KR900000869B1 - 소염 및 진통작용을 갖는 화합물의 수용성염류의 제조방법 - Google Patents

소염 및 진통작용을 갖는 화합물의 수용성염류의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

소염 및 진통작용을 갖는 화합물의 수용성염류의 제조방법
본 발명은 아세틸 살리실산, 부클록스산, 플루페남산, 매페남산, 니플룸산, 티아푸로펜산, 톨페남산, 벤다작, 카푸로펜, 캐토푸로펜, 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 펜부펜, 페노푸로펜, 펜티아작, 플루바이푸로펜, 이속시캄, 나푸록센, 피푸로펜, 피록시캄, 술린닥, 수푸로펜, 테녹시캄, 톨메틴, 조메피락과 비경구, 경구, 직장 및 국소투여를 위한 관련성 있는 제제를 가진 메글루민과 글루카민의 수용성 부가염 그룹에 관한 것이다.
사실상, 문헌에 이미 기재된 것과 같이 비스테로이드성 소염 및 진통제는 물에 불용성이거나 거의 녹지 않으며 따라서 약학적인 비경구투여 제제로 만드는데 적당하지 않다.
그러므로 전술한 물질의 메글루민과 글루카민의 부가염들은 비경구투여외에도 또한 경구투여에 의하여 위장관 레벨에서 본 발명의 염들이 더 빨리, 완전히 흡수되어 간접적으로 유도체들의 위의 내약력을 증가시키며 이렇게 해서 본래의 약물학적 작용을 수정하지 않고도 소염 및 진통작용을 가능하게 하는 물에 대한 용해도를 얻기 위하여 연구되어 왔으며 본 문헌에 기술되어 있다.
그러므로 산과 카바믹 라디칼을 갖는 본 발명의 기술한 염들과 그들의 대응하는 물질들 사이의 근본적인 차이점은 화학구조외에 주로 물리적인 성질이며 본 발명의 유도체들은 놀랄만한 물에 대한 용해도를 갖는 특성을 갖고 있다. 특히 메글루민과 글루카민의 아민 라디칼을 소염 및 진통작용이 있는 물질의 카복실 또는 카바미딕 라디칼로 동몰 비율로 염화시켜 최초로 얻은 그러한 유도염들은 다음과 같은 일반구조식(I)으로 특징지워진다
.
Figure kpo00001
(여기에서 R는 -H(글루카민) 또는 -CH3(메글루민)을 나타내며 R1은 다음과 같은 물질을 나타낸다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
Figure kpo00004
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Figure kpo00027
본 발명은 메글루민과 글루카민을 동몰 비율로 R1물질과 직접 반응시켜 화합물을 제조하는 공지의 일반적인 방법을 제공한다.
메글루민과 글루카민의 수용액을 미리 물에 난용성 또는 불용성인 유기용매 용액이나 미세분말로 만든, 동몰량의 R1에 서서히 가한다. R1이 수용액에서 불안정하다면 반응용매로서 에타놀이나 다른 유기용매를 사용할 수 있다. 용액중에 생성된 유도체들을 공지의 밥법, 예를 들면 다른 유용한 용매를 사용하여 침전시키거나 결정화시켜, 또는 냉동건조하여 용액으로부터 분리시킨다.
또한 벤젠, 톨루엔, 아세톤, 염화메칠렌이나 유사한 물질 같은 과량의 유기용매를 사용하여 또한 온도를 변화시켜가며 침전시키고 여과하여 반응 혼합물로부터 일반구조식(I)의 염들을 분리하고 이 염들을 세척한 다음 질소를 통하게 하며 건조기 속에서 건조시킨다.
이들을 약으로 사용하기 위하여 본 발명의 유도체(I)는 그들 자체만을 투여하거나 또는 비경구, 경구, 직장 및 국소부위 투여에 사용되는 약학적인 혼합물로 만들어 그 자체 또는 다른 유효성분과 합하여 투여된다.
유도체들을 함유하는 약학적인 혼합물은 정제, 산제, 과립제, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐제, 현탁제, 시럽제, 좌제, 연고제 또는 용액제나 사용할 때 즉시 용액으로 다시 만들 수 있는 주사용 분말로 제조된다.
경구투여 형태는 이와같이 사용되는 약학적인 혼합물을 제조하는 기본 방법에 따라서 만든다. 이들은 하나 또는 여러개의 유효 성분(I)외에 또한 하나 또는 여러개의 부형제나 유기 또는 무기 매체들을 함유하며 이것들은 약으로 만들 수 있는 것이어야 하며 또 감미제, 방향제 또는 방부제로 주로 사용되는 다른 물질이나 다른 성분과 화학적으로 함께 사용할 수 있어야 한다.
예를 들면 정제는 탄산칼슘, 탄산나트륨, 유당, 탈크같은 불활성 매체, 알긴산과 같은 과립제 또는 분해제, 전분, 젤라틴, 아라비아 고무같은 교착제, 스테아린산과 스테아린산 마그네슘과 같은 윤활제를 사용하여 만든다.
정제는 또한 코팅되어도 좋고 코팅되지 않아도 좋다. 캡슐제는 유효성분을 단독으로 함유하거나 또는 탄산 칼슘 인산캄슘이나 카올린 같은 고체나 액체 매체와 혼합하여 함유된다. 산제는 유효성분을 공지의 부형제와 완전히 혼합하여 얻는다. 더욱이 산제는 사용되는 유도체(I)의 일회 투여량에 해당하는 형태로 포장되어도 좋다. 경구투여용 용액제 혼합물로 다시 만들 수 있는 과립제들은 물에 녹은 희석매체들을 사용하여 만든다.
유효성분(I)은 슈크로즈, 글루코즈 같은 수용성 매체와 혼합하고, 또, 무실라고나 아라비아 고무같은 교착제와 혼합하여 젤라틴이나 메칠셀루로즈 용액을 만든다. 그 다음에 혼합물을 체로쳐서 과립제를 얻은 다음 건조시킨다. 때때로 필요한 경우에 트라가칸타 고무를 넣는다. 비슷한 방법으로 용액제, 현탁제, 시럽제, 엑기스제를 만들며 하나 또는 여러 개의 유효성분(1)을 그러한 제제를 만드는데 사용하는 공지의 부형제나 매체, 예를 들면 메칠셀루로즈, 트라가칸타 고무 및 알긴산 나트륨 같은 현탁제, 레시틴 이나 폴리옥시에칠렌 솔비톨 같은 습윤제 또는 에칠 또는 푸로필 P-하이드록시 벤조에이트 방부제와 혼합하여 만든다.
액체제제는 유효성분(I)의 예측량 5ml에 해당하는 티스푼 하나와 같이 일회량씩 투여되어도 좋다. 액체제제는 또한 정확한 양의 유효성분을 함유하도록 물에 녹여만든 수용액 같은 투여 형태로 투여해도 좋다. 혼합물은 또한 맛과 미관을 위한 체제로 만들기 위하여 하나 또는 여러개의 보조제 예를 들면 감미제, 방향제, 색조제를 함유해도 된다.
비경구투여를 위하여는 얻고자 하는 치료효과를 얻는데 필요한 각 화합물의 일회량에 해당하는 형태로 제조한다. 그러한 제제는 일반적으로 잘 알려진 방법으로 만들며 미리 냉동건조 시키거나 멸균된 가루로서 유효 성분의 필요량을 멸균실에서 적당한 바이알에 채우고 용접밀폐 해야만 한다.
바이알은 주사제용으로 즉시 사용할 수 있는 용매로 사용되는 두 번 증류시킨 멸균수를 함유하는 또다른 앰플을 수반해도 좋다. 더나아가 멸균수는 마취제 및 완충제를 함유해도 좋다. 더욱이 본 발명의 염을 함유하는 주사체는 일회 또는 수회 양의 바이알로 만들수도 있다. 소염이나 진통제로 사용되는 구조식(I)의 유도체의 적당량은 각 화합물과 얻고자 하는 효과에 달려 있다.
또한 일회량과 투여시간 간격은 사용되는 유도체와 하루에 필요한 치료량에 달려 있다. 다음의 실시예는 본 발명을 설명한 것이다.
[실시예]
[아세탈 살리실산 메글루민의 제조]
아세틸 살리실산 45g을 에타놀 800ml에 녹이고 메글루민 49g을 서서히 가하며 실온(25-30℃)에서 계속 서서히 저어준다. 반응 혼합물을 6시간 동안 저어주고 진공에서 100ml되도록 증발시키고 50℃에서 1시간 동안 냉각시킨다. 결과로 얻은 흰색 미세 결정침전을 여과한다.
잔류물질을 질소기류중에서 건조시켜 89g의 생성물을 얻는다. 얻은 화합물은 아세틸 살리실산 메글루민과 같다.
분자량 =375.36
분석 ; C16H25NO9: C% H% N%
필요량 51.19 6.71 3.73
결과 51.15 6.55 3.73
유사한 방법으로 다른 R1라디칼에 용매와 반응조건을 사용하여 (II) ∼ (XXVII)인 본 발명의 다른 수용성염들을 얻을 수 있다.
[실시예 2]
[펜부펜 글루카민의 제조]
글루카민 60g을 무기질이 없는 물 180ml에 녹인 것을 미세분말인 펜부펜 85g에 서서히 가하면 50℃를 넘지 않도록 주의하며 서서히 저어준다. 반응 혼합물을 4시간 동안 교반하고 여과후 진공에서 50ml가 되도록 증발시킨다. 결과로 얻은 침전을 여과하여 분리하여 모은다.
아세톤 40ml를 잔류 용액에 가하여 유도체를 더 침전시키고, 여과후 침전을 모아 첫번쩨 침전에 합친다. 질소기류하에서 40℃가 넘지 않도록 하며 건조시킨다. 139g의 생성물을 얻으며 이것은 펜부펜 글루카민과 같다.
분자량=435.48
분석 : C22H29NO8C% H% N%
필요량 60.67 6.71 3.21
결과 60.51 6.73 3.20
유사한 방법으로 또한 (II)∼(XXVII)의 물질과 메글루민과 글루카민을 반응시켜 본 발명의 다른 유도체들을 얻을 수 있다.
[실시예 3]
[디플루니살 메글루민의 제조]
디플루니살 83g을 에타놀 500ml에 녹인 것을 메글루민 65g의 수용액에 실온(20℃)에서 서서히 교반하며 가하고 반응 혼합물을 반응이 끝날때까지 4시간동안 교반하다. 7℃로 냉각한 다음 생성된 백색침전을 여과하고 소량의 에타놀로 세척한다. 건조시킨 후 디플루니살 메글루민 139g을 백색 미세결정 성분말로서 얻는다.
분자량=445.41
분석 : C20H25O2C% H% F% N%
필요량 59.93 5.65 8.53 3.14
결과 59.89 5.61 8.49 3.15
유사한 방법으로 역시 (II)∼(XXVII)의 다른 물질과 메글루민 및 글루카민을 반응시켜 본 발명의 다른 염들을 얻을 수 있다.
[실시예 4]
[피록시캄 메글루민의 비병구 투여 혼합물 제조]
A)앰플제제
피록시캄 메글루민(유효성분) 15.90mg
폴리에칠렌 글리콜 200 300.00mg
소듐 메타비 설파이트 1.00mg
소듐 에칠렌디아민 테트라-아세테이트 0.05mg
주사제용 증류수 1.00ml가 되도록 가한다.
유사한 방법으로 일반구조식(I)의 다른 화합물들을 치료량 비율로 사용하여 비경구투여 제제를 만들 수 있다.
B) 바이알 제제
바이알 제제는 적당한 바이알을 냉동건조시킨 양의 피록시캄 메글루민으로 채우고 멸균실에서 특수 고무마개로 밀봉하여 만든다. 고무마개를 통하는 시린지에 증류수를 넣음으로써 즉시 사용할 수 있는 용액을 만들 수 있다.
[실시예 5]
[디플루니살 메글루민을 함유하는 정제의 제조]
디플루니살 메글루민(유효성분) 890.8g
유당 250.0g
옥수수 전분 50.0g
콜로이드성규산 20.0g
잘녹는 전분 30.0g
스테아린산 마그네슘 5.0g
유효성분을 부형제의 일부와 완전히 혼합하고 잘 녹는 전분의 수용액으로 과립화한다. 건조시킨 과립물을 남아있는 부형제에 가하고 정제로 만든다. 각각 유휴성분 890mg을 함유하는 디플루니살 메글루민(평균무게 1.25g) 정제 1000개를 만들거나 또는 각각 디플루니살 메글루민 445mg을 함유하는 정제(평균무게 0.637g) 200개를 얻는다. 유사한 방법으로 역시 일반구조식(I)의 유도체의 할당량을 함유하는 정제를 만들수 있다.
[실시예 6]
[나푸록센 메글루민의 과립 제조]
본 발명의 부가염들도 역시 일회량씩 사용되는 액체 제제로 다시 만들기 위한 과립제로 제조할 수 있다.
나푸록센 메글루민(유효성분) 925.0mg
슈크로즈 5200.0mg
구연산 10.0mg
트리소듐 시트레이트 90.0mg
소듐 P-하이드록시벤조에이트 25.0mg
감미제 및 방향제 적당량
당뇨병 환자에게 투여되는 과립제는 슈크로즈 대신에 솔비톨을 사용해도 좋다. 과립제는 잘 알려진 방법으로 만들어 향낭에 각각 나푸록센 메글루민 925mg을 함유하도록 1회분씩 포장한다. 물에 녹인 각 향낭의 내용물을 실시예에서 실시한 유효성분의 각각의 단위량과 같다.
유사한 방법으로 역시 일반구조식(I)의 다른 유도체를 함유하는 향낭들을 만들 수 있다.

Claims (2)

  1. R1의 카복실 또는 카바미드 라디칼로 글루카민(R=-H) 또는 메글루민(N-메칠-글루카민)(R=-CH3)의 아민 라디칼을 염화시킴을 특징으로 하는 일반구조식 (I)의 메글루민 및 글루카민 수용성 염규의 제조방법.
    Figure kpo00028
    여기서 R1은아세틸 살리실산(II), 부클록스산(III), 플루페남산(IV), 메페남산(V), 니플룸산(VI), 티아푸로텐산(VII), 톨페남산(VIII), 벤다작(IX), 카푸로펜(X), 캐토푸로펜(XI), 디클로페낙(XII), 디플루니살(XIII), 에토돌락(XIV), 펜부펜(XV), 페노푸로펜(XVI), 펜티아작(XVII), 플루비푸로펜(XVIII), 이속시캄(XIX), 나푸록센(XX), 피푸로펜(XXI), 피록시캄(XXII), 술린닥(XXIII), 수푸로펜(XXIV), 테녹시캄(XXV), 톨메틴(XXVI), 조메피락(XXVII).
  2. 제1항에 있어서 글루카민 또는 메글루민의 수용액을 과량의 또 다른 유기용매 존재하에서 또는 직접 한개의 유기용매 중에서 동몰량의 (II)~(XXVII) 물질과 직접반응 시킴을 특징으로 하는 일반구조식(I)의 수용성염들의 제조방법.
KR1019860011425A 1986-01-03 1986-12-29 소염 및 진통작용을 갖는 화합물의 수용성염류의 제조방법 KR900000869B1 (ko)

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KR1019860011425A KR900000869B1 (ko) 1986-01-03 1986-12-29 소염 및 진통작용을 갖는 화합물의 수용성염류의 제조방법

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Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH673395A5 (ko) * 1987-01-30 1990-03-15 Ciba Geigy Ag
IT1233836B (it) * 1988-01-13 1992-04-21 Euroresearch Srl Sali idrosolubili dell'acido (+)2-(4 fluorofenil)-alfa-metil-5 benzoxazolo acetato.
HUT59692A (en) * 1990-11-15 1992-06-29 Puetter Medice Chem Pharm Process for producing complexes containing s/+/-phenyl-alkanoic acids and aminosugars
DK196591D0 (da) * 1991-12-05 1991-12-05 Mouritsen & Elsner Aps Anvendelse af en kendt kemisk forbindelse til fremstilling af et farmaceutisk paraeparat til topisk applikation
WO1993023055A1 (en) * 1992-05-15 1993-11-25 The University Of British Columbia N-acetyl glucosamine as gastroprotective agent
ES2058024B1 (es) * 1992-11-10 1995-05-01 Menarini Lab Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico.
IT1272149B (it) * 1993-03-26 1997-06-11 Zambon Spa Composizione farmeceutiche ad attivita' analgesica
ES2177644T3 (es) * 1994-04-12 2002-12-16 Arakis Ltd Procedimiento para la resolucion de etodolac utilizando derivados de glucamina.
US5626838A (en) * 1995-03-13 1997-05-06 The Procter & Gamble Company Use of ketorolac for treatment of squamous cell carcinomas of the oral cavity or oropharynx
IT1283252B1 (it) * 1996-03-15 1998-04-16 Pulitzer Italiana Soluzioni di piroxicam iniettabili per via parenterale
US7071298B2 (en) * 1997-02-05 2006-07-04 Fox Chase Cancer Center Compounds and methods for treating glycogen storage disease and other pathological conditions resulting from formation of age-proteins
ES2124196B1 (es) * 1997-06-04 1999-12-01 Menarini Lab Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion.
EP0945134A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation
CN1263464A (zh) 1998-04-11 2000-08-16 伊利卡帕·尤罗特拉皮西有限公司 含有水溶性酮基布洛芬盐的药用制剂及其应用
US6399093B1 (en) 1999-05-19 2002-06-04 Advanced Medical Instruments Method and composition to treat musculoskeletal disorders
GB0006897D0 (en) * 2000-03-23 2000-05-10 Smithkline Beecham Plc Medicaments
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
US20020035107A1 (en) 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
EP1328278A4 (en) 2000-09-26 2004-06-16 Univ Temple ANALGETIC AND GLUCOSAMINE COMPOSITIONS
US6727286B2 (en) 2001-11-02 2004-04-27 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid
ITMI20012434A1 (it) * 2001-11-20 2003-05-20 Dompe Spa Acidi 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono
DE10161077A1 (de) * 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
EP1568369A1 (en) * 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
DE102004021281A1 (de) * 2004-04-29 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
US7576216B2 (en) 2004-07-30 2009-08-18 Abbott Laboratories Preparation of pyridonecarboxylic acid antibacterials
US20070259043A1 (en) * 2004-09-17 2007-11-08 Jame Fine Chemicals, Inc. Halide-free glucosamine-therapeutic drug salt compositions
US7662802B2 (en) * 2004-09-17 2010-02-16 Gluconova, LLC Halide-free glucosamine-acidic drug complexes
US20070248677A1 (en) * 2004-09-17 2007-10-25 Jame Fine Chemicals, Inc. Method for treating warm-blooded vertebrates with a salt of a halide-free glucosamine base and a therapeutic drug
US7662803B2 (en) * 2004-09-17 2010-02-16 Gluconova, LLC Method for treating warm-blooded vertebrates with halide-free glucosamine-acidic drug complexes
WO2006042034A2 (en) 2004-10-08 2006-04-20 Abbott Laboratories Salt and crystalline forms thereof of a drug
US20060251689A1 (en) * 2005-03-30 2006-11-09 Astion Development A/S Treatment or prevention of pruritus
PL1868581T3 (pl) * 2005-04-11 2012-08-31 Abbvie Inc Kompozycje farmaceutyczne słabo rozpuszczalnych leków o polepszonych profilach rozpuszczania
FR2888752B1 (fr) * 2005-07-22 2007-10-05 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Complexe d'association intermoleculaire d'un transporteur et d'un principe actif
AU2006298895B9 (en) * 2005-09-30 2013-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical preparation containing meloxicam
CN102647971B (zh) 2009-10-12 2016-03-16 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 用于包含美洛昔康的组合物的容器
US20110218191A1 (en) * 2010-03-03 2011-09-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long term-treatment of kidney disorders in cats
WO2011107150A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
WO2012043696A1 (ja) 2010-09-30 2012-04-05 富山化学工業株式会社 ６－フルオロ－３－ヒドロキシ－２－ピラジンカルボキサミドのメグルミン塩
HUE052128T2 (hu) * 2011-10-25 2021-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Eljárás az 1-(5,6-diklór-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karbonsav meglumin sója kristályainak elõállítására
CN107056628A (zh) * 2017-03-21 2017-08-18 北京师范大学 芬布芬葡甲胺盐及其制备方法与应用
MX2018013070A (es) 2017-12-29 2019-10-15 Gruenenthal Gmbh Combinación farmacéutica que comprende clorhidrato de tramadol de liberación extendida y etoricoxib de liberación inmediata, y su uso para el tratamiento del dolor.
US11793748B1 (en) * 2019-04-05 2023-10-24 Good Health, Llc Pharmaceutical compositions of aspirin for parenteral administration
CN110183340B (zh) * 2019-06-11 2022-03-29 天津大学 一种托灭酸-哌嗪盐型及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR6915470D0 (pt) * 1969-03-24 1973-03-13 Syntex Corp Processo para preparar derivados de acido 2-(6'substituido 2'naftil)propionico e de seus sais
CH641432A5 (de) * 1978-07-19 1984-02-29 Syntex Pharma Int Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden.
BE871335A (fr) * 1978-10-18 1979-04-18 Bago Sa Labor Derives solubles des acides 2-anilino-aryl-carboxyliques substitues utiles par la voie buccale comme agents anti-inflammatoires.
LU83138A1 (de) * 1981-02-16 1981-09-11 T Eckert Topische pharmazeutische praeparate,enthaltend salze von alkancarbonsaeuren sowie neue carbonsaeuresalze und verfahren zu ihrer herstellung
ZA828453B (en) * 1981-12-08 1983-12-28 Boots Co Plc Therapeutic agents
DE3217315C2 (de) * 1982-05-08 1986-05-22 Gödecke AG, 1000 Berlin Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten
EP0150688B1 (en) * 1983-12-28 1987-04-22 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same

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Publication number Publication date
ES2003194A6 (es) 1988-10-16
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