MXPA03008161A - Proceso para la obtencion de decocciones de las pieles de vitis labrusca y vits vinifera. - Google Patents

Proceso para la obtencion de decocciones de las pieles de vitis labrusca y vits vinifera.

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Abstract

La presente invencion trata de los procesos para obtener una decoccion de las pieles de Vitis labrusca y Vitis [lacuna]; a los procesos para obtener de la decoccion un hidroalcohol e hidroalcohol-acetato de etilo; las preparaciones farmaceuticas que contienen la decoccion y los extractos antes mencionados, y la utilizacion terapeutica de las preparaciones y la prevencion y tratamiento de hipertension arterial y otras enfermedades cardiovasculares. Las decocciones y los extractos, cuando se administran por via oral a ratas con hipertension arterial espontanea, hipertension inducida por inhibicion cronica de la sintesis de oxido nitrico o inducida por la administracion de la sal DOCA indujo una reduccion importante de los elevados niveles de la presion arterial. Se prepararon capsulas y tabletas con las decocciones y los extractos.

Description

PROCESO PARA LA OBTENCIÓN DE DECOCCIONES DE LAS PIELES DE VITIS LABRUSCA Y VITIS VINIFERA Proceso para la obtención de decocciones de pieles de Vitis labrusca y Vitis vinifera; proceso para la obtención hidroalcohólica e hidroalcohólica acetato de etilo de las decocciones; las preparaciones farmacéuticas que contienen la decocción y los extractos e indicaciones terapéuticas de las preparaciones en la prevención y tratamiento de hipertensión arterial y otras enfermedades cardiovasculares.
I) Campo de la invención La presente invención trata de los productos que tienen propiedades anti-hipertensivas, él procesó para obtener los productos a partir de plantas que pertenecen a la familia Vitacea, más específicamente a las " especies Vitis labrusca y Vitis vinifera, la aplicación "de" estos productos, el proceso para obtener estos ' roductos, más específicamente un proceso para obtener una decocción dé las pieles de estas plantas,- más específicamente un proceso para obtener extractos hidroalcohólico e hidroalcohólico acetato de etilo de estas decocciones, más específicamente, un proceso para ' obtener preparaciones farmacéuticas que contengan estos productos y las indicaciones terapéuticas de las preparaciones farmacéuticas para el tratamiento de hipertensión arterial y enfermedades causadas por hipertensión arterial. - · II) Antecedentes de la invención La hipertensión arterial es una enfermedad con elevada prevalencia entre la población adulta e induce múltiples efectos nocivos en pacientes hipertensos, incluidas las disfunciones cardiacas, renales y cerebrales. La hipertensión arterial es actualmente una de las causas más grandes de muerte. ' Por tanto," "él tratamiento farmacológico, que tiene el alcance para" reducir el nivel elevado de presión sanguínea arterial y las complicaciones cardiovasculares de la hipertensión arterial, es útil para el paciente y está apoyado por las dependencias de salud pública. Por lo regular el tratamiento farmacológico de la hipertensión se obtiene con el uso de diuréticos, agentes bloqueadores beta, inhibidores del sistema renina-angiotensina, inhibidores del sistema simpático y compuestos vasodilatadores.
Los datos de la literatura sugieren que 'la mortandad cardiovascular se relaciona inversamenté con la ingestión moderada de bebidas alcohólicas. Leger y col. (Lancet 1: 101701028, 1979) sugirieron que la ingestión diaria dé una cantidad moderada de vino rojo puede ser responsable de la baja incidencia de enfermedades cardiacas coronarias. Esta observación se acuñó como "la Paradoja Francesa" (Lancer 338: 464-486, 1991) puesto que la incidencia de cardiopatias coronarias en alguna parte de Francia, donde la ingesta de una dieta elevada en grasas no se correlaciona con una elevada incidencia de cardiopatias coronarias, según se observa : en otros países. Una explicación de la Paradoja Francesa puede estar relacionada con la presencia de polifenoles en el vino rojo, compuestos que pueden actuar en el metabolismo de las LDE, un factor de riesgo importante para las cardiopatias coronarias.
En la actualidad no se conoce el * mecanismo de protección inducido por la pequeña ingesta "de vino sobre la reducción de la mortandad cardiaca, pero tal vez se deba tomar en cuenta una acción sobre ' el metabolismo de los lípidos. No obstante, tomando en cuenta que la hipertensión arterial es uno de los factores de riesgo importantes para las cardiopatias coronarias, la presente invención sugiere un mecanismo protector basado en los datos experimentales que son el tema de esta patente, los cuales mostraron que los productos obtenidos de las pieles de las uvas reducen el desarrollo de hipertensión arterial en ratas, y también reduce los elevados niveles de presión arterial en hipertensión experimental.
III) Compendio de la invención La presente invención se refiere a un proceso para obtener los productos que tienen propiedades antihipertensivas . También se refiere a aquellos productos que se obtienen a partir de las plantas que pertenecen a la familia Vitacea, más específicamente las especies Vitís vinifera y Vitís labrusca erí 'particular^ a un proceso para obtener los productos que incluye la extracción de estos productos a partir de las frutas de estas plantas.
Más específicamente, la presente invención ' se refiere a un proceso para obtener los productos que tienen actividad antihipertensiva y que incluye la separación de las pieles, pulpas y semilláis' de las frutas, para obtener una decocción de las pieles de las frutas y la extracción de la decocción con disolventes, en particular disolventes aceptables én "el " medio fisiológico como etanol, acetato de etilo y/o sus mezclas, y a los procesos posteriores de las decocciones y los extractos para obtener los productos con actividades farmacológicas.
Más específicamente, también se refiere la presente invención a los métodos para obtener los productos con propiedades antihipertensivas como una decocción, que incluye una extracción con un disolvente aceptable en el medio fisiológico, por ejemplo agua, como decocción durante 3 a 30 minutos.
Asimismo, se refiere la presente invención al proceso de las decocciones y extractos para obtener los productos con actividades farmacológicas.
Asimismo, la presente invención se refiere al proceso para obtener productos como ' " extractos hidroalcohólicos e hidroalcohólicos-acetató de"' etilo, y la separación, concentración y liofilizació posterior para obtener los productos.
También la presente invención se refiere, como ya se indicó, a los productos antes mencionados " y también a la utilización de los productos antes mencionados y los medicamentos que contienen los productos antes mencionados, con propiedades antihipertensivas.
IV) Breve descripción de la metodología utilizada La presente invención se apoya en los datos científicos obtenidos en experimentos químicos y farmacológicos. Más adelante proporcionamos un breve panorama del proceso de investigación que apoya la invención.
IV. A) Método para obtener las decocciones de las pieles de la uva Los frutos de Vitis labrusca y Vitis vinifera fueron lavados y después de la separación de' las pulpas, las pieles se pusieron dentro de un recipiente "de vidrio natural o de acero inoxidable, el cual contenía una cierta cantidad de agua destilada, se hirvieron, picaron y se dejaron macerar durante un cierto tiempo, y después se filtró para obtener la fase líquida de la decocción. La fase líquida se concentró en un evaporador rotatorio con baja presión a aproximadamente 40 °C- y después se liofilizó. El liofilizado se mantuvo congelado (-20 °C).
IV. B) Método para obtener el extracto hidroalcoh:ólico de la piel de la uva a partir de la decocción de las pieles Los frutos de Vitis labrusca ó Vitis vitífera se lavaron y después de la separación de las pulpas, sé puso las pieles dentro del recipiente de vidrio natural o de acero inoxidable que contenia una cierta cantidad de agua destilada y se hirvieron. La decocción se trituró, se extrajo con etanol, la misma cantidad de agua y luego se dejó macerar durante un cierto tiempo. La mezcla se filtró, la fase liquida se dejó en refrigeración y la fase semisólida se pudo extraer más con una mezcla de agua/etanol (v/v) durante una o dos veces. Las fases liquidas se concentraron en un evaporador -rotatorio a baja presión a aproximadamente 40°-60°C y luego se liofilizaron y se mantuvieron a -20 °C.
IV. C) Método para obtener el extracto hidroalcofrólico-acetato de etilo de la piel de las uvas partir de la decocción de las pieles ' Los frutos de Vítis labrusca ó Vitis vinifera se lavaron y después de la separación de las pulpas, las pieles se pusieron dentro de un recipiente de ' vidrio neutro o de acero inoxidable que contenia una cierta cantidad de agua destilada, se hirvieron, picaron, sé extrajeron con una mezcla de etanol-acetato de etilo-decocción (v/v/v) y luego se dejaron macerar durante un cierto tiempo. La mezcla se filtró, la fase liquida se dejó en refrigeración y la fase semisólida se- pudo extraer otra vez con una mezcla de agua/etanol/acetato de etilo (v/v/v) durante una o dos veces, y las fases liquidas se concentraron en un evaporador rotatorio a baja presión a aproximadamente 40°-60°C y luego se liofilizaron y se dejaron a -20°C.
IV. D) Métodos farmacodinámico y farmacocinética Las actividades farmacológicas de los productos obtenidos de las pieles Vitis labrusca y Vitis vinifera fueron evaluadas por pruebas farmacodinámicas qué valoraron la acción antihipertensiva de los productos én ratas hipertensas espontáneas, ratas hipertensas con sal de Doca y ratas hipertensas L-NA E. "?1 método farmacotécnico se refiere al modo para obtener las cápsulas que contengan el liofilizado de los extractos obtenidos de las pieles de Vitis labrusca y Vitis vinifera .
V) Descripción detallada de la invención En el entorno de la presente invención, ' los "frutos de las especies Vitis labrusca y Vitis vinifera, antes de haber sido sometidos al proceso de la extracción, de conformidad con la invención, si no se utilizan después de la cosecha, pueden almacenarse durante periodos prolongados a la temperatura desde +4 hasta -20°C.
V.A) Método para obtener la decocción de las pieles de las uvas Los frutos de Vitis labrusca ó Vitis vinifera se lavaron en agua, y la piel se separó de la pulpa. Las pieles se lavaron en agua y después se pusieron dentro del recipiente de vidrio neutro o de acero inoxidable en la proporción de 1 a 100 g de piel a 100 mL de agua, por ejemplo 25 g/100 mL y se hirvieron durante .3 a 60 minutos, por ejemplo aproximadamente 5 minutos. Después del tiempo de ebullición, la decocción se dejó enfriar a 20-90 °C, por ejemplo 75°C, y se picaron. La decocción triturada se maceró durante un cierto tiempo (una hora a 30 días) , por ejemplo 6 horas, dentro de un refrigerador- a' 4°C o a temperatura ambiente, por ejemplo 25°C con agitación. 'La decocción se filtró en un tamiz con poro de 0.1 "a" "110 mm, por ejemplo 0.2 mm, también se filtró a través" de una gasa y por último se filtró a través de un papel filtro' Whatman no. 1, la fase liquida se concentró en un evaporador de baja presión a una temperatura de 30o- a 60°C, por" ejemplo 40°C, y luego se liofilizó y se dejó a -4 hasta -70°C.
V.B) Método para obtener el extracto hidroalcohólico de las pieles de las uvas a partir de la decocción La decocción de las pieles de las uvas,- 'después de haber sido triturada poco después de la ebullición, se extra o con etanol al 95% en una' , proporción decocción/etanol (v/v) de 1:0.5 a 1:10, por ejemplo 1:1. Esta mezcla se trituró y se maceró durante un cierto tiempo de 3 horas a 30 días, por ejemplo 6 horas, y se mantuvo dentro de un refrigerador a 4°C o a temperatura ambiente a 25°C y con agitación. Al término del periodo de maceración se filtró a través de un tamiz con poros de 0.1 a 1.0 ram, por ejemplo 0.2 mm, también siendo filtrada a través de una gasa y por último se filtró a través de un papel filtro Whatman no. 1, la fase semisólida puede extraerse otra vez en las mismas condiciones como ya se describió de una a tres veces, por ejemplo dos veces. La fase líquida de la primera extracción se deja dentro de un refrigerador a 4 o y luego se adiciona a la fase líquida de las demás extracciones . La fase líquida final se concentra en evaporador a baja presión a una temperatura de 35° a 65°C, por ejemplo 40°C, y luego se liofiliza y se deja a -4 hasta -70°C, por ejemplo -20°C.
V.C) Método para obtener el extracto hidroalcohólicó-acetato de etilo de las pieles de las uvas a partir de la decocción La decocción, después de ser triturada después de la ebullición, se extrae con una 'mezcla de la decocción/etanol/acetato de etilo (v/v/v) de proporción variable por ejemplo 1:1:1. Esta mezcla se tritura y macera durante un cierto tiempo de 3 horas a 30 dias, por ejemplo 6 horas, y se mantiene dentro de un refrigerador a 4°C o a temperatura ambiente a 25 °C y se agita. Al término del periodo de maceración .el extracto se filtra a través de un papel filtro Whatraan no. 1 y la fase liquida se deja dentro de un refrigerador a 4o y la fase semisólida se extrae otra vez en las mismas condiciones como ya se indicó, de una a tres veces, por ejemplo dos veces. La fase liquida de la primera extracción se deja dentro de un refrigerador a 4 o y luego se adiciona a la fase liquida de "las otras extracciones. La fase liquida final se 'concentra en evaporador a presión reducida a una temperatura de 35° a 65°C, por ejemplo 40°C, y luego se liofiliza y se deja "a 4°C hasta -70°C, por ejemplo -20°C. . .. . ;.
VI) Observación general El procedimiento especifico descrito en los incisos V.A a V.C anteriores fue descrito no con él propósito de limitar, sino con el propósito de ilustrar las posibilidades para realizar la presente invención, cuyo ámbito está limitado solo por las reivindicaciones anexas.
Vil) Métodos farmacodinámico y farmacotécnico Las actividades farmacológicas de los · diferentes productos obtenidos de las pieles de Vitis labrusca -y Vitis vinifera fueron evaluadas por métodos farmacodinámicos que estudian la actividad antihipertensiva de los productos en los siguientes modelos de hipertensión experimental: hipertensión con sal DOCA, ratas hipertensas espontáneas (SHR) e hipertensión inducida por la inhibición de la oxido nítrico sintasa. El método farmacotécnico se refiere al método para obtener cápsulas que contengan el residuo liofilizado de los productos obtenidos de las pieles de Vitis labrusca y Vitis vinifera.
VIII) Ejemplos de la invención Los siguientes son ejemplos con el objeto de ilustrar y no limitar la presente invención', cuyo propósito, como ya se mencionó, tiene su delimitación en las reivindicaciones anexas.
VIII.A) Método para obtener el liofilizado de la decocción de las pieles de las uvas Vitis labrusca Aproximadamente 2000 g de los frutos de Vitis labrusca fueron lavados en agua corriente. Las pieles se aislaron de las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3 minutos. Las pieles (1000 g) se hirvieron en 4000 mL de agua destilada durante 5 minutos. Después de la ebullición, mientras la decocción todavía estaba caliente,' la decocción se trituró a aproximadamente 80 °C y se dejó para maceración durante 6 horas con agitación. La decocción se filtró a través de un tamiz con poros de 0.2 mm y luego se filtró en una gasa y luego a través de un papel filtro Whatman no. 1. La fase líquida -obtenida después de la filtración se concentró en un evaporador a presión reducida a 45°C, se liofilizó y se dejó a -20°C hasta el día del uso. : VIII. B) Método para obtener el liofilizado de la decocción de las pieles de las uvas Vítis vinifera Aproximadamente 2000 g de los frutos de" Vitis vinifera se lavaron en agua corriente. Las pieles se aislaron de las pulpas y se lavaron en agua ' corriente durante aproximadamente 3 minutos. La piel" (1000 g) se hirvió en 4000 mL de agua destilada durante 5 minutos. Después de la ebullición, mientras la decocción todavía estaba caliente, la decocción se trituró a aproximadamente 80 °C y se dejó en maceración durante 6 horas con agitación. La decocción se filtró a través de un tamiz con poros de 0.2 mm, y luego se filtró en una gasa y luego a través de un papel filtro Whatman no. 1~.
La fase liquida, obtenida después de la filtración se concentró en un evaporador a presión reducida a 45 °C, se liofilizó y se dejó a -20°C hasta el dia del uso.
VIII. C) Método para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción de las pieles de las uvas Vitis labrusca Aproximadamente 1000 g de los frutos de Vitis labrusca se lavaron en agua corriente. Las pieles se aislaron de las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3 minutos. La piel (5?0 g) se hirvió en 2 L de agua destilada durante 5 minutos. Después de la ebullición, la decocción se trituró. Se adicionó 2 L de etanol a la decocción y se trituró. El extracto se dejó macerar durante 6 horas y sé filtró a través de un tamiz con poros de 0.2 mm, y luego se '-filtró a través de un papel filtro Whatman no. 1. La fase liquida, obtenida después de la filtración se concentró en un evaporador a presión reducida a 45°C, para evaporar el etanol y luego se liofilizó para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico de la decocción de Vitis labrusca.
VIII. D) Método para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción de las pieles de las uvas Vitis vinifera Aproximadamente 1000 g de los frutos de Vitis labrusca se lavaron en agua corriente. Las pieles se aislaron de las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3 minutos. La piel (500 g) se hirvió en 2 L de agua destilada durante 5 minutos. Después de la ebullición, la decocción se trituró. Se adicionó 2 L de etanol a la decocción y se trituró. El extracto se dejó macerar durante 6 horas y se filtró a través de un tamiz con poros de 0.2 mm, y luego se filtró a través de un papel filtro Whatman no. 1. La fase líquida, obtenida después de la filtración se concentró en un evaporador a presión reducida a 45 °C, "para evaporar el etanol y luego se liofilizó para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico de' la decocción de Vitis vinifera.
VIII. E) Método para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo obtenido de la decocción de las pieles de las uvas Vitis labrusca Aproximadamente 1000 g de los frutos de Vitis labrusca se lavaron en agua corriente. Las pieles (500 g) se aislaron de las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3 minutos. La piel se hirvió en 2 L de agua destilada durante 5 minutos. Después - de la ebullición, la decocción se trituró. 'Se adicionó a la decocción 1 L de etanol más 1 L de acetato de etilo y se trituró. El extracto se dejó macerar durante 6 horas y se filtró a través de un tamiz con poros de 0.2 m, y luego se filtró a través de un papel filtro Whatman no. 1. La fase liquida, obtenida después de la filtración se concentró en un evaporador a presión reducida a 45 °C, para evaporar el etanol y luego se liofilizó para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico de la decocción de Vitis labrusca .
VIII. F) Método para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo obtenido 'de la' decocción de las pieles de las uvas Vitis vinifera Aproximadamente 1000 g de los frutos de Vitis labrusca se lavaron en agua corriente. Las pieles se aislaron de las pulpas y se lavaron en agua corriente durante aproximadamente 3 minutos. La piel se hirvió en 2 L de agua destilada durante 5 minutos. Después de la ebullición, la decocción se trituró. Se adicionó a la decocción 1 L de etanol más 1 L de acetato de etilo y se trituró. El extracto se dejó macerar durante 6 horas y se filtró a través de un tamiz con poros de 0.2 mm, y -luego se filtró a través de un papel filtro Whatman no. 1. La fase liquida, obtenida después de la filtración se concentró en un evaporador a presión reducida a 45 °C, para evaporar el etanol y luego se liofilizó para obtener el liofilizado del extracto hidroalcohólico de la decocción de Vitis vinifera .
IX) Ejemplo de las pruebas biológicas realizadas con los productos de la invención La actividad antihipertensiva del liofilizado de los diferentes productos se evaluó probando su eficacia del liofilizado para reducir los niveles de hipertensión arterial experimental y para reducir el desarrollo de hipertensión en ratas. La actividad antihipertensiva ' se evaluó en ratas Wistar macho adultas, " hipertensas espontáneas o hechas hipertensas por los siguientes métodos: inhibición del óxido nítrico mediante el uso de un análogo de L-arginina, es decir, L-NAME, la inyección subcutánea de DOCA seguido por la administración oral de salina en ratas uninefrectomizadas .
La presión arterial se midió en la cola dé las ratas por un método no invasivo cuando las ratas ' estaban despiertas, utilizando un yugo y un sensor conectado al equipo fabricado por Letica-Barcelona, España. El liofilizado se administró por vía oral en él agua para beber, de modo que las ratas fueron tratadas con los productos en forma continua durante el periodo del tratamiento. La presión arterial se midió 3 veces por semana antes y durante el tratamiento con el liofilizado. Los valores de la presión arterial fueron comparados utilizando la prueba de Student y las diferencias fueron consideradas significativas cuando p <0.05.
IX. A) Efectos del liofilizado obtenido a partir de la decocción de las pieles de Vitis labrusca en hipertensión arterial inducida por la inhibición de la s-jntesis de óxido n-| trico en ratas Ratas Wistar macho, adultas (250-350 g, n = 10) se mantuvieron en sus jaulas con no más de 4 aríimalés por jaula. La presión sanguínea arterial promedio se midió en una forma no invasiva, por el equipo Letica (Barcelona) .
Un yugo y un detector alrededor de la cola del animal se conectaron al equipo. El yugo se infló automáticamente para medir la presión sanguínea arterial promedio. · . · ¦- - Después de un tiempo de adaptación a- las condiciones experimentales, para la medición de la presión sangu-j nea arterial promedio, se comenzó la prueba farmacodinámica . Durante el periodo de adaptación, el peso corporal se evaluó tres veces por semana, los animales recibieron agua corriente y alimento a voluntad, y se calculó la ingesta diaria de agua.
Los animales fueron divididos en dos grupos de 5 ratas. Un grupo (control) fue tratado por via oral con L-NAME, 50 mg/kg/dia, diluido en agua potable. El otro grupo fue también tratado con L-NAME, 50 mg/kg/dia más 100 mg/kg/dia del liofilizado de la decocción de Vitis labrusca en el agua para beber. La Figura 1 muestra el efecto antihipertensivo del liofilizado de la decocción de Vitis labrusca en este experimento especifico.
IX. B) Efectos del liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción de las pieles de Vitis labrusca en la hipertensión arterial inducida por la inhibición de la síntesis del óxido nítrico en ratas Ratas istar macho, adultas (250-350 g, n = 12) se mantuvieron en sus jaulas con no más de 4 'animales por jaula. La presión sanguínea arterial promedio se midió en forma no invasiva, por el equipo Letica (Barcelona) . Un yugo y un sensor alrededor de la cola del animal se conectaron al equipo. El yugo se infló automáticamente para medir la presión sanguínea arterial promedio. - Después de un periodo de adaptación' a " · las condiciones experimentales, para la medición de la presión sanguínea arterial promedio, se inició la prueba farmacodinámica . Durante el periodo de adaptación, se evaluó el peso corporal tres veces por semana, los animales recibieron agua corriente y alimento a voluntad, y se calculó la ingesta diaria de agua.
Los animales fueron divididos en dos grupos de 6 ratas. Un grupo (control) fue tratado por vía oral con L-ÑAME, 50 mg/kg/día, diluido en agua potable. El otro grupo fue también tratado con L-NAME, 50 mg/kg/día ' más 100 mg/kg/día del liofilizado del extracto hidroalcohólico de la decocción de Vitis labrusca en el agua" para beber, 5 días después de comenzar el tratamiento con L'-NAME. La Figura 2 muestra el efecto antihipertensivo 'del liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción de Vitis labrusca en este experimento específico.
IX. C) Efectos del liofilizado del extracto hidroalcohólicó-acetato de etilo obtenido de la decocción de las pieles de Vitis labrusca en la hipertensión arterial inducida por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico en ratas Ratas Wistar macho, adultas (250-350 g, n = 12) se mantuvieron en sus jaulas con no más de animales por aula. La presión sanguínea arterial promedio se "midió en forma no invasiva con equipo Letica (Barcelona) . Un yugo y un detector alrededor de la cola del animal se conectaron al equipo. El yugo se infló automáticamente para medir la presión sanguínea arterial promedio.
Durante el periodo de adaptación, el animal recibió alimento y agua "ad libitum" y se evaluó la ingesta diaria de agua. El peso corporal se calculó tres veces por semana. Después de que se obtuvieron los niveles de la presión basal, las ratas fueron tratadas con L-NA E 70 mg/kg/día en el agua para beber. Una vez que la presión arterial- llegó a un nivel elevado, el animal fue tratado con 100 mg/kg/día del liofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato 'de etilo más L-????. Como se puede observar en la Figura 3, el extracto induce un efecto antihipertensivo importante en este experimento específico.
IX. D) Efectos del ¦ liofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo obtenido de la decocción de las pieles de Vitis labrusca en ratas con hipertensión espontánea La actividad antihipertensiva del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo obtenido de la decocción de Vitis labrusca se evaluó en 5 ratas hipertensas espontáneas con un peso de 250 a 350 g. Antes de comenzar el tratamiento con el extracto se midió la presión arterial durante 2 semanas, después de este periodo, los animales fueron tratados por vía oral con el liofilizado del extracto 100 mg/kg/día. Como se muestra en la Figura 4, el tratamiento oral con el extracto indujo una respuesta antihipertensiva importante en esta clase especifica de hipertensión experimental.
IX. E) E ectos del liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción de las pieles de Vitis labrusca en ratas con hipertensión con sal DOCA Doce ratas Wistar macho, con un peso de 250 a* 350 g, fueron divididas en dos grupos, cada grupo se mantuvo en diferentes jaulas. Todas las ratas fueron uninefrectomizadas . La presión arterial se midió en forma no invasiva utilizando un equipo Letica (Barcelona) que incluye un yugo, un sensor, colocado alrededor de la cola de la rata y conectado al equipo que infla automáticamente el yugo y por tanto mide el nivel de la presión arterial promedio.
Siete días después de la nefrectomía, el animal se adaptó al procedimiento de la medición de la presión y recibió alimento y agua x,ad libitum" y se evaluó' el peso corporal tres veces por semana. Después del periodo de adaptación, los animales fueron tratados por vía subcutánea con 25 mg/kg/semana y recibieron salina como agua para beber. La presión arterial se midió tres veces por semana. Después de comenzar el tratamiento, la presión sanguínea arterial comenzó a elevarse. 16 días después de comenzar el tratamiento, cuando la presión sanguínea arterial había llegado a un nivel elevado, seis ratas fueron tratadas por vía oral con el extracto 100 mg/kg/día. El otro grupo de 6 ratas fue tratado con solo DOCA más salina. Como se muestra en la Figura 5, el extracto induce una reducción significativa de la presión sanguínea arterial promedio en ratas hipertensas.
IX. F) Efectos del liofilizado obtenido de' la decocción de las pieles de Vitis vinifera en la hipertensión arterial inducida por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico en ratas Ratas Wistar, macho, adultas (250-350 g, n = 11) se mantuvieron en la jaula con no más de 4 animales por jaula. La presión sanguínea arterial promedio se midió en forma no invasiva por el equipo Letica (Barcelona) . Un yugo y un sensor alrededor de la cola del animal se conectaron al equipo. El yugo se infla automáticamente para medir la presión sanguínea arterial promedio. Los animales fueron sometidos a ¦ uri periodo dé adaptación de las condiciones experimentales para la medición de la presión sanguínea arterial promedio. Durante el periodo de adaptación los animales recibían agua corriente y alimento "ad libitum", y se calculó la ingesta diaria de agua. El peso corporal se estimó tres veces por semana.
Después de que se obtuvieron los niveles de la presión base, un grupo (control, n = 5) se trató por vía oral con 70 mg/kg/día de L-NAME en el agua para beber. El otro grupo (n = 6) también fue tratado con la misma dosis de L-NAME más 100 mg/kg/día del extracto hidroalcohólico liofilizado obtenido de la decocción de la piel de Vitis vinifera en el agua para beber. Como se puede muestra en la Figura 6, el extracto induce un efecto antihipertensivo significativo en este experimento específico.
IX. G) Efectos del liofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo obtenido de la decocción de las pieles de Vitis vinifera en la hipertensión arterial inducida por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico en ratas Ratas Wistar, macho, adultas (250-350 g , n = 11) se mantuvieron en sus jaulas con no más de 4 animales por jaula. La presión sanguínea arterial promedio se midió en forma no invasiva con el equipo Letica (Barcelona) . Un yugo y un detector alrededor de la cola del animal se conectaron al equipo. El yugo se infló automáticamente para medir la presión sanguínea arterial promedio.
Los animales fueron divididos en dos grupos, fueron sometidos a un periodo de adaptación de las condiciones experimentales para la medición de la presión sanguínea arterial promedio. Durante el periodo de adaptación los animales recibieron agua corriente y alimento "ad libitum", y se evaluó la ingesta diaria de agua. El peso corporal se estimó tres veces por semana.
Después de que se obtuvieron los niveles de la presión base, ambos grupos fueron tratados por vía oral con 70 mg/kg/día de L-NAME en el agua para beber. Después de que la presión sanguínea arterial alcanzó niveles elevados por el tratamiento con L-NAME, un grupo (n = 5) recibió solo L-NAME y el otro grupo (n = 6) fue tratado con L-NAME más el extracto, 100 mg/kg/día por vía oral. Este tratamiento induce una reducción importante de los elevados niveles de presión arterial, si se compara con el grupo control, como se muestra en la Figura 7.
X) Aspectos farmacotécnicos de la preparación de cápsulas y tabletas que contienen el residuo anhidro de las diferentes fracciones obtenidas de las pieles de los frutos de Vitis labrusca y Vitis vinifera. Las cápsulas y/o tabletas que contenían 100 a 500 mg del liofilizado de Vitis labrusca ó Vitis vinifera se obtuvieron de conformidad con los procedimientos farmacotécnicos normales. Las cápsulas se obtuvieron con un contenido de 100 a 500 mg, por ejemplo 200 mg del liofilizado más almidón de maíz y dióxido de silicio coloidal. Cada cápsula podría tener la siguiente composición: Liofilizado 250 mg 55.5% Almidón de maíz 200 mg 44.4% Dióxido de silicio coloidal 0.5 mg 0.1% Total 450.5 mg 100% El almidón de maíz se adiciona para completar la masa total de la cápsula a aproximadamente 450 mg. Se utilizó dióxido de silicio coloidal para absorber la humedad y facilitar la preparación de las cápsulas.

Claims (17)

  1. REIVINDICACIONES Un proceso para obtener la decocción de las pieles Vitis labrusca y Vitis vinifera, caracterizado por los guientes pasos: a) separar el fruto en pieles y pulpas; b) lavar las pieles obtenidas en el paso (a) en agua corriente durante 3 minutos, c) someter las pieles del paso (b) a un proceso de extracción en agua en ebullición durante 3 a 10 minutos para obtener la decocción, d) picar la decocción del paso (c) con una picadora durante 3 a 5 minutos y macerar durante 6 horas a 10 dias a temperatura ambiente o 4°C, e) filtrar el macerado obtenido en el paso d) en un tamiz con poros de 0.2 á 1 mm y después en un papel filtro, f) concentrar la fase liquida obtenida en el paso (e) en un evaporador rotatorio a presión baja y a una temperatura de 35 a 50 °C, g) liofilizar la fase liquida concentrada para obtener un liofilizado de la decocción con actividades farmacológicas.
  2. 2. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la extracción del paso (c) tarda 5 minutos .
  3. 3. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el tiempo de maceración es de 24 horas .
  4. 4. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la concentración de la fase liquida (paso f) se obtiene a 40°C.
  5. 5. Un proceso para obtener un extracto hidroalcohólico caracterizado porque además de la decocción obtenida en el paso (c) de la reivindicación 1 se extrae con el disolvente etanol en la proporción de 1:1, v/v, y se pica fuertemente durante 3 a 5 minutos y luego se macera durante 6 horas a 10 días a temperatura ambiente o a 4°C, por tanto, obteniendo el extracto hidroalcohólico de la decocción.
  6. 6. El proceso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el macerado se filtra á través de un tamiz con poros de 0.2 a 1.0 mm y después eri papel filtro.
  7. 7. El proceso de conformidad con la reivindicación 6 caracterizado porque la fase liquida se "concentra en un evaporador rotatorio a presión baja y a 35 a 50 °C.
  8. 8. El proceso de conformidad con la reivindicación 7 caracterizado porque la fase liquida después de la concentración se liofiliza para obtener el extracto hidroalcohólico liofilizado' de la decocción con actividad farmacodinámica .
  9. 9. Un proceso para obtener un extracto hidroalcohólico-acetato de etilo caracterizado porque además de la decocción obtenida en el paso (c) de la' reivindicación 1 se extrae con los disolventes etanol y acetato de etilo en la proporción de 1:1:1, v:v:v, y se pica fuertemente durante 3 a 5 minutos y luego se macera durante un periodo de 6 horas a 10 dias a temperatura ambiente o a 4°C para obtener el extracto hidroalcohólico-acetato de etilo de la decocción.
  10. 10. El proceso de conformidad con la reivindicación 10 caracterizado porque el macerado obtenido se filtra en tamiz con poros de 0.2 a 1.0 mm y luego en papel filtro .
  11. 11. El proceso de conformidad con la reivindicación 11 caracterizado porque la fase líquida se concentra en evaporador rotatorio a presión baja y a 35 a 50 °C.
  12. 12. El proceso de conformidad con la reivindicación 11 caracterizado porque la fase líquida después de ser concentrada se liofiliza para obtener el líofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo de la decocción con actividad farmacodinámica .
  13. 13. Preparaciones farmacéuticas caracterizadas porque contienen 200 a 500 mg del liofilizado de la decocción de Vitis labrusca ó Vitis vinifera y además 200 mg de amida de maíz y 0.5 mg de dióxido de silicio coloidal.
  14. 14. Preparaciones farmacéuticas caracterizadas porque contienen 200 a 500 mg del liofilizado del extracto hidroalcohólico obtenido de la decocción de Vitis labrusca ó Vitis vinifera y además 200 mg de amida de maíz y 0.5 mg de dióxido de silicio coloidal.
  15. 15. Preparaciones farmacéuticas caracterizadas porque contienen 200 a 500 mg del liofilizado del extracto hidroalcohólico-acetato de etilo obtenido de la decocción de Vitis labrusca ó Vitis vinifera y además 200 mg de amida de maiz y 0.5 mg de dióxido de silicio coloidal .
  16. 16. La indicación terapéutica de las preparaciones farmacéuticas indicadas en la reivindicación 13, 14 y 15 caracterizada porque esta indicada en la prevención y tratamiento de hipertensión arterial y enfermedades inducidas por hipertensión arterial.
  17. 17. La indicación terapéutica de conformidad con la reivindicación 16 caracterizada porque la preparación farmacéutica tiene aplicaciones humanas y veterinarias . NT: En las cláusulas 13, 14 y 15 mencionan amida de maiz cuando en la descripción se menciona almidón de maiz.
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