FI82240B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat. Download PDF

Info

Publication number
FI82240B
FI82240B FI884838A FI884838A FI82240B FI 82240 B FI82240 B FI 82240B FI 884838 A FI884838 A FI 884838A FI 884838 A FI884838 A FI 884838A FI 82240 B FI82240 B FI 82240B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
timolol
hemihydrate
butylamino
morpholino
tert
Prior art date
Application number
FI884838A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI884838A (fi
FI82240C (fi
FI884838A0 (fi
Inventor
Markku Peraelampi
Original Assignee
Huhtamaeki Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huhtamaeki Oy filed Critical Huhtamaeki Oy
Publication of FI884838A0 publication Critical patent/FI884838A0/fi
Priority to FI884838A priority Critical patent/FI82240C/fi
Priority to AU43473/89A priority patent/AU624431B2/en
Priority to AT89911378T priority patent/ATE112277T1/de
Priority to DE68918597T priority patent/DE68918597T2/de
Priority to PCT/FI1989/000196 priority patent/WO1990004592A1/en
Priority to EP89911378A priority patent/EP0440684B1/en
Priority to US07/663,853 priority patent/US5231095A/en
Priority to JP1510608A priority patent/JP2949508B2/ja
Priority to NZ231057A priority patent/NZ231057A/en
Priority to CA002001083A priority patent/CA2001083C/en
Publication of FI884838A publication Critical patent/FI884838A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI82240B publication Critical patent/FI82240B/fi
Publication of FI82240C publication Critical patent/FI82240C/fi
Priority to NO911508A priority patent/NO179838C/no
Priority to DK199100725A priority patent/DK175377B1/da
Priority to US07/910,789 priority patent/US5354860A/en
Priority to US08/097,880 priority patent/US5496820A/en
Priority to US08/319,868 priority patent/US5574035A/en
Priority to US08/320,327 priority patent/US5541184A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Control Of El Displays (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

82240
Menetelmä farmakologisesti arvokkaan S-timololi-hemi-hydraatin valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on uusi S-timololi-hemihydraat-ti, erityisesti menetelmä uuden S-timololi-hemihydraa-tin valmistamiseksi.
S-timololi, eli S(-)3-morfolino-4-(3'-tert.-butyyli-amino-2'-hydroksipropoksi)-1,2,5-tiadiatsoli ja sen happoadditiosuolat ovat tunnettuja farmakologisesti arvokkaita β-salpaaja-aineita. Lääkevalmisteissa S-timo-lolia käytetään pääsääntöisesti maleaattisuolana, jolla hyvin kiteytyvänä suolana on selvät edut vapaaseen S-timololi-emäkseen nähden. Vapaa S-timololi-emäs on nimittäin öljymäisen tahmea ja siten vaikeasti edelleen-käsiteltävisssä, esimerkiksi puhdistettavissa ja annosteltavissa. Vapaan S-timololi-emäksen käyttöön tietyntyyppisissä lääkevalmisteissa, erityisesti nk trans-dermaalisissa lääkelaastareissa, liittyy kuitenkin etuja happoadditiosuoloihin verrattuna mitä tulee niiden penetraatioon ihon läpi. EP-julkaisussa A2 0197504 onkin kuvattu transdermaalinen antosysteemi, jossa käytetään mm timololi-maleaattia, joka muutetaan ionittomaan helpommin absorboituvaan timololi-emäs-muotoon puskurilla. Timololi-emäs-muodon pitoisuutta systeemissä säädetään puskurin pH-arvolla. Transdermaalisen systeemin valmistamisen yksinkertaisuuden kannalta olisi kuitenkin edullista voida valmistaa sellainen vapaassa emäsmuodossa oleva S-timololi-yhdiste, joka kiteytyy hyvin ei-tahmeassa muodossa, ja joka siten on eristettävissä puhtaana sekä tarkasti annosteltavissa, ja joka samalla omaa hyvän penetraation käytettynä lääkelaastareissa.
Nyt on yllättäen keksitty että S-timololi voidaan kiteyttää helposti hemihydraatti-yhdisteenä. Niinpä 2 82240 keksinnön kohteena on uutena yhdisteenä S(-)3-morfolino- 4-(3'-tert.-butyyliamino-2'-hydroksipropoksi)-1,2,5-tiadiatsoli-hemihydraatti, jonka kaava on 0/CH3 o-ch.-ch-ch.-nh-c-ch. · h20 -j-J 2\u Nch ΤΛ ΜΝβ^ _ J 2 Tätä yhdistettä ei ole aikaisemmin kuvattu kirjallisuudessa .
Yhdisteen rakennetta on selvitetty röntgendiffraktio-metrillä. Mittaustulokset osoittavat yhdisteelle sellaisen kiderakenteen, jossa neljä S-timololi-emästä on samassa alkeiskopissa pareittain kahden vesimolekyylin kanssa siten, että S-timololi-molekyylin hydrofiiliset osat (-NH, -OH) ovat vesimolekyylin ympärillä, vesimolekyylin ja kahden polaarisen ryhmän muodostamat vety-sillat antavat molekyylien pakkautumiselle optimaalisen tilan.
Keksinnön mukainen yhdiste voidaan valmistaa erittäin yksinkertaisesti kiteyttämällä se S-timololi-emäksen vesipitoiseen orgaaniseen liuottimeen tai liuotin-seokseen valmistetusta liuoksesta. Lähtöaineena voidaan myös käyttää S-timololi-emäksen suolaa, esimerkiksi ma-leaattisuolaa, jolloin vapaa S-timololi-emäs ensin vapautetaan emäksisellä aineella, erityisesti lipeällä, ja kiteytetään hemihydraatti sen jälkeen edellä kuvatulla tavalla.
3 82240
Menetelmässä voidaan orgaanisena liuottimena käyttää mitä tahansa sellaista liuotinta tai liuotinseosta, johon S-timololi-emäs liukenee mutta johon muodostuva he-mihydraatti on niukkaliukoinen. Timololi-emäksen liuottava orgaaninen liuotin on siten esimerkiksi aromaattinen hiilivety, kuten tolueeni tai ksyleeni, edullisesti tolueeni, eetterityyppinen liuotin, kuten di-isopro-pyylieetteri, tai alkoholi, esimerkiksi etanoli. Hemi-hydraatin liukoisuutta vähentävänä liuotinkomponenttina voidaan käyttää esimerkiksi alifaattista hiilivetyä, kuten heksaania. Systeemin vesipitoisuus ei ole kriittinen kunhan läsnä on hemihydraatin muodostukseen riittävä määrä vettä.
S-timololi-hemihydraatista voidaan valmistaa farmaseuttisia antomuotoja oraaliseen tai parenteraaliseen ja erityisesti topikaaliseen annostukseen, esimerkiksi tabletteja, kapseleita, liuoksia, suspensioita ja emulsioita, ja erityisesti transdermaalisia antosysteemejä ihon kautta antamista varten. Farmaseuttisissa valmisteissa voidaan käyttää tavanomaisia orgaanisia tai epäorgaanisia lisäaineita alan asiantuntijoille sinänsä tunnetulla tavalla.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä rajoittamatta sen suojapiiriä.
Esimerkki 1 S(-)-3-morfolino-4-(3'-tert.-butyyliamino-2'-hydroksi-propoksi)-1,2,5-tiadiatsoli-hemihydraatti (S-tlmololi-hemihydraatti)_
Liuotetaan 366 g S-timololi-emästä 1,5 litraan tolueenia. Jäähdytetään liuos 0*C:seen. Lisätään 175 ml vettä ja sen jälkeen 875 ml heksaania samalla voimak- 4 82240 kaasti sekoittaen. Kiteytyminen alkaa noin 30-60 minuutin kuluttua.
Tämän jälkeen jatketaan sekoitusta n. 30 minuuttia. Lisätään 25 ml vettä ja 1750 ml heksaania, jonka jälkeen sekoitetaan noin 2 tuntia 0°C:ssa. Sakka suodatetaan ja pestään noin 300 ml:11a heksaania. Kuivataan huoneen lämpötilassa.
Saadaan 335 g (89 %) otsikossa mainittua tuotetta, s.p. 48-50 ®C.
Esimerkki 2 S(—)-3-morfolino-4-(3'-tert.-butyyliamino-2'-hydroksi-propoksi)-1,2,5-tiadiatsoli-hemihydraatti (S-tlmololl-hemlhydraatti)_
Kolviin punnitaan 500 g S-timololimaleaattia ja lisätään 2 1 vettä. Sekoitetaan noin 10 minuuttia, lisätään 1 1 tolueenia ja seos jäähdytetään noin 15eC:seen, jossa lämpötilassa tiputetaan 47%:ista NaOH-liuosta kunnes pH on noin 12,5. Faasit erotetaan. Otetaan tolueenifaa-si talteen ja vesifaasi uutetaan vielä 0,5 1:11a tolueenia. Tolueenifaasit yhdistetään ja pestään vedellä. Tolueeniliuos jäähdytetään 0cC:seen. Lisätään 175 ml vettä ja sen jälkeen 875 ml heksaania samalla voimakkaasti sekoittaen. Kiteytyminen alkaa noin 30-60 minuutin kuluttua. Tämän jälkeen jatketaan sekoitusta vielä noin 30 minuuttia. Lisätään 25 ml vettä ja 1750 ml heksaania, jonka jälkeen sekoitetaan edelleen noin 2 tuntia 0eC:ssa. Sakka suodatetaan ja pestään noin 300 ml:11a heksaania. Kuivataan huoneen lämpötilassa.
Saadaan 335 g otsikossa mainittua tuotetta (89% laskettuna S-timololi-maleaatista), s.p. 48-50°C.
Il 5 82240
Esimerkki 3 S (-)-3-morfolino-4-(3'-tert.-butyyliamino-2’-hydroksi-propoksi)-1,2,5-tiadiatsoli-hemihydraatti (S-timololi-hemihydraatti)_ 100 g S-timololi-emästä liuotetaan 500 ml:aan di-isopropyylieetteriä keittäen. Lisätään 50 ml vettä ja jäähdytetään +10 - +20°C:seen. Lisätään 0,1 g S-timololi-hemihydraattia ympiksi samalla voimakkaasti sekoittaen. Kiteytymisen alettua jäähdytetään 0°C:seen, jossa sekoitetaan 1 tunti. Kiteet suodatetaan, pestään di-isopropyylieetterillä ja kuivataan alle 4°C:ssa. Saanto 81 g (79 %) S-timololihemihydraattia, s.p. 48-50 °C.

Claims (2)

6 82240
1. Menetelmä farmakologisesti arvokkaan S(-)-3-morfolino-4-(3'-tert.-butyyliamino-2'-hydroksipropoksi)-1,2,5-tiadiatso li-hemihydraatin valmistamiseksi, jonka kaava on Il 0-CH2-CH-CH2-NH-C^-CH3 · h20 Sl'—,-/ OH CH3 J 2 tunnettu siitä, että S(-)-3-morfolino-4-(3'-tert.-butyyliamino-2'-hydroksipropoksi)-1,2,5-tiadiatsoli tai sen suola liuotetaan orgaanista liuotinta ja vettä sisältävään seokseen, tarvittaessa vapautetaan emäs suolastaan, ja annetaan yhdisteen kiteytyä hemihydraattina.
2. Patenttivaatimuksen l mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotinseoksena käytetään vesipitoista tolueeni-heksaani-seosta. 1 Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään S(-)-3-morfolino-4-(3 * — tert.-butyyliamino-21-hydroksipropoksi)1,2,5-tiadiatsolin maleaattisuolaa, ja vapautetaan emäs lipeällä. 7 82240
FI884838A 1988-10-20 1988-10-20 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat. FI82240C (fi)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI884838A FI82240C (fi) 1988-10-20 1988-10-20 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.
AU43473/89A AU624431B2 (en) 1988-10-20 1989-10-13 Novel s-timolol derivative and process for its preparation
AT89911378T ATE112277T1 (de) 1988-10-20 1989-10-13 Neues s-timolol derivat und verfahren zu seiner herstellung.
DE68918597T DE68918597T2 (de) 1988-10-20 1989-10-13 Neues S-Timolol Derivat und Verfahren zu seiner Herstellung.
PCT/FI1989/000196 WO1990004592A1 (en) 1988-10-20 1989-10-13 Novel s-timolol derivative and process for its preparation
EP89911378A EP0440684B1 (en) 1988-10-20 1989-10-13 Novel s-timolol derivative and process for its preparation
US07/663,853 US5231095A (en) 1988-10-20 1989-10-13 S-timolol hemihydrate
JP1510608A JP2949508B2 (ja) 1988-10-20 1989-10-13 新規なｓ―チモロール誘導体及びその製造方法
NZ231057A NZ231057A (en) 1988-10-20 1989-10-18 S-timolol hemihydrate and pharmaceutical compositions
CA002001083A CA2001083C (en) 1988-10-20 1989-10-20 Novel s-timolol derivative and process for its preparation
NO911508A NO179838C (no) 1988-10-20 1991-04-17 Fremgangsmåte for fremstilling av S-(-)-3-morfolino-4-(3-tert-butylamino-2-hydroksypropoksy)-1,2,5-tiadiazol-hemihydrat
DK199100725A DK175377B1 (da) 1988-10-20 1991-04-19 Hidtil ukendt S-timolol-derivat samt fremgangsmåde til fremstilling deraf
US07/910,789 US5354860A (en) 1988-10-20 1992-07-08 Process for making pure S-timolol hemihydrate
US08/097,880 US5496820A (en) 1988-10-20 1993-07-27 Ophthalmic use of S-timolol hemihydrate
US08/319,868 US5574035A (en) 1988-10-20 1994-10-07 S-timolol hemihydrate composition and method of preparation therefor
US08/320,327 US5541184A (en) 1988-10-20 1994-10-11 S-timolol hemihydrate treatment process

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI884838 1988-10-20
FI884838A FI82240C (fi) 1988-10-20 1988-10-20 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI884838A0 FI884838A0 (fi) 1988-10-20
FI884838A FI884838A (fi) 1990-04-21
FI82240B true FI82240B (fi) 1990-10-31
FI82240C FI82240C (fi) 1991-02-11

Family

ID=8527232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI884838A FI82240C (fi) 1988-10-20 1988-10-20 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.

Country Status (12)

Country Link
US (4) US5231095A (fi)
EP (1) EP0440684B1 (fi)
JP (1) JP2949508B2 (fi)
AT (1) ATE112277T1 (fi)
AU (1) AU624431B2 (fi)
CA (1) CA2001083C (fi)
DE (1) DE68918597T2 (fi)
DK (1) DK175377B1 (fi)
FI (1) FI82240C (fi)
NO (1) NO179838C (fi)
NZ (1) NZ231057A (fi)
WO (1) WO1990004592A1 (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI82240C (fi) * 1988-10-20 1991-02-11 Huhtamaeki Oy Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.
US5496820A (en) * 1988-10-20 1996-03-05 Peraelampi; Markku Ophthalmic use of S-timolol hemihydrate
TW208013B (fi) * 1990-03-01 1993-06-21 Daiichi Co Ltd
DK0577913T3 (da) 1992-07-08 1998-01-26 Santen Oy Ophthalmisk præparat indeholdende timolol-hemihydrat
US20060143783A1 (en) * 2004-12-15 2006-07-06 Berman Paul K Energy diffusing glove insert
US7862552B2 (en) 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
CN101622243B (zh) 2007-02-28 2013-12-04 旭化成制药株式会社 磺酰胺衍生物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3657237A (en) * 1968-05-22 1972-04-18 Frosst & Co Charles E Process for making 1 2 5-thiadiazoles in the sinister configuration
US4428883A (en) * 1981-03-06 1984-01-31 The University Of Kentucky Research Foundation Novel method of administering β-blockers and novel dosage forms containing same
FI71933C (fi) * 1984-03-30 1989-04-06 Star Oy Ab Nya l-vinsyra-0-monoestrar av 3-morfolino-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol och deras anvaendning saosom mellanprodukter.
JPS60226855A (ja) * 1984-04-26 1985-11-12 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物およびその製造法
US4752478A (en) * 1984-12-17 1988-06-21 Merck & Co., Inc. Transdermal system for timolol
US4756710A (en) * 1985-04-05 1988-07-12 Merck & Co., Inc. pH-Mediated drug delivery system
FI82240C (fi) * 1988-10-20 1991-02-11 Huhtamaeki Oy Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.

Also Published As

Publication number Publication date
FI884838A (fi) 1990-04-21
FI82240C (fi) 1991-02-11
AU624431B2 (en) 1992-06-11
US5231095A (en) 1993-07-27
EP0440684A1 (en) 1991-08-14
NZ231057A (en) 1990-11-27
DK175377B1 (da) 2004-09-20
DE68918597D1 (de) 1994-11-03
CA2001083A1 (en) 1990-04-20
DK72591D0 (da) 1991-04-19
US5541184A (en) 1996-07-30
JPH04502612A (ja) 1992-05-14
NO911508L (no) 1991-04-17
ATE112277T1 (de) 1994-10-15
NO911508D0 (no) 1991-04-17
JP2949508B2 (ja) 1999-09-13
NO179838B (no) 1996-09-16
US5574035A (en) 1996-11-12
FI884838A0 (fi) 1988-10-20
US5354860A (en) 1994-10-11
DK72591A (da) 1991-04-19
EP0440684B1 (en) 1994-09-28
CA2001083C (en) 1999-06-15
WO1990004592A1 (en) 1990-05-03
DE68918597T2 (de) 1995-05-11
AU4347389A (en) 1990-05-14
NO179838C (no) 1996-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100746813B1 (ko) 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온의 하이드로클로라이드 염
US3818035A (en) 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE
EP0117570B1 (en) Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate
EP0066459B1 (en) Crystalline benzothiazine dioxide salts
EP0307303B1 (fr) [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
KR850001884B1 (ko) 수용성 벤조티아진 디옥시드염류의 제조방법
US4948805A (en) Salt of diclofenac with a pyrrolidine compound and pharmaceutical compositions which contain it
FI82240B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.
CA2403264A1 (en) Chiral fluoroquinolizinone arginine salt forms
CN112094249A (zh) 磺胺甲噻二唑-糖精共晶及其制备方法与应用
CA2000247A1 (fr) Derives de methyl-4 ¬(phenyl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl -5| thiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques, en contenant
US6387925B1 (en) Polymorphs of a crystalline azo-bicyclo (2.2.2) oct-3-yl amine citrate and their pharmaceutical compositions
JPH0425957B2 (fi)
KR20020010688A (ko) 결정질 아자비시클로(2,2,2)옥탄-3-아민 시트레이트의다형체 및 그의 제약 조성물
JPS6350355B2 (fi)
CZ332097A3 (cs) Způsob přípravy formy 1 ranitidinhydrochloridu
US4133890A (en) Hypolipidemic compositions and method employing derivatives of 4-(((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)amino)benzoic acid
KR840002308B1 (ko) 테트라 하이드로 피리드-4-일-인돌 유도체의 제조방법
CS212345B2 (cs) Způsob výroby kondenzovaných derivátů pyrimidinu
JPS6233230B2 (fi)
BE857917A (fr) Nouveaux derives de la piperidine, leur preparation et leur application comme medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: SANTEN OY

FG Patent granted

Owner name: SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD

MA Patent expired