ES2240570T3 - Sales metalicas de sulfato de glucosamina cristalina y procedimientos para prepararlos. - Google Patents
Sales metalicas de sulfato de glucosamina cristalina y procedimientos para prepararlos.Info
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Abstract
Sal metálica cristalina de sulfato de glucosamina con un bajo contenido metálico, que está representada por la siguiente fórmula I: **(Fórmula)** donde M representa un metal seleccionado ya sea sodio o potasio.
Description
Sales metálicas de sulfato de glucosamina
cristalina y procedimientos para prepararlos.
La presente invención se refiere a nuevas sales
metálicas de sulfato de glucosamina cristalina para su uso en el
tratamiento de formas agudas y crónicas de enfermedades reumáticas
y artríticas y de todas las condiciones patológicas que se originan
a partir de los desórdenes metabólicos de los tejidos
osteo-articulares. Más particularmente, la presente
invención se refiere a nuevas sales metálicas de sulfato de
glucosamina cristalina que tienen un bajo contenido de metal, en
las que el metal puede ser sodio o potasio. La presente invención
también se refiere a una procedimiento basado en solución y libre de
solvente para la preparación de nuevas sales metálicas de sulfato
de glucosamina cristalina que tienen un bajo contenido de metal y a
las composiciones farmacéuticas que comprenden las nuevas sales
metálicas de sulfato de glucosamina cristalina que tienen un bajo
contenido de metal.
Las formas agudas y crónicas de las enfermedades
reumáticas y artríticas están asociadas con el dolor y la
inflamación de las articulaciones y, por lo tanto, provocan mucha
angustia a los pacientes que sufren una enfermedad de este tipo. La
osteoartritis, una enfermedad degenerativa de las articulaciones, es
la forma más común de artritis. Esta enfermedad es la más habitual
en las personas mayores. La terapia estándar para el tratamiento de
la osteoartritis incluye en la mayoría de los casos el uso de
aspirinas, corticosteroides, medicamentos
anti-inflamatorios no esferoidales (NSAIDs), por
ejemplo, ibuprofeno, naproxeno, etc. y los más recientes inhibidores
COX-2, por ejemplo, rofecoxib, celecoxib. Sin
embargo, todos estos medicamentos están asociados con uno o más
efectos secundarios que también pueden ser a largo plazo en algunos
casos. Un tratamiento ideal de la osteoartritis han de controlar de
manera efectiva el dolor así como ralentizar o invertir la
degeneración de las articulaciones y también provocar menos efectos
secundarios. A principios de los años 70 se describió que una
sustancia que se produce de manera natural llamada glucosamina
puede ralentizar la progresión de la osteoartritis y también aliviar
el dolor asociado con esta enfermedad [Kurtz J. F. et al.: Z.
Allgemeinmed 46(21): 1090-1095 (1970); Vinel
P. et al.: Therapeutique, 47 (10): 839-843
(1971)].
La glucosamina (un amino sacárido) ayuda a
fortalecer la estructura de las articulaciones, mejorando así la
movilidad. Hasta ahora se han registrado cuatro fuentes principales
de la glucosamina, concretamente el hidrocloruro de glucosamina, el
hidroioduro de glucosamina, el sulfato de glucosamina y el
N-acetil glucosamina. De estos, el sulfato de
glucosamina es la forma más preferida de glucosamina y se usa
ampliamente en el tratamiento de la osteoartritis y otras formas
agudas y crónicas de enfermedades reumáticas y artríticas. Los
beneficios de usar sulfato de glucosamina en el tratamiento de la
osteoartritis y otras enfermedades artríticas, así como la seguridad
y la eficacia de este medicamento están bien probados [Dormant
et al.: Clin. Ther. 3(4): 260-272 (1980);
Vaz. A.L.: Curr. Med. Res. Opin.; 8(3):
142-149 (1982); Tapadinhas M. J.: Pharmaceutica 3:
157-168 (1982); Reichelt A. et al.: Arzneim
Forschung 44: 75-80 (1994)].
Aunque sea muy efectivo, el sulfato de
glucosamina es inestable en su forma libre debido a su naturaleza
muy higroscópica y también a que el grupo amino se oxida
fácilmente. De esta manera, las formulaciones orales tales como
cápsulas, tabletas de este medicamento contienen antioxidantes. Sin
embargo, esto no soluciona el problema de su naturaleza
higroscópica. Para solucionar este problema el sulfato de
glucosamina se combina usualmente con sales metálicas,
preferiblemente sales de sodio o potasio. Las sales mezcladas de
hidrocloruro de glucosamina con metales alcali o sulfatos metálicos
térreos alcalinos tales como sulfatos de sodio o potasio son bien
conocidos en la literatura. Usualmente, las sales metálicas de
sulfato de glucosamina se preparan a partir de hidrocloruro de
glucosamina o la base libre de glucosamina.
La preparación del sulfato de glucosamina se
describe en las patentes GB-1056331,
US-3683076 y CH-525861.
La preparación de sal mezclada de sulfato de
glucosamina y cloruro de sodio se describe en la patente
US-4642340, en la que el sulfato de glucosamina
preparado previamente se trata con una solución de cloruro de sodio
seguida por la adición de precipitante líquido para precipitar la
sal mezclada. Este proceso implica el uso directo de sulfato de
glucosamina que se ha de mantener estrictamente en un ambiente con
una humedad relativa no mayor del 30% y a una temperatura no mayor
de 15ºC, de manera que uno ha de tomar las precauciones adecuadas en
este caso.
La patente EP 214642 describe un procedimiento
para la preparación de sal mezclada de sulfato de glucosamina y
cloruro de potasio a partir de una base libre de glucosamina, en el
que una solución de la base libre de glucosamina en agua se trata
con ácido sulfúrico concentrado y a la solución resultante se le
añade cloruro de potasio. La sal metálica se precipita fuera de la
solución añadiendo precipitante líquido. Este es un procedimiento
largo, ya que primero implica la liberación de la base libre de
glucosamina del hidrocloruro de glucosamina, seguido por las etapas
de reacción posteriores. Este procedimiento también produce un bajo
rendimiento.
La patente US-5847107 describe un
procedimiento para preparar la forma cristalina de sales de sulfato
de glucosamina mezcladas, en el que el hidrocloruro de glucosamina
se trata con un sulfato metálico, por ejemplo sulfato de sodio en un
solvente acuoso y la forma cristalina estable del sulfato de
glucosamina se precipita de la solución añadiendo un precipitante
líquido.
Las patentes US-5843923 y
US-5902801 siguen el mismo procedimiento para la
preparación de sales metálicas de sulfato de glucosamina, sin
embargo, en estos casos el procedimiento el procedimiento evita la
adición de agente de precipitación líquido pero implica el secado
por congelación de la solución que resulta de la reacción del
hidrocloruro de glucosamina y el sulfato metálico.
Aunque las sales metálicas de sulfato de
glucosamina mezcladas, los productos descritos en las patentes
US-5847107 y US-5902801, son
adecuados para el tratamiento de enfermedades reumáticas y
artríticas, tienen proporcionalmente un alto contenido de metal,
por ejemplo, sodio o potasio. Las enfermedades reumáticas y
artríticas son muy frecuentes en las personas mayores, que también
tienen un riesgo más alto de otras enfermedades como hipertensión y
enfermedades cardiovasculares. La hipercalemia (nivel de potasio
alto) también es un desorden de electrolitos serio que parece que
se desarrolla más comúnmente en los pacientes de edad avanzada. En
estos casos, a los pacientes se les recomienda una toma restringida
de sodio o potasio dependiendo del historial del caso. También las
personas que sufren de disfunciones renales requieren tomas bajas en
sodio. Por lo tanto, la administración de las sales mezcladas de
sulfato de glucosamina que tienen proporcionalmente un alto
contenido de sodio o potasio puede no ser aconsejable para los
pacientes reumáticos o artríticos que también tengan un historial
de hipertensión, enfermedades cardiobasculares, disfunción renal,
hipercalemia y otras enfermedades que requieren tomas restringidas
de sodio o potasio. Teniendo en cuenta la seguridad y la eficacia
probada del sulfato de glucosamina sobre otros medicamentos
convencionales para enfermedades artríticas, existe la necesidad de
desarrollar una forma específica de sulfato de glucosamina que
también se pueda administrar de manera segura a pacientes sensibles
al sodio o potasio.
Los presentes inventores han encontrado ahora
nuevas sales metálicas de sulfato de glucosamina cristalina que
tienen un bajo contenido de metal, en las cuales el metal puede ser
sodio o potasio. El uso de la sal de sodio o potasio de sulfato de
glucosamina cristalina de la presente invención, no es solamente un
tratamiento eficaz para todos los pacientes artríticos, sino también
un remedio más seguro para los pacientes que también tienen un
historial de enfermedades que requieren tomas de sodio o potasio
restringidas.
El objetivo principal que pretende la invención
en proporcionar nuevas sales metálicas de sulfato de glucosamina
cristalina que tengan un bajo contenido de metal, útiles para el
tratamiento de formas agudas y crónicas de enfermedades reumáticas y
artríticas y de todas las condiciones patológicas que se originan a
partir de los desórdenes metabólicos de los tejidos
osteo-articulares.
Otro objetivo de la presente invención es
proporcionar nuevas sales metálicas de sulfato de glucosamina
cristalina que tengan un bajo contenido de metal, en las que el
metal puede ser sodio o potasio, como remedio eficaz y más seguro
para los pacientes artríticos sensibles al sodio o al potasio.
Otro objetivo de la invención es proporcionar un
procedimiento basado en solución y un procedimiento libre de
solvente para la preparación de sales metálicas de sulfato de
glucosamina cristalina que tienen un bajo contenido de metal.
Otro objetivo de la invención es proporcionar una
composición farmacéutica que contenga las nuevas sales metálicas de
sulfato de glucosamina cristalina que tenga un bajo contenido de
metal.
De esta manera, según la presente invención, se
proporcionan nuevas sales metálicas cristalinas de sulfato de
glucosamina con un bajo contenido metálico, que están representadas
por la siguiente fórmula I:
donde M representa Na o K (indicado
a partir de ahora como compuesto
I).
En el compuesto I (M = Na), la cantidad de
contenido de sodio es solamente del 4,22% contra el 8% de sodio que
está presente en la sal de sodio de sulfato de glucosamina mezclada,
el producto descrito en la técnica anterior (patentes
US-5847107 y US-5902801). También el
contenido de potasio es el compuesto I (M = K) es solamente del
7,16% contra el 12,9% de potasio que está presente en el producto
descrito en las patentes US-5847107 y
US-5902801.
De esta manera, los compuestos de fórmula I de la
presente invención son significativamente ventajosos sobre los
indicados en la técnica anterior respecto a su utilidad
específicamente en el tratamiento de pacientes artríticos que son
sensibles al sodio y al potasio.
Según otro aspecto de la presente invención, se
proporciona un procedimiento basado en una solución para la
preparación del compuesto de la fórmula I, que comprende las etapas
de:
(i) reaccionar hidrocloruro de glucosamina y un
sulfato de hidrógeno metálico seleccionado entre sulfato de
hidrógeno de sodio y sulfato de hidrógeno de potasio en relación
estequiométrica en un solvente;
(ii) precipitar la sal metálica de sulfato de
glucosamina resultante contenida en la solución resultante de la
etapa (i) utilizando un solvente orgánico miscible con agua;
(iii) filtrar la masa de reacción obtenida para
producir la sal metálica de sulfato de glucosamina de la fórmula
I.
En el procedimiento anterior, el solvente acuoso
utilizado en la etapa de reacción (i) puede ser agua. Además,
dichas etapas de precipitación de la sal metálica de sulfato de
glucosamina resultante pueden comprender ya sea añadir la solución
resultante de la etapa (i) a un solvente orgánico miscible con agua
o bien añadir el solvente orgánico miscible con agua a la solución
resultante de la etapa (i), seguido de agitación de la mezcla de
reacción resultante durante un periodo de tiempo predeterminado.
Esta masa de reacción bien agitada se filtra a continuación para
obtener el compuesto deseado de la fórmula I.
Según otro aspecto de esta invención, antes de la
etapa de filtrado de la masa de reacción en la etapa (iii) se
permite que la masa de reacción se enfríe durante un periodo de
tiempo predeterminado y a continuación se filtra para obtener el
compuesto deseado de la fórmula I.
El término relación estequiométrica en el
procedimiento basado en solución se refiere a una relación 2:1 de
hidrocloruro de glucosamina respecto al sulfato metálico de
hidrógeno.
El solvente orgánico miscible en agua se puede
seleccionar entre etanol, propanol, isopropanol, acetona,
acetronitrilo, tetrahidrofurano, dioxano, dimetilformamida y
similares. El solvente más preferido es isopropanol.
El solvente orgánico miscible en agua se toma en
una proporción de cuatro a diez partes en volumen respecto a la
solución de la etapa (i). Preferiblemente, la solución de la etapa
(i) se añade a seis veces su volumen de solvente miscible en
agua.
El periodo de tiempo requerido para la adición
podría variar entre cinco minutos a cuatro horas, preferiblemente
una hora.
La adición de la solución resultante de la etapa
(i) al solvente orgánico miscible en agua o la adición del solvente
orgánico miscible en agua a la solución resultante de la etapa (i)
se realiza a temperatura ambiente que varía entre 17ºC y 35ºC,
preferiblemente de 20 a 25ºC.
La mezcla resultante que contiene el precipitado
se agita durante un periodo de unas 2 a 6 horas, preferiblemente 4
horas a temperatura ambiente que varía entre 17ºC y 35ºC,
preferiblemente entre 20 y 25ºC. Esta masa de reacción bien agitada
se filtra a continuación bajo vacío. El producto se lava para
obtener sal de sulfato de glucosamina como sólido blanco y se seca
también a 25ºC bajo vacío.
Según otro aspecto de la presente invención, esta
masa bien agitada se puede enfriar a 0-20ºC,
preferiblemente a 0-10ºC, más preferiblemente a
0-5ºC, y se mantiene a esta temperatura durante unas
1-24 horas, preferiblemente 1-20
horas, más preferiblemente 1-16 horas. La masa de
reacción se filtra a continuación bajo vacío. El producto se lava
para obtener sal de sulfato de glucosamina como sólido blanco y se
seca también a 25ºC bajo vacío.
Según otro aspecto de la invención, se
proporciona un procedimiento libre de solvente para la preparación
de compuestos de fórmula I, que comprende la pulverización de una
mezcla de hidrocloruro de glucosamina y un sulfato metálico de
hidrógeno en una relación estequiométrica a temperatura sobre un
periodo de tiempo predeterminado.
El término relación estequiométrica en el
procedimiento basado en solución se refiere a una relación 2:1 de
hidrocloruro de glucosamina respecto al sulfato metálico de
hidrógeno.
El término temperatura en el procedimiento libre
de solvente se refiere a una temperatura ambiente que varía entre
17ºC y 35ºC, preferiblemente 20 a 25ºC.
La pulverización de la mezcla se realiza usando
un dispositivo apropiado, tal como una muela de bolas, una muela
múltiple, una muela de martillo y similar; o un mortero y una mano
de mortero. Preferiblemente se usa un mortero y una mano de mortero
para la pulverización.
La pulverización se realiza sobre un periodo que
varía entre 0,2 horas y 2 horas, preferiblemente entre 0,5 horas y 1
hora.
Los compuestos I según la presente invención son
estables a temperatura y humedad ambiente. El rendimiento del
producto es entre el 75% y el 85%, cuando se utiliza el
procedimiento basado en solución. El rendimiento del producto es
entre el 97% y el 99,5% cuando se utiliza el procedimiento libre de
solvente.
Los compuestos de fórmula I de la presente
invención son adecuados para su uso en el tratamiento de formas
agudas y crónicas de enfermedades reumáticas y artríticas, en
particular osteoartritis y generalmente, de todas las condiciones
patológicas que se originan a partir de desórdenes metabólicos de
los tejidos osteo-articulares.
Los compuestos de la presente invención se pueden
administrar preferiblemente en forma de formulaciones orales tales
como tabletas o cápsulas o en forma inyectable. Otras formas de
formulaciones que contengan los compuestos de la presente invención
también están incluidos en el ámbito de la presente invención.
Además, en otro aspecto de la presente invención
se proporciona una composición farmacéutica que comprende el
compuesto I de la presente invención. La composición farmacéutica
según la presente invención se puede preparar mediante técnicas
estándar mezclando el compuesto I con uno o más excipientes
farmacológicamente aceptables y/o auxilares tales rellenos,
emulsificadores, lubricantes, colorantes de enmascaramiento de
aromas o sustancias tampón, y convertir la mezcla en una forma
farmacéutica adecuada tal como tabletas, tabletas recubiertas,
cápsulas, o una suspensión o solución adecuada para administración
parenteral.
El ámbito y los objetos de la presente invención
también se mostrarán mediante los siguientes ejemplos, que no se
pueden considerar como limitativos de la invención de ninguna
manera.
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de sodio (1,8 g, 0,015 mol) en un
frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante se
añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado (150
ml) a temperatura ambiente durante un período de una hora. Los
contenidos del frasco se siguieron agitando durante 4 horas y luego
se mantuvieron a 0ºC-5ºC durante 16 horas. El
precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg). El producto se lavó
dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol). La sal de sulfato de
glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y además se secó a 25ºC
bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,6 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +59º (c 2, agua) |
| Contenido de sodio | 4,22% |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de potasio (2,040 g, 0,015 mol) en
un frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante
se añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado
(150 ml) a temperatura ambiente durante un período de una hora. Los
contenidos del frasco se siguieron agitando durante 4 horas y luego
se mantuvieron a 0ºC-5ºC durante 16 horas. El
precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg). El producto se lavó
dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol). La sal de sulfato de
glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y además se secó a 25ºC
bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,94 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +58,5º (c 2, agua) |
| Contenido de potasio | 7,16% |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de sodio (1,8 g, 0,015 mol) en un
frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante se
añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado (150
ml) a 25ºC (temperatura ambiente) durante un período de una hora.
Los contenidos del frasco se siguieron agitando durante 4 horas y
luego se mantuvieron a 0ºC-5ºC durante 16 horas. El
precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg). El producto se lavó
dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol). La sal de sulfato de
glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y además se secó a 25ºC
bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,34 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +60º (c 2, agua) |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de potasio (1,8 g, 0,015 mol) en
un frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante
se añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado
(150 ml) a temperatura ambiente durante un período de una hora. Los
contenidos del frasco se siguieron agitando durante 4 horas y luego
el precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg). El producto se
lavó dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol). La sal de
sulfato de glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y además se
secó a 25ºC bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,35 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +60,6º (c 2, agua) |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de potasio (1,8 g, 0,015 mol) en
un frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante
se añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado
(150 ml) a temperatura ambiente durante un período de una hora. Los
contenidos del frasco se siguieron agitando durante 4 horas y luego
se mantuvieron a 0ºC-5ºC durante 2 horas. El
precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg). El producto se lavó
dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol). La sal de sulfato de
glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y además se secó a 25ºC
bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,86 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +60,4º (c 2, agua) |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de potasio (1,8 g, 0,015 mol) en
un frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante
se añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado
(150 ml) a temperatura ambiente durante un período de una hora. Los
contenidos del frasco se siguieron agitando durante 4 horas. El
precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg). El producto se lavó
dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol). La sal de sulfato de
glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y además se secó a 25ºC
bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,9 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +59,5º (c 2, agua) |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (6,45 g,
0,03 mol) y sulfato de hidrógeno de potasio (1,8 g, 0,015 mol) en
un frasco y se disolvieron en agua (25 ml). La solución resultante
se añadió en forma de gotas a isopropanol vigorosamente agitado
(150 ml) a temperatura ambiente durante un período de cinco
minutos.
Los contenidos del frasco se siguieron agitando
durante 4 horas y luego se mantuvieron a 0ºC-5ºC
durante 16 horas. El precipitado se filtró bajo vacío (150 mm Hg).
El producto se lavó dos veces (cada vez con 25 ml de isopropanol).
La sal de sulfato de glucosamina se obtuvo como un sólido blanco y
además se secó a 25ºC bajo vacío (2 mm Hg).
| Rendimiento | 6,68 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +60,0º (c 2, agua) |
Se tomaron hidrocloruro de glucosamina (12,9 g,
0,06 mol) y sulfato de hidrógeno de potasio (3,6 g, 0,03 mol) y la
mezcla se pulverizó utilizando un mortero y una mano de mortero
para obtener la sal de sulfato de glucosamina.
| Rendimiento | 16,1 g |
| Punto de Fusión | > 300ºC |
| [\alpha]_{D}^{25^{o}} | +51º (c 2, agua) |
Estimación del contenido metálico en la sal
metálica de sulfato de glucosamina mezclada:
El contenido de sodio en la sal de sodio de
sulfato de glucosamina mezclada o el contenido de potasio en la sal
de potasio de sulfato de glucosamina mezclada respectivamente se
estima empleando el Procedimiento de Plasma Inductivamente Acoplado.
El contenido de sodio se midió a 589,592 nm y el contenido de
potasio se midió a 766,491 nm.
Instrumento: Espectrómetro de Plasma
Inductivamente Acoplado
Modelo: Tipo Módulo Espectroflama FSM A 81A.
Claims (22)
1. Sal metálica cristalina de sulfato de
glucosamina con un bajo contenido metálico, que está representada
por la siguiente fórmula I:
donde M representa un metal
seleccionado ya sea sodio o
potasio.
2. Compuesto de fórmula I según la reivindicación
1, caracterizado por el hecho de que M es sodio.
3. Compuesto de fórmula I según la reivindicación
1, caracterizado por el hecho de que M es potasio.
4. Procedimiento para la preparación del
compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1
caracterizado por el hecho de que comprende las etapas
de:
(i) reaccionar hidrocloruro de glucosamina y un
sulfato de hidrógeno metálico de fórmula
MHSO_{4}
donde M es tal como se definió
respecto a la fórmula I anterior; en relación estequiométrica en un
solvente acuoso para obtener sal metálica de sulfato de
glucosamina;
(ii) precipitar la sal metálica de sulfato de
glucosamina resultante contenida en la solución resultante de la
etapa (i) utilizando un solvente orgánico miscible con agua;
(iii) filtrar la masa de reacción obtenida en la
etapa (ii) para producir la sal metálica de sulfato de glucosamina
de la fórmula I.
5. Procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado por el hecho de que dicho solvente acuoso
utilizado en la etapa (i) es agua.
6. Procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado por el hecho de que dicha etapa de
precipitación de la sal metálica de sulfato de glucosamina
resultante comprende ya sea añadir la solución resultante de la
etapa (i) al solvente orgánico miscible con agua o bien añadir el
solvente orgánico miscible con agua a la solución resultante de la
etapa (i) a una temperatura apropiada durante un período de tiempo
predeterminado; seguido de agitación de la mezcla de reacción
resultante.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado por el hecho de que la adición se lleva a cabo
a un rango de temperatura de 17ºC a 35ºC.
8. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado por el hecho de que la adición se lleva a cabo
durante un período de cinco minutos a cuatro horas.
9. Procedimiento según las reivindicaciones 4 ó
6, caracterizado por el hecho de que la relación de la
solución resultante de la etapa (i) respecto al solvente orgánico
miscible con agua oscila de 1:4 a 1:10.
10. Procedimiento según las reivindicaciones 4 ó
6, caracterizado por el hecho de que dicho solvente orgánico
miscible con agua se selecciona entre etanol, propanol,
isopropanol, acetona, acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioxano, y
dimetilformaldehído.
11. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado por el hecho de que el agitado de la mezcla de
reacción resultante se lleva a cabo a una temperatura apropiada
durante un período de tiempo predeterminado.
12. Procedimiento según la reivindicación 11,
caracterizado por el hecho de que el agitado de la mezcla de
reacción resultante se lleva a cabo durante un período de 2 a 6
horas.
13. Procedimiento según la reivindicación 11,
caracterizado por el hecho de que el agitado de la mezcla de
reacción resultante se lleva a cabo a una temperatura que oscila
entre 17ºC y 35ºC.
14. Procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado por el hecho de que dicha etapa (iii) de
filtrado de la masa de reacción está precedida por el enfriamiento
de la masa de reacción a una temperatura adecuada y mantenerla a
dicha temperatura durante un período de tiempo predeterminado.
15. Procedimiento según la reivindicación 14,
caracterizado por el hecho de que dicha masa de reacción se
enfría a 0-20ºC.
16. Procedimiento según la reivindicación 14,
caracterizado por el hecho de que dicha masa de reacción se
mantiene a dicha temperatura durante 1-24
horas.
17. Procedimiento para la preparación del
compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1
caracterizado por el hecho de que comprende pulverizar
utilizando un dispositivo adecuado, una mezcla de hidrocloruro de
glucosamina y un sulfato metálico de hidrógeno de fórmula,
MHSO_{4}
donde M representa un metal
seleccionado entre Na o K; en una relación estequiométrica a una
temperatura ambiente durante un período de tiempo
predeterminado.
18. Procedimiento según la reivindicación 17,
caracterizado por el hecho de que la pulverización se lleva
a cabo en un período que oscila entre 0,2 horas a 2,0 horas.
19. Composición farmacéutica que comprende una
cantidad efectiva de compuesto de la fórmula I según la
reivindicación 1.
20. Compuesto según la reivindicación 1 para
utilizar en el tratamiento del cuerpo humano o animal.
21. Compuesto según la reivindicación 20
caracterizado por el hecho de que dicho tratamiento es un
tratamiento tanto de formas agudas como crónicas de enfermedades
reumáticas y artríticas y todas las condiciones patológicas que se
originan de desórdenes metabólicos de los tejidos
osteo-articulares.
22. Uso de un compuesto como se define en la
reivindicación 1 en la fabricación de un medicamento para el
tratamiento tanto de formas agudas como crónicas de enfermedades
reumáticas y artríticas y todas las condiciones patológicas
originadas por desórdenes metabólicos de tejidos
osteo-musculares.
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