ES2171439T5 - Composicion a base de aminoacidos para el tratamiento de infecciones. - Google Patents

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Abstract

COMPOSICION A BASE DE AMINOACIDOS DESTINADA A SER ADMINISTRADA POR VIA ORAL, ENTERAL O PARENTERAL, CARACTERIZADA POR EL HECHO DE QUE CONTIENE EN UN MEDIO BIOLOGICA Y NUTRICIONALMENTE ACEPTABLE, AL MENOS CISTEINA LIBRE O EN FORMA DE PRECURSOR, PRODROGA, PROTEINA, HIDROLIZADO PEPTIDICO, EN UNA PROPORCION EN CISTEINA FARMACOLOGICAMENTE ACTIVA SUPERIOR A LA PROPORCION DE CISTEINA PRESENTE EN UNA COMPOSICION NUTRICIONAL QUE CORRESPONDE A LAS NECESIDADES DE UN HOMBRE SANO, ESTANDO LA PROPORCION EN CISTEINA DETERMINADA RESPECTO DE LA TOTALIDAD DE LOS AMINOACIDOS PRESENTES EN LA COMPOSICION.

Description

Composición a base de aminoácidos para el tratamiento de infecciones.
La presente invención tiene como objeto composiciones a base de aminoácidos presentadas en forma de soluciones o preparaciones nutritivas destinadas a prevenir y/o reducir los daños en los tejidos causados por las múltiples disfunciones metabólicas que aparecen, especialmente después de una infección llamada "sepsis".
La infección puede ser independiente de cualquier otra patología, pero, aparece más corrientemente en el hombre después de una intervención quirúrgica o está asociada a un traumatismo, a quemaduras, a diabetes, a cirrosis, a un neoplasma, etc. Igualmente, puede aparecer durante un tratamiento con agentes inmunosupresores citolíticos o citostáticos. Igualmente, los accidentes sépticos están directamente correlacionados con un estado de malnutrición, muy especialmente en niños pequeños y en personas mayores. Dichos accidentes existen igualmente en animales, especialmente en animales domésticos y especialmente en crías de granjas (cerdos, polluelos, etc.).
La respuesta metabólica a la infección es compleja y, hasta la fecha, muchos puntos quedan todavía sin aclarar. Esta complejidad es debida fundamentalmente a la participación de varios factores: modificación de las aportaciones de sustratos a los diferentes órganos y de su utilización, variación de la sensibilidad y de la reactividad de los tejidos a las hormonas, por ejemplo, resistencia a la insulina, cambio de caudales sanguíneos, participación de numerosos mediadores, tales como PAF, citoquinas (interleuquinas, TNF, etc.), cuyos efectos farmacológicos pueden ser contrarios según el tejido considerado.
Esta respuesta a la infección es dinámica, con varias fases cuya intensidad y duración dependen de la gravedad de la agresión y del momento en que aparece la infección con respecto a la agresión. Habitualmente se disciernen tres periodos (CUTHBERTSON 1942). La fase inicial llamada "ebb phase", durante las 24 horas después de la agresión se caracteriza por una movilización rápida de los sustratos energéticos y una actividad metabólica disminuida, etapa que está seguida por la fase tardía llamada "flow phase" cuya duración varía de unos días a 2 ó 3 semanas. Durante este período se aprecia el crecimiento de la actividad metabólica dando como resultado un catabolismo general de los tejidos, en particular del músculo. La 
\hbox{última fase,
en los supervivientes,  corresponde a la convalecencia que es
anabólica.}
La invención se refiere, más particularmente, a tratar o prevenir mediante composiciones nutricionales las disfunciones que intervienen en las dos primeras fases que se caracterizan por la existencia de una anorexia y de una respuesta hipermetabólica que se traduce clínicamente en una pérdida de peso y especialmente en una fundición de las proteínas musculares, un estado inflamatorio, la existencia de taquicardia, hiperventilación, un consumo creciente de oxígeno, e una disfunción del sistema inmune, etc...
La pérdida acelerada de las proteínas del músculo sirve para cubrir:
-
las necesidades crecientes de glucosa del organismo por el sesgo de la neoglucogénesis hepática y de glutamina, fuente energética esencial para las células de la mucosa intestinal o para las células de multiplicación rápida del sistema inmune,
-
las necesidades de aminoácidos para las crecientes síntesis proteicas de varios órganos, en particular de proteínas inflamatorias a nivel del hígado.
Si las acciones de las hormonas y de ciertos mediadores, tales como TNF-\alpha, han sido y también son el objeto de numerosas evaluaciones y que ciertos mecanismos comienzan a ser bien elucidados, las necesidades nutricionales especificas, más particularmente, los que se refieren a aminoácidos, permanecen aún muy mal conocidas en el caso de una infección o de reacciones inflamatorias post-agresiones.
La firma solicitante tuvo la idea de que la estimulación súbita de las síntesis de un gran número de proteínas inflamatorias y de defensa, vitales para el organismo, débilmente segregadas en situación fisiológica normal, ricas en ciertos aminoácidos, necesita en particular, en el caso de una infección, aportaciones suplementarias. Durante esta fase aguda, en vista del estado de anorexia de los pacientes o de los animales, la síntesis de estas proteínas implica que el organismo degrada cantidades importantes de proteínas musculares u otras, para disponer de una cantidad suficiente de estos aminoácidos. El consumo creciente de glutamina, como fuente energética para el tracto digestivo durante las diversas agresiones, es una ilustración de ello.
Las proteínas hepáticas de la inflamación, tales como la proteína C-reactiva, \alpha-1-antiquimotripsina, \alpha-ácido glicoproteína, fibrinógeno, haptoglobulina, \alpha_{2}-macro globulina (en ratas), metalotioneínas que contienen un porcentaje elevado de cisteína, serina, ácido aspártico, asparagina, treonina comparado con las de las proteínas del músculo. La treonina, el ácido aspártico y la asparagina son aminoácidos sobre los cuales se unen las osas (carbohidratos) constitutivas de esto diversos glicoproteínas.
Durante las reacciones de defensa, debido al estado de anorexia, el organismo, para sintetizar estas diversas proteínas vitales, debe degradar esas proteínas musculares de manera significativa para cubrir estas necesidades particulares, tanto como a la inversa de las proteínas miofibrilares, las proteínas de la reacción inflamatoria tienen, en general, semividas breves.
La cobertura de las necesidades de aminoácidos debe, no solamente permitir al organismo mejorar las síntesis de las proteínas vitales, sino también evitar la pérdida de proteínas musculares. El organismo al no poseer proteínas de reserva, cualquier cantidad de proteínas perdida corresponde a una pérdida de función. La disminución de las proteínas musculares produce una alteración de las capacidades respiratorias del enfermo, pero también de sus capacidades motrices. Le sigue un periodo largo de convalecencia, dado que la regeneración de proteínas miofibrilares es lenta. Esta cobertura de las necesidades produce un tiempo de enfermedad más corto y permite acortar el periodo de hospitalización. Igualmente, permite una mejora del rendimiento de protección de los animales
domésticos.
Igualmente, se puso de manifiesto que, durante este periodo de choque, con la existencia de un hipermetabolismo persistente, exista una producción abundante de radicales libres cuyos efectos nocivos han sido ampliamente descritos. Para luchar contra estos procesos de oxidación, el organismo dispone de sustancias antioxidantes y de "trampas de radicales". Uno de los más abundantes es el glutatión, tripéptido compuesto de glicina, ácido glutámico y cisteína. La creciente necesidad de este derivado implica, para el organismo, disponer en cantidad suficiente para su síntesis, de los tres aminoácidos que lo constituyen.
El agotamiento de glutatión, a nivel celular, tiene para el organismo consecuencias metabólicas perjudiciales: además de su función como captador de radicales libres, interviene en múltiples reacciones del metabolismo (coenzimas de reacciones enzimáticas, síntesis de los desoxirribonucleótidos, metabolismo de los xenobióticos, reductor intracelular) y él mismo es una reserva de cisteína, directamente disponible para la síntesis proteica.
La firma solicitante ha descubierto, después de la puesta a punto de un modelo de infección en ratas, que consiste en una inyección única de bacterias vivas (E. coli) que mantiene a los animales en una situación catabólica durante varios días, que estaba aumentada la necesidad de ciertos aminoácidos.
Se pudo comprobar que durante una infección inducida, se observa en los animales infectados, comparados con animales nutridos de manera emparejada, un adelgazamiento importante durante 2 a 3 días, con la instauración de una anorexia grave, una proporción elevada de TNF-\alpha a circulante superior a 10 ng/ml, un contenido plasmático de \alpha-1-glicoproteína ácida multiplicado por 20 a 60, una hiperglucemia (1,82 g/l) y una hiperinsulinemia (34,7 \muu/ml).
Las medidas de síntesis proteicas, apreciadas por la técnica de amplias dosis, mostraron siempre con respecto a animales nutridos de manera emparejada, que en el hígado, la velocidad de síntesis aumentó de 1,8 a 2,7 veces, mientras que en el músculo, disminuyó un 30%. En este último tejido, se observa un crecimiento de la proteólisis.
La síntesis proteica del cuerpo entero, salvo la del hígado, aumenta a pesar de la gran disminución de las síntesis del músculo. Esto supone que, en otros órganos, se estimulan las síntesis. Fue posible, en particular, constatar un aumento de la síntesis proteica en el bazo y en el pulmón.
El estudio de los balances de fijación y de oxidación de aminoácidos durante este modelo de infección permitió, efectivamente, determinar una necesidad creciente de varios aminoácidos esenciales y no esenciales, y más particularmente a nivel del hígado. El contenido proteico del hígado de ratas infectadas, aumenta 42% comparado con testigos pair-fed (alimentados a la par). La firma solicitante pudo constatar más particularmente el aumento de la concentración de cisteína del orden de 74%.
El análisis del contenido de aminoácidos del cuerpo entero mostró una gran disminución en los animales infectados, salvo para el conjunto cisteína-cistina que aumenta significativamente en 9% con respecto a los testigos nutridos de manera emparejada y para ciertos aminoácidos (treonina, arginina) que se mantienen en el mismo nivel. Esto indica un ahorro de estos aminoácidos, puesto que las ratas infectadas catabolizan respectivamente 3,7 y 54% menos de treonina y de cisteína que los testigos nutridos de manera emparejada, al contrario de todos los demás aminoácidos indispensables que muestran oxidaciones aumentadas de 10 a 30% durante la infección.
El análisis del reparto de la radioactividad en los diferentes tejidos después de la inyección de L^{35}S cisteína en ratas en el modelo de infección anteriormente citado, hace que aparezca una utilización creciente de la cisteína para sintetizar las proteínas de la reacción inflamatoria y el glutatión. De hecho, la radioactividad incorporada por gramo de proteínas en el bazo y en las proteínas plasmáticas excepto la albúmina, aumenta 70% en los animales infectados con respecto a sus testigos pair-fed. El porcentaje de la dosis inyectada se encuentra en una fracción que contiene principalmente cisteína y glutatión, es respectivamente 1,9 y 4 veces más elevado en el hígado y el bazo de animales infectados comparados con testigos pair-fed.
El efecto de la suplementación de aminoácidos de los regímenes sobre las pérdidas de peso confirmó la necesidad creciente de ciertos aminoácidos durante una infección. Se compararon tres lotes de animales que reciben regímenes isonitrogenados. Un lote testigo (grupo T), un lote que recibe un régimen suplementado con treonina, serina, ácido aspártico, asparagina y arginina (lote AA) y un grupo que recibe un régimen suplementado con treonina, serina, ácido aspártico, asparagina, arginina y cisteína (lote Cys). Estas suplementaciones permitieron limitar la pérdida de peso y acelerar la continuidad de crecimiento de los animales infectados. Diez días después de la infección, el peso de los animales fue 14%, 8% y 3,5% más bajo que su peso inicial en los lotes respectivamente T, AA, y Cys. El aumento del contenido de cisteína del régimen de 0,8 a 6,7 produjo una reducción de la excreción nitrogenada de los animales infectados con respecto a sus testigos pair-fed de aproximadamente 35% en los días siguientes a la infección. En este mismo estudio, la suplementación del régimen con cisteína permitió normalizar la concentración de glutatión del hígado, disminuyendo ésta del orden de 25% con el régimen que no contiene más que 0,8% de
cisteína.
Estos resultados permitieron a la firma solicitante establecer que durante la infección en particular y más generalmente durante la iniciación de situaciones altamente catabólicas e hipermetabólicas, aumentan claramente las necesidades de cisteína y en menor proporción de treonina, de serina, de ácido aspártico y asparagina.
La invención reside en la formulación de composiciones de aminoácidos presentes en proporciones tales que cubran las necesidades específicas de aminoácidos y permitan evitar o prevenir la pérdida de una cantidad importante de proteínas musculares.
Un objeto de la invención está constituido pues por una composición de aminoácidos destinada a ser administrada por vía oral, por vía enteral o parental, que permite resolver este problema.
Igualmente, la invención tiene como objeto la utilización de una composición particular de aminoácidos, para la preparación de un medicamento destinado a tratar los daños de los tejidos causados por disfunciones metabólicas que aparecen en particular después de una infección.
Otros objetos de la invención aparecerán en la lectura de la descripción y de los ejemplos que siguen.
La composición a base de aminoácidos destinada a ser administrada por vía oral, enteral o parenteral, de acuerdo con la invención, está caracterizada porque contiene en un medio biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma de precursor, pro-fármaco, proteína, hidrolizado peptídico, en una proporción igual o superior a 3% con respecto a la totalidad de los aminoácidos presentes en la composición; al menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con relación a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición; y fuentes de calorías osídicas y
lipídicas.
Un modo de realización está constituido por una composición nutritiva destinada a la vía oral o enteral, caracterizada porque contiene en un medio biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma sus sales, proteína o hidrolizado peptídico, en proporciones iguales o superiores a 3% con relación a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición; y porque contiene además fuentes de calorías osídicas y lipídicas, electrólitos, oligoelementos y/o vitaminas y al menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones iguales o superiores a 10%, estando determinadas estas proporciones con relación a la totalidad de los aminoácidos presentes en la composición.
Una forma de realización particularmente preferida consiste en utilizar composiciones tales como se definen anteriormente y que contienen los 8 aminoácidos esenciales, a saber leucina, isoleucina, valina, triptófano, fenilalanina, lisina, metionina y treonina.
Según otra forma de realización de la invención, la composición contiene igualmente glicina y/o arginina.
La composición según la invención puede igualmente contener taurina y/o glutamina.
Las composiciones según la invención se presentan especialmente en forma de solución que es una mezcla de aminoácidos eventualmente utilizados en forma de sus sales farmacéuticamente aceptables en un medio constituido generalmente por agua destilada.
Las composiciones según la invención pueden contener en particular para 1 litro de solución de aminoácidos, los constituyentes siguientes en las cantidades siguientes:
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1
Esta composición puede contener eventualmente serina en proporciones de 2,5 a 6 g/l, ácido aspártico en proporciones de 1,5 a 4 g/l, glicina en proporciones comprendidas entre 3 y 7 g/l, arginina en proporciones comprendidas entre 5 y 10 g/l, taurina en proporciones comprendidas entre 1 y 4 g/l y glutamina en proporciones superiores o iguales a 4 g/l.
La invención se caracteriza más particularmente porque la cisteína está presente en esta composición en proporciones comprendidas preferentemente entre 3 y 10%.
La treonina, como ya se indicó anteriormente, está presente en proporciones comprendidas preferentemente entre 5 y 12% con respecto a la cantidad total de aminoácidos presentes.
La serina está presente en proporciones preferentemente comprendidas entre 12 y 16% con respecto al peso total de aminoácidos presentes. El ácido aspártico o la asparagina están presentes en proporciones comprendidas preferentemente entre 10 y 15% con respecto al peso total de aminoácidos presentes.
La cisteína, utilizada según la invención, se puede utilizar en forma de pro-fármaco o de sal farmacéuticamente aceptable, tal como en forma de ácido L-oxotiazolidin-carboxílico. Especialmente cuando se desea evitar que se mantengan proporciones plasmáticas elevadas de cisteína. Debe quedar bien entendido que se puede utilizar otros precursores o derivados de cisteína que se puedan convertir en cisteína en el interior de las células. La cisteína se puede emplear en forma combinada con otros aminoácidos tales como en forma de proteína o de péptido.
Las cantidades de pro-fármaco o precursores de cisteína, péptido o proteína, se determinan sobre la base de la cisteína susceptible de ser liberada a partir de estos derivados.
Igualmente, se puede utilizar otros aminoácidos mencionados anteriormente en forma de precursores o de pro-fármacos, tales como por ejemplo en forma de dipéptidos, especialmente en el caso del ácido aspártico y/o de la asparagina.
Las composiciones según la invención pueden presentarse no solamente en forma de soluciones acuosas, sino también en otras formas. Es así que la cisteína se puede administrar modificando simplemente fórmulas orales o enterales existentes introduciendo en las mismas la cantidad de cisteína compatible con las proporciones según la invención.
La suplementación de cisteína puede igualmente realizarse en preparaciones destinadas a la nutrición oral o enteral. Se puede efectuar en este caso por la utilización de proteínas o hidrolizados peptídicos naturalmente ricos en cisteína/cistina.
La proporción de cisteína debe, en este caso igualmente, estar presente en cantidades superiores a la proporción de cisteína presente en una composición destinada al hombre sano. Estando esta cantidad determinada con respecto a la totalidad de aminoácidos presentes en forma libre o combinada. Igualmente, es posible expresarlo teniendo en cuenta el contenido de nitrógeno presente en la cisteína o de estos precursores y el de la cantidad total de nitrógeno en la composición. El porcentaje representa en este caso la cantidad de nitrógeno de la cisteína con respecto al nitrógeno total.
La cisteína unida a una proteína o un hidrolizado peptídico, está presente en proporciones iguales o superiores a 3%, con respecto a la totalidad de aminoácidos presentes en forma libre o unida a la composición.
Cuando se expresa en contenido de nitrógeno, la cantidad de nitrógeno de la cisteína libre o en forma de uno de sus precursores, pro-fármaco, proteínas e hidrolizado peptídico es superior o igual a 2,15% con respecto al nitrógeno total.
Estas composiciones pueden presentarse en forma de una composición nutritiva completa destinada a la administración por vía parental. Esta preparación incluye, además de los aminoácidos o sus derivados (péptidos), y de las fuentes de calorías osídicas (glucosa, fructosa, sorbitol, etc.) y/o lipídicas (triglicéridos, ácidos grasos de cadenas largas o de cadenas medias o cortas), electrólitos, oligoelementos y vitaminas. Estando presentes la cisteína o sus precursores en proporciones superiores a 3% con respecto a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición nutritiva, lo mismo que la treonina, la serina, el ácido aspártico o la asparagina en las proporciones antes
citadas.
La composición se presenta en forma de una composición nutritiva destinada, a la vía oral o enteral, que contiene cisteína en proporciones superior a 3% con respecto a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición nutritiva, así como la treonina, la serina, el ácido aspártico o la asparagina en las proporciones antes citadas. La adición de cisteína u otros aminoácidos citados anteriormente, se obtiene bien por el mismo aminoácido, por un pro-fármaco o por proteínas o hidrolizados peptídicos particularmente ricos en el aminoácido considerado (por ejemplo cisteína). Esta composición, además de las proteínas, los aminoácidos y los péptidos, incluye fuentes calóricas osídicas (en forma de diversos carbohidratos) y/o lipídicas (triglicéridos de ácidos grasos de cadenas largas o medias, aportadas en forma de aceites de diversos orígenes), electrólitos, oligoelementos y vitaminas.
Igualmente, la cisteína se puede premezclar con otros aminoácidos utilizables en composiciones según la invención y se presenta en forma de polvo aséptico re-hidratable en el momento de la administración o que puede ser almacenado en forma de un concentrado congelado o refrigerado que se descongela y se mezcla en la concentración apropiada en el momento de la utilización.
Las composiciones parentales pueden presentarse en forma de solución acuosa o de solución no acuosa, de suspensión o de emulsión.
Estas composiciones se pueden administrar mediante dispositivos ya conocidos en los modos de administración oral, parental o enteral.
Otro objeto de la invención está constituido por la utilización de una composición, tal como se define anteriormente, para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o a disminuir los daños de los tejidos causados por disfunciones metabólicas. El tratamiento se efectúa tal como se indica anteriormente por vía parental, enteral u
oral.
El tratamiento de los daños de los tejidos causados por disfunciones metabólicas que aparecen en particular después de una infección se realiza administrando por vía parental o enteral al hombre o al animal una cantidad eficaz de una composición, tal como la definida anteriormente.
Los ejemplos siguientes se destinan a ilustrar la invención sin tener carácter limitativo.
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Ejemplos
Ejemplos 1 y 2
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
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2 
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Ejemplo 3
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
3 
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Ejemplo 4
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
4 
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Ejemplos 5 y 6
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
5 
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Ejemplo 7
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
6 
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Ejemplo 8
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
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7 
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Ejemplo 9
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
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8 
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Ejemplo 10
Se preparan las soluciones de aminoácidos siguientes:
9

Claims (17)

1. Composición a base de aminoácidos destinada a ser administrada por vía oral, enteral o parenteral, caracterizada porque contiene en un medio biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma de precursor, pro-fármaco, proteína o hidrolizado peptídico, en una proporción igual o superior a 3% con respecto a la totalidad de los aminoácidos presentes en la composición; al menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con respecto a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición; y fuentes de calorías osídicas y lipídicas.
2. Composición según la reivindicación 1, en forma de una composición nutritiva completa destinada a la administración por vía parental, esta preparación incluye, además de los aminoácidos o sus derivados (péptidos) y fuentes de calorías osídicas y lipídicas, electrólitos, oligoelementos y/o vitaminas.
3. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la composición se presenta en forma de una composición oral o enteral nutritiva.
4. Composición en forma de una composición nutritiva destinada a la vía oral o enteral, caracterizada porque contiene en un medio biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma de sus sales, proteína o hidrolizado peptídico, en proporciones iguales o superiores a 3% con respecto a la totalidad de los aminoácidos presentes en la composición, y porque incluye además fuentes calóricas osídicas y/o lipídicas, electrólitos, oligoelementos y/o vitaminas y al menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con respecto a la totalidad de aminoácidos presentes en la
composición.
5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la cantidad de nitrógeno de la cisteína es superior o igual a 2,15% con respecto a la cantidad de nitrógeno total.
6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque contiene al menos los 8 aminoácidos esenciales constituidos por leucina, isoleucina, valina, triptófano, fenilalanina, lisina, metionina y treonina.
7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la composición contiene igualmente glicina y/o arginina.
8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la composición contiene igualmente taurina y/o glutamina.
9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque contiene para 1 litro de solución de aminoácidos:
10
10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque se presenta en forma de un polvo re-hidratable en el momento de la administración.
11. Utilización, para la preparación de un medicamento destinado a prevenir y/o disminuir los daños en los tejidos causados por las múltiples disfunciones metabólicas de una composición a base de aminoácidos destinada a ser administrada por vía oral, enteral o parenteral, que contiene en un medio biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma de precursor, pro-fármaco, proteína o hidrolizado peptídico, en una proporción igual o superior a 3% con respecto a la totalidad de los aminoácidos presentes en la composición; al menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con respecto a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición.
12. Utilización según la reivindicación 11, caracterizada porque las disfunciones metabólicas son debidas a una infección o a una agresión que causa una reacción inflamatoria.
13. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque la composición contiene al menos los 8 aminoácidos esenciales constituidos por leucina, isoleucina, valina, triptófano, fenilalanina, lisina, metionina y treonina.
14. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque la composición contiene igualmente glicina y/o arginina y/o taurina y/o glutamina.
15. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, caracterizada porque la composición contiene para 1 litro de solución de aminoácidos:
11
16. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque la composición está destinada a ser administrada al hombre.
17. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque la composición está destinada a ser administrada a un animal.
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