SK11212002A3 - Použitie proteínového zdroja, spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta a výživový prípravok - Google Patents
Použitie proteínového zdroja, spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta a výživový prípravok Download PDFInfo
- Publication number
- SK11212002A3 SK11212002A3 SK1121-2002A SK11212002A SK11212002A3 SK 11212002 A3 SK11212002 A3 SK 11212002A3 SK 11212002 A SK11212002 A SK 11212002A SK 11212002 A3 SK11212002 A3 SK 11212002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- threonine
- amino acids
- protein
- patient
- weight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 45
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 title abstract description 38
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 title abstract description 38
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 title abstract description 13
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 131
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 130
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 86
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 73
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 61
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 61
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 61
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 38
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 31
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 28
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 23
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 23
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 19
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 9
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000037894 acute intestinal inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims description 4
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 25
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 25
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 24
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 17
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 8
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010044422 Peptamen Proteins 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 3
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 2
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100094857 Danio rerio slc22a6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182473 O-glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008444 O-glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 101150010952 OAT gene Proteins 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- -1 bile Proteins 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002449 isotope indicator Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000001466 metabolic labeling Methods 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Obesity (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Oblasť techniky
I
Predkladaný vynález sa vo všeobecnosti vzťahuje na zachovanie, zlepšenie alebo zvýšenie syntézy mucinov, obzvlášť v gastrointestinálnom trakte a v pľúcach. Vynález sa ďalej vzťahuje na zachovanie, zlepšenie alebo zvýšenie syntézy mucinov v tele pacienta pomocou podania výživového prípravku pacientovi, pričom výživový prípravok obsahuje terapeuticky účinné množstvo treonínu. Zvýšením syntézy mucinov sa môže účinnejšie liečiť celá škála chorobných stavov, charakterizovaných zmenami mucínových hladín, akými sú napríklad črevné zápalové a bakteriálne infekcie, alebo iné podobné chorobné stavy.
Predkladaná patentová prihláška nadväzuje na US patentovú prihlášku č. 09/498,905, ktorá bola podaná 4. februára 2000.
Doterajší stav techniky
Mucíny sú glykoproteíny, ktoré sú primárnou zložkou viskoelastického gélu, alebo slizu, ktorý pokrýva väčšinu sliznicových povrchov gastrointestinálneho traktu a pľúc. Sú kontinuálne vylučované z povrchu pľúc a gastrointestinálneho traktu; napríklad z pohárikovitých buniek. Tie sú vo forme veľkých makromolekúl, skladajúcich sa z peptidového jadra a oligosacharidových bočných reťazcov. Oligosacharidové bočné reťazce sú spojené cez O-glykozidové väzby so serínovým a treonínovým zvyškom v peptidovom jadre. Oligosacharidové bočné reťazce tvoria približne 90 % hmotnosti mucinov. Treonín predstavuje okolo 22 % hmotnostných z peptidového jadra.
Sliz slúži ako ochrana epitelových buniek gastrointestinálneho traktu a pľúc pred toxínmi, akými sú napríklad kyseliny, žlč, tráviace enzýmy a pred črevnými baktériami a ich toxínmi (Neutra, M. R. a Forstner, J. F.; 1987; Physiology of the Gastrointestinal Tract, druhé vydanie, Raven Press, NY, strany 975 až 1009). A preto sliz slúži ako významná, lokálna obranná bariéra, ktorá zabraňuje invázii c Γ
-2a systematicky distribuuje baktérie a endotoxíny, ktoré sa bežne vyskytujú v gastrointestinálnom trakte alebo v pľúcach. Z tohto dôvodu je pre zdravie dôležitý zdravý stav slizu.
Avšak, množstvo chorobných stavov je charakterizovaných zmenami v zložení slizu. Napríklad, histochemické štúdie ukázali dobre charakterizované abnormality v slizoch v prípade zhubných nádorov, cystickej fibrózy, chronických zápalových črevných ochorení, ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby a v prípade infekcie s črevnými hlístovými parazitmi (Tse, S-L, a Chadee, K; 1992; Infection and Immunity, zväzok 60, číslo 4, strany 1603 až 1612). Okrem toho, je známe, že nesteroidné protizápalové lieky zvyšujú riziko poškodenia sliznice kyselinou a pepsínom. Takisto pacienti, ktorí prekonávajú zápalovú reakciu môžu mať zníženú produkciu mucínu. Výsledkom takýchto zmien alebo poškodení je celá škála nepriaznivých účinkov; vrátane bakteriálnej translokácie, gastritídy, žalúdočných rozleptaní, peptickej tvorby vredov a invázií patogénnych baktérií.
Preto tu existuje potreba spôsobu na zachovanie alebo zlepšenie syntézy mucínov.
Podstata vynálezu
Podstatou vynález je preto spôsob zachovania, zlepšenia alebo zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta pomocou podania výživového prípravku alebo doplnku, ktorý obsahuje terapeuticky účinné množstvo treonínu. Prekvapujúco sa zistilo, že podanie terapeuticky účinného množstva treonínu pacientovi má blahodárny účinok na liečenie celej škály chorobných stavov charakterizovaných zmenami mucínových hladín, teda vo všeobecnosti stavom slizu a má tiež ďalšie podobné blahodárne účinky.
V jednom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob liečby chorobných stavov, ktoré sú charakterizované zmenami mucínových hladín v tele pacienta, pričom spôsob zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok má proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, kde treonín tvorí minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín.
r r
V druhom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta, pričom zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok má proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, kde treonín tvorí minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín.
V treťom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta, pričom spôsob zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok má proteínový zdroj, ktorý obsahuje terapeuticky účinné množstvo treonínu, sacharidový zdroj a lipidový zdroj, ktorý zahrnuje zmes triglyceridov so stredne dlhým a dlhým reťazcom.
Vo štvrtom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob liečby chorobného stavu, ktorý je charakterizovaný zmenami hladín mucínu v tele pacienta. Spôsob zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok má proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, kde treonín tvorí minimálne 7,4 % hmotnostných z aminokyselín.
V piatom uskutočnení, predkladaný vynález zahrnuje spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta. Spôsob zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok má proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, kde treonín tvorí minimálne 7,4 % hmotnostných z aminokyselín.
V šiestom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob zvýšenia syntézy mucínov, pričom spôsob zahrnuje doplnenie pacientovej stravy pridaním terapeuticky účinného množstva treonínu k strave.
V siedmom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta, pričom spôsob zahrnuje podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok obsahuje treonín v množstve minimálne 30 % odporúčaného denného množstva treonínu.
V ôsmom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob liečby črevného zápalu u pacienta. Spôsob zahrnuje podanie terapeuticky účinného množstva treonínu.
V deviatom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob liečby črevnej bakteriálnej infekcie u pacienta. Spôsob zahrnuje podanie terapeuticky účinného množstva treonínu.
e * r r r e r r < ·>- r r r r r, 'C c o r <· f <c r r r r - r
-4V desiatom uskutočnení predkladaný vynález zahrnuje spôsob zmiernenia oxidačného stresu, ktorý je príčinou akútneho črevného zápalu. Spôsob zahrnuje podanie terapeuticky účinného množstva treonínu.
Výhodou predkladaného vynálezu je, že poskytuje zdokonalené spôsoby zachovania, zlepšenia alebo zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta.
Ďalšou výhodou predkladaného vynálezu je, že poskytuje spôsoby zachovania, zlepšenia alebo zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta podaním výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok obsahuje terapeuticky účinné množstvo treonínu.
Ešte ďalšou výhodou predkladaného vynálezu je, že poskytuje spôsoby zachovania, zlepšenia alebo zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta zvýšením efektivity výživy pri diéte, podávanej pacientovi, pričom táto diéta obsahuje terapeuticky účinné množstvom treonínu.
Napokon ďalšou výhodou predkladaného vynálezu je to, že poskytuje spôsoby liečby celej škály chorobných stavov.
Ďalšou výhodou predkladaného vynálezu je to, že poskytuje spôsoby liečby črevného zápalu.
Napokon ďalšou výhodou predkladaného vynálezu je to, že poskytuje spôsoby liečby črevnej bakteriálnej infekcie.
Ďalšou výhodou predkladaného vynálezu je to, že poskytuje spôsoby zmiernenia oxidačného stresu, ktorý je príčinou akútneho črevného zápalu zvýšením syntézy mucínov v tele pacienta.
Ďalšie črty a výhody predkladaného vynálezu sú opísané a budú zrejmé z detailného opisu v súčasnej dobe výhodných uskutočnení.
Predkladaný vynález poskytuje spôsoby zachovania, zlepšenia alebo zvýšenia syntézy mucínov pomocou podania výživového prípravku, ktorý obsahuje terapeuticky účinné množstvo treonínu. Vynález poskytuje spôsoby liečby celej škály chorobných stavov, charakterizovaných zmenami mucínových hladín, akými sú napríklad črevné zápalové a bakteriálne infekcie, alebo iné podobné chorobné stavy.
Vynález je založený na zistení, že enterálne podanie výživového prípravku, ktorý obsahuje treonínom obohatený proteínový zdroj, má blahodárne účinky na a f r r r· r r c r ŕ - r r r ľ r < ·· .- r > r r - r r. r < r r r , .
r ‘ · r '<···· ť
-5syntézu mucínov. Proteínovým zdrojom môže byť akýkoľvek vhodný zdroj aminokyselín, ktorý je obohatený treonínom. Proteínovým zdrojom môže byť napríklad mliečny proteín, vaječný bielok, kazeino-glyko-makropeptid, srvátkový proteín, kazeínový proteín, sójový proteín, hrachoyý proteín, ovsený proteín alebo zmes týchto proteínov. Proteínový zdroj môže byť taktiež vo forme intaktného proteínu, hydrolyzovaného proteínu alebo ich zmesí. Okrem toho, ak sa to požaduje, tak proteínový zdroj môže byť vo forme voľných aminokyselín.
V uskutočnení podľa vynálezu môže byť proteínový zdroj vo forme zmesí intaktného proteínu alebo hydrolyzovaného proteínu s voľnými aminokyselinami.
V uskutočnení podľa vynálezu predstavuje treonín minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín proteínového zdroja. Množstvo treonínu môže taktiež predstavovať minimálne 6 % hmotnostných z aminokyselín a výhodne minimálne
7,4 % hmotnostných z aminokyselín. Toto sa dá dosiahnuť použitím proteínového zdroja, ktorý je prirodzene obohatený treonínom alebo doplnením iných proteínových zdrojov s treonínom. Proteínový zdroj, ktorý je prirodzene obohatený treonínom je obzvlášť výhodný; príkladom je sladký srvátkový proteín alebo kazeino-glyko-makropeptid. Sladký srvátkový proteín má obsah treonínu približne
7,4 % hmotnostných z aminokyselín a kazeino-glyko-makropeptid má obsah treonínu približne 14 % hmotnostných z aminokyselín.
Pre pacientov, ktorý trpia na malabsorpciu alebo neznášanlivosť voči intaktným proteínom je proteínový zdroj výhodne založený na hydrolyzovanom proteíne. Obzvlášť výhodný je v tejto súvislosti sladký srvátkový proteín. Použitie hydrolyzovaného sladkého srvátkového proteínu poskytuje výhodu prirodzene obohateného treónínového obsahu za súčasného poskytovania výživy pacientom s malabsorpciou alebo pacientom s neznášanlivosťou voči intaktným proteínom.
Proteínový zdroj výhodne poskytuje približne 10 % až približne 20 % energie výživového prípravku. Proteínový zdroj môže napríklad poskytovať približne 15 % až približne 18 % energie výživového prípravku.
Výživový prípravok môže taktiež zahrnovať sacharidový zdroj. Sacharidový zdroj výhodne poskytuje približne 35 % až približne 65 % energie výživového prípravku, výhodne 40 % až 60 % energie výživového prípravku. Sacharidový zdroj r r
C C r ŕ or ·- »: i' r r c Ο r r ľ r - · r<· o r r r ' ' <· ’ r-r r r ’ r cr r . O O r ro rr.ľ·
-6môže napríklad poskytovať približne 51 % energie prípravku. Môže sa použiť niekoľko sacharidov, ktoré zahrnujú maltodextrín, obilný škrob, modifikovaný škrob alebo sacharózu, alebo ich zmesi. Výhodne prípravok neobsahuje laktózu.
Výživový prípravok môže ďalej zahrnovať lipidový zdroj. Lipidový zdroj výhodne poskytuje približne 20 % až približne 50 % energie výživového prípravku; obzvlášť 25 % až 40 % energie výživového prípravku. Lipidový zdroj môže napríklad poskytovať približne 33 % energie výživového prípravku.
Lipidový zdroj môže zahrnovať triglyceridy so stredne dlhým reťazcom (MCT) a triglyceridy s dlhým reťazcom (LCT). Lipidový zdroj výhodne zahrnuje minimálne 30 % až približne 80 % hmotnostných triglyceridov so stredne dlhým reťazcom. Napríklad, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom môžu tvoriť približne 70 % hmotnostných z hmotnosti lipidového zdroja. Vhodné zdroje triglyceridov s dlhým reťazcom sú slnečnicový olej, repkový olej, sójový olej, mliečny tuk, kukuričný olej a sójový lecitín. Frakcionované oleje z kokosových orechov sú vhodným zdrojom triglyceridov so stredne dlhým reťazcom.
Lipidový profil enterálneho prípravku je výhodne navrhnutý tak, aby mal pomer polynenasýtenej mastnej kyseliny omega-6 (n-6) k omega-3 (n-3) približne 1:1 až približne 10:1. Pomer n-6 k n-3 mastnej kyseline môže byť napríklad približne 6:1 až približne 9:1.
Výživový prípravok výhodne zahrnuje úplný vitamínový a minerálny profil. Napríklad môžu byť dodané postačujúce vitamíny a minerálne látky, aby zabezpečili približne 75 % až približne 250 % odporučenej dennej dávky vitamínov a minerálnych látok na 1000 kalórií výživového prípravku.
Výživový prípravok má výhodne energetický obsah približne 800 kcal/l až približne 1200 kcal/l; energetický obsah napríklad 1000 kcal/l.
Výživový prípravok môže byť v akejkoľvek vhodnej forme. Výživový prípravok môže byť napríklad vo forme rozpustného prášku, kvapalného koncentrátu alebo prípravku vhodného na okamžité vypitie. Alternatívne môže byť výživový prípravok v tuhej forme; napríklad vo forme tyčinky vhodnej na okamžité zjedenie alebo vo forme cereálií na raňajky. Prípravky vhodné na okamžité vypitie sú obzvlášť výhodné. Pacientovi sa môže prípravok podávať cez nazogastrickú trubicu, r r r <
n r.
r r r r r r - <- r r
CCr C r ( ' < ?
ς r <· r <- r , - . , r r- .·· r -7jejunálnu trubicu alebo sa prípravok nechá pacientom zjesť alebo vypiť. Prítomné môžu byť taktiež rôzne príchute, vláknina, sladidlá a iné prísady.
Výživový prípravok môže byť použitý ako výživová podpora pre pacientov, ktorý trpia na zhoršenú alebo zníženú produkciu mucínu, alebo u ktorých existuje riziko týchto chorôb. Výživový prípravok sa môže použiť ako výživová podpora napríklad pre pacientov, ktorí prekonávajú zápalovú reakciu, trpia na podvýživu, cystickú fibrózu, chronické zápalové črevné ochorenia, ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu, podstupujú liečbu, ktorá zahrnuje podávanie nesteroidných protizápalových liekov a iné podobné chorobné stavy. Výživový prípravok sa môže taktiež použiť na obnovenie tvorby mucínu po úplnej parenterálnej výžive.
Množstvo výživového prípravku, ktoré je potrebné podať pacientovi sa bude meniť podľa faktorov, akými sú napríklad pacientov stav, hmotnosť pacienta, vek pacienta, a podľa toho, či je výživový prípravok jediným zdrojom výživy. Avšak potrebné množstvo môže byť jednoducho stanovené ošetrujúcim lekárom. Vo všeobecnosti sa postačujúce množstvo výživového prípravku podáva tak, aby poskytlo pacientovi približne 1 g proteinu až približne 4 g proteinu na kg telesnej hmotnosti na deň a približne 0,05 g treonínu až približne 0,4 g treonínu na deň. Napríklad dospelému pacientovi sa môže podať približne 1,5 g proteinu až približne 2,0 g proteinu na kg telesnej hmotnosti na deň a približne 0,07 g treonínu až približne 0,2 g treonínu na deň. Ak sa výživový prípravok použije ako doplnok inej stravy, môže sa množstvo výživového prípravku, ktoré sa podáva denne, príslušne znížiť.
Výživový prípravok sa môže brať v násobných dávkach, napríklad 2 až 5 krát, aby sa doplnila požadovaná denná dávka, alebo sa môže brať v jednotlivých dávkach.
V uskutočnení podľa vynálezu, predkladaný vynález zahrnuje spôsob liečby chorobných stavov, ktoré sú charakterizované zmenami hladín mucínu v tele pacienta. Spôsob zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok má proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, pričom treonín tvorí minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín. Množstvo treonínu môže taktiež zahrnovať minimálne 6,0 % a výhodne minimálne 7,4 % hmotnostných z aminokyselín.
n c r c •pre f ΓΓ r ' r Γ C f r ; 1 r' >
r r' · C
V uskutočnení, predkladaný vynález zahrnuje spôsob zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta prostredníctvom doplnenia stravy pacienta o terapeuticky účinné množstvo treonínu. Množstvo treonínu, pridané do stravy môže zahrnovať minimálne 0,2 mM. Výhodne je teda množstvo treonínu z rozsahu približne 0,2 mM až približne 0,8 mM.
Množstvo treonínu, ktoré sa má pridať, môže vychádzať z odporučenej dennej dávky treonínu alebo z jeho potreby. V uskutočnení, množstvo treonínu pridané do stravy zahrnuje minimálne 30 % odporúčaného denného množstva, výhodne minimálne 60 %, a najvýhodnejšie minimálne 100 % tohoto množstva.
V uskutočnení podľa vynálezu, predkladaný vynález poskytuje spôsob zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta zvýšením efektivity výživy pri diéte podávanej pacientovi. Efektivita výživy predstavuje pomer medzi prírastkom telesnej hmotnosti a množstvom prijatej stravy počas doby držania diéty tak, ako je to opísané nižšie v príklade 4. Efektivita výživy a teda i syntéza mucínov môže byť zvýšená podaním výživového prostriedku s obsahom terapeuticky účinného množstva treonínu pacientovi. Množstvo treonínu môže vychádzať napríklad z odporučenej dennej dávky treonínu, tak ako bolo uvedené vyššie.
Uskutočnenie podľa vynálezu poskytuje spôsob liečby chorobných stavov, ktoré sú charakterizované zmenami hladín mucínu v tele pacienta. Chorobné stavy môžu zahrnovať celú škálu chorobných stavov, akými sú napríklad črevné zápalové a bakteriálne infekcie, alebo iné podobné chorobné stavy také, ako bolo spomenuté vyššie. Uskutočnenie podľa vynálezu poskytuje spôsob liečby črevného zápalu, spôsob liečby črevných bakteriálnych infekcií, spôsob zmiernenia oxidačného stresu, ktorý je príčinou akútneho črevného zápalu a spôsob liečby iných podobných chorobných stavov. Spôsob liečby chorobných stavov zahrnuje podanie terapeuticky účinného množstva treonínu pacientovi tak, ako bolo uvedené vyššie. Treonín môže byť podávaný ako časť výživového prípravku, ako doplnok alebo ako iná podobná výživová látka.
Nasledujúce príklady uskutočnenia vynálezu bližšie vysvetľujú vynález a nie sú myslené ako obmedzujúce.
-9Prehrad obrázkov na výkrese
Obr. 1 graficky znázorňuje účinok koncentrácie treonínu na rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov (FSR).
Obr. 2 graficky znázorňuje účinok potreby treonínu na efektivitu výživy pri diéte.
Obr. 3 graficky znázorňuje účinok potreby treonínu na rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov (FSR).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Použilo sa dvadsaťštyri samcov potkanov rodu Wistar, pričom každý vážil približne 200 g. Potkany mali voľný prístup k vode. Boli rozdelené do troch skupín po osem potkanov, pričom bol každý potkan v oddelenej klietke.
Každá skupina mala počas troch dní voľný prístup ku kontrolnej potrave založenej na sójovom doplnku s Met. Potom sa každá skupina raz za deň kŕmila takým množstvom kontrolnej potravy, ktoré stačilo pokryť 80 % fyziologických potrieb pre rast každého potkana. Následne sa jedna skupina (kontrolná skupina) kŕmila takým istým spôsobom po zvyšok pokusu. Ostatné skupiny potom hladovali počas troch dní. Počas tohto času mali potkany voľný prístup k vode.
Zostávajúce dve skupiny potkanov sa potom kŕmili raz za deň, každá odlišnou potravou v množstve kontrolnej potravy, ktoré stačilo pokryť 80 % fyziologických potrieb pre rast každého potkana. Jedna skupina (skupina A) sa kŕmila enterálnou formuláciou založenou na kyslej srvátke obohatenej s 5 % celulózy. Druhá skupina (skupina 1) sa kŕmila vymrazením vysušenou enterálnou formuláciou založenou na sladkej srvátke (dostupná od Nestle Clinical Nutrition pod ochrannou známkou PEPTAMEN®) obohatenej s 5 % celulózy.
Proteínový obsah potravy je nasledovný: kontrolná potrava obsahuje 19,02 g proteínov na gram potravy, enterálna formulácia založená na kyslej srvátke obsahuje 15,67 g proteínov na gram potravy a enterálna formulácia založená na sladkej srvátke obsahuje 15,63 g proteínov na gram potravy. Treonín poskytuje
-10približne 7,4 % hmotnostných z proteínov v enterálnej formulácii založenej na sladkej srvátke. V enterálnej formulácii založenej na kyslej srvátke poskytuje treonín menej ako 5 % hmotnostných z proteínov.
Výsledky 1
Po troch dňoch sa z každého potkana vybrala gastrointestinálna sliznica. Obsah treonínu sliznice sa potom stanovil nasledovne:
| Skupina | Proteínový príjem (g/3 dni) | Treonínový príjem (mg/3 dni) | Obsah treonínu v proteíne sliznice (mg/g proteínu sliznice) |
| kontrolná | 8,2 | 270 | 4,69 |
| A | 6,2 | 258 | 3,81 |
| 1 | 6,3 | 410 | 4,30 |
Výsledky príkladu 1 ukazujú, že hladujúce potkany zo skupiny 1 majú vyšší obsah treonínu v proteíne sliznice ako potkany zo skupiny A a obsah treonínu nepatrne nižší ako normálny obsah u potkanov kontrolnej skupiny. Toto naznačuje vzostup v produkcii mucínov u potkanov skupiny 1.
Príklad 2
Použila sa izotonická kvapalná potrava. Potrava je dostupná od Nestle Clinical Nutrition pod ochrannou známkou PEPTAMEN®. Potrava má nasledovné zložky:
| Výživná látka | Množstvo na 1000 ml |
| Protein (hydrolyzovaná sladká srvátka) | 40 g |
| Sacharid (maltodextrín, kukuričný škrob) | 127 g |
| Lipid (triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, slnečnicový olej, sójový lecitín) | 39 g |
| Vitamín A | 4000 IU |
r r *· r r r c ·
C Γ r r c e r. <- r r r r- · r r· r r r r < r
C r e r r r - í r. < r
Γ . · r r >’
r. · 'f' r -· c· f r t' r
| Vitamín D | 280 IU |
| Vitamín E | 28 IU |
| Vitamín K | ' 80 mikrogramov |
| Vitamín C | 140 mg |
| Tiamín | 2 mg 1 |
| Riboflavín | 2,4 mg |
| Niacín | 28 mg |
| Vitamín B6 | 4 mg |
| Kyselina listová | 540 mikrogramov |
| Kyselina pantoténová | 14 mg |
| Vitamín B12 | 8 mikrogramov |
| Biotín | 400 mikrogramov |
| Cholín | 450 mg |
| Taurín | 80 mg |
| L-karnitín | 80 mg |
| Minerálne prvky: vápnik, fosfor, horčík, zinok, železo, meď, mangán, jód, sodík, draslík, chlór, chróm, molybdén, selén |
Potrava má energetickú hustotu 1000 kcal/l a proteín poskytuje 16 % energie, sacharid poskytuje 51 % energie a lipid poskytuje 33 % energie. Treonín poskytuje približne 7,4 % hmotnostných z proteínového zdroja. Pre štúdiu sa získalo 10 pacientov obidvoch pohlaví a vo veku medzi 20 a 60 rokov. Všetci pacienti boli diagnostikovaní ako trpiaci na Crohnovu chorobu a diagnóza bola potvrdená histológiou, rádiológiou, alebo obidvoma spôsobmi. Všetkým pacientom sa podala báriová múčka a na stanovenie miesta ochorenia v tenkom čreve sa použila rádiografia. Pacienti sú taktiež podrobení endoskopickému vyšetreniu. Každej oblasti čreva, ktorá je podrobená prehliadke sa pridelí hodnota od 0 do 3 (0 = e e
-12normálny stav, 1 = ľahký zápal, 2 = mierny zápal, 3 = ťažký zápal). Oblasť čreva zahrnuje napríklad terminálne ileum, slepé črevo, zostupné črevo, priečne črevo, vzostupné črevo, polmesiacovité črevo a rektum. Taktiež sa robí vyšetrenie stavu slizu v tej oblasti čreva, ktorá je podrobovaná prehliadke. Každej oblasti sa pridelí hodnota od 0 do 3 (0 - normálny stav, 3 = vážna redukcia).
Každému pacientovi štúdie sa podával produkt PEPTAMEN® ako výhradný zdroj živín počas obdobia ôsmich týždňov. Podávanie výživového prípravku je pod dohľadom dietetika a vykonáva sa orálne alebo pomocou nazogastrickej trubice, podľa želania pacienta. Príjem výživového prípravku je prispôsobený na základe znášanlivosti, chutnosti a prírastku hmotnosti. Po ôsmich týždňoch podstúpi znova každý pacient endoskopické vyšetrenie a určia sa stupeň zápalu a hladina slizu.
Výsledky 2
Vo všeobecnosti sa u všetkých pacientov po podávaní výživového prípravku tak, ako bolo uvedené v príklade 2, zlepšili endoskopické vyšetrenia a stav slizu. A teda liečba vo väčšine prípadov efektívne vyústila do ústupu Crohnovej choroby.
Príklad 3 (/n v/'ŕro)
Účinok dopĺňania treonínu na rýchlosť syntézy mucínu sa analyzoval in vitro v HT29-MTX bunkách (ľudské črevné bunky zhubného nádoru). HT29-MTX bunky rástli v bežnom Dulbeccovom modifikovanom minimálnom esenciálnom médiu (DMEM) obohatenom 10 % (obj.) teplom inaktivovaného fetálneho kravského séra (Life Technologies) a obsahujúcom 25 mM glukózy, 1 % neesenciálnych aminokyselín (Life Technologies), 2 mM flutamínu (Ajinomoto Co), 85 gmg/l zmesi penicilín-streptomycín, 50 mg/l gentamicínu a 1,5 mg/l Amfotericínu B (Life Technologies). Bunky boli kultivované pri teplote 37 °C v atmosfére obsahujúcej 10 % CO2:90 % vzduchu. Kultivačné médium sa menilo denne. Experimenty sa uskutočňovali v T75 cm2 kultivačných bankách medzi značkami 10 až 20. Štúdie sa uskutočňovali v neskorej post-zhlukovej fáze (21 dní po naočkovaní), kedy všetky bunky prejavujú mucínový sekrečný fenotyp.
Bunky pre potreby experimentu rástli v bežnom DMEM až po ich zhluk (7 dní po naočkovaní). Potom sa od dňa 7 po deň 21 testovalo v DMEM niekoľko
-13koncentrácií treonínu, konkrétne 0,2 mM, 0,4 mM, 0,8 mM a 1,6 mM. Na 20-ty deň sa k čerstvému 10 mililitrovému kultivačnému médiu pridal L-(3-3H)-treonín (30 mikroCi/banku). Včlenenie rádioaktívneho izotopového indikátora k novosyntetizovaným mukoproteínom sa stanovilo pre nasledujúcu 24 hodinovú periódu.
Po 24 hodinách metabolického značkovania sa kultivačné médium buniek odstránilo. Bunky sa dvakrát premyli s 10 ml 1 X PBS a znova sa získali späť pomocou gumenej škrabky. Bunky sa homogenizovali v 0,05 M Tris/HCI tlmivom roztoku pri pH 7,50 s použitím polytrónu pri nízkom nastavení (6,000 rpm, 30 sekúnd, 4 °C). Na zmeranie špecifickej rádioaktivity medzibunkového voľného treonínu, ktorý je považovaný za prekurzorovú zásobu, sa odoberie alikvotná časť každého homogenátu. Mukoproteíny sa čistia od bunkových homogenátov pomocou veľkostnej exklúznej chromatografie po čiastočnom enzymatickom natrávení neveľmi glykozylovaných a tým aj chránených proteínov. Čistené mucíny sa hydrolyzovali s 6M HCI (24 hodín pri teplote 100 °C) a ich aminokyselinové zloženie sa určilo pomocou HPLC. Výstup zUV detektora bol napojený na rádioaktívny detektor (Radiomatic 500TR, Packard) na zmeranie 3H-treonínu, začleneného v mukoproteínoch. Vypočítala sa rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov (FSR) a vyjadrila sa v percentách/deň (%/d): (FSR = (špecifická rádioaktivita treonínu naviazaného v mukoproteíne/špecifická rádioaktivita medzibunkového voľného treonínu) * 100).
Výsledky 3
Výsledky z príkladu 3 sú znázornené na obrázku 1, ktorý predstavuje účinok koncentrácie treonínu na rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov („mukoproteínová FSR“). Mukoproteínová FSR sa stanovila pre každú z meniacich sa koncentrácií treonínu (mM) v kultivačnom médiu HT29-MTX buniek, ako je ďalej znázornené na obrázku 1. Údajové hodnoty sú myslené ako hodnoty ±SEM (SEM je smerodajná odchýlka priemeru) (n=6), kde údajové hodnoty, ktoré nespĺňajú bežné podmienky sú signifikantne odlišné (p<0,05).
Mukoproteínová FSR signifikantne vzrástla od 0,2 mM (26,4±1,4 %) do 0,8 mM (37,3±1,4 %) treonínu a dosiahla plató pri približne 0,8 mM treonínu. Mukoproteínová FSR všeobecne vzrástla s hladinou treonínu v kultivačnom médiu
-14r r c i r r c r ,> r c r c , r - c ŕ i- ľ r r r r f r - i r í C - r t za podmienok, ktoré nie sú limitované treonínom pre bunkovú kultúru, pokým nie je narušený počet buniek a realizovateľnosť.
Tieto výsledky jasne naznačujú, že biodostupnosť treoninu v kultivačnom médiu môže signifikantne ovplyvniť rýchlosť syntézy mukoproteínov in vitro. Teda, nech je za chorobný stav považované čokoľvek (zápalová črevná choroba, infekcia, Crohnova choroba, alebo iné podobné chorobné stavy), potreba treoninu vzrastie kvôli syntéze na treonín bohatých zápalových proteínov na úkor syntézy mukoproteínov. Tak teda, dopĺňanie treoninu môže byť účinným a výživným zásahom na stimuláciu alebo obnovu rýchlosti syntézy mukoproteínov, a tým napomôcť zlepšeniu epitelovej bunkovej ochrany.
Príklad 4 (In vivo)
Účinok obsahu treoninu v potrave na rýchlosť syntézy mucínu sa analyzovala in vivo na rastúcich potkanoch. Použilo sa tridsaťtri samčích potkanov rodu Sprague-Dawley. Tieto sa náhodne rozdelili do 4 skupín po 8 potkanov a boli oddelené v samostatných klietkach. Potkany mali počas všetkých experimentov voľný prístup k vode.
Po adaptačnom období šiestich dní, počas ktorého sa im podávalo žrádlo, boli potkany adaptované (voľný prístup) počas troch dní na experimentálnu potravu. Potrava pre experimenty bola založená na voľných aminokyselinách (polosyntetická potrava, 12,5 % proteínov) a rôznilo sa množstvo treoninu:
A) potreba treoninu podľa odporúčaní Národnej Výskumnej Rady (National Research Council) (revidované vydanie z roku 1995) pre rastúceho potkana;
B) 60 % potreby treoninu;
C) 30 % potreby treoninu; a
D) 150 % potreby treoninu.
Potkany každej skupiny boli kŕmené experimentálnou potravou 14 dni. Skupiny A, B a D boli kŕmené v pároch so skupinou C.
Predtým ako boli potkany usmrtené, podala sa prívalová dávka 1-13C-valínu do laterálnej chvostovej žily zvierat. Každé zviera dostalo veľkú pilulku 150 mikromolov 13C-valínu (99% 13C)/100 g telesnej hmotnosti. Zvieratá boli usmrtené pod anestéziou vykrvácaním z brušnej aorty v čase medzi 35 až 53 minútami po f r r r
- 15injekcii 1-13C-valínu. Črevné mukózne vzorky sa získali zoškrabaním pomocou skleného podložného sklíčka a ich následným okamžitým zmrazením v kvapalnom dusíku.
Potkanie mukózne vzorky boli jemne homogenizované v 0,05M tris/HCI tlmivom roztoku s pH 7,50 s použitím polytrónu pri nízkom nastavení (6,000 otáčok/minútu, 30 sekúnd, 4 °C). Alikvotná časť každého homogenátu vzorky sa použila na zmeranie obohatenia 1-13C-valínom v medzibunkovej zásobe, ktoré bolo považované za 13C-obohatenie zásoby prekurzora. Mukoproteíny sa potom čistili tak, ako bolo opísané vyššie v prípade in vitro experimentu. Obohatenia 1-13Cvalínom v mukoproteínoch sa merali pomocou hmotnostnej spektrometrie.
Výsledky 4
Ako vidno z obrázku 2, bol hodnotený účinok potreby treonínu a jeho percentuálneho zastúpenia na efektivitu výživy pri diéte. Ako sa uvádza v príklade 4, stravy obsahovali 30 %, 60 %, 100 % a 150 % treonínovej potreby potkanov. Efektivita výživy sa vypočítala ako pomer medzi prírastkom telesnej hmotnosti (gramy) a množstva prijatej potravy (gramy) počas 14-tich dní a vyjadrila sa v percentách. Údajové hodnoty sú myslené ako hodnoty ± SEM (n=8), kde uvedené hodnoty, ktoré nespĺňajú bežné podmienky sú signifikantne odlišné (p<0,05).
Ako je ďalej znázornené na obrázku 2, efektivita výživy štyroch diét sa menila vo vzťahu k percentu treonínovej potreby v diéte. Bola podstatne nižšia pre diétu, ktorá obsahovala 30 % treonínovej potreby potkanov (11,8±1,2 %) ako pre diétu, ktorá obsahovala 60 % (17,5±0,5 %), 100 % (18,8±0,8 %) a 150 % (20,6+1,3 %) treonínovej potreby.
Ako vidno z tabuľky 1 (uvedená nižšie) a obrázku 3, hodnotil sa účinok percenta treonínovej potreby na rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov.
e f c c
-169 r e rc n e e Γr r r · r r. c r .-r Cr.
r '' C '*
Tabuľka 1
| Diéta | % potreby treonínu | FSR (%/deň) | Priemer ± SEM |
| C | 30% | 123,5 109,8 80,4 93,6 | 101,8 ±9,4 |
| B | 60% | 178.3 123,9 117.4 | 139,8 ±19,3 |
| A | 100% | 157,3 146.2 135.3 | 143,5 ±6,3 |
| D | 150% | 117,6 159,1 138,9 | 138,5 ±12,0 |
Tabuľka 1 porovnáva rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov vjejune rastúcich potkanov vo vzťahu k diéte A (100 % treonínovej potreby), diéte B (60 % treonínovej potreby), diéte C (30 % treonínovej potreby) a k diéte D (150 % treonínovej potreby). Obrázok 3 je grafickým znázornením tabuľky 1. Údajové hodnoty sú myslené ako hodnoty ±SEM, ako je ďalej znázornené na obrázku 3.
Ako vidno z tabuľky 1 a obrázku 3, rýchlosť syntézy mukoproteínov bola najnižšia vjejune potkanov kŕmených diétou, ktorá bola najchudobnejšia na treonín (30 % treonínovej potreby). Ako vidno, rýchlosť čiastočnej syntézy mukoproteínov vjejune bola pri kontrolnej diéte (100 % treonínovej potreby) 143 %/deň a poklesla na 101 %/deň pri diéte obsahujúcej 30 % treonínovej potreby. Avšak, rýchlosť syntézy mukoproteínov nevzrástla pri diéte obsahujúcej 150 % treonínovej potreby v porovnaní s tým, čo sa pozorovalo pri kontrolnej diéte.
Tieto výsledky naznačujú, že ak nie sú treonínové potreby pre rast vykrývané stravou, rýchlosť syntézy mukoproteínov poklesne. Teda, obsah treonínu v potrave má účinok ako na rast, tak aj na rýchlosť syntézy in vivo u potkanov. Toto dokazuje,
-17že keď je potrava chudobná na treonín, je ovplyvnený nielen rast ale je ovplyvnená aj syntéza mukoproteínov. Teda, ak nie sú treonínové potreby dostatočne zabezpečované potravou, dopĺňanie treonínu môže byť účinnou a efektívnou výživovou stratégiou na zvýšenie alebo obnovu rýchlosti syntézy mukoproteínov, a tým napomôcť zlepšeniu epitelovej bunkovej ochrany.
Je zrejmé, že odborníkovi v danej oblasti techniky budú zrejmé aj rôzne obmeny a modifikácie nami predkladaných výhodných uskutočnení. Takéto obmeny a modifikácie môžu byť urobené bez toho, aby bolo potrebné odchýliť sa od ducha a rozsahu predkladaného vynálezu a bez zmenšenia jeho sprievodných výhod. Preto bolo naším úmyslom, aby boli všetky takéto modifikácie pokryté priloženými nárokmi.
Claims (46)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie proteínového zdroja obsahujúceho aminokyseliny, kde treonín tvorí minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín, na prípravu výživového prípravku na liečenie chorobných stavov, ktoré sú charakterizované zmenami mucínových hladín v tele pacienta.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde treonín tvorí minimálne 6 % hmotnostných z aminokyselín.
- 3. Použitie podľa nároku 1, kde proteínový zdroj zahrnuje sladký srvátkový proteín.
- 4. Použitie podľa nároku 3, kde sladký srvátkový proteín je hydrolyzovaný.
- 5. Použitie podľa nároku 1, kde výživový prípravok ďalej zahrnuje lipidový zdroj a sacharidový zdroj.
- 6. Použitie podľa nároku 5, kde lipidový zdroj zahrnuje zmes triglyceridov so stredne dlhým a dlhým reťazcom.
- 7. Použitie podľa nároku 6, kde lipidový zdroj zahrnuje približne 30 % až približne 80 % hmotnostných triglyceridov so stredne dlhým reťazcom.
- 8. Použitie proteínového zdroja obsahujúceho aminokyseliny, kde treonín tvorí minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín, na prípravu výživového prípravku na zachovanie syntézy mucínov v tele pacienta.
- 9. Použitie podľa nároku 8, kde proteínový zdroj zahrnuje sladký srvátkový proteín.
- 10. Použitie podľa nároku 9, kde sladký srvátkový proteín je hydrolyzovaný.r C r f. r C C <· r c t, r r r r e r ·- · e> : · r c : ' ' r r r
- 11. Použitie podľa nároku 8, kde výživový prípravok ďalej obsahuje lipidový zdroj a sacharidový zdroj.
- 12. Použitie podľa nároku 11, kde lipidový zdroj zahrnuje zmes triglyceridov so stredne dlhým a dlhým reťazcom.
- 13. Použitie podľa nároku 12, kde lipidový zdroj zahrnuje približne 30 % až približne 80 % hmotnostných triglyceridov so stredne dlhým reťazcom.
- 14. Spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta, vyznačujúci sa t ý m, že zahrnuje enterálne podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok obsahuje terapeuticky účinné množstvo treonínu, sacharidový zdroj a lipidový zdroj, ktorý zahrnuje zmes triglyceridov so stredne dlhým a dlhým reťazcom.
- 15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že množstvo treonínu predstavuje minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín proteínového zdroja.
- 16. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že proteínový zdroj zahrnuje sladký srvátkový proteín.
- 17. Spôsob podľa nároku 14, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že sladký srvátkový proteín je hydrolyzovaný.
- 18. Spôsob podľa nároku 14, v y z n a č u j ú c i sa t y m, že lipidový zdroj zahrnuje približne 30 % až približne 80 % hmotnostných triglyceridov so stredne dlhým reťazcom.
- 19. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že proteínový zdroj predstavuje približne 10 % až približne 20 % energie výživového prípravku.- r r. r r e C <r r r r c r. r r n r r c r cr,. · c r, <? <* r Γ
- 20. Výživový prípravok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aminokyseliny, pričom treonín predstavuje minimálne 7,4 % hmotnostných z kyselín na liečenie chorobných stavov, ktoré sú charakterizované zmenami mucínových hladín v tele pacienta.
- 21. Prípravok podľa nároku 20, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že treonín predstavuje minimálne 14 % hmotnostných z aminokyselín.
- 22. Prípravok podľa nároku 20, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že proteínový zdroj zahrnuje sladký srvátkový protein.
- 23. Prípravok podľa nároku 20, vyznačujúci sa tým, že proteínový zdroj zahrnuje kazeino-glyko-makropeptid.
- 24. Spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta, vyznačujúci sa t ý m, že zahrnuje enterálne podávanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok obsahuje proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, pričom treonín predstavuje minimálne 7,4 % hmotnostných z aminokyselín.
- 25. Spôsob podľa nároku 24, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že treonín predstavuje minimálne 14 % hmotnostných z aminokyselín.
- 26. Spôsob podľa nároku 24, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že proteínový zdroj zahrnuje sladký srvátkový protein.
- 27. Spôsob podľa nároku 24, vyznačujúci sa tým, že proteínový zdroj zahrnuje kazeino-glyko-makropeptid.
- 28. Spôsob zvýšenia syntézy mucínov, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje doplnenie stravy pacienta prídavkom terapeuticky účinného množstva treonínu k strave.r r
C c r e C ' r c r r r r <· r r r · ·· ľ r r ” ·· - r <· r . ’ · -21 - 29. Spôsob podľa nároku 28, vyznačujúci treonínu je minimálne 0,2 mM. s a tým, že množstvo 30. Spôsob podľa nároku 28, vyznačujúci treonínu je minimálne 0,8 mM. s a tým, že množstvo 31. Spôsob podľa nároku 28, vyznačujúci s a tým, že množstvo treonínu sa pohybuje v rozmedzí od približne 0,2 mM do približne 0,8 mM. - 32. Spôsob zvýšenia syntézy mucínov v tele pacienta, vyznačujúci sa t ý m, že zahrnuje podanie výživového prípravku pacientovi, pričom tento prípravok obsahuje proteínový zdroj, ktorý zahrnuje treonín, ktorý predstavuje minimálne 30 % odporúčaného denného množstva treonínu.
- 33. Spôsob podľa nároku 32, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že množstvo treonínu predstavuje minimálne 60 % odporúčaného denného množstva treonínu.
- 34. Spôsob podľa nároku 32, vyznačujúci sa tým, že množstvo treonínu predstavuje minimálne 100 % odporúčaného denného množstva treonínu.
- 35. Použitie terapeuticky účinného množstva treonínu na prípravu prostriedku na liečenie črevného zápalu u pacienta.
- 36. Použitie podľa nároku 35, vyznačujúce sa tým, že treonín je použitý ako výživový doplnok.
- 37. Použitie podľa nároku 36, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že výživový doplnok obsahuje treonín v množstve minimálne 0,2 mM.
- 38. Použitie podľa nároku 36, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že výživový doplnok obsahuje proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, pričom treonín predstavuje minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín.
- 39. Použitie podľa nároku 36, vyznačujúce sa tým, že výživový doplnok obsahuje sladký srvátkový proteín.
- 40. Použitie terapeuticky účinného množstva treonínu na prípravu výživového prípravku na liečenie črevnej bakteriálnej infekcie u pacienta.
- 41. Použitie podľa nároku 40, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že treonín je použitý ako výživový doplnok.
- 42. Použitie podľa nároku 41,vyznačujúce sa tým, že výživový doplnok obsahuje treonín v množstve minimálne 0,2 mM.
- 43. Použitie podľa nároku 41,vyznačujúce sa tým, že výživový doplnok obsahuje proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, pričom treonín predstavuje minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín.
- 44. Použitie podľa nároku 41,vyznačujúce sa tým, že výživový doplnok obsahuje sladký srvátkový proteín.
- 45. Použitie terapeuticky účinného množstva treonínu na prípravu prostriedku na zmiernenie oxidačného stresu, ktorý je príčinou akútneho črevného zápalu.
- 46. Použitie podľa nároku 45, vyznačujúce sa tým, že treonín je časťou výživového prípravku.
- 47. Použitie podľa nároku 46, v y z n a č u j ú c e sa t ý m, že výživový prípravok obsahuje treonín v množstve minimálne 0,2 mM.
- 48. Použitie podľa nároku 46, vyznačujúce sa tým, že výživový prípravok obsahuje proteínový zdroj, ktorý zahrnuje aminokyseliny, pričom treonín predstavuje minimálne 5,5 % hmotnostných z aminokyselín.
- 49. Použitie podľa nároku 48, vyznačujúce sa tým, že výživový prípravok obsahuje sladký srvátkový proteín.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49890500A | 2000-02-04 | 2000-02-04 | |
| US09/774,814 US6833350B2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-30 | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
| PCT/EP2001/001013 WO2001056405A2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-31 | A method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11212002A3 true SK11212002A3 (sk) | 2003-01-09 |
Family
ID=27052980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1121-2002A SK11212002A3 (sk) | 2000-02-04 | 2001-01-31 | Použitie proteínového zdroja, spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta a výživový prípravok |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1255452B2 (sk) |
| JP (1) | JP2003533436A (sk) |
| CN (1) | CN1434681B (sk) |
| AT (1) | ATE323422T1 (sk) |
| AU (1) | AU784137B2 (sk) |
| BG (1) | BG106967A (sk) |
| BR (1) | BRPI0108096B1 (sk) |
| CA (1) | CA2399063C (sk) |
| CZ (1) | CZ20022978A3 (sk) |
| DE (1) | DE60118888T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ3298A1 (sk) |
| ES (1) | ES2261383T5 (sk) |
| HR (1) | HRP20020647A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0204439A3 (sk) |
| IL (1) | IL150977A (sk) |
| MA (1) | MA25656A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA02007491A (sk) |
| NO (1) | NO20023640L (sk) |
| NZ (1) | NZ520605A (sk) |
| PL (1) | PL357078A1 (sk) |
| SK (1) | SK11212002A3 (sk) |
| WO (1) | WO2001056405A2 (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1638418T3 (da) | 2003-06-23 | 2012-09-17 | Nestec Sa | Aminosyretilsætning til et sundt mikrobiota-økosystem |
| JPWO2007004613A1 (ja) * | 2005-07-01 | 2009-01-29 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患治療薬及びＴＮＦ−α産生抑制剤 |
| EP2340724A3 (en) * | 2006-01-09 | 2012-02-29 | Nestec S.A. | Treatment of stressed patients |
| WO2012133198A1 (ja) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | イーエヌ大塚製薬株式会社 | 炎症性疾患用栄養組成物 |
| WO2013016111A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| EP3167895A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-17 | University College Dublin | A dietary supplement comprising beta-glucan and casein hydrolysate for improving health and growth performance in a mammal |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2459620B1 (fr) * | 1979-06-26 | 1983-08-05 | Agronomique Inst Nat Rech | Hydrolisat enzymatique total de proteines de lactoserum, obtention et application |
| US5162373A (en) * | 1986-01-17 | 1992-11-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and improved formulations for the determination and treatment of malignant disease in patients |
| JP2631470B2 (ja) * | 1987-05-15 | 1997-07-16 | 雪印乳業株式会社 | 感染防御剤 |
| CA1338682C (en) * | 1988-12-23 | 1996-10-29 | Gustavo Bounous | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement |
| JP2805490B2 (ja) * | 1989-02-07 | 1998-09-30 | 雪印乳業株式会社 | 細菌毒素中和剤 |
| JP3007694B2 (ja) * | 1990-12-14 | 2000-02-07 | 雪印乳業株式会社 | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
| AU679020B2 (en) * | 1992-12-23 | 1997-06-19 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| NZ248605A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Enteral nutritional product comprising protein and fat |
| FR2711529B1 (fr) * | 1993-10-28 | 1996-07-05 | Clintec Nutrition Cy | Composition à base d'acides aminés destinée au traitement d'une infection ou d'une agression engendrant une réaction inflammatoire, chez les animaux et chez l'homme. |
| JPH07267855A (ja) * | 1994-03-30 | 1995-10-17 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | グルタミン産生剤 |
| US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
| US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
| US5670157A (en) * | 1995-12-11 | 1997-09-23 | Nestec Ltd. | Method for reducing and controlling immunoglobulin concentrations |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| CA2300076A1 (en) * | 1997-09-16 | 1999-03-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Organ specific nutrition |
| WO1999067373A2 (en) * | 1998-06-24 | 1999-12-29 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Invertebrate intestinal mucins, cdnas, antibodies and their use |
| EP1034704A1 (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-13 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals |
| CA2387907A1 (en) * | 1999-10-22 | 2001-05-03 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Serum amyloid a isoform from colostrum |
-
2001
- 2001-01-31 WO PCT/EP2001/001013 patent/WO2001056405A2/en active IP Right Grant
- 2001-01-31 AU AU40564/01A patent/AU784137B2/en not_active Ceased
- 2001-01-31 DZ DZ013298A patent/DZ3298A1/fr active
- 2001-01-31 JP JP2001556111A patent/JP2003533436A/ja active Pending
- 2001-01-31 HU HU0204439A patent/HUP0204439A3/hu unknown
- 2001-01-31 CA CA2399063A patent/CA2399063C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 AT AT01911559T patent/ATE323422T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 BR BRPI0108096A patent/BRPI0108096B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-31 CN CN018074375A patent/CN1434681B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 MX MXPA02007491A patent/MXPA02007491A/es unknown
- 2001-01-31 EP EP01911559A patent/EP1255452B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 SK SK1121-2002A patent/SK11212002A3/sk unknown
- 2001-01-31 NZ NZ520605A patent/NZ520605A/en unknown
- 2001-01-31 CZ CZ20022978A patent/CZ20022978A3/cs unknown
- 2001-01-31 ES ES01911559T patent/ES2261383T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 IL IL15097701A patent/IL150977A/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 PL PL01357078A patent/PL357078A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-31 DE DE60118888T patent/DE60118888T3/de not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-31 NO NO20023640A patent/NO20023640L/no unknown
- 2002-07-31 HR HRP20020647 patent/HRP20020647A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-07-31 BG BG106967A patent/BG106967A/bg unknown
- 2002-08-30 MA MA26798A patent/MA25656A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1255452B2 (en) | 2010-03-03 |
| CZ20022978A3 (cs) | 2003-02-12 |
| BRPI0108096B1 (pt) | 2017-05-09 |
| ES2261383T3 (es) | 2010-06-14 |
| AU4056401A (en) | 2001-08-14 |
| CN1434681B (zh) | 2010-12-08 |
| NO20023640L (no) | 2002-09-19 |
| PL357078A1 (en) | 2004-07-12 |
| JP2003533436A (ja) | 2003-11-11 |
| CA2399063C (en) | 2014-01-28 |
| HUP0204439A2 (hu) | 2003-04-28 |
| DZ3298A1 (fr) | 2001-08-09 |
| CN1434681A (zh) | 2003-08-06 |
| IL150977A0 (en) | 2003-02-12 |
| NZ520605A (en) | 2004-06-25 |
| BG106967A (bg) | 2003-04-30 |
| IL150977A (en) | 2005-09-25 |
| MXPA02007491A (es) | 2002-12-13 |
| DE60118888T2 (de) | 2007-01-18 |
| ATE323422T1 (de) | 2006-05-15 |
| MA25656A1 (fr) | 2002-12-31 |
| NO20023640D0 (no) | 2002-07-31 |
| DE60118888T3 (de) | 2010-09-23 |
| HRP20020647A2 (en) | 2004-12-31 |
| CA2399063A1 (en) | 2001-08-09 |
| ES2261383T5 (es) | 2010-06-18 |
| DE60118888D1 (de) | 2006-05-24 |
| HUP0204439A3 (en) | 2004-12-28 |
| WO2001056405A3 (en) | 2002-01-24 |
| EP1255452B1 (en) | 2006-04-19 |
| AU784137B2 (en) | 2006-02-09 |
| BR0108096A (pt) | 2002-10-29 |
| EP1255452A2 (en) | 2002-11-13 |
| WO2001056405A2 (en) | 2001-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4793533B2 (ja) | ポリデキストロースでの免疫系の刺激 | |
| EP1972345B1 (en) | Food product for enteral or oral nutrition | |
| JP3188583B2 (ja) | マグネシウム補給材とその利用 | |
| SK11212002A3 (sk) | Použitie proteínového zdroja, spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta a výživový prípravok | |
| US6833350B2 (en) | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins | |
| EP3621605B1 (en) | Betaine for the prevention of obesity | |
| CN115038435A (zh) | 肥胖抑制用组合物 | |
| JP2003055231A (ja) | 経腸栄養剤 | |
| CN116548608A (zh) | 一种儿童全营养配方粉及其制备方法和应用 |