DE3700172A1 - Wasserloesliche n-(methyl)-glucamin- und glucaminsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

Wasserloesliche n-(methyl)-glucamin- und glucaminsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

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Description

Die Erfindung betrifft wasserlösliche Additionssalze von N-(Methyl)-glucamin und Glucamin mit Carboxyl- oder Carbamidreste aufweisenden Verbindungen.
Viele bekannte nichtsteroide, antiinflammatorische und analgetische Substanzen sind in Wasser unlöslich oder kaum löslich und damit zur Herstellung von parenteralen pharmazeutischen Zubereitungen nicht geeignet.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue therapeutisch wasserwirksame Salze von N-(Methyl)-glucamin und Glucamin, insbesondere mit den obrigen Indikationen, die wasserlöslich sind, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel zu schaffen.
Das Obige wurde überraschenderweise durch die Erfindung erreicht.
Gegenstand der Erfindung sind wasserlösliche N-(Methyl)- glucamin- [Meglumin] und Glucaminsalze der allgemeinen Formel worin R1 für ein Anion von Acetylsalicylsäure, 3-[3′-(Chlor)-4′-(cyclohexyl)-benzoyl]-propionsäure {Bucloxinsäure}, N-[3-(Trifluormethyl)- phenyl]-anthranilsäure {Flufenaminsäure}, N-(2,3-Xylyl)-anthranilsäure {Mefenaminsäure}, 2-[m-(Trifluormethyl)-anilino]-nicotinsäure {Nifluminsäure}, 2-[5′-(Benzoyl)-thien-2′-yl]- propionsäure {Tiaprofensäure}, N-[2-(Methyl)- 3-(chlor)-phenyl]-anthranilsäure {Tolfenaminsäure}, [1-Benzyl)-1H-indazol-3-yl)-oxy]-essigsäure {Bendazac}, (±)-2-[6′-(Chlor)-carbazol-2′-yl]- propionsäure {Carprofen}, 2-[3′-(Benzoyl)- phenyl]-propionsäure {Ketoprofen}, 2-[2′,6′- Di-(chlor)-anilino]-phenylessigsäure {Diclofenac}, 5-[2′,4′-Di-(fluor)-phenyl]-salicylsäure {Diflunisal}, 9H-1-[Ethyl]-3,4-di-[hydro]-α-pyra no[3,4-b]indol-1-[essigsäure] {Etodolac}, 3-(4′-Biphenylylcarbonyl)-propionsäure {Fenbufen}, (±)-2-[3′-(Phenoxy)-phenyl]-propionsäure {Fenoprofen}, 1-[Phenyl]-4-[4′-(chlor)-phenyl]-5-[essigsäure] {Fentiazac}, 2-[2′-(Fluor)-biphenyl-4′-yl]- propionsäure {Flurbiprofen}, 4-[Hydroxy]-2- [methyl]-N-⟨5′-(methyl)-isoxazol-3′-yl⟩-2H-1,2- benzothiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Isoxicam}, (+)-2-[6′-(Methoxy)-naphth-2′-yl]-propionsäure {Naproxen}, 2-[3′-(Chlor)-4′-(3″-pyrrolin- 1″-yl)-phenyl]-propionsäure {Pirprofen}, 4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-⟨pyrid-2′-yl⟩-2H-1,2-ben zothiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Piroxicam}, (Z)-5-[Fluor]-2-[methyl]-1-[4′-(methylsulfinyl)- benzyliden]-inden-3-essigsäure {Sulindac}, p-[Then-2-oyl]-hydratropasäure {Suprofen}, 4-[Hydroxy]-2-(methyl]-N-⟨pyrid-2′-yl⟩- 2H-1,2-thiazinothiazol-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Tenoxicam}, 1-[Methyl]-5-[p-toluoyl]-pyrrol-2-ylessigsäure {Tolmetin} und/oder 5-[4′-(Chlor)-benzoyl]-1,4-di- [methyl]-pyrrol-2-ylessigsäure {Zomepirac} steht, erhältlich durch die Salzbildung der Aminreste von Glucamin (R = -H) oder N-(Methyl)-glucamin [Meglumin] (R = -CH3) mit den Carboxyl- oder Carbamidresten von R1.
Diese Salze lassen sich nicht nur parenteral, sondern auch oral verabreichen und werden schneller und vollständiger im Magen-Darm-Trakt absorbiert, wodurch indirekt ihre Magentoleranz verbessert und ihre antiinflammatorische und analgetische Aktivität potenziert wird, ohne daß dabei die ursprüngliche pharmakologische Aktivität verändert wird.
Der erhebliche Unterschied zwischen den erfindungsgemäßen Salzen und ihren Ausgangssubstanzen mit Säure- und Carbamidresten liegt neben der chemischen Struktur hauptsächlich in der physikalischen Natur, und zwar in der bemerkenswerten Wasserlöslichkeit als herausragende Eigenschaft der erfindungsgemäßen Substanzen.
Die Formeln der Substanzen, deren Anion R1 ist, sind wie folgt:
Acetylsalicylsäure: C9H8O4 3-[3′-(Chlor)-4′-(cyclohexyl)- benzoyl]-propionsäure
{Bucloxinsäure}: C16H19ClO3 N-[3-(Trifluormethyl)-phenyl]- anthranilsäure
{Flufenaminsäure}: C14H10F3NO2 N-(2,3-Xylyl)-anthranilsäure
{Mefenaminsäure}: C15H15NO2 2-[m-(Trifluormethyl)-anilino]- nicotinsäure
{Nifluminsäure}: C13H9F3N2O2 2-[5′-(Benzoyl)-thien-2′-yl]- propionsäure
{Tiaprofensäure}: C14H12O3S N-[2-(Methyl)-3-(chlor)-phenyl]- anthranilsäure
{Tolfenaminsäure}: C14H12ClNO2 [1-(Benzyl)-1H-indazol-3-yl)-oxy]- essigsäure
{Bendazac}: C16H14N2O3 (±)-2-[6′-(Chlor)-carbazol-2′-yl]- propionsäure
{Carprofen}: C15H12ClNO2 2-[3′-(Benzoyl)-phenyl]- propionsäure
{Ketoprofen}: C16H14O3 2-[2′,6′-Di(chlor)-anilino]- phenylessigsäure
{Diclofenac}: C14H11Cl2NO2 5-[2′,4′-Di-(fluor)-phenyl]- salicylsäure
{Diflunisal}: C13H8F2O3 9H-1-[Ethyl]-3,4-di-[hydro]-α-pyra no[3,4-b]indol-1-[essigsäure]
{Etodolac}: C18H22NO3 3-(4′-Biphenylylcarbonyl)-propion säure
{Fenbufen}: C16H14O3 (±)-2-[3′-(Phenoxy)-phenyl]-propionsäure
{Fenoprofen}: C15H14O3 1-[Phenyl]-4-[4′-(chlor)-phenyl]-5- [essigsäure]
{Fentiazac}: C17H12ClNO2S 2-[2′-(Fluor)-biphenyl-4′-yl]- propionsäure
{Flurbipropfen}: C15H13FO2 4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-⟨5′-(methyl)-isoxazol- 3′-yl⟩-2H-1,2-benzothiazin-3-[carboxamid]-1,1- di-[oxid]
{Isoxicam}: C14H13N3O5S (+)-2-[6′-(Methoxy)-naphth-2′-yl]- propionsäure
{Naproxen}: C14H14O3 2-[3′-(Chlor)-4′-(3″-pyrrolin-1″-yl)- phenyl]-propionsäure
{Pirprofen}: C13H14ClNO2 4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-⟨pyrid-2′-yl⟩- 2H-1,2-benzothiazin-3-[carboxamid]-1,1- di-[oxid]
{Piroxicam}: C15H13N3O4S (Z)-5-[Fluor]-2-[methyl]-1-[4′-(methyl- sulfinyl)-benzyliden]-inden-3-essigsäure
{Sulindac}: C20H17FO3S p-[Then-2-oyl]-hydratropasäure
{Suprofen}: C14H12O3S 4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-⟨pyrid-2′-yl⟩- 2H-1,2-thiazinothiazol-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid]
{Tenoxicam}: C13H11N3O4S2 1-[Methyl]-5-[p-toluoyl]-pyrrol-2-yl-essigsäure
{Tolmetin}: C15H15NO3 5-[4′-(Chlor)-benzoyl]-1,4-di-[methyl]- pyrrol-2-ylessigsäure
{Zomepirac}: C15H14ClNO3
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Lösung von Glucamin oder N-(Methyl)-glucamin mit äquimolaren Mengen der Substanzen, deren Anion R1 ist, umgesetzt wird.
Zweckmäßig wird als Lösung von Glucamin oder N-(Methyl)-glucamin eine wäßrige verwendet.
Ferner kann die Umsatzung in Gegenwart eines Überschusses eines, vorteilhaft anderen, organischen Lösungsmittels oder direkt in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt werden.
In zweckmäßiger Weise wird so vorgegangen, daß eine wäßrige Lösung von N-(Methyl)-glucamin oder Glucamin langsam zur äquimolaren Menge der Substanz, deren Anion R1 ist, zugegeben wird, wobei die letztere Substanz in Form einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel, das in Wasser kaum oder praktisch unlöslich ist, oder als fein vermahlenes Pulver eingesetzt wird. Für den Fall, daß die Substanz, deren Anion R1 ist, in wäßrigen Lösungen instabil ist, ist es wahlweise möglich, als Reaktionslösungsmittel Äthanol oder ein anderes organisches Lösungsmittel zu verwenden. Die in Lösung erhaltenen gewünschten Verbindungen können von der Lösung unter Anwendung bekannter Methoden abgetrennt werden, beispielsweise durch Ausfällung oder Kristallisation unter Verwendung anderer geeigneter Lösungsmittel oder durch Gefriertrocknen.
Das Ausfällen kann durchgeführt werden unter Verwendung eines Überschusses an organischem Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, Toluol, Aceton oder Methylenchlorid, ferner durch Veränderung der Temperatur, wobei die Salze der allgemeinen Formel I, die aus der Reaktionsmischung ausfallen, durch Filtration abgetrennt, gewaschen und in zweckmäßiger Weise in einem Fließbett-Exsikkator unter einem Stickstoffstrom getrocknet werden.
Gegnstand der Erfindung sind auch Arzneimittel, welche 1 oder mehr der erfindungsgemäßen Verbindungen als Wirkstoff(e), gegebenenfalls zusammen mit 1 oder mehr üblichen pharmazeutischen Träger(n) und/oder Hilfsstoff(en), enthalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben nämlich wie bereits erwähnt wertvolle pharmakologische, insbesondere antiinflammatorische (entzündungshemmende) und analgetische (schmerzstillende) Wirkungen.
Für ihren Einsatz in der Medizin können die Salze der Formel I als solche oder in Form von pharmazeutischen Zubereitungen auf parenteralem, oralem, rektalem oder topischem Wege, und zwar allein oder zusammen mit anderen Wirkstoffen, verabreicht werden. Die Arzneimittel, welche die erfindungsgemäßen Substanzen enthalten, können als Tabletten, Pulver, Granulate, Hart- oder Weichgelatinekapseln, Suspensionen, Sirupe, Suppositorien, Salben oder Grundlösungen oder injizierbare Pulver, die zur Gewinnung von einsatzbereiten Lösungen rekonstituiert werden können, hergestellt werden.
Die oralen pharmazeutischen Formen können nach Standard-Methoden erhalten werden, wie sie angewendet werden, um Arzneimittel, die auf diese Weise eingesetzt werden, herzustellen. Sie können zusätzlich zu einem oder mehreren der Wirkstoffe der allgemeinen Formel I auch ein oder mehrere Verdünnungsmittel und/oder organische und/oder mineralische Träger, die pharmazeutisch annehmbar und mit den Wirkstoffen sowie anderen Substanzen, wie denen, welche in herkömmlicher Weise zum Süßmachen, zur Geschmacksverleihung oder zur Konservierung eingesetzt werden, verträglich sind, enthalten. Beispielsweise können die Tabletten hergestellt werden unter Verwendung von inerten Trägern, wie Calciumcarbonat, Natriumcarbonat, Lactose, Talk, Granulierungs- und/oder Spreng- beziehungsweise Zerfallsmitteln, wie beispielsweise Alginsäure, Agglutinierungsmitteln, wie Stärke, Gelatine und/oder Gummiarabicum, Gleit- beziehungsweise Schmiermitteln, wie Stearinsäure und/oder Magnesiumstearat.
Die Tabletten können gegebenenfalls überzogen werden.
Die Kapseln können den Wirkstoff allein oder in Mischung mit festen und/oder flüssigen Trägern, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat und/oder Kaolin, enthalten. Die Pulver werden durch gründliches Vermischen des Wirkstoffes mit bekannten Verdünnungsmitteln erhalten. Ferner können die Pulver in Dosen, Schachteln oder einzelnen Sachets, die jeweils einer Dosis der in Frage kommenden Verbindung der allgemeinen Formel I entsprechen, verpackt sein. Die Granulate zur Neubildung beziehungsweise Rekonstitution von flüssigen oral zu verabreichenden Zubereitungen werden hergestellt unter Verwendung von verdünnenden Trägern, die in Wasser löslich sind. Der Wirkstoff wird mit den wasserlöslichen Trägern, wie Rohrzucker und/oder Glucose, sowie mit einem Agglutinierungsmittel, wie Mucilago und/oder Gummiarabicum, vermischt und damit wird eine Gelatine- oder Methylcelluloselösung gebildet. Die Mischung wird dann durch ein Sieb zur Gewinnung von Granulaten, die anschließend getrocknet werden, gepreßt. Traganthgummi wird manchmal den Mitteln erforderlichenfalls zugesetzt. Ähnlich wie die Lösungen können Suspensionen, Sirupe und Elixiere einen oder mehrere Wirkstoffe enthalten, die mit irgendeinem anderen herkömmlichen Verdünnungsmittel und/oder Träger vermischt sind, wie sie zur Herstellung derartiger Formulierungen verwendet werden, wie beispielsweise Suspendiermitteln, wie Methylcellulose, Traganthgummi und/oder Natriumalginat, benetzenden Substanzen, wie Lecithin und/oder Polyoxyethylensorbit, und/oder Konservierungsmitteln, wie Ethyl- und/oder Propyl-p-hydroxybenzoat.
Die flüssigen Zubereitungen können in individuellen Dosen verabreicht werden, beispielsweise in einer Teelöffelmenge, was 5 ml entspricht, wobei diese Menge vorherbestimmte Mengen der Wirksubstanz der allgemeinen Formel I enthält. Die flüssigen Zubereitungen können auch in Dosierungseinheiten verabreicht werden, beispielsweise als wäßrige Lösung, die erhalten wird durch Auflösen einer vorherbestimmten Menge der Zubereitungen, die die exakte Menge des Wirkstoffs enthält, in Wasser. Die Mittel können ferner ein oder mehrere Coadjuvantien enthalten, wie beispielsweise süßmachende Mittel, Geschmack verleihende Mittel und/oder Färbemittel, um zu geschmacklich und visuell annehmbaren Zubereitungen zu gelangen. Für eine parenterale Verabreichung können pharmazeutische Formen entsprechend den einzelnen Dosen einer jeden Verbindung hergestellt werden, so wie dies bei Einhaltung dieses Weges zur Erzielung der gewünschten therapeutischen Wirkung erforderlich sein kann.
Zur Herstellung derartiger Mittel kann man sich allgemein bekannter Methoden bedienen. Zur Gewinnung von parenteralen pharmazeutischen Formen muß man nach diesen Methoden in einem sterilen Raum Phiolen mit einer vorherbestimmten Menge des Wirkstoffs, der zuvor gefriergetrocknet oder zu einem sterilisierten Pulver verarbeitet worden ist, füllen, worauf die Phiolen hermetisch abgeschlossen werden. Die Phiolen können mit anderen Ampullen, die für Injektionszwecke geeignetes zweimal destilliertes Wasser enthalten, das als Lösungsmittel für die einsatzbereite Zubereitung verwendet wird, konfektioniert werden. Ferner kann das sterile Wasser auch ein Anästhetikum und eine Puffersubstanz enthalten. Injizierbare Zubereitungen, welche die erfindungsgemäßen Salze enthalten, können auch in Form von Einfach- oder Vielfachdosenphiolen hergestellt werden. Die geeignete Menge der Substanz der Formel I, die als Analgetikum oder antiinflammatorische Substanz verwendet wird, hängt von der jeweils verwendeten Substanz und der gewünschten Wirkung ab. Die einzelnen Dosen und Verabreichungsintervalle richten sich nach der jeweiligen Substanz und der täglich erforderlichen kumulativen Dosis.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1 Herstellung von N-(Methyl)-glucaminacetylsalicylat
45 g Acetylsalicylsäure werden in 800 ml Ethanol aufgelöst und 49 g N-(Methyl)-glucamin werden langsam zugesetzt, wobei die Lösungsmischung bei Zimmertemperatur (25 bis 30°C) unter konstantem langsamem Rühren gehalten wird.
Die Reaktionsmischung wird 6 Stunden gerührt und im Vakuum auf 100 ml eingeengt und dann während 1 Stunde auf 5°C gekühlt gehalten. Der erhaltene weiße mikrokristalline Niederschlag wird abfiltriert. Das entfernte Produkt wird unter einem laminaren Stickstoffstrom getrocknet, wobei 89 g des Produktes erhalten werden. Die Verbindung wurde als N-(Methyl)-glucaminacetylsalicylat identifiziert.
Unter Verwendung ähnlicher Methoden, wobei die Lösungsmittel und die Reaktionsbedingungen den verschiedenen Anionen R1 angepaßt werden, können die anderen erfindungsgemäßen wasserlöslichen Salze mit den Substanzen der Formeln II bis XXVII hergestellt werden.
Beispiel 2 Herstellung von Fenbufenglucamin
60 g Glucamin, gelöst in 180 ml entmineralisiertem Wasser, werden langsam zu 85 g eines fein vermahlenen Fenbufens zugegeben, wobei die Reaktionsmischung langsam, ohne daß die Temperatur 50°C übersteigt, gerührt wird.
Die Reaktionsmischung wird 4 Stunden gerührt, filtriert und im Vakuum auf 50 ml eingedampft. Der erhaltene Niederschlag wird durch Filtration abgetrennt und gesammelt. Durch Zugabe von 40 ml Aceton wird weitere Substanz aus der restlichen Lösung ausgefällt, filtriert, gesammelt und dem ersten Niederschlag zugefügt. Das erhaltene Produkt wird unter einem laminaren Stickstoffstrom ohne Übersteigen einer Temperatur von 40°C getrocknet. Man erhält 139 g des Produktes, das als Fenbufenglucamin identifiziert wird.
In ähnlicher Weise können die anderen erfindungsgemäßen Substanzen durch Ausführen der Reaktion von N-(Methyl)- glucamin und Glucamin mit den Substanzen der Formeln II bis XXVII hergestellt werden.
Beispiel 3 Herstellung von Diflunisal-N-(methyl)-glucamin
83 g Diflunisal, gelöst in 500 ml Ethanol, werden einer wäßrigen Lösung von 65 g N-(Methyl)-glucamin unter langsamem Rühren bei Zimmertemperatur (20°C) zugesetzt und die Reaktionsmischung wird bis zur Beendigung der Reaktion 4 Stunden lang gerührt. Nach einem Abkühlen auf 7°C wird der erhaltene weiße Niederschlag abfiltriert und mit kleinen Mengen Ethanol gewaschen. nach dem Trocknen werden 139 g Diflunisal-N-(methyl)-glucamin als weißes mikrokristallines Pulver erhalten.
Mit ähnlichen Methoden können die anderen erfindungsgemäßen Salze durch Umsetzung von N-(Methyl)-glucamin und Glucamin mit den anderen Substanzen der Formeln II bis XXVII erhalten werden.
Beispiel 4 Herstellung von parenteralen Mitteln, die Piroxicam- N-(methyl)-glucamin enthalten
  • A) Ampullen
    Piroxicam-N-(methyl)-glucamin (Wirkstoff) 15,90 mg Polyethylenglykol 200300,00 mg Natriummetabisulfit  1,00 mg Natriumethylendiamintetraacetat  0,05 mg destilliertes Wasser für Injektionenq.s. bis 1,00 ml
In ähnlicher Weise können parenterale Zubereitungen hergestellt werden unter Verwendung der anderen Verbindungen der allgemeinen Formel I in den entsprechenden therapeutischen Mengen.
  • B) Phiolen
    Die Phiolen können hergestellt werden durch Einfüllen gleicher Mengen an Piroxicam-N-(methyl)-glucamin in Form eines gefriergetrockneten Pulvers in geeignete Phiolen und Verschließen derselben in einem sterilen Raum unter Verwendung von speziellen Kautschukstopfen.
    Unter Verwendung von destilliertem Wasser, das mit einer Spritze durch den Kautschukstopfen eingeführt wird, ist es möglich, eine einsatzbereite Lösung herzustellen.
Beispiel 5 Herstellung von Tabletten, die Diflunisalmeglumin enthalten
Diflunisalmeglumin (Wirkstoff)890,8 g Lactose250,0 g Maisstärke 50,0 g kolloidale Kieselsäure 20,0 g lösliche Stärke 30,0 g Magnesiumstearat  5,0 g
Der Wirkstoff wird gründlich mit einem Teil der Verstreckungsmittel vermischt und mit einer wäßrigen Lösung löslicher Stärke granuliert. Das getrocknete Granulat wird zu den restlichen Verstreckungsmitteln zugegeben und die Masse wird zu Tabletten verformt. 1000 Tabletten aus Diflunisalmeglumin (durchschnittliches Gewicht 1,25 g), von denen jede 890 mg des Wirkstoffs enthält, oder 200 Tabletten (durchschniitliches Gewicht 0,637 g), von denen jede 445 mg Diflunisalmeglumin enthält, werden erhalten. In ähnlicher Weise können Tabletten hergestellt werden, welche die entsprechenden Dosen der anderen Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten.
Beispiel 6 Herstellung von Naproxen-N-(methyl)-glucamin-Granulaten
Die erfindungsgemäßen Additionssalze können auch als Granulate für die Neubildung einer flüssigen Zubereitung, die in individuellen Dosen eingesetzt wird, konfektioniert werden.
Naproxen-N-(methyl)-glucamin (Wirkstoff) 925,0 mg Rohrzucker5200,0 mg Zitronensäure  10,0 mg Trinatriumcitrat  90,0 mg Natrium-p-hydroxybenzoat  25,0 mg Süßungs- und geschmacksverleihende Mittelq.s.
Sorbit kann anstelle von Rohrzucker verwendet werden, um die Verabreichung der Granulate an Diabetespatienten zu ermöglichen.
Die Granulate, die nach bekannten Methoden hergestellt werden, werden in Sachets verpackt, von denen jedes 925 mg Naproxen-N-(methyl)-glucamin enthält. Der Inhalt eines jeden Sachet, aufgelöst in Wasser, ist der einzelnen Einheitsdosis des Wirkstoffs des jeweiligen Beispiels äquivalent. Unter Einhaltung einer ähnlichen Methode können Sachets, die andere Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten, hergestellt werden.

Claims (3)

1. Wasserlösliche N-(Methyl)-glucamin- und Glucaminsalze der allgemeinen Formel worin R1 für ein Anion von Acetylsalicylsäure, 3-[3′-(Chlor)-4′-(cyclohexyl)-benzoyl]-propion- säure {Bucloxinsäure}, N-[3-(Trifluormethyl)- phenyl]-anthranilsäure {Flufenaminsäure}, N-(2,3-Xylyl)-anthranilsäure {Mefenaminsäure}, 2-[m-(Trifluormethyl)-anilino]-nicotinsäure {Nifluminsäure}, 2-[5′-(Benzoyl)-thien-2′-yl]- propionsäure {Triaprofensäure}, N-[2-(Methyl)- 3-(chlor)-phenyl]-anthranilsäure {Tolfenamin- säure}, [1-(Benzyl)-1H-indazol-3-yl)-oxy]-essig- säure {Bendazac},(±)-2-(6′-(Chlor)-carbazol-2′-yl]- propionsäure {Carprofen}, 2-[3′-(Benzoyl)- phenyl]-propionsäure {Ketoprofen}, 2-[2′,6′- Di-(chlor)-anilino]-phenylessigsäure {Diclofenac}, 5-[2′,4′-Di-(fluor)-phenyl]-salicylsäure {Diflunisal}, 9H-1-[Ethyl]-3,4-di-[hydro]-α-pyrano [3,4-b]indol-1-[essigsäure] {Etodolac}, 3-(4′-Biphenylylcarbonyl)-propionsäure {Fenbufen}, (±)-2-[3′-(Phenoxy)-phenyl]-propionsäure {Fenoprofen}, 1-[Phenyl]-4-[4′-(chlor)-phenyl]-5-[essigsäure] {Fentiazac}, 2-[2′-(Fluor)-biphenyl-4′-yl]- propionsäure {Flurbiprofen}, 4-[Hydroxy]-2- [methyl]-N-⟨5′-(methyl)-isoxazol-3′-yl⟩-2H-1,2- benzothiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Isoxicam}, (+)-2-[6′-(Methoxy)-naphth-2′-yl]-propionsäure {Naproxen}, 2-[3′-(Chlor)-4′-(3″-pyrrolin- 1″-yl)-phenyl]-propionsäure {Pirprofen}, 4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-⟨pyrid-2′-yl⟩-2H-1,2-ben zothiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Piroxicam}, (Z)-5-[Fluor]-2-[methyl]-1-[4′-(methylsulfinyl)- benzyliden]-inden-3-essigsäure {Sulindac}, p-[Then-2-oyl]-hydratropasäure {Suprofen}, 4-[Hydroxy]-2-(methyl]-N-⟨pyrid-2′-yl⟩- 2H-1,2-thiazinothiazol-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Tenoxicam}, 1-[Methyl]-5-[p-toluoyl]-pyrrol-2-ylessigsäure {Tolmetin} und/oder 5-[4′-(Chlor)-benzoyl]-1,4-di- [methyl]-pyrrol-2-ylessigsäure {Zomepirac} steht, erhältlich durch die Salzbildung der Aminreste von Glucamin (R = -H) oder N-(Methyl)-glucamin (R = -CH3) mit den Carboxyl- oder Carbamidresten von R1.
2. Verfahren zur Herstellung von N-(Methyl)-glucamin- und Glucaminsalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Lösung von Glucamin oder N-(Methyl)-glucamin mit äquimolaren Mengen der Substanzen, deren Anion R1 ist, umsetzt.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1 oder mehr Verbindung(en) nach Anspruch 1 als Wirkstoff(e), gegebenenfalls zusammen mit 1 oder mehr üblichen pharmazeutischen Träger(n) und/oder Hilfsstoff(en).
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