ES2537416T3 - Compuesto A-87774 o sal del mismo, método para la producción del compuesto o la sal del mismo y compuestos agroquímicos que contienen el compuesto o la sal del mismo como principio activo - Google Patents
Compuesto A-87774 o sal del mismo, método para la producción del compuesto o la sal del mismo y compuestos agroquímicos que contienen el compuesto o la sal del mismo como principio activo Download PDFInfo
- Publication number
- ES2537416T3 ES2537416T3 ES10809925.0T ES10809925T ES2537416T3 ES 2537416 T3 ES2537416 T3 ES 2537416T3 ES 10809925 T ES10809925 T ES 10809925T ES 2537416 T3 ES2537416 T3 ES 2537416T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- compound
- measured
- salt
- weeds
- magnetic resonance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/20—Bacteria; Substances produced thereby or obtained therefrom
- A01N63/28—Streptomyces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/10—Animals; Substances produced thereby or obtained therefrom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G11/00—Antibiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P11/00—Preparation of sulfur-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P9/00—Preparation of organic compounds containing a metal or atom other than H, N, C, O, S or halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Cultivation Of Plants (AREA)
Abstract
Un compuesto A-87774-1 que tiene las siguientes propiedades: 1) Peso molecular: 668, 2) Fórmula molecular: C18H29N4O17PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 5,86 (1H, d, J >= 5,9 Hz), 5,59 (1H, d, J >= 11,0 Hz), 4,56 (1H, c, J >= 6,9 Hz), 4,42 (1H, dd, J >= 11,2, 2,9 Hz), 4,38 (1H, dd, J >= 11,2, 3,7 Hz), 4,30-4,27 (2H, m), 4,24-4,23 (2H, m), 4,07 (1H, d, J >= 10,1 Hz), 3,97 (1H, dd, J >= 12,7, 2,1 Hz), 3,61 (1H, dd, J >= 11,3, 10,3 Hz), 3,55 (1H, m), 3,52 (1H, m), 3,33 (1H, dd, J >= 11,4, 1,8 Hz), 2,72 (1H, dd, J >= 7,0, 6,6 Hz), 1,42 (3H, d, J >= 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 174,0 (s), 154,8 (s), 91,4 (s), 89,2 (d), 87,6 (d), 80,8 (d), 74,8 (d), 73,5 (d), 70,2 (d), 70,2 (d), 70,0 (t), 63,7 (d), 60,6 (d), 53,8 (t), 36,5 (t), 30,3 (t), 18,3 (q), 5) Espectro de absorción de infrarrojos (vmáx cm-1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3423, 1703, 1639, 1487, 1450, 1406, 1383, 1339, 1258, 1217, 1184, 1088, 1067, 937, 899, 827, 536 y 6) Rotación óptica específica: [α]D 24 +40,0º (c, 0,22, en H2O), o una sal del mismo.
Description
E10809925
20-05-2015
Compuesto A-87774 o sal del mismo, método para la producción del compuesto o la sal del mismo y compuestos agroquímicos que contienen el compuesto o la sal del mismo como principio activo 5
La presente invención se refiere a compuestos A-87774 o a sales de los mismos, a un microorganismo que los produce, a un método para su producción, a un compuesto agroquímico (en particular, un herbicida o un regulador del crecimiento de plantas) que los contiene como principio activo, a un método para su uso, y a un producto de cultivo del microorganismo, que comprende uno de los compuestos.
15 Los microorganismos producen diversas sustancias fisiológicamente activas, y parte de ellos se han usado eficazmente para mejorar la productividad en el ámbito de la agricultura. Por ejemplo, las milbemicinas, las avermectinas y las espinosinas han encontrado utilidad práctica como insecticidas, y la blasticidina y la kasugamicina como fungicidas.
El documento EP-A-0 232 572 desvela un compuesto Nº 51262 producido por un microorganismo del género Streptomyces que tiene propiedades herbicidas y retardantes del crecimiento. El documento EP-A-0 545 490 desvela un compuesto AB-041 producido por un microorganismo del género Streptomyces que tiene actividad herbicida.
25 Por otra parte, en el campo de los herbicidas, se ha comercializado el bialafos.
Los metabolitos de microorganismos, cuando se usan como compuestos agroquímicos, tienen la ventaja de que se degradan fácilmente en el medio ambiente, y esta ventaja se considera una propiedad deseable que los futuros compuestos agroquímicos debieran tener, considerando la carga medioambiental. No obstante, no se ha encontrado utilidad práctica en ningún compuesto aparte de los expuestos anteriormente como compuesto con actividad herbicida, y existe demanda para la producción de una nueva sustancia activa.
Sumario de la invención
Un objetivo de la invención es proporcionar nuevos compuestos A-87774 o sales de los mismos que tienen actividad herbicida o actividad de regulación del crecimiento de plantas, un microorganismo que los produzca, un método para su producción, un compuesto agroquímico (en particular, un herbicida o un regulador de crecimiento de plantas) que los contiene como principio activo, un método para su uso, y un producto de cultivo del microorganismo, que comprende uno de los compuestos.
45 Los presentes inventores, en vista de los problemas anteriormente mencionados, ha realizado investigaciones exhaustivas sobre metabolitos de microorganismos, y como consecuencia han descubierto que hay presentes compuestos que tienen una actividad herbicida extremadamente potente en una solución de cultivo de microorganismos que pertenecen a los Streptomyces, que ha dado lugar a la realización de la presente invención.
Es decir, la presente invención proporciona compuestos A-87774 representados por A-87774-1, A-87774-2 o A87774-3, o una sal del mismo, un microorganismo que produce el compuesto, un método de producción del compuesto, un compuesto agroquímico (en particular, un herbicida o un regulador del crecimiento de plantas) que contiene el compuesto como principio activo, un método para eliminar malas hierbas usando el compuesto y un método para regular el crecimiento de plantas, un producto de cultivo que se puede obtener cultivando el
55 microorganismo, que comprende uno de los compuestos, y un compuesto químico que contiene el producto de cultivo.
Los nuevos compuestos A-87774 de la presente invención tienen una actividad herbicida o una actividad de regulación del crecimiento de plantas excelentes, y son útiles como compuestos agroquímicos (en particular, herbicida o regulador de crecimiento de plantas).
65 La Figura 1 muestra el espectro de resonancia magnética nuclear 1H del compuesto A-87774-1.
E10809925
20-05-2015
La Figura 2 muestra el espectro de resonancia magnética nuclear 13C del compuesto A-87774-1. La Figura 3 muestra el espectro de absorción de infrarrojos del compuesto A-87774-1. La Figura 4 muestra el espectro de resonancia magnética nuclear del compuesto A-87774-2. La Figura 5 muestra el espectro de resonancia magnética 13C del compuesto A-87774-2.
5 La Figura 6 muestra el espectro de absorción de infrarrojos del compuesto A-87774-2. La Figura 7 muestra el espectro de resonancia magnética nuclear 1H del compuesto A-87774-3. La Figura 8 muestra el espectro de resonancia magnética nuclear 13C del compuesto A-87774-3. La Figura 9 muestra el espectro de absorción de infrarrojos del compuesto A-87774-3.
El nuevo compuesto A-87774-1 de la presente invención tiene las siguientes propiedades:
1) Peso molecular: 668,
15 2) Fórmula molecular: C18H29N4O17PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 5,86 (1H, d, J = 5,9 Hz), 5,59 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,56 (1H, c, J = 6,9 Hz), 4,42 (1H, dd, J = 11,2, 2,9 Hz), 4,38 (1H, dd, J = 11,2, 3,7 Hz), 4,30-4,27 (2H, m), 4,24-4,23 (2H, m), 4,07 (1H, d, J = 10,1 Hz), 3,97 (1H, dd, J = 12,7, 2,1 Hz), 3,61 (1H, dd, J = 11,3, 10,3 Hz), 3,55 (1H, m), 3,52 (1H, m), 3,33 (1H, dd, J = 11,4, 1,8 Hz), 2,72 (1H, dd, J = 7,0, 6,6 Hz), 1,42 (3H, d, J = 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 174,0 (s), 154,8 (s), 91,4 (s), 89,2 (d), 87,6 (d), 80,8 (d), 74,8 (d), 73,5 (d), 70,2 (d), 70,2 (d), 70,0 (t), 63,7 (d), 60,6 (d), 53,8 (t), 36,5 (t), 30,3 (t), 18,3 (q), 5) Espectro de absorción de infrarrojos (νmáx cm -1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3423, 1703,
El nuevo compuesto A-87774-2 de la presente invención tiene las siguientes propiedades:
1) Peso molecular: 666, 2) Fórmula molecular: C18H27N4O17PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 7,73 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,91 (1H, d, J = 2,4 Hz), 5,90 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,60 (1H, d, J = 10,8 Hz), 4,57 (1H, c, J = 6,9 Hz), 4,55 (1H, d, J = 11,4 Hz), 4,46 (1H, dd, J = 11,2, 2,2 Hz), 4,34-4,32 (3H, m), 4,22 (1H, d, J = 12,6 Hz), 4,07 (1H,
35 d, J = 10,1 Hz), 3,96 (1H, dd, J = 12,6, 1,7 Hz), 3,61 (1H, dd, J = 11,4, 10,1 Hz), 3,32 (1H, d, J = 11,4 Hz), 1,42 (3H, d, J = 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 166,3 (s), 151,8 (s), 141,7 (d), 102,8 (d), 91,3 (s), 89,3 (d), 89,2 (d), 81,5 (d), 74,8 (d), 73,5 (d), 73,4 (d), 69,5 (d), 69,4 (t), 63,7 (d), 60,6 (d), 53,8 (t), 18,3 (q), 5) Espectro de absorción de infrarrojos (νmáx cm -1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3399, 1706, 1455, 1405, 1346, 1266, 1185, 1087, 1067, 934, 900, 826, 534, y 6) Rotación óptica específica: [α]D24 +47,2º (c, 1,0, en H2O).
El nuevo compuesto A-87774-3 de la presente invención tiene las siguientes propiedades:
45 1) Peso molecular: 828, 2) Fórmula molecular: C24H37N4O22PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 7,74 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,94 (1H, d, J = 5,3 Hz), 5,91 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,60 (1H, d, J = 11,0 Hz), 5,01 (1H, s), 4,57 (1H, c, J = 6,9 Hz), 4,57 (1H, m), 4,50-4,48 (3H, m), 4,41 (1H, m), 4,22 (1H, d, J = 12,5 Hz), 4,07 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,04 (1H, dd, J = 3,3, 1,8 Hz), 3,96 (1H, dd, J = 12,5, 1,3 Hz), 3,87 (1H, d, J = 12,3 Hz), 3,85 (1H, m), 3,71 (1H, dd, J = 12,3, 4,4 Hz), 3,63-3,61 (3H, m), 3,32 (1H, d, J = 11,4 Hz), 1,42 (3H, d, J = 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 166,3 (s), 151,8 (s), 141,6 (d), 102,9 (d), 100,3 (d), 91,3 (s), 89,2 (d), 89,1 (d), 80,2 (d), 74,8 (d), 74,1 (d), 73,8 (d),
55 73,5 (d), 72,2 (d), 70,3 (d), 69,9 (d), 69,3 (t), 66,8 (d), 63,7 (d), 61,0 (t), 60,6 (d), 53,7 (t), 18,3 (q), 5) Espectro de absorción de infrarrojos (νmáx cm -1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3396, 1705, 1402, 1340, 1265, 1184, 1090, 1063, 937, 899, 825, 538, y 6) Rotación óptica específica: [α]D24 +78,7º (c, 1,0, en H2O).
Los compuestos A-87774 pueden formar cualquier sal, siempre y cuando no afecte negativamente a la acción herbicida o a la acción reguladora del crecimiento de la planta de los compuestos A-87774. Las sales de los compuestos A-87774, por ejemplo, pueden ser sales con un metal alcalino o un metal alcalinotérreo tal como una sal de sodio, una sal de potasio, una sal de magnesio y una sal de calcio; sales de amonio; o sales con una amina orgánica tal como una isopropilamina y trietilamina, y preferentemente una sal de sodio.
65 Mediante el cultivo de microorganismos, los compuestos A-87774 de la presente invención se pueden aislar a partir
E10809925
20-05-2015
de su producto de cultivo. Algunos ejemplos de cepas que pertenecen al género Streptomyces usadas en el método de producción de los compuestos A-87774 de la presente invención pueden incluir la cepa SANK 61805 de Streptomyces sp. La característica micológica de la cepa SANK 61805 es la siguiente. Cabe señalar que el análisis taxonómico tal como
5 las propiedades morfológicas, las propiedades en diversos medios de cultivo, las propiedades fisiológicas, las propiedades quimiotaxonómicas y el gen de ARNr 16S de la cepa SANK 61805 ha seguido el método descrito en el "Identification Manual of Actinomycetes (Hosenkin no Bunrui to Dotei)" (editado por The Society for Actinomycetes Japan, publicado por el Business Center for Academic Societies Japan, 2001).
10 1. Características morfológicas
La cepa SANK 61805 se cultivó en medio agar definido por el ISP (International Streptomyces Project) a 28 ºC durante 14 días, seguido mediante observación al microscopio. El micelio del sustrato se prolonga bien y se ramifica, y presenta un color amarillento parduzco-amarillento parduzco pálido a amarillento grisáceo. No se observó rotura 15 del micelio como en la cepa de género Nocardia o elongación en zigzag. El micelio aéreo se ramifica de forma sencilla, y presenta un color blanco grisáceo a amarillento grisáceo. Se forman de 10 a 50 o más cadenas de esporas en la punta del micelio aéreo, y las cadenas de esporas presentan forma lineal o, en raras ocasiones, forma en espiral. La observación al microscopio electrónico de barrido muestra una estructura superficial lisa. La espora es elíptica y tiene un tamaño de 0,4 a 0,8 × 0,8 a 1,2 µm. Además, no se observa ningún órgano especial tal como
20 esclerocio de ramificación trocoide o esporangio de micelios aéreos.
2. Propiedades en diversos medios de cultivo
En la Tabla 1 se muestran las propiedades después de cultivar a 28 ºC durante 14 días en varios medios de cultivo. 25 Las indicaciones del tono de color representan números de la ficha de color en la "Tabla de patrones de color" expedida por el Instituto de Investigación del Color de Japón según el sistema de Munsell.
Tabla 1
Tipos de medios Artículos1) Propiedades de la cepa SANK 61805
Agar de extracto de C: Muy buena, elevada, amarillo anaranjado mate (10YR7/8)2) levadura/extracto de malta (ISP2) MA: Formada con profusión, aterciopelada, de color gris parduzco oscuro (5YR4/2)
R: Amarillo anaranjado mate (10YR7/10) PS: No producida
Agar de harina de avena (ISP3) C: Muy buena, elevada, incolora MA: Formada con profusión, aterciopelada, de color marrón grisáceo (5YR5/2)
R: Amarillo anaranjado mate (10YR7/8) PS: No producida
Agar de almidón/sal inorgánica C: Muy buena, elevada, amarillento pardo (10YR5/4) (ISP4) MA: Muy buena, aterciopelada, de color marrón grisáceo (5YR5/2)
R: Marrón amarillo (10YR7/6) PS: No producida
Agar de glicerina/asparagina C: Muy buena, elevada, amarillento pardo (10YR5/4) (ISP5) MA: Muy buena, marrón grisáceo (5YR5/2)
R: Amarillo anaranjado mate (10YR7/8) PS: No producida
Agar de peptona/levadura/hierro C: No muy buena, elevada, amarillento pardo grisáceo (10YR5/3) (ISP6) MA: No muy buena, blanco
R: Amarillento pardo grisáceo (10R5/3) PS: Negro
Agar de tirosina (ISP7) C: Muy buena, elevada, gris parduzco oscuro (10YR3/1) MA: Muy buena, aterciopelada, de color gris parduzco (10YR5/2)
R: Gris oscuro pardo (10YR2/1) PS: Negro
Agar de sacarosa/nitrato C: No muy buena, elevada, incoloro MA: No muy buena, aterciopelada, de color amarillento pardo grisáceo (10YR5/3)
R: Incolora PS: No producida
Agar de glucosa/asparagina C: No muy buena, elevada, incoloro MA: No muy buena, aterciopelada, de color amarillento pardo grisáceo (10YR5/3)
R: Incolora
E10809925
20-05-2015
- PS:
- No producida
- Agar nutritivo (Difco)
- C: MA: No muy buena, plana, de color amarillento pardo pálido (2.5Y8/4) No formada
- R: PS:
- Amarillento pardo pálido (2.5Y8/4) No producida
- Agar de extracto de patata/extracto de zanahoria
- C: MA: R: PS: No muy buena, elevada, de color amarillento pardo pálido (10YR7/3) No muy buena, aterciopelada, de color amarillento pardo grisáceo (10R5/3) Amarillento pardo pálido (10YR7/3) No producida
- Agar acuoso
- C: MA: R PS: No es buena, plana, gris amarillento (7.5Y9/2) No es buena, aterciopelada, de color amarillento pardo grisáceo (10YR5/3) Gris amarillento (7.5Y9/2) No producida
1) "C", "MA", "R" y "PS" significan "crecimiento", "micelios aéreos", "reverso" y "pigmento soluble", respectivamente. 2) Las indicaciones dentro de los paréntesis en la columna de propiedades son indicios del tono de color de acuerdo al sistema de Munsell.
3. Propiedades fisiológicas En la Tabla 2 se muestran las propiedades fisiológicas de la cepa SANK 61805 observadas durante 2 a 21 días
después del cultivo a 28 ºC. Tabla 2
- Hidrólisis del almidón
- positivo
- Licuefacción de la gelatina
- negativo
- Reducción del nitrato
- negativo
- Peptonización de la leche
- negativo
- Coagulación de la leche Productividad del pigmento de tipo melanina
- (Medio 1) 1) (Medio 2) 2) (Medio 3) 3) negativo positivo positivo positivo
- Degradabilidad del sustrato
- caseína negativo
- tirosina
- positivo
- Intervalo de temperatura de crecimiento (medio 4) 4)
- xantina negativo 10-48 ºC
- Temperatura de crecimiento adecuada (medio de 4)
- 24-40 ºC
- Tolerancia salina
- 7 %
1) "Medio 1" indica "triptona/extracto de levadura/caldo (ISP1)". 2) "Medio 2" indica "agar de extracto de peptona/levadura/hierro (ISP6)". 3) "Medio 3" indica "agar de tirosina (ISP7)". 4) "Medium 4" indica "agar de extracto de levadura/extracto de malta (ISP2)"
10 Además, en la Tabla 3 se muestra la utilización de fuentes de carbono de la cepa SANK 61805 observadas después del cultivo a 28 ºC durante 14 días usando medio de agar Pridham-Gottlieb (ISP9).
Tabla 3
D-glucosa + D-fructosa + L-arabinosa + L-ramnosa + D-xilosa + Sacarosa -Inositol -Rafinosa + D-manitol + Control
15 "+" significa "utilizado", "±" significa "débilmente utilizado" y "-" significa "no utilizado".
4. Con respecto al componente fúngico
20 Las propiedades quimiotaxonómicas de la cepa SANK 61805 se investigaron de acuerdo con el "Identification Manual of Actinomycetes (Hosenkin no Bunrui to Dotei)" [The Society for Actinomycetes Japan (edición), Business
E10809925
20-05-2015
Center for Academic Societies Japan, páginas 49-82, 2001). Como consecuencia, se detectó ácido LLdiaminopimélico procedente de la pared celular, y no se observó ningún patrón característico como componente glicosídico en toda la célula. Como especie molecular de menaquinona principal, se detectó MK-9 (H6) MK-9 (H8).
5 5. Análisis genético de ARNr 16S
Se descodificó la secuencia de bases (1325 pb) de genes de ARNr 16S de la cepa SANK 61805, y se llevó a cabo la búsqueda en bases de datos, dando lugar a la inclusión de la cepa SANK 61805 en un grupo del género Streptomyces.
La identificación se llevó a cabo de conformidad con los criterios del ISP (International Streptomyces Project), S.A. Waksman, The Actinomycetes, vol. 2, R.E. Buchanan y N.E. Gibbons, Manual of Determinative Bacteriology de Bergey, 8ª edición, 1974, Manual of Systematic Bacteriology de Bergey, vol. 4, 1989, y los últimos documentos sobre los actinomicetos del género Streptomyces para determinar que la presente cepa pertenece al género Streptomyces
15 entre los actinomicetos. A continuación, la presente cepa se denominó cepa SANK 61805 de Streptomyces sp.
De los resultados anteriores, la presente cepa fue identificada como cepa SANK 61805 de Streptomyces sp. (en lo sucesivo, en la presente memoria descriptiva, se refiere como "cepa SANK 61805"). Cabe señalar que la presente cepa se depositó a nivel internacional en el National Institute of Advanced Industrial Science and Technology International Patent Organism (Dirección: AIST Tsukuba Central No. 6, 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki, Japón) el 19 de junio 2007, y su número de depósito es FERM BP-10840.
Como es bien conocido en la técnica, los actinomicetos son susceptibles a mutaciones en la naturaleza o por operaciones artificiales (por ejemplo, radiación ultravioleta, radiación radiactiva, tratamiento químico, etc.), y la cepa
25 SANK 61805 de la presente invención también es susceptible a mutaciones. La cepa SANK 61805 de la presente invención incluye todas sus cepas mutantes. Además, estas cepas mutantes también incluyen las obtenidas por un método genético, por ejemplo, recombinación, transducción, transformación, o similar. Es decir, la cepa SANK 61805 que produce el compuesto A-87774-1, A-87774-2 o A-87774-3 y sus cepas mutantes, y las cepas que no se pueden distinguir claramente de ellas están todas incluidas en la cepa SANK 61805.
Cuando se cultiva una cepa (cepa de producción) que produce los compuestos A-87774 de la presente invención, el medio a usar puede ser un medio que contiene convenientemente los seleccionados entre una fuente de carbono, una fuente de nitrógeno, un ion inorgánico y una fuente nutritiva orgánica, y también se puede incluir cualquier medio natural o sintético.
35 Las fuentes nutritivas pueden ser aquellas conocidas y usadas convencionalmente para el cultivo de cepas de insectos y actinomicetos, que incluyen fuentes de carbono, fuentes de nitrógeno y sales inorgánicas que pueden ser usadas por los microorganismos.
Específicamente, la fuente de carbono puede ser, por ejemplo, glucosa, fructosa, maltosa, sacarosa, manitol, glicerol, dextrina, avena, centeno, almidón de maíz, patata, harina de maíz, harina de soja, aceite de semilla de algodón, jarabe de almidón, melazas, aceite de soja , ácido cítrico o ácido tartárico, y se pueden usar solas o en combinación. La fuente de carbono, en general, se usa en el intervalo, pero no limitado a, del 1 al 10 % en peso de la cantidad de medio.
45 Además, la fuente de nitrógeno puede ser, en general, un material que contenga proteína o uno de sus hidrolizados. La fuente de nitrógeno preferible puede ser, por ejemplo, harina de soja, salvado de trigo, harina de cacahuete, harina de algodón, leche desnatada, hidrolizado de caseína, Pharmamine, harina de pescado, licor de maíz macerado, peptona, extracto de carne, levadura en bruto, levadura seca, extracto de levadura, extracto de malta, patata, sulfato de amonio, nitrato de amonio o nitrato de sodio, y se pueden usar solas o en combinación. La fuente de nitrógeno se usa preferentemente dentro del intervalo del 0,2 al 6 % en peso de la cantidad de medio.
Además, la sal nutritiva inorgánica puede ser una sal común capaz de proporcionar iones de sodio, amonio, calcio, fosfato, sulfato, cloruro o carbonato. Además, la sal nutritiva inorgánica también puede ser una cantidad traza de un
55 metal tal como potasio, calcio, cobalto, manganeso, hierro, cinc, níquel o magnesio.
Cabe señalar que, tras el cultivo líquido, se puede usar un antiespumante tal como aceite de silicona, aceite vegetal
o un agente tensioactivo.
El pH de un medio para el cultivo de cepas que producen los compuestos A-87774 (cepa de producción, en particular, la cepa SANK 61805) para producir el compuesto A-87774-1, A-87774-2 o A-87774-3 preferentemente se encuentra entre 5,0 y 8,0.
La temperatura de un medio para producir compuestos A-87774 se puede modificar convenientemente en un
65 intervalo en el que una cepa de producción (cepa de producción, en particular, la cepa SANK 61805) produzca una sustancia deseada, pero preferentemente se encuentra entre 22 y 36 ºC.
E10809925
20-05-2015
Los compuestos A-87774 se pueden obtener mediante el cultivo aeróbico de una cepa de producción (en particular, la cepa SANK 61805), y su obtención a partir del producto de cultivo. Dicho método de cultivo puede ser un método de cultivo aeróbico que se use normalmente, por ejemplo, un método de cultivo sólido, un método de cultivo con
5 agitación o un método de cultivo con agitación y aireación.
Los compuestos A-87774 se pueden extraer mediante la separación de una solución de cultivo de una cepa de producción (en particular, la cepa SANK 61805) en un líquido y un componente fúngico, o sin separar, a partir del filtrado o la solución de cultivo, usando sus propiedades físico-químicas, y preferentemente se extraen después de la separación en un líquido y un componente fúngico. La separación se puede llevar a cabo, por ejemplo, por un método de separación centrífugo o un método de filtración usando tierra de diatomeas como coadyuvante de filtración.
Cuando se extraen los compuestos A-87774 a partir de un componente fúngico, se añade una solución acuosa o un
15 disolvente orgánico soluble en agua a un componente fúngico seguido por agitación, y posteriormente la mezcla se somete, por ejemplo, a un método de separación centrífuga o un método de filtración usando tierra de diatomeas como coadyuvante de filtración para separar una fase líquida. A partir de la fase líquida resultante, se separa un disolvente orgánico soluble en agua por destilación (preferentemente, por destilación a presión reducida), y posteriormente se puede realizar el procedimiento similar al del filtrado de la solución de cultivo que se menciona a continuación para obtener los compuestos A-87774-1, A-87774-2 o A-87774-3. El disolvente orgánico soluble en agua para su uso en la extracción puede ser metanol, etanol, acetona, acetonitrilo o tetrahidrofurano, o una de sus mezclas de disolventes, y la relación del disolvente orgánico soluble en agua que se añade es del 0 al 95 % en volumen.
25 Los compuestos A-87774 son sustancias solubles en agua, y la utilización de sus propiedades físico-químicas permite su extracción y purificación a partir del filtrado. Como adsorbente, por ejemplo, se usa un carbón activado, o un adsorbente sintético. Dicho adsorbente sintético puede ser, por ejemplo, la serie HP tal como Diaion HP-20 (fabricado por Mitsubishi Chemical Corporation) o la serie XAD tal como AMBERLITE XAD-2 (fabricado por Organo Corporation). El líquido que contiene los compuestos A-87774 se puede hacer pasar a través de la capa de adsorbente como se ha mencionado anteriormente para eliminar las impurezas contenidas en él por adsorción, o los compuestos A-87774 también se pueden adsorber una vez sobre ella y posteriormente se pueden eluir con un disolvente orgánico. El disolvente orgánico de elución puede ser, por ejemplo, un disolvente orgánico soluble en agua tal como metanol, etanol, acetona, acetonitrilo o tetrahidrofurano, y una mezcla disolvente de agua y dichos disolventes orgánicos solubles en agua, y además también se puede usar un disolvente que tenga el pH ajustado
35 mediante la adición de ácido acético, ácido fórmico o amoniaco acuoso. Además, también es posible extraer o eliminar las impurezas contenidas en una solución acuosa que contiene los compuestos A-87774, usando un disolvente orgánico inmiscible en agua, por ejemplo, acetato de etilo, tolueno, cloroformo, cloruro de metileno, butanol, o similares, solos o en combinación, sin necesidad de usar un adsorbente.
La fracción de extracción de los compuestos A-87774 así obtenidos se puede someter a un método ordinario usado para la purificación de un compuesto orgánico para su purificación adicional. Dicho método de purificación puede ser, por ejemplo, adsorción, reparto, intercambio catiónico, intercambio aniónico, cromatografía en columna de filtración en gel, cromatografía de capa fina o cromatografía líquida de alta resolución. El vehículo para su uso en estas cromatografías puede ser, por ejemplo, gel de sílice, alúmina, florisil, celulosa, carbón activado, Dowex 50W,
45 Amberlite CG-400, Sephadex LH-20, Sephadex G-25 o gel de sílice C18, y estos se pueden usar solos o en combinación en cualquier orden para aislar y purificar eficazmente los compuestos A-87774.
Los compuestos A-87774 de la presente invención obtenidos a partir de un producto de cultivo que se pueden obtener mediante el cultivo de una cepa de producción (en particular, la cepa SANK 61805) como se ha mencionado anteriormente tienen una excelente actividad herbicida, y por lo tanto se pueden usar como compuesto agroquímico, en particular, como herbicida, para eliminar las malas hierbas nocivas en el ámbito de la agricultura y la horticultura, en particular las malas hierbas en campos de suelo seco o las malas hierbas en campos semiacuáticos, mediante el tratamiento de las malas hierbas o el suelo.
55 Dichas malas hierbas nocivas en campos de suelo seco pueden ser, por ejemplo, las malas hierbas solanáceas tales como las dulcamara negra y estramonio, malas hierbas malváceas como alcotán y malva de caballo, malas hierbas convolvuláceas como enredadera alta y correhuela, malas hierbas amarantáceas como amaranto lívido y bledo, malas hierbas asteráceas tal como cadillo común, ambrosía común, hierba cana común y Erigeron anual, malas hierbas crucíferas tales como mostaza silvestre y zurroncillo, malas hierbas quenopodiáceas tales como cenizo común y quinoas, malas hierbas violáceas tal como pensamiento de campo, malas hierbas cariofilaceas tales como pamplina común, malas hierbas leguminosas como trébol blanco, tamarindillo indio y casia, malas hierbas portulacaceas tal como verdolaga, malas hierbas escrofulariaceas tal como verónica persa, malas hierbas lamiaceas tal como henbit, malas hierbas euforbiaceas como tártago postrado, malas hierbas gramíneas tales como hierba de corral, maicillo, garranchuelo del sur, pata de gallina, pasto azul anual, almorejo de agua, avena silvestre, cizaña
65 rígida, raigrás, almorejo verde y bermuda, malas hierbas ciperáceas tales como arroz juncia y chufa, malas hierbas comelinaceas como florecillas asiáticas y Cochliostema tropical, o malas hierbas equisetaceas como equiseto de
E10809925
20-05-2015
campo. Además, las malas hierbas nocivas en campos semiacuáticos pueden ser malas hierbas gramíneas tales como gramilla temprana, malas hierbas ciperáceas tales como junco japonés, juncia de pantano, Eleocharis de aguja, Kuroguwai y Shizui, malas hierbas alismataceas como punta de flecha y punta de flecha enana, o malas hierbas de hoja ancha tales como pimpinela falsa común, Pontederia falsa con forma de corazón, rotala india y
5 Elatine de tres estambres.
La actividad herbicida de los compuestos A-87774 sobre estas malas hierbas se puede evaluar tratando el tallo y partes de la hoja con una solución farmacológica después de la germinación de las malas hierbas objetivo, o mediante el tratamiento del suelo en que están presentes las semillas o tubérculos de las malas hierbas diana con
10 una solución farmacológica antes de la germinación de las malas hierbas diana, y comparando el crecimiento posterior de las malas hierbas con el del grupo control sin tratar.
Los compuestos A-87774 se pueden usar no sólo para tierras de cultivo y campos semiacuáticos, sino también para huertos, campos de morera, tierras no destinadas a cultivo y bosques de montaña.
15 Además, los compuestos A-87774 de la presente invención también tienen una actividad de regulación o supresión de su crecimiento sin permitir que las plantas se marchiten hasta la muerte, y por lo tanto se usan como reguladores del crecimiento de plantas. Una estructura de la planta se puede tratar con los compuestos A-87774 en un momento y a una concentración apropiados para regular el crecimiento de las plantas, y por lo tanto caben esperar diferentes
20 eficacias tales como, por ejemplo, prevención del asentamiento debido a un tallo reducido del arroz en cultivo semiacuático, y un número reducido de podas debido a la supresión del crecimiento de hierba.
Los compuestos A-87774 se pueden aplicar en forma de formulación usada habitualmente como formulación agroquímica. Dicha formulación puede ser, por ejemplo, en emulsiones, polvos humectables, polvos humectables 25 granulados, productos químicos solubles en agua, soluciones, polvos, gránulos, suspensiones, fluidos, fluidos secos,
o cápsulas de materiales poliméricos.
Estas formulaciones pueden contener aditivos y vehículos adecuados, y estos aditivos y vehículos para su inclusión en una formulación sólida pueden ser, por ejemplo, polvos vegetales tales como harina de soja, harina de trigo, 30 almidón y celulosa cristalina; polvos minerales tales como tierra de diatomeas, fosforita, yeso, talco, bentonita, zeolita y arcilla; o compuestos orgánicos o inorgánicos, tales como benzoato de sodio, urea, carbonato de calcio y sulfato de sodio. Además, el aditivo y el vehículo para su inclusión en una formulación líquida pueden ser, por ejemplo, aceites vegetales tales como aceite de soja, aceite de colza y aceite de semilla de algodón; aceites minerales; hidrocarburos aromáticos tales como queroseno, xileno y tolueno; amidas tales como formamida y
35 dimetilformamida; ésteres tales como acetato de etilenglicol y succinato de dietilo; cetonas tales como metil isobutil cetona y acetona; éteres tales como éter etílico de etilenglicol; alcoholes tales como etilenglicol e isopropanol; dimetil sulfóxido; tricloroetileno; o el agua. Se puede añadir un agente tensioactivo con el fin de hacer que la formulación líquida sea uniforme y estable.
40 El tensioactivo no iónico apropiado puede ser, por ejemplo, un aducto de un polímero de óxido de etileno de alcoholes alifáticos superiores tales como éster de sacarosa de ácido graso, alcohol laurílico, alcohol estearílico y alcohol oleílico; un aducto de un polímero de óxido de etileno de alquilfenoles tales como isooctilfenol y nonilfenol; un aducto de un polímero de óxido de etileno de alquilnaftoles tales como butilnaftol y octilnaftol; un aducto de un polímero de óxido de etileno de ácidos grasos superiores tales como ácido palmítico, ácido esteárico y ácido oleico;
45 un aducto de un polímero de óxido de etileno de mono-o di-alquil fosfatos tales como fosfato de estearilo y fosfato de dilaurilo; un aducto polimérico de óxido de etileno de aminas alifáticas superiores tales como dodecilamina y estearamida; un éster de ácido graso superior de alcoholes polivalentes tales como sorbitán; y uno de sus aductos poliméricos de óxido de etileno, así como un copolímero de óxido de etileno y óxido de propileno.
50 El tensioactivo aniónico adecuado puede ser, por ejemplo, sales de ácido alquilsulfúrico tales como lauril sulfato de sodio y sales de amina del éster de alcohol oleílico del ácido sulfúrico; sales de ácidos grasos tales como dioctilsulfosuccinato de sodio, oleato de sodio y estearato de sodio; o sulfonatos de alquilarilo tales como isopropilnaftalensulfonato de sodio, metilenbisnaftalenosulfonato de sodio, ligninsulfonato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio. Además, el tensioactivo catiónico apropiado puede ser, por ejemplo, una amina
55 alifática superior, sales de amonio cuaternario, o sales de alquilpiridinio.
El contenido de los compuestos A-87774 en una formulación agroquímica depende de las formas de dosificación, o similares, pero es, por ejemplo, el 100 % en peso como límite superior, y el 0,01 % en peso como límite inferior, preferentemente, del 0,1 al 50 % en peso. La cantidad de compuestos A-87774 a aplicar como compuesto
60 agroquímico depende de las malas hierbas objetivo, plantas objetivo en las que regula su crecimiento, formas de dosificación, o el contenido en preparaciones, pero puede ser de 1000 g a 0,1 g por 10 áreas, preferentemente, dentro del intervalo de 100 g a 1 g.
A continuación, se explicará la presente invención con mayor detalle en referencia a los Ejemplos y Ejemplos de 65 Ensayo, pero la presente invención no se limita a ellos.
E10809925
20-05-2015
Ejemplos
Ejemplo 1
5 Separación de los compuestos A-87774-1 y A-87774-2
(1) Cultivo de la cepa SANK 61805
Se pusieron 80 ml de un medio como se muestra en la siguiente composición del medio en un matraz Erlenmeyer de
10 500 ml de volumen, y se calentó y se esterilizó a 121 ºC durante 30 minutos. Para cada medio, se inoculó un asa de platino de la cepa SANK 61805 de Streptomyces sp. a partir de un tubo inclinado, y se cultivaron a 28 ºC y 210 rpm durante 3 días con agitación rotatoria para dar una solución de cultivo de siembra. Se pusieron 80 ml de un medio que tiene la misma composición en 100 ml de matraces Erlenmeyer de 500 ml de volumen cada uno, y se calentó y se esterilizó a 121 ºC durante 30 minutos, que se enfrió a temperatura ambiente. A esto, se le inocularon 0,5 ml de la
15 solución de cultivo de siembra mencionada anteriormente, y se cultivaron a 28 ºC y 210 rpm durante 8 días con agitación rotacional.
Composición del medio
Almidón soluble 40 g Glucosa 10 g Harina de soja 10 g Extracto de levadura 4,5 g Licor de maíz fermentado 2,5 g Dihidrogenofosfato de potasio 0,5 g Fosfato de magnesio octahidratado 0,05 g Sulfato de cinc heptahidratado 0,01 g Sulfato de níquel hexahidratado 0,001 g Cloruro de cobalto hexahidratado 0,001 g CB-442 (antiespumante) 0,05 g Agua del grifo 1000 ml pH antes de la esterilización 7,5
20
(2) Separación de los compuestos A-87774-1 y A-87774-2
La separación de los principios activos se realizó de acuerdo con el siguiente método. Tras la separación, mostaza silvestre cultivada durante 7 días en tierra de cultivo semiacuático puesta en una maceta cúbica de 4 cm se pulverizó
25 con una solución de 0,5 ml de cada fracción, y los principios activos se investigaron según sus efectos herbicidas. 8 L de la solución de cultivo obtenida en el punto (1) anterior se separaron en un componente fúngico y una porción de líquido mediante una centrífuga (7500 × g). La porción de componente fúngico se agitó junto con metanol, y posteriormente se filtró sobre tierra de diatomeas. Después de que el filtrado se concentrase a presión reducida, se combinó con la porción líquida de la solución de cultivo y se concentró hasta 5 L, que se pasó a través de una
30 columna Diaion HP-20 (diámetro interno de 6 cm, longitud 31 cm), y se combinaron el líquido eluido y 2,8 L de agua usada para lavar la columna. Esta solución se pasó a través de una columna Dowex 50W x 8 (Tipo H+: Diámetro interno 6 cm, longitud 33 cm), y se combinaron la solución eluida y 2 L de agua usada para lavar la columna. A continuación, esta solución se pasó a través de la columna de carbón activado (diámetro interno 6 cm, longitud 20 cm) para adsorber el principio activo. La columna se lavó con 1 L de agua, y 2 L de metanol/agua (3/1), y,
35 posteriormente, el principio activo se eluyó con 2,5 L de metanol/amoniaco acuoso al 2,8 % (4/1). El producto sólido obtenido a partir del eluato por destilación del disolvente a presión reducida se disolvió en 80 ml de agua, y se pasa a través de la columna Amberlite CG-400 de tipo I (Tipo Cl -: diámetro interno 4 cm, longitud 22 cm). La columna se lavó secuencialmente con 1 L de HCl 0,02 N, y 1 L de HCl 0,02 N que contiene NaCl 0,01 M y, posteriormente, el principio activo se eluyó con 1,3 L de HCl 0,02 N que contiene NaCl 0,6 M. Con el fin de eliminar NaCl, este se volvió
40 a pasar a través de la columna de carbón activo (diámetro interno 3 cm, longitud 20 cm), y la columna se lavó con 1 L de agua, y, posteriormente, el principio activo se eluyó con 1,5 L de metanol/amoniaco acuoso al 2,8 % (4/1), y el disolvente se destiló a presión reducida para dar 383 mg del producto sólido.
Este producto sólido se purificó mediante cromatografía en columna de Sephadex G-25. Es decir, en la columna
45 Sephadex G-25 (diámetro interno 2,5 cm, longitud 41 cm) equilibrada con una mezcla disolvente de acetonitrilo, agua y ácido acético (relación de volumen de mezcla: 73/27/0,1), el producto sólido se puso después de su disolución en 1 ml de agua, y se eluyó con la misma mezcla disolvente, y el eluato se repartió en 12 ml cada porción. El principio activo que tiene actividad herbicida se eluyó entre las fracciones 49ª y 89ª, y por lo tanto el disolvente de esta fracción se separó por destilación a presión reducida para dar 130 mg del producto sólido.
50 Este producto sólido se purificó por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Como la columna de HPLC, se usó Shiseido CAPCELL PAK C18-UG120 Å (diámetro interno 2 cm, longitud 25 cm), y como eluyente, se usó una mezcla disolvente de acetonitrilo, agua y ácido acético (relación de volumen de mezcla: 4/96/0,1), para llevar a cabo
E10809925
20-05-2015
la elución a una temperatura del horno de la columna de 40 ºC, y a un caudal de 15 ml/min, dando 11,3 mg de compuesto A-87774-2 como un polvo blanco eluido a un tiempo de retención entre 5,6 y 9,6 minutos y 81,3 mg de una fracción que contiene el compuesto A-87774-1 eluido antes de 5,6 minutos. Este último se volvió a purificar con Shiseido CAPCELL PAK C18-UG120 Å (diámetro interno 1 cm, longitud 25 cm) y con HPLC (temperatura del horno
5 de la columna de 40 ºC, caudal 5 ml/min) usando una mezcla disolvente de acetonitrilo, agua y ácido acético (relación de volumen de mezcla: 3/97/0,1) para dar 2,4 mg del compuesto A-87774-1 como un polvo blanco eluido entre 13,4 y 16,6 minutos.
Estos compuestos A-87774-1 y A-87774-2 tenían un peso molecular, una fórmula molecular, un espectro de resonancia magnética nuclear 1H cuando se mide en agua deuterada, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C cuando se mide en agua deuterada, un espectro de absorción de infrarrojos cuando se mide mediante un disco KBr y una rotación óptica específica, como se han mencionado anteriormente. El espectro de resonancia magnética nuclear 1H, el espectro de resonancia magnética nuclear 13C y el espectro de absorción de infrarrojos del compuesto A-87774-1 se muestran en las FIG. 1, FIG. 2 y FIG. 3 respectivamente, y el espectro de resonancia magnética
15 nuclear 1H, el espectro de resonancia magnética nuclear 13C y el espectro de absorción de infrarrojos del compuesto A-87774-2 se muestran en la FIG. 4, FIG. 5 y FIG. 6 respectivamente. Cabe señalar que el metanol se añadió como patrón interno para el espectro de resonancia magnética nuclear 1H y el espectro de resonancia magnética nuclear 13C de A-87774-1 y A-87774-2.
Los equipos de medición son los siguientes:
Espectro de resonancia magnética nuclear: JEOL ECA500 Espectro de absorción de infrarrojos: SHIMADZU FTIR-8400 Rotación óptica específica: JASCO DIP-360.
25 Además, las condiciones para la medición de RMN son las siguientes:
Frecuencia 1H: 500,16 MHz, 13C: 125,77 MHz
Temperatura de medición, Número de etapas de integración:
A-87774-1 1H: 23,9 ºC, 8 veces, 13C: 24,6 ºC, 21.600 veces,
35 A-87774-2 1H: 23,1 ºC, 8 veces, 13C: 24,6 ºC, 46.000 veces.
Ejemplo 2
Separación del compuesto A-87774-3
(1) Cultivo de la cepa SANK 61805
Se pusieron 80 ml de un medio que tiene la misma composición que el Ejemplo 1 (1) anterior en 4 matraces
45 Erlenmeyer de 500 ml de volumen cada uno, y se calentó y se esterilizó a 121 ºC durante 30 minutos. A cada medio, se le inoculó un asa de platino de la cepa SANK 61805 de Streptomyces sp. a partir de un tubo inclinado, y se cultivaron a 28 ºC ya 210 rpm con agitación rotatoria. Se añadió glicerol al séptimo día y el día 14 hasta el 2 % equivalente, seguido de cultivo durante 22 días.
(2) Separación del compuesto A-87774-3
320 ml de la solución de cultivo obtenida en el punto (1) anterior se separó en un componente fúngico y una porción de líquido mediante una centrífuga (7500 × g). La porción del componente fúngico se agitó junto con metanol, y posteriormente se filtró sobre tierra de diatomeas. Después de que el filtrado se concentrase a presión reducida, se 55 combinó con la porción líquida de la solución de cultivo y se concentró. Esto se hizo pasar a través de la columna de carbón activado (diámetro interno 1,6 cm, longitud 16 cm) para adsorber el principio activo. La columna se lavó secuencialmente con 120 ml de agua, metanol/agua (1/1), y metanol, y, posteriormente, el principio activo se eluyó con 120 ml de metanol/amoniaco acuoso al 2,8 % (4/1). Esto se concentró, se disolvió posteriormente en 3 ml de agua, y se pasó a través de una columna Dowex 50W x 8 (Tipo H+: diámetro interno 1,2 cm, longitud 9,5 cm), y se combinaron la elución y 50 ml de agua usada para lavar la columna. A continuación, esto se pasó por la columna Amberlite CG-400 de tipo I (Tipo Cl -: diámetro interno de 1,8 cm, longitud 12 cm). En la columna, se lavaron secuencialmente por arrastre 60 ml de HCl 0,02 N, 80 ml de HCl 0,02 N que contiene NaCl 0,01 M, y 200 ml de HCl 0,02 N que contiene NaCl 0,6 M, y se repartieron en 20 ml cada porción, con lo cual los principios activos eluyeron de las porciones 5 a la 14. Con el fin de eliminar el NaCl, esta fracción se volvió a pasar a través de la columna de 65 carbón activado (diámetro interno 1,2 cm, longitud 10 cm), y la columna se lavó con 50 ml de agua. Posteriormente, el principio activo se eluyó con 50 ml de metanol/amoniaco acuoso al 2,8 % (4/1), y el disolvente se separó por
E10809925
20-05-2015
destilación a presión reducida para dar 237 mg del producto sólido.
Este producto sólido se purificó por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Como columna de HPLC, se usó Shiseido CAPCELL PAK C18-UG120 Å (diámetro interno 2 cm, longitud 25 cm), y como eluyente se usó una
5 mezcla disolvente de acetonitrilo, agua y ácido acético (relación de volumen de mezcla: 3/97/0,4), para llevar a cabo la elución a una temperatura del horno de la columna de 40 ºC, y a un caudal de 10 ml/min, dando 7,3 mg de compuesto A-87774-3 como un polvo blanco eluido a un tiempo de retención entre 12,5 y 16,8 minutos.
Este compuesto A-87774-3 tenía un peso molecular, una fórmula molecular, un espectro de resonancia magnética
10 nuclear 1H cuando se mide en agua deuterada, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C cuando se mide en agua deuterada, un espectro de absorción de infrarrojos cuando se mide mediante un disco de KBr y una rotación óptica específica, como se han mencionado anteriormente. El espectro de resonancia magnética nuclear 1H, el espectro de resonancia magnética nuclear 13C y el espectro de absorción de infrarrojos del compuesto A-87774-3 se muestran en las FIG. 7, FIG. 8 y FIG. 9 respectivamente. Cabe señalar que se añadió acetona como patrón interno
15 para el espectro de resonancia magnética nuclear 1H de A-87774-3, y se añadió ácido acético para el espectro de resonancia magnética nuclear 13C de A-87774-3.
Los equipos de medición son los siguientes:
20 Espectro de resonancia magnética nuclear: JEOL ECA500 Espectro de absorción de infrarrojos: SHIMADZU FTIR-8400 Rotación óptica específica: JASCO DIP-360.
Además, las condiciones para la medición de la RMN son las siguientes: 25 Frecuencia 1H: 500,16 MHz, 13C: 125,77 MHz
Temperatura de medición, Número de etapas de integración:
Ejemplo de ensayo 1
35 Ensayo de pulverización para tallos y hojas
Los compuestos A-87774-1, A-87774-2 y A-87774-3 se disolvieron en una solución acuosa que contiene el 0,1 % (p/v) de NEWCOL 1200 para preparar soluciones de 100 y 50 mg/l. Se puso tierra granular de cultivo semiacuático en una maceta cúbica de 4 cm, en la que se inocularon semillas de mostaza silvestre, alcotán, bledo y hierba de
40 corral, y se cultivó en un invernadero durante 7 días para obtener una estructura vegetal, que se pulverizó con 0,5 ml de esta solución de ensayo, y se investigó la eficacia herbicida después de 14 días. La eficacia herbicida se evaluó en 6 grados de 5 (muerte) a 0 (sin actividad). Estos resultados se muestran en la Tabla 4.
Tabla 4 45
A-87774-1 A-87774-2 A-87774-3
Concentración de compuesto (mg/l)
MostazasilvestreAlcotán
Bledo
Hierba de
corralMostazasilvestre
Alcotán
Bledo
Hierba de
corralMostazasilvestre
Alcotán
Bledo
Hierba decorral
100 555155555553 50 555155535551
A partir de estos resultados, se comprobó que todos los compuestos A-87774 muestran excelentes efectos herbicidas.
50 Ejemplo de ensayo 2
Ensayo de pulverización para tallos y hojas
En una maceta de plástico [10 cm x 15 cm x 3 cm (altura)] en la que se puso tierra de cultivo semiacuático, se
55 inoculó una planta de ensayo mostrada en la Tabla 2, y 14 días después de la inoculación, se pulverizó A-87774-2 sobre la planta. Se preparó una solución de 100 mg/l disuelta en una solución acuosa que contiene el 0,01 % (v/v) de Gramin S como solución farmacológica y se pulverizó en una cantidad de líquido equivalente a 2000 l/ha (dosis
E10809925
20-05-2015
200 g/ha). La eficacia herbicida se investigó después de 14 días, y se evaluó en 6 grados de 5 (muerte) a 0 (sin actividad). Estos resultados se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5
A-87774-2
200 2554555555
A partir de estos resultados, se comprobó que el compuesto A-87774-2 presenta excelentes efectos herbicidas sobre una amplia gama de malas hierbas.
10 Ejemplo de ensayo 3
Ensayo de pulverización para tallos y hojas
En una maceta de plástico [10 cm x 15 cm x 3 cm (altura)] en la que se puso tierra de cultivo semiacuático, se
15 inocularon 9 tipos de especímenes vegetales, y 14 días después de la inoculación, se pulverizó sobre las plantas una solución de 62,5 mg/l de A-87774-2, o 250 mg o 62,5 mg/l de A-87774-3 disuelto en una solución acuosa que contiene el 0,1 % (p/v) de Newcol 1200 en una cantidad de líquido equivalente a 2000 l/ha. La dosis fue de 125 g/ha, 500 g/ha, y 125 g/ha, respectivamente. La eficacia herbicida se investigó después de 15 días, y se evaluó en 6 grados de 5 (muerte) a 0 (sin actividad). Estos resultados se muestran en la Tabla 6.
20 Tabla 6
A-87774-2 554555555 125
A-87774-3 255455555 500 125 255455555
A partir de estos resultados, se comprobó que el compuesto A-87774-3 también presenta excelentes efectos 25 herbicidas sobre una amplia gama de malas hierbas.
Ejemplo de ensayo 4
Ensayo de tratamiento del suelo
30 En una maceta de plástico [10 cm x 15 cm x 3 cm (altura)] en la que se puso tierra de cultivo semiacuático, se inocularon 7 tipos de especímenes vegetales, y 1 día después, se añadió por goteo una solución farmacológica de 50 mg/l o 12,5 mg/l de A-87774-2 o A-87774-3 para su tratamiento, y se investigó el grado de supresión del crecimiento después de 14 días. La dosificación de la solución farmacológica fue de 500 g/ha, y 125 g/ha,
35 respectivamente. La eficacia herbicida se evaluó en 6 grados de 5 (no germinó) a 0 (sin actividad). Estos resultados se muestran en la Tabla 7.
Dosificación de compuesto (g/ha) Dosificación de compuesto (g/ha)
Hierba de corralHierba de corral
Garranchuelodel surGarranchuelodel sur
raigrásraigrásavena silvestrecizaña rígidaChufaalmorejo verde
AlcotánAlcotánEnredadera alta
Malva decaballo
BledoBledo
Mostazasilvestre Mostazasilvestre
Dulcamaranegra
E10809925
20-05-2015
Tabla 7
A-87774-2 A-87774-3
Dosificación
500 55555555555555 125 15505555450555
A partir de estos resultados, se comprobó que los compuestos A-87774 presentan excelentes efectos herbicidas 5 también en el tratamiento del suelo.
Ejemplo de ensayo 5
Ensayo de tratamiento de campos semiacuáticos
10 Un contenedor con un diámetro de 6 cm se cargó con tierra de cultivo semiacuático y se rellenó de agua, seguido por el encharcamiento del suelo, y posteriormente se plantó con semillas o tubérculos de 6 tipos de malas hierbas de cultivos semiacuáticos. 2 días después, se añadió por goteo una solución farmacológica de 50 mg/l de A-87774-2 o A-87774-3 para su tratamiento, y se investigó el grado de supresión del crecimiento después de 26 días. La
15 dosificación de la solución farmacológica se dejó en 500 g/ha. La eficacia herbicida se evaluó en 6 grados de 5 (no germinó) a 0 (sin actividad). Estos resultados se muestran en la Tabla 8.
Tabla 8
A-87774-2 A-87774-3 A-87774-3
500 555555555555
20 A partir de estos resultados, se comprobó que los compuestos A-87774 presentan excelentes efectos herbicidas también sobre malas hierbas de campos semiacuáticos.
25 Los nuevos compuestos A-87774-1, A-87774-2 y A-87774-3 de la presente invención tienen una actividad herbicida y actividad reguladora del crecimiento de plantas excelentes, y son útiles como compuesto agroquímico (en particular, como herbicida para agricultura y horticultura y como regulador del crecimiento de plantas).
FERM BP-10840 Dosificación del compuesto (g/ha) del compuesto (g/ha)
Hierba decorral
Garranchuelo del sur
gramilla tempranaraigrásjunco japonés
punta de flecha enanaAlcotán
Enredaderpunta de flecha
a altaBledo
juncia de pantanoMostaza
Kuroguwai
gramilla tempranasilvestreHierba de
corraljunco japonés
Garranchuelo del surpunta de flecha enanaraigráspunta de flechaAlcotánjuncia de pantano
Kuroguwai
Enredadera alta
Bledo
Mostazasilvestre
Claims (11)
- REIVINDICACIONES1. Un compuesto A-87774-1 que tiene las siguientes propiedades:5 1) Peso molecular: 668, 2) Fórmula molecular: C18H29N4O17PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 5,86 (1H, d, J = 5,9 Hz), 5,59 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,56 (1H, c, J = 6,9 Hz), 4,42 (1H, dd, J = 11,2, 2,9 Hz), 4,38 (1H, dd, J = 11,2, 3,7 Hz), 4,30-4,27 (2H, m), 4,24-4,23 (2H, m), 4,07 (1H, d, J = 10,1 Hz), 3,97 (1H, dd, J = 12,7, 2,1 Hz), 3,61 (1H, dd, J = 11,3, 10,3 Hz), 3,55 (1H, m), 3,52 (1H, m), 3,33 (1H, dd, J = 11,4, 1,8 Hz), 2,72 (1H, dd, J = 7,0, 6,6 Hz), 1,42 (3H, d, J = 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 174,0 (s), 154,8 (s), 91,4 (s), 89,2 (d), 87,6 (d), 80,8 (d), 74,8 (d), 73,5 (d), 70,2 (d), 70,2 (d), 70,0 (t), 63,7 (d), 60,6 (d), 53,8 (t), 36,5 (t), 30,3 (t), 18,3 (q),15 5) Espectro de absorción de infrarrojos (νmáx cm -1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3423, 1703, 1639, 1487, 1450, 1406, 1383, 1339, 1258, 1217, 1184, 1088, 1067, 937, 899, 827, 536 y 6) Rotación óptica específica: [α]D24 +40,0º (c, 0,22, en H2O),o una sal del mismo.
- 2. Un compuesto A-87774-2 que tiene las siguientes propiedades:1) Peso molecular: 666, 2) Fórmula molecular: C18H27N4O17PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 7,73 (1H, d, J =25 8,1 Hz), 5,91 (1H, d, J = 2,4 Hz), 5,90 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,60 (1H, d, J = 10,8 Hz), 4,57 (1H, c, J = 6,9 Hz), 4,55 (1H, d, J = 11,4 Hz), 4,46 (1H, dd, J = 11,2, 2,2 Hz), 4,34-4,32 (3H, m), 4,22 (1H, d, J = 12,6 Hz), 4,07 (1H, d, J = 10,1 Hz), 3,96 (1H, dd, J = 12,6, 1,7 Hz), 3,61 (1H, dd, J = 11,4, 10,1 Hz), 3,32 (1H, d, J = 11,4 Hz), 1,42 (3H, d, J = 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 166,3 (s), 151,8 (s), 141,7 (d), 102,8 (d), 91,3 (s), 89,3 (d), 89,2 (d), 81,5 (d), 74,8 (d), 73,5 (d), 73,4 (d), 69,5 (d), 69,4 (t), 63,7 (d), 60,6 (d), 53,8 (t), 18,3 (q), 5) Espectro de absorción de infrarrojos (νmáx cm -1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3399, 1706, 1455, 1405, 1346, 1266, 1185, 1087, 1067, 934, 900, 826, 534, y 6) Rotación óptica específica: [α]D24 +47,2º (c, 1,0, en H2O),35 o una sal del mismo.
- 3. Un compuesto A-87774-3 que tiene las siguientes propiedades:1) Peso molecular: 828, 2) Fórmula molecular: C24H37N4O22PS2, 3) Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 7,74 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,94 (1H, d, J = 5,3 Hz), 5,91 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,60 (1H, d, J = 11,0 Hz), 5,01 (1H, br.s), 4,57 (1H, c, J = 6,9 Hz), 4,57 (1H, m), 4,50-4,48 (3H, m), 4,41 (1H, m), 4,22 (1H, d, J = 12,5 Hz), 4,07 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,04 (1H, dd, J = 3,3, 1,8 Hz), 3,96 (1H, dd, J = 12,5, 1,3 Hz), 3,87 (1H, d, J = 12,3 Hz), 3,85 (1H, m), 3,71 (1H, dd, J =45 12,3, 4,4 Hz), 3,63-3,61 (3H, m), 3,32 (1H, d, J = 11,4 Hz), 1,42 (3H, d, J = 6,9 Hz), 4) Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (δppm) cuando se mide en agua deuterada: 178,6 (s), 166,3 (s), 151,8 (s), 141,6 (d), 102,9 (d), 100,3 (d), 91,3 (s), 89,2 (d), 89,1 (d), 80,2 (d), 74,8 (d), 74,1 (d), 73,8 (d), 73,5 (d), 72,2 (d), 70,3 (d), 69,9 (d), 69,3 (t), 66,8 (d), 63,7 (d), 61,0 (t), 60,6 (d), 53,7 (t), 18,3 (q), 5) Espectro de absorción de infrarrojos (νmáx cm -1) cuando se mide mediante un disco de KBr: 3396, 1705, 1402, 1340, 1265, 1184, 1090, 1063, 937, 899, 825, 538, y 6) Rotación óptica específica: [α]D24 +78,7º (c, 1,0, en H2O),o una sal del mismo.
- 4. SANK 61805 de Streptomyces sp. (FERM BP-10840). 55
-
- 5.
- Un método para producir el compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3, que comprende el cultivo del microorganismo de acuerdo con la reivindicación 4 y la obtención del compuesto de acuerdo con la reivindicaciones 1, 2 o 3 a partir del cultivo.
-
- 6.
- Un compuesto agroquímico que contiene el compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3 como principio activo.
-
- 7.
- Un herbicida que contiene el compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3 como principio activo.
65 8. Un regulador del crecimiento vegetal que contiene el compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3 como principio activo.14 - 9. Un método para eliminar malas hierbas, que comprende el tratamiento de las malas hierbas o del suelo con el compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3.
- 10. El método de acuerdo con la reivindicación 9, en el que las malas hierbas son malas hierbas en campos de suelo 5 seco y/o malas hierbas en campos semiacuáticos.
- 11. Un método para regular el crecimiento de plantas, que comprende tratar una estructura de la planta con el compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3.10 12. Un producto de cultivo que se puede obtener cultivando el microorganismo de acuerdo con la reivindicación 4, que comprende el compuesto de acuerdo con la reivindicaciones 1, 2 o 3.
- 13. Un compuesto agroquímico que contiene el producto de cultivo de acuerdo con la reivindicación 12.15
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009188988 | 2009-08-18 | ||
| JP2009188988 | 2009-08-18 | ||
| PCT/JP2010/063744 WO2011021580A1 (ja) | 2009-08-18 | 2010-08-13 | Ａ－８７７７４化合物又はその塩、それらの製法及びそれらを有効成分として含有する農薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2537416T3 true ES2537416T3 (es) | 2015-06-08 |
Family
ID=43607035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES10809925.0T Active ES2537416T3 (es) | 2009-08-18 | 2010-08-13 | Compuesto A-87774 o sal del mismo, método para la producción del compuesto o la sal del mismo y compuestos agroquímicos que contienen el compuesto o la sal del mismo como principio activo |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8563266B2 (es) |
| EP (1) | EP2468879B1 (es) |
| JP (1) | JP5694708B2 (es) |
| CN (1) | CN102482695B (es) |
| AU (1) | AU2010285723B2 (es) |
| BR (2) | BR112012003724B1 (es) |
| CA (1) | CA2771400C (es) |
| ES (1) | ES2537416T3 (es) |
| RU (1) | RU2545403C2 (es) |
| WO (1) | WO2011021580A1 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101305243B1 (ko) * | 2013-05-20 | 2013-09-06 | 김유송 | 신균주 대왕버섯의 재배방법 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5630907A (en) * | 1979-08-21 | 1981-03-28 | Sankyo Co Ltd | Germicidal herbicide |
| AR240943A1 (es) * | 1985-02-05 | 1991-03-27 | Sankio Company Limited | Nuevo compuesto agroquimico denominado "sustancia n*51262" procedimiento para prepararlo y composicion que lo comprende" |
| JPS62259593A (ja) * | 1986-05-02 | 1987-11-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | （−）−２−アミノ−４−ニトロソヒドロキシアミノ酪酸を含有する除草剤およびその製造法 |
| JPH02215791A (ja) * | 1989-02-16 | 1990-08-28 | Akira Hirota | Ｓｉ―４１５５ｂ物質，その製造法および用途 |
| JP2789355B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1998-08-20 | 東京アセンブリングシステム株式会社 | 電気部品挿入指示装置 |
| JPH04120005A (ja) * | 1990-09-11 | 1992-04-21 | Rikagaku Kenkyusho | 除草剤組成物 |
| JPH0525189A (ja) * | 1991-07-12 | 1993-02-02 | Nippon Kayaku Co Ltd | 抗生物質ｎｋ１０９５８、その製造法及びそれを有効成分として含有する農園芸用除草剤、植物生長調節剤および殺菌剤 |
| IT1259423B (it) * | 1991-12-04 | 1996-03-18 | Giorgio Cassani | Antibiotico ab-041 dotato di attivita' erbicida, ottenuto dallo streptomyces sp., e processo per la sua produzione |
| JPH05168485A (ja) * | 1991-12-26 | 1993-07-02 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | 新規物質ｋｓｂ−８２００ｗ及びその製造法 |
| JP3273965B2 (ja) * | 1992-03-05 | 2002-04-15 | 北興化学工業株式会社 | 生理活性物質ｍｊ２８６−ａ物質、その製造法及び除草剤の薬害軽減剤 |
| JPH06256324A (ja) * | 1993-03-02 | 1994-09-13 | Kitasato Inst:The | 新規抗生物質ｋｏ−７８８８ｂ、ｃ、ｄおよびその製造法 |
| JPH09194499A (ja) * | 1996-01-11 | 1997-07-29 | Microbial Chem Res Found | 新規抗生物質レゾルマイシンとその製造法および用途 |
| CN1928068B (zh) * | 2005-09-08 | 2011-03-09 | 上海市农药研究所 | 一种淡紫色链霉菌及其应用 |
| CN101243792B (zh) * | 2007-02-16 | 2013-07-10 | 上海市农药研究所 | 一种农用除草剂、及其制备方法和应用 |
| KR100876431B1 (ko) * | 2007-04-27 | 2008-12-29 | 임태헌 | 스트렙토마이세스 ｓｐ. ＭＧ121 균주, 및 이를 포함하는식물병 방제제 |
| JP5168485B2 (ja) * | 2008-08-27 | 2013-03-21 | 日油株式会社 | 熱硬化性樹脂組成物 |
-
2010
- 2010-08-13 AU AU2010285723A patent/AU2010285723B2/en active Active
- 2010-08-13 EP EP10809925.0A patent/EP2468879B1/en active Active
- 2010-08-13 CN CN201080036742.XA patent/CN102482695B/zh active Active
- 2010-08-13 BR BR112012003724-2A patent/BR112012003724B1/pt active IP Right Grant
- 2010-08-13 WO PCT/JP2010/063744 patent/WO2011021580A1/ja active Application Filing
- 2010-08-13 JP JP2010181290A patent/JP5694708B2/ja active Active
- 2010-08-13 RU RU2012110247/10A patent/RU2545403C2/ru active
- 2010-08-13 US US13/390,817 patent/US8563266B2/en active Active
- 2010-08-13 ES ES10809925.0T patent/ES2537416T3/es active Active
- 2010-08-13 BR BR122018006081-6A patent/BR122018006081B1/pt active IP Right Grant
- 2010-08-13 CA CA2771400A patent/CA2771400C/en active Active
-
2013
- 2013-10-15 US US14/053,952 patent/US20140051152A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2771400C (en) | 2018-01-02 |
| WO2011021580A1 (ja) | 2011-02-24 |
| EP2468879A1 (en) | 2012-06-27 |
| EP2468879A4 (en) | 2013-04-10 |
| AU2010285723B2 (en) | 2014-12-04 |
| US8563266B2 (en) | 2013-10-22 |
| US20140051152A1 (en) | 2014-02-20 |
| CA2771400A1 (en) | 2011-02-24 |
| BR122018006081B1 (pt) | 2019-03-19 |
| EP2468879B1 (en) | 2015-03-25 |
| AU2010285723A1 (en) | 2012-04-05 |
| JP5694708B2 (ja) | 2015-04-01 |
| BR112012003724A2 (pt) | 2015-09-08 |
| RU2012110247A (ru) | 2013-09-27 |
| JP2011078407A (ja) | 2011-04-21 |
| RU2545403C2 (ru) | 2015-03-27 |
| BR112012003724A8 (pt) | 2017-12-19 |
| CN102482695A (zh) | 2012-05-30 |
| CN102482695B (zh) | 2014-09-10 |
| US20120149575A1 (en) | 2012-06-14 |
| BR112012003724B1 (pt) | 2018-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010023494A (ko) | 벼 도열병 방제제 및 밀 적청병 방제제 | |
| CN105802893B (zh) | 一种昆虫病原线虫共生菌菌株及其应用 | |
| KR20180035435A (ko) | 그람미신 화합물을 유효성분으로 함유하는 선충 방제용 조성물 및 이의 용도 | |
| CN108486184A (zh) | 玫瑰黄链霉菌nkz-259次级代谢物iaa的鉴定及应用 | |
| JP2802097B2 (ja) | 新規な制癌抗生物質ｍｉ４３―３７ｆ１１及びその製造法 | |
| DE19835669A1 (de) | Neuer Stamm von Streptomyces und dessen Verwendungen | |
| ES2537416T3 (es) | Compuesto A-87774 o sal del mismo, método para la producción del compuesto o la sal del mismo y compuestos agroquímicos que contienen el compuesto o la sal del mismo como principio activo | |
| CN101691557B (zh) | 一种海洋放线菌及其代谢物的制备方法与应用 | |
| CN102978114A (zh) | 一株栅藻及其应用 | |
| CN104893986B (zh) | 蜻蜓肠道菌土曲霉qt122及其代谢产物和应用 | |
| JP2746372B2 (ja) | Ｆ−０３６８物質 | |
| SU1442063A3 (ru) | Способ получени гербицида N 51262 | |
| JP3107326B2 (ja) | 生理活性物質ｎｋ−０４０００ｐ、ｎｋ−０４０００ｑ、その製造法及びそれを有効成分として含有する除草剤 | |
| KR20200027721A (ko) | 뿌리 내생균을 이용한 배추과 채소의 글루코나스튜틴 함량증진 방법 및 이 방법으로 재배된 배추과 채소 | |
| JP2990628B2 (ja) | 新規植物生長調節物質ａｊｉ−３０２及びその製造法 | |
| JP3273965B2 (ja) | 生理活性物質ｍｊ２８６−ａ物質、その製造法及び除草剤の薬害軽減剤 | |
| EP0472186A2 (en) | Antibiotics AB-023 and process for preparing them | |
| RU2161884C1 (ru) | Сообщество микроорганизмов для получения регулятора роста растений, способ получения регулятора и регулятор роста растений | |
| JPH04342576A (ja) | 新規植物生理活性物質ｍｂｈ−００１、それを生産する微生物、その製造法並びに除草剤 | |
| RU2192745C1 (ru) | Штамм гриба entomophthora thaxteriana petch. (zygomycetes: entomophthorales) n 19 (визр) для получения биопрепаратов | |
| CN115058347A (zh) | 一株花脸香蘑、其非糖类提取物的制备及其应用 | |
| JP2007238492A (ja) | ポリエーテル化合物ａ−９６６２５又はその塩、それらの製法及びそれらを有効成分として含有する農薬 | |
| WO2017203454A1 (es) | Proceso para la obtención de un extracto de azadirachta indica | |
| JPH07304622A (ja) | 新規殺虫活性物質ｓｆ２７７５物質、その製造法およびそれを有効成分とする殺虫剤 | |
| JPS6255091A (ja) | 新規抗生物質ｒｋ−１２０ａ及びｒｋ−１２０ｂ、その製造法並びに農園芸用殺菌剤 |