CN112094249A - 磺胺甲噻二唑-糖精共晶及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种磺胺甲噻二唑‑糖精共晶及其制备方法与应用。所述磺胺甲噻二唑‑糖精共晶是由磺胺甲噻二唑与糖精形成的共晶，所述磺胺甲噻二唑具有式(1)所示的结构，糖精具有式(2)所示的结构：
Figure DDA0002096562710000011
所述磺胺甲噻二唑‑糖精共晶的晶体结构具有蜂巢型特征，所述磺胺甲噻二唑之间通过氢键作用力形成六边形孔道结构，糖精之间通过氢键作用力形成二聚体，所述二聚体整齐堆积在六边形孔道结构中，并且，所述磺胺甲噻二唑与糖精之间无氢键作用力和pi‑pi堆积作用。本发明的磺胺甲噻二唑‑糖精共晶除继承磺胺甲噻二唑抗菌药的特性外，具有显著降低的本征溶出速率；并且本发明制备方法简单、产物稳定性好，是一种新颖的磺胺甲噻二唑可开发药用形式。

Description

磺胺甲噻二唑-糖精共晶及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种磺胺甲噻二唑与糖精合成的共晶及其制备方法，以及在抗菌方面的应用。
背景技术
磺胺甲噻二唑(Sulfamethizole，SMZ)，C9H10N4O2S2，其化学结构如下所示：
Figure BDA0002096562690000011
磺胺甲噻二唑(Sulfamethizole，SMZ)，化学名为4-氨基-N-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1-苯磺酰胺，是一种古老的人工合成抗生素，具有广谱抗菌性。磺胺甲噻二唑除了广泛用于人类的抗菌治疗，大部分的产能用于畜禽的疾病预防和抗菌治疗。磺胺甲噻二唑虽具有良好的溶解性能，但是半衰期短，从而导致快速的代谢和消除。降低药物溶出速率是改善磺胺甲噻二唑快速系统性消除，改善药用效果的途径之一。通过分子间非共价作用形成的药物共晶是调节药物理化性能的有效途径之一。
糖精用作共晶形成试剂方面的文献报道较多，一般来说该分子用于形成共晶提高药物的溶解度或溶出速率。例如：中国发明专利CN108822150A显示阿德福韦酯-糖精共晶的本征溶出速率是阿德福韦酯的4.05倍。文献Crystal Growth&Design 2013,3188-3196显示非布索坦-糖精共晶的本征溶出速率是非布索坦的29.4倍；文献Crystal Growth&Design2012,12,4211-4224显示奥卡西平-糖精的最大溶解度是奥卡西平的约3.5倍。文献未检索到糖精共晶降低溶解参数的报道。
超分子合成子原则，即异分子之间的统计学占优氢键相互作用模式，是药物共晶设计的主要原则之一。文献仅可检索到极个别不存在异分子间氢键作用的药物共晶，这样的体系中存在pi-pi堆积作用，可参见文献CrystEngComm 2018,20,5945–5948。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶及其制备方法，以及在抗菌方面的应用，以克服现有技术的不足。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：
本发明实施例提供了一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶，它是由磺胺甲噻二唑与糖精形成的共晶，所述磺胺甲噻二唑具有式(1)所示的结构，所述糖精具有式(2)所示的结构：
Figure BDA0002096562690000021
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的晶体结构具有蜂巢型特征，其中，所述磺胺甲噻二唑之间通过氢键作用力形成六边形孔道结构，所述糖精之间通过氢键作用力形成二聚体，所述二聚体整齐堆积在所述六边形孔道结构中，并且，所述磺胺甲噻二唑与糖精之间无氢键作用力和pi-pi堆积作用。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶结晶于单斜晶系，空间群为P21/c，在296(2)K测定时晶胞参数为
Figure BDA0002096562690000022
α＝90°，β＝93.103(2)°，γ＝90°，
Figure BDA0002096562690000023
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的主要X射线衍射峰为8.66°±0.2°，12.86°±0.2°，13.56°±0.2°，14.52°±0.2°，15.35°±0.2°，18.39°±0.2°，21.26°±0.2°，22.74°±0.2°，23.32°±0.2°，23.96°±0.2°。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的主要核磁共振吸收峰为15.86±0.2ppm，112.06±0.2ppm，116.32±0.2ppm，122.15±0.2ppm，124.87±0.2ppm，126.91±0.2ppm，128.75±0.2ppm，135.35±0.2ppm，139.62±0.2ppm，153.31±0.2ppm，156.42±0.2ppm，163.11±0.2ppm，170.39±0.2ppm。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的差示扫描量热图的吸热峰为199.0±5.0℃。
本发明实施例还提供了前述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法，其包括：
将磺胺甲噻二唑和糖精在溶剂中充分混合，之后通过搅拌、挥发、降温析晶或抗溶剂析晶，获得所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
本发明实施例还提供了前述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法，其包括：
将摩尔比为1：1的磺胺甲噻二唑和糖精在溶剂辅助或无溶剂辅助下研磨，获得所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
本发明实施例还提供了一种药物组合物，包括有效量的活性成分和药学可接受的载体，所述活性成分为前述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
本发明实施例还提供了前述磺胺甲噻二唑-糖精共晶于制备具有抗菌功能的产品中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
1)本发明提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有结构新颖性，仅展现出同分子间氢键。此外，该共晶堆积结构特异，磺胺甲噻二唑同分子组成的六边形孔道，糖精同分子形成二聚体，糖精二聚体贯穿于六边形孔道中形成主-客分子结构；
2)本发明所提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有性能上的改善，该共晶在保持磺胺甲噻二唑药物活性不变的基础上，有效改善了磺胺甲噻二唑的溶出速率，有利于抑制磺胺甲噻二唑的快速消除。因此，本发明的磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有显著的临床应用价值；
3)本发明所提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有良好的溶剂和热稳定性，该共晶在常用溶剂，如甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中搅拌平衡三天后，不发生相变，便于工业制剂操作。该共晶熔点约为199℃，热稳定性良好；
4)本发明所提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶可改善药物口感。糖精是一种安全的甜味剂，作为共晶成分，可以改善口服依从性；
5)本发明的磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法简单、成本低廉、产物稳定性好，是一种新颖的磺胺甲噻二唑可开发药用形式。
附图说明
图1是本发明实施例1所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶的不对称单元图。
图2是本发明实施例1所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶中磺胺甲噻二唑的氢键连接方式示意图。
图3是本发明实施例1所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶中糖精分子列的氢键连接方式示意图。
图4是本发明实施例1所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶的3维框架结构示意图。
图5是本发明实施例6所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶的实测粉末X射线衍射图。
图6是本发明实施例6所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶的13C固体核磁共振图谱。
图7是本发明实施例6所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶的差示扫描量热(DSC)分析图。
图8是本发明实施例6所获磺胺甲噻二唑-糖精共晶的溶出速率图。
具体实施方式
鉴于现有技术中的不足，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案，其主要是提供一种具有新颖作用力类型的磺胺甲噻二唑-糖精共晶及其制备方法，既降低了磺胺甲噻二唑的溶出速率，又具有独特的作用力类型。并且此共晶在不改变磺胺甲噻二唑药效的作用下，具有较低的本征溶解度值(较低的此值被认为可以改善药物的半衰期)。此外，所获得的共晶均有良好的溶剂稳定性。
如下将对该技术方案、其实施过程及原理等作进一步的解释说明。
本发明实施例的一个方面提供的一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶，它是由磺胺甲噻二唑与糖精形成的共晶，所述磺胺甲噻二唑具有式(1)所示的结构，所述糖精具有式(2)所示的结构：
Figure BDA0002096562690000041
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的晶体结构展现出少见的蜂巢结构，其中，所述磺胺甲噻二唑之间通过氢键作用力N–H···N和N–H···O形成六边形孔道结构，所述糖精之间通过氢键作用力N–H···O形成二聚体，所述二聚体整齐堆积在所述六边形孔道结构中，并且，所述磺胺甲噻二唑与糖精之间无氢键作用力和pi-pi堆积作用。
进一步地，本发明所提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有结构新颖性。一般来说，共晶结构中应包含异分子间氢键作用，这是药物共晶设计的主要原则之一。对于本发明，仅展现出同分子间氢键作用力，无异分子间氢键作用力。
进一步地，本发明所选用的原料药磺胺甲噻二唑，化学名称为4-氨基-N-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1-苯磺酰胺，英文名为Sulfamethizole，化学式为C9H10N4O2S2，分子量为270.33，分子结构如式(1)所示，磺胺甲噻二唑具有高的溶解度，快速的系统清除导致该药物半衰期短生物利用率低。所选的共晶试剂糖精是一种安全的甜味剂，化学名为邻苯甲酰磺酰亚胺，英文名为Saccharin，化学式为C7H5O3NS，分子量为183.18，分子结构如式(2)所示。此外，糖精是一种甜味剂，这使得共晶药物在口感上可改善患者依从性。
Figure BDA0002096562690000051
进一步地，所述二聚体贯穿于六边形孔道结构中，形成主-客分子结构。
进一步地，所述二聚体沿a轴延伸形成二聚体列，其中a轴是晶体学晶胞坐标轴方向。
进一步地，本发明的磺胺甲噻二唑-糖精共晶是一种均一稳定的固态形式，其晶体结构数据如下：一个不对称单元中包含一个磺胺甲噻二唑分子和一个中性糖精分子。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑与糖精的摩尔比为1：1。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶单晶为单斜晶系，空间群为P21/c，在296(2)K测定时晶胞参数为
Figure BDA0002096562690000052
α＝90°，β＝93.103(2)°，γ＝90°，
Figure BDA0002096562690000053
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶其粉末X射线衍射图在2theta值为8.66°±0.2°，12.86°±0.2°，13.56°±0.2°，14.52°±0.2°，15.35°±0.2°，18.39°±0.2°，21.26°±0.2°，22.74°±0.2°，23.32°±0.2°，23.96°±0.2°处具有特征峰。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶其13C固态核磁共振谱图在化学位移为15.86±0.2ppm，112.06±0.2ppm，116.32±0.2ppm，122.15±0.2ppm，124.87±0.2ppm，126.91±0.2ppm，128.75±0.2ppm，135.35±0.2ppm，139.62±0.2ppm，153.31±0.2ppm，156.42±0.2ppm，163.11±0.2ppm，170.39±0.2ppm处有特征峰。
进一步地，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶其DSC图在199.0±5.0℃处有吸热峰。
进一步地，本发明所提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有良好的溶剂和热稳定性，该共晶在常用溶剂，如甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯等中搅拌平衡三天后，不发生相变，便于工业制剂操作。该共晶熔点约为199℃，热稳定性良好。
进一步地，本发明的磺胺甲噻二唑-糖精共晶除继承磺胺甲噻二唑抗菌药的特性外，具有显著降低的本征溶出速率，这有利于提升药用性能。
本发明实施例的另一个方面还提供了所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法，其包括：
将磺胺甲噻二唑和糖精在溶剂中充分混合，之后通过搅拌、挥发、降温析晶或抗溶剂析晶，获得所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
在一些优选实施例中，所述磺胺甲噻二唑与糖精的摩尔比为1：3～3：1，最优化的磺胺甲噻二唑和糖精的摩尔比为1：1。
在一些优选实施例中，所述溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、烃类溶剂等中的任意一种或两种以上的组合，但不限于此。
进一步地，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷等中的任意一种或两种以上的组合，但不限于此。
在一些优选实施例中，所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法是将摩尔质量比为1：3～3：1的磺胺甲噻二唑和糖精分散在甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或多种混合溶剂中，形成的悬浊液于室温下搅拌1-7天过滤获得固体产物，即为所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
本发明提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶的又一制备方法是将摩尔质量比为1：1的磺胺甲噻二唑和糖精置于研磨装置中，在甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或多种混合溶剂辅助研磨或无溶剂辅助研磨下得到。
本发明提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶的又一制备方法是使用甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种混合溶剂将摩尔质量比为1：1的磺胺甲噻二唑和糖精完全溶解，通过缓慢挥发、降温或添加抗溶剂获取固体产物。
本发明实施例的另一个方面还提供了一种药物组合物，包括有效量的活性成分和药学可接受的载体，所述活性成分为前述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
进一步的，本发明实施例的另一个方面还提供了所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶于抗菌领域(抗菌配方制备)，例如于制备具有抗菌功能的产品中的用途。
综上所述，本发明的磺胺甲噻二唑-糖精共晶除继承磺胺甲噻二唑抗菌药的特性外，具有显著降低的本征溶出速率；并且本发明的制备方法简单、成本低廉、产物稳定性好，是一种新颖的磺胺甲噻二唑可开发药用形式。
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明，下列实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
实施例1
一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶单晶的制备方法，将0.1mmol的磺胺甲噻二唑和0.1mmol的糖精加入到安瓿瓶中，然后两者共同溶于1mL甲醇中，混合溶剂经孔径为0.22μm的聚四氟乙烯过滤器过滤到干净的安瓿瓶中，沿壁滴加1mL的乙酸乙酯溶液，于室温静置挥发完全，即得磺胺甲噻二唑-糖精共晶，收率92％。该方法同时可得无色块状单晶。
实施例2
一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶单晶的制备方法，将0.1mmol的磺胺甲噻二唑和0.1mmol的糖精加入到安瓿瓶中，然后两者共同溶于1mL甲醇中，混合溶剂经孔径为0.22μm的聚四氟乙烯过滤器过滤到干净的安瓿瓶中，沿壁滴加1mL的正己烷溶液，于室温静置挥发完全，即得磺胺甲噻二唑-糖精共晶，收率为93％。该方法同时可得无色块状单晶。
实施例3
一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末的制备方法，将1mmol的磺胺甲噻二唑和3mmol的糖精加入到安瓿瓶中，然后加入5mL甲醇，室温搅拌该悬浊液72h，离心上述溶液，所得粉末经干燥即为磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，收率为65％(按磺胺甲噻二唑计)。
实施例4
一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末的制备方法，将3mmol的磺胺甲噻二唑和1mmol的糖精加入到安瓿瓶中，然后加入5mL甲醇，室温搅拌该悬浊液72h，离心上述溶液，所得粉末经干燥即为磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，收率为62％(按磺胺甲噻二唑计)。
实施例5
一种所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末的制备方法，将1mmol的磺胺甲噻二唑和1mmol的糖精加入到安瓿瓶中，然后加入5mL乙腈，10℃搅拌该悬浊液72h，离心上述溶液，所得粉末经干燥即为磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，收率为70％。
实施例6
一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末的制备方法，将1mmol的磺胺甲噻二唑和1mmol的糖精按摩尔比为1：1的量加入到研磨碗中，将两者共同震荡均匀，辅以液质比为0.3μL/mg的乙腈溶剂研磨，研磨时间和研磨频率分别为20min和40Hz，即得白色粉末状磺胺甲噻二唑-糖精共晶，收率为94％。
实施例7
一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末的制备方法，将1mmol的磺胺甲噻二唑和1mmol的糖精按摩尔比为1：1的量加入到研钵中，将两者共同手动研磨均匀，辅以液质比为0.3μL/mg的甲醇溶剂，手动研磨30min，即得白色粉末状磺胺甲噻二唑-糖精共晶，收率为92％。
测试例1
取实施例1获取的磺胺甲噻二唑-糖精单晶样品，使用Xcalibur Atlas Gemini(Agilent)单晶测试仪进行测试，X射线源为Cu Kα
Figure BDA0002096562690000081
测试温度为296(2)K。测得晶体特征如图1-图4所示：
如图1所示，磺胺甲噻二唑-糖精共晶的不对称单元包括一个磺胺甲噻二唑分子和一个糖精分子。磺胺甲噻二唑—糖精共晶的单晶为单斜晶系，空间群为P21/c；晶胞参数为
Figure BDA0002096562690000082
Figure BDA0002096562690000083
α＝90°，β＝93.103(2)°，γ＝90°，
Figure BDA0002096562690000084
如图2所示，磺胺甲噻二唑-糖精共晶中的磺胺甲噻二唑分子之间通过N–H···N和N–H···O氢键组成六角形孔道。
如图3所示，磺胺甲噻二唑-糖精共晶中的糖精分子之间通N–H···O氢键形成二聚体，二聚体沿a轴延伸形成二聚体列。
如图4所示，磺胺甲噻二唑—糖精共晶单晶的3D结构由磺胺甲噻二唑同分子组成的六角形孔道和糖精二聚体分子匹配组成。
测试例2
取实施例6所得磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，采用D8ADVANCE(Bruker)进行粉末XRD测试。辐射源为Cu Kα靶，工作电压为40kV，工作电流为20mA，测试条件为以0.0194的扫描步长于室温下在2theta角为3°到40°的范围内进行扫描。如图5所示，磺胺甲噻二唑-糖精共晶的粉末X射线衍射图在2theta值在8.66°±0.2°，12.86°±0.2°，13.56°±0.2°，14.52°±0.2°，15.35°±0.2°，18.39°±0.2°，21.26°±0.2°，22.74°±0.2°，23.32°±0.2°，23.96°±0.2°处具有特征峰。
测试例3
取实施例6所得磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，使用AVANCE III-500固态核磁共振仪，在11.7T磁场强度下，双共振魔角旋转探头进行粉末固体核磁共振13C谱测试。如图6所示，磺胺甲噻二唑-糖精共晶的13C固体核磁共振的化学位移在15.86±0.2ppm，112.06±0.2ppm，116.32±0.2ppm，122.15±0.2ppm，124.87±0.2ppm，126.91±0.2ppm，128.75±0.2ppm，135.35±0.2ppm，139.62±0.2ppm，153.31±0.2ppm，156.42±0.2ppm，163.11±0.2ppm，170.39±0.2ppm处具有特征峰。
测试例4
取实施例6所得磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，采用DSC D250(TA)在氮气环境中以10℃/min的升温速率从室温加热到240℃进行粉末热分析测试。如图7所示的DSC图，磺胺甲噻二唑-糖精共晶在199.0±5.0℃处熔融。
测试例5
取磺胺甲噻二唑原料和实施例6所得磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，进行本征溶出速率测试。将300mg的磺胺甲噻二唑原料和磺胺甲噻二唑-糖精共晶分别压缩得到直径为10mm的药片，封口膜处理药片仅留一面暴露，分别投于37℃/500mL/pH＝1.2的盐酸溶液中，每隔30min取样，HPLC(Waters 2535,Milford,MA)配以C18色谱柱(GraceSmart RP C18,4.6mm×250mm,5μm)和PDA检测器，在波长为268nm检测定量。磺胺甲噻二唑-糖精共晶和磺胺甲噻二唑在pH＝1.2的盐酸介质中的溶出速率如图8所示。由图8可知，磺胺甲噻二唑具有较高的溶出速率，高达0.05604mg cm-2 min-1；磺胺甲噻二唑-糖精共晶在pH＝1.2的盐酸溶液中的IDR值为0.03015mg cm-2 min-1。本发明所提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶在pH＝1.2的盐酸溶液中较磺胺甲噻二唑具有更低的溶出速率，将有利于药物性能的改善。
测试例6
取实施例6所得磺胺甲噻二唑-糖精共晶粉末，在甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中搅拌平衡72h，检测粉末XRD，未发现转变为其他晶相。
此外，本案发明人还参照实施例1～7的方式，以本说明书中列出的其它原料和条件等进行了试验，并同样获得了具有显著降低的本征溶出速率，以及良好的溶剂稳定性的磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
本案发明人还采用同样的表征方式对其他实施例所获产物进行表征，亦可获得与实施例1和实施例6相似之测试结果。
综上所述，本发明实施例提供的磺胺甲噻二唑-糖精共晶中具有独特的同分子合成子和晶体堆积方式；同时磺胺甲噻二唑-糖精共晶展现出较磺胺甲噻二唑原料低的溶出速率，有利于改善磺胺甲噻二唑的快速消除；磺胺甲噻二唑-糖精共晶具有良好的溶剂和热稳定性，便于工业制备和之际操作；同时糖精的使用可改善药物口感。该共晶的制备方法简单易行，条件温和可控，重现性好，且成本低廉。
应当理解，上述实施例仅为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (17)

1.一种磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于它是由磺胺甲噻二唑与糖精形成的共晶，所述磺胺甲噻二唑具有式(1)所示的结构，所述糖精具有式(2)所示的结构：
Figure FDA0002096562680000011
2.根据权利要求1所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的晶体结构具有蜂巢型特征，其中，所述磺胺甲噻二唑之间通过氢键作用力形成六边形孔道结构，所述糖精之间通过氢键作用力形成二聚体，所述二聚体整齐堆积在所述六边形孔道结构中，并且，所述磺胺甲噻二唑与糖精之间无氢键作用力和pi-pi堆积作用。
3.根据权利要求2所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述二聚体沿a轴延伸形成二聚体列。
4.根据权利要求1所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的一个不对称单元中包含一个磺胺甲噻二唑分子和一个糖精分子。
5.根据权利要求1所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶结晶于单斜晶系，空间群为P21/c，在296(2)K测定时晶胞参数为
Figure FDA0002096562680000012
Figure FDA0002096562680000013
α＝90°，β＝93.103(2)°，γ＝90°，
Figure FDA0002096562680000014
6.根据权利要求1所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的主要X射线衍射峰为8.66°±0.2°，12.86°±0.2°，13.56°±0.2°，14.52°±0.2°，15.35°±0.2°，18.39°±0.2°，21.26°±0.2°，22.74°±0.2°，23.32°±0.2°，23.96°±0.2°。
7.根据权利要求1所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的主要核磁共振吸收峰为15.86±0.2ppm，112.06±0.2ppm，116.32±0.2ppm，122.15±0.2ppm，124.87±0.2ppm，126.91±0.2ppm，128.75±0.2ppm，135.35±0.2ppm，139.62±0.2ppm，153.31±0.2ppm，156.42±0.2ppm，163.11±0.2ppm，170.39±0.2ppm。
8.根据权利要求1所述的磺胺甲噻二唑-糖精共晶，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的差示扫描量热图的吸热峰为199.0±5.0℃。
9.如权利要求1-8中任一项所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法，其特征在于包括：
将磺胺甲噻二唑和糖精在溶剂中充分混合，之后通过搅拌、挥发、降温析晶或抗溶剂析晶，获得所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述磺胺甲噻二唑与糖精的摩尔比为1：3～3：1，优选为1：1。
11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、烃类溶剂中的任意一种或两种以上的组合。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种或两种以上的组合。
13.如权利要求1-8中任一项所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶的制备方法，其特征在于包括：
将摩尔比为1：1的磺胺甲噻二唑和糖精在溶剂辅助或无溶剂辅助下研磨，获得所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、烃类溶剂中的任意一种或两种以上的组合。
15.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种或两种以上的组合。
16.一种药物组合物，包括有效量的活性成分和药学可接受的载体，其特征在于，所述活性成分为权利要求1-8中任一项所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶。
17.权利要求1-8中任一项所述磺胺甲噻二唑-糖精共晶于制备具有抗菌功能的产品中的用途。
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