JP2631470B2 - 感染防御剤 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は腸内大腸菌、あるいはインフルエンザウィル
ス、エップシュタインバーウィルス等により引き起こさ
れた感染症を予防するために利用される感染防御剤に関
する。
ス、エップシュタインバーウィルス等により引き起こさ
れた感染症を予防するために利用される感染防御剤に関
する。
従来技術とその問題点 従来、病原菌に起因する感染症の治療には抗生物質が
用いられており、その効果は大なるものがある反面、ア
レルギー症患者に対しては抗生物質の投与がショック死
等の原因となることがあるため、その使用にあたつては
制限されることが多い。
用いられており、その効果は大なるものがある反面、ア
レルギー症患者に対しては抗生物質の投与がショック死
等の原因となることがあるため、その使用にあたつては
制限されることが多い。
また、ウイルスによる感染症に対してはワクチンの投
与が一般に行われているが、ウイルス自体が屡々変更す
ることがあるため、ワクチンが効果を発揮しないことも
少くない。特に、インフルエンザウイルスに対しては、
流行するウイルスのタイプが毎年異なるため、学童等を
対象にした集団ワクチン投与も殆ど効果がないと考えら
れている。
与が一般に行われているが、ウイルス自体が屡々変更す
ることがあるため、ワクチンが効果を発揮しないことも
少くない。特に、インフルエンザウイルスに対しては、
流行するウイルスのタイプが毎年異なるため、学童等を
対象にした集団ワクチン投与も殆ど効果がないと考えら
れている。
したがつて、アレルギー症患者に対しても何らの悪影
響のない、かつウイルスの変異によつて予防効果が失わ
れないような感染防御剤の開発が要望されている。
響のない、かつウイルスの変異によつて予防効果が失わ
れないような感染防御剤の開発が要望されている。
ところで、人乳中に非特異的な赤血球凝集阻止因子が
含まれており、牛乳でも弱いながらも上記因子と同様な
活性を有することが報告されている〔サイトウ等「アグ
リカルチユアル バイオロジカル ケミストリイ」（Ag
ricultural Biological Chemistry）36、1437〜1439、
（1972）ことから、牛乳中にも病原菌やウイルスのレセ
プターに直接相互作用する物質の存在が期待されてい
た。
含まれており、牛乳でも弱いながらも上記因子と同様な
活性を有することが報告されている〔サイトウ等「アグ
リカルチユアル バイオロジカル ケミストリイ」（Ag
ricultural Biological Chemistry）36、1437〜1439、
（1972）ことから、牛乳中にも病原菌やウイルスのレセ
プターに直接相互作用する物質の存在が期待されてい
た。
このような物質としては、Ｎ−アセチルノイラミン酸
を含むオリゴ糖やガングリオシドが従来知られており、
これら物質は病原菌やウイルスのレセプターと相互作用
することにより、感染を防止すると考えられる。
を含むオリゴ糖やガングリオシドが従来知られており、
これら物質は病原菌やウイルスのレセプターと相互作用
することにより、感染を防止すると考えられる。
しかし、これら物質は分子量が小さいため、レセプタ
ーの全てと相互作用して効果を発揮するには可成り多量
を投与することが必要となるので実用的でない。
ーの全てと相互作用して効果を発揮するには可成り多量
を投与することが必要となるので実用的でない。
発明が解決しようとする課題 本発明は、叙上の状況に鑑みなされたものであって、
腸内大腸菌、インフルエンザウイルス、エップシュタイ
ンバーウィルスに起因する感染症の防御効果を有し、し
かもこれらの細菌やウィルスの変異等により同効果が失
われることがなく、かつ安全性の点で何ら問題もない感
染防御剤を提供することを課題とする。
腸内大腸菌、インフルエンザウイルス、エップシュタイ
ンバーウィルスに起因する感染症の防御効果を有し、し
かもこれらの細菌やウィルスの変異等により同効果が失
われることがなく、かつ安全性の点で何ら問題もない感
染防御剤を提供することを課題とする。
以下本発明を詳しく説明する。
発明の構成 本発明に係るこれらの腸内大腸菌あるいはインフルエ
ンザウィルス、エップシュタインバーウィルスに対する
感染防御剤の特徴は、牛乳由来のシアル酸結合タンパク
質もしくは該シアル酸結合タンパク質をプロテアーゼ処
理して得られるシアル酸結合ペプチドを有効成分として
含有することにある。
ンザウィルス、エップシュタインバーウィルスに対する
感染防御剤の特徴は、牛乳由来のシアル酸結合タンパク
質もしくは該シアル酸結合タンパク質をプロテアーゼ処
理して得られるシアル酸結合ペプチドを有効成分として
含有することにある。
課題を解決するための手段 本発明において有効成分として用いられるシアル酸結
合タンパク質は、牛乳中に存在しているシアル酸と結合
している糖タンパク質であつて、例えばκ−カゼイン、
ラクトフエリン等が知られている〔コバタ「ザ．グリコ
コンジユゲイツＩ」アカデミツクプレス（1977）,p42
3〕。特に、κ−カゼインはシアル酸含量が2g/100g以上
であつて、これらの腸内大腸菌あるいはウィルスに対す
る感染防御効果が高い。
合タンパク質は、牛乳中に存在しているシアル酸と結合
している糖タンパク質であつて、例えばκ−カゼイン、
ラクトフエリン等が知られている〔コバタ「ザ．グリコ
コンジユゲイツＩ」アカデミツクプレス（1977）,p42
3〕。特に、κ−カゼインはシアル酸含量が2g/100g以上
であつて、これらの腸内大腸菌あるいはウィルスに対す
る感染防御効果が高い。
また、同じく有効成分としてのシアル酸結合ペプチド
は、上記のシアル酸結合タンパク質をペプチドで処理し
て得られる画分であつて、特に、κ−カゼインにレンネ
ツトを作用させて得られるグリコマクロペプチド（以下
GMPと略記する）は、シアル酸含量が5g/100g以上である
のでこれらの腸内大腸菌あるいはウィルスに対する感染
防御効果が特に高い。
は、上記のシアル酸結合タンパク質をペプチドで処理し
て得られる画分であつて、特に、κ−カゼインにレンネ
ツトを作用させて得られるグリコマクロペプチド（以下
GMPと略記する）は、シアル酸含量が5g/100g以上である
のでこれらの腸内大腸菌あるいはウィルスに対する感染
防御効果が特に高い。
シアル酸結合タンパク質は、公知の方法〔H.A.マッケ
ンジー編「ミクロプロテイン」アカデミツクプレス社〕
によつて牛乳から調製し得るが、κ−カゼインを工業的
に調製する方法としては、ナトリウムカゼイネートを低
イオン強度下でゲル濾過して分画する方法（特開昭59−
91848号）等が知られている。
ンジー編「ミクロプロテイン」アカデミツクプレス社〕
によつて牛乳から調製し得るが、κ−カゼインを工業的
に調製する方法としては、ナトリウムカゼイネートを低
イオン強度下でゲル濾過して分画する方法（特開昭59−
91848号）等が知られている。
また、シアル酸結合ペプチドは、牛乳より公知方法で
得たシアル酸結合タンパク質にプロテアーゼを作用さ
せ、得られた生成物をゲル濾過、イオン交換クロマトグ
ラフイー、アフイニテイクロマトグラフイー等の分画手
段の一種又もしくは二種以上を組合わせたものに付して
シアル酸結合ペプチドを分取することにより得られる。
得たシアル酸結合タンパク質にプロテアーゼを作用さ
せ、得られた生成物をゲル濾過、イオン交換クロマトグ
ラフイー、アフイニテイクロマトグラフイー等の分画手
段の一種又もしくは二種以上を組合わせたものに付して
シアル酸結合ペプチドを分取することにより得られる。
なお、上記プロテアーゼとしては、エンドペプチター
ゼに属するものであればよく、ペプシン、トリプシン、
パパイン、キモトリプシン、プロナーゼ、レンネツト、
パンクレアチン、フイシン等を例示し得る。
ゼに属するものであればよく、ペプシン、トリプシン、
パパイン、キモトリプシン、プロナーゼ、レンネツト、
パンクレアチン、フイシン等を例示し得る。
シアル酸結合ペプチドのうち、GMPについては、κ−
カゼイン、牛乳、還元乳或はカゼインをpHを5.5〜6.5に
調整した後、レンネツトをタンパク質当り1/5000〜1/50
（重量）の割合で増加し、30〜45℃の温度で30〜３時間
反応させ、得られた反応液を加熱してレンネツトを失活
させ、40℃に冷却した後、カルシウムを5mM以上添加す
るとGMP以外の成分が沈澱するので、上澄を分取して濃
縮し、必要に応じて脱塩後、乾燥することによりGMPを
高純度で得ることができる。
カゼイン、牛乳、還元乳或はカゼインをpHを5.5〜6.5に
調整した後、レンネツトをタンパク質当り1/5000〜1/50
（重量）の割合で増加し、30〜45℃の温度で30〜３時間
反応させ、得られた反応液を加熱してレンネツトを失活
させ、40℃に冷却した後、カルシウムを5mM以上添加す
るとGMP以外の成分が沈澱するので、上澄を分取して濃
縮し、必要に応じて脱塩後、乾燥することによりGMPを
高純度で得ることができる。
本発明では、上述のようにして得られたシアル酸結合
タンパク質、例えばκ−カゼイン、もしくはGMPを腸内
大腸菌、インフルエンザウィルスあるいはエップシュタ
インバーウィルスに対する感染防御剤の有効成分とす
る。
タンパク質、例えばκ−カゼイン、もしくはGMPを腸内
大腸菌、インフルエンザウィルスあるいはエップシュタ
インバーウィルスに対する感染防御剤の有効成分とす
る。
これらの有効成分を前記感染防御剤として用いるに
は、例えばｋ−カゼインでは2.5mg/kg/日以上、GMPでは
0.5mg/kg/日以上投与するとよく、この投与により病原
菌やウイルスによる感染を防止し得る。
は、例えばｋ−カゼインでは2.5mg/kg/日以上、GMPでは
0.5mg/kg/日以上投与するとよく、この投与により病原
菌やウイルスによる感染を防止し得る。
本発明における前記感染防御剤は、牛乳由来のシアル
酸結合タンパク質もしくは、該シアル酸結合タンパク質
をプロテアーゼ処理して得られるシアル酸結合ペプチド
をそのまま、すなわち粉末あるいは溶液状にして用いら
れる。また、通常の製剤、例えば錠剤、顆粒剤、散剤等
の形にして用いてもよい。
酸結合タンパク質もしくは、該シアル酸結合タンパク質
をプロテアーゼ処理して得られるシアル酸結合ペプチド
をそのまま、すなわち粉末あるいは溶液状にして用いら
れる。また、通常の製剤、例えば錠剤、顆粒剤、散剤等
の形にして用いてもよい。
次に、本発明の感染防御効果について具体的な試験結
果に基づいて説明する。
果に基づいて説明する。
ヒト上皮細胞への大腸菌付着防止効果 試験方法： ハートインフユージヨン培地で培養した大腸菌タイプ
055（ATCC 12014）並びにタイプ0111a、111b（ATCC 295
52）を108ヶ/mlとなるようにイーグル培地に懸濁した。
055（ATCC 12014）並びにタイプ0111a、111b（ATCC 295
52）を108ヶ/mlとなるようにイーグル培地に懸濁した。
一方、イーグル培地中で継代培養しているヒト小腸由
来株407に、κ−カゼイン並びにGMPをそれぞれ0.01％、
0.1％及び１％の濃度に添加、含有させた上記大腸菌懸
濁液を加え、30℃の温度に１時間それぞれ反応させた。
来株407に、κ−カゼイン並びにGMPをそれぞれ0.01％、
0.1％及び１％の濃度に添加、含有させた上記大腸菌懸
濁液を加え、30℃の温度に１時間それぞれ反応させた。
反応後、各々試料について顕微鏡下にて細胞（株40
7）に付着している菌数を、細胞50ヶ分について計測し
た。
7）に付着している菌数を、細胞50ヶ分について計測し
た。
コントロールにおける菌数をX0、各試料における菌数
をXSとし、付着率Ａを下記式により算出した。
をXSとし、付着率Ａを下記式により算出した。
Ａ＝XS/X0×100（％） 結果は表１に示すとおりである。
表１にみられるとおり、κ−カゼインでは0.1％の濃
度で、GMPでは0.01％の濃度で大腸菌の小腸由来ヒト上
皮細胞への付着防止効果が認められた。
度で、GMPでは0.01％の濃度で大腸菌の小腸由来ヒト上
皮細胞への付着防止効果が認められた。
赤血球凝集阻止（HI）効果 試験方法： インフルエンザＡ新潟株及びＢシンガポール株を用
い、１％の濃度になるようにそれぞれ溶解したκ−カゼ
イン並びにGMPのHI活性を常法により調べた。結果は表
２に示すとおりである。
い、１％の濃度になるようにそれぞれ溶解したκ−カゼ
イン並びにGMPのHI活性を常法により調べた。結果は表
２に示すとおりである。
表２にみられるように、いずれの試料も強いHI活性を
示した。
示した。
エツプシユタイン バーウイルス（EBV）によるリン
パ球のトランスフオーメーシヨン阻止効果 健康人より採取した末梢血リンパ球（PBL）を４×105
ヶ/mlとなるように、10％牛胎児血清（FCS）を含むRPI
1640培地に懸濁した。これに、同培地で希釈したEVBを1
0％（V/V）となるように添加し、さらに、試料液10μ
を添加した。この混合液を20μずつ96穴マイクロタイ
タープレートに５ウエルずつ分注し、５％炭酸ガス環境
下で37℃にて培養した。２週間後に培地を交換し、３週
目に各ウエルでトランスフオーメーシヨンが生じている
か否かについて判定した。結果は表３に示すとおりであ
る。
パ球のトランスフオーメーシヨン阻止効果 健康人より採取した末梢血リンパ球（PBL）を４×105
ヶ/mlとなるように、10％牛胎児血清（FCS）を含むRPI
1640培地に懸濁した。これに、同培地で希釈したEVBを1
0％（V/V）となるように添加し、さらに、試料液10μ
を添加した。この混合液を20μずつ96穴マイクロタイ
タープレートに５ウエルずつ分注し、５％炭酸ガス環境
下で37℃にて培養した。２週間後に培地を交換し、３週
目に各ウエルでトランスフオーメーシヨンが生じている
か否かについて判定した。結果は表３に示すとおりであ
る。
表３から分るように、ｋ−カゼインでは10μg/mlの濃
度で、また、GMPでは１μg/mlの濃度でも、EVBによるト
ランスフオーメーシヨンを阻止する効果を認めた。
度で、また、GMPでは１μg/mlの濃度でも、EVBによるト
ランスフオーメーシヨンを阻止する効果を認めた。
発明の効果 叙上のとおり、本発明において有効成分として用いる
牛乳由来のシアル酸結合タンパク質であるｋ−カゼイン
並びにκ−カゼイン由来のグリコマクロペプチドはいず
れも、腸内の細胞への大腸菌の付着防止効果、インフル
エンザウイルスにたいするHI活性及びEVBによるリンパ
球のトランスフオーメーシヨン阻止効果が認められるこ
とから、本発明に係る感染防御剤は、腸内での大腸菌感
染による下痢の発生の予防、インフルエンザの流行に対
する集団予防或いはEVBによるリンパ球のガン化等に顕
著な効果を発揮するものと考えられる。
牛乳由来のシアル酸結合タンパク質であるｋ−カゼイン
並びにκ−カゼイン由来のグリコマクロペプチドはいず
れも、腸内の細胞への大腸菌の付着防止効果、インフル
エンザウイルスにたいするHI活性及びEVBによるリンパ
球のトランスフオーメーシヨン阻止効果が認められるこ
とから、本発明に係る感染防御剤は、腸内での大腸菌感
染による下痢の発生の予防、インフルエンザの流行に対
する集団予防或いはEVBによるリンパ球のガン化等に顕
著な効果を発揮するものと考えられる。
また、本発明に係る感染防御剤の有効成分は、牛乳由
来の物質である安全性の観点からも何ら問題がなく、し
かも全く無味、無臭であることから、食品に添加して使
用することも可能である。
来の物質である安全性の観点からも何ら問題がなく、し
かも全く無味、無臭であることから、食品に添加して使
用することも可能である。
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明する。
実施例 有効成分として牛乳から単離したκ−カゼイン並びに
ｋ−カゼインから分取したGMPをそれぞれ用い、試験動
物として体重約200gのウイスター系ラツト35匹を５匹ず
つ７群に分け、１群をコントロール、他の６群をさらに
２分し、κ−カゼイン投与区並びにGMP投与区をそれぞ
れ３群とし、ｋ−カゼインとGMPを0.1、0.5並びに1mg/
日の割合で経口ゾンデを用いてそれぞれ強制投与した。
ｋ−カゼインから分取したGMPをそれぞれ用い、試験動
物として体重約200gのウイスター系ラツト35匹を５匹ず
つ７群に分け、１群をコントロール、他の６群をさらに
２分し、κ−カゼイン投与区並びにGMP投与区をそれぞ
れ３群とし、ｋ−カゼインとGMPを0.1、0.5並びに1mg/
日の割合で経口ゾンデを用いてそれぞれ強制投与した。
次いで、各群に病原性大腸菌ATCC 12014の一定量を経
口投与して下痢の発生率を調べた。結果は表４に示すと
おりである。
口投与して下痢の発生率を調べた。結果は表４に示すと
おりである。
表４にみられるとおり、κ−カゼイン並びにGMP投与
群では下痢発生率が顕著に低く、κ−カゼインでは0.5m
g/日の投与で、GMPでは0.1mg/日の投与で十分効果が認
められた。
群では下痢発生率が顕著に低く、κ−カゼインでは0.5m
g/日の投与で、GMPでは0.1mg/日の投与で十分効果が認
められた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−233911（ＪＰ，Ａ) Ａ．Ｆ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｊ. Ｄ．Ｂａｕｍ編”Ｈｕｍａｎ Ｍｉｌｋ Ｂｕｎｋｉｎｇ”Ｎｅｓｔｌｅ Ｎｕ ｔｒｉｔｉｏｎ Ｗｏｒｋｓｈｏｐ Ｓ ｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．５（1984）Ｒｅｖ ｅｎ Ｐｒｅｓｓ Ｂｏｏｋ Ｌｔｄ. （米）Ｐ．133−143 日本小児科学会雑誌，88［７］（昭59 −７−１）Ｐ．1581（195）−1582 （196)
Claims (5)
- 【請求項１】牛乳由来のシアル酸結合タンパク質もしく
は該シアル酸結合タンパク質をプロテアーゼ処理して得
られるシアル酸結合ペプチドを有効成分として含有する
腸内大腸菌の感染防御剤。 - 【請求項２】シアル酸結合タンパク質がκ−カゼインで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の感染防御剤。 - 【請求項３】シアル酸結合ペプチドがκ−カゼイン由来
のグリコマクロペプチドである特許請求の範囲第（１）
項記載の感染防御剤。 - 【請求項４】牛乳由来のシアル酸結合タンパク質もしく
は該シアル酸結合タンパク質をプロテアーゼ処理して得
られるシアル酸結合ペプチドを有効成分とするインフル
エンザウィルス感染防御剤。 - 【請求項５】牛乳由来のシアル酸結合タンパク質もしく
は該シアル酸結合タンパク質をプロテアーゼ処理して得
られるシアル酸結合ペプチドを有効成分として含有する
エップシュタインバーウィルスの感染防御剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62118612A JP2631470B2 (ja) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | 感染防御剤 |
| EP88304195A EP0291265B1 (en) | 1987-05-15 | 1988-05-09 | Infection protectant |
| NZ224571A NZ224571A (en) | 1987-05-15 | 1988-05-10 | An infection protectant containing a sialic-acid-conjugated protein |
| US07/604,333 US5147853A (en) | 1987-05-15 | 1990-10-26 | Infection protectant |
| US07/879,421 US5344820A (en) | 1987-05-15 | 1992-05-07 | Infection protectant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62118612A JP2631470B2 (ja) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | 感染防御剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63284133A JPS63284133A (ja) | 1988-11-21 |
| JP2631470B2 true JP2631470B2 (ja) | 1997-07-16 |
Family
ID=14740861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62118612A Expired - Fee Related JP2631470B2 (ja) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | 感染防御剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5147853A (ja) |
| EP (1) | EP0291265B1 (ja) |
| JP (1) | JP2631470B2 (ja) |
| NZ (1) | NZ224571A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2019044960A1 (ja) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | 雪印メグミルク株式会社 | 腸内環境改善用組成物及びその製造法 |
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| JP2673828B2 (ja) * | 1989-04-19 | 1997-11-05 | 雪印乳業株式会社 | κ―カゼイングリコマクロペプチドの製造法 |
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| SE465109B (sv) * | 1989-10-30 | 1991-07-29 | Bengt Andersson | Antibakteriell komposition |
| JP2673320B2 (ja) * | 1990-01-25 | 1997-11-05 | 雪印乳業株式会社 | う蝕原菌付着阻止剤 |
| JP3044487B2 (ja) * | 1991-02-28 | 2000-05-22 | 雪印乳業株式会社 | シアル酸類を含有しα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物の製造方法 |
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| US5712250A (en) * | 1994-09-16 | 1998-01-27 | Abbott Laboratories | Product for inhibition of human rotavirus infection |
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| DE102006052915A1 (de) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Humana Gmbh | Polyphenol-Peptid-Zusammensetzung |
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- 1988-05-09 EP EP88304195A patent/EP0291265B1/en not_active Expired - Lifetime
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-
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