JPH0217558B2 - - Google Patents
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Description
これまで未記載の微生物ストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）を栄養
培地で培養するとき新規物質が生産される。これ
らは溶媒抽出及びクロマトグラフイー分画によつ
て単離される。Ｃ−076の総称名で記載するこれ
ら化合物は重要な抗寄生虫活性を有する。これら
化合物を寄生虫病の予防及び治療の為に、動物に
経口又は非経口的投与する為の組成物中に混入す
ることができる。 本発明は新規化学物質に関するものである。特
に本発明は、微生物ストレプトミセスアベルミチ
リス（Streptomyces avermitilis）の一菌株を栄
養培地中で培養することにより生産されるＣ−
076と集合的に同定される新規化合物に関するも
のである。従つて、Ｃ−076と総称される化合物
及びそれら化合物を調製する為の方法を供給する
のが本発明の一目的である。新規化合物を供給す
るのももう一つの目的である。それら化合物を回
収し、精製する方法を供給するのが本発明のもう
一つの目的である。これらの物質は、重要なかつ
巾広いスペクトルの抗寄生虫活性を有し、従つて
１ないしそれ以上のＣ−076化合物を含有する新
規抗寄生虫組成物を供給するのが更にもう１つの
本発明の目的である。本発明に関する以下の記述
によつて、本発明のこれ以外の目的が明らかにな
るであろう。 本発明によれば、ここでＣ−076と総称する一
群の物質は制御した条件下に、今まで未記載の微
生物の菌株を生育させることによつて調製され
る。ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）によつて少なくと
も８個の別個の、しかし密接に関連した新規化合
物が生産される。これらはここにＣ−076A１ａ，
Ａ１ｂ，Ａ２ａ，Ａ２ｂ，Ｂ１ａ，Ｂ１ｂ，Ｂ２
ａ及びＢ２ｂとして記述する。これらはすべて重
要な抗寄生虫活性を有する。これらの物質はここ
で記述するように、発酵により得られ、実質的に
純粋な形として回収することができる。 分類学的研究によれば、これらＣ−076化合物
を生産し得る微生物はストレプトミセス
（Streptomyces）属の新しい種であり、ストレプ
トミセスアベルミチリス（Streptomyces
avermitilis）と命名された。土壌から単離した
そのような一つの培養物は、メルクエンドカムパ
ニーインコーポレーテツド、ローウエイ、ニユー
ジヤージ（Merck＆Co.，Rahway，New
Jersey）のカルチヤーコレクシヨンではMA−
4680（微工研寄託番号第4027号）と命名されてい
る。この培養物のＣ−076生産試料はイリノイ州
ペオリアの米国農務省、北地区利用研究支部の醗
酵部門の永久カルチヤーコレクシヨンとして寄託
されており、受入れ番号はNRRL8165である。
NRRL8165のサンプルは、その利用を何ら制限
することなく、アメリカンタイプカルチユアコレ
クシヨン（12301、パークローンドライブ、ロツ
クビル、メリーランド州20852）にも寄託されて
おり、その受入れ番号はATCC31267である。 ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の形態学的及び培
養上の特徴は次の通りである： 形態学：胞子柄は気中菌糸上に側枝としてスパ
イラルを形成する。スパイラルは密集している
が、培養が進むにつれゆるくなる。胞子は15以上
の胞子が鎖状になつてつながり、970倍の倍率で
は通常球形又はだ円形である。オートミール寒
天、グリセロール−アスパラギン寒天、塩−澱粉
寒天及び卵アルブミン寒天上で胞子形成が観察さ
れる。胞子表面は電子顕微鏡でみると平滑であ
る。 オートミール寒天 栄養生長：裏面−非常に濃い褐色 気中菌糸：粉状、茶灰色（4li）に白がまざる 可溶性色素：褐色 ツアペツクドツクス寒天（シユークロース硝酸塩
寒天） 栄養生長：不良、無色 気中菌糸：僅か灰色 可溶性色素：明るい灰褐色 卵アルブミン寒天 栄養生長：褐色 気中菌糸：中間、明るい灰−黄−褐色（3ge）
にやや白がまざる 可溶性色素：明るい黄褐色 グリセロールアスパラギン寒天 栄養生長：裏面−黄褐色 気中菌糸：粉状、白がまざる褐灰色（4li） 可溶性色素：明るい黄褐色 無機塩−澱粉寒天 栄養生長：裏面−灰黄褐色 気中菌糸：粉状、明るい褐灰色（4ig）で周辺
は暗褐灰色（4li） 可溶性色素：明るい黄褐色 酵母エキス−デキストロース＋塩寒天 栄養生長：裏面−暗褐色 気中菌糸：中間、褐白色 可溶性色素：褐色 酵母エキス−麦芽エキス寒天 栄養生長：裏面−暗褐色 気中菌糸：中間、褐白色 可溶性色素：褐色 ペプトン−鉄−酵母エキス寒天 栄養生長：暗褐色 気中菌糸：なし 可溶性色素：暗褐色ないし黒 メラニン：陽性 H2S生産：陽性 肉汁寒天 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：まばら、灰色 可溶性色素：明るい褐色 肉汁澱粉寒天 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：まばら、灰白色 可溶性色素：明るい褐色 澱粉の加水分解：良好 ポテトプラグ 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：灰白色のまざつた褐色 可溶性色素：灰褐色 レフラー血清 栄養生長：灰黄色 気中菌糸：なし 可溶性色素：培地がやや褐色化する 液化：なし 肉汁チロシン寒天 栄養生長：裏面−暗褐色ないし黒色 気中菌糸：まばら、灰色 可溶性色素：暗褐色 チロシン分解：なし 炭素源の利用 プリダム−ゴツトリーブ基本培地＋１％炭素
源； ＋は成長を示す；成長しないものというのは負
基準（炭素源なし）と比較して決定 グルコース ＋ アラビノース ＋ セルロース − フラクトース ＋ イノシトール ＋ ラクトース ＋ マルトース ＋ マンニトール ＋ マンノース ＋ ラフイノース ＋ ラムノーム ＋ シユークロース ＋ キシロース ＋ 肉汁ゼラチン寒天 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：まばら、灰白色 可溶性色素：明るい褐色 ゼラチンの液化：良好 ゼラチン穿刺 栄養生長：褐色リング 気中菌糸：緑褐色 ゼラチンの液化：完全 スキムミルク寒天 栄養生長：暗褐色 気中菌糸：なし 可溶性色素：暗褐色 カゼインの加水分解：良好 リトマスミルク 栄養生長：暗褐色の生長リング 気中菌糸：なし 色：暗褐色 凝固及び／或はペプトン化：完全 ペプトン化：アルカリ性（PH8.1）になる スキムミルク 栄養生長：暗褐色の生長リング 気中菌糸：なし 可溶性色素：暗褐色 凝固及び／或はペブトン化：完全 ペプトン化：アルカリ性（PH8.0）になる 温度範囲：（酵母エキス−デキストロース＋塩寒
天） 28℃−栄養生長及び気中菌糸良好 37℃−栄養生長及び気中菌糸良好 50℃−生長せず 酸素要求性（酵母エキス−デキストロース＋塩寒
天での穿刺培養）好気性 すべての観察は別記しない限り28℃に於て３週
間後にしたものである。すべての培地のPHはほぼ
中性（6.8〜7.2）である。 色番号名称（XX）はカラーハーモニーマニユ
アル（Color Harmony Manual）（1958年第４
版、コンテイナーコーポレーシヨン オブ アメ
リカ イリノイ州 シカゴ）からとつたものであ
る。 前述のデータを、バージイズ マニユアル オ
ブ デターミネイチブ バクテリオロジー
（Bargeys Manual of Determinative
Bacteriology）（８版）を含めた今まで既知の微
生物の記載と注意深く比較したところ、大きなち
がいがあり、本微生物は新種であることが判明し
た。このことに基き、本微生物をストレプトミセ
スアベルミチリス（Streptomyces avermitilis）
と命名した。 上述の記述は、ここで述べるＣ−076化合物の
生産に利用し得るストレプトミセスアベルミチリ
ス（Streptomyces avermitilis）の一菌株の実例
である。しかしながら、本発明は上述した微生物
の突然変異株を包含する。例えば、自然選択によ
つて得られたＣ−076を生産する突然変異株、又
はＸ線照射、紫外線照射、ナイトロゼンマスター
ド又はそれら類似の処理方法を含めた突然変異誘
起剤によつて得たＣ−076を生産する突然変異株
もまた本発明の範囲内に含まれる。 そのような一微生物の一例は、ストレプトミセ
スアベルミチリス（Streptomyces avermitilis）
MA4680を紫外線処理して得たストレプトミセス
アベルミチリス（Streptomyces avermitilis）
MA4848株である（微工研寄託番号第4028号）。
本培養物の凍結乾燥した試験管及び凍結したガラ
スびんはアメリカンタイプカルチヤーコレクシヨ
ンの永久培養物として寄託してあり、その受入れ
番号はそれぞれ31272及び31271である。この凍結
保存したものを接種した場合Ｃ−076の培養生産
量はやや高くなる。 Ｃ−076化合物は後述する条件下，適当な水性
栄養培地中，ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の生産菌を好気的
に培養することによつて生産される。多くの抗生
物質の生産に用いられたような水性培地がＣ−
076の調製の為に適している。 そのような栄養培地は、本微生物によつて同化
され得る炭素及び窒素源及び一般に低レベルの無
機塩を含有する。更に培養培地には本微生物の生
長に必須の微量は金属が含まれていても良い。こ
れら微量金属は、栄養源として用いる複合炭素及
び窒素源に通常 ＋分含まれているが、勿論もし
所望するならば別々に培地に加えることも可能で
ある。 一般に、糖（例えばデキストロース、砂糖、マ
ルトース、ラクトース、デキストラン、セレロー
ス等）及び澱粉等の炭水化物は栄養培地中の同化
し得る炭素源（Sources of assimilable carbon）
として適したものである。培地中で利用される炭
素源の正確な量は、部分的には培地中の他の成分
によつて変るが、通常培地の約0.5ないし５重量
％の範囲内の炭水化物の量が ＋分である。これ
ら炭素源は別々に使用することもできるし、同一
培地中いくつかの炭素源を一緒にして使用するこ
ともできる。 酵母加水分解物、酵母自己消化物、大豆粉、カ
ゼイン加水分解物、酵母エキス、コーンスチープ
リカー、醸造家の可溶成分（distillers
solubles）、綿実粉、肉エキス等の各種の窒素源
はＣ−076化合物の生産中ストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）によつ
て容易に資化される。各種の窒素源は培地の約
0.2ないし６重量％の範囲内で、単独に、或は他
のものと一緒に用いることが可能である。 培地中に入れて良い栄養無機塩のなかには、ナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウ
ム、カルシウム、リン酸塩、硫酸塩、塩化物、炭
酸塩等のイオンを放出し得る通常の塩が含まれ
る。更に培地中に添加してよいものの中には、コ
バルト、マンガン、鉄等の微量金属があげられ
る。 これ以後及び実施例中で記述する培地は、使用
し得る広範な培地のうちのいくつかを単に説明の
ために示したものであり、それらのみに限定する
ことを意図したものではない。 以下のものは、Ｃ−076化合物を生産する為の
ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の株を生育させる
のに適した培地の数例である。 培地 Ａ トウモロコシ粉 20.0ｇ 醸造家の可溶成分 10.0ｇ 大豆粉 15.0ｇ クエン酸ナトリウム 4.0ｇ CaCl2・2H2O 0.5ｇ ポリグリコール P2000 2.5ml MgSO4・7H2O 0.1ｇ CoCl2・6H2O 0.01ｇ FeSO4・7H2O 0.01ｇ 蒸留水 1000ml PH6.5 培地 Ｂ 可溶性澱粉 20.0ｇ コーンスチープリカー 15.0ｇ セレロース 5.0ｇ 大豆粉 4.0ｇ （NH4）2SO4 4.0ｇ トウモロコシ粉 1.0ｇ 大豆油 2.5ml KH2PO4 0.3ｇ CaCO3 6.0ｇ 蒸留水 1000ml PH6.7 培地 Ｃ トマトペースト 40.0ｇ オート麦粉 15.0ｇ 蒸留水 1000ml PH6.0 培地 Ｄ オート麦粉 20.0ｇ トマトペースト 20.0ｇ 蒸留水 1000ml PH5.5 培地 Ｅ デキストロース 10.0ｇ ペプトン 5.0ｇ （デイフコ ラボラトリーズ ミシガン州デト
ロイトから入手） 酵母自己消化物 3.0ｇ （イースト プロダクツ インコーポレーデツ
ド ニユージヤージー州 パターソンのアルダミ
ンPHとして入手） NaCl 12.7ｇ KCl 0.72ｇ FeSO4（NH4）2SO4・6H2O 0.035ｇ MgCl2・6H2O 5.32ｇ CaCl2・2H2O 0.73ｇ 蒸留水 1000ml PH7.4 Ｃ−076生産微生物を使用しての発酵は約20゜な
いし約40℃にわたる温度で行うことができる。最
良の結果を得るには、約24°から約30℃の範囲の
温度に於て発酵を行うのが最も都合が良い。約27
〜28℃の温度が最も好ましい。Ｃ−076化合物を
生産するのに適した栄養培地のPHは約5.0から9.0
にわたつて変えることが可能であるが、約6.0か
ら7.5が好ましい範囲である。 小規模の発酵は、適当量の栄養培地をフラスコ
の中に入れ、既知の方法で減菌し、このフラスコ
にストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）のＣ−076生産菌株
の胞子又は栄養生育細胞を接種し、このフラスコ
の首をゆるく綿栓し、約28℃の一定の室温でロー
タリーシエーカー上約３ないし10日発酵を進行さ
せることにより行うのが便利である。より大きな
規模で行うには、撹拌機及び培養液に通気する為
の手段を備えた適当なタンクで行うのが好まし
い。栄養培地をタンク中で調製し、減菌後ストレ
プトミセスアベルミチリス（Streptomyces
avermitilis）のＣ−076生産株の適当に調製した
栄養生育細胞を接種する。約24ないし37℃の範囲
の温度で栄養培地を撹拌及び／或は通気しながら
培養を約１ないし８日間行う。通気の程度は培養
器の大きさ、撹拌速度等のいくつかの因子によつ
て変化する。一般に大規模の培養は約95ないし
150RPMで撹拌し、約２ないし20立方フイートの
空気を毎分通気する。 ここで一般にＣ−076と言及している本発明の
新規物質は、ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の培養を終了させ
た時主として菌体内に見出され、以下述べるよう
にして回収し、互に分離することができる。スト
プトミセスアベルミチリス（Streptomyces
avermitilis）によつて生産されるＣ−076から４
つの主成分と４つの微量成分が単離された。この
８つの異なる成分はＣ−076A１ａ，Ａ１ｂ，Ａ
２ａ，Ａ２ｂ，Ｂ１ａ，Ｂ１ｂ，Ｂ２ａ及びＢ２
ｂと命名された。我々の同定用語では、接尾語
“ａ”は主成分を、接尾語“ｂ”は微量成分を意
味する。“ａ”及び“ｂ”化合物間の構造上の相
違は４つの対のおのおのについて同じであると信
じられている。 予期されることではあるが、Ｃ−076化合物の
主成分はここで述べる培養方法によつて等しい量
で生産されるわけではない。一般に、A1化合物
は全Ｃ−076複合化合物の約20ないし30重量％を
占め、A2化合物は約１〜20重量％、そしてB1及
びB2化合物はそれぞれ約25〜35重量％を占める
ことが判明した。“ａ”シリーズの化合物と“ｂ”
シリーズの化合物の重量比は約85：15ないし99：
１である全培養液からのＣ−076化合物各シリー
ズの分離及び各成分の回収は、溶媒抽出及び各種
のクロマトグラフイー技術及び溶媒系を用いたク
ロマトグラフイー分画法の応用によつて行われ
る。 Ｃ−076化合物は水に僅かしか溶けないが、有
機溶媒には可溶である。この性質を利用してこれ
らＣ−076化合物の回収を容易に行うことができ
る。例えば一つの回収方法では、全培養液を過
し、液をすてる。湿つた菌体ケーキを次いで適
当な有機溶媒で抽出する。どのような有機溶媒を
利用してもよいが、アセトン、メタノール、エタ
ノール等の水と混ざり合う溶媒を使用するのが好
ましい。一般に回収を最大にするには、何回か抽
出することが望ましい。これらの溶媒はＣ−076
活性物質と共に、Ｃ−076の抗寄生虫活性のない
他の物質をも回収する。もし溶媒が水と混り合う
ものであれば、水もまた湿つた菌体から回収され
る。抽出済みの菌体は廃棄する。有機溶媒を除く
ために、有機溶媒抽出物を蒸発乾固し、第２の溶
媒で数回抽出する。第１の抽出に水と混り合う溶
媒を利用した時は、第２の抽出にはクロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素、酢酸エチル、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等の
水と混らない溶媒を利用するのが好ましい。これ
ら後者の抽出物を既知の方法を用いて乾燥、濃縮
し、他の物質とまざつているＣ−076から成る残
渣物を得る。他の物質から活性Ｃ−076化合物を
分離し、Ｃ−076化合物の各成分を分離し、単離
する為に次いでこの区分のクロマトグラフイーを
行う。Ｃ−076化合物を精製する為に用いるクロ
マトグラフイー技術は一般に、この業界で周知の
ものである。このような技術の例として、シリカ
ゲル、酸化アルミナ、デキストランゲル等の媒体
を用い、これらのカラムを各種の溶媒及び／或は
２つまたはそれ以上の溶媒の割合を変えて組合せ
溶出するカラムクロマトグラフイーがあげられ
る。Ｃ−076化合物の検出には液体クロマトグラ
フイーを用い、これら化合物の１つ或はそれ以上
を含有する精製した区分を単離する為には高圧液
体クロマトグラフイーを利用することができる。
同様に薄層クロマトグラフイーをＣ−076化合物
の各成分の存在の検出及び単離の為に利用する。
前述した技術及び当業界で周知の他の技術を用い
れば、Ｃ−076化合物からなる精製された組成物
及びＣ−076化合物の個々の成分からなる精製さ
れた組成物が得られる。活性Ｃ−076化合物の存
在は以下に述べる如く各種のクロマトグラフイー
区分の抗寄生虫活性を分析すること、及び当該化
合物のスペクトル特性（例えば紫外部吸収及び赤
外吸収）によつて決定することができる。個々の
Ｃ−076化合物のスペクトル及び他の物理化学的
性質は表１にまとめてある。これら化合物は通常
の有機溶媒に非常に良く溶け、水には殆んど溶け
ない。 表１の紫外部スペクトルのデータは、キヤリー
モデル15（Cary Model15）紫外スペクトロメー
ターを用い、石英セル（長さ１cm）メタノール溶
液中で測定した。化合物の濃度は約25μｇ／mlで
あつた。特定の“ａシリーズ”化合物の紫外部吸
収として表されている紫外部吸収は実際には微量
の“ｂシリーズ”化合物を含有する“ａシリー
ズ”化合物の吸収である。“ａ”及び“ｂ”シリ
ーズの相違は低級アルキル置換基の−CH2一部分
のみであり、この相違は発色団に関係していな
い。紫外部吸収は主として、特定の化合物中の不
飽和の程度及びその性質を示している。施光度は
カールツアイス施光計を用い標準的技術によつて
決定した。濃度因子Ｃは表記した溶媒中の化合物
のパーセントで与えられている。
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）を栄養
培地で培養するとき新規物質が生産される。これ
らは溶媒抽出及びクロマトグラフイー分画によつ
て単離される。Ｃ−076の総称名で記載するこれ
ら化合物は重要な抗寄生虫活性を有する。これら
化合物を寄生虫病の予防及び治療の為に、動物に
経口又は非経口的投与する為の組成物中に混入す
ることができる。 本発明は新規化学物質に関するものである。特
に本発明は、微生物ストレプトミセスアベルミチ
リス（Streptomyces avermitilis）の一菌株を栄
養培地中で培養することにより生産されるＣ−
076と集合的に同定される新規化合物に関するも
のである。従つて、Ｃ−076と総称される化合物
及びそれら化合物を調製する為の方法を供給する
のが本発明の一目的である。新規化合物を供給す
るのももう一つの目的である。それら化合物を回
収し、精製する方法を供給するのが本発明のもう
一つの目的である。これらの物質は、重要なかつ
巾広いスペクトルの抗寄生虫活性を有し、従つて
１ないしそれ以上のＣ−076化合物を含有する新
規抗寄生虫組成物を供給するのが更にもう１つの
本発明の目的である。本発明に関する以下の記述
によつて、本発明のこれ以外の目的が明らかにな
るであろう。 本発明によれば、ここでＣ−076と総称する一
群の物質は制御した条件下に、今まで未記載の微
生物の菌株を生育させることによつて調製され
る。ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）によつて少なくと
も８個の別個の、しかし密接に関連した新規化合
物が生産される。これらはここにＣ−076A１ａ，
Ａ１ｂ，Ａ２ａ，Ａ２ｂ，Ｂ１ａ，Ｂ１ｂ，Ｂ２
ａ及びＢ２ｂとして記述する。これらはすべて重
要な抗寄生虫活性を有する。これらの物質はここ
で記述するように、発酵により得られ、実質的に
純粋な形として回収することができる。 分類学的研究によれば、これらＣ−076化合物
を生産し得る微生物はストレプトミセス
（Streptomyces）属の新しい種であり、ストレプ
トミセスアベルミチリス（Streptomyces
avermitilis）と命名された。土壌から単離した
そのような一つの培養物は、メルクエンドカムパ
ニーインコーポレーテツド、ローウエイ、ニユー
ジヤージ（Merck＆Co.，Rahway，New
Jersey）のカルチヤーコレクシヨンではMA−
4680（微工研寄託番号第4027号）と命名されてい
る。この培養物のＣ−076生産試料はイリノイ州
ペオリアの米国農務省、北地区利用研究支部の醗
酵部門の永久カルチヤーコレクシヨンとして寄託
されており、受入れ番号はNRRL8165である。
NRRL8165のサンプルは、その利用を何ら制限
することなく、アメリカンタイプカルチユアコレ
クシヨン（12301、パークローンドライブ、ロツ
クビル、メリーランド州20852）にも寄託されて
おり、その受入れ番号はATCC31267である。 ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の形態学的及び培
養上の特徴は次の通りである： 形態学：胞子柄は気中菌糸上に側枝としてスパ
イラルを形成する。スパイラルは密集している
が、培養が進むにつれゆるくなる。胞子は15以上
の胞子が鎖状になつてつながり、970倍の倍率で
は通常球形又はだ円形である。オートミール寒
天、グリセロール−アスパラギン寒天、塩−澱粉
寒天及び卵アルブミン寒天上で胞子形成が観察さ
れる。胞子表面は電子顕微鏡でみると平滑であ
る。 オートミール寒天 栄養生長：裏面−非常に濃い褐色 気中菌糸：粉状、茶灰色（4li）に白がまざる 可溶性色素：褐色 ツアペツクドツクス寒天（シユークロース硝酸塩
寒天） 栄養生長：不良、無色 気中菌糸：僅か灰色 可溶性色素：明るい灰褐色 卵アルブミン寒天 栄養生長：褐色 気中菌糸：中間、明るい灰−黄−褐色（3ge）
にやや白がまざる 可溶性色素：明るい黄褐色 グリセロールアスパラギン寒天 栄養生長：裏面−黄褐色 気中菌糸：粉状、白がまざる褐灰色（4li） 可溶性色素：明るい黄褐色 無機塩−澱粉寒天 栄養生長：裏面−灰黄褐色 気中菌糸：粉状、明るい褐灰色（4ig）で周辺
は暗褐灰色（4li） 可溶性色素：明るい黄褐色 酵母エキス−デキストロース＋塩寒天 栄養生長：裏面−暗褐色 気中菌糸：中間、褐白色 可溶性色素：褐色 酵母エキス−麦芽エキス寒天 栄養生長：裏面−暗褐色 気中菌糸：中間、褐白色 可溶性色素：褐色 ペプトン−鉄−酵母エキス寒天 栄養生長：暗褐色 気中菌糸：なし 可溶性色素：暗褐色ないし黒 メラニン：陽性 H2S生産：陽性 肉汁寒天 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：まばら、灰色 可溶性色素：明るい褐色 肉汁澱粉寒天 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：まばら、灰白色 可溶性色素：明るい褐色 澱粉の加水分解：良好 ポテトプラグ 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：灰白色のまざつた褐色 可溶性色素：灰褐色 レフラー血清 栄養生長：灰黄色 気中菌糸：なし 可溶性色素：培地がやや褐色化する 液化：なし 肉汁チロシン寒天 栄養生長：裏面−暗褐色ないし黒色 気中菌糸：まばら、灰色 可溶性色素：暗褐色 チロシン分解：なし 炭素源の利用 プリダム−ゴツトリーブ基本培地＋１％炭素
源； ＋は成長を示す；成長しないものというのは負
基準（炭素源なし）と比較して決定 グルコース ＋ アラビノース ＋ セルロース − フラクトース ＋ イノシトール ＋ ラクトース ＋ マルトース ＋ マンニトール ＋ マンノース ＋ ラフイノース ＋ ラムノーム ＋ シユークロース ＋ キシロース ＋ 肉汁ゼラチン寒天 栄養生長：黄褐色 気中菌糸：まばら、灰白色 可溶性色素：明るい褐色 ゼラチンの液化：良好 ゼラチン穿刺 栄養生長：褐色リング 気中菌糸：緑褐色 ゼラチンの液化：完全 スキムミルク寒天 栄養生長：暗褐色 気中菌糸：なし 可溶性色素：暗褐色 カゼインの加水分解：良好 リトマスミルク 栄養生長：暗褐色の生長リング 気中菌糸：なし 色：暗褐色 凝固及び／或はペプトン化：完全 ペプトン化：アルカリ性（PH8.1）になる スキムミルク 栄養生長：暗褐色の生長リング 気中菌糸：なし 可溶性色素：暗褐色 凝固及び／或はペブトン化：完全 ペプトン化：アルカリ性（PH8.0）になる 温度範囲：（酵母エキス−デキストロース＋塩寒
天） 28℃−栄養生長及び気中菌糸良好 37℃−栄養生長及び気中菌糸良好 50℃−生長せず 酸素要求性（酵母エキス−デキストロース＋塩寒
天での穿刺培養）好気性 すべての観察は別記しない限り28℃に於て３週
間後にしたものである。すべての培地のPHはほぼ
中性（6.8〜7.2）である。 色番号名称（XX）はカラーハーモニーマニユ
アル（Color Harmony Manual）（1958年第４
版、コンテイナーコーポレーシヨン オブ アメ
リカ イリノイ州 シカゴ）からとつたものであ
る。 前述のデータを、バージイズ マニユアル オ
ブ デターミネイチブ バクテリオロジー
（Bargeys Manual of Determinative
Bacteriology）（８版）を含めた今まで既知の微
生物の記載と注意深く比較したところ、大きなち
がいがあり、本微生物は新種であることが判明し
た。このことに基き、本微生物をストレプトミセ
スアベルミチリス（Streptomyces avermitilis）
と命名した。 上述の記述は、ここで述べるＣ−076化合物の
生産に利用し得るストレプトミセスアベルミチリ
ス（Streptomyces avermitilis）の一菌株の実例
である。しかしながら、本発明は上述した微生物
の突然変異株を包含する。例えば、自然選択によ
つて得られたＣ−076を生産する突然変異株、又
はＸ線照射、紫外線照射、ナイトロゼンマスター
ド又はそれら類似の処理方法を含めた突然変異誘
起剤によつて得たＣ−076を生産する突然変異株
もまた本発明の範囲内に含まれる。 そのような一微生物の一例は、ストレプトミセ
スアベルミチリス（Streptomyces avermitilis）
MA4680を紫外線処理して得たストレプトミセス
アベルミチリス（Streptomyces avermitilis）
MA4848株である（微工研寄託番号第4028号）。
本培養物の凍結乾燥した試験管及び凍結したガラ
スびんはアメリカンタイプカルチヤーコレクシヨ
ンの永久培養物として寄託してあり、その受入れ
番号はそれぞれ31272及び31271である。この凍結
保存したものを接種した場合Ｃ−076の培養生産
量はやや高くなる。 Ｃ−076化合物は後述する条件下，適当な水性
栄養培地中，ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の生産菌を好気的
に培養することによつて生産される。多くの抗生
物質の生産に用いられたような水性培地がＣ−
076の調製の為に適している。 そのような栄養培地は、本微生物によつて同化
され得る炭素及び窒素源及び一般に低レベルの無
機塩を含有する。更に培養培地には本微生物の生
長に必須の微量は金属が含まれていても良い。こ
れら微量金属は、栄養源として用いる複合炭素及
び窒素源に通常 ＋分含まれているが、勿論もし
所望するならば別々に培地に加えることも可能で
ある。 一般に、糖（例えばデキストロース、砂糖、マ
ルトース、ラクトース、デキストラン、セレロー
ス等）及び澱粉等の炭水化物は栄養培地中の同化
し得る炭素源（Sources of assimilable carbon）
として適したものである。培地中で利用される炭
素源の正確な量は、部分的には培地中の他の成分
によつて変るが、通常培地の約0.5ないし５重量
％の範囲内の炭水化物の量が ＋分である。これ
ら炭素源は別々に使用することもできるし、同一
培地中いくつかの炭素源を一緒にして使用するこ
ともできる。 酵母加水分解物、酵母自己消化物、大豆粉、カ
ゼイン加水分解物、酵母エキス、コーンスチープ
リカー、醸造家の可溶成分（distillers
solubles）、綿実粉、肉エキス等の各種の窒素源
はＣ−076化合物の生産中ストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）によつ
て容易に資化される。各種の窒素源は培地の約
0.2ないし６重量％の範囲内で、単独に、或は他
のものと一緒に用いることが可能である。 培地中に入れて良い栄養無機塩のなかには、ナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウ
ム、カルシウム、リン酸塩、硫酸塩、塩化物、炭
酸塩等のイオンを放出し得る通常の塩が含まれ
る。更に培地中に添加してよいものの中には、コ
バルト、マンガン、鉄等の微量金属があげられ
る。 これ以後及び実施例中で記述する培地は、使用
し得る広範な培地のうちのいくつかを単に説明の
ために示したものであり、それらのみに限定する
ことを意図したものではない。 以下のものは、Ｃ−076化合物を生産する為の
ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の株を生育させる
のに適した培地の数例である。 培地 Ａ トウモロコシ粉 20.0ｇ 醸造家の可溶成分 10.0ｇ 大豆粉 15.0ｇ クエン酸ナトリウム 4.0ｇ CaCl2・2H2O 0.5ｇ ポリグリコール P2000 2.5ml MgSO4・7H2O 0.1ｇ CoCl2・6H2O 0.01ｇ FeSO4・7H2O 0.01ｇ 蒸留水 1000ml PH6.5 培地 Ｂ 可溶性澱粉 20.0ｇ コーンスチープリカー 15.0ｇ セレロース 5.0ｇ 大豆粉 4.0ｇ （NH4）2SO4 4.0ｇ トウモロコシ粉 1.0ｇ 大豆油 2.5ml KH2PO4 0.3ｇ CaCO3 6.0ｇ 蒸留水 1000ml PH6.7 培地 Ｃ トマトペースト 40.0ｇ オート麦粉 15.0ｇ 蒸留水 1000ml PH6.0 培地 Ｄ オート麦粉 20.0ｇ トマトペースト 20.0ｇ 蒸留水 1000ml PH5.5 培地 Ｅ デキストロース 10.0ｇ ペプトン 5.0ｇ （デイフコ ラボラトリーズ ミシガン州デト
ロイトから入手） 酵母自己消化物 3.0ｇ （イースト プロダクツ インコーポレーデツ
ド ニユージヤージー州 パターソンのアルダミ
ンPHとして入手） NaCl 12.7ｇ KCl 0.72ｇ FeSO4（NH4）2SO4・6H2O 0.035ｇ MgCl2・6H2O 5.32ｇ CaCl2・2H2O 0.73ｇ 蒸留水 1000ml PH7.4 Ｃ−076生産微生物を使用しての発酵は約20゜な
いし約40℃にわたる温度で行うことができる。最
良の結果を得るには、約24°から約30℃の範囲の
温度に於て発酵を行うのが最も都合が良い。約27
〜28℃の温度が最も好ましい。Ｃ−076化合物を
生産するのに適した栄養培地のPHは約5.0から9.0
にわたつて変えることが可能であるが、約6.0か
ら7.5が好ましい範囲である。 小規模の発酵は、適当量の栄養培地をフラスコ
の中に入れ、既知の方法で減菌し、このフラスコ
にストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）のＣ−076生産菌株
の胞子又は栄養生育細胞を接種し、このフラスコ
の首をゆるく綿栓し、約28℃の一定の室温でロー
タリーシエーカー上約３ないし10日発酵を進行さ
せることにより行うのが便利である。より大きな
規模で行うには、撹拌機及び培養液に通気する為
の手段を備えた適当なタンクで行うのが好まし
い。栄養培地をタンク中で調製し、減菌後ストレ
プトミセスアベルミチリス（Streptomyces
avermitilis）のＣ−076生産株の適当に調製した
栄養生育細胞を接種する。約24ないし37℃の範囲
の温度で栄養培地を撹拌及び／或は通気しながら
培養を約１ないし８日間行う。通気の程度は培養
器の大きさ、撹拌速度等のいくつかの因子によつ
て変化する。一般に大規模の培養は約95ないし
150RPMで撹拌し、約２ないし20立方フイートの
空気を毎分通気する。 ここで一般にＣ−076と言及している本発明の
新規物質は、ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）の培養を終了させ
た時主として菌体内に見出され、以下述べるよう
にして回収し、互に分離することができる。スト
プトミセスアベルミチリス（Streptomyces
avermitilis）によつて生産されるＣ−076から４
つの主成分と４つの微量成分が単離された。この
８つの異なる成分はＣ−076A１ａ，Ａ１ｂ，Ａ
２ａ，Ａ２ｂ，Ｂ１ａ，Ｂ１ｂ，Ｂ２ａ及びＢ２
ｂと命名された。我々の同定用語では、接尾語
“ａ”は主成分を、接尾語“ｂ”は微量成分を意
味する。“ａ”及び“ｂ”化合物間の構造上の相
違は４つの対のおのおのについて同じであると信
じられている。 予期されることではあるが、Ｃ−076化合物の
主成分はここで述べる培養方法によつて等しい量
で生産されるわけではない。一般に、A1化合物
は全Ｃ−076複合化合物の約20ないし30重量％を
占め、A2化合物は約１〜20重量％、そしてB1及
びB2化合物はそれぞれ約25〜35重量％を占める
ことが判明した。“ａ”シリーズの化合物と“ｂ”
シリーズの化合物の重量比は約85：15ないし99：
１である全培養液からのＣ−076化合物各シリー
ズの分離及び各成分の回収は、溶媒抽出及び各種
のクロマトグラフイー技術及び溶媒系を用いたク
ロマトグラフイー分画法の応用によつて行われ
る。 Ｃ−076化合物は水に僅かしか溶けないが、有
機溶媒には可溶である。この性質を利用してこれ
らＣ−076化合物の回収を容易に行うことができ
る。例えば一つの回収方法では、全培養液を過
し、液をすてる。湿つた菌体ケーキを次いで適
当な有機溶媒で抽出する。どのような有機溶媒を
利用してもよいが、アセトン、メタノール、エタ
ノール等の水と混ざり合う溶媒を使用するのが好
ましい。一般に回収を最大にするには、何回か抽
出することが望ましい。これらの溶媒はＣ−076
活性物質と共に、Ｃ−076の抗寄生虫活性のない
他の物質をも回収する。もし溶媒が水と混り合う
ものであれば、水もまた湿つた菌体から回収され
る。抽出済みの菌体は廃棄する。有機溶媒を除く
ために、有機溶媒抽出物を蒸発乾固し、第２の溶
媒で数回抽出する。第１の抽出に水と混り合う溶
媒を利用した時は、第２の抽出にはクロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素、酢酸エチル、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等の
水と混らない溶媒を利用するのが好ましい。これ
ら後者の抽出物を既知の方法を用いて乾燥、濃縮
し、他の物質とまざつているＣ−076から成る残
渣物を得る。他の物質から活性Ｃ−076化合物を
分離し、Ｃ−076化合物の各成分を分離し、単離
する為に次いでこの区分のクロマトグラフイーを
行う。Ｃ−076化合物を精製する為に用いるクロ
マトグラフイー技術は一般に、この業界で周知の
ものである。このような技術の例として、シリカ
ゲル、酸化アルミナ、デキストランゲル等の媒体
を用い、これらのカラムを各種の溶媒及び／或は
２つまたはそれ以上の溶媒の割合を変えて組合せ
溶出するカラムクロマトグラフイーがあげられ
る。Ｃ−076化合物の検出には液体クロマトグラ
フイーを用い、これら化合物の１つ或はそれ以上
を含有する精製した区分を単離する為には高圧液
体クロマトグラフイーを利用することができる。
同様に薄層クロマトグラフイーをＣ−076化合物
の各成分の存在の検出及び単離の為に利用する。
前述した技術及び当業界で周知の他の技術を用い
れば、Ｃ−076化合物からなる精製された組成物
及びＣ−076化合物の個々の成分からなる精製さ
れた組成物が得られる。活性Ｃ−076化合物の存
在は以下に述べる如く各種のクロマトグラフイー
区分の抗寄生虫活性を分析すること、及び当該化
合物のスペクトル特性（例えば紫外部吸収及び赤
外吸収）によつて決定することができる。個々の
Ｃ−076化合物のスペクトル及び他の物理化学的
性質は表１にまとめてある。これら化合物は通常
の有機溶媒に非常に良く溶け、水には殆んど溶け
ない。 表１の紫外部スペクトルのデータは、キヤリー
モデル15（Cary Model15）紫外スペクトロメー
ターを用い、石英セル（長さ１cm）メタノール溶
液中で測定した。化合物の濃度は約25μｇ／mlで
あつた。特定の“ａシリーズ”化合物の紫外部吸
収として表されている紫外部吸収は実際には微量
の“ｂシリーズ”化合物を含有する“ａシリー
ズ”化合物の吸収である。“ａ”及び“ｂ”シリ
ーズの相違は低級アルキル置換基の−CH2一部分
のみであり、この相違は発色団に関係していな
い。紫外部吸収は主として、特定の化合物中の不
飽和の程度及びその性質を示している。施光度は
カールツアイス施光計を用い標準的技術によつて
決定した。濃度因子Ｃは表記した溶媒中の化合物
のパーセントで与えられている。
【表】
【表】
Ｃ−076A１ａ，Ａ２ａ，Ｂ１ａ及びＢ２ａの
13C核磁気共鳴スペクトルのデータは表２に示し
てある。スペクトルはバリアン核磁気共鳴スペク
トロメーターモデルCFT−20により重クロロホ
ルム中テトラメチルシランを内部基準として測定
した。液量及び試料濃度は各ケースについて与え
られており、次いでテトラメチルシランに対する
化学シフトを各化合物についてp.p.mで表してあ
る。化学シフトの後に括弧内で別記している場合
を除けば、化学シフトは一つの炭素について与え
られている。
13C核磁気共鳴スペクトルのデータは表２に示し
てある。スペクトルはバリアン核磁気共鳴スペク
トロメーターモデルCFT−20により重クロロホ
ルム中テトラメチルシランを内部基準として測定
した。液量及び試料濃度は各ケースについて与え
られており、次いでテトラメチルシランに対する
化学シフトを各化合物についてp.p.mで表してあ
る。化学シフトの後に括弧内で別記している場合
を除けば、化学シフトは一つの炭素について与え
られている。
【表】
【表】
８つのＣ−076化合物のマススペクトルの特徴
的なピークは表３に示してある。表２の第１列は
各化合物の分子イオンの質量に対する電荷の割合
（ｍ／ｅ）を表しており、残りの数字は化合物の
主なフラグメント質量に対する電荷の割合を記録
している。同じ横の列に見出される質量に対する
電荷の割合は各化合物中での類似したフラグメン
トを示している。整数で与えられている質量と電
荷の比はLKB質量分析器モデルLKB−9000で得
たものである。小数点以下４ケタまで示してある
質量と電荷の比は高分解能バリアン質量分析器
（Varian Mass Spectrometer）モデルMAT−
731で求めたものである。
的なピークは表３に示してある。表２の第１列は
各化合物の分子イオンの質量に対する電荷の割合
（ｍ／ｅ）を表しており、残りの数字は化合物の
主なフラグメント質量に対する電荷の割合を記録
している。同じ横の列に見出される質量に対する
電荷の割合は各化合物中での類似したフラグメン
トを示している。整数で与えられている質量と電
荷の比はLKB質量分析器モデルLKB−9000で得
たものである。小数点以下４ケタまで示してある
質量と電荷の比は高分解能バリアン質量分析器
（Varian Mass Spectrometer）モデルMAT−
731で求めたものである。
【表】
貼付した図１ないし８はＣ−076化合物４つの
赤外及び水素核磁気共鳴スペクトル（Proton−
nuclear magnetic resonance spectra）を正確
に再現したものである。図１ないし４は、各々Ｃ
−076A１ａ，Ａ２ａ，Ｂ１ａ及びＢ２ａの赤外
スペクトルである。図５ないし８は、各々Ｃ−
076A１ａ，Ａ２ａ，Ｂ１ａ及びＢ２ａの水素核
磁気共鳴スペクトルである。赤外スペクトルはパ
ーキンエルマー赤外スペクトロメーターモデル
421によりクロロホルム溶液中で測定した。水素
核磁気共鳴スペクトルは重クロロホルム溶液中バ
リアン核磁気共鳴スペクトロメーターモデルHA
−100で測定し、スペクトルの化学シフトはテト
ラメチルシランを内部基準としてp.p.mで表して
ある。 ここで記述した研究及び測定を含めた実験デー
タに基づけば、Ｃ−076化合物は次の平面構造を
有すると信じられる： 式中、Ｒは次式のα−Ｌ−オレアンドロシル−
α−Ｌ−オレアンドロシドである。 また、式中破線は一重又は二重結合を示し、
R1は水酸基であり、当該破線が一重結合を示す
場合にのみ存在する。 R2はプロピル又はブチルであり、 R3はメトキシ又は水酸基である。 前述の構造式に於て個々の化合物は表４に明ら
かにしてある。
赤外及び水素核磁気共鳴スペクトル（Proton−
nuclear magnetic resonance spectra）を正確
に再現したものである。図１ないし４は、各々Ｃ
−076A１ａ，Ａ２ａ，Ｂ１ａ及びＢ２ａの赤外
スペクトルである。図５ないし８は、各々Ｃ−
076A１ａ，Ａ２ａ，Ｂ１ａ及びＢ２ａの水素核
磁気共鳴スペクトルである。赤外スペクトルはパ
ーキンエルマー赤外スペクトロメーターモデル
421によりクロロホルム溶液中で測定した。水素
核磁気共鳴スペクトルは重クロロホルム溶液中バ
リアン核磁気共鳴スペクトロメーターモデルHA
−100で測定し、スペクトルの化学シフトはテト
ラメチルシランを内部基準としてp.p.mで表して
ある。 ここで記述した研究及び測定を含めた実験デー
タに基づけば、Ｃ−076化合物は次の平面構造を
有すると信じられる： 式中、Ｒは次式のα−Ｌ−オレアンドロシル−
α−Ｌ−オレアンドロシドである。 また、式中破線は一重又は二重結合を示し、
R1は水酸基であり、当該破線が一重結合を示す
場合にのみ存在する。 R2はプロピル又はブチルであり、 R3はメトキシ又は水酸基である。 前述の構造式に於て個々の化合物は表４に明ら
かにしてある。
【表】
R2がブチル（本化合物の“ａシリーズ”）であ
る本発明の化合物、及びR2がプロピル（本化合
物の“ｂシリーズ”）である相当する化合物は、
予期通り溶媒抽出を含むほとんどすべての回収方
法で同じ様にふるまう。“ａ”及び“ｂ”化合物
のそれぞれの対に於て、“ａ”化合物はより多く
見出され、一般に“ａ”及び“ｂ”化合物の混合
物中約85ないし99％を占める。プロピル化合物の
存在は、これら化合物の質量スペクトルで証明さ
れる。この場合ブチル群を含有するフラグメント
を表している質量ピークには、14質量単位（又は
１つの−CH2群）だけ小さいピークが伴う。更
に、高速液体クロマトグラフイーを用いてＡ１ａ
成分からＡ１ｂ成分を分離した。そしてこのＡ１
ｂ化合物の質量スペクトルは高分解能質量スペク
トロメトリー（表３を参照のこと）によつて証明
した。 本発明の新規化合物は、人間と動物の健康及び
農業分野で、駆虫剤、殺虫剤及び殺ダニ剤として
の重要な殺寄生虫活性を有している。 一般に寄生虫病として記述される病気或は病気
群は、宿主動物が寄生虫として知られている寄生
性の虫が感染する為である。寄生虫病は豚、羊、
馬、牛、山羊、犬、猫及び家禽等の家畜動物に於
て、流行しておりかつ経済的に深刻な問題であ
る。寄生虫のなかで線虫として記述される虫の一
群は、種々の動物に於て広範かつ、しばしば深刻
な感染をひきおこす。上述した動物に感染する線
虫の最も一般的な属はヘモンカス
（Haemonchus）、トリコストロンギラス
（Trichostrongylus）、オステルタギア
（Ostertagia）、ネマトジラス（Nematodirus）、
コーペリア（Cooperia）、アスカリス
（Ascaris）、ブノストマム（Bunostomum）、オ
ーソフアゴストマム（Oesophagostomum）、チ
ヤベルチア（Chabertia）、トリカリス
（Trichuris）、ストロンギラス（Strongylus）、ト
リコネマ（Trichonema）、デイクチヨカウラス
（Dictyocaulus）、キヤピラリア（Capillaria）、
ヘテラキス（Heterakis）、トキソカラ
（Toxocara、アスカリデイア（Ascaridia）オキ
シウリス（Oxyuris）、アンキロストマ
（AncyloStoma）、ウンチナリア（Uncinaria）ト
キサスカリス（Toxascaris）及びパラスカリス
（Parascaris）である。これらのうちのあるもの、
ネマトジラス（Nematodirus）、コーペリア
（Cooperia）及びオーソフアゴストマム
（Oesophagostomum）等は主として腸管にとり
つき、他のもの、ヘモンカス（Haemonchus）及
びオステルタギア（Ostertagia）等は胃に多く、
デイクチヨカウラス（Dictyocaulus）等のもつ
と別なものは肺に見出される。更に他の寄生虫
は、心臓及び血管等の身体の他の組織及び器官、
皮下及びリンパ組織等に住みついている。寄生中
病として知られている寄生虫感染は、貧血症、栄
養不良、虚弱、体重の減少、腸管壁及び他の組
織、器官のひどい損傷をひきおこし、もしそのま
ま処置しないで放置すれば、感染宿主の死を招
く。本発明のＣ−076化合物はこれら寄生虫に対
して予期しない程高い活性を有し、更に犬のジロ
フイラリア（Dirofilaria）、けつ歯動物のネマト
スピロイデス、サイフアシア（Nematospiroides
Syphacia）、アスピキユラリス（Aspiculurls）、
だに、だに類、しらみ、のみ、あおばえ等の動物
及び鳥の節足動物、体外寄生虫、羊の金ばえ
（Lucilia SP）、うしの皮膚ばえ（Hypoderma
SP）、等の移住性双翅類幼虫、咬む昆虫、馬の馬
ばえ（Gastrophilus）、けつ歯類の兎虻の幼虫
（Cuterebra SP）等にも有効である。 本化合物は人間に感染する寄生虫にも有用であ
る。人間の胃−腸管の最もありふれた寄生虫の属
はアンチロストマ（Ancylostoma）、ネカトル
（Necator）、アスカリス（Ascaris）、ストロンギ
ロイデス（Strongyloides）、トリチネラ
（Trichinella）、キヤピラリア（Capillaria）、ト
リカリス（Trichuris）及びエンテロビウス
（Enterobius）である。血液又は胃−腸管以外の
他の組織及び器官に見出される他の医学的に重要
な寄生虫の属は、ウケレリア（Wuchereria）、ブ
ルギア（Brugia）、オンコセルカ（Onchocerca）
及びロア（Loa）等の糸状の虫、ドラカンクラス
（Dracunculus）及び腸内寄生虫であるストロン
ギロイデス（Strongyloides）とトリキネラ
（Trichinella）の特別腸内段階である。本化合物
は人間に寄生する節足動物、人間を悩ますかむ昆
虫及び他の双翅毒虫に対して有効である。 本化合物はあぶら虫、ブラテラ種（Blatella
SP）、衣蛾チネオラ種（Tineola SP）、ひめまる
かつぶし虫、アツタゲナス種（Attagenus SP）
及び家ばえムスカドメスチカ
（Muscadomestica）等の家にいる害虫に対して
も活性がある。 本化合物は貯蔵穀類の害虫、例えばトリボリウ
ム種（Tribolium SP）、テネブリオ種
（Tenebrio SP）や、農作物の害虫、例えばくも
だに〔テトラニカス種（Tetranychus SP）〕あ
ぶら虫〔アキルチオシホン種（Acyrthiosiphon
SP）〕に対して、またバツタのような移動性直翅
類及び植物組織に住みついている昆虫の未成熟段
階に対しても有用である。本化合物は土壌線虫を
コントロールする為の線虫及び農業にとつて重要
であるメロイドギネ種（Meloidogyne）のような
植物寄生虫に対して有用である。 これら化合物はカプセル、大丸薬又は錠剤等の
単位投与形で、或は動物の駆虫剤として使用する
場合には液体水薬として経口的に投与できる。水
薬はベントナイト等の懸濁剤及び湿潤剤又は賦形
剤と共に活性処分を通常水溶液、水懸濁又は水分
散液の形となつているのが普通である。一般に水
薬には更に消泡剤が含まれている。水薬組成物は
一般に活性成分を約0.001ないし0.5重量％含有す
る。好ましい水薬組成物は0.01ないし0.1重量％
含有する。カプセル及び大丸薬は澱粉、タルク、
ステアリン酸マグネシウム又はリン酸二カルシウ
ム等の担体と混ぜ合せた活性成分から成つてい
る。 Ｃ−076化合物を乾燥した固型単位投薬形で投
与するのが望ましい場合には、所望する量の活性
化合物を含有するカプセル、大丸薬又は錠剤が用
いられる。これら投薬形は活性成分を澱粉、乳
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物樹
脂等の、適当な細かく砕いた希釈剤、充填剤、異
化剤及び／或は接合剤と良く、均一に混合するこ
とによつて調製される。処置すべき宿主動物の種
類、感染症のひどさと型及び宿主の体重等の因子
によつてこれら単位投薬組成物はその全重量及び
抗寄生虫剤含量が変化する。 活性化合物を動物飼料と共に与える場合、飼料
中によく拡散させるか或は飼料上面にふりまく、
或は錠剤の形にして完成したえさに加えたり、
別々にして任意に与えることもできる。別法とし
て、本発明の抗寄生虫化合物を動物に非経口的
に、例えばイントラルミナール（intraruminal）
筋肉内、気管内又は皮下注射によつて投与するこ
ともできる。その場合活性成分は液体の担体中に
溶かすか分散させておく。非経口的に投与する場
合、活性物質を許容し得る媒体、好ましくはピー
ナツツ油、綿実油等の野菜油の種類と混ぜ合せる
のが適当である。ソルケタール、グリセロール、
メチラールを用いる有機調製物のような他の非経
口的媒体及び水成の非経口的組成物をも用いるこ
ともある。活性Ｃ−076単一化合物又は複数化合
物は、投与する為に非経口的組成物中に溶解又は
懸濁させる。そのような組成物は、一般に活性化
合物を重量で0.005％から５％含有する。 本発明の抗寄生虫剤は、主として寄生虫病の治
療及び／或は予防に用いられるが、他の寄生物、
例えばだに、しらみ、のみ、だに類及び他の咬む
昆虫のような節足寄生虫によつてひきおこされる
家畜及び家禽の病気の予防及び治療にも有用であ
る。本発明の化合物は人間を含めた他の動物に生
ずる寄生虫病の治療にも又有効である。最良の結
果を得る為の最適量は勿論、使用する特定の化合
物、治療すべき動物の種及び寄生虫感染又は寄生
虫病の型、ひどさによつて変化する。一般に、
我々の新規化合物を動物体重１Kg当り約0.001な
いし10mg経口投与する場合良い結果が得られる。
この場合の全投与量は一度に、又は１〜５日程度
の比較的短時間にわけて与える。本発明の好まし
い化合物を使用すれば、体重１Kg当り約0.025な
いし0.5mgを１度に動物に投与することによつて、
これら寄生虫をすばらしく良く抑制することがで
きる。再感染を防ぐのに必要ならば繰り返して処
置することを行う。この再処置は寄生虫の種類及
び用いる農業技術によつて変る。これらの物質を
動物に投与する為の技術は獣医分野に於て熟達し
た人々にとつては周知のものである。 本文で記述する化合物を動物の飼料の一成分と
して、或は飲み水中に溶かすか懸濁させて投与す
る場合、活性物質を不活性担体又は希釈剤中に良
く分散させた組成物を用意する。不活性担体とは
抗寄生虫剤と反応せずかつ安全に動物に投与でき
るもののことをいう。飼料投薬する為の担体は、
動物食料の一成分である、或は一成分でありうる
ものであることが好ましい。 適当な組成物の中にはその中に活性成分が比較
的大量に存在し、動物に直接食べさせるのに適し
た、或は飼料に直接に、又は途中で稀釈或は混ぜ
合せた後に添加するのに適した飼料プレミツクス
又は補充物が含まれる。これら組成物に適した典
型的な担体又は稀釈剤には例えば、醸造家の乾燥
穀物、トウモロコシ粉、かんきつ類粉、醗酵残渣
物、砕いたかきのから、麦粉、モラセス可溶物、
トウモロコシ穂軸粉、食用豆粉飼料、大豆粗粉、
砕いた石灰岩等が含まれる。活性Ｃ−076化合物
は、粉砕、撹拌、製粉又は回転等の方法によつて
担体によく分散させる。活性物質を約0.005ない
し2.0重量％含有する組成物が飼料プレミツクス
として特に適している。動物に直接与える飼料増
補剤は活性物質を約0.0002ないし0.3重量％含有
する。 このような増補剤を動物飼料に、活性化合物の
濃度が寄生虫病の処置及び抑制の為に望ましくな
るように添加する。活性化合物の望ましい濃度は
既に述べた因子、及び使用する特定のＣ−076化
合物によつて変わるけれども、本発明の化合物は
望ましい抗寄生虫結果を達成する為には、通常飼
料中の濃度が0.00001ないし0.002％になるように
与える。 本発明の化合物を使用する場合、個々のＣ−
076成分を単離、精製し、その形で使用しても良
い。その代りに２ないしそれ以上のＣ−076成分
の混合物を用いてもよろしい。培養ブロスの精製
で得られる種々のＣ−076化合物を完全に分離す
ることは不必要である。一般に２ないしそれ以上
のＣ−076化合物を含有する混合物が得られるが、
それから他の関係ない化合物を除去しておけばそ
の混合物を本文で記述した寄生虫病の予防及び治
療に使用することができる。このような混合物中
に含まれるＣ−076化合物の割合は等しくないが、
すべてのこれら化合物は実質的な活性を有し、こ
の混合物の抗寄生虫活性は正確に決定することが
可能である。特に“ｂ”成分をそれに関連した
“ａ”成分から分離することは不必要である。そ
れら化合物は25側鎖の長さが異つているのにすぎ
ない。“ｂ”化合物は重量にして非常に少ない割
合でしか存在しないので、これらよく似た関連化
合物の分離は一般には行われない。 更にＣ−076化合物を動物飼料に加えなければ
ならない場合、培養ブロスから得た乾燥菌体ケー
キを利用することも可能である。この菌体は、活
性がかなり高く、また菌体の活性の程度を決定す
ることができるので、直接動物の飼料に添加する
ことが可能である。 本発明の化合物は低い投薬レベルで、しかも多
くの異なる動物中で多くの体内寄生虫に巾広い活
性スペクトラムを有する。動物の体重１Kg当り約
2.5mgの程度でＣ−076化合物の濃縮混合物は、羊
に寄生するヘモンカスコントートス
（Haemonchuscontortus）、オステルタギア サ
ーカムシンクタ（Ostertagia circumcincta）、ト
リコストロンギラスアクセイ
（Trichostrongylus axei）、トリコストロンギラ
スコルブリホルミス（Trichostrongylus
colubriformis）、コーペリア種（Cooperia SPP）
及びオーソフアゴストマムコロムビアヌム
（Oesophagostomum columbianum）に完全に
活性を示す。同様に牛の場合僅か0.043mg／Kgの
投薬で、Ｃ−076B2はオステルタギアオステルタ
ギ（Ostertagia ostertagi）、トリコストロンギ
ラスアクセイ（Trichostrongylus axei）、トリ
コストロンギラスコルブリホルミス
（Trichostrongyluscolubriformis）、オーソフア
ゴストマムラジオツム（Oesophagostomum
radiatum）及びデイクチヨカウラスビビパラス
（Dictyocaulus viviparus）に完全に活性である。
更に馬ばえ〔ガストロフイラスインテスチナリス
（Gastrophilus intestinalis）及びガストロフイラ
スヘモロイダリス（Gastrophilus
hamorrhoidalis）〕大型及び小型ストロンギレス
（Strongyles）及びオキシウリス（Oxyuris）が
感染した馬をＣ−076化合物の混合濃縮物（重量
で約１％の活性化合物）体重１Kg当り10mgで処理
したところ好結果が得られた。また心臓寄生虫
〔ジロフイラリアインミチス（Dirofilaria
immitis）〕のミクロフイラリア段階にあるもの
が感染した犬をＣ−076化合物の混合濃縮物（重
量で約１％の活性化合物）体重１Kg当り10mgで１
度経口投与したところ好結果が得られた。はつか
ねずみ等のけつ歯でのシフアシア（Syphacia）、
ネマトスピロイデス（Nematospiroides）及びア
スピキユラリス（Aspiculuris）による感染は、
Ｃ−076化合物又は菌体抽出によつて得られた濃
縮物の経口投与によつて好結果が得られた。 本発明のＣ−076化合物は、生育中或は貯蔵中
の作物に損害を与える農業害虫をやつつけるのに
有効である。これら化合物スプレー、粉剤、乳剤
等の既知の手段を用いて生育中の、或は貯蔵中の
作物に使用して農業害虫から保護する。 Ｃ−076の駆虫活性は、Ｃ−076個の化合物の試
料、Ｃ−076化合物の混合物、濃縮した抽出物等
を、３日前にネマトスピロイデスダビウス
（Nematospiroides dubius）に感染させておいた
はつかねずみに食物と共に経口投与することによ
り決定することができる。治療開始後11、12、13
日めにこのはつかねずみの糞にN.ダビウス（N.
dubius）の卵があるかどうかを調べ、次の日には
つかねずみを殺し、小腸の基部部分に存在する虫
の数を決定する。感染して治療してない基準と比
較して卵及び虫の数が著しく減少している場合に
は活性化合物ということになる。 以下の実施例は、本発明をより良く理解する為
に用意したものである。これら実施例は本発明を
それだけ制限することを意図したものではない。 実施例 １ 凍結乾燥したストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）MA−4680の試験
管の内容物を、50mlの培地１を含む250ml容三角
フラスコに無菌的に移す。 植菌したフラスコを回転速度220RPM回転円の
半径２インチのロータリーシエカー上で28℃３日
間培養する。 培養終了後50mlの培地２を含む250ml容三角フ
ラスコに第一のフラスコからの試料２mlを植菌す
る。このフラスコを回転速度220RPM回転円の直
径２インチのロータリーシエーカー上で28℃３日
間培養する。得られた50mlの培養液はＣ−076を
含んでおり、N.ダビウス（N.dubius）に感染し
たマウスに効果がある。 培地組成 培地 １ デキストロース 20ｇ ペプトン ５ｇ 肉エキス ５ｇ プライマリー酵母 ３ｇ NcCl ５ｇ CaCO3（PH調整後） ３ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.0 培地 ２ トマトペースト 20ｇ 修正デンプン（CPC） 20ｇ プライマリー酵母 10ｇ CoCl26H2O 0.005ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.2〜7.4 実施例 ２ 凍結乾燥したストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）MA−4680の試験
管を無菌的に開封し、その内容物を50mlの培地１
を含む250ml容コブ付三角フラスコに懸濁する。
このフラスコを220RPM回転円の直径２インチの
ロータリーシエカー上で28℃３日間撹拌する。こ
の種培養液0.2mlを培地３のスラントの植菌に用
いる。植菌したスラントを28℃にて10日間培養後
４℃にて保存しておき、他の４本の培地３を含む
スラントの植菌に使用する。この４本のスラント
を暗所にて８日間培養する。そのうちの１本のス
ラントをNo.４の種培地50mlを含む250ml容コブ付
き三角フラスコ３本の植菌に用いる。このフラス
コを220RPM回転円の直径２インチのロータリー
シエカー上で27〜28℃２日間撹拌する。フラスコ
の内容物を集めて、諸種の生産培地40mlを含む
250ml容コブ付き三角フラスコの植菌（植菌量５
％）に用いる。培地２、５、６を含むフラスコを
220RPM回転円の直径２インチのロータリーシエ
ーカー上で28℃４日間培養する。得られたＣ−
076を含む培養液を採集し、駆虫活性の試験に供
した。すべての場合において、6.2mlの全培養液
および25mlの全培養液より遠心分離して得られた
固形物には、寄生虫N.ダビウス（N.dubius）に
感染したマウスに対して ＋分な活性が認められ
た。 培地３ （スラント用培地） デキストロース 10.0ｇ バクトアスパラギン 0.5ｇ K2HPO4 0.5ｇ バクトアガー 15.0ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.0 培地 ４（種培地） 可溶性デンプン 10.0ｇ アルダミン PH 5.0ｇ NZアミン Ｅ 5.0ｇ 牛肉エキス 3.0ｇ MgSO4 7H2O 0.5ｇ セレロース 1.0ｇ Na2HPO4 0.190ｇ KH2PO4 0.182ｇ CaCO3 0.5ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.0〜7.2 培地 ５ トマトペースト 40.0ｇ オート麦粉末 10.0ｇ セレロース 10.0ｇ コーンスチープリカー 5.0ｇ 微量元素混合液 10.0ml 蒸溜水 1000ml PH6.8 微量元素混合液 FeSO4・7H2O 1000mg MnSO4・4H2O 1000mg CuCl2・2H2O 25.0mg CaCl2 100.0mg H2BO3 56.0mg （NH4）2MoO4・4H2O 10.0mg ZnSO4・7H2O 200.0mg 蒸溜水 1000ml PH 培地 ６ CPC工業用修正デンプン 40.0ｇ （CPC社より入手） 醸造下の可溶性成分 7.0ｇ 酵母自己消化物 5.0ｇ （アルダミンPH イーストプロダクト社より
入手） CoCl2・6H2O 50.0mg 蒸溜水 1000ml PH7.3 実施例 ３ 実施例２で調整した４本の培地３のスラントの
うち１本のスラントの0.5×1.0cm部分（loop）を
種培地４を50ml入れた250ml容コブ付き三角フラ
スコの植菌に用いる。このフラスコを200RPM回
転円の直径２インチのロータリーシエカー上で27
〜28℃１日間撹拌する。培養したフラスコは植菌
に使用するまで４℃にて静置保存する。 このフラスコの内容物を40mlの培地２を含む
250ml容コブなし三角フラスコに植菌（５％種菌
量）する。 19本のフラスコを220RPM回転円の直径２イン
チのロータリーシエカー上で28℃４日間培養した
後培養液を採集する。集めたＣ−076を含む培養
液を過し、液500ml菌体凝集物84ｇを得る。
78ｇの菌体凝集物を150mlのアセトンで30分撹拌
抽出した後過する。残渣を50mlのアセトンで洗
浄し、この洗液と先の液を合わせ46.5mlまで濃
縮する。濃縮液30mlを希塩酸でPH４に調整し30ml
のクロロホルムで３回抽出をくり返す。抽出液を
乾燥した珪藻土（スーパーセル）で過すること
により乾燥させ、乾固するまで減圧濃縮すると油
状の残留物質を91.4mg得る。これをクロロホルム
に溶解し３mlの溶液としたがこれは培養液の体積
の１％にあたる。この精製段階で得られたＣ−
076は、N.ダビウス（N.dubius）に感染したマウ
スに ＋分な活性が認められた。加えてこのクロ
ロホルム抽出により全培養液に比し純度を70倍に
することができた。 実施例 ４ 種培養を培地４を50ml含む250ml容コブ付き三
角フラスコに実施例２で調製した４本の培地３の
スラントのうちの１本の0.5×1.0cm部分を加えて
調製する。このフラスコを220RPM回転円の直径
２インチのローリーシエカー上で28℃２日間培養
する。種培養は培地２を250ml含む生産用の２
容三角フラスコの植菌に用いる。植菌量は5.0ml
（２％）とする。この生産用フラスコを220RPM
のロータリーシエカー上で28℃４日間培養する。
培養終了後、Ｃ−076を含んでいる全培養液を採
集する。この全培養液６mlをN.ダビウス（N.
dubius）に感染したマウスに試験したところ ＋
分な活性を認めた。 実施例 ５ ステツプ Ａ 培地７を50ml含む250ml容コブ付三角フラスコ
に凍結保存した薬ビン内のストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）MA−
4680を植菌する。このフラスコを160RPM回転円
の直径２インチのロータリーシエカー上で28℃24
時間培養する。 培地 ７ デキストロース １ｇｍ CPC工業用修正デンプン 10ｇｍ 肉エキス ３ｇｍ NZアミンＥ ５ｇｍ 酵母自己消化物（アルダミンPH） ５ｇｍ MgSO4・7H2O 0.05ｇｍ Na2HPO4 0.19ｇｍ KH2PO4 0.182ｇｍ CaCO3 0.5ｍ 蒸溜水 1000ml PH7.0〜7.2 ステツプ Ｂ 培地７を500ml含む２個の２容コブ付き三角
フラスコにステツプＡのフラスコ内容物10mlを植
菌する。 このフラスコを160RPM回転円の直径２インチ
のロータリーシエカー上で28℃24時間培養する。 ステツプ Ｃ 培地８を467入れた756容ステンレススチー
ル製のフアーメンターにステツプＢより得た全培
養液１を加える。このフアーメンターを通気量
毎分10立方フイート回転速度130RPM28℃にて96
時間撹拌する。 培地 ８ トマトペースト 20ｇ／ プライマリーイーストN.F 10ｇ／ 修正デンプン、CPC 20ｇ／ CoCl26H2O ５mg／ ポリグリコール200 0.321ml／ 蒸溜水 ＋分量（q.s.） PH7.2〜7.4 培養終了後15.5の全培養液を過しＣ−076
を含む菌体凝集物を水で洗浄する。この湿つた菌
体凝集物（2268ｇ）を３のアセトンで撹拌しな
がら抽出する。この混合物を過し1550mlまで濃
縮し希塩酸でPH4.0に修正する。この溶液を等量
のクロロホルムで３回抽出する。クロロホルム抽
出液を乾燥した珪藻土（スーパーセル）を用いて
過することにより脱水し、減圧下にて乾固する
まで濃縮する。5.12ｇのＣ−076の油状残渣を得
る。これは3.3mgでN.ダビウス（N.dubius）に感
染したマウスに ＋分な活性を持つ。 この油状物質4.69ｇを142mlのクロロホルムに
溶解しクロロホルムで90ｇのシリカゲルを詰めた
カラムでクロマトグラフイーを行なう。このカラ
ムを1400mlのクロムホルムで展開した後クロロホ
ルム：エタノール（49：１）の溶媒で溶出し、５
mlずつ145本のフラクシヨンに分割する。さらに
クロロホルム：エタノール（19：１）で溶出し、
５mlずつ146〜226のフラクシヨンを得る。49〜72
のフラクシヨンを集めて濃縮乾固すると油状物質
Ａを200mg得る。同様に79〜184のフラクシヨンを
集め濃縮すると油状物質Ｂを291mg得る。 それぞれμｇでN.ダビウス（N.dubius）に感
染したマウスに ＋分な活性がある。この２つの
フラクシヨン（Ａ、Ｂ）を別々にシリカゲルの薄
層クロマトグラフイー用プレートにて分析する。
（クオンタ／グラムQIFプレート、クオンタ／グ
ラム社フエアフイールドニユージヤージー） このプレートをクロロホルム：メタノール
（19：１）で展開する。スポツトの紫外部吸収を
分析したところ、化合物Ｃ−076の特徴的な紫外
部吸収（表１参照）を持つ一つのスポツトが各々
の分画より得られた。分画ＡではRf値0.83のスポ
ツトがまた分画ＢではRf値0.57のスポツトがその
吸収を示す。これらのスポツトは化合物Ｃ−
076Aおよび化合物Ｃ−076Bをそれぞれ示してい
る。 上記の油状物質A198mgをクロロホルムを用い
て80ｇのシリカゲルを詰めたカラムによりクロマ
トグラフイーを行なう。クロロホルム：メタノー
ル（199：１）520mlで溶出した後、クロロホル
ム：メタノール（99：１）で溶出し10mlずつのフ
ラクシヨンに分割する。630〜720mlのフラクシヨ
ンから30.4mg730〜950mlのフラクシヨンから78.4
mg950〜1040mlのフラクシヨンから20mgの油状物
質を得た。１および２のフラクシヨンはＣ−
076Aの構成成分が含まれていてN.ダビウス（N.
dubius）に感染したマウスに対する試験結果より
1.0、0.5、0.25mgの水準で ＋分な活性が認めら
れた。 実施例 ６ ステツプ Ａ 培地８を50ml含む250ml容コブ付三角フラスコ
に凍結保存した薬ビン内のストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）
MA4680を植菌する。このフラスコを160RPM回
転円の直径２インチのロータリーシエーカー上で
28℃24時間培養する。 ステツプ Ｂ 培地８を500ml含む２容コブ付三角フラスコ
に、ステツプＡで得た培養液10mlを植菌する。こ
れを160RPM回転円の直径２インチのロータリー
シエーカー上で28℃24時間培養する。 ステツプ Ｃ 培地９を160入れた189容ステンレススチー
ル製のフアメンターにステツプＢで得た培養液
500mlを植菌する。このフアメンターを撹拌速度
150RPM、通気量毎分３立方フイート28℃24時間
培養する。 培地 ９ デキストロース １ｇｍ／ コーンスターチ 10ｇｍ／ 肉エキス ３ｇｍ／ 酵母自己消化物（アルダミンPH） ５ｇｍ／ MgSO4・7H2O 0.05ｇｍ／ Na2HPO4 0.10ｇｍ／ KH2PO4 0.182ｇ／ CaCO3 0.5ｇｍ／ 蒸溜水 q.s PH7.0〜7.2 ステツプ Ｄ 培地６を467含む756容ステンレススチール
製フアメンターにステツプＣで得た43の培養液
を植菌する。このフアメンターを撹拌速度
130RPM通気量毎分10立方フイート28℃144時間
培養する。 ステツプ Ｅ 培養終了後全培養液を過し、Ｃ−076を含む
固形残渣を水で洗浄する。この固形残渣を120
のアセトンと混合し30分間抽出後過し残つた固
形物を30のアセトンで洗浄する。抽出液と洗液
を合わせ40になるまで減圧下にて濃縮する。濃
縮液を希塩酸でPH4.0に修正する。濃縮液を等量
のクロロホルムで３回抽出する。クロロホルム抽
出液を乾燥した珪藻土（スーパーセル）で脱水す
る。脱水した抽出液を４に減圧濃縮する。クロ
ロホルム濃縮液を過し、シリカゲル2.4Kgをク
ロロホルムで詰めたカラムにかける。カラムをク
ロロホルムで溶出し3.5のフラクシヨンを８本
得る。続いてこのカラムをクロロホルム：メタノ
ール（49：１）で溶出しさらに８本の3.5容フ
ラクシヨン（フラクシヨン番号９〜16）を得る。
第３番目のフラクシヨンを濃縮乾固させると大半
がＣ−076成分である油状物質76ｇを得る。 そのうち97％を685mlのメチレンクロライドに
溶解し、800ｇの珪酸（マリンクロツト化学社製
100メツシユのものを再度80メツシユのふるいに
かける）を用いるクロマトグラフイーにかける。
このカラム（直径7.62cm長さ36cm）を約7.5の
塩化メチレン：ベンゼン（７：３）で展開し、続
いて2.25の５％イソプロパノールを含む塩化メ
チレン：ベンゼン（７：３）で展開する。５％イ
ソプロパノールを含む塩化メチレン：ベンゼンで
溶出して得られるフラクシヨンには強く着色した
部分がありこの部分には、すべてのＣ−076成分
が含まれていることが薄層クロマト（実施例５に
記述）の結果明らかとなつた。この部分（500ml）
を濃縮し105ｇの珪酸を塩化メチレンで詰めたカ
ラム（直径3.7cm長さ18cm）にて再びクロマトグ
ラフイーを行なう。このカラムを５、10、20％の
エーテルをそれぞれ含む100mlの塩化メチレンで
展開する。さらに20％のエーテルを含む塩化メチ
レンで溶出すると２本の着色したバンドが得られ
る。この２本のバンドの中間のフラクシヨンはす
べてのＣ−076成分を含んでいることが薄層クロ
マトグラフイーの結果明らかとなつた。 Ｃ−076を含むフラクシヨンを59ｇの珪酸を塩
化メチレンで詰めたカラム（直径3.7cm長さ11cm）
によるクロマトグラフイーにかける。このカラム
を10％エーテルを含む塩化メチレンで展開する。
第１の成分が溶出し始めてから70mlを１本のフラ
クシヨンとし続いて５〜６mlずつ26本のフラクシ
ヨンに分割する。 ３〜26のフラクシヨンから1.35ｇの物質を得、
これを薄層クロマト（シリカゲルプレートアナル
テツクGF254展開溶媒５％イソプロパノール塩化
メチレン）により分析する。この系においてRf
値0.28の物質はＣ−076A1である。 さらに上記のカラムを20％エーテルを含む塩化
メチレン（200ml）で溶出し、続いて50％エーテ
ルを含む塩化メチレン（800ml）で溶出する。少
量のＣ−076A1とA2の混合物が溶出され続いて
Ｃ−076A2のみが溶出してくる。Ｃ−076A2のフ
ラクシヨンから800mgの残溜物が得られた。 さらに５％イソプロパノールを含む塩化メチレ
ンで溶出するとＣ−076B1（135mg）が得られる。
分離は溶出物の紫外部吸収を観察することにより
行なつた。５％イソプロパノール塩化メチレンで
展開したシリカゲルTLCプレート（アナルテツ
クGF254）上の、Ｃ−076B1とA2のRf値は非常
によく似ている。しかしながら同じプレート上で
15％イソプロパノールヘキサンにより展開すると
両者を確実に区別できる。 すべてのＣ−076A1フラクシヨンを14枚のシリ
カゲルプレート（アナルテツクHF254、20×20
cm厚さ500μ）にかける。このプレートを10％イ
ソプロパノール、ヘキサンで展開する。Ｃ−076
を含んでいる部分とプレートから分離しエーテル
抽出後濃縮し、さらに６枚のプレートにかけ、５
％イソプロパノールヘキサンで５回展開する。Ｃ
−076A1をプレートから分離し再度純粋なエーテ
ルを展開溶媒とするクロマトグラフイーを行なう
と実質上純粋なＣ−076A1を270mg得る。この試
料の赤外吸収、核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ
図１，５および表に掲載した。 Ｃ−076A2のフラクシヨンを10枚のシリカゲル
（アナルテツクHF254）プレートを用い５％イソ
プロパノール、ヘキサンで５回展開するクロマト
を行なうと実質上純粋なＣ−076A2を265mg得る。 この試料の赤外および核磁気共鳴スペクトルを
それぞれ図２，６および表に掲載した。 Ｃ−076B1のフラクシヨンを２枚のプレート
（同上）を用い15％イソプロパノール、ヘキサン
を展開溶媒とするクロマトグラフイーを行なうと
実質上純粋なＣ−076B1を55mg得る。 この試料の核磁気共鳴スペクトルを図７および
表に掲載した。 実施例 ７ 実施例６で記述した培養を２度繰り返し、全ブ
ロスを合せる。培養ブロスを実施例６で記述した
ように処理し、１ml当り60mgの全固型物を含有す
る最初のクロロホルム抽出物3.3を回収する。
薄層クロマトグラフイーで分析するとこの固型物
中のＣ−076の割合は0.5％である。 このクロロホルム溶液３を、クロロホルムで
充填したシリカゲル（ダビツドソングレード62）
2400ｇ上でクロマトグラフイにより精製する。こ
のカラム（9.5×122cm）を８部の3800mlのクロロ
ホルム（分画１〜８）で展開し、次いで８部の
3800mlのクロロホルム／メタノール（49：１、分
画９〜16）で展開する。各分画を薄層クロマトグ
ラフイー（シリカゲルプレート、クアンタ／グラ
ムQIF）、溶媒クロロホルム／メタノール19：１
で展開して分析する。分画９〜11、12〜13及び14
をそれぞれ乾固すると、分画９〜11からはＣ−
076A成分を含有する固体6.63ｇ、分画12〜13か
らはＣ−076B成分を含有する固体24.91ｇ、分画
14からはＣ−076B成分を含有する固体4.71ｇが
得られる。 分画12〜14の物質を合せ（29.62ｇ）、100mlの
塩化メチレンに溶かし、塩化メチレンで充填した
400ｇのシリカゲル（ダビツドソングレード62）
上でクロマトグラフイーを行う。このカラムを
1500mlの塩化メチレン／２−プロパノール（99：
１）；1500mlの塩化メチレン／２−プロパノール
（49：１）；2000mlの塩化メチレン／２−プロパノ
ール（19：１）及び1000mlの塩化メチレン／２−
プロパノール（９：１）で溶出する。5500〜6000
ml（2.56ｇ）及び6000〜6500ml（5.03ｇ）溶出液
量部分を合せ、25mlの塩化メチレンに溶かし、ヘ
キサンで充填したシリカゲル60ｇ上でクロマトグ
ラフイーを行う。ヘキサン70ml及びヘキサン／ジ
エチルエーテル（４：１）100mlの初期溶出部分
をとり、次いで、カラムを600mlのヘキサン／ジ
エチルエーテル（１：４）で200mlづつとりなが
ら溶出し、最後に700mlのエーテルで、100mlづつ
とりながら溶出する。カラム溶出液量400ないし
600mlの区分よりＣ−076B1成分を含有する固型
物2.035ｇが得られ、液量600〜1100mlの区分には
Ｃ−076B1／B2成分混合物を含有する固体0.881
ｇが含まれ、液量1100〜1500mlの区分にはＣ−
076B2成分を含有する固型物0.381ｇが含まれて
いる。 Ｃ−076B1／B2成分混合物を4.2mlのメチルア
ルコール／水（４：１）に溶かし同一溶媒中の
C18ポラシル（ボンダパツク−37〜75ミクロンの
大きさ）上でクロマトグラフイーを行う。逆相高
圧カラム（より極性の強い成分が最初に溶出され
る）は1.2メートル×16mmであり毎時800mlの流速
で、21.3mlづつ分画しながら溶出する。Ｃ−076
成分の存在は、各分画の紫外部吸収を観察するこ
とにより監視する。Ｃ−076B2は分画24ないし37
に回収され、Ｃ−076B1は分画51〜70に回収され
る。回収量はＣ−076B2が195.4mgであり、Ｃ−
076B1が137mgである。 各試料を次いで別々に、塩化メチレン中の４ｇ
のシリカゲルのカラム上でクロマトグラフイーを
行う。カラムを35mlの塩化メチレン／メタノール
（９：１）で溶出する。各カラムからの溶出液の
最後の20mlを集め乾固すると、それぞれ155.3mg
のＣ−076B2及び90mgのＣ−076B1が得られる。 その後50mgのＣ−076B1及び100mgのＣ−
076B2を分取用シリカゲルプレート（アナルテツ
クHF254）上12％のイソプロパノールを含有す
るヘキサンで、次いでエーテルで展開すると実質
的に純粋なＣ−076B1及びＣ−076B2が得られ
る。かくして得たＣ−076B1及びB2の赤外吸収
スペクトルは各々図３及び４に示す通りである。
かくして得たＣ−076B2の核磁気共鳴スペクトル
は図８に示してある。 実施例 ８ 以下の培地50mlを含有する250ml容のコブ付き
三角フラスコに 乳糖 2.0％ 醸造家の可容成分 1.5％ 酵母自己消化物、アルダミンPH 0.5％ PH−滅菌前 7.0 ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）MA4848の１本の
凍結した試験管の内容物を植菌し、ロータリーシ
エカー上150RPMで28℃、24時間培養する。 その培養液10mlを、上述したのと同じ培地500
mlを含有する２のコブ付き三角フラスコに植菌
する為に用いる。培養培地をロータリーシエーカ
ー上150RPMで28℃、24時間培養する。 その培養液すべてを以下の培地467を含有す
る756のステンレススチール 乳糖 2.0％ 醸造家の可溶成分 1.5％ 酵母自己消化物アルダミンPH 0.5％ ポリグリコール2000 0.32ml／ PH−滅菌前 7.0 の培養タンクに植菌する為に用いる。培養培地を
28℃、40時間、毎分10立方フイートの通気、
130RPMの撹拌の条件下培養する。 上述の培養液230を以下の培地4310を含有
する5670のステンレススチールの培養タンクに
植菌する為に用いる。 デキストロース 4.5％ ペプトン化したミルク 2.4％ 酵母自己消化物、アルダミンPH 0.25％ ポリグリコール2000 2.5ml／ PH−滅菌前 7.0 培養を26℃で144時間、毎分54.3立方フイートの
通気、120RPMの撹拌の条件下培養する。 培養液を過し菌体過ケーキを約550の水
で洗い、液と洗液をすてる。過ケーキを約
1500のアセトンと共に約１時間撹拌し、過す
る。過ケーキを約150のアセトンと40の脱
イオン水の混合液で洗うと約2000の抽出液が得
られる。 前述の培養と抽出を同一規模で繰り返し、更に
2000のアセトン抽出液を得、これを最初の抽出
液と合せ、蒸発させて液量を約800にする。濃
縮物のPHを濃塩酸で約4.7に調整し、約800の塩
化メチレンと合せる。合せた溶媒を約４時間撹拌
し、分離する。水層を更に800の塩化メチレン
と合せ、約４時間撹拌する。二層に分離させ、各
塩化メチレン抽出液を別々に約10Kgのスーパーセ
ルで処理、過する。両抽出液を濃縮して、合せ
た液量が約60になるようにする。 実施例 ９ 前述の実施例のＣ−076の塩化メチレンの溶液
60を減圧下濃縮乾固し、残渣に60のメタノー
ルを３回加え、濃縮乾固し残つている塩化メチレ
ンを完全に除く。最終メタノール濃縮物の流量は
約36である。メタノール溶液を一晩貯蔵し過
する。過ケーキを新しいメタノール40で洗
い、メタノール液と洗液を合せる。このメタノ
ール溶液を95のエチレングリコール及び130
のヘプタンと合せる。２層になつた溶液を５分間
撹拌し、下層（エチレングリコールとメタノー
ル）を分離する。ヘプタン溶液を20のエチレン
グリコールと6.3のメタノール混液で洗う。５
分間撹拌した後、下層を分離し、最初のエチレン
グリコール／メタノール抽出液と合せる。当り
79ｇの食塩を含有する等量の水（約150）をエ
チレングリコール／メタノール抽出液に加える。
この溶液を150のエチルエーテルで５分間撹拌
して抽出する。エーテル層を75の水（1/2容）
で洗い、５分間撹拌し、２層に分離させる。この
操作を更に２度繰り返し（最終回の水は当り20
ｇの食塩を含有する）、110の液量の最終エーテ
ル層を得る。エーテル層を減圧下濃縮し、温度を
25℃以下に保ちつつ最少液量にする。塩化メチレ
ン40を残渣に加え、この溶液を蒸発乾固させ
る。この操作を繰り返し最終残渣を減圧下50℃で
濃縮乾固する。 実施例 10 塩化メチレン溶液中34Kgの活性アルミナの層
と、それに続く34Kgの活性炭の層からなる直径30
cmのカラムを調製する。前実施例の残渣を塩化メ
チレンに溶かし液量34にし、このカラムに注
ぎ、34の塩化メチレンで溶出する。この区分は
すてる。イソプロパノール３％を含有する塩化メ
チレン（20.8のイソプロパノール及び660の
塩化メチレン）溶液でこのカラムを約200づつ
分画しながら溶出する。合せたイソプロパノール
及び塩化メチレン画分を浴温度約60℃で、減圧下
約20の液量に濃縮する。浴温を約45℃に下げ、
抽出物を減圧下濃縮乾固する。残渣を10部の塩化
メチレン、10部のヘキサン及び１部のメタノール
に溶かし最終液量が15になるようにする。この
溶液を次の実施例で直接セフアデツクスLH−20
のカラムに適用する。 実施例 11 メタノール中36KgのセフアデツクスLH−20
（フアルマシアフアインケミカルズ、08854ニユー
ジヤージー州、ピスカタウエイ、センテニアルア
ベニユー800から入手可能）で直径30cmのカラム
を調製し、10部の塩化メチレン、10部のヘキサン
及び１部のメタノールからなる溶液で洗う。実施
例10のＣ−076溶液の1/4をこのカラムにかけ、毎
分250mlの割合で溶出する。20づつ分取した最
初の２つの分画を集めてすてる。その後の２づ
つ分散した20の分画（分画１から20とする）には
Ｃ−076が多く含有されており、最後に20の分
画１つを分取するがこの分画はすてる。分画１〜
８にはＣ−076A化合物が含まれており、分画９
〜20にはＣ−076B化合物が含まれているのが見
出される。 実施例 12 実施例11の操作を同一規模で更に３回繰り返
し、Ｃ−076B成分を含有するすべての区分（分
画９〜20）を合せ、蒸発乾固すると粗Ｃ−076B
成分混合物が818ｇ得られる。この試料はＣ−
076B1を55％、Ｃ−076B2を38％含有する。この
試料680.5ｇを２の塩化メチレンに溶かし、22
の三つ首丸底フラスコに入れ、次いで13.6の
メタノールを加える。塩化メチレンを蒸溜によつ
て除去する。減圧下でメタノールを溜去している
間に13.6のエチレングリコールを加える。溜去
の割合は溶液の温度が65℃以下にならないように
保つ。エチレングリコールの添加が完了したら溶
液を５℃で16時間冷却する。結晶を過し１の
冷エチレングリコールで洗滌する。その後結晶を
２の塩化メチレンに再溶解させ、この溶液を22
の三つ首丸底フラスコに入れる。上述した操作
を２度繰り返す。１度めはメタノール及びエチレ
ングリコール各々12.5を用い、２度めにはメタ
ノール及びエチレングリコール各々13.6を用い
る。最後の結晶を１の冷エチレングリコール及
び１の水で洗う。結晶を４のベンゼンに溶か
し、硫酸ナトリウムを通過させて乾燥する。ベン
ゼン溶液を２に濃縮し、凍結乾燥すると98％の
Ｃ−076B1及び１％のＣ−076B2からなる白色粉
末241.2ｇが得られる。 上述した最初の２回の結晶化の母液（22）を
合せ22の水で稀釈する。この水溶液を60のト
ルエンで抽出し、再度15のトルエンで抽出す
る。このトルエン抽出液を48の水で洗う。有機
層をスーパーセルにより過し、残つている水を
除き蒸発させると79％のＣ−076B2及び16％のＣ
−076B1化合物からなる固型物が得られる。 実施例 13 実施例11の操作の４本のセフアデツクスLH−
20カラムから溶出された分画１〜８はＣ−076A
化合物を含有しており、これらを一緒にする。高
速液体クロマトグラフイー分析によりこの混合物
は252ｇのＣ−076A２ａ、16ｇのＡ２ｂ、94ｇの
Ａ１ａ及び24ｇのＡ１ｂを含有しているのがわか
る。この物質をヘキサン：トルエン：メタノール
が６：１：１の割合である溶媒系に溶かし、実施
例11で用いたのと同じ大きさのセフデツクスLH
−20（上述したのと同一溶媒を使用）のカラムに
かける。毎分250mlの割合で分画を集める。最初
の20を集めてすてる。更に溶出すると20の分
画が２つ得られるが、これもまたすてる。次の４
づつ分画した50区分Ｃ−076A化合物が多く含
まれている。分画３〜８は主としてＣ−076A1成
分（40.2ｇＡ１ａ及び6.7ｇＡ１ｂ）を、分画29
〜36はＣ−076A2化合物（117.2ｇＡ２ａ及び7.35
ｇのＡ２ｂ）を含有している。分画９〜28はＣ−
076A1及びA2化合物の混合物を含有する。 実施例 14 実施例12からの150ｇのＣ−076B1試料を、ヘ
キサン：トルエン：メタノールの３：１：１混合
液３に溶かす。この溶液を同一溶媒中のセフア
デツクスLH−20のカラムに通し、毎分250mlの
割合で分画する。溶媒混合液を20づつ集めた２
分画を合せてすてた後、10を集めてすてる。次
いで各２づつの分画を30分取する。分画１〜13
及び25〜30はすてる。分画14〜16を合せる。これ
には主としてＣ−076B１ａが80ｇ含まれている。
分画22〜24を合せるが、これには主としてＣ−
076B１ｂが6.7ｇ含まれている。分画17〜21はＣ
−076B１ａ及びＢ１ｂの混合物を含有する。 上の分画17〜21を合せ濃縮し、上と同じ溶媒を
用いてセフアデツクスLH−20のカラムを通過さ
せる。20づつの分画３つをとりすてる。次いで
以下のように含有している区分を分取する：各２
の５分画（分画１〜５）；各１の20分画（分
画６〜25）；及び各２の10分画（分画26〜35）。
分画１〜15をすてる。分画16〜21にはＣ−076B
１ａが13.5ｇ、Ｃ−076B１ｂが0.4ｇ含まれ、分
画22〜26にはＣ−076B１ａが44ｇ、Ｃ−076B１
ｂが0.13ｇ含まれ、分画27〜30にはＣ−076B１
ａが10.2ｇ、Ｃ−076B１ｂが0.8ｇ含まれる。 実施例 15 Ｃ−076成分８つすべての混合物を、10ミクロ
ンのマイクロボンダパツクC18シリカゲル（ウオ
ータースアソシエート株式会社、01757マサチユ
ーセツツ洲、ミルフオード、メープルストリート
から入手）を充填した４mm×30cmのカラム、溶媒
に85：15（容量／容量）メタノール：水を用い一
定温度40℃で高速液体クロマトグラフイーにより
クロマトを行う。毎分1.2mlの流速ですべての８
化合物は分離される。前記の一定条件下で各化合
物に特有の溶出液量は次の通りである： 溶出液量（Ve）ml Ｃ−076B２ｂ 5.90 Ｃ−076B２ａ 6.52 Ｃ−076A２ｂ 7.12 Ｃ−076A２ａ 7.88 Ｃ−076B１ｂ 8.36 Ｃ−076B１ａ 9.60 Ｃ−076A１ｂ 10.24 Ｃ−076A１ａ 11.88 Ｃ−076“ｂ”成分の各“ａ”成分からの分離は
高速液体クロマトグラフイー等の技術を用いて行
われる。Ｃ−076A１ｂを30マイクログラム含有
すると見なされるＣ−076A１ａ及びＡ１ｂの混
合物の無水メタノール溶液30マイクロリツター
を、スフエリソルブ５ミクロンODS（スペクトラ
フイジツクスより入手可能）を充填した高速液体
クロマトグラフイーカラムにかける。このカラム
を0.15ml／分の割合で85：15のメタノール−水混
液で溶出する。生産物の溶出は、溶出液の紫外吸
収を測定して観測し、各成分をUVモニター出口
で集める。30マイクログラムのＣ−076A１ｂが
回収され、質量分析機で分析した。この試料の質
量スペクトルは表の第２行に記録してある。 急性毒性 本願発明の化合物Ｃ−076A２ａ、Ｃ−076B１
ａ及びＣ−076B２ａを、それぞれゴマ油に溶解
し、１回経口投与でCFIマウスに投与し、急性毒
性を試験した。結果は下記の通りであつた。 化合物 LD50（mg／Kg） Ｃ−076A２ａ 13.5 Ｃ−076B１ａ 14−24 Ｃ−076B２ａ 50.0
る本発明の化合物、及びR2がプロピル（本化合
物の“ｂシリーズ”）である相当する化合物は、
予期通り溶媒抽出を含むほとんどすべての回収方
法で同じ様にふるまう。“ａ”及び“ｂ”化合物
のそれぞれの対に於て、“ａ”化合物はより多く
見出され、一般に“ａ”及び“ｂ”化合物の混合
物中約85ないし99％を占める。プロピル化合物の
存在は、これら化合物の質量スペクトルで証明さ
れる。この場合ブチル群を含有するフラグメント
を表している質量ピークには、14質量単位（又は
１つの−CH2群）だけ小さいピークが伴う。更
に、高速液体クロマトグラフイーを用いてＡ１ａ
成分からＡ１ｂ成分を分離した。そしてこのＡ１
ｂ化合物の質量スペクトルは高分解能質量スペク
トロメトリー（表３を参照のこと）によつて証明
した。 本発明の新規化合物は、人間と動物の健康及び
農業分野で、駆虫剤、殺虫剤及び殺ダニ剤として
の重要な殺寄生虫活性を有している。 一般に寄生虫病として記述される病気或は病気
群は、宿主動物が寄生虫として知られている寄生
性の虫が感染する為である。寄生虫病は豚、羊、
馬、牛、山羊、犬、猫及び家禽等の家畜動物に於
て、流行しておりかつ経済的に深刻な問題であ
る。寄生虫のなかで線虫として記述される虫の一
群は、種々の動物に於て広範かつ、しばしば深刻
な感染をひきおこす。上述した動物に感染する線
虫の最も一般的な属はヘモンカス
（Haemonchus）、トリコストロンギラス
（Trichostrongylus）、オステルタギア
（Ostertagia）、ネマトジラス（Nematodirus）、
コーペリア（Cooperia）、アスカリス
（Ascaris）、ブノストマム（Bunostomum）、オ
ーソフアゴストマム（Oesophagostomum）、チ
ヤベルチア（Chabertia）、トリカリス
（Trichuris）、ストロンギラス（Strongylus）、ト
リコネマ（Trichonema）、デイクチヨカウラス
（Dictyocaulus）、キヤピラリア（Capillaria）、
ヘテラキス（Heterakis）、トキソカラ
（Toxocara、アスカリデイア（Ascaridia）オキ
シウリス（Oxyuris）、アンキロストマ
（AncyloStoma）、ウンチナリア（Uncinaria）ト
キサスカリス（Toxascaris）及びパラスカリス
（Parascaris）である。これらのうちのあるもの、
ネマトジラス（Nematodirus）、コーペリア
（Cooperia）及びオーソフアゴストマム
（Oesophagostomum）等は主として腸管にとり
つき、他のもの、ヘモンカス（Haemonchus）及
びオステルタギア（Ostertagia）等は胃に多く、
デイクチヨカウラス（Dictyocaulus）等のもつ
と別なものは肺に見出される。更に他の寄生虫
は、心臓及び血管等の身体の他の組織及び器官、
皮下及びリンパ組織等に住みついている。寄生中
病として知られている寄生虫感染は、貧血症、栄
養不良、虚弱、体重の減少、腸管壁及び他の組
織、器官のひどい損傷をひきおこし、もしそのま
ま処置しないで放置すれば、感染宿主の死を招
く。本発明のＣ−076化合物はこれら寄生虫に対
して予期しない程高い活性を有し、更に犬のジロ
フイラリア（Dirofilaria）、けつ歯動物のネマト
スピロイデス、サイフアシア（Nematospiroides
Syphacia）、アスピキユラリス（Aspiculurls）、
だに、だに類、しらみ、のみ、あおばえ等の動物
及び鳥の節足動物、体外寄生虫、羊の金ばえ
（Lucilia SP）、うしの皮膚ばえ（Hypoderma
SP）、等の移住性双翅類幼虫、咬む昆虫、馬の馬
ばえ（Gastrophilus）、けつ歯類の兎虻の幼虫
（Cuterebra SP）等にも有効である。 本化合物は人間に感染する寄生虫にも有用であ
る。人間の胃−腸管の最もありふれた寄生虫の属
はアンチロストマ（Ancylostoma）、ネカトル
（Necator）、アスカリス（Ascaris）、ストロンギ
ロイデス（Strongyloides）、トリチネラ
（Trichinella）、キヤピラリア（Capillaria）、ト
リカリス（Trichuris）及びエンテロビウス
（Enterobius）である。血液又は胃−腸管以外の
他の組織及び器官に見出される他の医学的に重要
な寄生虫の属は、ウケレリア（Wuchereria）、ブ
ルギア（Brugia）、オンコセルカ（Onchocerca）
及びロア（Loa）等の糸状の虫、ドラカンクラス
（Dracunculus）及び腸内寄生虫であるストロン
ギロイデス（Strongyloides）とトリキネラ
（Trichinella）の特別腸内段階である。本化合物
は人間に寄生する節足動物、人間を悩ますかむ昆
虫及び他の双翅毒虫に対して有効である。 本化合物はあぶら虫、ブラテラ種（Blatella
SP）、衣蛾チネオラ種（Tineola SP）、ひめまる
かつぶし虫、アツタゲナス種（Attagenus SP）
及び家ばえムスカドメスチカ
（Muscadomestica）等の家にいる害虫に対して
も活性がある。 本化合物は貯蔵穀類の害虫、例えばトリボリウ
ム種（Tribolium SP）、テネブリオ種
（Tenebrio SP）や、農作物の害虫、例えばくも
だに〔テトラニカス種（Tetranychus SP）〕あ
ぶら虫〔アキルチオシホン種（Acyrthiosiphon
SP）〕に対して、またバツタのような移動性直翅
類及び植物組織に住みついている昆虫の未成熟段
階に対しても有用である。本化合物は土壌線虫を
コントロールする為の線虫及び農業にとつて重要
であるメロイドギネ種（Meloidogyne）のような
植物寄生虫に対して有用である。 これら化合物はカプセル、大丸薬又は錠剤等の
単位投与形で、或は動物の駆虫剤として使用する
場合には液体水薬として経口的に投与できる。水
薬はベントナイト等の懸濁剤及び湿潤剤又は賦形
剤と共に活性処分を通常水溶液、水懸濁又は水分
散液の形となつているのが普通である。一般に水
薬には更に消泡剤が含まれている。水薬組成物は
一般に活性成分を約0.001ないし0.5重量％含有す
る。好ましい水薬組成物は0.01ないし0.1重量％
含有する。カプセル及び大丸薬は澱粉、タルク、
ステアリン酸マグネシウム又はリン酸二カルシウ
ム等の担体と混ぜ合せた活性成分から成つてい
る。 Ｃ−076化合物を乾燥した固型単位投薬形で投
与するのが望ましい場合には、所望する量の活性
化合物を含有するカプセル、大丸薬又は錠剤が用
いられる。これら投薬形は活性成分を澱粉、乳
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物樹
脂等の、適当な細かく砕いた希釈剤、充填剤、異
化剤及び／或は接合剤と良く、均一に混合するこ
とによつて調製される。処置すべき宿主動物の種
類、感染症のひどさと型及び宿主の体重等の因子
によつてこれら単位投薬組成物はその全重量及び
抗寄生虫剤含量が変化する。 活性化合物を動物飼料と共に与える場合、飼料
中によく拡散させるか或は飼料上面にふりまく、
或は錠剤の形にして完成したえさに加えたり、
別々にして任意に与えることもできる。別法とし
て、本発明の抗寄生虫化合物を動物に非経口的
に、例えばイントラルミナール（intraruminal）
筋肉内、気管内又は皮下注射によつて投与するこ
ともできる。その場合活性成分は液体の担体中に
溶かすか分散させておく。非経口的に投与する場
合、活性物質を許容し得る媒体、好ましくはピー
ナツツ油、綿実油等の野菜油の種類と混ぜ合せる
のが適当である。ソルケタール、グリセロール、
メチラールを用いる有機調製物のような他の非経
口的媒体及び水成の非経口的組成物をも用いるこ
ともある。活性Ｃ−076単一化合物又は複数化合
物は、投与する為に非経口的組成物中に溶解又は
懸濁させる。そのような組成物は、一般に活性化
合物を重量で0.005％から５％含有する。 本発明の抗寄生虫剤は、主として寄生虫病の治
療及び／或は予防に用いられるが、他の寄生物、
例えばだに、しらみ、のみ、だに類及び他の咬む
昆虫のような節足寄生虫によつてひきおこされる
家畜及び家禽の病気の予防及び治療にも有用であ
る。本発明の化合物は人間を含めた他の動物に生
ずる寄生虫病の治療にも又有効である。最良の結
果を得る為の最適量は勿論、使用する特定の化合
物、治療すべき動物の種及び寄生虫感染又は寄生
虫病の型、ひどさによつて変化する。一般に、
我々の新規化合物を動物体重１Kg当り約0.001な
いし10mg経口投与する場合良い結果が得られる。
この場合の全投与量は一度に、又は１〜５日程度
の比較的短時間にわけて与える。本発明の好まし
い化合物を使用すれば、体重１Kg当り約0.025な
いし0.5mgを１度に動物に投与することによつて、
これら寄生虫をすばらしく良く抑制することがで
きる。再感染を防ぐのに必要ならば繰り返して処
置することを行う。この再処置は寄生虫の種類及
び用いる農業技術によつて変る。これらの物質を
動物に投与する為の技術は獣医分野に於て熟達し
た人々にとつては周知のものである。 本文で記述する化合物を動物の飼料の一成分と
して、或は飲み水中に溶かすか懸濁させて投与す
る場合、活性物質を不活性担体又は希釈剤中に良
く分散させた組成物を用意する。不活性担体とは
抗寄生虫剤と反応せずかつ安全に動物に投与でき
るもののことをいう。飼料投薬する為の担体は、
動物食料の一成分である、或は一成分でありうる
ものであることが好ましい。 適当な組成物の中にはその中に活性成分が比較
的大量に存在し、動物に直接食べさせるのに適し
た、或は飼料に直接に、又は途中で稀釈或は混ぜ
合せた後に添加するのに適した飼料プレミツクス
又は補充物が含まれる。これら組成物に適した典
型的な担体又は稀釈剤には例えば、醸造家の乾燥
穀物、トウモロコシ粉、かんきつ類粉、醗酵残渣
物、砕いたかきのから、麦粉、モラセス可溶物、
トウモロコシ穂軸粉、食用豆粉飼料、大豆粗粉、
砕いた石灰岩等が含まれる。活性Ｃ−076化合物
は、粉砕、撹拌、製粉又は回転等の方法によつて
担体によく分散させる。活性物質を約0.005ない
し2.0重量％含有する組成物が飼料プレミツクス
として特に適している。動物に直接与える飼料増
補剤は活性物質を約0.0002ないし0.3重量％含有
する。 このような増補剤を動物飼料に、活性化合物の
濃度が寄生虫病の処置及び抑制の為に望ましくな
るように添加する。活性化合物の望ましい濃度は
既に述べた因子、及び使用する特定のＣ−076化
合物によつて変わるけれども、本発明の化合物は
望ましい抗寄生虫結果を達成する為には、通常飼
料中の濃度が0.00001ないし0.002％になるように
与える。 本発明の化合物を使用する場合、個々のＣ−
076成分を単離、精製し、その形で使用しても良
い。その代りに２ないしそれ以上のＣ−076成分
の混合物を用いてもよろしい。培養ブロスの精製
で得られる種々のＣ−076化合物を完全に分離す
ることは不必要である。一般に２ないしそれ以上
のＣ−076化合物を含有する混合物が得られるが、
それから他の関係ない化合物を除去しておけばそ
の混合物を本文で記述した寄生虫病の予防及び治
療に使用することができる。このような混合物中
に含まれるＣ−076化合物の割合は等しくないが、
すべてのこれら化合物は実質的な活性を有し、こ
の混合物の抗寄生虫活性は正確に決定することが
可能である。特に“ｂ”成分をそれに関連した
“ａ”成分から分離することは不必要である。そ
れら化合物は25側鎖の長さが異つているのにすぎ
ない。“ｂ”化合物は重量にして非常に少ない割
合でしか存在しないので、これらよく似た関連化
合物の分離は一般には行われない。 更にＣ−076化合物を動物飼料に加えなければ
ならない場合、培養ブロスから得た乾燥菌体ケー
キを利用することも可能である。この菌体は、活
性がかなり高く、また菌体の活性の程度を決定す
ることができるので、直接動物の飼料に添加する
ことが可能である。 本発明の化合物は低い投薬レベルで、しかも多
くの異なる動物中で多くの体内寄生虫に巾広い活
性スペクトラムを有する。動物の体重１Kg当り約
2.5mgの程度でＣ−076化合物の濃縮混合物は、羊
に寄生するヘモンカスコントートス
（Haemonchuscontortus）、オステルタギア サ
ーカムシンクタ（Ostertagia circumcincta）、ト
リコストロンギラスアクセイ
（Trichostrongylus axei）、トリコストロンギラ
スコルブリホルミス（Trichostrongylus
colubriformis）、コーペリア種（Cooperia SPP）
及びオーソフアゴストマムコロムビアヌム
（Oesophagostomum columbianum）に完全に
活性を示す。同様に牛の場合僅か0.043mg／Kgの
投薬で、Ｃ−076B2はオステルタギアオステルタ
ギ（Ostertagia ostertagi）、トリコストロンギ
ラスアクセイ（Trichostrongylus axei）、トリ
コストロンギラスコルブリホルミス
（Trichostrongyluscolubriformis）、オーソフア
ゴストマムラジオツム（Oesophagostomum
radiatum）及びデイクチヨカウラスビビパラス
（Dictyocaulus viviparus）に完全に活性である。
更に馬ばえ〔ガストロフイラスインテスチナリス
（Gastrophilus intestinalis）及びガストロフイラ
スヘモロイダリス（Gastrophilus
hamorrhoidalis）〕大型及び小型ストロンギレス
（Strongyles）及びオキシウリス（Oxyuris）が
感染した馬をＣ−076化合物の混合濃縮物（重量
で約１％の活性化合物）体重１Kg当り10mgで処理
したところ好結果が得られた。また心臓寄生虫
〔ジロフイラリアインミチス（Dirofilaria
immitis）〕のミクロフイラリア段階にあるもの
が感染した犬をＣ−076化合物の混合濃縮物（重
量で約１％の活性化合物）体重１Kg当り10mgで１
度経口投与したところ好結果が得られた。はつか
ねずみ等のけつ歯でのシフアシア（Syphacia）、
ネマトスピロイデス（Nematospiroides）及びア
スピキユラリス（Aspiculuris）による感染は、
Ｃ−076化合物又は菌体抽出によつて得られた濃
縮物の経口投与によつて好結果が得られた。 本発明のＣ−076化合物は、生育中或は貯蔵中
の作物に損害を与える農業害虫をやつつけるのに
有効である。これら化合物スプレー、粉剤、乳剤
等の既知の手段を用いて生育中の、或は貯蔵中の
作物に使用して農業害虫から保護する。 Ｃ−076の駆虫活性は、Ｃ−076個の化合物の試
料、Ｃ−076化合物の混合物、濃縮した抽出物等
を、３日前にネマトスピロイデスダビウス
（Nematospiroides dubius）に感染させておいた
はつかねずみに食物と共に経口投与することによ
り決定することができる。治療開始後11、12、13
日めにこのはつかねずみの糞にN.ダビウス（N.
dubius）の卵があるかどうかを調べ、次の日には
つかねずみを殺し、小腸の基部部分に存在する虫
の数を決定する。感染して治療してない基準と比
較して卵及び虫の数が著しく減少している場合に
は活性化合物ということになる。 以下の実施例は、本発明をより良く理解する為
に用意したものである。これら実施例は本発明を
それだけ制限することを意図したものではない。 実施例 １ 凍結乾燥したストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）MA−4680の試験
管の内容物を、50mlの培地１を含む250ml容三角
フラスコに無菌的に移す。 植菌したフラスコを回転速度220RPM回転円の
半径２インチのロータリーシエカー上で28℃３日
間培養する。 培養終了後50mlの培地２を含む250ml容三角フ
ラスコに第一のフラスコからの試料２mlを植菌す
る。このフラスコを回転速度220RPM回転円の直
径２インチのロータリーシエーカー上で28℃３日
間培養する。得られた50mlの培養液はＣ−076を
含んでおり、N.ダビウス（N.dubius）に感染し
たマウスに効果がある。 培地組成 培地 １ デキストロース 20ｇ ペプトン ５ｇ 肉エキス ５ｇ プライマリー酵母 ３ｇ NcCl ５ｇ CaCO3（PH調整後） ３ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.0 培地 ２ トマトペースト 20ｇ 修正デンプン（CPC） 20ｇ プライマリー酵母 10ｇ CoCl26H2O 0.005ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.2〜7.4 実施例 ２ 凍結乾燥したストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）MA−4680の試験
管を無菌的に開封し、その内容物を50mlの培地１
を含む250ml容コブ付三角フラスコに懸濁する。
このフラスコを220RPM回転円の直径２インチの
ロータリーシエカー上で28℃３日間撹拌する。こ
の種培養液0.2mlを培地３のスラントの植菌に用
いる。植菌したスラントを28℃にて10日間培養後
４℃にて保存しておき、他の４本の培地３を含む
スラントの植菌に使用する。この４本のスラント
を暗所にて８日間培養する。そのうちの１本のス
ラントをNo.４の種培地50mlを含む250ml容コブ付
き三角フラスコ３本の植菌に用いる。このフラス
コを220RPM回転円の直径２インチのロータリー
シエカー上で27〜28℃２日間撹拌する。フラスコ
の内容物を集めて、諸種の生産培地40mlを含む
250ml容コブ付き三角フラスコの植菌（植菌量５
％）に用いる。培地２、５、６を含むフラスコを
220RPM回転円の直径２インチのロータリーシエ
ーカー上で28℃４日間培養する。得られたＣ−
076を含む培養液を採集し、駆虫活性の試験に供
した。すべての場合において、6.2mlの全培養液
および25mlの全培養液より遠心分離して得られた
固形物には、寄生虫N.ダビウス（N.dubius）に
感染したマウスに対して ＋分な活性が認められ
た。 培地３ （スラント用培地） デキストロース 10.0ｇ バクトアスパラギン 0.5ｇ K2HPO4 0.5ｇ バクトアガー 15.0ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.0 培地 ４（種培地） 可溶性デンプン 10.0ｇ アルダミン PH 5.0ｇ NZアミン Ｅ 5.0ｇ 牛肉エキス 3.0ｇ MgSO4 7H2O 0.5ｇ セレロース 1.0ｇ Na2HPO4 0.190ｇ KH2PO4 0.182ｇ CaCO3 0.5ｇ 蒸溜水 1000ml PH7.0〜7.2 培地 ５ トマトペースト 40.0ｇ オート麦粉末 10.0ｇ セレロース 10.0ｇ コーンスチープリカー 5.0ｇ 微量元素混合液 10.0ml 蒸溜水 1000ml PH6.8 微量元素混合液 FeSO4・7H2O 1000mg MnSO4・4H2O 1000mg CuCl2・2H2O 25.0mg CaCl2 100.0mg H2BO3 56.0mg （NH4）2MoO4・4H2O 10.0mg ZnSO4・7H2O 200.0mg 蒸溜水 1000ml PH 培地 ６ CPC工業用修正デンプン 40.0ｇ （CPC社より入手） 醸造下の可溶性成分 7.0ｇ 酵母自己消化物 5.0ｇ （アルダミンPH イーストプロダクト社より
入手） CoCl2・6H2O 50.0mg 蒸溜水 1000ml PH7.3 実施例 ３ 実施例２で調整した４本の培地３のスラントの
うち１本のスラントの0.5×1.0cm部分（loop）を
種培地４を50ml入れた250ml容コブ付き三角フラ
スコの植菌に用いる。このフラスコを200RPM回
転円の直径２インチのロータリーシエカー上で27
〜28℃１日間撹拌する。培養したフラスコは植菌
に使用するまで４℃にて静置保存する。 このフラスコの内容物を40mlの培地２を含む
250ml容コブなし三角フラスコに植菌（５％種菌
量）する。 19本のフラスコを220RPM回転円の直径２イン
チのロータリーシエカー上で28℃４日間培養した
後培養液を採集する。集めたＣ−076を含む培養
液を過し、液500ml菌体凝集物84ｇを得る。
78ｇの菌体凝集物を150mlのアセトンで30分撹拌
抽出した後過する。残渣を50mlのアセトンで洗
浄し、この洗液と先の液を合わせ46.5mlまで濃
縮する。濃縮液30mlを希塩酸でPH４に調整し30ml
のクロロホルムで３回抽出をくり返す。抽出液を
乾燥した珪藻土（スーパーセル）で過すること
により乾燥させ、乾固するまで減圧濃縮すると油
状の残留物質を91.4mg得る。これをクロロホルム
に溶解し３mlの溶液としたがこれは培養液の体積
の１％にあたる。この精製段階で得られたＣ−
076は、N.ダビウス（N.dubius）に感染したマウ
スに ＋分な活性が認められた。加えてこのクロ
ロホルム抽出により全培養液に比し純度を70倍に
することができた。 実施例 ４ 種培養を培地４を50ml含む250ml容コブ付き三
角フラスコに実施例２で調製した４本の培地３の
スラントのうちの１本の0.5×1.0cm部分を加えて
調製する。このフラスコを220RPM回転円の直径
２インチのローリーシエカー上で28℃２日間培養
する。種培養は培地２を250ml含む生産用の２
容三角フラスコの植菌に用いる。植菌量は5.0ml
（２％）とする。この生産用フラスコを220RPM
のロータリーシエカー上で28℃４日間培養する。
培養終了後、Ｃ−076を含んでいる全培養液を採
集する。この全培養液６mlをN.ダビウス（N.
dubius）に感染したマウスに試験したところ ＋
分な活性を認めた。 実施例 ５ ステツプ Ａ 培地７を50ml含む250ml容コブ付三角フラスコ
に凍結保存した薬ビン内のストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）MA−
4680を植菌する。このフラスコを160RPM回転円
の直径２インチのロータリーシエカー上で28℃24
時間培養する。 培地 ７ デキストロース １ｇｍ CPC工業用修正デンプン 10ｇｍ 肉エキス ３ｇｍ NZアミンＥ ５ｇｍ 酵母自己消化物（アルダミンPH） ５ｇｍ MgSO4・7H2O 0.05ｇｍ Na2HPO4 0.19ｇｍ KH2PO4 0.182ｇｍ CaCO3 0.5ｍ 蒸溜水 1000ml PH7.0〜7.2 ステツプ Ｂ 培地７を500ml含む２個の２容コブ付き三角
フラスコにステツプＡのフラスコ内容物10mlを植
菌する。 このフラスコを160RPM回転円の直径２インチ
のロータリーシエカー上で28℃24時間培養する。 ステツプ Ｃ 培地８を467入れた756容ステンレススチー
ル製のフアーメンターにステツプＢより得た全培
養液１を加える。このフアーメンターを通気量
毎分10立方フイート回転速度130RPM28℃にて96
時間撹拌する。 培地 ８ トマトペースト 20ｇ／ プライマリーイーストN.F 10ｇ／ 修正デンプン、CPC 20ｇ／ CoCl26H2O ５mg／ ポリグリコール200 0.321ml／ 蒸溜水 ＋分量（q.s.） PH7.2〜7.4 培養終了後15.5の全培養液を過しＣ−076
を含む菌体凝集物を水で洗浄する。この湿つた菌
体凝集物（2268ｇ）を３のアセトンで撹拌しな
がら抽出する。この混合物を過し1550mlまで濃
縮し希塩酸でPH4.0に修正する。この溶液を等量
のクロロホルムで３回抽出する。クロロホルム抽
出液を乾燥した珪藻土（スーパーセル）を用いて
過することにより脱水し、減圧下にて乾固する
まで濃縮する。5.12ｇのＣ−076の油状残渣を得
る。これは3.3mgでN.ダビウス（N.dubius）に感
染したマウスに ＋分な活性を持つ。 この油状物質4.69ｇを142mlのクロロホルムに
溶解しクロロホルムで90ｇのシリカゲルを詰めた
カラムでクロマトグラフイーを行なう。このカラ
ムを1400mlのクロムホルムで展開した後クロロホ
ルム：エタノール（49：１）の溶媒で溶出し、５
mlずつ145本のフラクシヨンに分割する。さらに
クロロホルム：エタノール（19：１）で溶出し、
５mlずつ146〜226のフラクシヨンを得る。49〜72
のフラクシヨンを集めて濃縮乾固すると油状物質
Ａを200mg得る。同様に79〜184のフラクシヨンを
集め濃縮すると油状物質Ｂを291mg得る。 それぞれμｇでN.ダビウス（N.dubius）に感
染したマウスに ＋分な活性がある。この２つの
フラクシヨン（Ａ、Ｂ）を別々にシリカゲルの薄
層クロマトグラフイー用プレートにて分析する。
（クオンタ／グラムQIFプレート、クオンタ／グ
ラム社フエアフイールドニユージヤージー） このプレートをクロロホルム：メタノール
（19：１）で展開する。スポツトの紫外部吸収を
分析したところ、化合物Ｃ−076の特徴的な紫外
部吸収（表１参照）を持つ一つのスポツトが各々
の分画より得られた。分画ＡではRf値0.83のスポ
ツトがまた分画ＢではRf値0.57のスポツトがその
吸収を示す。これらのスポツトは化合物Ｃ−
076Aおよび化合物Ｃ−076Bをそれぞれ示してい
る。 上記の油状物質A198mgをクロロホルムを用い
て80ｇのシリカゲルを詰めたカラムによりクロマ
トグラフイーを行なう。クロロホルム：メタノー
ル（199：１）520mlで溶出した後、クロロホル
ム：メタノール（99：１）で溶出し10mlずつのフ
ラクシヨンに分割する。630〜720mlのフラクシヨ
ンから30.4mg730〜950mlのフラクシヨンから78.4
mg950〜1040mlのフラクシヨンから20mgの油状物
質を得た。１および２のフラクシヨンはＣ−
076Aの構成成分が含まれていてN.ダビウス（N.
dubius）に感染したマウスに対する試験結果より
1.0、0.5、0.25mgの水準で ＋分な活性が認めら
れた。 実施例 ６ ステツプ Ａ 培地８を50ml含む250ml容コブ付三角フラスコ
に凍結保存した薬ビン内のストレプトミセスアベ
ルミチリス（Streptomyces avermitilis）
MA4680を植菌する。このフラスコを160RPM回
転円の直径２インチのロータリーシエーカー上で
28℃24時間培養する。 ステツプ Ｂ 培地８を500ml含む２容コブ付三角フラスコ
に、ステツプＡで得た培養液10mlを植菌する。こ
れを160RPM回転円の直径２インチのロータリー
シエーカー上で28℃24時間培養する。 ステツプ Ｃ 培地９を160入れた189容ステンレススチー
ル製のフアメンターにステツプＢで得た培養液
500mlを植菌する。このフアメンターを撹拌速度
150RPM、通気量毎分３立方フイート28℃24時間
培養する。 培地 ９ デキストロース １ｇｍ／ コーンスターチ 10ｇｍ／ 肉エキス ３ｇｍ／ 酵母自己消化物（アルダミンPH） ５ｇｍ／ MgSO4・7H2O 0.05ｇｍ／ Na2HPO4 0.10ｇｍ／ KH2PO4 0.182ｇ／ CaCO3 0.5ｇｍ／ 蒸溜水 q.s PH7.0〜7.2 ステツプ Ｄ 培地６を467含む756容ステンレススチール
製フアメンターにステツプＣで得た43の培養液
を植菌する。このフアメンターを撹拌速度
130RPM通気量毎分10立方フイート28℃144時間
培養する。 ステツプ Ｅ 培養終了後全培養液を過し、Ｃ−076を含む
固形残渣を水で洗浄する。この固形残渣を120
のアセトンと混合し30分間抽出後過し残つた固
形物を30のアセトンで洗浄する。抽出液と洗液
を合わせ40になるまで減圧下にて濃縮する。濃
縮液を希塩酸でPH4.0に修正する。濃縮液を等量
のクロロホルムで３回抽出する。クロロホルム抽
出液を乾燥した珪藻土（スーパーセル）で脱水す
る。脱水した抽出液を４に減圧濃縮する。クロ
ロホルム濃縮液を過し、シリカゲル2.4Kgをク
ロロホルムで詰めたカラムにかける。カラムをク
ロロホルムで溶出し3.5のフラクシヨンを８本
得る。続いてこのカラムをクロロホルム：メタノ
ール（49：１）で溶出しさらに８本の3.5容フ
ラクシヨン（フラクシヨン番号９〜16）を得る。
第３番目のフラクシヨンを濃縮乾固させると大半
がＣ−076成分である油状物質76ｇを得る。 そのうち97％を685mlのメチレンクロライドに
溶解し、800ｇの珪酸（マリンクロツト化学社製
100メツシユのものを再度80メツシユのふるいに
かける）を用いるクロマトグラフイーにかける。
このカラム（直径7.62cm長さ36cm）を約7.5の
塩化メチレン：ベンゼン（７：３）で展開し、続
いて2.25の５％イソプロパノールを含む塩化メ
チレン：ベンゼン（７：３）で展開する。５％イ
ソプロパノールを含む塩化メチレン：ベンゼンで
溶出して得られるフラクシヨンには強く着色した
部分がありこの部分には、すべてのＣ−076成分
が含まれていることが薄層クロマト（実施例５に
記述）の結果明らかとなつた。この部分（500ml）
を濃縮し105ｇの珪酸を塩化メチレンで詰めたカ
ラム（直径3.7cm長さ18cm）にて再びクロマトグ
ラフイーを行なう。このカラムを５、10、20％の
エーテルをそれぞれ含む100mlの塩化メチレンで
展開する。さらに20％のエーテルを含む塩化メチ
レンで溶出すると２本の着色したバンドが得られ
る。この２本のバンドの中間のフラクシヨンはす
べてのＣ−076成分を含んでいることが薄層クロ
マトグラフイーの結果明らかとなつた。 Ｃ−076を含むフラクシヨンを59ｇの珪酸を塩
化メチレンで詰めたカラム（直径3.7cm長さ11cm）
によるクロマトグラフイーにかける。このカラム
を10％エーテルを含む塩化メチレンで展開する。
第１の成分が溶出し始めてから70mlを１本のフラ
クシヨンとし続いて５〜６mlずつ26本のフラクシ
ヨンに分割する。 ３〜26のフラクシヨンから1.35ｇの物質を得、
これを薄層クロマト（シリカゲルプレートアナル
テツクGF254展開溶媒５％イソプロパノール塩化
メチレン）により分析する。この系においてRf
値0.28の物質はＣ−076A1である。 さらに上記のカラムを20％エーテルを含む塩化
メチレン（200ml）で溶出し、続いて50％エーテ
ルを含む塩化メチレン（800ml）で溶出する。少
量のＣ−076A1とA2の混合物が溶出され続いて
Ｃ−076A2のみが溶出してくる。Ｃ−076A2のフ
ラクシヨンから800mgの残溜物が得られた。 さらに５％イソプロパノールを含む塩化メチレ
ンで溶出するとＣ−076B1（135mg）が得られる。
分離は溶出物の紫外部吸収を観察することにより
行なつた。５％イソプロパノール塩化メチレンで
展開したシリカゲルTLCプレート（アナルテツ
クGF254）上の、Ｃ−076B1とA2のRf値は非常
によく似ている。しかしながら同じプレート上で
15％イソプロパノールヘキサンにより展開すると
両者を確実に区別できる。 すべてのＣ−076A1フラクシヨンを14枚のシリ
カゲルプレート（アナルテツクHF254、20×20
cm厚さ500μ）にかける。このプレートを10％イ
ソプロパノール、ヘキサンで展開する。Ｃ−076
を含んでいる部分とプレートから分離しエーテル
抽出後濃縮し、さらに６枚のプレートにかけ、５
％イソプロパノールヘキサンで５回展開する。Ｃ
−076A1をプレートから分離し再度純粋なエーテ
ルを展開溶媒とするクロマトグラフイーを行なう
と実質上純粋なＣ−076A1を270mg得る。この試
料の赤外吸収、核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ
図１，５および表に掲載した。 Ｃ−076A2のフラクシヨンを10枚のシリカゲル
（アナルテツクHF254）プレートを用い５％イソ
プロパノール、ヘキサンで５回展開するクロマト
を行なうと実質上純粋なＣ−076A2を265mg得る。 この試料の赤外および核磁気共鳴スペクトルを
それぞれ図２，６および表に掲載した。 Ｃ−076B1のフラクシヨンを２枚のプレート
（同上）を用い15％イソプロパノール、ヘキサン
を展開溶媒とするクロマトグラフイーを行なうと
実質上純粋なＣ−076B1を55mg得る。 この試料の核磁気共鳴スペクトルを図７および
表に掲載した。 実施例 ７ 実施例６で記述した培養を２度繰り返し、全ブ
ロスを合せる。培養ブロスを実施例６で記述した
ように処理し、１ml当り60mgの全固型物を含有す
る最初のクロロホルム抽出物3.3を回収する。
薄層クロマトグラフイーで分析するとこの固型物
中のＣ−076の割合は0.5％である。 このクロロホルム溶液３を、クロロホルムで
充填したシリカゲル（ダビツドソングレード62）
2400ｇ上でクロマトグラフイにより精製する。こ
のカラム（9.5×122cm）を８部の3800mlのクロロ
ホルム（分画１〜８）で展開し、次いで８部の
3800mlのクロロホルム／メタノール（49：１、分
画９〜16）で展開する。各分画を薄層クロマトグ
ラフイー（シリカゲルプレート、クアンタ／グラ
ムQIF）、溶媒クロロホルム／メタノール19：１
で展開して分析する。分画９〜11、12〜13及び14
をそれぞれ乾固すると、分画９〜11からはＣ−
076A成分を含有する固体6.63ｇ、分画12〜13か
らはＣ−076B成分を含有する固体24.91ｇ、分画
14からはＣ−076B成分を含有する固体4.71ｇが
得られる。 分画12〜14の物質を合せ（29.62ｇ）、100mlの
塩化メチレンに溶かし、塩化メチレンで充填した
400ｇのシリカゲル（ダビツドソングレード62）
上でクロマトグラフイーを行う。このカラムを
1500mlの塩化メチレン／２−プロパノール（99：
１）；1500mlの塩化メチレン／２−プロパノール
（49：１）；2000mlの塩化メチレン／２−プロパノ
ール（19：１）及び1000mlの塩化メチレン／２−
プロパノール（９：１）で溶出する。5500〜6000
ml（2.56ｇ）及び6000〜6500ml（5.03ｇ）溶出液
量部分を合せ、25mlの塩化メチレンに溶かし、ヘ
キサンで充填したシリカゲル60ｇ上でクロマトグ
ラフイーを行う。ヘキサン70ml及びヘキサン／ジ
エチルエーテル（４：１）100mlの初期溶出部分
をとり、次いで、カラムを600mlのヘキサン／ジ
エチルエーテル（１：４）で200mlづつとりなが
ら溶出し、最後に700mlのエーテルで、100mlづつ
とりながら溶出する。カラム溶出液量400ないし
600mlの区分よりＣ−076B1成分を含有する固型
物2.035ｇが得られ、液量600〜1100mlの区分には
Ｃ−076B1／B2成分混合物を含有する固体0.881
ｇが含まれ、液量1100〜1500mlの区分にはＣ−
076B2成分を含有する固型物0.381ｇが含まれて
いる。 Ｃ−076B1／B2成分混合物を4.2mlのメチルア
ルコール／水（４：１）に溶かし同一溶媒中の
C18ポラシル（ボンダパツク−37〜75ミクロンの
大きさ）上でクロマトグラフイーを行う。逆相高
圧カラム（より極性の強い成分が最初に溶出され
る）は1.2メートル×16mmであり毎時800mlの流速
で、21.3mlづつ分画しながら溶出する。Ｃ−076
成分の存在は、各分画の紫外部吸収を観察するこ
とにより監視する。Ｃ−076B2は分画24ないし37
に回収され、Ｃ−076B1は分画51〜70に回収され
る。回収量はＣ−076B2が195.4mgであり、Ｃ−
076B1が137mgである。 各試料を次いで別々に、塩化メチレン中の４ｇ
のシリカゲルのカラム上でクロマトグラフイーを
行う。カラムを35mlの塩化メチレン／メタノール
（９：１）で溶出する。各カラムからの溶出液の
最後の20mlを集め乾固すると、それぞれ155.3mg
のＣ−076B2及び90mgのＣ−076B1が得られる。 その後50mgのＣ−076B1及び100mgのＣ−
076B2を分取用シリカゲルプレート（アナルテツ
クHF254）上12％のイソプロパノールを含有す
るヘキサンで、次いでエーテルで展開すると実質
的に純粋なＣ−076B1及びＣ−076B2が得られ
る。かくして得たＣ−076B1及びB2の赤外吸収
スペクトルは各々図３及び４に示す通りである。
かくして得たＣ−076B2の核磁気共鳴スペクトル
は図８に示してある。 実施例 ８ 以下の培地50mlを含有する250ml容のコブ付き
三角フラスコに 乳糖 2.0％ 醸造家の可容成分 1.5％ 酵母自己消化物、アルダミンPH 0.5％ PH−滅菌前 7.0 ストレプトミセスアベルミチリス
（Streptomyces avermitilis）MA4848の１本の
凍結した試験管の内容物を植菌し、ロータリーシ
エカー上150RPMで28℃、24時間培養する。 その培養液10mlを、上述したのと同じ培地500
mlを含有する２のコブ付き三角フラスコに植菌
する為に用いる。培養培地をロータリーシエーカ
ー上150RPMで28℃、24時間培養する。 その培養液すべてを以下の培地467を含有す
る756のステンレススチール 乳糖 2.0％ 醸造家の可溶成分 1.5％ 酵母自己消化物アルダミンPH 0.5％ ポリグリコール2000 0.32ml／ PH−滅菌前 7.0 の培養タンクに植菌する為に用いる。培養培地を
28℃、40時間、毎分10立方フイートの通気、
130RPMの撹拌の条件下培養する。 上述の培養液230を以下の培地4310を含有
する5670のステンレススチールの培養タンクに
植菌する為に用いる。 デキストロース 4.5％ ペプトン化したミルク 2.4％ 酵母自己消化物、アルダミンPH 0.25％ ポリグリコール2000 2.5ml／ PH−滅菌前 7.0 培養を26℃で144時間、毎分54.3立方フイートの
通気、120RPMの撹拌の条件下培養する。 培養液を過し菌体過ケーキを約550の水
で洗い、液と洗液をすてる。過ケーキを約
1500のアセトンと共に約１時間撹拌し、過す
る。過ケーキを約150のアセトンと40の脱
イオン水の混合液で洗うと約2000の抽出液が得
られる。 前述の培養と抽出を同一規模で繰り返し、更に
2000のアセトン抽出液を得、これを最初の抽出
液と合せ、蒸発させて液量を約800にする。濃
縮物のPHを濃塩酸で約4.7に調整し、約800の塩
化メチレンと合せる。合せた溶媒を約４時間撹拌
し、分離する。水層を更に800の塩化メチレン
と合せ、約４時間撹拌する。二層に分離させ、各
塩化メチレン抽出液を別々に約10Kgのスーパーセ
ルで処理、過する。両抽出液を濃縮して、合せ
た液量が約60になるようにする。 実施例 ９ 前述の実施例のＣ−076の塩化メチレンの溶液
60を減圧下濃縮乾固し、残渣に60のメタノー
ルを３回加え、濃縮乾固し残つている塩化メチレ
ンを完全に除く。最終メタノール濃縮物の流量は
約36である。メタノール溶液を一晩貯蔵し過
する。過ケーキを新しいメタノール40で洗
い、メタノール液と洗液を合せる。このメタノ
ール溶液を95のエチレングリコール及び130
のヘプタンと合せる。２層になつた溶液を５分間
撹拌し、下層（エチレングリコールとメタノー
ル）を分離する。ヘプタン溶液を20のエチレン
グリコールと6.3のメタノール混液で洗う。５
分間撹拌した後、下層を分離し、最初のエチレン
グリコール／メタノール抽出液と合せる。当り
79ｇの食塩を含有する等量の水（約150）をエ
チレングリコール／メタノール抽出液に加える。
この溶液を150のエチルエーテルで５分間撹拌
して抽出する。エーテル層を75の水（1/2容）
で洗い、５分間撹拌し、２層に分離させる。この
操作を更に２度繰り返し（最終回の水は当り20
ｇの食塩を含有する）、110の液量の最終エーテ
ル層を得る。エーテル層を減圧下濃縮し、温度を
25℃以下に保ちつつ最少液量にする。塩化メチレ
ン40を残渣に加え、この溶液を蒸発乾固させ
る。この操作を繰り返し最終残渣を減圧下50℃で
濃縮乾固する。 実施例 10 塩化メチレン溶液中34Kgの活性アルミナの層
と、それに続く34Kgの活性炭の層からなる直径30
cmのカラムを調製する。前実施例の残渣を塩化メ
チレンに溶かし液量34にし、このカラムに注
ぎ、34の塩化メチレンで溶出する。この区分は
すてる。イソプロパノール３％を含有する塩化メ
チレン（20.8のイソプロパノール及び660の
塩化メチレン）溶液でこのカラムを約200づつ
分画しながら溶出する。合せたイソプロパノール
及び塩化メチレン画分を浴温度約60℃で、減圧下
約20の液量に濃縮する。浴温を約45℃に下げ、
抽出物を減圧下濃縮乾固する。残渣を10部の塩化
メチレン、10部のヘキサン及び１部のメタノール
に溶かし最終液量が15になるようにする。この
溶液を次の実施例で直接セフアデツクスLH−20
のカラムに適用する。 実施例 11 メタノール中36KgのセフアデツクスLH−20
（フアルマシアフアインケミカルズ、08854ニユー
ジヤージー州、ピスカタウエイ、センテニアルア
ベニユー800から入手可能）で直径30cmのカラム
を調製し、10部の塩化メチレン、10部のヘキサン
及び１部のメタノールからなる溶液で洗う。実施
例10のＣ−076溶液の1/4をこのカラムにかけ、毎
分250mlの割合で溶出する。20づつ分取した最
初の２つの分画を集めてすてる。その後の２づ
つ分散した20の分画（分画１から20とする）には
Ｃ−076が多く含有されており、最後に20の分
画１つを分取するがこの分画はすてる。分画１〜
８にはＣ−076A化合物が含まれており、分画９
〜20にはＣ−076B化合物が含まれているのが見
出される。 実施例 12 実施例11の操作を同一規模で更に３回繰り返
し、Ｃ−076B成分を含有するすべての区分（分
画９〜20）を合せ、蒸発乾固すると粗Ｃ−076B
成分混合物が818ｇ得られる。この試料はＣ−
076B1を55％、Ｃ−076B2を38％含有する。この
試料680.5ｇを２の塩化メチレンに溶かし、22
の三つ首丸底フラスコに入れ、次いで13.6の
メタノールを加える。塩化メチレンを蒸溜によつ
て除去する。減圧下でメタノールを溜去している
間に13.6のエチレングリコールを加える。溜去
の割合は溶液の温度が65℃以下にならないように
保つ。エチレングリコールの添加が完了したら溶
液を５℃で16時間冷却する。結晶を過し１の
冷エチレングリコールで洗滌する。その後結晶を
２の塩化メチレンに再溶解させ、この溶液を22
の三つ首丸底フラスコに入れる。上述した操作
を２度繰り返す。１度めはメタノール及びエチレ
ングリコール各々12.5を用い、２度めにはメタ
ノール及びエチレングリコール各々13.6を用い
る。最後の結晶を１の冷エチレングリコール及
び１の水で洗う。結晶を４のベンゼンに溶か
し、硫酸ナトリウムを通過させて乾燥する。ベン
ゼン溶液を２に濃縮し、凍結乾燥すると98％の
Ｃ−076B1及び１％のＣ−076B2からなる白色粉
末241.2ｇが得られる。 上述した最初の２回の結晶化の母液（22）を
合せ22の水で稀釈する。この水溶液を60のト
ルエンで抽出し、再度15のトルエンで抽出す
る。このトルエン抽出液を48の水で洗う。有機
層をスーパーセルにより過し、残つている水を
除き蒸発させると79％のＣ−076B2及び16％のＣ
−076B1化合物からなる固型物が得られる。 実施例 13 実施例11の操作の４本のセフアデツクスLH−
20カラムから溶出された分画１〜８はＣ−076A
化合物を含有しており、これらを一緒にする。高
速液体クロマトグラフイー分析によりこの混合物
は252ｇのＣ−076A２ａ、16ｇのＡ２ｂ、94ｇの
Ａ１ａ及び24ｇのＡ１ｂを含有しているのがわか
る。この物質をヘキサン：トルエン：メタノール
が６：１：１の割合である溶媒系に溶かし、実施
例11で用いたのと同じ大きさのセフデツクスLH
−20（上述したのと同一溶媒を使用）のカラムに
かける。毎分250mlの割合で分画を集める。最初
の20を集めてすてる。更に溶出すると20の分
画が２つ得られるが、これもまたすてる。次の４
づつ分画した50区分Ｃ−076A化合物が多く含
まれている。分画３〜８は主としてＣ−076A1成
分（40.2ｇＡ１ａ及び6.7ｇＡ１ｂ）を、分画29
〜36はＣ−076A2化合物（117.2ｇＡ２ａ及び7.35
ｇのＡ２ｂ）を含有している。分画９〜28はＣ−
076A1及びA2化合物の混合物を含有する。 実施例 14 実施例12からの150ｇのＣ−076B1試料を、ヘ
キサン：トルエン：メタノールの３：１：１混合
液３に溶かす。この溶液を同一溶媒中のセフア
デツクスLH−20のカラムに通し、毎分250mlの
割合で分画する。溶媒混合液を20づつ集めた２
分画を合せてすてた後、10を集めてすてる。次
いで各２づつの分画を30分取する。分画１〜13
及び25〜30はすてる。分画14〜16を合せる。これ
には主としてＣ−076B１ａが80ｇ含まれている。
分画22〜24を合せるが、これには主としてＣ−
076B１ｂが6.7ｇ含まれている。分画17〜21はＣ
−076B１ａ及びＢ１ｂの混合物を含有する。 上の分画17〜21を合せ濃縮し、上と同じ溶媒を
用いてセフアデツクスLH−20のカラムを通過さ
せる。20づつの分画３つをとりすてる。次いで
以下のように含有している区分を分取する：各２
の５分画（分画１〜５）；各１の20分画（分
画６〜25）；及び各２の10分画（分画26〜35）。
分画１〜15をすてる。分画16〜21にはＣ−076B
１ａが13.5ｇ、Ｃ−076B１ｂが0.4ｇ含まれ、分
画22〜26にはＣ−076B１ａが44ｇ、Ｃ−076B１
ｂが0.13ｇ含まれ、分画27〜30にはＣ−076B１
ａが10.2ｇ、Ｃ−076B１ｂが0.8ｇ含まれる。 実施例 15 Ｃ−076成分８つすべての混合物を、10ミクロ
ンのマイクロボンダパツクC18シリカゲル（ウオ
ータースアソシエート株式会社、01757マサチユ
ーセツツ洲、ミルフオード、メープルストリート
から入手）を充填した４mm×30cmのカラム、溶媒
に85：15（容量／容量）メタノール：水を用い一
定温度40℃で高速液体クロマトグラフイーにより
クロマトを行う。毎分1.2mlの流速ですべての８
化合物は分離される。前記の一定条件下で各化合
物に特有の溶出液量は次の通りである： 溶出液量（Ve）ml Ｃ−076B２ｂ 5.90 Ｃ−076B２ａ 6.52 Ｃ−076A２ｂ 7.12 Ｃ−076A２ａ 7.88 Ｃ−076B１ｂ 8.36 Ｃ−076B１ａ 9.60 Ｃ−076A１ｂ 10.24 Ｃ−076A１ａ 11.88 Ｃ−076“ｂ”成分の各“ａ”成分からの分離は
高速液体クロマトグラフイー等の技術を用いて行
われる。Ｃ−076A１ｂを30マイクログラム含有
すると見なされるＣ−076A１ａ及びＡ１ｂの混
合物の無水メタノール溶液30マイクロリツター
を、スフエリソルブ５ミクロンODS（スペクトラ
フイジツクスより入手可能）を充填した高速液体
クロマトグラフイーカラムにかける。このカラム
を0.15ml／分の割合で85：15のメタノール−水混
液で溶出する。生産物の溶出は、溶出液の紫外吸
収を測定して観測し、各成分をUVモニター出口
で集める。30マイクログラムのＣ−076A１ｂが
回収され、質量分析機で分析した。この試料の質
量スペクトルは表の第２行に記録してある。 急性毒性 本願発明の化合物Ｃ−076A２ａ、Ｃ−076B１
ａ及びＣ−076B２ａを、それぞれゴマ油に溶解
し、１回経口投与でCFIマウスに投与し、急性毒
性を試験した。結果は下記の通りであつた。 化合物 LD50（mg／Kg） Ｃ−076A２ａ 13.5 Ｃ−076B１ａ 14−24 Ｃ−076B２ａ 50.0
第１図は、Ｃ−076A１ａの赤外スペクトル図
を示す。第２図は、Ｃ−076A２ａの赤外スペク
トル図を示す。第３図は、Ｃ−076B１ａの赤外
スペクトル図を示す。第４図は、Ｃ−076B２ａ
の赤外スペクトル図を示す。第５図は、Ｃ−
076A１ａの核磁気共鳴スペクトル図を示す。第
６図は、Ｃ−076A２ａの核磁気共鳴スペクトル
図を示す。第７図は、Ｃ−076B１ａの核磁気共
鳴スペクトル図を示す。第８図は、Ｃ−076B２
ａの核磁気共鳴スペクトル図を示す。
を示す。第２図は、Ｃ−076A２ａの赤外スペク
トル図を示す。第３図は、Ｃ−076B１ａの赤外
スペクトル図を示す。第４図は、Ｃ−076B２ａ
の赤外スペクトル図を示す。第５図は、Ｃ−
076A１ａの核磁気共鳴スペクトル図を示す。第
６図は、Ｃ−076A２ａの核磁気共鳴スペクトル
図を示す。第７図は、Ｃ−076B１ａの核磁気共
鳴スペクトル図を示す。第８図は、Ｃ−076B２
ａの核磁気共鳴スペクトル図を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ストレプトミセスアベルミチリスの式： （式中、Ｒは であり、破線は一重又は二重結合を示し、R1は
水酸基であり、当該破線が一重結合を示す場合に
のみ存在し； R2はプロピル又はブチルであり； R3はメトキシ又は水酸基である。）を有する化
合物の生産菌株を好気的条件下、同化し得る炭素
源、同化し得る窒素源及び無機塩を含有する水性
栄養培地で培養し、当該発酵培養液から該化合物
を回収することを特徴とする式の化合物の製造
方法。 ２ 前記生産菌株がストレプトミセスアベルミチ
リス（微工研寄託番号第4027号）である特許請求
の範囲第１項記載の方法。 ３ 発酵を約20乃至40℃の温度、約5.0乃至9.0の
PHで行う特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ 温度が約24乃至30℃、PHが約6.0乃至7.5であ
る特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５ 栄養培地が約0.5乃至５重量％の炭素源と約
0.2乃至６重量％の窒素源とを含有する特許請求
の範囲第４項記載の方法。 ６ 発酵を約１日乃至８日間行う特許請求の範囲
第５項記載の方法。 ７ 前記生産菌株がストレプトミセスアベルミチ
リス（微工研寄託番号第4027号）である特許請求
の範囲第６項記載の方法。 ８ ストレプトミセスアベルミチリスの式： （式中、Ｒは であり、破線は一重又は二重結合を示し、R1は
水酸基であり、当該破線が一重結合を示す場合に
のみ存在し； R2はプロピル又はブチルであり； R3はメトキシ又は水酸基である。）を有する化
合物の生産菌株を好気的条件下、同化し得る炭素
源、同化し得る窒素源及び無機塩を含有する水性
栄養培地で培養し、発酵培地を過し、菌体を水
と混和性の有機溶媒で抽出し、有機培養を留去
し、残渣を水と非混和性の有機溶媒で抽出するこ
とにより該化合物を回収することを特徴とする式
の化合物の製造方法。 ９ ストレプトミセスアベルミチリスの式： （式中、Ｒは であり、破線は一重又は二重結合を示し、R1は
水酸基であり、当該破線が一重結合を示す場合に
のみ存在し； R2はプロピル又はブチルであり； R3はメトキシ又は水酸基である。）を有する化
合物の生産菌株を好気的条件下、同化し得る炭素
源、同化し得る窒素源及び無機塩を含有する水性
栄養培地で培養し、発酵培地を過することを特
徴とする式の化合物の製造方法。 １０ 式： （式中、Ｒは であり、破線は一重又は二重結合を示し、R1は
水酸基であり、当該破線が一重結合を示す場合に
のみ存在し； R2はプロピル又はブチルであり； R3はメトキシ又は水酸基である。）を有する化
合物。 １１ 破線が二重結合を示し、R2がプロピル、
R3がメトキシである特許請求の範囲第１０項記
載の化合物。 １２ 破線が二重結合を示し、R2がプロピル、
R3が水酸基である特許請求の範囲第１０項記載
の化合物。 １３ 破線が二重結合を示し、R2がブチル、R3
がメトキシである特許請求の範囲第１０項記載の
化合物。 １４ 破線が二重結合を示し、R2がブチル、R3
が水酸基である特許請求の範囲第１０項記載の化
合物。 １５ 破線が一重結合を示し、R1が水酸基、R2
がプロピル、R3がメトキシである特許請求の範
囲第１０項記載の化合物。 １６ 破線が一重結合を示し、R1が水酸基、R2
がプロピル、R3が水酸基である特許請求の範囲
第１０項記載の化合物。 １７ 破線が一重結合を示し、R1が水酸基、R2
がブチル、R3がメトキシである特許請求の範囲
第１０項記載の化合物。 １８ 破線が一重結合を示し、R1が水酸基、R2
がブチル、R3が水酸基である特許請求の範囲第
１０項記載の化合物。 １９ 式： （式中、Ｒは であり、破線は一重又は二重結合を示し、R1は
水酸基であり、当該破線が一重結合を示す場合に
のみ存在し； R2はプロピル又はブチルであり； R3はメトキシ又は水酸基である。）を有する化
合物の一種又は二種以上を含む不活性担体から成
ることを特徴とする寄生虫病の予防及び治療のた
めの医薬組成物。
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