DE3700172C2 - Wasserlösliche N-(Methyl)-glucamin- und Glucaminsalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Wasserlösliche N-(Methyl)-glucamin- und Glucaminsalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

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Description

Die Erfindung betrifft wasserlösliche Additionssalze von N-(Methyl)-glucamin und Glucamin mit bestimmten, Carboxyl- oder Carbamidreste aufweisenden Verbindungen.
Viele bekannte nichtsteroide, antiinflammatorische und analgetische Substanzen sind in Wasser unlöslich oder kaum löslich und damit zur Herstellung von parenteralen pharmazeutischen Zubereitungen nicht geeignet.
Ferner sind aus dem Stand der Technik die N-(Methyl)-glu­ camin-Salze von Diclofenac (DE 32 05 077 A1), von Mefen­ aminsäure (BE 871 335), von Naproxen (DE 20 05 454 A1, DE 29 28 873 A1 und DE 32 05 077 A1), von Nifluminsäure (BE 871 335), von Sulindac (DE 32 05 077 A1), von Tolmetin (DE 32 05 077 A1) und von Flufenaminsäure (BE 871 335) be­ kannt.
Weiterhin enthält die DE 32 17 315 A1 die Aussage, daß mit N-(Methyl)-glucamin Salze des Isoxicams hergestellt worden waren, die 49 mg Wirkstoff je ml Lösung enthielten, sich aber im Hinblick auf Feststoffausscheidung aus der Lösung als instabil erwiesen. Dem wird durch überstöchiometrischen Einsatz von N-(Methyl)-glucamin sowie Zusatz beispielsweise von Glykolen entgegenwirkt.
Aus J. Parenterol. Sci. Technol. 36, 190 bis 193 [1982], insbesondere der Tabelle I auf Seite 190, geht hervor, daß die Löslichkeit von Zomepirac durch die Anwesenheit von N-(Methyl)-glycamin in 0,495 m wäßriger Lösung erhöht wird, wobei allerdings diese Löslichkeitserhöhung etwa so stark ist wir mit den anderen Basen 3-Amino-1-propanol, Arginin, Diäthanolamin und Trometamol.
Ferner ist in der DE 32 45 469 A1 das N-(Metyl)-D-glycaminsalz der (+)-2-[2′-(Fluor)-biphenyl-4′-yl]-propionsäure, das heißt des einen Enantiomeren des Flurbiprofens, beschrieben. Über eine Löslichkeitserhöhung durch diese Salzbildung ist in dieser Druckschrift nichts gesagt. Auch beschränkt sie sich auf das Salz aus den beiden genannten optisch aktiven Bestandteilen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, therapeutisch wirksame wasserlösliche Salze von N-(Methyl)-glucamin und Glucamin, insbesondere mit den obrigen Indikationen, die besser wasserlöslich sind als die zugrundeliegenden Wirkstoffe, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel zu schaffen.
Gegenstand der Erfindung sind wasserlösliche N-(Methyl)- glucamin- [Meglumin] und Glucaminsalze der allgemeinen Formel
worin R1 für ein Anion von
Acetylsalicylsäure,
3-[3′-(Chlor)-4′- (cyclohexyl)-benzoyl]-propionsäure {Bucloxinsäure},
2-[5′-(Benzoyl)-thien-2′-yl]-propionsäure {Tiaprofensäure},
N-[2-(Methyl)-3-(chlor)-phenyl]-anthranilsäure {Tolfen­ aminsäure},
[1-Benzyl)-1H-indazol-3-yl)-oxy]-essigsäure {Bendazac},
(±)-2-[6′-(Chlor)-carbazol-2′-yl]-propionsäure {Carprofen},
2-[3′-(Benzoyl)-phenyl]-propionsäure {Ketoprofen},
5-[2′,4′-Di-(fluor)-phenyl]-salicylsäure {Diflunisal},
9H-1-[Ethyl]-3,4-di-[hydro]-α-pyrano[3,4-b]indol-1-[essig­ säure] {Etodolac},
3-(4′-Biphenylylcarbonyl)-propionsäure {Fenbufen},
(±)-2-[3′-(Phenoxy)-phenyl]-propionsäure {Fenoprofen},
1-[Phenyl]-4-[4′-(chlor)-phenyl]-5-[essigsäure] {Fentiazac},
(±)-2-[2′-(Fluor)-biphenyl-4′-yl]-propionsäure {(±)-Flur­ biprofen},
2-[3′-(Chlor)-4′-(3′′-pyrrolin-1′′-yl)-phenyl]-propion­ säure {Pirprofen},
4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-<pyrid-2′-yl<-2H-1,2-benzo­ thiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Piroxicam},
p-[Then-2-oyl]-hydratropasäure {Suprofen},
4-[Hydroxy]-2-(methyl]-N-<pyrid-2′-yl<-2H-1,2-thiazino-thiazol- 3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Tenoxicam},
steht, und/oder wasserlösliche Glucaminsalze der allgemeinen Formel I, worin
R₁ ein Anion von
4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-<5′-(methyl)-isoxa­ zol-3′-yl<-2H-1,2-benzothiazin-3-[carboxamid]- 1,1-di-[oxid] {Isoxicam} und
5-[4′-(Chlor)-benzoyl]-1,4-di-[methyl]-pyrrol-2- ylessigsäure {Zomepirac} bedeutet,
erhältlich durch die Salzbildung der Aminreste von Glucamin (R = -H) oder N-(Methyl)-glucamin (R = -CH3) mit den Carboxyl- oder Carbamidresten von R1, mit der weiteren Maßgabe, daß, im Falle daß R₁ ein Anion von 4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-<5′-(methyl)- isoxazol-3′-yl<-2H-1,2-benzothiazin-3-[carboxamid]- 1,1-di-[oxid] {Isoxicam} und/oder 5-[4′-(Chlor)- benzoyl]-1,4-di-[methyl]-pyrrol-2-ylessigsäure {Zomepirac} bedeutet, die Salzbildung nur mit dem Aminrest von Glucamin (R = -H) erfolgt.
Die Salze nach der Erfindung lassen sich nicht nur parenteral, sondern auch oral verabreichen und werden schneller und vollständiger im Magen-Darm-Trakt absorbiert, wobei indirekt ihre Magentoleranz verbessert und ihre antiinflammatorische und analgetische Aktivität erhöht wird, ohne daß dabei die ursprüngliche pharmakologische Aktivität ver­ ändert wird.
Der erhebliche Unterschied zwischen den erfindungsge­ mäßen Salzen und ihren Ausgangssubstanzen mit Säure- und Carbamidresten liegt neben der chemischen Struktur hauptsächlich in der physikalischen Natur, und zwar in der bemerkenswerten Wasserlöslichkeit als herausra­ gende Eigenschaft.
Die Formeln der Verbindungen, deren Anion R1 ist, sind wie folgt:
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Lösung von Glucamin oder N- (Methyl)-glucamin mit äquimolaren Mengen der Substanzen, deren Anion R1 ist, umgesetzt wird. Dies erfolgt in an sich bekannter Weise.
Zweckmäßig wird eine wäßrige Lösung von Glucamin oder N- (Methyl)-glucamin eingesetzt.
Ferner kann zur Umsetzung die Substanz, deren Anion R₁ ist, in einem Gemisch, bestehend aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel im Überschuß, oder allein in einem organischen Lösungsmittel eingesetzt werden.
In zweckmäßiger Weise wird so vorgegangen, daß eine wäßrige Lösung von N-(Methyl)-glucamin oder Glucamin langsam zur äquimolaren Menge der Substanz, deren Anion R1 ist, zugegeben wird, wobei die letztere Substanz in Form einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel, das in Wasser kaum oder praktisch unlöslich ist, oder als fein vermahlenes Pulver eingesetzt wird. Für den Fall, daß die Substanz, deren Anion R1 ist, in wäßrigen Lösungen instabil ist, ist es wahlweise möglich, als Reaktionslösungsmittel Ethanol oder ein anderes organisches Lösungsmittel zu verwenden. Die in Lösung erhaltenen gewünschten Verbindungen können von der Lösung unter Anwendung bekannter Methoden abgetrennt werden, beispielsweise durch Ausfällung oder Kristallisation unter Verwendung anderer geeigneter Lösungsmittel oder durch Gefriertrocknen.
Das Ausfällen kann durchgeführt werden unter Verwendung eines Überschusses an organischem Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, Toluol, Aceton oder Methylenchlorid, ferner durch Veränderung der Temperatur, wobei die Salze der allgemeinen Formel I, die aus der Reaktionsmischung ausfallen, durch Filtration abgetrennt, gewaschen und in zweckmäßiger Weise im Fließbett unter einem Stickstoffstrom getrocknet werden.
Gegenstand der Erfindung sind auch Arzneimittel, welche eine oder mehrere der erfindungsgemäßen Verbindungen als Wirkstoff(e), gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren üblichen pharmazeutischen Träger(n) und/oder Hilfsstoff(en), enthalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben, wie bereits erwähnt, wertvolle pharmakologische, insbesondere antiinflammatorische (entzündungshemmende) und analgetische (schmerzstillende) Wirkungen.
Für ihren Einsatz in der Medizin können die Salze der Formel I als solche oder in Form von pharmazeutischen Zubereitungen auf parenteralem, oralem, rektalem oder topischem Wege, und zwar allein oder zusammen mit anderen Wirkstoffen, verabreicht werden. Die Arzneimittel, welche die erfindungsgemäßen Substanzen enthalten, können als Tabletten, Pulver, Granulate, Hart- oder Weichgelatinekapseln, Suspensionen, Sirupe, Suppositorien, Salben oder Grundlösungen oder injizierbare Pulver, die zur Gewinnung von ein­ satzbereiten Lösungen rekonstituiert werden können, hergestellt werden.
Die oralen pharmazeutischen Formen können nach Standard- Methoden erhalten werden, wie sie angewendet werden, um Arzneimittel, die auf diese Weise eingesetzt werden, herzustellen. Sie können zusätzlich zu einem oder mehreren der Wirkstoffe der allgemeinen Formel I auch ein oder mehrere Verdünnungsmittel und/oder organische und/oder mineralische Träger enthalten, die pharmazeutisch an­ nehmbar und mit den Wirkstoffen sowie anderen Substanzen, wie denen, welche in herkömmlicher Weise zum Süß­ machen, zur Geschmacksverleihung oder zur Konservierung eingesetzt werden, verträglich sind. Bei­ spielsweise können die Tabletten hergestellt werden unter Verwendung von inerten Trägern, wie Calciumcarbonat, Natriumcarbonat, Lactose, Talk, Granulierungs- und/oder Spreng- beziehungsweise Zerfallsmitteln, wie beispielsweise Alginsäure, Agglutinierungsmitteln, wie Stärke, Gelatine und/oder Gummiarabicum, Gleit- beziehungsweise Schmiermitteln, wie Stearinsäure und/oder Magnesiumstearat.
Die Tabletten können gegebenenfalls überzogen werden.
Die Kapseln können den Wirkstoff allein oder in Mischung mit festen und/oder flüssigen Trägern, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat und/oder Kaolin, enthalten. Die Pulver werden durch gründliches Vermischen des Wirkstoffes mit bekannten Verdünnungsmitteln erhalten. Ferner können die Pulver in Dosen, Schachteln oder einzelnen Sachets, die jeweils einer Dosis der in Frage kommenden Verbin­ dung der allgemeinen Formel I entsprechen, verpackt sein.
Die Granulate zur Neubildung beziehungsweise Rekonstitution von flüssigen oral zu verabreichenden Zubereitungen werden herge­ stellt unter Verwendung von verdünnenden Trägern, die in Wasser löslich sind. Der Wirkstoff wird mit den wasser­ löslichen Trägern, wie Rohrzucker und/oder Glucose, sowie mit einem Agglutinierungsmittel, wie Mucilago und/oder Gummiarabicum, vermischt und damit eine Gelatine- oder Methylcelluloselösung gebildet. Die Mischung wird dann durch ein Sieb zur Gewinnung von Granulaten, die anschließend getrocknet werden, gepreßt. Traganthgummi wird den Mitteln erforderlichen­ falls zugesetzt. Ähnlich wie die Lösungen können Sus­ pensionen, Sirupe und Elixiere einen oder mehrere Wirk­ stoffe enthalten, die mit einem herkömmlichen Verdünnungsmittel und/oder Träger vermischt sind, wie sie zur Herstellung derartiger Formulierungen verwendet werden, wie beispielsweise Suspendiermitteln, wie Methylcellulose, Traganthgummi und/oder Natriumalginat, benetzenden Substanzen, wie Lecithin und/oder Polyoxy­ ethylensorbit, und/oder Konservierungsmitteln, wie Ethyl- und/oder Propyl-p-hydroxybenzoat.
Die flüssigen Zubereitungen können in individuellen Dosen verabreicht werden, beispielsweise in einer Tee­ löffelmenge, was 5 ml entspricht, wobei diese Menge vor­ herbestimmte Mengen der Wirksubstanz der allgemeinen Formel I enthält. Die flüssigen Zubereitungen können auch in Dosierungs­ einheiten verabreicht werden, beispielsweise als wäßrige Lösung, die erhalten wird durch Auflösen einer vorher­ bestimmten Menge der Zubereitungen, die eine exakte Menge des Wirkstoffs enthält, in Wasser. Die Mittel können ferner ein oder mehrere Coadjuvantien enthalten, wie beispielsweise süßmachende Mittel, Geschmack verleihende Mittel und/oder Färbemittel, um zu geschmack­ lich und visuell annehmbaren Zubereitungen zu gelangen. Für eine parenterale Verabreichung können pharmazeutische Formen entsprechend den einzelnen Dosen einer jeden Verbindung hergestellt werden, so wie dies zur Erzielung der gewünschten therapeutischen Wirkung erforderlich sein kann.
Zur Herstellung derartiger Mittel kann man sich allge­ mein bekannter Methoden bedienen. Zur Gewinnung von parenteralen pharmazeutischen Formen muß man nach diesen Methoden in einem sterilen Raum Ampullen mit einer vorbestimmten Menge des Wirkstoffs, der zuvor gefrier­ getrocknet oder zu einem sterilen Pulver verarbeitet worden ist, füllen, worauf die Ampullen hermetisch abgeschlossen werden. Die Ampullen können mit anderen Ampullen, die für Injektionszwecke geeignetes zweimal destilliertes Wasser enthalten, das als Lösungs­ mittel für die einsatzbereite Zubereitung verwendet wird, konfektioniert werden. Ferner kann das sterile Wasser auch ein Anästhetikum und eine Puffersubstanz enthalten. Injizierbare Zubereitungen, welche die erfindungsge­ mäßen Salze enthalten, können auch in Form von Einfach- oder Vielfachdosenampullen hergestellt werden. Die geeignete Menge der Substanz der Formel I, die als Anal­ getikum oder antiinflammatorische Substanz verwendet wird, hängt von der jeweils verwendeten Substanz und der gewünschten Wirkung ab. Die einzelnen Dosen und Verabreichungsintervalle richten sich nach der jeweiligen Substanz und der täglich erforderlichen kumulativen Dosis.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1 Herstellung von N-(Methyl)-glucaminacetylsalicylat
45 g Acetylsalicylsäure werden in 800 ml Ethanol aufgelöst und 49 g N-(Methyl)-glucamin langsam zugesetzt, wobei die Mischung bei Zimmertemperatur (25 bis 30°C) unter konstantem langsamem Rühren gehalten wird.
Die Reaktionsmischung wird 6 Stunden gerührt, im Vakuum auf 100 ml eingeengt und dann während 1 Stunde auf 5°C gekühlt gehalten. Der erhaltene weiße mikrokristalline Niederschlag wird abfiltriert. Das entfernte Produkt wird unter einem laminaren Stickstoffstrom getrocknet, wobei 89 g des Produktes erhalten werden. Die Verbindung wurde als N-(Methyl)-glucaminacetylsalicylat identifiziert.
Molekulargewicht = 375,36
Analyse: C₁₆H₂₅NO₉:
berechnet:
C 51,19, H 6,71, N 3,73%;
gefunden:
C 51,15, H 6,65, N 3,73%.
Unter Verwendung ähnlicher Methoden, wobei die Lösungs­ mittel und die Reaktionsbedingungen den verschiedenen Anionen R1 angepaßt werden, können die anderen erfin­ dungsgemäßen wasserlöslichen Salze mit den Substanzen der Formeln II bis XXI hergestellt werden.
Beispiel 2 Herstellung von Fenbufenglucamin
60 g Glucamin, gelöst in 180 ml entmineralisiertem Wasser, werden langsam zu 85 g fein vermahlenen Fenbufens zugegeben, wobei die Reaktionsmischung langsam, ohne daß die Temperatur 50°C übersteigt, gerührt wird.
Die Reaktionsmischung wird 4 Stunden gerührt, filtriert und im Vakuum auf 50 ml eingedampft. Der erhaltene Nie­ derschlag wird durch Filtration abgetrennt und gesammelt. Durch Zugabe von 40 ml Aceton wird weitere Substanz aus der restlichen Lösung ausgefällt, filtriert, gesammelt und dem ersten Niederschlag zugefügt. Das er­ haltene Produkt wird unter einem laminaren Stickstoff­ strom ohne Übersteigen einer Temperatur von 40°C ge­ trocknet. Man erhält 139 g des Produktes, das als Fen­ bufenglucamin identifiziert wird.
Molekulargewicht = 435,48
Analyse: C₂₂H₂₉NO₈:
berechnet:
C 60,67, H 6,71, N 3,21%;
gefunden:
C 60,51, H 6,73, N 3,20%.
In ähnlicher Weise können die anderen erfindungsgemäßen Substanzen durch Ausführen der Reaktion von N-(Methyl)- glucamin oder Glucamin mit den Substanzen der Formeln II bis XXI hergestellt werden.
Beispiel 3 Herstellung von Diflunisal-N-(methyl)-glucamin
83 g Diflunisal, gelöst in 500 ml Ethanol, werden einer wäßrigen Lösung von 65 g N-(Methyl)-glucamin unter langsamem Rühren bei Zimmertemperatur (20°C) zugesetzt und die Re­ aktionsmischung wird bis zur Beendigung der Reaktion 4 Stunden gerührt. Nach einem Abkühlen auf 7°C wird der erhaltene weiße Niederschlag abfiltriert und mit kleinen Mengen Ethanol gewaschen. Nach dem Trocknen werden 139 g Diflunisal-N-(methyl)-glucamin als weißes mikrokristallines Pulver erhalten.
Molekulargewicht: C₂₀H₂₅F₂NO₈:
berechnet:
C 59,93, H 5,65, F 8,53, N 3,14%;
gefunden:
C 59,89, H 5,61, F 8,49, N 3,15%.
Mit ähnlichen Methoden können die anderen erfindungsge­ mäßen Salze durch Umsetzung von N-(Methyl)-glucamin oder Glucamin mit den anderen Substanzen der Formeln II bis XXI erhalten werden.
Beispiel 4 Herstellung von parenteralen Mitteln, die Piroxicam- N-(methyl)-glucamin enthalten
A) Ampullen
Piroxicam-N-(methyl)-glucamin (Wirkstoff)|15,90 mg
Polyethylenglykol 200 300,00 mg
Natriummetabisulfit 1,00 mg
Natriumethylendiamintetraacetat 0,05 mg
destilliertes Wasser für Injektionen, ad 1,00 ml
In ähnlicher Weise können parenterale Zubereitungen her­ gestellt werden unter Verwendung der anderen Verbindungen der allgemeinen Formel I in den entsprechenden therapeutischen Mengen.
B) Ampullen
Die Ampullen können hergestellt werden durch Abfüllen gleicher Mengen an Piroxicam-N-(methyl)-glucamin in Form eines gefriergetrockneten Pulvers und Verschließen der Ampullen in einem sterilen Raum unter Verwendung von speziellen Kautschukstopfen.
Unter Verwendung von destilliertem Wasser, das mit einer Spritze durch den Kautschukstopfen eingeführt wird, ist es möglich, eine einsatzbereite Lösung herzustellen.
Beispiel 5
Herstellung von Tabletten, die Diflunisalmeglumin enthalten
Diflunisalmeglumin (Wirkstoff)|890,8 g
Lactose 250,0 g
Maisstärke 50,0 g
kolloidale Kieselsäure 20,0 g
lösliche Stärke 30,0 g
Magnesiumstearat 5,0 g
Der Wirkstoff wird gründlich mit einem Teil der Ver­ streckungsmittel vermischt und mit einer wäßrigen Lösung löslicher Stärke granuliert. Das getrocknete Granulat wird zu den restlichen Verstreckungsmitteln zugegeben und die Masse zu Tabletten verformt. 1000 Tabletten aus Diflunisalmeglumin (durchschnitt­ liches Gewicht 1,25 g), von denen jede 890 mg des Wirkstoffs enthält, oder 200 Tabletten (durchschnitt­ liches Gewicht 0,637 g), von denen jede 445 mg Diflu­ nisalmeglumin enthält, werden erhalten. In ähnlicher Weise können Tabletten hergestellt werden, welche die entsprechenden Dosen der anderen Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten.

Claims (3)

1. N-(Methyl)-glucamin- und Glucaminsalze der allgemeinen Formel worin R1 für ein Anion von
Acetylsalicylsäure,
3-[3′-(Chlor)-4′-(cyclohexyl)- benzoyl]-propionsäure {Bucloxinsäure},
2-[5′-(Benzoyl)-thien-2′-yl]-propionsäure {Triaprofen­ säure},
N-[2-(Methyl)-3-(chlor)-phenyl]-anthranilsäure {Tolfen­ aminsäure},
[1-(Benzyl)-1H-indazol-3-yl)-oxy]-essigsäure {Bendazac},
(±)-2-(6′-(Chlor)-carbazol-2′-yl]-propionsäure {Carprofen},
2-[3′-(Benzoyl)-phenyl]-propionsäure {Ketoprofen},
5-[2′,4′-Di-(fluor)-phenyl]-salicylsäure {Diflunisal},
9H-1-[Ethyl]-3,4-di-[hydro]-α-pyrano[3,4-b]indol-1-[essig­ säure] {Etodolac},
3-(4′-Biphenylylcarbonyl)-propionsäure {Fenbufen},
(±)-2-[3′-(Phenoxy)-phenyl]-propionsäure {Fenoprofen},
1-[Phenyl]-4-[4′-(chlor)-phenyl]-5-[essigsäure] {Fen­ tiazac},
(±) 2-[2′-(Fluor)-biphenyl-4′-yl]-propionsäure {(±)-Flur­ biprofen},
2-[3′-(Chlor)-4-(3′′-pyrrolin-1′′-yl)-phenyl]-propion­ säure {Pirprofen},
4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-<pyrid-2′-yl<-2H-1,2-benzo­ thiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Piroxicam},
p-[Then-2-oyl]-hydratropasäure {Suprofen},
4-[Hydroxy]-2-(methyl]-N-<pyrid-2′-yl<-2H-1,2-thiazino­ thiazol-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Tenoxicam},
steht, und/oder wasserlöslische Glucaminsalze der allgemeinen Formel I, worin
R₁ ein Anion von
4-[Hydroxy]-2-[methyl]-N-<5′-(methyl)-isoxa­ zol-3′-yl<-2H-1,2-benzothiazin-3-[carboxamid]- 1,1-di-[oxid] {Isoxicam} und
5-[4′-(Chlor)-benzoyl]-1,4-di-[methyl]-pyrrol-2- ylessigsäure {Zomepirac} bedeutet,
erhältlich durch die Salzbildung der Aminreste von Glucamin (R = -H) oder N-(Methyl)-glucamin (R = -CH3) mit den Carboxyl- oder Carbamidresten von R1,
mit der weiteren Maßgabe, daß für R₁ als Anion von 4- [Hydroxy]-2-[methyl]-N-<5′-(methyl)-isoxazol-3′-yl<- 2H-1,2-benzothiazin-3-[carboxamid]-1,1-di-[oxid] {Isoxicam} und/oder 5-[4′-(Chlor)-benzoyl]-1,4-di- [methyl]-pyrrol-2-ylessigsäure {Zomepirac} die Salzbildung nur mit dem Aminrest von Glucamin (R = -H) erfolgt.
2. Verfahren zur Herstellung der N-(Methyl)-glucamin- und Glucaminsalze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man jeweils eine Lösung von Glucamin oder N-(Methyl)-glucamin mit äquimolaren Mengen der Substanzen, deren Anion R1 ist, umsetzt.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer oder mehreren Verbindung(en) nach Anspruch 1 als Wirkstoff(e), gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren üblichen pharmazeutischen Träger(n) und/oder Hilfsstoff(en).
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