JPS63284133A - 感染防御剤 - Google Patents
感染防御剤Info
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- JPS63284133A JPS63284133A JP62118612A JP11861287A JPS63284133A JP S63284133 A JPS63284133 A JP S63284133A JP 62118612 A JP62118612 A JP 62118612A JP 11861287 A JP11861287 A JP 11861287A JP S63284133 A JPS63284133 A JP S63284133A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
皮栗上曳肌里分立
本発明は、病原菌やウィルスにより引き起される感染症
を予防するのに利用される感染防御剤に関する。
を予防するのに利用される感染防御剤に関する。
従 ′とそのμ 占
従来、病原菌に起因する感染症の治療には抗生物質が用
いられており、その効果は大なるものがある反面、アレ
ルギー症患者に対しては抗生物質の投与がショック死等
の原因となることがあるため、その使用にあたっては制
限されることが多い。
いられており、その効果は大なるものがある反面、アレ
ルギー症患者に対しては抗生物質の投与がショック死等
の原因となることがあるため、その使用にあたっては制
限されることが多い。
また、ウィルスによる感染症に対してはワクチンの投与
が一般に行われているが、ウィルス自体が屡々変異する
ことがあるため、ワクチンが効果を発揮しないことも少
くない、特に、インフルエンザウィルスに対しては、流
行するウィルスのタイプが毎年具なるため、学童等を対
象にした集団ワクチン投与も殆ど効果がないと考えられ
ている。
が一般に行われているが、ウィルス自体が屡々変異する
ことがあるため、ワクチンが効果を発揮しないことも少
くない、特に、インフルエンザウィルスに対しては、流
行するウィルスのタイプが毎年具なるため、学童等を対
象にした集団ワクチン投与も殆ど効果がないと考えられ
ている。
したがって、アレルギー症患者に対しても何らの悪影響
のない、かつウィルスの変異によって予防効果が失われ
ないような感染防御剤の開発が要望されている。
のない、かつウィルスの変異によって予防効果が失われ
ないような感染防御剤の開発が要望されている。
ところで、人乳中に非特異的な赤血球凝集阻止因子が含
まれており、牛乳でも弱いながらも上記因子と同様な活
性を有することが報告されている〔サイトウ等「アグリ
力ルチュアルバイオロジカルケミストリイＪ （Ａｇｒ
ｉｃｕｌｔｕｒａｌ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）３６．１４３７〜１４３９、（１９７２）
）ことがら、牛乳中にも病原菌やウィルスのレセプター
に直接相互作用する物質の存在が期待されていた。
まれており、牛乳でも弱いながらも上記因子と同様な活
性を有することが報告されている〔サイトウ等「アグリ
力ルチュアルバイオロジカルケミストリイＪ （Ａｇｒ
ｉｃｕｌｔｕｒａｌ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）３６．１４３７〜１４３９、（１９７２）
）ことがら、牛乳中にも病原菌やウィルスのレセプター
に直接相互作用する物質の存在が期待されていた。
このような物質としては、Ｎ−アセチルノイラミン酸を
含むオリゴ糖やガングリオシドが従来知られており、こ
れら物質は病原菌やウィルスのレセプタ〜と相互作用す
ることにより、感染を防止すると考えられる。
含むオリゴ糖やガングリオシドが従来知られており、こ
れら物質は病原菌やウィルスのレセプタ〜と相互作用す
ることにより、感染を防止すると考えられる。
しかし、これら物質は分子量が小さいため、レセプター
の全てと相互作用して効果を発揮するには可成り多量を
投与することが必要となるので実用的でない。
の全てと相互作用して効果を発揮するには可成り多量を
投与することが必要となるので実用的でない。
が ° しようとする諜
本発明は、以上の状況に鑑みなされたものであって、病
原菌やウィルスに起因する感染症の防御効果を有し、し
かも菌やウィルスの変異等により同効果が失われること
がなく、かつ安全性の点でも何らの問題もない感染防御
剤を提供することを課題とする。
原菌やウィルスに起因する感染症の防御効果を有し、し
かも菌やウィルスの変異等により同効果が失われること
がなく、かつ安全性の点でも何らの問題もない感染防御
剤を提供することを課題とする。
以下本発明の詳細な説明する。
又凱五盪底
本発明に係る感染防御剤の特徴は、牛乳由来のシアル酸
結合タンパク質もしくは該シアル酸結合タンパク質をプ
ロテアーゼ処理して得られるシアル酸結合ペプチドを有
効成分として含有することにある。
結合タンパク質もしくは該シアル酸結合タンパク質をプ
ロテアーゼ処理して得られるシアル酸結合ペプチドを有
効成分として含有することにある。
課 を”′するための
本発明において有効成分として用いられるシアル酸結合
タンパク質は、牛乳中に存在しているシアル酸と結合し
ている糖タンパク質であって、例えばに−カゼイン、ラ
クトフェリン等が知られている〔コバタ「ザ、グリココ
ンジュゲイッＩ」アカデミツクプレス（１９７７）、ｐ
４２３ ） 、特に、に−カゼインはシアル酸含量が２
ｇ／１００ｇ以上であって、感染防御効果が高い。
タンパク質は、牛乳中に存在しているシアル酸と結合し
ている糖タンパク質であって、例えばに−カゼイン、ラ
クトフェリン等が知られている〔コバタ「ザ、グリココ
ンジュゲイッＩ」アカデミツクプレス（１９７７）、ｐ
４２３ ） 、特に、に−カゼインはシアル酸含量が２
ｇ／１００ｇ以上であって、感染防御効果が高い。
また、同じく有効成分としてのシアル酸結合ペプチドは
、上記のシアル酸結合タンパク質をペプチドで処理して
得られる両分であって、特に、に−カゼインにレンネッ
トを作用させて得られるグリコマクロペプチド（以下Ｇ
ＭＰと略記する）は、−シアル酸含量が５ｇ／１００ｇ
以上であるので感染防御効果が特に高い。
、上記のシアル酸結合タンパク質をペプチドで処理して
得られる両分であって、特に、に−カゼインにレンネッ
トを作用させて得られるグリコマクロペプチド（以下Ｇ
ＭＰと略記する）は、−シアル酸含量が５ｇ／１００ｇ
以上であるので感染防御効果が特に高い。
シアル酸結合タンパク質は、公知の方法（Ｈ，Ａ。
マツケンジー編「ミルクプロティン」アカデミツクブレ
ス社〕によって牛乳から調製し得るが、に−カゼインを
工業的に調製する方法としては、ナトリウムカゼイネー
トを低イオン強度下でゲル濾過して分画する方法（特開
昭５９−９１８４８号）等が知られている。
ス社〕によって牛乳から調製し得るが、に−カゼインを
工業的に調製する方法としては、ナトリウムカゼイネー
トを低イオン強度下でゲル濾過して分画する方法（特開
昭５９−９１８４８号）等が知られている。
また、シアル酸結合ペプチドは、牛乳より公知方法で得
たシアル酸結合タンパク質にプロテアーゼを作用させ、
得られた生成物をゲル濾過、イオン交ｔ１４クロマトグ
ラフィー、アフィニティクロマトグラフィー等の分画手
段の一種又もしくは二種以上を組合わせたものに付して
シアル酸結合ペプチドを分取することにより得られる。
たシアル酸結合タンパク質にプロテアーゼを作用させ、
得られた生成物をゲル濾過、イオン交ｔ１４クロマトグ
ラフィー、アフィニティクロマトグラフィー等の分画手
段の一種又もしくは二種以上を組合わせたものに付して
シアル酸結合ペプチドを分取することにより得られる。
なお、上記プロテアーゼとしては、エンドペブチターゼ
に属するものであればよく、ペプシン、トリプシン、パ
パイン、キモトリプシン、プロナーゼ、レンネット、パ
ンクレアチン、フィシン等を例示し得る。
に属するものであればよく、ペプシン、トリプシン、パ
パイン、キモトリプシン、プロナーゼ、レンネット、パ
ンクレアチン、フィシン等を例示し得る。
シアル酸結合ペプチドのうち、ＧＭＰについては、に−
カゼイン、牛乳、還元乳或はカゼインをｐｉを５．５〜
６．５に調整した後、レンネットをタンパク質当り１）
５０００〜１）５０ （重量）の割合で増加し、３０〜
４５℃の温度で３０〜３時間反応させ、得られた反応液
を加熱してレンネットを失活させ、４０℃に冷却した後
、カルシウムを５ｍＭ以上添加するとＧＭＰ以外の成分
が沈澱するので、上澄を分取して濃縮し、必要に応じて
脱塩後、乾燥することにより、ＧＭＰを高純度で得るこ
とができる。
カゼイン、牛乳、還元乳或はカゼインをｐｉを５．５〜
６．５に調整した後、レンネットをタンパク質当り１）
５０００〜１）５０ （重量）の割合で増加し、３０〜
４５℃の温度で３０〜３時間反応させ、得られた反応液
を加熱してレンネットを失活させ、４０℃に冷却した後
、カルシウムを５ｍＭ以上添加するとＧＭＰ以外の成分
が沈澱するので、上澄を分取して濃縮し、必要に応じて
脱塩後、乾燥することにより、ＧＭＰを高純度で得るこ
とができる。
本発明では、上述のようにして得られたシアル酸結合タ
ンパク質、例えばに−カゼイン、もしくはＧＭＰを感染
防御剤の有効成分とする。
ンパク質、例えばに−カゼイン、もしくはＧＭＰを感染
防御剤の有効成分とする。
これらの有効成分を感染防御剤として用いるには、例え
ばに−カゼインでは２．５ｓ＋ｇ／ｋｇ／日以上、ＧＭ
Ｐでは０．５ｍｇ／ｋｇ／日以上投与するとよく、この
投与により病原菌やウィルスによる感染を防止し得る。
ばに−カゼインでは２．５ｓ＋ｇ／ｋｇ／日以上、ＧＭ
Ｐでは０．５ｍｇ／ｋｇ／日以上投与するとよく、この
投与により病原菌やウィルスによる感染を防止し得る。
次に、本発明の感染防御効果について具体的な試験結果
に基づいて説明する。
に基づいて説明する。
■ヒト上皮細胞への大腸菌付着防止効果試験方法ニ
ハードインフュージョン培地で培養した大腸菌タイプ０
５５（ＡＴＣＣ１２０１４）並びにタイプ０１ｌｌａ％
１ｌｌｂ（ＡＴＣＣ２９５５２）を１０”ケ／ＩＩｌと
なるようにイーグル培地に懸濁した。
５５（ＡＴＣＣ１２０１４）並びにタイプ０１ｌｌａ％
１ｌｌｂ（ＡＴＣＣ２９５５２）を１０”ケ／ＩＩｌと
なるようにイーグル培地に懸濁した。
一方、イーグル培地中で継代培養しているヒト小腸由来
株４０７に、に−カゼイン並びにＧＭＰをそれぞれ０．
０１％、０．１％及び１％の濃度に添加、含有させた上
記大腸菌懸濁液を加え、３０℃の温度に１時間それぞれ
反応させた。
株４０７に、に−カゼイン並びにＧＭＰをそれぞれ０．
０１％、０．１％及び１％の濃度に添加、含有させた上
記大腸菌懸濁液を加え、３０℃の温度に１時間それぞれ
反応させた。
反応後、各々試料について顕微鏡下にて細胞（株４０７
）に付着している菌数を、細胞５０ケ分について計測し
た。
）に付着している菌数を、細胞５０ケ分について計測し
た。
コントロールにおける菌数をＸ（１、各試料における菌
数をＸｌとし、付着率Ａを下記式により算出した。
数をＸｌとし、付着率Ａを下記式により算出した。
Ａ＝Ｘ１／Ｘｓ Ｘ１００（％）
結果は表１に示すとおりである。
表１
表１にみられるとおり、に−カゼインでは０．１％の濃
度で、ＧＭＰでは０．０１％の濃度で大腸菌のヒト上皮
細胞への付着防止効果が認められた。
度で、ＧＭＰでは０．０１％の濃度で大腸菌のヒト上皮
細胞への付着防止効果が認められた。
■赤血球凝集阻止（Ｈｌ）効果
試験方法：
インフルエンザＡ新潟株及びＢシンガポール株を用い、
１％の濃度になるようにそれぞれ溶解したκ−カゼイン
並びにＧＭＰのＨ１活性を常法により調べた。結果は表
２に示すとおりである。
１％の濃度になるようにそれぞれ溶解したκ−カゼイン
並びにＧＭＰのＨ１活性を常法により調べた。結果は表
２に示すとおりである。
表２
表２にみられるように、いずれの試料も強いＨ１活性を
示した。
示した。
■ニップシュタインバーウィルス（ＥＢＶ）によるリン
パ球のトランスフォーメーション阻止効果 健康人より採取した末梢血リンパ球（ＰＢＬ）を４Ｘ１
０’ケ／ｍｌとなるように、１０％牛脂児血清（Ｆｅ２
）を含むＲＰＭ１）６４０培地に懸濁した。
パ球のトランスフォーメーション阻止効果 健康人より採取した末梢血リンパ球（ＰＢＬ）を４Ｘ１
０’ケ／ｍｌとなるように、１０％牛脂児血清（Ｆｅ２
）を含むＲＰＭ１）６４０培地に懸濁した。
これに、同培地で希釈したＥＶＢを１０％（Ｖ／Ｖ）と
なるように添加し、さらに、試料液１０μｌを添加した
。この混合液を２０μｌずつ９６六マイクロタイタープ
レートに５ウエルずつ分注し、５％炭酸ガス環境下で３
７℃にて培養した。２週間後に培地を交換し、３週目に
各ウェルでトランスフォーメーションが生じているか否
かについて判定した。結果は表３に示すとおりである。
なるように添加し、さらに、試料液１０μｌを添加した
。この混合液を２０μｌずつ９６六マイクロタイタープ
レートに５ウエルずつ分注し、５％炭酸ガス環境下で３
７℃にて培養した。２週間後に培地を交換し、３週目に
各ウェルでトランスフォーメーションが生じているか否
かについて判定した。結果は表３に示すとおりである。
表３
リンパ球のＥＶＢによるトランスフォーメーション表３
から分るように、に−カゼインではｌＯμｇ／ａ＋ １
の濃度で、また、ＧＭＰでは１μｇ／＠ Ｉｌの濃度で
も、ＥＶＢによるトランスフォーメーションを阻止する
効果を認めた。
から分るように、に−カゼインではｌＯμｇ／ａ＋ １
の濃度で、また、ＧＭＰでは１μｇ／＠ Ｉｌの濃度で
も、ＥＶＢによるトランスフォーメーションを阻止する
効果を認めた。
光１わ火星
軟土のとおり、本発明において有効成分として用いる牛
乳由来のシアル酸結合タンパク質であるκ−カゼイン並
びにに−カゼイン由来のグリコマクロペプチドはいずれ
も、細胞への大腸菌の付着防止効果、ウィルスにたいす
るＨ１活性及びＥｖＢによるリンパ球のトランスフォー
メーション阻止効果が認められることから、本発明に係
る感染防御剤は、感染による下痢の発生の予防、インフ
ルエンザの流行に対する集団子防或いはＥＶＢによるリ
ンパ球のガン化等に顕著な効果を発揮するものと考えら
れる。
乳由来のシアル酸結合タンパク質であるκ−カゼイン並
びにに−カゼイン由来のグリコマクロペプチドはいずれ
も、細胞への大腸菌の付着防止効果、ウィルスにたいす
るＨ１活性及びＥｖＢによるリンパ球のトランスフォー
メーション阻止効果が認められることから、本発明に係
る感染防御剤は、感染による下痢の発生の予防、インフ
ルエンザの流行に対する集団子防或いはＥＶＢによるリ
ンパ球のガン化等に顕著な効果を発揮するものと考えら
れる。
また、本発明に係る感染防御剤の有効成分は、牛乳由来
の物質である安全性の観点からも何ら問題がなく、しか
も全く無味、無臭であることから、食品に添加して使用
することも可能である。
の物質である安全性の観点からも何ら問題がなく、しか
も全く無味、無臭であることから、食品に添加して使用
することも可能である。
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明する。
実施例
有効成分として牛乳から単離したκ−カゼイン並びにに
−カゼインから分取したＧＭＰをそれぞれ用い、試験動
物として体重的２００ｇのウィスター系ラット３５匹を
５匹ずつ７群に分け、１群をコントロール、他の６群を
さらに２分し、に−カゼイン投与区並びにＧＭＰ投与区
をそれぞれ３群とし、に−カゼインとＧＭＰを０．１．
０．５並びに１ｍｇ／日の割合で経口ゾンデを用いてそ
れぞれ強制投与した。
−カゼインから分取したＧＭＰをそれぞれ用い、試験動
物として体重的２００ｇのウィスター系ラット３５匹を
５匹ずつ７群に分け、１群をコントロール、他の６群を
さらに２分し、に−カゼイン投与区並びにＧＭＰ投与区
をそれぞれ３群とし、に−カゼインとＧＭＰを０．１．
０．５並びに１ｍｇ／日の割合で経口ゾンデを用いてそ
れぞれ強制投与した。
次いで、各群に病原性大腸菌ＡＴＣＣ１２０１４の一定
量を経口投与して下痢の発生率を調べた。結果は表４に
示すとおりである。
量を経口投与して下痢の発生率を調べた。結果は表４に
示すとおりである。
表４
表４にみられるとおり、に−カゼイン並びにＧＭＰ投与
群では下痢発生率が顕著に低く、に−カゼインでは０．
５麟ｇ１日の投与で、ＧＭＰでは０．１ｍｇ７日の投与
で十分効果が認められた。
群では下痢発生率が顕著に低く、に−カゼインでは０．
５麟ｇ１日の投与で、ＧＭＰでは０．１ｍｇ７日の投与
で十分効果が認められた。
Claims (3)
- （１）牛乳由来のシアル酸結合タンパク質もしくは該シ
アル酸結合タンパク質をプロテアーゼ処理して得られる
シアル酸結合ペプチドを有効成分として含有する感染防
御剤。 - （２）シアル酸結合タンパク質がκ−カゼインである特
許請求の範囲第（１）項記載の感染防御剤。 - （３）シアル酸結合ペプチドがκ−カゼイン由来のグリ
コマクロペプチドである特許請求の範囲第（１）項記載
の感染防御剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62118612A JP2631470B2 (ja) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | 感染防御剤 |
| EP88304195A EP0291265B1 (en) | 1987-05-15 | 1988-05-09 | Infection protectant |
| NZ224571A NZ224571A (en) | 1987-05-15 | 1988-05-10 | An infection protectant containing a sialic-acid-conjugated protein |
| US07/604,333 US5147853A (en) | 1987-05-15 | 1990-10-26 | Infection protectant |
| US07/879,421 US5344820A (en) | 1987-05-15 | 1992-05-07 | Infection protectant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62118612A JP2631470B2 (ja) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | 感染防御剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63284133A true JPS63284133A (ja) | 1988-11-21 |
| JP2631470B2 JP2631470B2 (ja) | 1997-07-16 |
Family
ID=14740861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62118612A Expired - Fee Related JP2631470B2 (ja) | 1987-05-15 | 1987-05-15 | 感染防御剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5147853A (ja) |
| EP (1) | EP0291265B1 (ja) |
| JP (1) | JP2631470B2 (ja) |
| NZ (1) | NZ224571A (ja) |
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| FR2677850A1 (fr) * | 1991-06-21 | 1992-12-24 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Composition nutritive hypoallergenique. |
| JPH07300425A (ja) * | 1994-12-09 | 1995-11-14 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 病原菌付着阻止剤及びそれを含有する飲食品等 |
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| JP2003533436A (ja) * | 2000-02-04 | 2003-11-11 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | ムチンの合成を維持しまたは改良する方法 |
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1987
- 1987-05-15 JP JP62118612A patent/JP2631470B2/ja not_active Expired - Fee Related
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1988
- 1988-05-09 EP EP88304195A patent/EP0291265B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-10 NZ NZ224571A patent/NZ224571A/xx unknown
-
1990
- 1990-10-26 US US07/604,333 patent/US5147853A/en not_active Expired - Lifetime
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| NZ224571A (en) | 1991-08-27 |
| EP0291265B1 (en) | 1991-08-28 |
| US5147853A (en) | 1992-09-15 |
| EP0291265A1 (en) | 1988-11-17 |
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