HRP20030400A2 - Crystalline glucosamine sulphate metal salts - Google Patents
Crystalline glucosamine sulphate metal salts Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20030400A2 HRP20030400A2 HR20030400A HRP20030400A HRP20030400A2 HR P20030400 A2 HRP20030400 A2 HR P20030400A2 HR 20030400 A HR20030400 A HR 20030400A HR P20030400 A HRP20030400 A HR P20030400A HR P20030400 A2 HRP20030400 A2 HR P20030400A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- formula
- glucosamine
- water
- sulfate
- hours
- Prior art date
Links
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 53
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 34
- CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N 0.000 title abstract 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 36
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 28
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical class NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 47
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 20
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 4
- 229910017738 MHSO4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 8
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 amino saccharide Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 2
- 230000005977 kidney dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- CAOFVLJHCHGTGE-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydroiodide Chemical compound I.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CAOFVLJHCHGTGE-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical class [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Područje tehnike:
Predmetni izum se odnosi na nove kristalne metalne soli glukozamin sulfata za uporabu u liječenju akutnih i kroničnih oblika reumatskih bolesti i bolesti artritisa i na sva patološka stanja koja potječu od metaboličkih poremećaja koštano-zglobnih tkiva. Posebice, predmetni izum se odnosi na nove kristalne metalne soli glukozamin sulfata koje imaju nizak sadržaj metala, pri čemu metal može biti ili natrij ili kalij. Predmetni izum se nadalje odnosi na proces priprave novih kristalnih metalnih soli glukozamin sulfata koji se temelji na otopini i postupku bez otapala za pripravu novih kristalnih metalnih soli glukozamin sulfata s niskim sadržajem metala i farmaceutske pripravke koji sadrže nove kristalne metalne soli glukozamin sulfata s niskim sadržajem metala.
Stanje tehnike:
Akutni i kronični oblici reumatskih bolesti i bolesti artritisa povezani su s bolom u zglobovima i upalom, pa stoga uzrokuju velike smetnje bolesnicima koji pate od takve bolesti. Osteoartritis, degenerativna bolest zglobova, najuobičajeniji je oblik artritisa. Ova je bolest uglavnom češća kod starijih ljudi. Standardna terapija za liječenje osteoartritisa uglavnom uključuje uporabu aspirina, kortikosteroida, ne-steroidnih protu-upalnih lijekova (NSAID), npr. ibuprofen, naproxen itd., a od nedavno COX-2 inhibitora, npr. rofecoxib, celecoxib. Međutim, svi ovi lijekovi su povezani s jednom ili više nuspojava koje u nekim slučajevima također mogu biti dugotrajne. Idealno liječenje osteoartritisa mora učinkovito kontrolirati bol kao i usporiti ili zaustaviti degeneraciju zglobova, te također prouzročiti manje nuspojava. U ranim 1970.-ima otkriveno je kako supstanca koja se može naći u prirodi, naime glukozamin, može usporiti napredovanje osteoartritisa i također ublažiti bol povezanu s ovom bolesti [Kurtz J. F. et. al.: Z. Allgemeinmed 46(21): 1090-1095 (1970); Vinel P. i dr.: Therapeutique, 47(10): 839-843 (1971)].
Glukozamin (amino saharid) pomaže u ojačavanju strukture zglobova, čime se poboljšava pokretljivost. Do sada su četiri potvrđena glavna izvora glukozamina glukozamin hidroklorid, glukozamin hidrojodid, glukozamin sulfat i N-acetil glukozamin. Od ovih, glukozamin sulfat je najpoželjniji oblik glukozamina i naveliko se koristi u liječenju osteoartritisa i drugih akutnih i kroničnih oblika reumatskih bolesti i bolesti artritisa. Dokazana je dobrobit uporabe glukozamin sulfata u liječenju osteoartritisa i drugih bolesti artritisa kao i sigurnost i učinkovitost ovog lijeka [Dormant A. i dr. : Clin. Ther. 3(4): 260-272 (1980); Vaz. A.L.: Curr. Med. Res. Opin.; 8(3): 142-149 (1982); Tapadinhas M. J. : Pharmaceutica 3: 157-168(1982); Reichelt A. i dr.: Arzneim Forschung 44: 75-80 (1994) ].
Iako vrlo učinkovit, glukozamin sulfat je u svojem slobodnom obliku nestabilan zbog svoje jake higroskopske naravi, a amino skupina također brzo oksidira. Stoga oralni pripravci poput kapsula, tableta ovog lijeka sadrže antioksidanse. Međutim, to ne rješava problem njegove higrokopske naravi. Kako bi se riješio ovaj problem, glukozamin sulfat se obično kombinira s metalnim solima, a poželjno je s natrijevim ili kalijevim solima. Miješane soli glukozamin hidroklorida sa alkalijskim metalima ili zemnoalkalijskim metalnim sulfatima, poput natrijevih ili kalijevih sulfata, dobro su poznati u literaturi. Obično se metalne soli glukozamin sulfata pripravljaju počevši ili od glukozamin hidroklorida ili glukozamin slobodne baze.
Priprava glukozamin sulfata je opisana u GB Patentu Br. 1056331, S.A.D. Patentu Br. 3683076 i švicarskom Patentu Br. 525861.
Priprava miješane soli glukozamin sulfata i natrijevog klorida opisana je u S.A.D. Patentu Br. 4642340, pri čemu se prethodno pripravljeni glukozamin sulfat tretira s otopinom natrijevog klorida uz dodavanje tekućeg precipitanta u precipitat miješane soli. Ovaj proces uključuje izravnu uporabu glukozamin sulfata koji mora biti striktno održavan u okolini s relativnom vlagom koja nije veća od 30 % i temperaturi ne većoj od 15°C, stoga, u tom slučaju se moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza.
EP 214642 opisuje proces za pripravu miješane soli glukozamin sulfata i kalijevog klorida počevši od glukozamin slobodne baze, pri čemu se otopina glukozamina slobodne baze u vodi tretira s koncentriranom sumpornom kiselinom i u dobivenu otopinu se dodaje otopina kalijevog klorida. Nataložena metalna sol se izdvoji iz otopine dodavanjem tekućeg precipitanta. Ovo je dug proces budući prvo uključuje oslobađanje slobodne baze glukozamina od glukozamin hidroklorida uz naknadne korake reakcije. Također, ovaj proces rezultira niskim prinosom.
S.A.D. Patent Br. 5847107 izlaže postupak za pripravu kristalnog oblika miješanih glukozamin sulfatnih soli, pri čemu se glukozamin hidroklorid tretira s metalnim sulfatom npr. natrijevim sulfatom u vodenom otapalu, a stabilni kristalni oblik glukozamin sulfata se taloži iz otopine dodavanjem tekućeg precipitanta.
S.A.D. Patenti Br. 5843923 i 5902801 slijede isti postupak priprave metalnih soli glukozamin sulfata, međutim, u ovim slučajevima proces izbjegava dodavanje tekućeg precipitanta, ali uključje ledeno sušenje otopine dobivene rekacijom glukozamin hidroklorida i metalnog sulfata.
Premda su miješane metalne soli glukozamin sulfata, proizvodi opisani u S.A.D. Patentima Br. 5847107 i 5902801, prikladne za liječenje reumatskih bolesti i bolesti artritisa, one imaju proporcionalno visok sadržaj metala, npr. natrija ili kalija. Reumatske bolesti i bolesti artritsa većinom prevladavaju kod starijih ljudi koji su također izloženi većem riziku od drugih bolesti, poput povišenog krvnog tlaka i srčanožilnih bolesti. Hiperkalemia (visoka razina kalija) također je ozbiljan poremećaj elektrolita koji se razvija uglavnom češće kod starije populacije. U takvim slučajevima, pacijentima se savjetuje uzimanje ograničene količine natrija ili kalija, ovisno o povijesti bolesti. Isto tako, ljudi koji pate od disfunkcije bubrega moraju uzimati manje količine natrija. Stoga se davanje glukozamin sulfat miješanih soli koje imaju proporcionalno visok sadržaj natrija ili kalija, ne bi smjelo preporučati onim pacijentima koji boluju od reumatske bolesti ili bolesti artritisa, a koji također u svojoj povijesti bolesti pate od hipertenzije, srčanožilnih bolesti, disfunkcije bubrega, hiperkalemije i drugih bolesti koje zahtijevaju ograničeno konzumiranje natrija ili kalija. Uzimajući u obzir dokazanu sigurnost i učinkovitost glukozamin sulfata u odnosu na druge konvencionalne lijekove za bolesti artritisa, postoji potreba za razvijanjem specifičnog oblika glukozamin sulfata koji će se sigurno moći primjeniti na natrij ili kalij osjetljive pacijente.
Izumitelji ovog izuma sada su pronašli nove kristalne glukozamin sulfat metalne soli koje imaju nizak sadržaj metala, pri čemu metal može biti ili natrij ili kalij. Uporaba kristalne natrijeve ili kalijeve soli glukozamin sulfata prema predmetnom izumu, ne predstavlja samo učinkovito liječenje za sve pacijente koji boluju od artritisa, već također i za veću sigurnosti onih pacijenata koji također prema svojoj povijesti bolesti zahtijevaju ograničeno konzumiranje natrija ili kalija.
Opis izuma:
Primarna zadaća izuma ima za cilj omogućavanje novih kristalnih metalnih soli glukozamin sulfata koje imaju nizak sadržaj metala, korisnih u liječenju akutnih i kroničnih oblika reumatskih bolesti, te bolesti artritisa i svih drugih patoloških stanja koje potječu od metaboličkih poremećaja koštano-zglobnih tkiva.
Druga zadaća predmetnog izuma je omogućavanje novih kristalnih metalnih soli glukozamin sulfata koje imaju nizak sadržaj metala, pri čemu metal može biti ili natrij ili kalij, kao učinkovitije i sigurnije sredstvo za pacijente koji boluju od artritisa, a osjetljivi su na natrij ili kalij.
Još jedan cilj predmetnog izuma je omogućavanje procesa koji se temelji na otopini i procesu bez otapala za pripravu kristalnih metalnih soli glukozamin sulfata koje imaju nizak sadržaj metala.
Daljnji cilj izuma je omogućavanje farmaceutskog pripravka koji sadrži nove kristalne metalne soli glukozamin sulfata koje imaju nizak sadržaj metala.
Kratak opis izuma:
Stoga, u skladu s predmetnim izumom, omogućene su nove kristalne metalne soli glukozamin sulfata koje imaju nizak sadržaj metala, a predstavljene su sljedećom formulom I:
[image]
pri čemu M predstavlja Na ili K (dalje u tekstu spoj I).
U spoju I (M=Na), količina sadržaja natrija je samo 4,22 % u odnosu na 8% natrija nazočnog u miješanoj glukozamin sulfat natrijevoj soli, proizvodu koji je opisan u stanju tehnike (S.A.D. Patenti Br. 5 847 107 i 5 902 801). Također, sadržaj kalija u spoju I (M=K) je samo 7,16 % u odnosu na 12,9 % kalija koji je nazočan u produktu opisanom u S.A.D. Patentima Br. 5 847 107 i 5 902 801.
Stoga su spojevi formule I predmetnog izuma značajno poboljšani u odnosu na one iz stanja tehnike glede njihove korisnosti, posebice u liječenju pacijenata koji boluju od artritisa, a koji su osjetljivi na natrij i kalij.
U skladu s daljnjim aspektom predmetnog izuma, omogućen je postupak koji se temelji na otopini za pripravu spojeva formule I, koja sadrži korake:
i reagiranje glukozamin hidroklorida i metalnog hidrogen sulfata odabranog od natrij hidrogen sulfata i kalij hidrogen sulfata u stoihiometrijskom omjeru u otapalu;
ii taloženje dobivene metalne soli glukozamin sulfata u nazočnosti organskog otapala koje se miješa s vodom;
iii filtriranje reakcijske mase kako bi se dobio spoj formule I.
U gornjem postupku, otapalo koje je korišteno u reakciji korak (i) može biti voda. Također, rečeni koraci taloženja dobivene metalne soli glukozamin sulfata mogu uključivati ili dodavanje otopine dobivene iz koraka (i) u organsko otapalo koje se miješa s vodom ili organsko otapalo koje se miješa s vodom u otopinu dobivenu iz koraka (i), uz miješanje dobivene otopine određen vremenski period. Ovakva dobro miješana reakcijska masa se potom filtrira kako bi se dobio željeni spoj formule I.
Sukladno drugom aspektu ovog izuma, prije koraka filtriranja reakcijske mase u koraku (iii), reakcijska masa se pustih hladiti određen vremenski period, a potom filtrira kako bi se dobio željeni spoj formule I.
Određenje stoihiometrijski omjer u procesu koji se temelji na otopini odnosi se na 2:1 omjer glukozamin hidroklorida prema metalnom hidrogen sulfatu.
Organsko otapalo koje se miješa s vodom može biti odabrano iz etanola, propanola, izopropanola, acetona, acetonitrila, tetrahidrofurana, dioksana, dimetilformamida i slično. Najpoželjnije otapalo je izopropanol.
Organsko otapalo koje se miješa s vodom se uzima u omjeru od četiri do deset dijelova po zapremini u odnosu na otopinu iz koraka (i). Prvenstveno je dodana otopina iz koraka (i) u organsko otapalo koje se miješa s vodom šesterostruko veće zapremine.
Vrijeme koje je potrebito za dodavanja može varirati od 5 minuta do 10 sati, a poželjno je jedan sat.
Dodavanje dobivene otopine iz koraka (i) u organsko otapalo koje se miješa s vodom ili dodavanje organsko otapalo koje se miješa s vodom u dobivenu otopinu iz koraka (i) izvodi se na sobnoj temperaturi koja iznosi od 17°C do 35°C, a poželjno je od 20 do 25°C.
Dobivena smjesa koja sadrži precipitat miješa se od 2 do 6 sati, poželjno je 4 sata na sobnoj temperaturi koja iznosi od 17°C do 35°C, a poželjno je od 20 do 25°C. Takova dobro izmiješana reakcijska masa se potom filtrira pod vakuumom. Produkt se pere kako bi se dobila glukozamin sulfatna sol kao bijela krutina, a potom se dalje suši na 25°C pod vakuumom.
Sukladno drugom aspektu ovog izuma, ova dobro izmiješana masa može se ohladiti do 0-20°C, poželjno je 0-10°C, a još poželjnije do 0-5°C, i održava na ovoj temperaturi oko 1-24 sata, poželjno je 1-20 sata, a još poželjnije 1-16 sati. Reakcijska masa se potom filtrira pod vakuumom. Produkt se pere kako bi se dobila glukozamin sulfatna sol kao bijela krutina i dalje se suši na 25°C pod vakuumom.
U skladu s drugim aspektom izuma, omogućen je postupak bez otapala za pripravu spojeva formule I, koji uključuje pulverizaciju smjese glukozamin hidroklorida i metalnog hidrogen sulfata u stoihiometrijskom omjeru na sobnoj temperaturi u prethodno određenom vremenskom periodu.
Određenje stoihiometrijski omjer u procesu bez otapala odnosi se na 2:1 omjer glukozamin hidroklorida prema metalnom hidrogen sulfatu.
Određenje sobna temperatura u procesu bez otapala odnosi se na sobnu temperaturu koja iznosi od 17°C do 35°C, poželjno je od 20 do 25°C.
Pulverizacija smjese izvodi se uporabom odgovarajuće naprave poput žrvnja s kuglama, multi-žrvnja, žrvnja s čekićima i slično; ili mužara i tučka. Poželjno je da se za dobivanje praškaste smjese koristi mužar i tučak.
Pulverizacija se izvodi u vremenskom periodu od 0.2 sati do 2 sata, poželjno je od 0,5 sata do 1 sat.
Spojevi I u skladu s predmetnim izumom su stabilni na ambijentalnoj temperaturi i vlagi. Prinos produkta je između 75% do 85%, kada se izvodi process baziran na otopini. Prinos produkta je između 97 % do 99.5 %, kada se rabi process bez otapala.
Spojevi formule I predmetnog izuma su prikladni za uporabu u liječenju akutnih i kroničnih oblika reumatskih bolesti i bolesti artritisa, posebice osteoartritisa i općenito svih patoloških stanja koja potječu od metaboličkih poremećaja koštano-zglobnih tkiva.
Spojevi predmetnog izuma se mogu primjeniti, poželjno je u obliku oralnih formulacija poput tableta ili kapsula ili u obliku za uštrcavanje. Drugi oblici formulacija koji sadrže spojeve predmetnog izuma također su obuhvaćeni unutar opsega ovog izuma.
Glede toga, u daljnjem aspektu predmetnog izuma, omogućen je farmaceutski pripravak koji sadrži spoj I predmetnog izuma. Farmaceutski pripravak u skladu s predmetnim izumom može biti pripravljen standardnim tehnikama miješanja spoja I s jednim ili više farmakološki prihvatljivih ekscipijensa i/ili pomoćnim sredstvima poput punjača, emulgatora, maziva, boja za premazivanje s poboljšivačima okusa ili pufernim tvarima, te pretvaranjem smjese u prikladan farmaceutski oblik poput tableta, premazanih tableta, kapsula ili suspenzije ili otopine prikladne za parenteralnu primjenu.
Opseg i ciljevi predmetnog izuma mogu dalje biti prikazani sljedećim primjerima, a ni na koji se način ne mogu smatrati ograničenjem izum.
Primjer 1:
Priprava natrijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj natrija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0,03mol) i natrij hidrogen sulfat (1,8 g, 0,015mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina se u kapljicama dodaje u jako izmiješani izopropanol (150 ml) na sobnoj temperaturi jedan sat. Sadržaji u laboratorijskoj tikvici se dalje miješaju 4 h, a potom drže na 0°C-5°C 16 sati. Precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Produkt se dva puta pere (svaki put s 25 ml izopropanola).
Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina koja se dalje suši na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,6 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25°:+590 (c 2, voda)
Sadržaj natrija : 4,22 %
Primjer 2 :
Priprava kalijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj kalija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0,03mol) i kalij hidrogen sulfat (2,040 g, 0,015 mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina u kapljicama je dodana u jako izmješani izopropanol (150 ml) na sobnoj temperaturi jedan sat. Sadržaji u laboratorijskoj tikvici se dalje miješaju 4 sata, a potom držani na 0°C-5°C 16 sati. Precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Produkt se dva puta pere (svaki put s 25 ml izopropanola). Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina koja se dalje suši na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,94 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25°:+58,50 (c 2, voda)
Sadržaj kalija: 7,16 %
Primjer 3 :
Priprava natrijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj natrija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0,03mol) i natrijev hidrogen sulfat (1,8 g, 0,015mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina se jako miješa, a u ovu otopinu se jedan sat u kapljicama dodaje izopropanol (150 ml) na 250C (sobna temperatura). Sadržaji iz laboratorijske tikvice se dalje miješaju 4 sata, a potom drže na 0°C-5°C 16 sati. Precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Produkt je opran dva puta (svaki put s 25 ml izopropanola). Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina i dalje je sušena na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,34 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25° :+600 (c 2, voda)
Primjer 4 :
Priprava natrijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj natrija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0,03mol) i natrijev hidrogen sulfat (1,8 g, 0,015mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina se u kapljicama dodaje u snažno miješani izopropanol (150 ml) na sobnoj temperaturi u periodu od jedan sat. Sadržaj laboratorijske tikvice se dalje miješa 4 sata, a precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Produkt se dva puta pere (svaki put s 25 ml izopropanola). Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina i dalje je sušena na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,35 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25° :+60,60 (c 2, voda)
Primjer 5 :
Priprava natrijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj natrija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0,03mol) i natrijev hidrogen sulfat (1,8 g, 0,015mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina se u kapljicama dodaje u snažno miješani izopropanol (150 ml) na sobnoj temperaturi u periodu od jedan sat. Sadržaji u laboratorijskoj tikvici se dalje miješaju 4 sata, a potom drži na 0°C-5°C 2 sata. Precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Proizvod se pere dva puta (svaki put s 25 ml izopropanola). Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina koja se dalje suši na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,86 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25°:+60,40 (c 2, voda)
Primjer 6 :
Priprava natrijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj natrija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0,03mol) i natrijev hidrogen sulfat (1,8 g, 0,015mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina se u kapljicama dodaje u snažno miješani izopropanol (150 ml) na sobnoj temperaturi u periodu od jedan sat. Sadržaj laboratorijske tikvice se dalje miješa 4 sata, a potom drži na 0°C-5°C 4 sata. Precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Produkt se pere dva puta (svaki puta s 25 ml izopropanola). Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina koja se dalje suši na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,9 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25°:+59,50 (c 2, voda)
Primjer 7:
Priprava natrijeve soli glukozamin sulfata (nizak sadržaj natrija)
Glukozamin hidroklorid (6,45 g, 0.03mol) i natrijev hidrogen sulfat (1,8 g, 0,015mol) stavljeni su u laboratorijsku tikvicu i otopljeni u vodi (25 ml). Dobivena otopina se u kapljicama dodaje u snažno miješani izopropanol (150 ml) na sobnoj temperaturi u periodu od 5 minuta. Sadržaj u laboratorijskoj tikvici se dalje miješa 4 sata, a potom drži na 0°C-5°C 16 sati. Precipitat se filtrira pod vakuumom (150 mm Hg). Produkt se pere dva puta (svaki put s 25 ml izopropanola). Sol glukozamin sulfata dobivena je kao bijela krutina koja se dalje suši na 25°C pod vakuumom (2mm Hg).
Prinos : 6,68 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25° :+60,00 (c 2, voda)
Primjer 8 :
Glukozamin hidroklorid (12,9 g, 0,06mol) dodan je u natrijev hidrogen sulfat (3,6 g, 0,03mol), a smjesa je pulverizirana uporabom mužara i tučka kako bi se dobila sol glukozamin sulfata.
Prinos : 16,1 g
Točka taljenja : > 300°C
[α]D25°:+510 (c 2, voda)
Procjena sadržaja metala u miješanoj glukozamin sulfat metalnoj soli:
Sadržaj natrija u miješanoj natrijevol soli glukozamin sulfata, odnosno sadržaj kalija u miješanoj kalijevoj soli glukozamin sulfata izračunat je postupkom Induktivno spregnute plazme (Inductively coupled Plasma Method). Izmjereni sadržaj natrija iznosio je 589.592 nm, a sadržaj kalija 766.491 nm.
Instrument : Spektrometar za induktivno spregnutu plazmu
Model : Spectroflame Modula Type FSM A 81A
Claims (20)
1. Nove kristalne metalne soli glukozamin sulfata koje imaju niži sadržaj metala, a koje su predstavljene sljedećom formulom I:
[image]
naznačeno time da M predstavlja metal odabran ili od Na ili K.
2. Spoj formule I prema zahtjevu 1 naznačen time da M jest Na (natrij).
3. Spoj formule I prema zahtjevu 1 naznačen time da M jest K (kalij).
4. Postupak za pripravu spoja formule I prema zahtjevu 1, naznačen time da se sastoji od sljedećih koraka:
i. reagiranja glukozamin hidroklorida i metalnog hidrogen sulfata formule
MHSO4
pri čemu je M kako je opisano u odnosu na formula I gore; u stoihiometrijskom omjeru u vodenom otapalu kako bi se dobila metalna sol glukozamin sulfata;
ii. taloženja dobivene metalne soli glukozamin sulfata koja je sadržana u dobivenoj otopini iz koraka (i) uporabom organskog otapala koje se miješa s vodom;
iii. filtriranja reakcijske mase kako je dobiveno u koraku (ii) kako bi se dobila glukozamin sulfat metalna sol formule I.
5. Postupak prema zahtjevu 4, naznačen time, da je rečeno vodeno otapalo iz koraka (i) voda.
6. Postupak prema zahtjevu 4, naznačen time, da rečeni korak taloženja dobivene metalne soli glukozamin sulfata sadrži ili dodavanje dobivene otopine iz koraka (i) u organsko otapalo koje se miješa s vodom ili dodavanje organskog otapala koje se miješa s vodom u dobivenu otopinu iz koraka (i) na prikladnoj temperaturi za predodređeno vrijeme; uz miješanje dobivene reakcijske smjese.
7. Postupak prema zahtjevu 6, naznačen time, da se dodavanje izvodi na temperaturi koja iznosi od 17°C do 35°C.
8. Postupak prema zahtjevu 6, naznačen time, da se dodavanje izvodi u trajanju od 5 minuta do četiri sata.
9. Postupak prema zahtjevu 4 ili 6, naznačen time, da omjer dobivene otopine iz koraka (i) u organskom otapalu koje se miješa s vodom iznosi od 1:4 do 1:10.
10. Postupak prema zahtjevu 4 ili 6, naznačen time, kako rečeno organsko otapalo koje se miješa s vodom može biti odabrano od etanola, propanola, izopropanola, acetona, acetonitrila, tetrahidrofurana, dioksana, dimetilformamida i slično.
11. Postupak prema zahtjevu 6, naznačen time, da se miješanje dobivene reakcijske smjese izvodi na prikladnoj temperaturi preodređenog vremenskog trajanja.
12. Postupak prema zahtjevu 11, naznačen time, da se miješanje dobivene reakcijske smjese izvodi u trajanju od 2 do 6 sati.
13. Postupak prema zahtjevu 11, naznačen time, da se miješanje reakcijske smjese izvodi na temperaturi koja iznosi od 17°C do 35°C.
14. Postupak prema zahtjevu 4, naznačen time, da rečenom koraku (iii) filtriranja reakcijske mase prethodi hlađenje reakcijske mase do odgovarajuće temperature i njeno održavanje na rečenoj temperaturi u predviđenom vremenskom trajanju.
15. Postupak prema zahtjevu 14, naznačen time, da je rečena reakcijska masa ohlađena do 0-20°C.
16. Postupak prema zahtjevu 14, naznačen time, da je rečena reakcijska masa održavana na rečenoj temperaturi u trajanju od 1-24 sata.
17. Postupak za pripravu spoja formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da se postupak sastoji od pulverizacije uporabom odgovarajuće naprave, smjese glukozamin hidroklorida i metalnog hidrogen sulfata formule,
MHSO4
pri čemu M predstavlja metal odabran od Na ili K; u stoihiometrijskom omjeru na ambijentalnoj temperaturi u predodređenom vremenskom trajanju.
18. Postupak prema zahtjevu 17, naznačen time, da se pulverizacija izvodi u trajanju od 0.2 sati do 2.0 sata.
19. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži učinkovitu količinu spoja formule I iz zahtjeva 1.
20. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da se koristi u liječenju akutnih i kroničnih oblika reumatskih bolesti i bolesti artritisa i svih patoloških stanja koja potječu od metaboličkih poremećaja koštano-zglobnih tkiva.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1088MU2000 | 2000-12-01 | ||
| IN1087MU2000 | 2000-12-01 | ||
| IN394MU2001 | 2001-04-26 | ||
| PCT/IN2001/000211 WO2002043653A2 (en) | 2000-12-01 | 2001-12-03 | Crystalline glucosamine sulphate metal salts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20030400A2 true HRP20030400A2 (en) | 2005-10-31 |
Family
ID=27272463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20030400A HRP20030400A2 (en) | 2000-12-01 | 2003-05-19 | Crystalline glucosamine sulphate metal salts |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6812223B2 (hr) |
| EP (1) | EP1347986B1 (hr) |
| JP (1) | JP4307072B2 (hr) |
| KR (1) | KR100842400B1 (hr) |
| CN (1) | CN100351261C (hr) |
| AT (1) | ATE293122T1 (hr) |
| AU (2) | AU2002217416B2 (hr) |
| BG (1) | BG107845A (hr) |
| BR (1) | BR0115801A (hr) |
| CA (1) | CA2436925C (hr) |
| CZ (1) | CZ20031503A3 (hr) |
| DE (1) | DE60110118T2 (hr) |
| DK (1) | DK1347986T3 (hr) |
| DZ (1) | DZ3450A1 (hr) |
| EA (1) | EA006632B1 (hr) |
| ES (1) | ES2240570T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20030400A2 (hr) |
| HU (1) | HU229546B1 (hr) |
| IL (2) | IL156100A0 (hr) |
| MA (1) | MA25925A1 (hr) |
| MX (1) | MXPA03004693A (hr) |
| NO (1) | NO324847B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ526079A (hr) |
| PL (1) | PL207740B1 (hr) |
| PT (1) | PT1347986E (hr) |
| RO (1) | RO121738B1 (hr) |
| SI (1) | SI21188A (hr) |
| SK (1) | SK285926B6 (hr) |
| WO (1) | WO2002043653A2 (hr) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20012818A1 (it) * | 2001-12-28 | 2003-06-28 | Acraf | Un metodo per preparare un composto della glucosammina e composto cosi ottenuto |
| JP2006508643A (ja) | 2002-07-01 | 2006-03-16 | アーキオン ライフ サイエンシーズ エルエルシー ディー／ビー／エー バイオ−テクニカル リソーセズ ディビジョン | グルコサミンおよびｎ−アセチルグルコサミン製造のためのプロセスおよび材料 |
| US7388001B1 (en) | 2004-09-17 | 2008-06-17 | Jfc Technolries, Llc | Halide-free glucosamine sulfate compositions and methods of preparation |
| US7683042B1 (en) | 2004-09-17 | 2010-03-23 | Jfc Technologies, Llc | Stabilized halide-free glucosamine base and method of preparation |
| US7388000B1 (en) | 2004-09-17 | 2008-06-17 | Jfct Technologies, Llc | Halide-free glucosamine phosphate compositions and methods of preparation |
| US7622576B1 (en) | 2004-09-22 | 2009-11-24 | Jfc Technologies, Llc | Halide-free glucosamine base and method of preparation |
| DE102005033844A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-01 | Beiersdorf Ag | Insektenabwehrmittel mit Langzeitwirkung |
| US7854956B2 (en) * | 2007-03-07 | 2010-12-21 | Exportadora De Sal, S.A. De C.V. | Low sodium salt compositions and methods of preparation and uses thereof |
| CN101735283B (zh) * | 2008-11-14 | 2012-07-18 | 徐州海吉亚生物制品有限公司 | 一种氨基葡萄糖盐酸盐与氨基葡萄糖硫酸钾/钠盐的共结晶技术 |
| CA2779168A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Pharma Base India Pvt. Ltd. | Process for preparing a mixed salt of glucosamine sulfate and an alkali metal chloride |
| CN106866751B (zh) * | 2017-02-17 | 2019-11-05 | 江苏双林海洋生物药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖复盐的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1148050B (it) * | 1981-04-30 | 1986-11-26 | Rotta Research Lab | Composto stabile della glucosamina solfato procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche contenenti tale composto |
| DE3532081A1 (de) * | 1985-09-09 | 1987-03-12 | Orion Yhtymae Oy | Mischsalze von glucosaminsulfat und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH690719A5 (it) * | 1996-08-19 | 2000-12-29 | Rotta Res B V Amsterdam Swiss | Procedimento per la preparazione di sali misti della glucosamina. |
| US5843923A (en) * | 1998-05-22 | 1998-12-01 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate potassium chloride and process of preparation thereof |
-
2001
- 2001-12-03 DZ DZ013450A patent/DZ3450A1/fr active
- 2001-12-03 EP EP01998306A patent/EP1347986B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-03 MX MXPA03004693A patent/MXPA03004693A/es active IP Right Grant
- 2001-12-03 DK DK01998306T patent/DK1347986T3/da active
- 2001-12-03 US US10/433,317 patent/US6812223B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-03 JP JP2002545632A patent/JP4307072B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-03 CN CNB018196926A patent/CN100351261C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-03 DE DE60110118T patent/DE60110118T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-03 PT PT01998306T patent/PT1347986E/pt unknown
- 2001-12-03 BR BR0115801-5A patent/BR0115801A/pt active Search and Examination
- 2001-12-03 RO ROA200300464A patent/RO121738B1/ro unknown
- 2001-12-03 SK SK648-2003A patent/SK285926B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 AU AU2002217416A patent/AU2002217416B2/en not_active Ceased
- 2001-12-03 WO PCT/IN2001/000211 patent/WO2002043653A2/en active Search and Examination
- 2001-12-03 IL IL15610001A patent/IL156100A0/xx unknown
- 2001-12-03 KR KR1020037007342A patent/KR100842400B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 NZ NZ526079A patent/NZ526079A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 SI SI200120069A patent/SI21188A/sl not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 CA CA002436925A patent/CA2436925C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-03 PL PL366386A patent/PL207740B1/pl unknown
- 2001-12-03 AT AT01998306T patent/ATE293122T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 ES ES01998306T patent/ES2240570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-03 CZ CZ20031503A patent/CZ20031503A3/cs unknown
- 2001-12-03 HU HU0302154A patent/HU229546B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-12-03 AU AU1741602A patent/AU1741602A/xx active Pending
- 2001-12-03 EA EA200300614A patent/EA006632B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-19 HR HR20030400A patent/HRP20030400A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-05-23 BG BG107845A patent/BG107845A/bg unknown
- 2003-05-25 IL IL156100A patent/IL156100A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-30 MA MA27186A patent/MA25925A1/fr unknown
- 2003-06-02 NO NO20032491A patent/NO324847B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103068801B (zh) | 硫代乙酸盐化合物、组合物及其使用方法 | |
| CN101454004B (zh) | 作为mek抑制剂的吡啶酮磺酰胺类和吡啶酮硫酰胺类 | |
| CN102421438B (zh) | 乙酰水杨酸和茶氨酸的水溶性共结晶体的静脉制剂 | |
| CN102939279B (zh) | 苯基硫代乙酸酯/盐化合物、组合物及其使用方法 | |
| HRP20030400A2 (en) | Crystalline glucosamine sulphate metal salts | |
| JP2017526699A (ja) | （６ｓ）−５−メチルテトラヒドロ葉酸又はその塩の組成物及びその調製と応用 | |
| HUE027664T2 (en) | Nalbuphine-based preparations and their use | |
| AU2002217416A1 (en) | Crystalline glucosamine sulphate metal salts | |
| CN103339126B (zh) | 式(i)化合物的固态形式及其药物组合物、剂型和使用方法 | |
| KR100963051B1 (ko) | 입자크기가 조절된 술포데히드로아비에트산을 함유한쓴맛이 저감된 경구용 액상 조성물 | |
| JP4902940B2 (ja) | ジカルボキシル有機酸とのアセチルｌ−カルニチンの塩およびその調製方法 | |
| ZA200304185B (en) | Crystalline glucosamine sulphate metal salts | |
| LT5148B (lt) | Kristalinės gliukozamino sulfato metalų druskos ir jų gavimo būdas | |
| CN1453278A (zh) | 一种拉唑类化合物及其制备方法与应用 | |
| UA74600C2 (uk) | Кристалічна металева сіль глюкозамінсульфату та спосіб одержання (варіанти) | |
| CN101077862B (zh) | D-葡萄糖基-l-氨基酸、其制备方法和应用 | |
| JPS5942318A (ja) | 製薬組成物、その製造法及び応用 | |
| US7683042B1 (en) | Stabilized halide-free glucosamine base and method of preparation | |
| WO2001093838A1 (en) | Sodium-free chondroitin | |
| JPH0413328B2 (hr) | ||
| JPH06239754A (ja) | 関節リュウマチ剤 | |
| IT9048540A1 (it) | Composizione farmaceutica contenente un complesso ferro-schizokinene per il trattamento dell'anemia ferropenica. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |