LT5148B - Kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos ir jų gavimo būdas - Google Patents
Kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos ir jų gavimo būdas Download PDFInfo
- Publication number
- LT5148B LT5148B LT2003051A LT2003051A LT5148B LT 5148 B LT5148 B LT 5148B LT 2003051 A LT2003051 A LT 2003051A LT 2003051 A LT2003051 A LT 2003051A LT 5148 B LT5148 B LT 5148B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- glucosamine
- formula
- metal
- water
- process according
- Prior art date
Links
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 55
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 31
- CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 28
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 22
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 19
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 8
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanimidamide Chemical compound NC(=N)CC1=CC=CC=C1 JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 alkaline earth metal sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- CAOFVLJHCHGTGE-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydroiodide Chemical compound I.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CAOFVLJHCHGTGE-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical class [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Šis išradimas yra susijęs su naujomis kristalinėmis gliukozamino sulfato metalų druskomis, skirtomis ūmioms ir chroniškoms reumatinių ir artritinių ligų formoms ir visoms patologinėms būklėms, atsirandančioms dėl kaulų-sąnarių audinių metabolinių sutrikimų, gydyti. Konkrečiau, šis išradimas yra susijęs su naujomis kristalinėmis gliukozamino sulfato metalų druskomis, turinčiomis nedidelį metalo kiekį, kuriose šis metalas gali būti natris arba kalis. Šis išradimas taip pat yra susijęs su naujųjųkristalinių gliukozamino sulfato metalų druskų, turinčių nedidelį metalo kiekį, gavimo būdais panaudojant tirpiklius ir nenaudojant tirpiklių, ir su farmacinėmis kompozicijomis, į kurias įeina naujosios kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos, turinčios nedidelį metalo kiekį. ą
Description
Išradimo sritis
Šis išradimas yra susijęs su naujomis kristalinėmis gliukozamino sulfato metalų druskomis, skirtomis ūmioms ir chroniškoms reumatinių ir artritinių ligų formoms ir visoms patologinėms būklėms, atsirandančioms dėl kaulų-sąnarių audinių metabolinių sutrikimą gydyti. Konkrečiau, šis išradimas yra susijęs su naujomis kristalinėmis gliukozamino sulfato metalų druskomis, turinčiomis nedidelį metalo kiekį, kuriose šis metalas gali būti natris arba kalis. Šis išradimas taip pat yra susijęs su naujųjų kristalinių gliukozamino sulfato metalų druską turinčių nedidelį metalo kiekį, gavimo būdais panaudojant tirpiklius ir nenaudojant tirpiklių ir su farmacinėmis kompozicijomis, į kurias įeina naujosios kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos, turinčios nedidelį metalo kiekį.
Išradimo kilmė
Ir ūmios, ir chroniškos reumatinių ir artritinių ligų formos yra susijusios su sąnarių skausmu ir uždegimu ir todėl tokiomis ligomis sergantiems pacientams sukelia daug kančią Labiausiai vyraujanti artrito forma yra osteoartritas - degeneracinė sąnarių liga. Ši liga yra daugiausiai paplitusi tarp pagyvenusių žmonių. Standartiškai gydant osteoartritą dažniausiai naudojamas aspirinas, kortikosteroidai, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (NSAID), pvz. ibuprofenas, naproksenas ir t..t., o dar dažniau COX-2 inhibitoriai, pvz. rofekoksibas, celekoksibas. Tačiau visi šie vaistai yra susiję su vienu arba daugiau šalutinių poveikių, kurie kai kuriais atvejais gali būti ilgalaikiai. Idealus osteoartrito gydymas turėtų būti efektyvi skausmo kontrolė bei sąnarių degeneracijos sulėtinimas arba sustabdymas, sukeliant mažiau šalutinių poveikių. 1970-jų metų pradžioje buvo atrasta, kad gamtinė medžiaga - gliukozaminas - gali sulėtinti osteoartrito progresavimą ir sumažinti su šia liga susijusį skausmą [Kurtz J. F. et ai.: Z. Algemeinmed
46(21):1090-1095 (1970); Vinel P. et ai.: Therapeutique, 47(10): 839-843 (1971)].
Gliukozaminas (aminosacharidas) padeda sustiprinti sąnario struktūrą tokiu būdu pagerindamas judrumą. Iki šiol yra aprašyti 4 pagrindiniai gliukozamino šaltiniai, būtent gliukozamino hidrochloridas, gliukozamino hidrojodidas, gliukozamino sulfatas ir N-acetilgliukozaminas. Tinkamiausia iš jų gliukozamino forma yra gliukozamino sulfatas ir jis yra plačiausiai naudojamas osteoartritui ir kitoms ūmioms ir chroniškoms reumatinių ir artritinių ligų formoms gydyti. Gliukozamino sulfato naudojimo privalumai gydant osteoartritą ir kitas artritines ligas bei šio vaisto saugumas ir efektyvumas yra pakankamai gerai įrodytas [Dormant A. et ai.: din. Ther.
3(4): 260-272 (1980); Vaz A.L.: Curr. Med. Res. Opin. 8(3): 142-149 (1982); Tapadinhas M.J.: Pharmaceutica 3: 157-168 (1982); Reichelt A. et ai.: Arzneim. Forschung 44: 75-80 (1994)].
Nors gliukozamino sulfatas yra labai efektyvus, dėl didelio jo higroskopiškumo laisvoje formoje jis yra nestabilus, o jo aminogrupė lengvai oksiduojasi. Taigi, šio vaisto peroralinio vartojimo formose, tokiose kaip kapsulės, tabletės, yra antioksidantų. Tačiau tai neišsprendžia jo higroskopiškumo problemos. Norint išspręsti šią problemą paprastai gliukozamino sulfatas yra sumaišomas su metalų druskomis, geriausia natrio arba kalio druskomis. Literatūroje yra gerai žinomos mišrios gliukozamino hidrochlorido druskos su šarminių metalų arba žemės šarminių metalų sulfatais, tokiais kaip natrio arba kalio sulfatai. Paprastai gliukozamino sulfato metalų druskos yra pagaminamos išeinant arba iš gliukozamino hidrochlorido, arba iš gliukozamino laisvos bazės.
Gliukozamino sulfato gavimas yra aprašytas Didžiosios Britanijos patente Nr. 1056331, JAV patente Nr. 3683076 ir Šveicarijos patente Nr. 525861.
Gliukozamino sulfato ir natrio chlorido mišrių druskų gavimas yra aprašytas JAV patente Nr. 4642340, kur iš pradžių pagamintas gliukozamino sulfatas yra veikiamas natrio chlorido tirpalu, o po to pridedama skystos nusodinančios medžiagos mišriai druskai nusodinti. Šis būdas apima tiesioginį gliukozamino sulfato panaudojimą kuris turi būti griežtai laikomas aplinkoje, kurios drėgmė yra ne didesnė nei 30 %, o temperatūra ne aukštesnė nei 15 °C; taigi šiuo atveju reikia laikytis tinkamų atsargumo priemonių.
EP 214642 aprašomas mišrios gliukozamino sukfato ir kalio chlorido druskos gavimo būdas išeinant iš gliukozamino laisvos bazės, kuriame gliukozamino laisva bazė vandenyje yra veikiama koncentruota sulfato rūgštimi ir į gautą tirpalą pridedama kalio chlorido. Metalo druska išsodinama iš tirpalo pridedant skystos nusodinančios medžiagos. Tai yra ilgas gavimo būdas, nes jis apima pirmiausia gliukozamino laisvos bazės išskyrimą iš gliukozamino hidrochlorido, o po to eina tolimesnės stadijos. Be to, šis būdas duoda mažas išeigas.
JAV patente Nr. 5847107 aprašomas mišrių gliukozamino sulfato druskų kristalinių formų gavimo būdas, kuriame gliukozamino hidrochloridas yra veikiamas metalo sulfatu, pvz. natrio sulfatu, vandeniniame tirpiklyje ir stabili kristalinė gliukozamino sulfato forma yra nusodinama iš tirpalo pridedant skystos nusodinančios medžiagos.
JAV patentuose Nr. 5843923 ir 5902801 naudojamas tas pats būdas gliukozamino sulfato metalų druskoms gauti, tačiau šiais atvejais nededama skysto nusodinančio agento, bet į jį įeina tirpalo, gauto gliukozamino hidrochlorido ir metalo sulfato reakcijoje, liofilizavimas.
Nors mišrios gliukozamino sulfato metalų druskos - JAV patentuose Nr. 5847107 ir 5902801 aprašyti produktai - yra tinkamos reumatinėms ir artritinėms ligoms gydyti, jos turi proporcingai didelį kiekį metalo, pvz. natrio arba kalio. Reumatinės ir artritinės ligos yra daugiausiai paplitę tarp vyresnių žmonių, kurie turi didelę riziką susirgti kitomis ligomis, tokiomis kaip hipertenzija ir širdies ir kraujagyslių ligos. Hiperkaliemija (didelis kalio kiekis kraujyje) taip pat yra rimtas elektrolitų sutrikimas, kuris dažniausiai išsivysto pagyvenusiems žmonėms. Tokiais atvejais pacientams yra patariama riboti natrio arba kalio suvartojimą priklausomai nuo konkretaus atvejo. Be to, žmonėms, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu, reikia naudoti mažai natrio. Todėl gliukozamino sulfato mišrių druskų, turinčių proporcingai didelį natrio arba kalio kiekį, skyrimas pacientams, kurie taip pat turi hipertenziją širdies ir kraujagyslių susirgimus, inkstų funkcijos sutrikimą hiperkaliemiją ir kitas ligas, reikalaujančias riboti natrio ir kalio suvartojimą gali būti nepatartinas. Turint omenyje įrodytą gliukozamino sulfato saugumą ir efektyvumą lyginant su kitais įprastais vaistais nuo artritinių ligų, atsiranda poreikis sukurti specifinę gliukozamino sulfato formą kurią būtų galima saugiai skirti natriui arba kaliui jautriems pacientams.
Šie išradėjai dabar rado naujas kristalines gliukozamino sulfato metalų druskas, turinčias mažą metalo kiekį, kur metalas gali būti arba natris, arba kalis. Šio išradimo kristalinių gliukozamino sulfato natrio arba kalio druskų naudojimas ne tik efektyviai gydo visus artritinius pacientus, bet jos taip pat yra saugus vaistas tokiems pacientams, kurie turėjo arba turi ryšį su ligomis, reikalaujančiomis apriboti natrio arba kalio naudojimą.
Išradimo tikslai
Pagrindinis šio išradimo tikslas yra pateikti naujas kristalines gliukozamino sulfato metalų druskas, turinčias nedidelį metalo kiekį, tinkančias ūmioms ir chroniškoms reumatinių ir artritinių ligų formoms ir visoms patologinėms būklėms, atsirandančioms dėl kaulų-sąnarių audinių metabolinių sutrikimų gydyti.
Kitas šio išradimo tikslas yra pateikti naujas kristalines gliukozamino sulfato metalų druskas, turinčias nedidelį metalo kiekį, kuriose šis metalas gali būti arba natris, arba kalis, kaip efektyvų ir saugų vaistą natriui arba kaliui jautriems artritiniams pacientams.
Dar kitas šio išradimo tikslas yra pateikti kristalinių gliukozamino sulfato metalų druskų turinčių nedidelį metalo kiekį, gavimo būdus panaudojant tirpiklius ir nenaudojant tirpiklių.
Ir dar vienas šio išradimo tikslas yra pateikti farmacinę kompoziciją į kurią įeina naujosios kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos, turinčios nedidelį metalo kiekį.
Išradimo santrauka
Taigi, šio išradimo tikslas yra pateikti naujas kristalines gliukozamino sulfato metalų druskas, turinčias nedidelį metalo kiekį, kurios yra atvaizduojamos toliau duodama formule I:
ch2oh
H/
O
HO
H NH2
OH
MHSO4- 2CI kurioje M reiškia Na arba K (toliau vadinama I junginiu).
I junginyje (M = Na) natrio kiekis yra tik 4,22 %, lyginant su 8 % natrio, kuris yra mišrioje gliukozamino sulfato natrio druskoje - produkte, aprašytame anksčiau (JAV patentai Nr. 5847107 ir 5902801). Be to, kalio kiekis I junginyje (M = K) yra tik 7,16 %, lyginant su 12,9 % kalio, kuris yra produkte, aprašytame JAV patentuose Nr. 5847107 ir 5902801.
Taigi šio išradimo I formulės junginiai yra daug pranašesni už anksčiau aprašytus junginius jų tinkamumo specifiniam artritinių pacientų, kurie yra jautrūs natriui ir kaliui, gydymui prasme.
Pagal kitą šio išradimo aspektą yra pateikiamas I formulės junginių gavimo būdas, naudojant tirpalus, kuris apima tokias stadijas:
i. gliukozamino hidrochlorido ir metalo rūgščiojo sulfato, pasirinkto iš natrio rūgščiojo sulfato ir kalio rūgščiojo sulfato, stechiometrinių kiekių sąveiką tirpiklyje;
ii. gautos gliukozamino sulfato metalo druskos nusodinimą esant su vandeniu besimaišančio organinio tirpiklio;
iii. reakcijos masės nufiltravimą gaunant I formulės junginį.
Šiame būde (i) reakcijos stadijoje naudojamas tirpiklis gali būti vanduo.
Be to, minėtos gauto gliukozamino sulfato metalo druskos nusodinimo stadijos gali būti arba gauto (i) stadijos tirpalo supylimas į su vandeniu besimaišantį organinį tirpiklį, arba su vandeniu besimaišančio organinio tirpiklio supylimas į gautą (i) stadijos tirpalą ir po to gauto tirpalo maišymas tam tikrą nustatytą laiką. Tada ši gerai sumaišyta reakcijos masė filtruojama, gaunant norimą I formulės junginį.
Pagal kitą šio išradimo aspektą prieš reakcijos masės filtravimą (iii) stadijoje reakcijos masė paliekama atšalti tam tikrą nustatytą laiką ir po to filtruojamma, gaunant I formulės junginį.
Terminas “stechiometriniai kiekiai” būde, kuriame naudojami tirpikliai, reiškia gliukozamino hidrochlorido ir metalo rūgščiojo sulfato 2:1 santykį.
Su vandeniu besimaišantys organiniai tirpikliai gali būti pasirinkti iš etanolio, propanolio, izopropanolio, acetono, acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioksano, dimetilformamido ir panašių. Tinkamiausias tirpiklis yra izopropanolis.
Su vandeniu besimaišantis organinis tirpiklis yra imamas nuo keturių iki dešimties dalių santykiu skaičiuojant pagal (i) stadijos tirpalo tūrį. Geriausia pridėti (i) stadijos tirpalą į 6 kartus didesnį su vandeniu besimaišančio tirpiklio tūrį.
Laikas, reikalingas tirpalų supylimui, gali kisti nuo 5 minučių iki 4 valandą geriausiai tinka 1 valanda.
Gautas (i) stadijos tirpalas supilamas į su vandeniu besimaišantį organinį tirpiklį, arba su vandeniu besimaišantis organinis tirpiklis supilamas į gautą (i) stadijos tirpalą kambario temperatūroje, apimančioje nuo 17 °C iki 35 °C, geriau nuo 20 iki 25 °C.
Gautas mišinys, kuriame yra nuosėdos, yra maišomas nuo maždaug 2 iki 6 valandą geriausia 4 valandas, kambario temperatūroje, apimančioje nuo 17 °C iki 35 °C, geriau nuo 20 iki 25 °C. Tada ši gerai sumaišyta reakcijos masė filtruojama vakuume. Produktas plaunamas, gaunant gliukozamino sulfato druską kuri yra balta kieta medžiaga, ir ji džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume.
Pagal kitą šio išradimo aspektą ši gerai maišoma masė gali būti atšaldoma iki 0-20 °C, geriau iki 0-10 °C, dar geriau iki 0-5 °C ir išlaikoma šioje temperatūroje 1-24 valandas, geriau 1-20 valandą dar geriau 1-16 valandų. Produktas plaunamas, gaunant gliukozamino sulfato druską kuri yra balta kieta medžiaga, ir ji džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume.
Pagal kitą šio išradimo aspektą yra pateikiamas I formulės junginių gavimo būdas nenaudojant tirpiklią kuris apima mišinio, sudaryto iš gliukozamino hidrochlorido ir metalo rūgščiojo sulfato stechiometrinių kiekią trynimą į miltelius kambario temperatūroje tam tikrą apibrėžtą laiką.
Terminas “stechiometriniai kiekiai būde, kuriame nenaudojami tirpikliai, reiškia gliukozamino hidrochlorido ir metalo rūgščiojo sulfato 2:1 santykį.
Terminas “kambario temperatūra” būde, kuriame nenaudojami tirpikliai, reiškia temperatūrą apimančią nuo 17 °C iki 35 °C, geriau nuo 20 iki 25 °C, temperatūrų intervalus.
Mišinys sutrinamas į miltelius naudojant tinkamą įrangą tokią kaip rutulinis malūnas, daugiaveiksmis malūnas, plaktukinis malūnas, ir panašias; arba piestą ir grūstuvą Sutrynimui į miltelius geriausia naudoti piestą ir grūstuvą.
Trinama į miltelius maždaug nuo 0,2 iki 2 valandą geriausia 0,5-1 valandą.
šio išradimo I formulės junginiai yra stabilūs kambario temperatūroje ir drėgmėje. Produkto išeiga yra 75 - 85 %, kai yra taikomas būdas, kuriame naudojami tirpikliai. Produkto išeiga yra 97 - 99,5 %, kai yra taikomas būdas, kuriame nenaudojami tirpikliai.
šio išradimo I formulės junginiai tinka naudoti ir ūmioms, ir chroniškoms reumatinių ir artritinių ligų formoms, ypatingai osteoartritui, ir bendrai visoms patologinėms būklėms, atsirandančioms dėl kaulų-sąnarių audinių metabolinių sutrikimą gydyti.
Geriausia šio išradimo junginius vartoti peroralinių kompoziciją vaisto forma, kaip antai tabletėmis arba kapsulėmis, arba injekcijų forma. Šis išradimas taip pat apima ir kitas vaisto formas, kuriose yra šio išradimo junginių.
Taigi, dar vienas šio išradimo aspektas yra pateikti farmacinę kompoziciją į kurią įeina šio išradimo I formulės junginys. Šio išradimo farmacinė kompozicija gali būti pagaminama pagal standarines metodikas, sumaišant I formulės junginį su vienu arba daugiau farmakologiškai priimtinų pagalbinių ir/arba papildomų medžiagą tokių kaip užpildai, emulsikliai, tepalai, skonį slepiančios, nuspalvinančios arba buferinės medžiagos, ir paverčiant mišinį tinkama vaisto forma, tokia kaip tabletės, padengtos tabletės, kapsulės, arba parenteriniam vartojimui tinkamos suspensijos arba tirpalai.
Šio išradimo apimtis ir tikslai toliau bus pailiustruoti pavyzdžiais, kurie jokiu būdu neturi būti laikomi apribojančiais ši išradimą pavyzdys:
Gliukozamino sulfato natrio druskos gavimas (mažas natrio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir natrio rūgštusis sulfatas (1,8 g, 0,015 mol) ir ištirpinama vandenyje (25 mi). Gautas tirpalas kambario temperatūroje per 1 valandą sulašinamas į intensyviai maišomą izopropanoiį (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas, po to laikomas 0-5 °C temperatūroje 16 vallandų. Nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
6,6 g > 300 °C +59° (c 2, vanduo)
4,22 %.
Išeiga:
Lyd. temp. Wd25: natrio kiekis:
pavyzdys:
Gliukozamino sulfato kalio druskos gavimas (mažas kalio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir kalio rūgštusis sulfatas (2,040 g, 0,015 mol) ir ištirpinama vandenyje (25 ml). Gautas tirpalas kambario temperatūroje per 1 valandą sulašinamas į intensyviai maišomą izopropanoiį (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas, po to laikomas 0-5 °C temperatūroje 16 vallandų. Nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
Išeiga:
Lyd. temp.
[a]o25:
6,94 g > 300 °C +58,5° (c 2, vanduo) kalio kiekis: 7,16%.
pavyzdys:
Gliukozamino sulfato natrio druskos gavimas (mažas natrio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir natrio rūgštusis sulfatas (1,8 g, 0,015 mol) ir ištirpinama vandenyje (25 ml). Gautas tirpalas intensyviai maišomas ir į jį 25 °C (kambario temperatūroje) per 1 valandą sulašinamas izopropanolis (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas, po to laikomas 0-5 °C temperatūroje 16 vallandų. Nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
Išeiga: 6,34 g
Lyd. temp. > 300 °C [a]o25: +60° (c 2, vanduo) pavyzdys:
Gliukozamino sulfato natrio druskos gavimas (mažas natrio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir natrio rūgštusis sulfatas (1,8 g, 0,015 mol) ir ištirpinama vandenyje (25 ml). Gautas tirpalas kambario temperatūroje per 1 valandą sulašinamas į intensyviai maišomą izopropanolį (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas ir nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
Išeiga: 6,35 g
Lyd. temp. > 300 °C [a]D 25: +60,6° (c 2, vanduo) v
,u LT 5148 B pavyzdys:
Gliukozamino sulfato natrio druskos gavimas (mažas natrio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir natrio rūgštusis sulfatas (1,8 g, 0,015 mol) ir ištirpinama vandenyje (25 ml). Gautas tirpalas kambario temperatūroje per 1 valandą sulašinamas į intensyviai maišomą izopropanolį (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas, po to laikomas 0-5 °C temperatūroje 2 valandas. Nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
Išeiga: 6,86 g
Lyd. temp. > 300 °C [a]o2S +60,4° (c 2, vanduo) pavyzdys:
Gliukozamino sulfato natrio druskos gavimas (mažas natrio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir natrio rūgštusis sulfatas (1,8 g, 0,015 mol) Ir ištirpinama vandenyje (25 ml). Gautas tirpalas kambario temperatūroje per 1 valandą sulašinamas į intensyviai maišomą izopropanolį (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas, po to laikomas 0-5 °C temperatūroje 4 valandas. Nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
Išeiga:
Lyd. temp.
[<x]d25:
6,9 g > 300 °C +59,5° (c 2, vanduo).
pavyzdys:
Gliukozamino sulfato natrio druskos gavimas (mažas natrio kiekis )
Į kolbą sudedamas gliukozamino hidrochloridas (6,45 g, 0,03 mol) ir natrio rūgštusis sulfatas (1,8 g, 0,015 mol) ir ištirpinama vandenyje (25 ml). Gautas tirpalas kambario temperatūroje per 5 minutes supilamas į intensyviai maišomą izopropanolį (150 ml). Kolbos turinys dar pamaišomas 4 valandas, po to laikomas 0-5 °C temperatūroje 16 valandų. Nuosėdos nufiltruojamos vakuume (150 mm Hg). Produktas perplaunamas du kartus (kiekvieną kartą po 25 ml izopropanolio). Gaunama baltos kietos medžiagos pavidalo gliukozamino sulfato druska, kuri džiovinama 25 °C temperatūroje vakuume (2 mm Hg).
išeiga: 6,68 g
Lyd. temp. > 300 °C [a]o25: +60,0° (c 2, vanduo) pavyzdys:
Gliukozamino hidrochloridas (12,9 g, 0,06 mol) sudedamas į natrio rūgštųjį sulfatą (3,6 g, 0,03 mol), mišinys sutrinamas į miltelius naudojant piestą ir grūstuvą ir gaunama gliukozamino sulfato druska.
Išeiga: 16,1 g
Lyd. temp. > 300 °C [<x]d25: +51° (c 2, vanduo)
Metalo kiekio mišrioje gliukozamino sulfato metalo druskoje nustatymas
Natrio kiekis mišrioje gliukozamino sulfato natrio druskoje arba atitinkamai kalio kiekis mišrioje gliukozamino sulfato kalio druskoje buvo nustatytas naudojant indukuotos plazmos metodą. Natrio kiekis buvo išmatuotas esant 589,592 nm, o kalio kiekis buvo išmatuotas esant 766,491 nm bangų ilgiams.
Prietaisas: Indukuotos plazmos spektrometras
Modelis: Spectrofiame Modula Type FSM A 81 A.
Claims (20)
1. Naujos kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos, turinčios nedidelį metalo kiekį, atvaizduojamos toliau duodama formule I:
CH2OH ί + ?H MHSO4- 2CI
I kurioje M reiškia metalą pasirinktą iš Na arba K.
2.1 formulės junginys pagal 1 punktą kuriame M yra Na (natris).
3.1 formulės junginys pagal 1 punktą kuriame M yra K (kalis).
4. i formulės junginio pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskiriant i s tuo, kad jis apima tokias stadijas:
(i) gliukozamino hidrochlorido ir metalo rūgščiojo sulfato, kurio formulė
MHSO4, kurioje M yra toks, kaip apibūdinta aprašant aukščiau duotą I formulę, stechiometrinių kiekių sąveiką vandeniniame tirpiklyje, gaunant gliukozamino sulfato metalo druską (ii) gautos gliukozamino sulfato metalo druskos, esančios gautame (i) stadijos tirpale, nusodinimą naudojant su vandeniu besimaišantį organinį tirpiklį;
(iii) gautos (ii) stadijoje reakcijos masės nufiltravimą gaunant I formulės gliukozamino sulfato metalo druską.
5. Būdas pagal 4 punktą besiskiriantis tuo, kad minėtas (i) stadijoje naudojamas vandeninis tirpiklis yra vanduo.
6. Būdas pagal 4 punktą besiskiriantis tuo, kad minėta gautos gliukozamino sulfato metalo druskos nusodinimo stadija apima arba (i) stadijoje gauto tirpalo supylimą į su vandeniu besimaišantį organinį tirpiklį arba su vandeniu besimaišančio organinio tirpiklio supylimą į (i) stadijoje gautą tirpalą tinkamoje temperatūroje per tam tikrą apibrėžtą laiką ir po to gauto reakcijos mišinio maišymą
7. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad supilama nuo 17 °C iki 35 °C temperatūroje.
8. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad supilama per laiko tarpą apimantį nuo 5 minučių iki 4 valandų.
9. Būdas pagal 4 arba 6 punktą besiskiriantis tuo, kad gauto (i) stadijoje tirpalo ir su vandeniu besimaišančio organinio tirpiklio santykis yra nuo 1:4 iki 1:10.
10. Būdas pagal 4 arba 6 punktą besiskiriantis tuo, kad su vandeniu besimaišantis organinis tirpiklis gali būti pasirinktas iš etanolio, propanolio, izopropanolio, acetono, acetonitrilo, tetrahidrofurano, dioksano, dimetilformamido ir panašių.
11. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad gautas reakcijos mišinys yra maišomas tinkamoje temperatūroje tam tikrą apibrėžtą laiką.
12. Būdas pagal 11 punktą besiskiriantis tuo, kad gautas reakcijos mišinys yra maišomas nuo 2 iki 6 valandų.
13. Būdas pagal 11 punktą besiskiriantis tuo, kad reakcijos mišinys yra maišomas 17 - 35 °C temperatūroje.
14. Būdas pagal 4 punktą besiskiriantis tuo, kad prieš minėtą (iii) reakcijos masės filtravimo stadiją reakcijos masė atšaldoma iki tinkamos temperatūros ir palaikoma šioje temperatūroje tam tikrą apibrėžtą laiką.
15. Būdas pagal 14 punktą besiskiriantis tuo, kad minėta reakcijos masė yra atšaldoma iki 0-20 °C.
16. Būdas pagal 14 punktą besiskiriantis tuo, kad minėta reakcijos masė yra palaikoma minėtoje temperatūroje 1-24 valandas.
17.1 formulės junginio pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad jis apima gliukozamino hidrochlorido ir metalo rūgščiojo sulfato, kurio formulė
MHSO4, kurioje M reiškia metalą pasirinktą iš Na arba K, stechiometrinių kiekių mišinio pavertimą į miltelius, naudojant atitinkamą įtaisą kambario temperatūroje per tam tikrą nustatytą laiko tarpą.
18. Būdas pagal 17 punktą besiskiriantis tuo, kad paverčiama į miltelius per 0,2-2,0 valandas.
19. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad į ją įeina efektyvus kiekis I formulės junginio pagal 1 punktą.
20. Junginys pagal 1 punktą skirtas panaudoti ir ūmioms, ir chroniškoms reumatinių ir artritinių ligų formoms bei visoms patologinėms būklėms, atsirandančioms dėl kaulų-sąnarių audinių metabolinių sutrikimų gydyti.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1087MU2000 | 2000-12-01 | ||
| IN394MU2001 | 2001-04-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2003051A LT2003051A (lt) | 2004-02-25 |
| LT5148B true LT5148B (lt) | 2004-07-26 |
Family
ID=30772079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2003051A LT5148B (lt) | 2000-12-01 | 2003-05-29 | Kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos ir jų gavimo būdas |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT5148B (lt) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1056331A (en) | 1963-01-18 | 1967-01-25 | Rotta Res Lab | Process for preparing glucosamine salts |
| CH525861A (it) | 1970-07-20 | 1972-07-31 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di glucosamina base e di suoi sali terapeuticamente attivi |
| US3683076A (en) | 1968-10-26 | 1972-08-08 | Luigi Rovati | Pharmaceutically active glucosamine salts useful in the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis |
| US4642340A (en) | 1981-04-30 | 1987-02-10 | Rotta Research Laboratorium S.P.A. | Stable compounds of glucosamine sulphate |
| EP0214642A2 (en) | 1985-09-09 | 1987-03-18 | Orion-Yhtymä Oy Fermion | Mixed salts of glucosamine sulphate and a process for the preparation of the same |
| US5843923A (en) | 1998-05-22 | 1998-12-01 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate potassium chloride and process of preparation thereof |
| US5847107A (en) | 1996-08-19 | 1998-12-08 | Rotta Research B.V. Amsterdam (Swiss Branch) | Method of preparing mixed glucosamine salts |
| US5902801A (en) | 1998-05-22 | 1999-05-11 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same |
-
2003
- 2003-05-29 LT LT2003051A patent/LT5148B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1056331A (en) | 1963-01-18 | 1967-01-25 | Rotta Res Lab | Process for preparing glucosamine salts |
| US3683076A (en) | 1968-10-26 | 1972-08-08 | Luigi Rovati | Pharmaceutically active glucosamine salts useful in the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis |
| CH525861A (it) | 1970-07-20 | 1972-07-31 | Rotta Research Lab | Procedimento per la preparazione di glucosamina base e di suoi sali terapeuticamente attivi |
| US4642340A (en) | 1981-04-30 | 1987-02-10 | Rotta Research Laboratorium S.P.A. | Stable compounds of glucosamine sulphate |
| EP0214642A2 (en) | 1985-09-09 | 1987-03-18 | Orion-Yhtymä Oy Fermion | Mixed salts of glucosamine sulphate and a process for the preparation of the same |
| US5847107A (en) | 1996-08-19 | 1998-12-08 | Rotta Research B.V. Amsterdam (Swiss Branch) | Method of preparing mixed glucosamine salts |
| US5843923A (en) | 1998-05-22 | 1998-12-01 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate potassium chloride and process of preparation thereof |
| US5902801A (en) | 1998-05-22 | 1999-05-11 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KURZ JF.: "Amino sugar in arthroses", Z ALLGEMEINMED., 1970, pages 1090 - 1095 |
| VINEL P.: "Clinical study of a new drug for arthrosis", THERAPEUTIQUE, 1971, pages 839 - 843 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT2003051A (lt) | 2004-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900000869B1 (ko) | 소염 및 진통작용을 갖는 화합물의 수용성염류의 제조방법 | |
| RU2128646C1 (ru) | Гидрат кальципотриола, фармацевтическая композиция | |
| US6812223B2 (en) | Crystalline glucosamine sulfate metal salts and processes for preparing the same | |
| JPH0128757B2 (lt) | ||
| IL194329A (en) | Crystalline form of tigecycline ii and its processes | |
| US7622576B1 (en) | Halide-free glucosamine base and method of preparation | |
| AU2002217416A1 (en) | Crystalline glucosamine sulphate metal salts | |
| SK302003A3 (en) | Stable gabapentin having pH within a controlled range | |
| JP2023509242A (ja) | 新規なエンパグリフロジンの共結晶 | |
| LT5148B (lt) | Kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos ir jų gavimo būdas | |
| CS209855B2 (en) | Method of making the new aminoacids derivatives | |
| PT102043B (pt) | Processo para a preparacao de sais mistos de glicosamina | |
| CN1128999A (zh) | 杂环化合物 | |
| EP0420224B1 (en) | Antihepatopathic composition | |
| ZA200304185B (en) | Crystalline glucosamine sulphate metal salts | |
| US6060498A (en) | Composition containing antitumor agent | |
| UA74600C2 (uk) | Кристалічна металева сіль глюкозамінсульфату та спосіб одержання (варіанти) | |
| US7683042B1 (en) | Stabilized halide-free glucosamine base and method of preparation | |
| WO2022004873A1 (ja) | クルクミンモノグルクロニドの塩 | |
| ITMI930749A1 (it) | Derivato dell'acido iodesossicolico | |
| JPS60163896A (ja) | 胆汁酸誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC9A | Transfer of patents |
Owner name: PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED, IN Effective date: 20140429 |
|
| PD9A | Change of patent owner |
Owner name: PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED, IN Effective date: 20140429 |
|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20151203 |