ES2269650T3 - Procedimiento para la obtencion de decocciones de piel de vitis labrusca y vitis vinifera. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para obtener la decocción de pieles de Vitis labrusca o Vitis vinifera, caracterizado por las siguientes etapas: a) separar el fruto en pieles y pulpas; b) lavar la piel obtenida en la etapa (a) en agua corriente durante 3 minutos; c) someter las pieles de la etapa (b) a un procedimiento de extracción con agua hirviendo durante 3 a 10 minutos para obtener la decocción; d) picar la decocción de la etapa (c) con una picadora durante 3 a 5 minutos y macerar durante 6 horas a 10 días a temperatura ambiente o a 4ºC; e) filtrar el macerado obtenido en la etapa (d) en un tamiz de poros de 0, 2 a 1 mm y posteriormente en un papel de filtro; f) concentrar la fase líquida obtenida en la etapa (e) en un evaporador rotativo a baja presión y a una temperatura de 35 a 50ºC; (g) liofilizar la fase líquida concentrada para obtener un producto liofilizado a partir de la decocción con actividades farmacológicas.
Description
Procedimiento para la obtención de decocciones
de piel de Vitis labrusca y Vitis vinifera.
Procedimiento para la obtención de decocciones
de piel de Vitis labrusca y Vitis vinifera;
procedimiento para la obtención de extracto hidroalcohólico y etil
acetato hidroalcohólico a partir de las decocciones; preparaciones
farmacéuticas que contienen la decocción y los extractos e
indicaciones terapéuticas de las preparaciones en la prevención y
tratamiento de hipertensión arterial y otras enfermedades
cardiovasculares.
La presente invención se refiere a productos que
tienen propiedades antihipertensivas, procedimientos para obtener
productos de plantas que pertenecen a la familia Vitacea, más
específicamente a las especies Vitis labrusca y Vitis
vinifera, aplicación de esos productos, procedimientos para
obtener esos productos, más específicamente un procedimiento para
obtener una decocción de las pieles de esas plantas, más
específicamente un procedimiento para obtener uno de extracto
hidroalcohólico y etil acetato hidroalcohólico de esas decocciones,
más específicamente, un procedimiento para obtener preparaciones
farmacéuticas que contienen estos productos e indicaciones
terapéuticas de preparaciones farmacéuticas en el tratamiento de
hipertensión arterial y enfermedades causadas por
hipertensión
arterial.
arterial.
La hipertensión arterial es una enfermedad con
alto predominio entre la población adulta e induce muchos efectos
nocivos en pacientes hipertensos, incluyendo disfunción cardiaca,
renal y cerebral. La hipertensión arterial es en este momento una
de las causas principales de muerte. Por lo tanto, el tratamiento
farmacológico, que tiene el alcance de reducir el alto nivel de
presión sanguínea arterial y las complicaciones cardiovasculares de
la hipertensión arterial, ayuda al paciente y tiene el apoyo de la
agencia de salud pública. Habitualmente, el tratamiento
farmacológico de la hipertensión se obtiene con el uso de
diuréticos, agentes beta bloqueantes, inhibidores del sistema
renina-angiotensina, inhibidores del sistema
simpático y compuestos vasodilatadores.
Los datos de la bibliografía sugieren que la
mortalidad cardiovascular está inversamente relacionada con la
ingestión moderada de bebidas alcohólicas. Leger y col., L: Lancet
1: 1017-1020, 1979 sugirieron que la ingestión
diaria de una cantidad moderada de vino tinto puede ser responsable
de la baja incidencia de enfermedad cardiaca coronaria. Esta
observación se conoció como "Paradoja Francesa" (Lancet 338:
464-486, 1991) ya que la incidencia de enfermedad
cardiaca coronaria en algunas partes de Francia, donde la ingestión
de una dieta alta en grasas no está correlacionada con una alta
incidencia de enfermedad cardiaca coronaria, observada en otros
países. Una explicación para la Paradoja Francesa podría estar
relacionada con la presencia de polifenoles en el vino tinto,
compuestos que podrían actuar sobre el metabolismo de LDE, un
importante factor de riesgo de enfermedad cardiaca
coronaria.
coronaria.
En este momento, los mecanismos de la protección
inducida por una pequeña ingesta de vino sobre la reducción de la
mortalidad cardiaca no es conocida, pero puede tenerse en
consideración probablemente una acción sobre el metabolismo de los
lípidos. Sin embargo, considerando que la hipertensión arterial es
un importante factor de riesgo para la enfermedad cardiaca
coronaria, la presente invención sugiere un mecanismo protector
basado en los datos experimentales que son objeto de esta patente,
que mostraron que productos obtenidos de la piel de la uva reduce
el desarrollo de hipertensión arterial en ratas, y también reduce
los altos niveles de presión sanguínea arterial en hipertensión
experimental.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para obtener productos que tienen propiedades
antihipertensivas. También se refiere a los productos que se
obtienen de plantas que pertenecen a la familia Vitacea, más
específicamente las especies Vitis vinifera y Vitis
labrusca, en particular, a un procedimiento para obtener
productos que incluyen la extracción de esos productos de los
frutos de esas plantas.
Más particularmente, la presente invención se
refiere a un procedimiento para obtener productos que tienen
actividad antihipertensiva, que incluye la separación de las pieles,
pulpas y semillas de los frutos, para obtener una decocción de las
pieles de los frutos y la extracción de la decocción con
disolventes, particularmente, disolventes fisiológicamente
aceptables como etanol, acetato de etilo y/o sus mezclas, y un
procedimiento posterior de las decocciones y extractos para obtener
productos con actividades farmacológicas.
Más particularmente, la presente invención
también se refiere a procedimientos para obtener productos con
propiedades antihipertensivas en forma de una decocción, que incluye
una extracción con un disolvente fisiológicamente aceptable, como
por ejemplo, agua como una decocción durante 3 a 30 minutos.
Además, la presente invención se refiere a un
procedimiento de las decocciones y extractos para obtener productos
con actividades farmacológicas.
\newpage
Además, la presente invención se refiere a un
procedimiento para obtener productos en forma de extracto
hidroalcohólico y etil acetato hidroalcohólico, y la posterior
separación, concentración y liofilización para obtener los
productos.
Además, la presente invención se refiere, como
se ha mencionado anteriormente, a los productos mencionados
anteriormente per se y también a la utilización de los
productos mencionados anteriormente y medicinas que contienen los
productos mencionados anteriormente, con propiedades
antihipertensivas.
La presente invención se apoya en datos
científicos obtenidos en experimentos químicos y farmacológicos. A
continuación se proporciona una breve visión del procedimiento de
investigación que apoya la invención.
Se lavaron los frutos de Vitis labrusca y
Vitis vinifera y después de la separación de las pulpas, las
pieles se pusieron en el interior de un recipiente fabricado de
vidrio neutro o acero inoxidable, que contenía una cierta cantidad
de agua destilada, se hirvieron, se picaron y se dejaron macerar
durante un cierto periodo de tiempo, y se filtraron adicionalmente
para obtener la fase líquida de la decocción. La fase líquida se
concentra en un evaporador rotativo de baja presión a
aproximadamente 40ºC y después se liofiliza. El producto
liofilizado se mantiene congelado (-20ºC).
Se lavaron los frutos de Vitis labrusca y
Vitis vinifera y después de la separación de las pulpas, las
pieles se pusieron en el interior de un recipiente fabricado de
vidrio neutro o acero inoxidable que contenía un cierta cantidad de
agua destilada y se hirvieron. La decocción se picó, se extrajo con
etanol, la misma cantidad de agua y después se dejó macerar durante
un cierto periodo de tiempo. La mezcla se filtra, la fase líquida
se mantiene refrigerada y la fase semisólida puede volver a
extraerse con una mezcla de agua/etanol (v:v) una o dos veces. Las
fases líquidas se concentraron en un evaporador rotativo de baja
presión a aproximadamente 40ºC y después se liofiliza y se mantiene
a -20ºC.
Se lavaron los frutos de Vitis labrusca y
Vitis vinifera y después de la separación de las pulpas, las
pieles se pusieron en el interior de un recipiente fabricado de
vidrio neutro o acero inoxidable que contenía una cierta cantidad
de agua destilada, se hirvieron, se picaron, se extrajeron con una
mezcla de etanol-acetato de
etilo-decocción (v:v:v) y después se dejaron macerar
durante un cierto periodo de tiempo. La mezcla se filtra, la fase
liquida se mantiene refrigerada y la fase semisólida puede volver a
extraerse con una mezcla de agua/etanol/acetato de etilo (v:v:v)
una o dos veces, y las fases líquidas se concentran en un evaporador
rotativo de baja presión a aproximadamente 40ºC y después se
liofiliza y se mantiene a -20ºC.
Las actividades farmacológicas de los productos
obtenidos de las pieles de Vitis labrusca y Vitis
vinifera se evaluaron por ensayos farmacodinámicos que
evaluaron la acción antihipertensiva de los productos en ratas
hipertensas espontáneas, ratas hipertensas con sal Doca y ratas
hipertensas con L-NAME. El procedimiento
farmacotécnico se refiere al modo de obtener cápsulas que contienen
el producto liofilizado de los extractos obtenidos de las pieles de
Vitis labrusca y Vitis vinifera.
En el ámbito de la presente invención, los
frutos de las especies Vitis labrusca y Vitis
vinifera, antes de someterse al procedimiento de extracción, de
acuerdo con la invención, sino se utilizan después de la
recolección, pueden almacenarse durante periodos largos a la
temperatura de +4 a -20ºC.
Se lavan en agua los frutos de Vitis
labrusca y Vitis vinifera, y se separa la piel de la
pulpa. Las pieles se lavan en agua y después se ponen en el
interior de un recipiente de vidrio neutro o acero inoxidable en la
proporción de 1 a 100 g de piel a 100 ml de agua, por ejemplo 25
g/100 ml y se hierven durante 3 a 60 minutos, por ejemplo
aproximadamente 5 minutos. Después del tiempo de hervido, la
decocción se deja enfriar hasta 20ºC a 90ºC, por ejemplo 75ºC y se
pica. La decocción picada se maceró durante un cierto periodo de
tiempo (1 hora a 30 días) por ejemplo 6 horas en el interior de un
refrigerador a 4ºC o a temperatura ambiente, por ejemplo 25ºC con
agitación. La decocción se filtra en un tamiz con un poro de 0,1 a
1,0 mm, por ejemplo 0,2 mm, filtrándose también a través de una
gasa y finalmente se filtra a través de un filtro de papel Whatman
nº 1. La fase líquida se concentra en un evaporador de baja presión
a una temperatura de 30 a 60ºC por ejemplo 40ºC y después se
liofiliza y se mantiene de -4 a -70ºC.
La decocción de la piel de la uva, después de
picarse un poco después del hervido, se extrae con etanol al 95% en
una proporción de decocción/etanol (v:v) de 1:0,5 a 1:10, por
ejemplo 1:1. Esa mezcla se pica y se macera durante un cierto
periodo de tiempo de 3 horas a 30 días, por ejemplo, 6 horas y se
mantiene en el interior de un refrigerador a 4ºC o a temperatura
ambiente a 25ºC y se agita. Al final del periodo de maceración se
filtra a través de un tamiz con poros de 0,1 a 1 mm, por ejemplo 0,2
mm, filtrándose también a través de una gasa y finalmente se filtra
a través de un papel de filtro Whatman nº 1. La fase
semi-sólida puede extraerse de nuevo en las mismas
condiciones descritas anteriormente 1 ó 3 veces, por ejemplo 2
veces. La fase líquida de la primera extracción se mantiene en el
interior de un refrigerador a 4ºC y después se añade a la fase
líquida de las otras extracciones. La fase líquida final se
concentra en un evaporador de baja presión a una temperatura de 35
a 65ºC, por ejemplo 40ºC y después se liofiliza y se mantiene de
-4ºC a -70ºC, por ejemplo -20ºC.
La decocción, después de picarse después del
hervido, se extrae con una mezcla de decocción/etanol/acetato de
etilo (v:v:v) de proporción variable por ejemplo 1:1:1. Esa mezcla
se pica y se macera durante un cierto periodo de tiempo de 3 horas
a 30 días, por ejemplo 6 horas y se mantiene en el interior de un
refrigerador a 4ºC o a temperatura ambiente a 25ºC y se agita. Al
final del periodo de maceración el extracto se filtra a través de
un papel de filtro Whatman nº 1. y la fase líquida se mantiene en el
interior de un refrigerador a 4ºC y la fase
semi-sólida puede volver a extraerse en las mismas
condiciones descritas anteriormente una o tres veces, por ejemplo
dos veces. La fase líquida de la primera extracción se mantiene en
el interior de un refrigerador a 4ºC y después se añade a la fase
líquida de las otras extracciones. La fase líquida final se
concentra en un evaporador de baja presión a una temperatura de 35 a
65ºC, por ejemplo 40ºC y después se liofiliza y se mantiene de 4ºC
a -70ºC, por ejemplo -20ºC.
El procedimiento específico descrito en el punto
V.A. a V.C. anteriores, se describieron no con la intención de
limitar sino con la intención de ilustrar las posibilidades de
realización de la presente invención, estando limitado dicho ámbito
sólo por las reivindicaciones adjuntas.
Las actividades farmacológicas de los diversos
productos obtenidos de las pieles de Vitis labrusca y
Vitis vinifera se evaluaron por procedimientos
farmacodinámicos que estudian la actividad antihipertensiva de los
productos en los siguientes modelos de hipertensión experimental:
hipertensión con sal Doca, ratas hipertensas espontáneas (SHR) e
hipertensión inducida por la inhibición de la óxido nítrico sintasa.
El procedimiento farmacotécnico se refiere al procedimiento para
obtener cápsulas que contienen el residuo liofilizado de los
productos obtenidos de las pieles de Vitis labrusca y
Vitis vinifera.
A continuación se proporcionan ejemplos con el
objetivo de ilustrar y no de limitar la presente invención,
propósito que, como se ha mencionado anteriormente, tiene su
delimitación en las reivindicaciones adjuntas.
Se lavaron aproximadamente 2.000 g de frutos de
Vitis labrusca en agua corriente. Las pieles se aislaron de
las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3
minutos. La piel (1000 g) se hirvió en 4000 ml de agua destilada
durante 5 minutos. Después del hervido, cuando la decocción aún
estaba caliente, se picó a aproximadamente 80ºC y se dejó que
macerará durante 6 horas con agitación. La decocción se filtró a
través de un tamiz con poros de 0,2 mm y después se filtró en gasa y
después a través de un papel de filtro Whatman nº 1. La fase
líquida, obtenida después de la filtración, se concentró en un
evaporador de baja presión a 45ºC, se liofilizó y se mantuvo a
-20ºC, hasta el día de su uso.
Se lavaron aproximadamente 2000 g de frutos de
Vitis vinifera en agua corriente. Las pieles se aislaron de
las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3
minutos. La piel (1000 g) se hirvió en 4000 ml de agua destilada
durante 5 minutos. Después del hervido, cuando la decocción aún
estaba caliente, se picó a aproximadamente 80ºC y se dejó que
macerará durante 6 horas con agitación. La decocción se filtró a
través de un tamiz con poros de 0,2 mm y después se filtró en gasa y
después a través de un papel de filtro Whatman nº 1. La fase
líquida, obtenida después de la filtración, se concentró en un
evaporador de baja presión a 45ºC, se liofilizó y mantuvo a -20ºC,
hasta el día de su uso.
Se lavaron aproximadamente 1000 g de frutos de
Vitis labrusca en agua corriente. Las pieles se aislaron de
las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3
minutos. La piel (500 g) se hirvió en 2 l de agua destilada durante
5 minutos. Después del hervido, la decocción se picó. Se añadieron
dos litros de etanol a la decocción y se picó. El extracto se dejó
macerar durante 6 horas y se filtró a través de un tamiz, con poros
de 0,2 mm y después se filtró a través de un papel de filtro Whatman
nº 1. La fase líquida, obtenida después de la filtración, se
concentró en un evaporador de baja presión a 45ºC, para evaporar el
etanol y después se liofilizó para obtener el producto liofilizado
del extracto hidroalcohólico de la decocción de Vitis
labrusca.
Se lavaron aproximadamente 1000 g de frutos de
Vitis vinifera en agua corriente. Las pieles se aislaron de
las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3
minutos. La piel (500 g) se hirvió en 2 l de agua destilada durante
5 minutos. Después del hervido, la decocción se picó. Se añadieron
dos litros de etanol a la decocción y se picó. El producto extraído
se dejó macerar durante 6 horas y se filtró a través de un tamiz,
con poros de 0,2 mm y después se filtró en un papel de filtro
Whatman nº 1. La fase líquida, obtenida después de la filtración,
se concentró en un evaporador de baja presión a 45ºC para evaporar
el etanol y después se liofilizó para obtener el producto
liofilizado del extracto hidroalcohólico de la decocción de
Vitis vinifera.
Se lavaron aproximadamente 1000 g de frutos de
Vitis labrusca en agua corriente. La piel (500 g) se aisló
de las pulpas y se lavó en agua corriente durante aproximadamente 3
minutos. Las pieles se hirvieron en 2 l de agua destilada durante 5
minutos. Después del hervido, la decocción se picó. Se añadió un
litro de etanol más un litro de acetato de etilo a la decocción y
se picó. El producto extraído se dejó macerar durante 6 horas y se
filtró a través de un tamiz, de poros de 0,2 mm y después se filtró
en un papel de filtro Whatman nº 1. La fase líquida, obtenida
después de la filtración, se concentró en un evaporador de baja
presión a 45ºC para evaporar el etanol y después se liofilizó para
obtener el producto liofilizado del extracto hidroalcohólico de la
decocción de Vitis labrusca.
Se lavaron aproximadamente 1000 g de frutos de
Vitis vinifera en agua corriente. Las pieles se aislaron de
las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3
minutos. Las pieles se hirvieron en 2 l de agua destilada durante 5
minutos. Después del hervido, la decocción se picó. Se añadió un
litro de etanol más un litro de acetato de etilo a la decocción y
se picó. El producto extraído se dejó macerar durante 6 horas y se
filtró a través de un tamiz, con poros de 0,2 mm y después se filtró
en un papel de filtro Whatman nº 1. La fase líquida, obtenida
después de la filtración, se concentró en un evaporador de baja
presión a 45ºC para evaporar el etanol y después se liofilizó para
obtener el producto liofilizado del extracto hidroalcohólico de la
decocción de Vitis vinifera.
La actividad antihipertensiva del producto
liofilizado en diversos productos se evaluó ensayando la eficacia
del producto liofilizado para reducir los niveles de hipertensión
arterial experimental y para reducir el desarrollo de hipertensión
en ratas. La actividad antihipertensiva se evalúo en ratas Wistar
macho adultas, hipertensas espontáneas o con hipertensión provocada
por los siguientes procedimientos: inhibición de la síntesis de
óxido nítrico por el uso de un análogo de
L-arginina, es decir, L-NAME, e
inyección subcutánea de DOCA seguida por la administración oral de
solución de salina en ratas uninefrectomizadas. La presión sanguínea
arterial se midió en la cola de las ratas por un procedimiento no
invasivo mientras las ratas estaban despiertas, usando un manguito
y un sensor conectado al equipo fabricado por
Letica-Barcelona-España. El producto
liofilizado se administró por vía oral, en el agua potable, de modo
que las ratas se trataran con los productos de forma continua
durante el periodo de tratamiento. La presión arterial se midió tres
veces por semana antes y durante el tratamiento con el producto
liofilizado. Los valores de presión sanguínea arterial se compararon
usando el ensayo de Student y las diferencias se consideraron
significativas cuando p < 0,05.
Se mantuvieron ratas Wistar macho adultas (250 -
300 g, n = 10) en jaulas con no más de 4 animales por jaula. Se
midió la presión sanguínea arterial media de forma no invasiva, por
el equipo de Letica (Barcelona). Se conectaron un manguito y un
sensor alrededor de la cola del animal al equipo. El manguito se
infla automáticamente para medir la presión sanguínea arterial
media.
\newpage
Después de un periodo de adaptación a las
condiciones experimentales, para la medida la presión sanguínea
arterial media, se comenzó el ensayo farmacodinámico. Durante el
periodo de adaptación, se estimó el peso corporal tres veces a la
semana, los animales recibieron agua corriente y comida ad
libitum, y se estimó la ingesta diaria de agua.
Los animales se dividieron en dos grupos de 5
ratas. Un grupo (control) se trató por vía oral con
L-NAME, 50 mg/kg/día, diluido en el agua potable.
El otro grupo también se trató con L-NAME, 50
mg/kg/día más 10 mg/kg/día del producto liofilizado de la decocción
de Vitis labrusca en el agua potable. La Figura 1 muestra el
efecto antihipertensivo del producto liofilizado de la decocción de
Vitis labrusca en este experimento particular.
Se mantuvieron ratas Wistar macho adultas (250 -
350 g, n = 12) en jaulas con no más de 4 animales por jaula. La
presión sanguínea arterial media se midió de forma no invasiva, por
el equipo de Letica (Barcelona). Se conectaron un manguito y un
sensor alrededor de la cola del animal al equipo. El manguito se
infla automáticamente para medir la presión sanguínea arterial
media. Después de un periodo de adaptación a las condiciones
experimentales, para la medida de la presión sanguínea arterial
media, se inició el ensayo farmacodinámico. Durante el periodo de
adaptación, se estimó el peso corporal tres veces a la semana, los
animales recibieron agua corriente y comida ad libitum, y se
estimó la ingesta diaria de agua.
Los animales se dividieron en dos grupos de 6
ratas. Un grupo (control) se trató por vía oral con
L-NAME, 50 mg/kg/día, diluido en el agua potable.
El otro grupo también se trató con L-NAME, 50
mg/kg/día más 100 mg/kg/día del producto liofilizado del extracto
hidroalcohólico de la decocción de Vitis labrusca en el agua
potable, cinco días después de comenzar el tratamiento con
L-NAME. La figura 2 muestra el efecto
antihipertensivo del producto liofilizado del extracto
hidroalcohólico obtenido de la decocción de Vitis labrusca en
este experimento particular.
Se mantuvieron ratas Wistar adultas (250 - 350
g, n = 12) en jaulas con no más de 4 animales por jaula. La presión
sanguínea arterial media se midió de forma no invasiva, por un
equipo de Letica (Barcelona). Se conectaron un manguito y un sensor
alrededor de la cola del animal al equipo. El manguito se infla
automáticamente para medir la presión sanguínea arterial media.
Durante el periodo de adaptación, el animal
recibió comida y agua "ad libitum" y se estimó la
ingesta diaria de agua. El peso corporal se estimo tres veces a la
semana. Después de que se obtuvieran los niveles basales de
presión, las ratas se trataron con L-NAME a 70
mg/kg/día en el agua potable. Una vez que la presión arterial
alcanzó un nivel elevado, el animal se trató con 100 mg/kg/día del
producto liofilizado del extracto de etil acetato hidroalcohólico
más L-NAME. Como puede observarse en la Figura 3, el
extracto indujo un efecto antihipertensivo significativo en este
experimento particular.
La actividad antihipertensiva del extracto de
etil acetato hidroalcohólico obtenido de la decocción de Vitis
labrusca se evaluó en cinco ratas hipertensas espontáneas que
pesaban de 250 a 350 g. Antes de comenzar el tratamiento con el
extracto, se midió la presión arterial durante dos semanas, periodo
después del cual se trataron los animales por vía oral con el
producto liofilizado del extracto a 100 mg/kg/día. Como se muestra
en la Figura 4, el tratamiento oral con el extracto indujo una
respuesta antihipertensiva significativa en este tipo particular de
hipertensión experimental.
Se dividieron en dos grupos doce ratas macho
Wistar que pesaban de 250 a 350 g, manteniéndose cada grupo en
jaulas diferentes. Todas las ratas se uninefrectomizaron. Se midió
la presión arterial de forma no invasiva usando un equipo de Letica
(Barcelona), que incluye un manguito, un sensor, que se pone
alrededor de la cola de la rata y se conectan al equipo que infla
automáticamente el manguito y por lo tanto mide el nivel de presión
arterial media.
Siete días después de la nefrectomía, el animal
se adapta al procedimiento de medida de presión y recibe comida y
agua "ad libitum" y se estimó el peso corporal tres
veces a la semana.
Después del periodo de adaptación, los animales
se trataron por vía subcutánea con 25 mg/kg/semana y recibieron
solución salina como agua potable. Se midió la presión arterial tres
veces a la semana. Después de comenzar el tratamiento, la presión
sanguínea arterial comenzó a elevarse. Dieciséis días después del
comienzo del tratamiento, cuando la presión sanguínea había
alcanzado un alto nivel, se trataron 6 ratas por vía oral con el
extracto a 100 mg/kg/día. El otro grupo de 6 ratas se trató sólo con
DOCA más solución salina. Como se muestra en la Figura 5, el
extracto indujo una reducción significativa de la presión sanguínea
arterial media en ratas hipertensas.
Se mantuvieron ratas Wistar macho adultas (250 -
350 g, n = 11) en jaulas con no más de 4 animales por jaula. La
presión sanguínea arterial media se midió de forma no invasiva, por
un equipo de Letica (Barcelona). Se conectaron un manguito y un
sensor colocador alrededor de la cola del animal al equipo. El
manguito se infla automáticamente para medir la presión sanguínea
arterial media.
Los animales se sometieron a un periodo de
adaptación de las condiciones experimentales, para la medida de la
presión sanguínea arterial media. Durante el periodo de adaptación,
los animales recibieron agua corriente y comida "ad
libitum", y se estimó la ingesta diaria de agua. El peso
corporal se estimo tres veces a la semana.
Después de que se obtuvieran los niveles basales
de presión, un grupo (control, n = 5), se trató por vía oral con 70
mg/kg/día de L-NAME en el agua potable. El otro
grupo (n = 6) seis días después de comenzar el tratamiento con
L-NAME, se trató con 100 mg/kg/día de extracto
hidroalcohólico liofilizado obtenido de la decocción de pieles de
Vitis vinifera más L-NAME en el agua potable.
Como se muestra en la Figura 6, el extracto indujo un efecto
antihipertensivo significativo en este experimento particular.
Se mantuvieron ratas Wistar macho adultas (250 -
350 g, n = 11) en jaulas con no más de 4 animales por jaula. La
presión sanguínea arterial media se midió de forma no invasiva, por
un equipo de Letica (Barcelona). Se conectaron un manguito y un
sensor colocado alrededor de la cola de animal al equipo. El
manguito se infla automáticamente para medir la presión sanguínea
arterial media.
Los animales se dividieron en dos grupos, se
sometieron a un periodo de adaptación a las condiciones
experimentales, para la medida de la presión sanguínea arterial
media. Durante el periodo de adaptación, los animales recibieron
agua corriente y comida "ad libitum", y se estimó la
ingesta diaria de agua. El peso corporal se estimó tres veces a la
semana. Después de que se obtuvieran los niveles basales de presión
arterial, ambos grupos se trataron por vía oral con 70 mg/kg/día de
L-NAME en el agua potable. Después de que la presión
sanguínea arterial alcanzará altos niveles, debido al tratamiento
con L-NAME, un grupo (n = 5) recibió sólo
L-NAME y el otro grupo (n = 6) se trató con
L-NAME más el extracto, 100 mg/kg/día por vía oral.
Este tratamiento indujo una reducción significativa de los altos
niveles de presión arterial, en comparación con el grupo de control,
como se muestra en la Figura 7.
Se obtuvieron cápsulas y/o comprimidos que
contenían de 100 a 500 mg de producto liofilizado de Vitis
labrusca o Vitis vinifera de acuerdo con los
procedimientos farmacotécnicos habituales. Las cápsulas se
obtuvieron para que contuvieran de 100 a 500 mg, por ejemplo 250 mg
del producto liofilizado más almidón de maíz y dióxido de silicio
coloidal. Cada cápsula podía tener la siguiente composición:
| Producto liofilizado | 250,0 mg | 55,5% |
| Almidón de maíz | 200,0 mg | 44,4% |
| Dióxido de silicio coloidal | 0,5 mg | 0,1% |
| Total | 450,5 mg | 100,0% |
Se añadió almidón de maíz para completar la masa
total de la cápsula a aproximadamente 450 mg. Se usó dióxido de
silicio coloidal para absorber la humedad y para facilitar la
preparación de las cápsulas.
Claims (17)
1. Procedimiento para obtener la decocción de
pieles de Vitis labrusca o Vitis vinifera,
caracterizado por las siguientes etapas:
a) separar el fruto en pieles y pulpas;
b) lavar la piel obtenida en la etapa (a) en
agua corriente durante 3 minutos;
c) someter las pieles de la etapa (b) a un
procedimiento de extracción con agua hirviendo durante 3 a 10
minutos para obtener la decocción;
d) picar la decocción de la etapa (c) con una
picadora durante 3 a 5 minutos y macerar durante 6 horas a 10 días
a temperatura ambiente o a 4ºC;
e) filtrar el macerado obtenido en la etapa (d)
en un tamiz de poros de 0,2 a 1 mm y posteriormente en un papel de
filtro;
f) concentrar la fase líquida obtenida en la
etapa (e) en un evaporador rotativo a baja presión y a una
temperatura de 35 a 50ºC;
(g) liofilizar la fase líquida concentrada para
obtener un producto liofilizado a partir de la decocción con
actividades farmacológicas.
2. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1 caracterizado porque la etapa de extracción
(c) dura 5 minutos.
3. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1 caracterizado porque el tiempo de maceración
es 24 horas.
4. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizado porque la concentración de la
fase líquida (etapa f) se obtiene a 40ºC.
5. Procedimiento para obtener un extracto
hidroalcohólico caracterizado porque, además, la decocción
obtenida en la etapa (c) de la reivindicación 1 se extrae con el
disolvente etanol en la proporción 1:1, v:v y se pica
minuciosamente durante 3 a 5 minutos y después se macera durante 6
horas a 10 días a temperatura ambiente o 4ºC; obteniendo de este
modo el extracto hidroalcohólico de la decocción.
6. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 5 caracterizado porque el macerado se filtra a
través de un tamiz con poros de 0,2 a 1,0 mm y posteriormente en
papel de filtro.
7. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 6 caracterizado porque la fase líquida se
concentra en un evaporador rotativo a baja presión y de 35 a
50ºC.
8. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 7 caracterizado porque la fase líquida,
después de la concentración, se liofiliza para obtener el extracto
hidroalcohólico liofilizado de la decocción con actividad
farmacodinámica.
9. Procedimiento para obtener un extracto de
etil acetato hidroalcohólico caracterizado porque, además,
la decocción obtenida en la etapa (c) de la reivindicación 1 se
extrae con los disolventes etanol y acetato de etilo en la
proporción 1:1:1, v:v:v y se pica fuertemente durante 3 a 5 minutos
y después se macera durante un periodo de 6 horas a 10 días a
temperatura ambiente o a 4ºC para obtener el extracto de etil
acetato hidroalcohólico de la
decocción.
decocción.
10. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 9 caracterizado porque el macerado obtenido se
filtra en un tamiz con poros de 0,2 a 1,0 mm y después en papel de
filtro.
11. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 10 caracterizado porque la fase líquida se
concentra en un evaporador rotativo a baja presión y de 35 a
50ºC.
12. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 11 caracterizado porque la fase líquida,
después de concentrarse, se liofiliza para obtener el producto
liofilizado del extracto de etil acetato hidroalcohólico de la
decocción con actividad farmacodinámica.
13. Preparaciones farmacéuticas
caracterizadas porque contienen de 200 a 500 mg del producto
liofilizado de la decocción de Vitis labrusca o Vitis
vinifera de las reivindicaciones 1 a 4 y además 200 mg de
almidón de maíz y 0,5 mg de dióxido de silicio coloidal.
\newpage
14. Preparaciones farmacéuticas
caracterizadas porque contienen de 200 a 500 mg de producto
liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción
de Vitis labrusca y Vitis vinifera de las
reivindicaciones 5 a 8 y además 200 mg de almidón de maíz y 0,5 mg
de dióxido de silicio coloidal.
15. Preparaciones farmacéuticas
caracterizadas porque contienen de 200 a 500 mg de producto
liofilizado del extracto de etil acetato hidroalcohólico obtenido
de la decocción de Vitis labrusca o Vitis vinifera de
las reivindicaciones 9 a 12 y además 200 mg de almidón de maíz y 0,5
mg de dióxido de silicio coloidal.
16. Uso de las preparaciones farmacéuticas de
las reivindicaciones 13, 14 y 15 para la fabricación de un
medicamento para la prevención y tratamiento de hipertensión
arterial y enfermedades inducidas por hipertensión arterial.
17. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en
el que el medicamento es para aplicaciones humanas y
veterinarias.
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