ES2905870T3 - Dispositivo de suministro de fármacos que tiene un mecanismo de protección de aguja con un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja - Google Patents

Dispositivo de suministro de fármacos que tiene un mecanismo de protección de aguja con un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja Download PDF

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Abstract

Un dispositivo de suministro de fármacos (100) que comprende: una carcasa (110) que tiene una abertura (110ο), estando configurada la carcasa (110) para contener un recipiente de almacenamiento de fármaco (122) que incluye un miembro de suministro de dosis de modo que al menos una parte de inserción del miembro de suministro de dosis está configurada para extenderse a través de la abertura (110ο) en la carcasa (110); una protección de aguja (152) dispuesta adyacente a la abertura (110ο) y móvil con respecto a la carcasa (110) entre una posición extendida y una posición retraída, donde la protección de aguja (152) se retrae en la carcasa, estando la parte de inserción del miembro de suministro de dosis rodeada por la protección de aguja (152) en la posición extendida y estando la parte de inserción del miembro de suministro de dosis al menos parcialmente expuesta cuando la protección de aguja (152) está en la posición retraída; una disposición de interferencia (154) para proporcionar un umbral seleccionado de resistencia al movimiento de la protección de aguja (152) desde la posición extendida hasta la posición retraída durante la inserción del miembro de suministro de dosis en tejido corporal en un sitio de inyección, teniendo la disposición de interferencia (154) un primer miembro (1541) asociado con una superficie interior (112) de la carcasa (110), y un segundo miembro (1542) que se extiende desde la protección de aguja (152), acoplando el primer y segundo miembro entre sí para retener la protección de aguja (152) en la posición extendida, moviendo uno del primer y segundo miembro si el umbral seleccionado de resistencia se excede para permitir que los miembros deslicen pasado el otro y para permitir que la protección de aguja (152) se mueva a la posición retraída cuando el dispositivo se presiona hacia el sitio de inyección durante la inserción del miembro de suministro de dosis; en el que el primer miembro (1541) comprende un miembro de retén (254c) y el segundo miembro (1542) comprende un miembro seguidor de retén (254f), e incluyendo el miembro seguidor de retén (254f) un brazo flexible (256, 356) que aplica una fuerza de desviación de resistencia al miembro seguidor de retén (254f) contra el miembro de retén (254c) durante el movimiento de la protección de aguja desde la posición extendida hasta la posición retraída, caracterizado por que el miembro de retén (254c) incluye un cabezal circunferencial (255).

Description

DESCRIPCIÓN
Dispositivo de suministro de fármacos que tiene un mecanismo de protección de aguja con un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja
Remisión a solicitudes relacionadas
Se reivindica prioridad de la solicitud de patente provisional de Estados Unidos n.° 62/121.758, presentada el 27 de febrero de 2015.
Campo de la divulgación
La presente divulgación se refiere a dispositivos de suministro de fármacos. Más particularmente, la presente divulgación se refiere a dispositivos de suministro de fármacos que tienen mecanismos de protección de aguja con disposiciones de interferencia, que proporcionan un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja, que debe superar un paciente u operario para lograr la inserción de la aguja.
Antecedentes
Las medicaciones incluyendo, aunque sin limitación, productos biológicos para el tratamiento de artritis reumatoide, psoriasis, dislipidemia, osteoporosis y otras afecciones, pueden suministrarse al espacio subcutáneo, intramuscular o intradérmico de un paciente. Los dispositivos de suministro de fármacos tales como jeringas, inyectores y autoinyectores pueden usarse para el suministro de dichas medicaciones por inyección.
Los inyectores y autoinyectores (inyectores) se prefieren para suministrar muchos tipos de tratamientos, en parte porque incorporan elementos de seguridad, que las jeringas tradicionales no proporcionan. Por ejemplo, es deseable proporcionar protección contra pinchazos accidentales de la aguja o dosificación no pretendida mientras se manipula el inyector.
Las jeringas pueden transportarse con una cubierta de aguja en su lugar, que funciona como una tapa para mantener la esterilidad de la aguja de inyección, y proporciona un nivel de protección contra pinchazos accidentales de la aguja o dosificación no pretendida mientras se manipula la aguja. La cubierta de aguja, sin embargo, debe retirarse para permitir el suministro de fármacos, exponiendo de ese modo la aguja de inyección. Como el proceso de inyección requiere la manipulación de la jeringa sin la cubierta de aguja en su sitio durante la colocación de la aguja y el suministro de la medicación, existe un riesgo de seguridad de pinchazo accidental de la aguja o suministro no pretendido antes de la inyección.
Es deseable que los inyectores se protejan contra riesgos creados por la aguja expuesta. Como se muestra en la figura 1, muchos inyectores incluyen una protección de aguja retráctil 52 que rodea la aguja de inyección 24 para proteger contra pinchazos accidentales de la aguja o dosificación no pretendida después de que la cubierta de aguja 29 se haya retirado. La protección de aguja 52 requiere una fuerza de introducción para exponer la aguja de inyección 24. Esta fuerza de introducción representa la intención del usuario de exponer o insertar la aguja para inyección. En ausencia de fuerza de introducción, la protección de aguja 52 permanece extendida sobre la aguja 24.
La protección de aguja 24 puede proteger contra dosificación no pretendida resistiendo la fuerza que tiende a exponer y/o insertar la aguja de inyección hasta que se consiga un umbral de fuerza de introducción. Se han desarrollado varios mecanismos de la técnica anterior para proporcionar esta fuerza de resistencia. Muchos de estos mecanismos usan resortes para proporcionar la fuerza de resistencia, por ejemplo, como se muestra en la figura 1 (resorte 60). Otros dispositivos utilizan mecanismos automáticos de inserción de la aguja para proporcionar fuerza de resistencia. El uso de resortes o mecanismos automáticos de inserción de la aguja, sin embargo, añade complejidad y componentes adicionales al dispositivo de suministro de fármacos. Los mecanismos automáticos de inserción de la aguja, en particular, añaden complejidad que puede reducir la fiabilidad del inyector y aumentar el coste del dispositivo.
Los mecanismos automáticos de inserción de la aguja proporcionan energía para insertar la aguja de inyección. Algunos de estos mecanismos pueden usar uno o más resortes (a partir de ahora en este documento resorte), que proporcionan la energía potencial para insertar la aguja de inyección. Antes de la liberación, el resorte almacena energía potencial. Según se comprime el resorte, aumenta la energía potencial, hasta que se consigue el umbral de liberación y la energía potencial se convierte en energía cinética, sujeta a aceleración y/o deceleración. Según la masa activa del inyector hace contacto con la fuerza de resistencia del resorte, la energía cinética define la inercia como una función de la masa activa y la velocidad de la masa activa del sistema de inyección, que a su vez define la velocidad y fuerza de la inserción de la aguja. Por tanto, la energía potencial del resorte puede ajustarse para proporcionar una velocidad y fuerza óptimas de inserción de la aguja. Uno de los beneficios del mecanismo automático de inserción de la aguja es la capacidad de optimizar el proceso de inserción de la aguja. El documento US 2011/196339 A1 divulga un dispositivo de suministro de fármacos que comprende una cubierta de aguja con un mecanismo que proporciona una determinada resistencia para que la cubierta se retraiga.
Por consiguiente, se desea un dispositivo de suministro de fármacos con fiabilidad mejorada, menor coste e inserción optimizada de la aguja.
Sumario
La invención se define por la reivindicación independiente. Realizaciones ventajosas son la materia en cuestión de las reivindicaciones dependientes.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es una vista elevada en sección transversal parcial de un dispositivo de suministro de fármacos de la técnica anterior.
La figura 2A es una vista elevada en sección transversal parcial de una realización de un dispositivo de suministro de fármacos de acuerdo con la presente divulgación.
La figura 2B es una vista elevada en sección transversal parcial del dispositivo de suministro de fármacos de la figura 2B después de completarse la inserción de la aguja.
La figura 3A es una vista elevada que muestra una sección de una realización de un mecanismo de protección de aguja del dispositivo de suministro de fármacos y una realización de una disposición de interferencia del mecanismo de protección de aguja.
La figura 3B es una vista seccionada del interior de una carcasa del dispositivo de suministro de fármacos que muestra una realización de un elemento de leva de la disposición de interferencia mostrada en la figura 3A.
La figura 3C es una vista seccionada del interior de la carcasa del dispositivo de suministro de fármacos que muestra otra realización del elemento de leva de la disposición de interferencia mostrada en la figura 3A.
La figura 3D es una vista en perspectiva de una protección de aguja que muestra una realización de un seguidor de leva de la disposición de interferencia mostrada en la figura 3A.
La figura 4 es una vista elevada que muestra una sección del mecanismo de protección de aguja del dispositivo de suministro de fármacos que muestra otra realización de la disposición de interferencia.
La figura 5 es una vista elevada que muestra una sección del mecanismo de protección de aguja del dispositivo de suministro de fármacos que muestra otra realización de la disposición de interferencia.
La figura 6 es una vista elevada que muestra una sección de otra realización del mecanismo de protección de aguja del dispositivo de suministro de fármacos y otra realización de la disposición de interferencia del mecanismo de protección de aguja.
Las figuras 7A y 7B son vistas elevadas que muestran secciones de otra realización del mecanismo de protección de aguja y la disposición de interferencia y el funcionamiento de los mismos.
La figura 8 es un gráfico que representa el esfuerzo frente a la distancia para un inyector con un mecanismo manual de inserción de aguja basado en resorte convencional.
La figura 9 es un gráfico que representa el esfuerzo frente a la distancia para un inyector que tiene un mecanismo automático de inserción de aguja convencional.
La figura 10 es un gráfico que representa el esfuerzo frente a la distancia para una realización del dispositivo de suministro de fármacos de la presente divulgación que tiene la protección de aguja con la disposición de interferencia. Se usan los mismos números de referencia en los dibujos para identificar los mismos elementos y estructuras o similares en las diversas realizaciones.
Descripción general
En este documento se divulga un dispositivo de suministro de fármacos. En diversas realizaciones el dispositivo comprende: una carcasa que tiene una abertura, estando configurada la carcasa para contener un recipiente de almacenamiento de fármaco que incluye un miembro de suministro de dosis de modo que al menos una parte de inserción del miembro de suministro de dosis se configura para extenderse a través de la abertura en la carcasa; una protección de aguja dispuesta adyacente a la abertura y móvil con respecto a la carcasa entre una posición extendida y una posición retraída, estando la parte de inserción del miembro de suministro de dosis rodeada por la protección de aguja en la posición extendida y estando la parte de inserción del miembro de suministro de dosis al menos parcialmente expuesta cuando la protección de aguja está en la posición retraída; una disposición de interferencia para proporcionar un umbral seleccionado de resistencia al movimiento de la protección de aguja desde la posición extendida hasta la posición retraída durante la inserción del miembro de suministro de dosis en el tejido corporal en un sitio de inyección, teniendo la disposición de interferencia un primer miembro asociado con una superficie de la carcasa, y un segundo miembro que se extiende desde la protección de aguja, acoplando el primer y segundo miembro entre sí para retener la protección de aguja en la posición extendida, moviendo uno del primer y segundo miembro si se excede el umbral seleccionado de resistencia para permitir que los miembros se deslicen pasado el otro y para permitir que la protección de aguja se mueva a la posición retraída cuando el dispositivo de presiona hacia el sitio de inyección durante la inserción del miembro de suministro de dosis.
En este documento se divulga además un método para administrar un fármaco. El método comprende: proporcionar un dispositivo de suministro que comprende una carcasa, una protección de aguja y una disposición de interferencia, siendo la carcasa para alojar un recipiente de almacenamiento de fármaco, incluyendo el recipiente de almacenamiento de fármaco un miembro de suministro de dosis que se extiende al menos parcialmente a través de una abertura en la carcasa, siendo la protección de aguja móvil con respecto a la carcasa entre posición extendida y retraída, estando oculto el miembro de suministro de dosis por la protección de aguja en la posición extendida y estando el miembro de suministro de dosis expuesto cuando la protección de aguja está en la posición retraída, teniendo la disposición de interferencia un primer miembro asociado con una superficie dentro de la carcasa, y extendiéndose un segundo miembro desde la protección de aguja, acoplando el primer y segundo miembro entre sí para retener la protección de aguja en la posición extendida; y presionar la protección de aguja contra el tejido corporal en un sitio de inyección para insertar el miembro de suministro de dosis en el tejido, proporcionando la disposición de interferencia un umbral de resistencia para el movimiento de la protección de aguja desde la posición extendida, moviendo uno del primer y segundo miembro si se excede el umbral de resistencia para permitir que los miembros deslicen pasado el otro según la protección de aguja empieza a moverse hacia la carcasa en la posición retraída.
En este documento se divulga además también un dispositivo de suministro de fármacos que comprende: una carcasa configurada para contener un recipiente de almacenamiento de fármaco con un miembro de suministro de dosis para suministrar una dosis del fármaco a un paciente; una protección de aguja dispuesta adyacente a una abertura en la carcasa desde la que el miembro de suministro de dosis se extendería, siendo la protección de aguja móvil con respecto a la carcasa entre una posición extendida para rodear el miembro de suministro de dosis y una posición retraída para exponer el miembro de suministro de dosis; y una disposición de interferencia que proporciona un umbral seleccionado de resistencia que debe superarse para mover la protección de aguja desde la posición extendida hasta la posición retraída, teniendo al disposición de interferencia un primer miembro asociado con una superficie de la carcasa, y un segundo miembro asociado con la protección de aguja, contactando el primer y segundo miembro entre sí cuando la protección de aguja está en la posición extendida, en el que al menos uno del primer y segundo miembro lo porta un brazo flexible de modo que tras la aplicación de una fuerza axial que impulsa la protección de aguja desde la posición extendida hacia la posición retraída, el brazo flexible se flexiona para mover el primer y/o segundo miembro asociado de forma radial lejos entre sí para permitir que el primer y segundo miembro se deslicen pasado el otro.
Descripción detallada
La figura 2A muestra una realización de un dispositivo de suministro de fármacos portátil 100 de acuerdo con la presente divulgación, que comprende un mecanismo de protección de aguja 150 que tiene un umbral ajustable de resistencia al movimiento de una protección de aguja 152 para lograr y optimizar la inserción de la aguja, la velocidad y la fuerza. El dispositivo de suministro de fármacos 100 puede configurarse como un inyector desechable de un solo uso o un inyector reutilizable de múltiples usos. El dispositivo de suministro de fármacos 100 puede configurarse para suministrar cualquier medicamento adecuado o fármaco, incluyendo los que tienen una viscosidad que puede variar, por ejemplo, de aproximadamente 1-200 centipoise. Además, el dispositivo de suministro de fármacos 100 puede configurarse como un autoinyector para autoadministración, aunque dichos dispositivos también pueden usarlos un cuidador o un profesional sanitario formado oficialmente para administrar una inyección. Con referencia a la figura 2A, el dispositivo de suministro de fármacos 100 en diversas realizaciones puede comprender además un bastidor alargado o carcasa externa 110 que aloja un dispositivo de almacenamiento de fármaco 120. El dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 en diversas realizaciones puede incluir un recipiente principal 122, un tapón 126 dispuesto de forma móvil en una cámara interior 122c del recipiente principal 122 para expulsar un medicamento o fármaco 128 contenido en el mismo, y una aguja de inyección 124 (como se muestra), cánula o cualquier otro miembro de suministro de dosis adecuado o elemento que pueda penetrar en el tejido corporal y distribuir un fármaco en el cuerpo de un paciente. En algunas realizaciones, el dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 puede comprender una jeringa o cartucho de vidrio o plástico convencional. Puede instalarse una cubierta extraíble 129 sobre la aguja de inyección 124 para mantener la misma en un estado estéril antes del uso del dispositivo de suministro de fármacos 100. El dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 puede prellenarse con la una o más dosis del medicamento o fármaco 128.
En diversas realizaciones, la superficie interior 112 de la carcasa 110 puede incluir uno o más miembros de soporte 114 para alojar el dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 de una manera fija dentro de la carcasa externa 110 extendiéndose al menos una parte de inserción de la aguja de inyección 124 a través de una abertura 110o definida en un extremo distal 110de de la carcasa 110.
Con referencia aún a la figura 2A, diversas realizaciones del dispositivo de suministro de fármacos 100 pueden comprender además un mecanismo accionador de inyección 130 y un mecanismo activador de accionamiento 140. El mecanismo accionador de inyección 130 puede estar dispuesto dentro de la carcasa 110 y en algunas realizaciones puede comprender un émbolo 132 y un resorte de accionamiento de émbolo 134 para propulsar el émbolo 132 al interior y a través del recipiente principal 122 del dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 para realizar inyección o dosificación del fármaco. El émbolo 132 y el resorte de accionamiento de émbolo 134 pueden configurarse de modo que el émbolo 132 se extiende a través del resorte de accionamiento de émbolo 134 acoplando un extremo del resorte 134 con un miembro de cabezal 138 del émbolo 132 y acoplando el otro extremo del resorte 134 con el mecanismo activador de accionamiento 140. Antes de la activación del mecanismo accionador de inyección 130, en algunas realizaciones el émbolo 132 está en una posición donde el miembro de cabezal del émbolo 132 está dispuesto adyacente a la abertura 122o del recipiente principal 122 del dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 con el resorte 134 comprimido entre el miembro de cabezal 138 del émbolo 132 y el mecanismo activador de accionamiento 140. Cuando el mecanismo accionador de inyección 130 se activa por el mecanismo activador de accionamiento 140, el resorte de accionamiento de émbolo 134 se expande para propulsar el émbolo 132 al interior y a través del recipiente principal 122 del dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 para accionar el tapón 126 a través del recipiente principal 122 para expulsa el fármaco 128 a través de la aguja de inyección 124.
En otras realizaciones, el mecanismo accionador de inyección 130 del dispositivo de suministro de fármacos 100 puede comprender una disposición eléctrica/mecánica (no mostrada) que comprende uno o más motores y/o solenoides y un grupo de propulsión o transmisión, o una disposición que genera o libera un gas o fluido presurizado (no mostrado), para propulsar el émbolo 132. Dichos mecanismos accionadores de inyección son bien conocidos en la técnica. En otras realizaciones, el mecanismo accionador de inyección 130 puede comprender una disposición mecánica que genera o libera una gas o fluido presurizado (no mostrado) que actúa directamente sobre el tapón 126 para moverlo a través del recipiente principal 122 para expulsar el fármaco 128 del mismo a través de la aguja de inyección 124. Dichos mecanismos accionadores de inyección son bien conocidos en la técnica.
Con referencia aún a la figura 2A, el mecanismo activador de accionamiento 140 puede disponerse dentro de la carcasa 110 y comprender un botón de activación 142 que se extiende a través de una abertura en el lateral de la carcasa 110, un brazo de liberación de émbolo 144 que se extiende desde el botón de activación 142, y un resorte activador 148 dispuesto entre el brazo de liberación de émbolo 144 y la superficie interior 112 de la carcasa 110. El botón de activación 142 posibilita que el mecanismo activador de accionamiento 140 lo accione el paciente u otro operario que, a su vez, activa el mecanismo accionador de inyección 130. El brazo de liberación de émbolo 144 es móvil entre una posición de alojamiento de émbolo y una posición de liberación de émbolo. En algunas realizaciones, en la posición de alojamiento de émbolo, el brazo de liberación de émbolo 144 aloja el émbolo 143 en su posición mediante un retén 146. El retén 146 puede comprender una proyección 146p sobre el brazo de liberación de émbolo 144 y un rebaje 146r formado en el lateral del émbolo 132. En la posición de liberación de émbolo, el brazo de liberación de émbolo 144 desacopla la proyección del retén 146p del rebaje de retén 146r, lo que libera el émbolo 132 y permite que se propulse por el resorte de accionamiento de émbolo 134. El resorte activador 148 aplica una fuerza que mantiene el brazo de liberación de émbolo 144 en la posición de alojamiento de émbolo con la proyección 146p y el rebaje 146r del retén acoplados. Cuando el botón de activación 142 se presiona, la fuerza del resorte activador 148 se supera y el brazo de liberación de émbolo 144 se mueve fuera de la posición de alojamiento de émbolo a la posición de liberación de émbolo, desacoplando de ese modo el retén 146 y liberando el émbolo 132.
En otras realizaciones, el mecanismo activador de accionamiento 140 puede comprender una disposición eléctrica/mecánica (no mostrada) que comprende uno o más conmutadores, resortes y/o sensores para activar el mecanismo accionador de inyección 130. Dichas disposiciones eléctricas/mecánicas son bien conocidas en la técnica.
Con referencia aún a la figura 2A, el mecanismo de protección de aguja 150 en diversas realizaciones comprende una protección de aguja 152 dispuesta de manera móvil en el extremo distal 110de de la carcasa 110 y un retén o disposición de interferencia 154. La protección de aguja 152 podría desviarse en la posición representada en la figura 2A con un resorte (no mostrado) similar al resorte 60 mostrado en la figura 1. La disposición de interferencia 154 retiene la protección de aguja 152 en una posición extendida con un umbral ajustable o seleccionable de resistencia al esfuerzo del paciente u operario para hundir y liberar la protección de aguja 152 e insertar la aguja de inyección 124 del dispositivo de almacenamiento de fármaco 120 en tejido corporal como se muestra en la figura 2B, optimizando de ese modo la velocidad y fuerza de inserción de la aguja y evitando la dosificación no pretendida después de haber retirado la cubierta de aguja 129.
La protección de aguja 152 en algunas realizaciones puede tener una estructura tubular que rodea la parte de inserción de la aguja de inyección 124 que se extiende desde el extremo distal 110de de la carcasa 110 (posición extendida) para proteger contra pinchazos accidentales de la aguja. La protección de aguja 152 puede configurarse de modo que se hunda o retraiga en la carcasa 110, como se muestra en la figura 2B o, en otras versiones, se retraiga sobre la carcasa 110 (no mostrada).
La disposición de interferencia 154 en diversas realizaciones puede comprender un primer miembro 1541 asociado con la carcasa 110, y un segundo miembro 1542 asociado con la protección de aguja 152. Al menos partes del primer y segundo miembro 154i , 1542 acoplan entre sí para retener la protección de aguja 152 en la posición extendida y proporcionan el umbral seleccionado de resistencia al movimiento o liberación de la protección de aguja 152. En algunas realizaciones, uno del primer y segundo miembro 1541, 1542 puede configurarse para moverse cuando una fuerza axial aplicada al dispositivo de suministro de fármacos 100 por el paciente u operario que presiona el dispositivo 100 hacia el sitio de inyección cumple o excede el umbral seleccionado de resistencia, permitiendo de ese modo que el otro del primer y segundo miembro 1541, 1542 se deslice pasándolo para liberar la protección de aguja 152 y permitiendo que se retraiga hacia la carcasa 110 en la posición retraída para conseguir la inserción de la aguja como se muestra en la figura 2B.
Con referencia a la figura 3A, en algunas realizaciones la disposición de interferencia 154 puede comprender un mecanismo de leva equilibrada 254 que comprende un elemento de leva fijo 254c y uno o más seguidores de leva desviados elásticamente 254f. Como se muestra en la figura 3B, el elemento de leva fijo 254c puede comprender un cabezal circunferencial 255 dispuesto sobre la superficie interior 112 de la carcasa 110 adyacente a la abertura 110o en el extremo distal 110de de la carcasa 110. El cabezal circunferencial 255 puede ser continuo como se muestra en la figura 3B o segmentado como se muestra en la figura 3C. Como se muestra en la figura 3D, el uno o más seguidores de leva desviados elásticamente 254f pueden comprenden un brazo flexible 256 que se extiende desde un extremo proximal 152pe de la protección de aguja 152 y una proyección 257 dispuesta sobre una superficie que enfoca hacia el exterior 152o del brazo flexible 256. Como se muestra en la figura 3A, el uno o más brazos flexibles 256 desvían sus proyecciones correspondientes 257 contra el elemento de leva del cabezal circunferencial fijo 255 (o elementos en realizaciones segmentadas).
Como también se ilustra en la figura 3A, el elemento de leva fijo 254c en la carcasa 110 y los seguidores de leva 254f en la protección de aguja 152 incluyen superficies redondeadas (por ejemplo, con crestas o bulbosas) externas (por ejemplo, perfiles) para facilitar la interacción deslizante durante el uso del dispositivo de suministro de fármacos 100. Por ejemplo, según un usuario aplica una fuerza axial Fp al dispositivo de suministro de fármacos 100, se aplica una fuerza axial en general igual y opuesta a la protección de aguja 152 que impulsa la protección de aguja 152 hacia su posición retraída. Pero, el acoplamiento del elemento de leva 254c y los seguidores de leva 254f evita la retracción sustancial hasta que se supera el umbral de resistencia. Es decir, en la versión de la figura 3A, el umbral de resistencia es igual a la fuerza requerida para provocar que los brazos flexibles 256 que portan los seguidores de leva 254f se desvíen lejos del elemento de leva fijo 254, de modo que las superficies externas redondeadas de los seguidores de leva 254f puedan deslizar con respecto a y más allá del elemento de leva fijo 254c. En la figura 3A, la fuerza aplicada por el usuario se muestra como Fp , y esto se traduce en que el elemento de leva fijo 254c aplica un componente de fuerza axial Fa y un componente de fuerza radial Fr sobre cada uno de los seguidores de leva 254f. Por tanto, para superar el umbral de resistencia, la fuerza axial Fp aplicada por el usuario debe ser suficientemente grande para crear un componente de fuerza radial Fr que sea suficiente para superar una fuerza de desviación de resistencia natural Fb de los brazos flexibles 256. La fuerza de desviación de resistencia Fb de los brazos flexibles 256 depende principalmente del material del que están construidos los brazos 256 y la geometría de los brazos 256 (por ejemplo, la longitud de los brazos 256, la anchura de los brazos 256, el grosor de los brazos 256, la forma en sección transversal de los brazos, etc.).
Con referencia a la figura 4, diversas realizaciones del mecanismo de leva equilibrada 354 pueden comprender el cabezal circunferencial 255 dispuesto sobre la superficie interior 112 de la carcasa 110 como se describe anteriormente con respecto a las figuras 3A-3C, y uno o más de los seguidores de leva desviados elásticamente 356f configurados como un surco redondeado 357 formado en el brazo flexible 356 que se extiende desde el extremo proximal de la protección de aguja 152. El uno o más brazos flexibles 356 desvían sus correspondientes surcos 357 contra el cabezal circunferencial 255.
La figura 5 muestra una realización del mecanismo de leva equilibrada 454 donde el elemento de leva 454c comprende un surco circunferencial continuo o segmentado 455 formado en la superficie interior 112 de la carcasa 110 adyacente a la abertura 110o en el extremo distal 110de de la carcasa 110. En esta realización, el uno o más brazos flexibles 256 desvían sus correspondientes proyecciones 257 contra el surco circunferencial fijo 455.
Con referencia a la figura 6, en realizaciones adicionales, la protección de aguja 152 puede configurarse para retraerse sobre la superficie exterior 113 de la carcasa 110. En dichas realizaciones, el cabezal circunferencial continuo o segmentado fijo 255 puede proporcionarse sobre la superficie exterior 113 de la carcasa 110 y las proyecciones 257 de los seguidores de leva desviados elásticamente 254f pueden proporcionarse sobre las superficies internas 152i de los brazos flexibles 256.
Con referencia a las figuras 7A y 7B, en otras realizaciones más, la protección de aguja 152 puede incluir el cabezal circunferencial continuo o segmentado fijo 255 descrito anteriormente sobre una superficie externa de la misma y la carcasa 110 puede incluir el uno o más seguidores de leva desviados elásticamente 254f que incluyen los brazos flexibles 256 y las proyecciones 257.
La disposición de interferencia puede configurarse para proporcionar energías potenciales y cinéticas deseadas, así como una inercia deseada en el momento de contacto de la aguja de inyección con el tejido corporal. La fuerza requerida para superar la disposición de interferencia y la masa impulsada (dispositivo y paciente/operario) representa la energía potencial en la liberación de la protección de aguja. Esta energía potencial se convierte en energía cinética según la disposición de interferencia libera la protección de aguja, sujeta a aceleración/deceleración. Según la aguja de inyección hace contacto con la resistencia del tejido corporal, la energía cinética define la velocidad y la fuerza de aproximación. Optimizando la energía potencial y cinética, puede definirse la velocidad y fuerza de la inserción de la aguja en el momento de contacto de la aguja de inyección, por lo tanto, optimizando la experiencia del paciente hasta un nivel igual que puede ser igual o mejor que mecanismos automáticos de inserción de la aguja.
Aunque cada una de las realizaciones descritas anteriormente con referencia a las figuras 2A-7B incluyen uno o más seguidores de leva desviados elásticamente sobre solamente una de la protección de aguja 152 (por ejemplo, figuras 2A-6) o la carcasa 110 (por ejemplo, figuras 7A-7B), otras versiones pueden incluir elementos desviados elásticamente tanto en la protección de aguja 152 como la carcasa 110. Por ejemplo, en una versión, la carcasa 110 podría incluir varios cabezales circunferenciales segmentados, cada uno portado por un brazo flexible, y la protección de aguja 152 podría incluir un número correspondiente de seguidores de leva, cada uno portado por un brazo flexible. Por supuesto, en otras versiones, la protección de aguja 152 podría incluir varios cabezales circunferenciales segmentados, cada uno portado por un brazo flexible, y la carcasa 110 podría incluir un número correspondiente de seguidores de leva, cada uno portado por un brazo flexible. En estas construcciones alternativas, los brazos flexibles en la carcasa 110 y los brazos flexibles en la protección de aguja 152 podrían flexionarse simultáneamente en respuesta a una fuerza que pretende superar la fuerza de resistencia de la disposición de interferencia, y esto podría proporcionar mayor flexibilidad en el ajuste específico del paciente de la disposición de interferencia.
La figura 8 es un gráfico que representa el esfuerzo frente a la distancia para un inyector de la técnica anterior con un mecanismo manual de inserción de aguja basado en resorte convencional. Partiendo de tiempo y fuerza cero, puede observarse una fuerza que se eleva desde aproximadamente cero (aunque la fuerza residual sobre el resorte de la protección de aguja puede ajustarse a más de cero para aumentar la fuerza de partida) y aumenta en rampa de forma esencialmente lineal hasta que la aguja de inyección se presenta en el tejido corporal. En la figura 8, la fuerza para insertar la aguja de inyección se superpone a la fuerza del resorte de la protección de aguja. Por tanto, durante la inserción de la aguja, el paciente u operario está proporcionando esfuerzo para superar tanto la fuerza del resorte de la protección de aguja como la fuerza para insertar la aguja de inyección en el tejido corporal. Según la aguja de inyección se aproxima a la profundidad de inserción completa, se presenta un segundo mecanismo para iniciar la dosificación automática. Como se muestra en la figura 8, este segundo mecanismo aparece como una elevación brusca en el esfuerzo, lo que indica una opción para proporcionar retroalimentación adicional al paciente u operario de que la dosificación se iniciará como resultado del esfuerzo aumentado, aunque la dosificación puede continuar sin esta retroalimentación adicional al paciente u operario. Esta elevación continúa hasta que se consigue el umbral de fuerza para activar la dosificación, momento en que la fuerza cae con el suministro.
La figura 9 es un gráfico que representa el esfuerzo frente a la distancia para un inyector de la técnica anterior que tiene un mecanismo automático de inserción de la aguja convencional. Partiendo de tiempo y fuerza cero, puede observarse una fuerza que se eleva desde aproximadamente cero (de nuevo la fuerza de parida puede desviarse ajustando la fuerza residual del resorte de resistencia) y aumenta en rampa de forma esencialmente lineal hasta que la aguja de inyección se presenta en el tejido corporal. En la figura 9, la fuerza para insertar la aguja de inyección es independiente de la fuerza del resorte de la protección de aguja, sin embargo, hay un efecto de inercia que tiende a percibirse como una fuerza adicional a superar para mantener el inyector en contacto íntimo con el tejido corporal. Según la aguja de inyección se aproxima a la profundidad de inserción completa, el mecanismo automático sigue aplicando carga al recipiente de fármaco para impulsar la dosis completa a través de la aguja de inyección. Hay que superar la fuerza residual durante el suministro de fármaco para evitar que la protección de aguja se extienda hasta cubrir la aguja de inyección. La fuerza residual también puede tender a empujar la aguja de inyección desde el tejido corporal.
La figura 10 es un gráfico que representa el esfuerzo frente a la distancia para una realización del dispositivo de suministro de fármacos de la presente divulgación que tiene la protección de aguja con la disposición de interferencia. Partiendo de tiempo y fuerza cero, hay una elevación relativamente rápida en la fuerza requerida según la protección de aguja se pone en contacto en primer lugar con el tejido corporal. Esta elevación representa la fuerza para superar la resistencia proporcionada por la disposición de interferencia. La magnitud de esta fuerza puede ajustarse selectivamente mediante la disposición de interferencia para ajustar la inercia disponible según se produce la liberación de la protección de aguja, ajustando, por tanto, la experiencia de la inserción de la aguja a la preferencia del paciente. El ajuste puede conseguirse ajustando uno o más de la forma geométrica, las dimensiones y el coeficiente de elasticidad de los elementos de la disposición de interferencia. La dosificación puede producirse manualmente (como prefieren algunos pacientes de determinados productos terapéuticos) o automáticamente. En el caso de dosificación automática, la liberación de la dosificación (es decir, la activación del accionamiento de inyección) puede producirse independientemente como se muestra en la figura 10, o puede producirse simultáneamente a la liberación de la inserción de modo que la inserción de la aguja y el inicio de la dosificación se produzcan al mismo tiempo.
Como puede observarse en las figuras 9 y 10, el inyector con el mecanismo automático de inserción de la aguja convencional tiene fuerza que se desarrolla con flexión de la protección de aguja y compresión del resorte de la protección de aguja. La fuerza para que la liberación de la protección se produce sobre la distancia relativamente larga y, por lo tanto, al paciente u operario no se le proporciona un indicador claro de que está cerca del punto de activación.
En una realización preferida, la fuerza (resistencia) para la liberación de la protección se produce sobre una distancia corta, de modo que hay una retroalimentación más fuerte al paciente u operario, que indica que se está aproximando el punto de inserción de la aguja. La duración de este acontecimiento de activación puede ajustarse mediante la disposición de interferencia del mecanismo de protección de aguja para optimizar la experiencia del paciente u operario.
Aunque el mecanismo de protección de aguja se ha divulgado en este documento con referencia a un dispositivo de suministro de fármacos portátil, el mecanismo de protección de aguja también puede usarse en dispositivos de suministro de fármacos sobre el cuerpo, incluyendo inyectores y autoinyectores, que se llevan sobre el cuerpo del paciente.
La descripción anterior describe diversos sistemas y métodos para su uso con un dispositivo de suministro de fármacos. Debe estar claro que el sistema, dispositivo de suministro de fármacos o métodos pueden comprender además el uso de un medicamento enumerado a continuación con la salvedad de que la siguiente lista no debe considerarse totalmente inclusiva no limitante. El medicamento estará contenido en un depósito. En algunos casos, el depósito es el recipiente principal que se llena o prellena para el tratamiento con el medicamento. El recipiente principal puede ser un cartucho o una jeringa prellenada.
Por ejemplo, el dispositivo de suministro de fármacos o más específicamente el depósito del dispositivo puede llenarse con factores estimulantes de colonias, tales como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Dichos agentes de G-CSF incluyen, aunque sin limitación, Neupogen® (filgrastim) y Neulasta® (pegfilgrastim). En otras diversas realizaciones, el dispositivo de suministro de fármacos puede usarse con diversos productos farmacéuticos, tal como un agente estimulante de eritrocitopoyesis (ESA), que puede estar en forma líquida o liofilizada. Un ESA es cualquier molécula que estimula la eritrocitopoyesis, tal como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metioxi polietilenglicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina theta), Eporatio® (epoetina theta), Biopoin® (epoetina theta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina theta y epoetina delta, así como las moléculas o variantes o análogos de los mismos como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes de Estados Unidos n.24.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; y 7.271.689; y publicaciones PCT n.2 WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405; y WO 2007/136752.
Un ESA puede ser una proteína estimulante de eritrocitopoyesis. Como se usa en este documento, "proteína estimulante de eritrocitopoyesis" significa cualquier proteína que provoque directa o indirectamente la activación del receptor de eritropoyetina, por ejemplo, uniéndose a y provocando la dimerización del receptor. Las proteínas estimulantes de eritrocitopoyesis incluyen eritropoyetina y variantes, análogos o derivados de las mismas que se unen a y activan el receptor de eritropoyetina; anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el receptor; o péptides que se unen a y activan el receptor de eritropoyetina. Las proteínas estimulantes de eritrocitopoyesis incluyen, aunque sin limitación, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta, y análogos de las mismas, eritropoyetina pegilada, eritropoyetina carbamilada, peptidomiméticos (incluyendo EMP1/hematide) e imitadores de anticuerpos. Las proteínas estimulantes de eritrocitopoyesis ejemplares incluyen eritropoyetina, darbepoetina, variantes agonistas de eritropoyetina y péptidos o anticuerpos que se unen a y activan el receptor de eritropoyetina (e incluyen compuestos presentados en las publicaciones de Estados Unidos n.° 2003/0215444 y 2006/0040858), así como moléculas de eritropoyetina o variantes o análogos de las mismas como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes de Estados Unidos n.° 4.703.008; 5.441.868 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369; 7.030.226; 7.084.245; y 7.217.689 publicaciones de Estados Unidos n.22002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289 2005/0244409; 2006/0088906; y 2006/0111279; y publicaciones PCT n.2 WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054 WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034 WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858 WO 2004/002417 WO 2004/002424 WO 2004/009627 WO 2004/024761 WO 2004/033651 WO 2004/035603 WO 2004/043382 WO 2004/101600 WO 2004/101606 WO 2004/101611 WO 2004/106373 WO 2004/018667 WO 2005/001025 WO 2005/001136 WO 2005/021579 WO 2005/025606 WO 2005/032460 WO 2005/051327 WO 2005/063808 WO 2005/063809 WO 2005/070451 WO 2005/081687 WO 2005/084711 WO 2005/103076 WO 2005/100403 WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; y WO 2006/29094.
Ejemplos de otros productos farmacéuticos para su uso con el dispositivo pueden incluir, aunque sin limitación, anticuerpos tales como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) y Prolia™ (denosamab); otros agentes biológicos tales como Enbrel® (etanorcept, proteína de fusión de receptor de TNF/Fc, bloqueante de TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, huMetG-CSF) y Nplate® (romiplostim); fármacos micromoleculares tales como Sensipar® (cinacalcet). El dispositivo también puede usarse con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otro agente químico, tal como hierro, por ejemplo, ferumoxitol, dextranos de hierro, gluconato férrico y sacarosa de hierro. El producto farmacéutico puede estar en forma líquida, o reconstituirse a partir de forma liofilizada.
Entre las proteínas ilustrativas particulares están las proteínas específicas expuestas a continuación, incluyendo fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:
Anticuerpos específicos de OPGL, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares (también denominados anticuerpos específicos de RANKL, pepticuerpos y similares), incluyendo anticuerpos específicos de OPGL completamente humanizados y humanos, particularmente anticuerpos monoclonales completamente humanizados incluyendo, aunque sin limitación, los anticuerpos descritos en la publicación PCT n.° WO 03/002713, en cuanto a anticuerpos específicos de OPGL y proteínas relacionadas con anticuerpo, particularmente los que tienen las secuencias expuestas en la misma, particularmente, aunque sin limitación, los indicadas en la misma: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; y 22B3, incluyendo anticuerpos específicos de OPGL que tiene la cadena ligera de SEQ ID NO:2 como se expone en la misma en la figura 2 y/o la cadena pesada de SEQ ID NO:4, como se expone en la misma en la figura 4;
Proteínas de unión a miostatina, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo pepticuerpos específicos de miostatina, particularmente los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2004/0181033 y la publicación PCT n.° WO 2004/058988, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de miostatina incluyendo, aunque sin limitación, pepticuerpos de la familia de mTN8-19, incluyendo los de SEQ ID NO:305-351, incluyendo TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; pepticuerpos de la familia de ml2 de SEQ ID NO:357-383; la familia de ml15 de SEQ ID NO:384-409; la familia de ml17 de SEQ ID NO:410-438; la familia de ml20 de SEQ ID NO:439-446; la familia de ml21 de SEQ ID NO:447-452; la familia de ml24 de SEQ ID NO:453-454; y los de SEQ ID NO:615-631;
Anticuerpos específicos de receptor de IL-4, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, particularmente los que inhiben actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 al receptor, incluyendo los descritos en la publicación PCT n.° WO 2005/047331 solicitud PCT n.° PCT/US2004/37242 y en la publicación de Estados Unidos n.° 2005/112694, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de receptor de IL-4, particularmente anticuerpos tales como se describen en la misma, particularmente, y sin limitación, los designados en la misma: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8;L2H9;L2H10;L2H11;L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1;
Anticuerpos específicos de receptor 1 de interleucina 1 ("IL1-R1"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2004/097712, en partes pertinentes a proteínas de unión específicas de IL1-R1, anticuerpos monoclonales en particular, especialmente, sin limitación, los designados en la misma: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7;
Anticuerpos específicos de Ang2, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la publicación PCT n.° WO 03/057134 y la publicación de Estados Unidos n.° 2003/0229023, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de Ang2 y pepticuerpos y similares, especialmente los de secuencias descritas en la misma e incluyendo, aunque sin limitación: L1(N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1(N); 2xL1 (N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), también incluyendo anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones tales como las descritas en la publicación PCT n.° WO 2003/030833 en cuanto a los mismos, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1 D4; AbGC1 E8; AbH1C12; AblA1; AblF; AblK, AblP; y AblP, en sus diversas permutaciones como se describe en la misma;
Anticuerpos específicos de NGF, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares incluyendo, en particular, aunque sin limitación los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2005/0074821 y la patente de Estados Unidos n.° 6.919.426, particularmente en cuanto a anticuerpos específicos de NGF y proteínas relacionadas a este respecto incluyendo, en particular, aunque sin limitación, los anticuerpos específicos de NGF en la misma designados 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11;
Anticuerpos específicos de CD22, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente de Estados Unidos n.° 5.789.554, en cuanto a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, particularmente anticuerpos específicos de CD22 humana tales como, aunque sin limitación, anticuerpos humanizados y completamente humanos incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpos monoclonales humanizados y completamente humanos, particularmente incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpos IgG específicos de CD22 humana, tales como, por ejemplo, un dímero de una cadena gamma humana-de ratón monoclonal hLL2 unida por disulfuro a una cadena kappa humana-de ratón monoclonal hLL2 incluyendo, aunque limitado a, por ejemplo, el anticuerpo completamente humanizado específico de CD22 humana en Epratuzumab, número de registro CAS 501423-23-0;
Anticuerpos específicos de receptor de IGF-1, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la publicación PCT n.° WO 06/069202, en cuanto a anticuerpos específicos de receptor de IGF-1 y proteínas relacionadas incluyendo, aunque sin limitación, los anticuerpos específicos de IGF-1 en la misma designados L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52 y fragmentos de unión a IGF-1 R y derivados de los mismos;
También entre ejemplos no limitantes de anticuerpos anti-IGF-1 R para su uso en los métodos y composiciones de la presente invención están todos y cada uno de los descritos en:
(i) Publicación de Estados Unidos n.° 2006/0040358 (publicada el 23 de febrero de 2006), 2005/0008642 (publicada el 13 de enero de 2005), 2004/0228859 (publicada el 18 de noviembre de 2004) incluyendo, aunque sin limitación, por ejemplo, anticuerpo 1A (depósito DSMZ n.° DSM ACC 2586), anticuerpo 8 (depósito DSMZ n.° DSM ACC 2589), anticuerpo 23 (depósito DSMZ n.° DSM ACC 2588) y anticuerpo 18 como se describe en la misma;
(ii) Publicación PCT n.° WO 06/138729 (publicada el 28 de diciembre de 2006) y WO 05/016970 (publicada el 24 de febrero de 2005), y Lu etal. (2004), J. Biol. Chem. 279:2856-2865, incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpos 2F8, A12 e IMC-A12 como se describe en la misma;
(iii) Publicación PCT n.° WO 07/012614 (publicada el 1 de febrero de 2007), WO 07/000328 (publicada el 4 de enero de 2007), WO 06/013472 (publicada el 9 de febrero de 2006), WO 05/058967 (publicada el 30 de junio de 2005) y WO 03/059951 (publicada el 24 de julio de 2003);
(iv) Publicación de Estados Unidos n.° 2005/0084906 (publicada el 21 de abril de 2005), incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpo 7C10, anticuerpo quimérico C7C10, anticuerpo h7C10, anticuerpo 7H2M, anticuerpo quimérico *7C10, anticuerpo GM 607, anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, anticuerpo humanizado 7C10 versión 3 y anticuerpo 7H2HM, como se describe en la misma;
(v) Publicaciones de Estados Unidos n.° 2005/0249728 (publicada el 10 de noviembre de 2005), 2005/0186203 (publicada el 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada el 30 de diciembre de 2004) y 2003/0235582 (publicada el 25 de diciembre de 2003) y Maloney et al. (2003), Cancer Res. 63:5073-5083, incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpo EM164, EM164 revestido, EM164 humanizado, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2 y huEM164 v1.3 como se describe en las mismas;
(vi) Patente de Estados Unidos n.° 7.037.498 (expedida el 2 de mayo de 2006), publicaciones de Estados Unidos n.° 2005/0244408 (publicada el 30 de noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de mayo de 2004) y Cohen, et al. (2005), Clinical Cancer Res. 11:2063-2073, por ejemplo, anticuerpo CP-751,871, incluyendo, aunque sin limitación, cada uno de los anticuerpos producidos por los hibridomas que tienen los números de acceso a la ATCC PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793 y anticuerpos 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2 y 4.17.3, como se describe en la misma;
(vii) publicaciones de Estados Unidos n.° 2005/0136063 (publicada el 23 de junio de 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de enero de 2004), incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 HCA (y4), depositado en la ATCC con el número PTA-5214, y una cadena ligera codificada por un polinucleótido en el plásmido 15H12/19D12 LCF (k), depositado en la ATCC con el número PTA-5220, como se describe en las mismas; y
(viii) Publicación de Estados Unidos n.° 2004/0202655 (publicada el 14 de octubre de 2004), incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 y PINT-12A5, como se describe en la misma;
Anticuerpos específicos de proteína 1 relacionada con B-7, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares ("B7RP-1," también se denomina en la bibliografía B7H2, ICOSL, B7h y CD275), particularmente anticuerpos IgG2 monoclonales completamente humanos específicos de B7RP, particularmente anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano que se une a un epítopo en el primer dominio similar a inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente los que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en linfocitos T activados en particular, especialmente, en todos los aspectos anteriores, los divulgados en la publicación de Estados Unidos n.° 2008/0166352 y la publicación PCT n.° WO 07/011941, en cuanto a dichos anticuerpos y proteínas relacionadas incluyendo, aunque sin limitación, anticuerpos designados en la misma como sigue: 16H (que tiene secuencias variables de la cadena ligera y variables de la cadena pesada SEQ ID NO:1 y SEQ ID NO:7 respectivamente en la misma); 5D (que tiene secuencias variables de la cadena ligera y variables de la cadena pesada SEQ ID NO:2 y SEQ ID NO:9 respectivamente en el mismo); 2H (que tiene secuencias variables de la cadena ligera y variables de la cadena pesada SEQ ID NO:3 y SEQ ID NO:10 respectivamente en el mismo); 43H (que tiene secuencias variables de la cadena ligera y variables de la cadena pesada SEQ ID NO:6 y SEQ ID NO:14 respectivamente en el mismo); 41H (que tiene secuencias variables de la cadena ligera y variables de la cadena pesada SEQ ID NO:5 y SEQ ID NO:13 respectivamente en el mismo); y 15H (que tiene secuencias variables de la cadena ligera y variables de la cadena pesada SEQ ID NO:4 y SEQ ID NO:12 respectivamente en el mismo);
Anticuerpos específicos de IL-15, pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como, en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, particularmente anticuerpos tales como los divulgados en las publicaciones de Estados Unidos n.22003/0138421; 2003/023586; y 2004/0071702; y la patente de Estados Unidos n.27.153.507, en cuanto a anticuerpos específicos de IL-15 y proteínas relacionadas, incluyendo pepticuerpos, incluyendo particularmente, por ejemplo, aunque sin limitación, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas, tales como, por ejemplo, 146B7;
Anticuerpos específicos de IFN gamma, pepticuerpos y proteínas relacionadas y similares, especialmente anticuerpos específicos de IFN gamma humana, particularmente anticuerpos anti-IFN gamma completamente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2005/0004353, en cuanto a anticuerpos específicos de IFN gamma, particularmente, por ejemplo, los anticuerpos en la misma designados 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Las secuencias completas de las cadenas pesadas y ligeras de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus regiones variables de la cadena pesada y ligera y regiones determinantes de la complementariedad, se incorporan cada una individual y específicamente por referencia en este documento en su totalidad completamente como si se divulgara en la publicación anterior y en Thakur et al. (1999), Mol. Immunol.
36:1107-1115. Anticuerpos específicos incluyen los que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:17 y la cadena ligera de SEQ ID NO:18; los que tienen la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO:6 y la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO:8; los que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:19 y la cadena ligera de SEQ ID NO:20; los que tienen la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 10 y la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO:12; los que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:32 y la cadena ligera de SEQ ID NO:20; los que tienen la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO:30 y la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO:12; los que tienen la secuencia de la cadena pesada de SEQ ID NO:21 y la secuencia de la cadena ligera de SEQ ID NO:22; los que tienen la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 14 y la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO:16; los que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:21 y la cadena ligera de SEQ ID NO:33; y los que tienen la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO:14 y la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO:31, como se divulga en la publicación anterior. Un anticuerpo específico contemplado es anticuerpo 1119 como se divulga en la publicación de Estados Unidos anterior y que tiene una cadena pesada completa de SEQ ID NO:17 como se divulga en la misma y que tiene una cadena ligera completa de SEQ ID NO:18 como se divulga en la misma;
Anticuerpos específicos de TALL-1, pepticuerpos y las proteínas relacionadas, y similares, y otras proteínas de unión específicas de TALL, tales como los descritos en las publicaciones de Estados Unidos n.° 2003/0195156 y 2006/0135431, en cuanto a proteínas de unión a TALL-1, particularmente las moléculas de las tablas 4 y 5B;
Anticuerpos específicos de la hormona paratiroidea ("PTH"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la patente de Estados Unidos n.° 6.756.480, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a PTH;
Anticuerpos específicos del receptor de trombopoyetina ("TPO-R"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en la patente de Estados Unidos n.° 6.835.809, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TPO-R;
Anticuerpos específicos del factor de crecimiento de hepatocitos ("HGF"), pepticuerpos y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo los que se dirigen al eje HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), tales como los anticuerpos monoclonales completamente humanos que neutralizan el factor de crecimiento de hepatocitos/dispersión (HGF/SF) descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2005/0118643 y la publicación PCT n.° WO 2005/017107, huL2G7 descrito en la patente de Estados Unidos n.° 7.220.410 y OA-5d5 descrito en las patentes de Estados Unidos n.° 5.686.292 y 6.468.529 y en la publicación PCT n.° WO 96/38557, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a HGF;
Anticuerpos específicos de TRAIL-R2, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente de Estados Unidos n.° 7.521.048, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TRAIL-R2;
Anticuerpos específicos de activina A, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2009/0234106, particularmente en partes pertinentes a proteínas de se unen a activina A;
Anticuerpos específicos de TGF-beta, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la patente de Estados Unidos n.° 6.803.453 y la publicación de Estados Unidos n.° 2007/0110747, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TGF-beta;
Anticuerpos específicos de la proteína amiloide-beta, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la publicación PCT n.° WO 2006/081171, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a proteínas amiloide-beta. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de la cadena pesada que comprende SEQ ID NO:8 y una región variable de la cadena ligera que tiene SEQ ID NO:6 como se divulga en la publicación anterior;
Anticuerpos específicos de c-Kit, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2007/0253951, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a c-Kit y/u otros receptores del factor de células madre;
Anticuerpos específicos de OX40L, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo, aunque sin limitación, los descritos en la publicación de Estados Unidos n.° 2006/0002929, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a OX40L y/u otros ligandos del receptor de OX40; y
Otras proteínas ejemplares, incluyendo Activase® (alteplase, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa o eritropoyetina); GLP-1, Avonex® (interferón beta-la); Bexxar® (tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferón-beta); Campath® (alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-a4p7); MLN1202 (mAb antirreceptor de quimiocina CCR2); Enbrel® (etanorcept, proteína de fusión de receptor de TNF/Fc, bloqueante de TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormona del crecimiento humana); Herceptin® (trastuzumab, mAb antirreceptor HER2/neu (erbB2)); Humatrope® (somatropina, hormona del crecimiento humana); Humira® (adalimumab); insulina en solución; Infergen® (interferón alfacon-1); Natrecor® (nesiritide; péptido natriurético de tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta™ (lymphostat B, belimumab, mAb anti-BlyS); Metalyse® (tenecteplase, análogo de t-PA); Mircera® (metoxi polietilenglicol-epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (anticomplemento C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (Id M-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvecina, interleucina-11 humana); Neulasta® (filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFa); Reopro® (abciximab, anticuerpo monoclonal antirreceptor de GP 1 lb/Ilia); Actemra® (mAb antirreceptor de IL6); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A® (interferón alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticuerpo anti-IL15, véase la patente de Estados Unidos n.° 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb antiintegrina a4); Valortim® (MDX-1303, mAb antiantígeno protector de B. antracis); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); IL-1 trap (la parte Fc de IgG1 humana y los dominios extracelulares de ambos componentes del receptor de IL-1 (el receptor de tipo I y la proteína accesoria del receptor)); VEGF trap (dominio de Ig de VEGFR1 fusionados a Fc de IgG1); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Ra); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimibe); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión de huBR3/huFc, antagonista de BAFF soluble); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFa); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb humano antirreceptor-1 de TRAIL); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb anti-CD20 humana); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, mAb antiintegrina a5p1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4 y VEGFR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; mAb antitoxina A y toxina B C de C. difficile MdX-066 (CDA-1) y MDX-1388); conjugados dsFv-PE38 anti-CD22 (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MdX-060); MdX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; antifibrógeno de fibrosis pulmonar idiopática de fase I CTGF (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb antieotaxina 1 (Ca T-213); mAb anti-FGF8; mAb antigangliósido GD2; mAb antigangliósido Gm 2; mAb anti-GDF-8 humano (MYO-029); mAb antirreceptor de GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1R; mAb anti-IGF-1 R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12/IL23 (Cn To 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb antirreceptor de IL5; mAb antirreceptores de integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb anti-IP10 de colitis ulcerosa (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb antirreceptor de manosa/hCGp (MDX-1307); conjugado dsFv-PE38 antimesotelina (CAT-5001); mAb anti-PD1 (MDX-1106 (ONO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRa (IMC-3G3); mAb anti-TGFp (GC-1008); mAb antirreceptor-2 de TRAIL humano (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); anticuerpo NVS n.° 1; y anticuerpo NVS n.° 2.
También puede incluirse un anticuerpo contra esclerostina, tal como, aunque sin limitación, romosozumab, blosozumab o BPS 804 (Novartis). Pueden incluirse además agentes terapéuticos tales como rilotumumab, bixalomer, trebananib, ganitumab, conatumumab, difosfato de motesanib, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX o XGEVA. Además, puede incluirse en el dispositivo un anticuerpo monoclonal (IgG) que se une a la proproteína convertasa subtilisina/kexina humana de tipo 9 (PCSK9), por ejemplo, patente de Estados Unidos n.° 8.030.547, publicación de Estados Unidos n.° 2013/0064825, documentos WO2008/057457, WO2008/057458, WO2008/057459, WO2008/063382, WO2008/133647, WO2009/100297, WO2009/100318, WO2011/037791, WO2011/053759, WO2011/053783, WO2008/125623, WO2011/072263, WO2009/055783, WO2012/0544438, WO2010/029513, WO2011/111007, WO2010/077854, WO2012/088313, WO2012/101251, WO2012/101252, WO2012/101253, WO2012/109530 y WO2001/031007.
También puede incluirse un talimogén laherparepvec u otro VHS oncolítico para el tratamiento de melanoma u otros cánceres. Ejemplos de VHS oncolíticos incluyen, aunque sin limitación, talimogén laherparepvec (patentes de Estados Unidos n.° 7.223.593 y 7.537.924); OncoVEXGALV/CD (patente de Estados Unidos n.° 7.981.669); OrienX010 (Lei et al. (2013), World J. Gastroenterol., 19:5138-5143); G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034 y NV1042 (Vargehes et al. (2002), Cancer Gene Ther., 9(12):967-978).
También se incluyen TIMP. Los TIMP son inhibidores tisulares endógenos de metaloproteinasas (TIMP) y son importantes en muchos procesos naturales. TIMP-3 se expresa por diversas células o/y está presente en la matriz extracelular; inhibe todas las metaloproteasas degradantes de cartílago principales, y puede desempeñar una función en muchas enfermedades degradantes de tejido conjuntivo, incluyendo artritis reumatoide y osteoartritis, así como en cáncer y afecciones cardiovasculares. La secuencia de aminoácidos de TIMP-3, y la secuencia de ácido nucleico de un ADN que codifica TIMP-3, se divulgan en la patente de Estados Unidos n.° 6.562.596, expedida el 13 de mayo de 2003. Puede encontrarse descripción de mutaciones de TIMP en la publicación de Estados Unidos n.° 2014/0274874 y la publicación PCT n.° WO 2014/152012.
También se incluyen anticuerpos antagonistas para el receptor del péptido relacionado con el gen de calcitonina humana (CGRP) y molécula de anticuerpo biespecífico que se dirige al receptor de CGRP y otras dianas de cefalea. Puede encontrarse información adicional respecto a estas moléculas en la solicitud PCT n.° WO 2010/075238.
Además, puede usarse un anticuerpo de acoplamiento de linfocitos T biespecífico (BiTe), por ejemplo, Blinotumomab en el dispositivo. Como alternativa, puede incluirse un agonista macromolecular de APJ, por ejemplo, apelina o análogos de la misma en el dispositivo. Puede encontrarse información respecto a dichas moléculas en la publicación PCT n.2 WO 2014/099984.
En determinadas realizaciones, el medicamento comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un anticuerpo antilinfopoyetina estromal tímica (TSLP) o antirreceptor de TSLP. Ejemplos de anticuerpos anti-TSLP que pueden usarse en dichas realizaciones incluyen, aunque sin limitación, los descritos en las patentes de Estados Unidos n.° 7.982.016 y 8.232.372, y la publicación de Estados Unidos n.° 2009/0186022. Ejemplos of anticuerpos antirreceptor de TSLP incluyen, aunque sin limitación, los descritos en la patente de Estados Unidos n.° 8.101.182. En realizaciones particularmente preferidas, el medicamento comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo anti-TSLP designado A5 dentro de la patente de Estados Unidos n.° 7.982.016.
Aunque el dispositivo de suministro de fármacos, el mecanismo de protección de aguja, los sistemas, métodos y elementos de los mismos se han descrito en términos de realizaciones ejemplares, no se limitan a las mismas.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Un dispositivo de suministro de fármacos (100) que comprende:
una carcasa (110) que tiene una abertura (110o), estando configurada la carcasa (110) para contener un recipiente de almacenamiento de fármaco (122) que incluye un miembro de suministro de dosis de modo que al menos una parte de inserción del miembro de suministro de dosis está configurada para extenderse a través de la abertura (110o) en la carcasa (110);
una protección de aguja (152) dispuesta adyacente a la abertura (110o) y móvil con respecto a la carcasa (110) entre una posición extendida y una posición retraída, donde la protección de aguja (152) se retrae en la carcasa, estando la parte de inserción del miembro de suministro de dosis rodeada por la protección de aguja (152) en la posición extendida y estando la parte de inserción del miembro de suministro de dosis al menos parcialmente expuesta cuando la protección de aguja (152) está en la posición retraída;
una disposición de interferencia (154) para proporcionar un umbral seleccionado de resistencia al movimiento de la protección de aguja (152) desde la posición extendida hasta la posición retraída durante la inserción del miembro de suministro de dosis en tejido corporal en un sitio de inyección, teniendo la disposición de interferencia (154) un primer miembro (1541) asociado con una superficie interior (112) de la carcasa (110), y un segundo miembro (1542) que se extiende desde la protección de aguja (152), acoplando el primer y segundo miembro entre sí para retener la protección de aguja (152) en la posición extendida, moviendo uno del primer y segundo miembro si el umbral seleccionado de resistencia se excede para permitir que los miembros deslicen pasado el otro y para permitir que la protección de aguja (152) se mueva a la posición retraída cuando el dispositivo se presiona hacia el sitio de inyección durante la inserción del miembro de suministro de dosis; en el que el primer miembro (1541) comprende un miembro de retén (254c) y el segundo miembro (1542) comprende un miembro seguidor de retén (254f), e incluyendo el miembro seguidor de retén (254f) un brazo flexible (256, 356) que aplica una fuerza de desviación de resistencia al miembro seguidor de retén (254f) contra el miembro de retén (254c) durante el movimiento de la protección de aguja desde la posición extendida hasta la posición retraída,
caracterizado por que el miembro de retén (254c) incluye un cabezal circunferencial (255).
2. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de la reivindicación 1, en el que el miembro seguidor de retén (254f) se desvía contra el miembro de retén (254c).
3. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de la reivindicación 1 o 2, en el que el miembro seguidor de retén (254f) comprende además una proyección dispuesta en o adyacente a un extremo libre del brazo flexible (256).
4. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de la reivindicación 1 o 2, en el que el miembro seguidor de retén (254f) comprende además un surco (357) dispuesto en o adyacente a un extremo libre del brazo flexible (356).
5. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el cabezal circunferencial (255) comprende un cabezal circunferencial continuo o segmentado inmóvil (255).
6. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el miembro de retén (254c) comprende un surco inmóvil (455).
7. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la protección de aguja (152) entra al menos parcialmente en la carcasa (110) en la posición retraída.
8. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el recipiente de almacenamiento de fármaco (122) comprende una jeringa.
9. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el recipiente de almacenamiento de fármaco (122) comprende además un tapón (126) dispuesto de forma móvil en el recipiente (122) para expulsar un fármaco (128), y que comprende además un mecanismo accionador de inyección (130) que comprende un émbolo (132) para actuar sobre el tapón (126) y una fuente de energía para ejercer una fuerza sobre el émbolo (132) para provocar que el émbolo (132) actúe sobre el tapón (126) para expulsar el fármaco (128).
10. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el miembro de suministro de dosis comprende una aguja de inyección (124) o cánula.
11. El dispositivo de suministro de fármacos (100) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende además un fármaco (128) almacenado en el recipiente (122), y en el que el fármaco (128) se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en inhibidores de TNF, anticuerpos contra el receptor del péptido relacionado con el gen de calcitonina, factores estimulantes de colonias, agentes estimulantes de eritrocitopoyesis, agonistas del receptor de apelina, anticuerpos antilinfopoyetina estromal tímica, anticuerpos antirreceptor de linfopoyetina estromal tímica, anticuerpos que se unen a la proproteína convertasa subtilisina/kexina humana de tipo 9 e inhibidores tisulares de metaloproteinasas.
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