JPS63290882A - 抗生物質ミルベマイシン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新抗生物質ミルベマイシン化合物に関するもの
である。

ストレプトミセス属のＢ−４１−１４８菌株から単離さ
れた一群のマクロライド系抗生物質は。

特開昭８０−２１）７４２号公報ニ詔いてＢ−４１と称
され、１種類の化合物が開示された。その後。

Ｂ−４１はミルベマイシンとも称され、類縁の多数の化
合物が相次いで発見され、特開昭５６−３２４１）１号
、同５７−７７１）５１８号、同５７−１３６５８５号
の各公報諸よびＪ、Ａｎｔ１ｂ１ｏｔｉｃｓ３　＠（８
１）１８０−９１）０等ニ記載サレテすル。

また、１＠員環マクロライド化合物であって。

電ルベマイシンｔＣ類似する化合物が特開昭５２−目５
１）１）７号、同５７−５１）８８２号、同５７−１５
０１）９１号、同５Ｂ−５２３００４，同６１−１０５
１）１）号、同６１−１）１）３８７号の各公報および
英国特許公報第２１７０４８９号に開示されている。

本発明者等は、神奈川県三浦市の土壌より分離したスト
レプトミセス属に属する日ＡＮＫ＠０２８１）菌株の培
養物から下記（１）式で示される一連の新規ミルベマイ
シン化合物を見出した。

ＯＲ （式中、Ｒ１はメチル基またはエチル基を示し。

Ｒ２はイソブチル基を示す。） 上記の化合物は１次表のように、ミルベマイシンα１）
ないしα１５と共に生産される。

上記化合物を生産する放線菌５ＡＮＫ６０２８８株の菌
学的性状は次のとおシである。

ｔ　形態学的特徴 本菌株は顕微鏡下で分岐した薄黄〜黄茶に生育した基底
菌糸よシ白〜黄味灰の気菌糸を伸長し、その先端は螺旋
状を示す。成熟した胞子鎖には１０個以上の胞子の連鎖
を認め。

胞子の表面は粗面状である。本菌株はある種の培地で気
菌糸表面に明瞭な黄金色粘液（ａｌｌｎｅ　）　１に形
成し、培養が進むとともｌζこの粘液は黄色味を帯びた
斑点となる。また培養後期に湿潤化に基づく黒味を帯び
た斑点を形成するとともある。

２　各種培養基上の諸性質 各種培養基上で２８℃、１４日間培養後の性状は次表に
示す通シである。色調の表示は日本色彩研究折版＠標準
色票”のカラーチップ・ナンバーを表わす。

培地の種類　項目　　　５ＡＮＫ　１）０２８１）株の
性状シェフロース・　Ｇ　　良好、灰色（Ｎ−１））硝
酸塩寒天　　ムＭ　良好、白色 Ｒ黄味灰（２−１）−１０） ８Ｐ　　ｔ！ｉ生ぜず グルコース・　　Ｇ　　非常ｌζ良好、黄味灰（２−１
−１））アスパラギン　ＡＭ　　良好、灰色（Ｎ−１）
）寒天　　　　Ｒうす黄（３−９−１０）ｓｐ　　産生
ぜず グリセリン・　Ｇ　　良好、黄茶（２−＠−１））アス
パラギン　ＡＭ　　良好、白色へ黄味灰（，２−９−１
））寒天　　　　　Ｒう丁黄（８−・−１）２（ｘｓｐ
ｓ）　　　ｓｐ　　産生せず でん粉・無機　　Ｇ　　非常に良好、うすオリーブ（ｓ
−ｓ−ｔｔ）塩寒天　　　　　ＡＭ　　豊富、白色〜明
るいオリーブ（４−１）−１））（１８Ｐ４）　　Ｒ黄
茶（２−１ｔ−１））８７　　産生ぜず Ｒう丁黄（ＩＩ−ＩＩ−１０） ８Ｐ　　産生ぜず ペプトン・イ　　Ｇ　　良好、黄味灰（２−ＩＩ−１２
）−ストエキス・　ＡＭ　　良好、白色 鉄寒天　　　　Ｒｊｌ味灰（４−８−１）ン（ｘｓｐｓ
）　　　ｓｐ　　産生せず 栄養寒天　　　Ｇ　　良好、黄味灰（１−９−１０）（
Ｄｉｆｏｏ　）　　　ＡＭ　僅かに形成、灰色（Ｎ−リ
Ｒうす黄（Ｓ−〇−１０） ＢＰ　　ｔｔＬ生せず イース）−麦　Ｇ　　非常ｌζ良好、黄茶（２−１）−
１り芽寒天　　　　ＡＭ　　豊富、灰色（Ｎ−Ｊ）（Ｘ
ｅＦ２）　　　Ｒ赤味黄（１２−８−リ培地の種類　項
目　　　８ＡＮＫｌ１０２８６株の性状オートミール　
Ｇ　　非常に良好、うす黄（ト→７１２ン寒天　　　　
ＡＭ　　豊富、入日（Ｎ−８）（ＸＢＰ３）　　　Ｒ黄
茶（２−９−１））ｓＰ　明るいオリ−・プ灰（４−７
−１））水寒天　　Ｇ　貧弱、入日（Ｎ−９） Ｒ入日（Ｎ−１）） ｓＰ　産生ぜず ポテトエキス・　Ｇ　　貧弱、入日（Ｎ−１））人参エ
キス　　ＡＭ　　良好、明るい、華味灰（２−８−８）
寒天　　　　　Ｒうす黄オレンジ（２−ＩＩ−１）２Ｅ
ＩＦ　　産生ぜず Ｇ：生育、　ＡＭ　’、気菌糸、Ｒ；裏面＊　８ｍ”　
：可爵性色素 １　生理学的性質 ５ＡＮＫ６０２８８株の生理学的性質は次表に示す通シ
である。

澱粉の氷解　　　　　　　　　陽性 ゼラチンの液化　　　　　　　陽性（弱）硝酸塩の還元
　　　　　　　　陽性 ミルクの凝固（２８，３７℃）　　陽性（弱）ミルクの
ペプトン化（２８，３７℃）　＃ｌｌ性（物〕生育温度
範囲（培地１）＊　　　　１８〜３７Ｃメラニン様色素
生産性（培地２）　　　陰性（〃　３）　　陰性 ＊：培地１；イースト・麦芽寒天（ＸＢＰ　２）２；ト
リプトン・イーストエキス・グロス（工８Ｐ　１） ４；チロシン寒天（工８Ｐ　７） また、プリドハム・ゴドリーブ寒天培地を使用して、２
８・℃、１４日間培養後ｌζ観察した８ＡＮＫ６０２８
６株の炭素源の資化性は次表に示す通シである。

＋＋：非常に良く利用する ＋：利用する ー：利用しない ４、　菌体成分について ８ＡＮＫ６０２８６株の細胞壁はビー・ベラカーらの方
法［Ｂ、Ｂｅｃｋａｒ　ｅｔ　ａｌ、、Ａｐｐｌｉｅｄ
　Ｍｌｃｒ−ｏｂｌｏｌｏｇｙ、　１２巻、４２１〜４
２３頁、１）８１４年］に従い検討した結果、　ＩＪ、
Ｌ−ジアミノピメリン酸およびグリシンが検出されたこ
とから、細胞壁メイズＩであることが確認された。

また、５ＡＮＫ　８Ｇ２１）６株の全細胞中の糖成分を
エム・ビー・レシエバリエの方法ＣＭ、Ｐ。

ｂｅｏｈｅｖｌｌｉｅｒ、Ｔｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｌ４
ｂｏｒａｔｏｒ７　＆ＯＬ　１ｎｆｃＢＩ　Ｍｅｄｉａ
ｌｎｅ　、　７１巻、９３４頁１９６８年〕に従い検討
した結果ｂｆｉｌ徴的なパターンは認められなかった。

以上のことから６重曹株は放線菌の中でもストレプトミ
セス属に属することは明らかである。

本８ＡＮＫ６０２８１）株の菌学的諸性状を既知菌株と
比較すると、形態的および生理的性質は８ｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ　ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ　５ｕｂｉｉ
ｐ　。

ａｕｒｅｏｌａｃｒｌｍｏｓｕｓ　（Ｊ、Ａｎｔｌｉｏ
ｔｌｃｓ　、旦。

しａｌｌ−４４１，目１８３）とほぼ一致する。一方。

培養性状においては両画株間に若干の差異が認められる
。

しかしながら、放線菌では同一菌株でも継代植えつぎに
よシ若干の性状変化がみられることは衆知のと尉シであ
シ、若干の培養性状の差異を以て両菌株を分類学的に区
別することはできない。

従って、ミルベマイシンα１）．α１２．α１５゜α１
４およびα１５を生産する８ＡＮＫ６Ｇ２１）１）株を
本菌株は１ｇ８６年１０月２０日に、微工研条寄第１ト
■号（ＦＩＲＭＢＰ−１）９０）としてブダペスト条約
による国際寄託がされている。

なお、　５ＡＮＫ８０２８１）株の同定は工８ＰＣＴｈ
ｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ　Ｐｒｏｊｅａり基準。

Ｂｅｒｇｓ）ｒ’　ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅ
ｒｍ１ｎｌｌｔｉｖｅＥａＯｔｅｒ１０１０ｇ７第８版
、　８．ＡＪａｋＢｍａｎ著τｈｅＡｃ　ｔ１ｎｏｍｙ
ｃｅｔθＢ　および放線菌に関する最近の文献によって
行った。

衆知のとおシ、放線菌は自然界において。

また人工的な操作（たとえば、紫外線照射。

放射線照射、化学薬品処理等）ｌζよシ、変異をおこし
やすく１本発明の８ＡＮＫ８０２１）１）株もこの点は
同じである。本発明にいう５ＡＮＫ６Ｇ２８８株はその
ナベでの変異株を包含する。

また、これらの変異株の中には遺伝学的方法。

たとえば組換え、形質導入、形質転換等Ｉζよシ得られ
たものも包含される。すなわち１本発明では抗生物質ミ
ルベマイシンα１２およびα１５金生産し、　８ＡＮＫ
　６Ｇ２８６株およびその変異株と明確に区別されたい
菌は、全てＢ　ＡＮＫ８Ｇ２８６　株に包含されるもの
である。

ミルベマイシンα１２およびα１５は８　ＡＮＫ８０２
１）株を適当な培地で培養し、それから採取することに
よって得られる。栄養源としては、従来ストレプトミセ
ス属の菌株の培養に利用されている公知のものが使用で
きる。

例えば、炭素源としてはグルコース、シュクロース、で
んぷん、グリセリン、水あめ、糖みり、大豆油などが使
用できる。また窒素源としては、大豆粉、小麦はいが、
肉エキス。

ペプトン、酵母菌体、コーンスチープリカー。

硫酸アンそニウム、硝酸ナトリウム等を使用しつる。こ
のほか必要に応じて炭酸カルシウム、食塩、塩化カリ、
リン酸塩等の無機塩類を添加するほか、菌株の発育を助
け、ミルベマイシンα１２およびα１５の生産を促進す
るような有機及び無機物を適当に添加することができる
。

培養法としては、一般の抗生物質を生産する方法と同じ
く液体培養法、とくＣζ深部培養法が最も適している。

培養は好気的条件下で行なわれ、培養に適当な温度は２
２−３０℃であるが、多くの場合２８℃付近で培養する
。

ミルベマイシンα１２およびα１５の生産は振とう培養
、タンク培養ともに５−ＩＢ日で最高値ｌこ達する。

ミルベマイシンα１２″Ｊ３よびα１５の検定にあたっ
ては次の方法が用いられる。すなわち。

培養物ｌ１）１を小試験管６ことＦ）、＠Ｏ−メタノー
ル水９ｄを添加、振とうして抽出し、遠心分離する。高
速液体り四マドグラフィーはＨ−２１５１、０Ｄ５１逆
相カラム（センシェー社。

ｆｌＸ１６０ｍ）、ポンプ（日立ｍｏａｅユａＳＳ）を
用い、上記試料を５μ！注入し、アセトニトリル−水（
８０：　ｊＯ）の溶媒系を流速Ｌ　５　ｍｌ　／　ｍｉ
ｎで行った。ミルベマイシンα１２およびα１５は紫外
線検出器（２４０！１ｆｆｉ）でモニターし、デーバー
処理装置（ユニオン技研。

Ｍ　（ＩＰ？）−３５０ＰＯ）を用いて定量した。

ミルベマイシン混合物を培養物から採取するｌζあたり
ては活性炭、アルミナ、シリカゲルなどの吸着剤、ダイ
ヤイオンＩＰ−２ｏ　　（三菱化成社製］など合成吸着
剤、アビセル（旭化成社製）、ろ紙などの固定剤、イオ
ン交換樹脂、イオン交換ゲルろ過剤などが使用されつる
が、以下に示す採取方法が最も効果的である。

培養物を、けいそう土などのろ過助剤を用いてろ過し、
ここでえられたケーキをメタノール抽出することによシ
、目的物はメタノール水に溶解してくる。これに水を加
えた後。

ヘキサンで抽出し、これを減圧下で濃縮することｌζよ
り、ミルベマイシン混合物がオイル状物質が得られる。

ミルベマイシン混合物を含有するオイル状物質をローバ
ーカラム５１ｓｏ（メルク社製。

サイズＢ〕のカラムｌζ吸着せしめ、ヘキサン：酢酸エ
チル（ａ：Ｚ）で溶出し、ミルベマイシンα１２および
α１５を含有するフラクションを集める。これらのミル
ベマイシン化合物をそれぞれ含有する７ラクシヨンは減
圧下で濃縮し再びオイル状となし、小量のメタノールを
加えて、ローバーカラムＲＰ−１（メルク社製、サイズ
Ｂ〕に吸着させ、アセトニトリル：水（８０：２０）で
溶出し、上記化合物をそれぞれ含有する７ラクシヨンを
集め、減圧下でアセトニトリルを除去した後酢酸エチル
で抽出する。単品を得るためには最終的にはＨＰＬＯ（
逆相カラム）で分取を行い、ミルベマイシンα１２およ
びα１５が粉末状にえられる。

このようにして得られるミルベマイシンα１２およびα
１５の物理化学的特性は次のとおシである。

１）元素分析値（＠：　０＝８７．０４．Ｂ＝＆（Ｎ２
）分子量：６２８ ３）分子式＝０３６Ｈ５ｏ０９ ４）比旋光度：〔α〕は３＝＋１）１）３’（０＝１．
０゜ＯＨＯ／！ｌン ５）紫外線吸収スペクトル：第１図に示す通り。

λｏ＝０１’ＩｑＪｎ（３シ、）＝２３８（７５０）、
２４４（８１０）　、　２５３　（ａｈ） ６ン　赤外線吸収スペクトル：第２図に示す通り。

ν”ｒ５ｒ１：３５　Ｇｏ　、２９５０．１７４０．１
７１Ｇ　。

Ωムａｘ １４５０．１３８０．１３３０．１２９０．１）８０゜
１）２Ｇ、■）１）０．１０！ＩＱ、９９０ア）プロト
ン核磁気共鳴スペクトル＜、０ＤＱ１５　。

２７０Ｍ！！、）：第３図に示す過多。

８）電子衝撃質量スペクトル：第４図に示す通シ。

ｍ／ｇｘｌ１２ｇ１．５５６．７５４Ｂ　、！ｉ２１＄
　、４００　。

３８２．３２９，１）８１．Ｈ目 ＠）　　ＨＰＬＯの保持時間：　１４８分ミルベマイシ
ンα１５ １２分子量：６４２ ２）分子式：　０３７Ｈ５４０ｑ ３）紫外線吸収スペクトル：第５図に示す通〕。

４）プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯ１５＊２７
０ＭＨｚ）：第６図に示す通り。

５）電子衝撃質量スペクトル：第７図に示す通シ。

ｍ／ｇ＝６４２．１５５５．５４０．４１４．３９６．
３１！５　。

３５８．３１４．２６４．２４５．１９５．１６７６）
　　）ｌ’ＰＩ、Ｏの保持時間８目１分本発明の化合物
は果樹、野菜及び花卉に寄生するナミハダニ類（’ｒｅ
ｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）　、リンゴハダニやミカンハダ
ニ（ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ）及びサビダニ等の成虫及び
卵、動物に寄生するマダニ科（Ｉｘｏｄｌ（Ｌａす、ワ
クそ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ−ｓｌｄり及びヒゼンダニ科
（５ａｒａｏｐｔｔａａｅ　）等Ｃζ対してすぐれた殺
ダニ活性を有している。

更にヒツジバエ（ｏｅａｔｒｕａ　）　、キンバエ（Ｌ
ｕｏｉｌｉａ　）　、ウシバｘ　（Ｈｙｐｏｄ＠ｒｍａ
　）　、ウマバｘ　（Ｇａｕｔｒｏｐｈｌｌｕり等及び
のみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴヤブリ。

家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、コナガ、鱗
翅目幼虫等の各種農園害虫に対して活性である。

本発明の化合物は、更にまた土壌中の根ζぶ線虫（Ｍｅ
ユｏｉｄｏｇｙｎｅ　）　、　−ｅ　ｙノザイセ／チェ
ウ（ｎｕｒｓａｐｈｅｘｅｎｃｈｕｓ　）　、ネダニ（
Ｐｈｌｇｏｇｌｙｐｈｕり等に対しても活性である。

本発明の化合物は動物および人間の内部寄生虫に対して
もすぐれた活性を有している。

特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家
畜、家舎およびベットに感染する線虫のほか、フイラリ
ア科（Ｆｌｌａｒｉｉｄａｅ）やセタリャ科（８６１ｔ
ａｒｉｉ＋ｉａりの寄生虫１人間の消化管、血液または
他の組織および臓器に見出される寄生虫に対しても有効
である。

本発明の化合物を農ｍ英用途に供するには。

担体詔よび必要に応じて他の補助剤と混合して農薬とし
て通常用いられる製剤形態、たとえば粉剤、水和剤、乳
剤、水もしくは油性懸濁液、エアゾール等の組成物に調
製されて使用される。

種々の剤型に調製された本発明の組成物を。

例えば、果樹園または畑地において有害昆虫。

ハダニ類の寄生した農作物または家畜ｌζ散布するとき
は、有効成分濃度として０．５〜１）００ｐｐを農作物
の茎葉、土壌または家畜に処理することによシ、有効に
防除することができる。

本発明の化合物を動物詔よび人における駆虫剤として使
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は普通ぺ／トナイトのような懸濁剤及び湿
潤剤又はその他の賦形剤と共に過白な非毒性の溶剤又は
水での溶液、懸濁液又社分散液である。一般Ｉζ飲料は
また消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化合物を
約Ｑ、Ｏｆ〜１ｌＬＢ重量％。

好適には０．０１〜α１重量Ｓｔ−含有する。

本発明の化合物を動物飼料によって投与する場合は、そ
れを飼料に均質に分散させるか。

トップドレッシングとして使用されるか又は飼料中Ｅこ
活性化合物をｏ、　ｏ　ｏ　ｏ　ｔ〜０．０２％を含有
している。

また１本発明の化合物を液体担体賦形剤に酵解又は分散
させたものは、前胃内、筋肉内。

気管内又は皮下に注射によって非経口的に動物に投与す
ることができる。非経口投与のために、活性化合物は好
適には落花生油、綿実油のような適当な植物油と混合す
る。このような処方は、一般Ｃζ活性化合物を０．０５
〜５０重量％含有する。

本発明の化合物はまた。ジメチルスルホキシド又は炭化
水素溶剤のような適当な担体と混合することによって局
所的に投与し得る。

この製剤はスプレー又は直接的注加によって動物の外部
表面に直接適用される。

最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治
療される動物の種類及び寄生虫感染の型及び程度によっ
てきまるが、一般に動物体重１ｋｙ当り約０．０１〜１
０Ｇ”Ｐａ好適には０．５〜５０．０　Ｒｇを経口投与
することによって得られる。このような使用量は一度に
又は分割した使用量で１〜５日のような比較的短期間に
わたって与えられる。

次に１本発明を実施例ｆζよシさらに詳しく説明する。

実施例ｔ シュクロース１％、ポリペブトｙｏ、３！ｉ％およびに
２ＨＰＯ４ａ　Ｏ５％を含有する前培養培地１００ｄを
含む５００ｄ容三角フラスコ１０個にストレフトマイセ
ス拳バイグロスコピカス・サブエスピー・アウレオラク
リモクサス８ＡＮＫ６０２５１）株を一白金耳接種し、
４８時間２８℃にてロータリーシェーカーで培養した。

この培養液１ｊ１２０／の生産培地（シュクロース８％
、大豆粉１％、スキムミルク１９６．イーストエキスａ
ｔｅ、肉エキＸ　Ｑ、１９ｂ　＊　０ａ００３　Ｇ−３
Ｔｏ　＊に２ＨＰ０４　Ｇ、０３％、　　Ｍｇ８０４−
７Ｈ２０Ｑ、　　１　’４．ＦｅＢＯ４・７Ｈ２０Ｑ、
０Ｏ５ｔｓ、滅菌前ｐＨ７，２）ｔ’含む３０／容ジヤ
ー７アーメンター２基に植菌した。

ジャーファーメンタ−は、無菌空気流０，５ｖｖｍ、内
圧Ｑ、　！Ｉ　ｋｌｌ　１）ｅａｒ−２、回転数４０〜
１８０ｒ、ｐｍ、ｐｏ値４Ａ−ｙｐｐｍの条件下で作動
させ。

２８℃で１２日間培養した。この培養物３２１をセライ
トｔｓｙと混合し、濾過した。菌糸体ケーキを水５１で
洗滌し、Ｆ液と洗液を捨てた。

菌糸体ケーキをメタノールと１時間混合し、濾過後、菌
糸体を更ｌζメタノール５１で洗滌した。

Ｆ液と洗液を集め減圧濃縮し、約２１の水性残液とした
。このものをヘキサン２１で３回抽出し、ヘキサン層を
２％水酸化ナトリウム水ｍ液１）で３回洗滌した。ヘキ
サン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、Ｆ液を
濃縮して油状物３８ｆｔ：得た。この油状物のうち２０
ｆをヘキサン１５００ｇ７に溶解し、シリカゲル（マリ
ンクロット社製、シリカ−、メイプ６０ン３００２をヘ
キサンで調製したカラムにかけ、はじめヘキサン２１！
で１次いでヘキサン／酢酸エチル（３：１）で展開した
。

溶出する分画をＨＰＬＯでモニターしながら。

目的とするミルベマイシン化合物を混合物として集め、
溶媒を濃縮して油状の粗生成物をｔ９１得た。ついで、
この全量を５０％メタノール／水１０ａｊに尋解し、シ
ラン化シリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ７７１９　）
　１８０　ｆを５０チメタノール／水で調製したカラム
にかけ、展開溶媒を、はじめ６０％メタノール／水、つ
いで１０チメタノール／水、最後に８０％メタノール水
に順次かえて展開し、　）ｆＰＬｏでモニターしながら
、目的とするミルベマイシン化合物を混合物として集め
、溶媒を濃縮して油状の粗生成物を５ａｏａｙ得た。つ
いで、この全量をアセトニトリル２０ｍ１に溶解し、逆
相カラム（センシュー社製、ＯＤ８．Ｈ−５２５１，２
０Ｘ２５（１ｗ＋）を用いた分取用ＨＰｒ、＋Ｏに供し
た。１回のサンプルチャージ量は１ｄとし、展開溶媒を
８０チアセト＝トリル／水、流速ｔ−９，９ａｄ／分と
して展開し。

Ｃ７（２４０ｎｍ）でモニターしながら各ピークを集め
た。各フラクションから溶液を留去し。

水性の残液を凍結乾燥に付して、α１２を１）．７岬、
そしてα１５を３ｎＩそれぞれ粉末状で得た。

実施例２ 本発明のミルベマイシンα１２並びに対照としてミルベ
マイシン（：！（４Ｉ開昭５９−２９７４２号に記載さ
れたミルベマイシンＣ１およびＣ２の混合物〕をａ　３
　ｐｐｍ、ｔ　ｐｐｍまたは３　ｐｐｍ含有し。

これに展着剤０．０１％を加用した薬液ｆ：ｖ４整しり
。ササゲ（Ｖ’ｉｇｎａ　ａｌｎｅｎｓｉｓ　８ａｖｉ
　）の初生葉に、有機リン殺虫剤感受性のナミハダニ（
Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕａ　ｕｒｔｉｃａ６　）を接種し
、接種１日後にミズホ式回転散布塔にて、上記の薬液７
ｄを、撒布液量が１５１）１Ｆ／ｃｄ葉になるように撤
布した。撒布後、ササゲ葉ｔ−２５℃の恒温室内に保存
し、３日後に実体顕微鏡によって成虫の生死を調べ、死
虫率（働を算出した。その結果を次表１ζ示す。

実施例３゜ 本発明のミルベマイシンα１２並びにミルベマイシンＣ
（０１とＣ２との混合物）を１　ｐｐｍまたは３　ｐｐ
ｍ含有し、これに展着剤０，０１％を加用した薬液を調
製した。ササゲ初生葉にナミハダ　−８雌成虫を産卵さ
せ、成虫を取シ除き、卵約５０個を担持する試験葉を得
た。

この試験葉を用いて、実施例２と同様にして薬液を撤布
し、その後２５℃の恒温室内に２週間保ち、未岬化卵を
数え、未評化卵″４（％）を算出した。

その結果を次表に示す。

上記の実施例２および３から明らかなように本発明の新
規ミルベマイシン化合物は高い殺成虫ダニ効果を示し、
　０．３１）１）ｆｆｌの低濃度ｌζおいても殺成虫効
果を保っており、また殺卵活性を併有していることがわ
かる。

【図面の簡単な説明】

第１図ないし第４図は、ミルベマイシンα１２の紫外線
吸収スペクトル、赤外線吸収スペクトル、プロトン核磁
気共鳴スペクトルおよび電子衝撃質量スペクトルをそれ
ぞれ示す。第５図ないし第７図は、ミルベマイシンα１
５の紫外線吸収スペクトル、プロトン核磁気共鳴スペク
トルおよび電子衝撃質量スペクトルをそれぞれ示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の化学式で表わされるミルベマイシン化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチル基またはエチル基を示し、Ｒ＾
   ２はイソブチル基を示す。）