JPS63233911A - 抗−歯垢および抗齲歯剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は歯垢およびｔＡ歯の原因となる細菌の付着防止
法に関する。

歯垢の発生および形成の原因となる Ａｃｔ＋ｎｏｍｙｃｅｓ　　ｖｉｓｃｏｓｕｓおよび５
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓと」ｌＬ目−は口腔に存在す
る細菌である。

Ａｃｔｉｎｏｓ＋ｙｃｅｓ　　ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉは
特に口腔にコロニーを形成できる一群の細菌を形成する
。これらは歯根両歯、歯肉炎、歯根膜病および歯周組織
崩壊のような歯垢に関連する病気を生ずる事態の結果に
指導的役割を演する。さらにｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓｍｕｔａｎｓ　ｃｔ印歯と関連する主要な病原体であ
り、一度歯垢が発生すると生育する。

歯垢が菌株Ａ、　　ｖｉｓｃｏｓｕｓおよびＳ、　　ｓ
ａｎｇｕｉｓにより形成される機作の因子のうち、傾倒
の上皮細胞、唾液により被覆された歯の表面に付着する
これらの性質および相互に、′そしてＡ、　　ｎａｅｓ
ｌｕｎｄｉｉと共集合体を形成するこれらの傾向から惹
起することを挙げるべきである。これらの機作は非常に
複雑であるが、Ａ、　　ｎａｃｓｌｕｎｄｉｉはＡ、　
　ｖｉｓｃｏｓｕｓおよびタイプ２ｐｉｌｉと称される
ものにより同様に表わされた付着を通して上皮細胞上に
ガラクトース又はガラクトサミンを含有する受容体と認
識することが分った。他の研究はＳ、　　ｓａｎｇｕｉ
ｓおよびこれらの２種のＡｃｔ　ｉｎｏｍｙｃａｓ種間
の共集合反応はタイプ２　　ｐｉｌｉ　／ガラクトース
の認識に膓づきうることを示した。

簡単には、一方では先行技術においてタイプ２ｐｉｌｉ
により支配される細菌付着の通例の阻害剤はそのガラク
トース部分を通して作用する乳糖であることが明らかで
ある。他方では、他の因子に基づく付着機作、例えば歯
の固体表面の利用は歯垢の形成に役立つ。

米国特許第４．５７９，７３６号明細書は歯垢形成の原
因細菌、虹ｓａｎｇｕｉｓおよびＡ、　　ｖｉｓｃｏｓ
ｕｓの生育および代謝を阻害する因子の製造に関する。

これはＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓＡＣｔｉｎｏｌｙ
ＣｅｔｅｌＣＯＩｉｔａｎＳ　　（これは歯根膜炎の最
終段階に存在する細菌である）の細胞壁を超音波処理に
より破壊し、上澄液相を遠心分離およびデカントし、透
析により精製し、凍結乾燥により乾燥することによりこ
の因子を集めることを含む。ヨーロッパ特許出願用１８
４，１２１＠公報は蔗糖を含有する食品および薬品に添
加するためのもので、ＬａＣｔＯｂａＣｉｌｌｕＳ　　
Ｉｅｉｃｈｍａｎｎｉｉによりホエイを醗酵して得た乳
糖およびガラクトースの混合物から本質的に成る歯の予
防添加剤に関する。

乳起原のグリコペプチドは一方ではタイプ２ｐｉｌｉに
より支配される血球凝集および他方ではプラスチック材
料の表面に対するＡ、　　ｖｉｓｃｏｓｅｓ。

ｓ、　　ｓａｎｇｕｉｓおよびｓ、　　ｍｕｔａｎｓの
句着を阻害する著しい活性を示すことが分った。この点
でこれらの活性は乳糖又はガラクト−ヘスに対し認めら
れたものより明らかにすぐれている。

本発明は抗歯垢剤および抗誦歯剤に関し、カツパ−カゼ
イノ−グリコペプチドおよびその脱シアル誘導体から選
択した活性有効成分から本質的に成ることを特徴とする
。

本発明によれば、カツパ−カゼイノ−グリコペプチドは
レンネットによるカッパーカゼインの加水分解により生
成する水溶性成分であるカゼイノ−マクログリコペプチ
ドおよびこのカゼイノ−マクログリコペプチドのタン自
分解により得たカゼイノーグリコペプチドの両者である
と解される。

脱シアル誘導体はオリゴサツカライドからシアル酸、す
なわちＮ−７セチルノイラミン酸およびＮ−グリコリル
ノイラミン酸を喜々完全に除去することにより上記グリ
コペプチドから得られる誘導体であると解される。

活性有効成分の１つの好ましいグループはカッパーカゼ
イノーマクロペプチドとそのＩｌｉシアル誘導体により
形成され、これはタン自分解処理した相当する化合物よ
り高活性を示す。

１つのこのような剤は乳起原の出発物質の反応により製
造できる。これはレンネットにより加水分解し、トリク
ロル酢酸により沈澱および上澄相を形成し、上澄相を分
離し、透析処理し、任意には透析上澄相をゲル減退によ
り精製し、濾過生成物を乾燥して製造する。

乳起原の適当な出発物質はニ ー無１１１Ｍ又は酸性化酵素により、任意にはカルシウ
ムイオンを添加して、脱詣乳の酸性沈澱により得た天然
カゼインのレンネットによる加水分解生成物、 一レンネットによるカゼイネートの加水分解生成物、 一スイートホエイ（レンネットにより凝固したカゼイン
の分離後得た）、 −例えば電気透析および／又はイオン交換および／又は
逆滲透によりミネラルを除去し・、および乳糖を除去し
たスイートホエイ、 一スイートホエイの限外濾過およびダイア濾過（洗滌を
含む限外濾過）により得たホエイタン白濃縮物、この特
別の出発物質は好ましい、を含む。

任意の乳分泌雌動物、好ましくは牝牛、山羊又は羊の乳
から得た上記乳生成物を使用することができる。

脱シアル誘導体は得たカゼイノ−マクログリコペプチド
を次に脱シアル工程にかけることにより製造できる。こ
の工程ではマクログリコペプチドのオリゴサツカライド
成分はシアル酸を含まない。

そのために、予めゲル濾過によりｗＩ製しなかった粗カ
ゼイノ−マクログリコペプチドは特異的にシアル酸残基
をｌ？ａｆＳ！する酵素、例えばＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕ
ｍ、　　ｅｒｆｒｉｎ　ｅｎｓのノイラミニダーゼによ
り処理し、その後酵素は加熱失活させ、溶液は濃縮し、
例えば凍結乾燥により乾燥すること−ができる。

シアル酸残基は無ｉｉ＊、例えばｌ酸又は硫酸の補水溶
液により加水分解して１ｆｉｌ裂することが有利である
。

使用する脱シアル方法にかかわりなく、得た粗生成物は
水に再溶解することにより、又は中和および溶液のゲル
濾過により所要のように精製し、次いで濃縮し、精製溶
液を例えば凍結乾燥により乾燥することが好ましい。

カゼイノーグリコペプチドは任意に脱シアルしたカゼイ
ノ−マクログリコペプチドをタン白加水分解酵素により
加水分解処理することにより製造できる。

酸性、中性又はアルカリ性ｐＨで活性の任意のタン自分
解酵素はこの目的に対し使用できる。酵素はかび起原、
微生物起原（例えば、プロナーゼ、アルカラーゼ）、植
物起原（例えば、プロメリン、フィシン、パパイン）又
は動物起原（例えばトリプシン、ペプシン、バンクレア
チン）のものでよい。酵素処理後、酵素は例えば加熱し
て失活させ、その後溶液は濃縮し、例えば凍結乾燥によ
り乾燥し、得た生成物は水に再溶解し、ゲル濾過して精
製し、例えば凍結乾燥により乾燥することが好ましい。

本発明は食品、医薬品又は化粧品組成物に抗歯垢および
抗礪歯剤を添加することにも関する。

この剤は菓子、例えば甘味品又はチューインガムに添加
できる。例えば甘味飲料に溶解できる。

これは口腔消毒用に使用でき、この使用に適する任意の
形態、例えば錠剤又はなめるための錠剤形に、可溶性錠
剤又はキューブ形に、又は例えば口中洗滌用としての水
溶液又はエマルジョン形に形成できる。

これは歯磨粉又は練歯磨に添加できる。

抗歯垢剤および抗爾歯剤は０．１〜９０重岱％のこのよ
うな組成物から形成できる。

本発明は次側により例示する。例中部および％は特記し
ない限りｆｉｍによる。

乳エニヱ １、　　ｐＨ６，３の緩衝水溶液を牛起原の５ｇのカゼ
インナトリウムおよび１０ｓＨのリン酸ナトリウムおよ
び１００ｉ＋ＨのＮａＣ１を含有する１００ｄの水から
調製する。この溶液に予め緩衝溶液に溶解した１＃Ｆの
レンネット（キモシン、シグマ）を添加する。１時間３
７℃でインキュベート後、トリクロル酸％ｔ　（Ｔ　Ｃ
Ａ　）の２４％（重ｆｆｉ／容量）溶液を１２％ＴＣＡ
の最終８１度まで撹拌しながらゆっくり添加する。沈澱
が生成し、遠心分離により分離し、その後上澄相を集め
、純水に対し透析し、透析物は凍結乾燥により乾燥する
。０．８ｇの牛の粗カゼイノ−マクログリコペプチドを
このようにして得る。

２、　牛起原のスイートホエイからの３２０ｇの粉末形
タン白溌縮物を３．２１の水に溶解する。

濃縮物はスイートホエイの限外濾過およびダイア濾過に
より得、乾物重量基準で８１％のタン白、１．３％の乳
糖、６．３％の脂肪および３．４％の灰分を含有する。

３．２１のＴＣＡの２４％（相聞／容１）溶液を撹拌し
ながらこの溶液にゆっくり添加する。軽質沈澱がサスペ
ンション中に形成づる。得たりスベンジョンを１５〜２
０分放置後、３０００ｒ、　ｐ、　ｍで１５分遠心分離
する。上澄相を回収し、純水に対しｐＨ５まで広く透析
し、５００ｍの容ＦＩｋに濃縮し、純水に対し再透析し
、再濃縮し、凍結乾燥により乾燥する。７．０６ｇの牛
の粗カゼイノ−マクログリコペプチドを集める。Ｏ，１
Ｍ酢酸水溶液に再溶解し、セファデックスＧ−２５（商
標）カラムを通した後、０．１ＭＦｆｆ酸水溶液で溶離
し、次いで濃縮し、凍結乾燥することにより５．３２ｙ
の牛の精製カゼイノ−マクログリコペプチドを得る。

３、　１１の脱脂山羊孔を１Ｎ塩酸水溶液によりｐＨ４
，６５まで酸性化する。カゼインは微細サスペンシコン
形で沈澱する。サスペンションは４℃で１夜放置する。

遠心分１１１ｔｌ、沈澱を集め、５００威の水にサスペ
ンドし、これに１０１ｎ１の水に溶解した１、７ｇのＣ
ａＣｌ２を撹拌しながら添加する。次に混合物は水浴で
３５℃に加熱し、１ＮＮａ○１」水溶液をｐＨ１６，８
まで添加する。サスペンションの形成を認める。２５０
μｌのレンネットの５ｍ水溶液をゆっくり撹拌しながら
サスペンションにゆっくり添加し、３５℃で１時間撹拌
後、ｐＨは１」ＣＩ水溶液により４．５に調整する。遠
心分離後、沈澱は除去し、ＴＣＡの２４％（重Ｍ′１／
容吊）溶液を上澄相に添加する。残りの処理は例２に記
載の通りである。０．２５９の山羊の相カゼイノ−マク
ログリコペプチドを集める。この化合物はゲル濾過し［
セファデックスＧ−５０（商標）］、００．１Ｍ酢酸水
溶により溶離することにより精製し、０．１７ｇの山羊
の精製カゼイノ−マクログリコペプチドを得ることがで
きる。

４、　１１の雌羊脱脂乳から出発して、例３記載の方法
により０．３７ｇの羊の粗カゼイノ−マクログリコペプ
チド又はゲル濾過により精製した０、２３ｇの生成物を
得る。

５、　　レンネットにより東回した山羊チーズの製造か
ら得た山羊のホエイを製造直後に集める。

３．５１のこのホエイを同容のＴＣＡの２４％（重量／
容量）水溶液と混合する。その後の処理は正確に例２記
載の通りで、１．６８ｇの山羊の粗カゼイノ−マクログ
リコペプチド又は例３記載のようにゲル濾過後０．６６
ｙの精製生成物を得る。

６、　羊ホエイから出発して、例５記載の方法により、
２．２９ｇの羊の粗カゼイノ−マクログリコペプチド又
は例３記載のようにゲル濾過後１．４４ｇの精製生成物
を得る。

例７〜１０ ７、　例１の４００ｑの粗カゼイノ−マクログリコペプ
チドをｐ１１５の５０ｍ１４クエン酸塩／リン酸塩緩衝
水溶液の２００ｄに溶解する。Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓの４０ユニツトのノイラミニダ
ーゼ（４７ｑのタイプｖ１シグマ）をこの溶液に添加し
、次に１時間３７℃でインキュベートする。酵素の熱変
性後、溶液を濃縮し、凍結乾燥により乾燥する。１０ｎ
＋Ｈの酢酸緩衝溶液１０ｄに凍結乾燥物を溶解後、溶液
は１０ａｉＨ酢酸水溶液によりゲル濾過［セファデック
スＧ−５０（商標）］する。

純粋の、脱シアル　カゼイノーマイクログリコペプチド
を濃縮および凍結乾燥により得る。

８、　例２の４００ＩＩＩｇの粗カゼイノ−マクログリ
コペプチドは４０戒の１０ｍＭ塩酸水溶液（２時間８０
℃）又は４０ｍの２５１１１８硫酸水溶液（２時間８０
℃）により調整条件下で酸加水分解処理する。

環境湿度に冷却後、溶液は０．５Ｎ　　Ｎａ０１−１水
溶液によりｐＨ７に中和し、濃縮し、凍結乾燥する。

凍結乾燥物を０．１Ｍ酢酸水溶液に溶解後、溶液はＯ，
１Ｍ酢酸水溶液によりゲル濾過［セファデックスＧ−２
５（商標）コシて精製でる。濃縮および凍結乾燥後、純
粋脱シアル　カビイノ−マクログリコペプチドを得る。

９、　例３の粗カゼイノ−マクログリコペプチドから出
発して、例８記載の方法により山羊の脱シアルカゼイノ
−マクログリコペプチドを得る。

１０、　　例４の粗カゼイノ−マクログリコペプチドか
ら出発して、例８記載の方法により羊の脱シアル　カゼ
イノ−マクログリコペプチドを得る。

Ｋ１１ニュユ １１、　　例２の２ｇの粗生成物をトリス−ＨＣＪＩ衝
水溶滞水溶液ス−（ヒドロキシメチル）−アミノメタン
、５０＋ｅＨ，ＩＮ　　トＩＣ！水溶液によりｐＨ８，
２に調整］１００１１！ｉ！に溶解する。５０ＪＩｙの
プロナーゼＥ（メルク）を添加後、溶液は５ｄのトルエ
ンの存在で２４時間４０℃でインキュベートする。別の
２５ＩＩｔｇのプロナーゼＥを添加し、溶液を４８時１
５１４０℃でインキュベートする。酵素の加熱失活後、
溶・液を濃縮し、凍結乾燥により乾燥する。凍結乾燥物
を０．１Ｍ酢酸水溶液に溶解□し、その後、溶液はゲル
濾過し［セファデックスＧ−５０（商標）］、０．１−
Ｍ酢酸水溶液により溶離する。濃縮および凍結乾燥によ
る乾燥後、牛の純粋カゼイノーグリコペプチドを得る。

１２、　　例１１記我と同じ方法で例８の粗生成物のタ
ン自分解により牛の純粋脱シアル　カゼイノーグリコペ
プチドを得る。

１３、　　例１１記載と同じ方法で例４の粗生成物のタ
ン自分解により羊の純粋力ビイノーグリコペプチドを得
る。

次の菌株を本発明による剤の効果を試験するのに使用し
たニ ー　＾ｃｔｉｎｏ−ｙｃｃｓ　　　ｎａｅｓｌｕｎｄｉ
ｉ　　　Ａ　Ｔ　ＣＣ１２１０４の１菌株、 −Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　　ｖｉｓｃｏｓｕｓ　（Ｏ
Ｍ　Ｚ　　１０５およびＯＭＺ　　２０６）の２菌株、
５ｔｒｅ　ｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｓ　　（ＯＭ
　Ｚ　　９　）の１菌株および５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　　ｍｕｔａｎｓ　（ＯＭ　Ｚ　）の１菌株、これ
らはＢ、　Ｇｕｇｇｅｎｈｅｉｉｔ教授（１４？±）、
「Ａｂｔｅｉｌｕｎｇ　ｆｕｒ　０ｒａｌｅ　ｌｆｉｋ
ｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ　ｕｎｄ＾Ｉ１ｇｅｍｅｉｎｃＩ
＋ｎｕｎｏｌｏｇｉｅ、　ＺａｈｎＭｒｔｚｔｌｉｃｈ
ｅｓ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ。

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｔ　Ｚｉｒｉｃｈ、　　Ｓｃｈｗ
ｅｉｚ　　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｒＯｒａｌ　Ｈ
ｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｉ
＋ｕ＋ｕｎｏｌｏｇｙ。

Ｄｅｎｔａｌ　　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ、Ｌｌｎｉｖｅｒ
ｓｉｔｙ　　ｏｆ　　Ｚｕｒｉｃｈ。

５ｗ１ｔｚｅｒｌａｎｄ　）　Ｊからのものである。

血球凝集阻害試験（例１４）に対し、 ＡＣｔ　ｉｎｏｍｙｃｅｓ菌株（＾、　　ｎａｅｓｌｕ
ｎｄｉｉ　　Ａ　Ｔ　ＣＣ１２１０４およびＡ、　　Ｖ
ｉＳＣＯ３ｕＳ　　ＯＭＺ　　１０５）を市販培地（ｒ
Ａｃｔｉｎｏａ＋ｙｃｅｓブロスＪ　８Ｂｍ。

ＢｅＣｔＯｎ、　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社、又は口１ｆｃ
ｏ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）に培養した。細菌生育
相を調整せずに行なった試験（表■）では、この培地を
チオグリコール酸ソーダの添加（０，’０５％）により
完全化し、細菌は１回の継代後採取した。指数増殖期に
採取した菌株により行なった試験（表■）では、２４時
間の最初、の継代に次いで１６１１ｉ￥間の第２の継代
を上記非−完全培地で双方の場合に行なった。

プラスチック材料の表面に対する付着阻害を測定する試
験（例１５）ではＡ、　　ｖｉｓｃｏｓｕｓ　　Ｏ，Ｍ
　Ｚ１０５およびＯＭＺ　　２０６）の菌株を同じ培地
（非−完全）に３６時間培養した。

５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ菌株（Ｓ、　　５ａｎａｕ
ｉｓ　　ＯＭＺ　　９およびＳ、　　ｍｕｔａｎｓ　　
ＯＭＺ　　１７６）はグルコース（０，５％）により′
完全化した別の市販培地（［Ｂｒａｉｎ−Ｈｅａｒｔ　
Ｉｎ４ｕｓｉｏｎＪ　、　　Ｄｉｒｃｏ　）に２４時間
培養した。

採取後、細菌は食塩水（０，９％ＮａＣＪりにより洗滌
し、サスペンションは光学濃度（ＯＤ）８に調整した。

ヒトの赤血球（ｇｒ、ＡＲ）は試験に使用する直前にＶ
ｉｂｒｉｏ　　ｃｈｏｌｅｒａ　（Ｂｃｈｒｉｎｇ）か
らノイラミニダーゼにより脱シアルした。数回の洗滌後
、これらは１％メチルα−マンノシドを既に含有する食
塩水に１％濃度でサスペンドした。

血球凝集力価の評価 「ミクローカ価」プレートでは、２×２稀釈シリーズに
分類した上記細菌サスベンジ白ンの５０μオ部分を上記
と同様に脱シアルした赤血球サスペンションの部分（５
０μｌ）と混合した。環境温度で１時間固定化後読みを
行なった。

ｍ＋　Ｉｆ　’ａ生且直１１ これらの試験は４血球凝集用量（上記試験により測定し
たｈ価）に相当する２５μｌの細菌サスペンション、既
述の５０μｌの赤血球サスペンションおよび各種阻害剤
の２Ｘ２稀釈シリーズを含有する２５μｌの食塩溶液を
混合することにより行なった。必要の場合、阻害剤サス
ペンシコンのｐＨは混合前に０．５Ｎ　　Ｎａ０１−１
水溶液によりρ１１７に調整した。環境温度で１時間固
定化後読みを行なった。結果は表■および表■に示す：
表１ 生成物　　　　　　　　濃度”＜１１１９／１＞八、Ｖ
ｉＳＣＯ３ＵＳ　　　　八、ｎａＯ３ＩＵｎｄｉｉＯＨ
７１０５ＡＴＣＣ１２１０４ 例２　　　　０．６３　　　１．２５ 例８　　　　０．９４　　　１．８８ 例１１　　　　　　５　　　　　　１０例１２　　　　
　　２．５　　　　　５例４　　　　４．７５　　　９
．５ 例１０　　　　　　１．１３　　　　２．２５例１３　
　　　　　１．８８　　　　　３．７５例３　　　　１
．７５　　　３．５ 例９　　　　１．２５　　　２．５ 乳糖　　　　　　なしｂ）　　　　なしｂ）（比較用） 記号の説明 ａ）　血球凝集の完全阻害を生ずる最少濃度ｂ）　　２
０ｔｑ／ａｌまで阻害作用なし表■ 例２　　５　　　０．３６　　３ 例８　　０．０７５　　０．００８　　１２０例１１　
　　１５　　　　　２．１２　　　　０．５例１２　　
　４．５　　　　０．９７　　　　１例６　　なしｂ）
＞０．３４ 例１０　　　５　　　　　０．２３　　　４例５　　　
なし”　　　　＞１．４６　　　−乳糖　　　なし”　
　　　＞１０ （比較例） 記号の説明二　表工参照 本発明による各種剤はタイプ２　ｐｉｌｉにより支配さ
れる血球凝集の非常に強力な阻害剤であることが上記結
果かられかる。表■は牛の脱シアルカゼイノ−マクログ
リコペプチド（例８の）の非常に高活性を特に明白に示
す。試験に使用した条件下で、これらのｐｉｌｉにより
支配される細菌付着の既知阻害剤（乳糖）はここでは完
全に無効である。

採取後、細菌は緩衝水溶液（０，９％ＮａＣ！、１ｍ）
４トリス、０．１ｎ＋ＨＣａＣｊ！　　、０．１ｍＨＭ
ＯＣＩ　　、０．０２％　ＮａＮ５）により洗滌し、サ
スペンションは０．４のＯＤに調整した。

Ａ、　ｖｉｓｃｏｓｕｓ　ＯＭ　Ｚ　　２０６の場合、
上記緩衝溶液に６時間の成長後サスペンションを０．４
のＯＤに再調整しなければならなかった。これらの細菌
サスペンションの１ｍ部分を評価する各種化合物を含む
か、又は含まないポリプロピレン管にデカントした。次
にサスペンションは１時間毎に１０秒撹拌した。４時間
後、それぞれの場合に、サスペンションのＯＤをデカン
テーション後測定した。始めの００および残りのＯＤ間
の差は最終的に出発サスペンションのＯＤｏに関連した
（付着％）。阻害剤の存在および非存在で得た結果間の
割合は阻害％をそれぞれの場合計算することができた。

結果は表■および表■に示す。

表■ プラスチック管にす　る　閑の付着および１１′ｌ害な
し く対照’）　　　　　　　９０　　　　７１　　　　４
３　　　　　３７ｇ１　　害（％） 例２ ｂ） （１ａｙ／ｄ）　　　　８６　　　８３　　　９３　　
　　８６例８ ｂ） （ＩＪ１９／ｄ）　　　　　９７　　　　８０　　　　
１００　　　　７８乳糖 ｂ） （１＃Ｆ／ｄ）　　　　　１２　　　　４　　　　　１
４　　　　　１５ガラクトース ｂ） （１ａｙ／ｄ）　　　　１２　　４　　　１２　　　　
ｎ、ｔ、ｃ）メチルαマンノシド （１１１１ｆＦ／ａｔ）　　　　　１１　　　　３　　
　　　１０　　　　　　ｎ、ｔ。

ポリグルタミン酸 （１ＪＩｙ／ｌ１１）　　　　　６　　　　　２０　　
　　２２　　　　　　ｎ、ｔ。

ポリリジン （１＃Ｆ／ｄ）　　　　　１２　　　　３０　　　　４
６　　　　　　ｎ、ｔ。

嚇φ≠≠シ ー・ ａ）これらの２菌株の場合、このような実験システムで
グルコースおよびグリシンが非−活性であるのに対し、
カゼイノ−マクログリコペプチドおよび牛のこれらの脱
シアル誘導体のｌ！１１１効果の特異性が予備試験によ
り示された。

ｂ）　　４菌株のそれぞれについて、力ぜイノ−マクロ
グリコペプチドおよび牛のこれらの脱シアル誘導体の阻
害効果は食用糖（グルコース、蔗糖、澱粉およびフラク
トース）の１１１１を変えて（０，０５，０，１，０，
２および０．５％）存在させても減少しないことが他の
試験により示された。

ｃ）　　ｎ、ｔ、−試験辺ず。

■ 生成物　　　　　　　　　　阻害％ 虹」ユバ］−８，１ｕｔａｎＳ ＯＨ７９０Ｈ２１７ｅ 例２　　　　　　６１　　　６５ 例８　　　　　　６９　　　６９ 例１１　　　　　　　　２４　　　　２３例１２　　　
　　　　　　２４　　　　　４４前記結果は本発明によ
る剤が５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ菌株および＾ｃｔｉｎ
ｏｍｙｃｅｓｔ’４株に関するプラスチック材料の表面
に対する付着に対し活性を有することを示す。このよう
な実験モデルは口腔に優勢な状況の代表的なものである
。

対比的に、乳糖およびガラクトースは同じレベルの活性
を決して示さない。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）抗−歯垢剤および抗−齲歯剤であつて、カツパ−
   カゼイノ−グリコペプチドおよびその脱シアル誘導体か
   ら選択した活性有効成分から本質的に成ることを特徴と
   する、上記抗−歯垢剤および抗−齲歯剤。
2. （２）活性有効成分は牛、羊又は山羊のカゼイノ−マク
   ログリコペプチドである、特許請求の範囲第１項記載の
   剤。
3. （３）活性有効成分は牛、羊又は山羊の脱シアルカゼイ
   ノ−マクログリコペプチドである、特許請求の範囲第１
   項記載の剤。
4. （４）活性有効成分は牛の脱シアル　カゼイノ−マクロ
   グリコペプチドである、特許請求の範囲第１項記載の剤
   。
5. （５）活性有効成分は牛のスイートホエイの限外濾過お
   よびダイア濾過から得た乳タン白濃縮物の、トリクロル
   酢酸により非沈澱性の、画分から得る、特許請求の範囲
   第１項記載の剤。
6. （６）活性有効成分はタン白画分をトリクロロ酢酸によ
   り沈澱させ、可溶性画分を回収し、純水に対し透析し、
   乾燥することにより乳タン白濃縮物の水溶液から粗製形
   で得る、特許請求の範囲第５項記載の剤。
7. （７）活性有効成分はゲル濾過により精製する、特許請
   求の範囲第５項記載の剤。
8. （８）活性有効成分は酸又は酵素加水分解により脱シア
   ルする、特許請求の範囲第５項記載の剤。
9. （９）特許請求の範囲第１項から第８項のいずれか１項
   に特許請求した剤を含有することを特徴とする、食品組
   成物。
10. （１０）特許請求の範囲第１項から第８項のいずれか１
    項に特許請求した剤の有効量を適当な形で含むことを特
    徴とする、医薬又は化粧組成物。
11. （１１）特許請求の範囲第１項から第８項のいずれか１
    項に特許請求した剤をそこに添加することを特徴とする
    、食品、医薬品又は化粧品組成物の製造方法。