JPH0426605A

JPH0426605A - 化粧料及び皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0426605A
Application number: JP2128364A
Authority: JP
Inventors: Mamoru Tomita; 守冨田; Takeshi Kitazawa; 北澤　武; Seiji Kawaura; 川浦　清治; Yasuo Fukuwatari; 康夫福渡; Masanobu Nojiri; 昌信野尻
Original assignee: Iwase Cosfa Co Ltd; Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Iwase Cosfa Co Ltd; Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 1990-05-18
Filing date: 1990-05-18
Publication date: 1992-01-29
Anticipated expiration: 2013-12-09
Also published as: JP2834278B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［用語の定義］本発明において「乳蛋白質」は、カゼイン、カゼインを
分画したα５−カゼイン、β−カゼイン。

γ−カゼイン、及びに−カゼイン、ホエー蛋白質、ホエ
ー蛋白質を分画したα−ラクトアルブミン。

及びβ−ラクトグロブリン、の１種又は２種以上の混合
物であり、「加水分解物」は、乳蛋白質を蛋白質分解酵
素で分解して得られるペプチド混合物であり、含有する
芳香族アミノ酸の９０％（重量。以下間し）、以上が遊
離アミノ酸であり、且つ乳蛋白質としての抗原性を有し
ない加水分解物及び又はその塩であり、「加水分解物の
分画物」は、前記加水分解物から分別される分画であっ
て。

分子量が１０００以下のペプチド混合物であり、含まれ
る全アミノ酸含量に対する芳香族アミノ酸含量か５％以
下であり、ヒトの皮膚細胞に対して増殖賦活性を有し、
且つ乳蛋白質としての抗原性を有しない特定の分画物及
び又はその塩であり、「化粧料等」は、薬事法にいう化
粧品、医薬部外品、医薬品のいずれかに含まれる製品で
あって、化粧水、クリーム、乳液、バック、ファンデー
ション、洗顔料、石鹸、頭髪用化粧品、洗髪用化粧品等
の化粧料及び皮膚外用剤である。

［産業上の利用分野］本発明は、特定の乳蛋白質加水分解物の分画物を有効成
分として含量することを特徴とする化粧料等に関し、詳
しくは乳蛋白質の抗原性を示さず、ヒトの皮膚細胞に増
殖活性を付与し、肌荒れからの回復、肌のキメを整えて
肌を滑らかにする効果を有する化粧料等に関する。

［技術の背景及び従来技術の説明］従来、牛乳蛋白質を加水分解して得たペプチド又はアミ
ノ酸を化粧料等に配合する技術は知られている。例えば
、特開昭５７−２０９２１０号公報、特開昭５８−５０
０６６４号公報、特開昭５９−１５２３１７号公報及び
特開昭６．３−５７５１５号公報等がある。これら従来
技術は、ジンクピリチオンの可溶化促進、う歯の抑制、
口腔用製品又は浴剤の１成分として利用することを意図
したものである。また、特開昭６２−１８５１００号公
報、特開昭６４−１１号公報及び特開平１２６９４９９
号公報には、限外濾過法、ｐＨ調整法等により潜在的不
溶性大分子成分の除去を行い、化粧料等に配合する技術
が開示されている。これらの成分を化粧料等に配合する
理由は、主とじてこれらの成分の保湿作用、吸着作用、
造膜作用又は保護作用等による美肌効果からである。

前記従来技術におけるこれらの成分は単に牛乳蛋白質を
加水分解するか、又は単に分画しただけのものであり、
特定の理化学的及び又は生物学的性質を有する分分画を
得ることを意図していない。

本発明者らの一部は、先に牛乳の蛋白質の可溶化、消化
吸収の有効性、食餌アレルギー症の予防及び治療、芳香
族アミノ酸代謝異常症の治療及び栄養補給の目的から、
牛乳の蛋白質の抗原性を有しない加水分解物、その分画
及びその製造法を発明して特許出願を行った。（特願昭
６３−２９１０９０号、以下先願と記載する）。先願で
得られた分画について本発明者らは種々の研究を行った
結果、先願の方法で得られた分画か、従来知られていた
乳蛋白質加水分解物の有する保湿作用及び美肌効果の他
に、ヒトの皮膚細胞に対して増殖賦活作用を有すること
を見出し、本発明を完成した。

［発明の目的及び発明の要約］本発明の目的は、ヒトの皮膚細胞に増殖活性を付与する
ペプチドを含有する加水分解物の分画物を配合した化粧
料等を提供することにある。

本発明の他の目的は、乳蛋白質の抗原性を示さないペプ
チドを含有する加水分解物の分画物を配合した化粧料等
を提供することにある。

本発明は、乳蛋白質を加水分解して得られるペプチド混
合物の特定の分画物であって、ペプチドの分子量が１０
００以下であり、全アミノ酸含量に対する芳香族アミノ
酸含量が５％以下であり、ヒトの皮膚細胞に対して増殖
賦活作用を有し、かつ乳蛋白質の抗原性を有しない加水
分解物の分画物及び又はその塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする化粧料等である。

［発明の詳細な説明１本発明に使用する乳蛋白質は、いずれも市販品又は容易
に入手できるものであり、通常５〜２０％の濃度で水に
溶解するか、又は同濃度に濃縮するか、の何れかによっ
て調製される。

加水分解物の分画物の調製に用いる加水分解物は次のよ
うにして調製される。

乳蛋白質の加水分解に使用する酵素は、特別に制限はな
く、トリプシン、キモトリプシン、ズブチリシン、エラ
スターゼ、プロリン特異性プロテアーゼ、ストレプトコ
ツカス属の微生物が産出するプロテアーゼ、パパイン、
ペプシン、サーモリシン等の市販品が利用できる。又、
エキソペプチターゼとして、カルポキシペブチターゼＹ
、アスペルギルス属の微生物が産出するプロテアーゼ、
ストレプトミセス属の微生物が産出するプロテアーゼ、
リゾープス属の微生物が産出するブロテアゼ、乳酸菌抽
出物、乳酸菌が産出するプロテアーゼ等も利用できる。

乳酸菌抽出物は、例えば特公昭４８−４３８７８号公報
記載の方法により１ｇ当たり２００００活性単位を有す
る乳酸菌抽出物を得ることができる。

乳蛋白質の加水分解に使用する酵素量は、乳蛋白質１ｇ
当り３０００〜５０００活性単位の割合で、パンクレア
チンとエキソペブチターゼ又は、パンクレアチンと他の
プロテアーゼとエキソペブチターゼを混合又は分割して
添加する。

加水分解の温度条件は、４０〜５５°Ｃ１又ｐ　Ｈ条件
は、酵素添加前に乳蛋白質が変性しない範囲で、最適１
）Ｈに調整し、望ましくは少なくとも１時間そのｐｌ（
を維持する。

加水分解終了後加熱して酵素を失活させ、冷却後必要に
応じ、濾過、脱塩、濃縮、乾燥を行い、加水分解物を得
る。この加水分解物は、試験例１と同一の試験方法によ
り乳蛋白質の抗原性が認められない。

この加水分解物から所望の分画をゲル濾過法、疎水クロ
マトグラフィー等で分別する。例えば、ゲル濾過法で分
別する場合は、排除限界分子量が１００００以下、望ま
しくは、１０００以下のゲル濾過剤、さらに望ましくは
、芳香族アミノ酸に吸着性を示さず疎水性側鎖、例えば
カルボキシル基やブチル基、フェニル基あるいは、疎水
的部位をもつゲル担体［例えば、セファデックスＧ−１
３、（、−１５及び（、−２５（何れもファルマシア社
製）、セファクリルＳ−１００（ファルマシア社製）、
トヨバールＥＷ−４０（東ソー社製）等］７〜を充填したカラムにこの加水分解物の水溶液を通液し、
水又は芳香族アミノ酸の吸着性を高める目的で２〜１５
％エタノール溶液で溶出し、分別する。分別は、２８０
ｎｍの吸収に基づいて行われ、ゲル担体の種類により溶
出順に第１溶出峰（ピク）から第４溶出峰の４画分か得
られる場合、又は前記第１溶出峰及び前記第２溶出峰に
相当する峰が一つの溶出峰となった第１溶出峰、前記第
３溶出峰に相当する第２溶出蜂及び前記第４溶出峰に相
当する第３溶出蜂の３画分が得られる場合がある。何れ
の場合であっても後に溶出する第３溶出峰及び第４溶出
峰（前者の場合）、第２溶出峰及び第３溶出峰（後者の
場合）は、芳香族アミノ酸含量が多く、水に対する溶解
性が低いので、本発明の化粧料に使用するのは適当でな
い。従って、本発明においては第１溶出蜂及び又は第２
溶出峰を使用する。分別した画分け、必要に応じ濃縮、
乾燥し、加水分解物の分画物を得る。

以上のようにして本発明に使用する加水分解物の分画物
は調製される。

前記加水分解物の分画物を使用した化粧料等は、常法に
より製造される。加水分解物濃縮分画物は２０％以下の
濃度では製造に使用する水に易溶であり、所定量を例え
ば精製水に溶解し、他の成分と混合、乳化、分散される
。加水分解物の分画物の濃度か２０％を超える場合は、
濃度の増加により次第に溶解性が低下する。

加水分解物の分画物の塩としてはナトリウム、カリウム
等医薬品、医薬部外品及び化粧料として認容し得る有機
及び無機塩類が使用される。

必要に応じ適宜乳化剤、香料、その他の医薬品、医薬部
外品及び化粧品として認容し得る成分を同時に使用する
こともできる。

次に試験例を示して本発明を詳述する。

（試験例１）この試験は、加水分解物の分画物の理化学的特性を調べ
るために行われた。

（１）加水分解物の分画物の調製ｌ）参考例１と同一の方法で調製した第１溶出峰（サン
プルＡ）、第２溶出峰（サンプルＢ）。

第３溶出峰（サンプルｃ）、及び第４溶出蜂（サンプル
Ｄ）を用いた。

２）参考例２と同一の方法で調製した第１溶出峰（サン
プルＥ）、第２溶出峰（サンプルＦ）、第３溶出蜂（サ
ンプルＧ）、及び第４溶出蜂（サンプルＨ）を用いた。

（２）芳香族アミノ酸含有率の測定自動アミノ酸分析計により、全アミノ酸含量を分析し、
全アミノ酸含量に対する芳香族アミノ酸含量を算出し、
芳香族アミノ酸含有率を試験した。

尚、加水分解物については、遊離アミノ酸含量も分析し
た。

前記（１）において調製したサンプルＡ−Ｈのアミノ酸
分析の結果を表１に示した。

表１から明らかなように、サンプルΔ及びＢの芳香族ア
ミノ酸含有率は５％以下であり、サンプルＣ及びＤの芳
香族アミノ酸含有率は４０％以上と著しく高く、それら
の溶解度は２％以下と著しく低かった。同様の結果がサ
ンプルＥ−Ｈにおいても認められた。なお、従来法（特
開平１−２６９４９９号公報記載の実施例１と同一の方
法。以下間し）により製造した平均分子量１００〜３０
００の化粧用カゼインペプチドの芳香族アミノ酸含有率
は５％超であった。

（３）分子量の測定前記（１）と同一の方法で調製したサンプルＡ）及びＥ
）、についてセファデックスＧ−２５を使用して０．５
規定酢酸により溶出して分子量を測定した。その結果、
ゲル濾過法により溶出されたサンプルＡ）及びＥ）、の
第１溶出峰は、標準物質として用いたオキシトシン（分
子ｔｌ　０００）よりも遅延して溶出したので、サンプ
ルＡ−Ｄ及びサンプルＥ〜■１の分子量は何れも１００
０以下であることが判明した。

（試験例２）この試験は、加水分解物の分画物の抗原性を調べるため
に行われた。

前記試験例１と同一の方法により調製したサンプルＡ及
びＢの抗原性を、エライザ（ＥＬＴＳＡ）抑制試験法に
より測定した。９６穴プレート（Ｎｕｎｃ社製）を用い
、原料蛋白質をコーティングし、洗浄後、原料蛋白質を
感作して調製したウサギ抗血清と各種加水分解物の分画
物との混合液を反応させ、洗浄後、アルカリフォスファ
ターゼ標識ヤギ抗つサギＩｇＧ抗体（Ｚｙｍｅｄ　　Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）を反応させ、洗浄後、酵
素基質であるｐ−ニトロフェニルリン酸ナトリウムを加
え、３０分後に５規定水酸化ナトリウムで反応を停止さ
せ、反応産物をマイクロプレートリーダーで測定した（
日本小児アレルギー学会誌第１巻、３６ページ、１９８
７年）。その結果、ウサギ抗血清と反応させる各種サン
プルの濃度をエライザ抑制試験の最高濃度である１０５
μｇ１０゜まで高めても、両サンプルの抑制率は２０％
以下であり、両サンプルはカゼインの抗原性を消失して
いることが確認された。同様にサンプルＥ）。

及びＦも乳清蛋白質の抗原性が認められなかった。

（試験例３）この試験は、加水分解物の分画物のヒト皮膚細胞にたい
する増殖賦活活性を調べるために行われＩこ。

前記試験例１において調製したサンプルＡ、Ｂ、市販ウ
シ胎盤抽出物（西ドイツ・ポトガー社製）及び従来法で
調製したサンプルＩについて、次の方法によりヒト皮膚
細胞の増殖賦活活性を試験しＩこ。

ヒトの正常皮膚由来の上皮細胞を改変ＫＧＭ培地で、モ
して線維芽細胞をウシ胎児血清を２％含む改変ＭＥＭ培
地で、それぞれ常法により培養した。培地中には、サン
プルＡ、Ｂ、ウシ胎盤抽出物及びサンプル■を、ｌ、１
０及び１００μｇ／ｍＱ添加し、２ないし３０間培養を
継続し、のち［３Ｈ］で標識したチミジンを添加して更
に２ないし３時間培養を継続し、その後細胞に取り込ま
れた［３Ｈ］の量を液体シンチレーンヨンカウンターで
測定した。尚、何も添加しない各培地を対照とした。

この試験の結果は表２に示すとおりであった。

表２から明らかなようにサンプルＡ及びＢはヒト皮膚細
胞に対する増殖賦活効果が顕著であり、従来ヒト皮膚細
胞に対する増殖賦活効果が広く知られているラン胎盤抽
出物と同等又は２倍の賦活効果を有していた。これに対
して、サンプルＩは対照と同等の効果であった。尚、前
記試験例１の（１）において調製したサンプルＥ及びＦ
もサンプルＡ及びＢと同様にヒト皮膚細胞に対する顕著
な増殖賦活効果が認められた。

（試験例４）この試験は加水分解物の分画物の有無による化粧料等の
効果を調べるために行われた。

（１）試料の調製実施例１−１４と同一の配合及び製法で加水分解物の分
画物を含む１４種の試料（試料１〜１４）を調製し、次
に示す配合の加水分解物の分画物を含まない７種の試料
（Ａ−Ｇ：対照）を常法により調製した。尚、実施例の
配合及び次の配合から明らかなように、試料１及び２と
Ａ１試料３及び４とＢのように対応している。

ｌ）試料Ａ次の配合のスキンクリームを製造した。

ステアリン酸　　　　　　　　　　　１５．０（％）セ
タノール　　　　　　　　　　　　　２．０スクワラン
　　　　　　　　　　　　３．０ミリスチン酸オクチル
ドデシル　　　５．０グリセリン　　　　　　　　　　
１０．０１．３−ブチレングリコール　　　　４．０モ
ノステアリン酸ポリオキンエチレン（２０モル）ソルビタン　　３．０精製水　　
　　　　　　　　　　　５８．０２）試料Ｂ次の配合の化粧水を製造した。

プロピレングリコールオレイルアルコール１０．０　　（％）０゜ ■ 硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン（６０モル）付加体エタノール精製水ｌ。

５゜８３゜３）試料Ｃ次の配合の美容液を製造した。

ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　０゜プラセンタエ
キス　　　　　　　　　ｌ。

グリセリン　　　　　　　　　　　ｌ。

精製水　　　　　　　　　　　　　９７゜（％）４）試料り次の配合の皮膚外用軟膏を製造した。

ワセリン　　　　　　　　　　　　　２５゜パラフィン
　　　　　　　　　　　　５゜セトステアリルアルコー
ル　　　　　２゜プロピレングリコール　　　　　　１
０゜ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールエーテル　　　３゜（％）精製水５５゜５）試料Ｅ次の配合のヘアトリートメントを製造した。

セタノール　　　　　　　　　　　　　１．５（％）２
−へキシルデカノール　　　　　　１．０１．３−ブチ
レングリコール　　　　３．０カチオン化セルロース　
　　　　　　０．２ポリオキシエチレンステアリルエチル　　　　　　　　　　　　　　　１．０精製水　　
　　　　　　　　　　　９３．３６）試料Ｆ次の配合のヘアリンスを製造した。

ジアルキルジメチルアンモニウムクロライドセタノールポリオキシエチレンステアリルエーチル１３−ブチレングリコール２゜１　。

１．０３．０（％）カチオン化セルロス０゜精製水９２゜７）試料Ｇ次の配合のヘアシャンプーを製造した。

ラウリル硫酸トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　１５．０１．３−ブチ
レングリコール　　　　２，０エチレングリコールモノ
ステアレート１．５精製水　　　　　　　　　　　　　８１．５（％）（２）試験方法 ■）皮膚用化粧品等の試験明らかに肌荒れの認められる２０〜４０歳台の専門家パ
ネル５名を選び、左右両手腕部内側を市販の化粧石鹸で
十分に洗浄し、石鹸の残存のないことを確認し、左手腕
部内側に試料１〜４並びに試料Ａ及びＢ（対照）を、右
手腕部内側に試料５〜８並びに試料Ｃ及びＤ（対照）を
、それぞれ対にして各０，５ｇを、それぞれ約３０ｍｍ
Ｘ１５ｍｍで塗布し、皮膚に擦込んだ。この皮膚への擦
込みを毎日１回、４週間連続して行い、週１回次の方法
により判定を行った。

各試料の塗擦部位を肉眼で観察し、■肌荒れ防止、■肌
荒れからの回復、■肌を滑らかにする、■肌のキメを整
える、■肌に張りを与える、■皮膚を保護する、■皮膚
を柔げるの各項目について、対照試料よりもかなり良好
な場合は＋２、対照試料よりもやや良好な場合は＋１１
対照試料と同等の場合０、対照試料よりもやや不良な場
合は−１、対照試料よりもかなり不良な場合には−２の
５段階で評価し、その平均値を算出し、効果を試験しＩ
こ。

２）毛髪用化粧品等の試験明らかに毛髪の損傷及びバサツキの認められる２０〜４
０歳台の専門家パネル３０名を選び、５名ずつ６群に分
け、第１群では試料９とＥ１第２群では試料ｌＯとＥ１
１００では試料１１とＦのように対応させて試験した。

第１群〜第４群のパネルの毛髪を市販シャンプーで十分
に洗浄し、シャンプーが残存していないことを確認し、
各試料をそれぞれ２ｇずつ側頭部両側の毛髪約５０ｍｍ
ｘ８０ｍｍに塗布し、手で擦込んだ。尚、ヘアリンスを
試験する第３群及び第４群においては、試料の塗擦直後
に毛髪を軽く水洗した。この毛髪への擦込みを４日に１
回、４日目に洗髪し、４日毎に１０回次の方法により判
定を行った。又シャンプーを試験する第５群及び第６群
においては、市販シャンプーによる前洗髪を行わず、試
料１３とＧ、又は試料１４とＧにより左右に二分した毛
髪をそれぞれ洗髪した。洗髪は１日１回、１５日間連続
して行い、毎日の洗髪直前に次の方法により判定し　ｌ
こ。

各試料の塗擦部位を肉眼で観察し、■損傷毛の回復、■
切毛・枝毛の防止、■毛髪の柔軟性、■仕上り後の滑ら
かさ、■パサツキの消失、■毛髪の光沢の各項目につい
て、対照試料よりもかなり良好な場合は＋２、対照試料
よりもやや良好な場合は＋１、対照試料同等の場合は０
、対照試料よりもやや不良な場合は一１１対照試料より
もかなり不良な場合は−２の５段階で評価し、その平均
値を算出し、効果を試験した。

（３）試験結果この試験の結果は表３及び表４に示すとおりである。皮
膚用製品においては、表３から明らかなように、サンプ
ルＡ又はＥを配合した製品に肌荒れ防止、肌荒れからの
回復及び肌に張りを与える効果を認め、サンプルＢ又は
Ｆを配合した製品に肌荒れからの回復効果を認めた。

毛髪用製品においては、表４から明らかなように、サン
プルＡ及びＥを配合した製品に損傷毛の回復及び仕上が
りに滑らかさを与える効果、及びサンプルＢ及びＦを配
合した製品に損傷毛の回復効果がそれぞれ認められた。

以上のように分画物の配合により、皮膚用製品及び毛髪
用製品いずれにもすぐれた効果が認められｔこ。

・（試験例５）この試験は加水分解物の分画物の添加量を調べるために
行われた。

（１，）試料の調製実施例１及び実施例９と同一の配合によりスキンクリー
ム及びヘアトリートメントを製造した。

ただし、分画物の添加量を表５に示すように０゜０１〜
５０％に調整し、それに伴って精製水の量を増減した。

尚、加水分解物の分画物を含まない試料を試験例４の試
料Ａ及びＥと同一の方法で調製して対照とした。

（２）試験方法前記試験例４と同一の方法によった。ただし、スキンク
リームについては肌荒れからの回復の１項目、ヘアトリ
ートメントについては損傷毛の回復の１項目により同様
に判定した。

（３）試験結果この試験の結果は表５に示すとおりであった。

スキンクリーム及びヘアトリートメントともに加水分解
物の分画物の添加量の増加に伴い、前記の効果が顕著に
認められ、添加量１〜２０％の範囲で効果は最大となり
、３０〜５０％で低下した。

加水分解物の分画物の水への溶解性の減少及び製品のベ
タツキが生じるので、分画物の望ましい添加量は２０％
以下、より望ましくは０．０１〜２０％である。

（試験例６）この試験は試験例５で試験した製品以外の製品について
加水分解物の分画物の添加量を調べるために行われた。

（１）試料の調製実施例３〜８、及びｌｌ−１４と同一の配合により化粧
水、美容液、皮膚外用軟膏、ヘアリンス及びヘアシャン
プーを製造した。ただし、分画物の添加量を表５に示す
ように０．０１％、１．０％、２０％、３０％及び５０
％に調整し、それに伴って精製水の量を増減しフコ。尚
、加水分解物の分画物を含まない試料を試験例４の試料
Ｂ、ＣＤＦ及びＧと同一の方法で調製して対照とした。

（２）試験方法前記試験例５と同一の方法によった。

（３）試験結果この試験の結果は表６に示すとおりであった。

表６から明らかなように、これらの製品においても望ま
しい加水分解物の分画物の添加量は０．０１〜２０％で
あった。

次に本発明に使用する加水分解物の分画物の製造例を示
す。

参考例Ｉ水に市販カゼイン２００ｇを１０％濃度になるよう懸濁
し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で、ｐＨを８．０に
調整した。カゼイン溶液を９０℃で１０分間加熱殺菌し
、４５°Ｃに冷却し、パンクレアチンＦ（天野製薬）ｌ
Ｏｇ、プロテアーゼＮ「アマノ」　（天野製薬）２ｇ１
前記乳厳菌抽出物４ｇを加え、４５℃で２４時間加水分
解した。分解液を９０℃で５分間加熱して酵素を失活さ
せ、濾過して沈澱物を除去した。これを凍結乾燥し、粉
末加水分解特約１６５ｇを得た。（尚、この加水分解物
を試験例１及び２と同一の方法で試験した結果、芳香族
アミノ酸の遊離率は９０．５％であり、カゼインの抗原
性は認められなかった。）得られた加水分解物１６ｇを
２０％の濃度で水に溶解し、セファデックスＧ−１０を
充填したカラム（ｌＯＸ１２ｃｍ）に通液し、イオン交
換水でＩＯｍ（１／分の流速で溶出した。２８０ｎｍに
おける吸光度曲線に基づいて、第１溶出峰、第２溶出蜂
、第３溶出峰及び第４溶出峰の四つの画分に分別し、凍
結乾燥し、それぞれ約８．７ｇ、約４．９ｇ、約１．６
ｇ、及び約０．３ｇを得た。

参考例２市販乳清蛋白質粉末２００ｇを８％の濃度で脱イオン水
に溶解した。フィルターで濾過して除菌し、４５°Ｃに
調整し、５％水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを
７．５に維持しながら、パンクレアチンＦ（天野製薬）
を２ｇずつ３０分間隔で６回添加し、１５時間後アクチ
ナーゼＡＳ（科研製薬）を２．０ｇ添加し、更に５時間
分解した。

９０℃で５分間加熱して酵素を失活させ、濾過して沈澱
物を除去した。これを凍結乾燥し、粉末加水分解特約１
６０ｇを得た。（尚、この加水分解物を試験例１及び２
と同一の方法で試験した結果、芳香族アミノ酸の遊離率
は９０．４％であり、乳清蛋白質の抗原性は認められな
かった。

得られた加水分解物１００ｇを１０％の濃度で水ｔこ溶
解し、セファデックスＧ−１０を充填したカラム（３７
Ｘ１５ｃｍ）に通液し、イオン交換水２００ｍＱ／分の
流速で溶出した。２８０ｎｍにおける吸光度曲線に基づ
いて、第１溶出峰、第２溶出蜂、第３溶出蜂及び第４溶
出峰の四つの画分に分別し、凍結乾燥し、それぞれ約５
４ｇ、約３３ｇ、約８ｇ、及び約１．５ｇを得た。

次に実施例を示して本発明を更に詳述する。

尚、各実施例はいずれも常法により製造したので、配合
のみを示した。

実施例１次の配合のスキンクリームを製造した。

ステアリン酸　　　　　　　　　　　＋５゜セタノール
　　　　　　　　　　　　　２゜スクワラン　　　　　
　　　　　　　３゜ミリスチン酸オクチルドデンル　　
　５゜グリセリン　　　　　　　　　　　１０゜１．３
−ブチレングリコール　　　　４゜モノステアリン酸ポ
リオキシエチレン（２０モル）ソルビタン　　　３参考例１の第１
溶出峰　　　　　　　５゜精製水　　　　　　　　　　
　　　５３゜（％）実施例２次の配合のスキンクリームを製造した。

ステアリン酸　　　　　　　　　　　１５゜セタノール
　　　　　　　　　　　　　２゜スクワラン　　　　　
　　　　　　　　３゜ミリスチン酸オクチルドデンル　
　　５゜グリセリン　　　　　　　　　　　１０゜１．
３−ブチレングリコール　　　　４゜モノステアリン酸
ポリオキンエチレン（２０モル）ソルビタン　　　３゜参考例１の第
２溶出峰　　　　　　　５゜精製水　　　　　　　　　
　　　　５３゜（％）実施例３次の配合の化粧水を製造した。

フロピレンゲリコールオレイルアルコール硬化ヒマン油ポリオキシエチレン（６０モル）付加体エタノール］０゜０゜１゜５゜（％）参考例１の第１溶出峰精製水７９゜実施例４次の配合の化粧水を製造した。

プロピレングリコールオレイルアルコール硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン（６０モル）付加体エタノール参考例１の第２溶出蜂精製水１０、０（％）実施例５次の配合の美容液を製造した。

ヒアルロン酸ナトリウムブラセンタエキスグリセリン参考例２の第１溶出峰精製水（％）実施例６次の配合の美容液を製造した。

ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　０゜プラセンタエ
キス　　　　　　　　　　ｌグリセリン　　　　　　　
　　　　１゜参考例２の第２溶出峰　　　　　　　４６
精製水　　　　　　　　　　　　　９３゜（％）実施例７次の配合の皮膚外用軟膏を製造した。

ワセリン　　　　　　　　　　　　　２５゜パラフィン
　　　　　　　　　　　　５゜セトステアリルアルコー
ル　　　　　２゜プロピレングリコール　　　　　　１
０゜ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールエーテル　　３゜参考例１の第
１溶出峰　　　　　　　５、精製水　　　　　　　　　
　　　　５０゜（％）実施例８次の配合の皮膚外用軟膏を製造した。

ワセリン　　　　　　　　　　　　　２５パラフイン　
　　　　　　　　　　　５、セトステアリルアルコール
　　　　　２゜７０ピレングリコール　　　　　　ＩＯ
ポリオキンエチレン・ポリオキシプロピレングリコールエーテル　　３゜参考例１の第
２溶出峰　　　　　　　５゜精製水　　　　　　　　　
　　　　５０゜（％）実施例９次の配合のヘアトリートメントを製造した。

セタノール　　　　　　　　　　　　　１．５（％）２
−へキシルデカノール　　　　　　　１．０１．３−ブ
チレングリコール　　　　３，０カチオン化セルロース
　　　　　　　０．２ポリオキシエチレンステアリルエーテル　　　　　　　　　　　　１．０参考例２の
第１溶出峰　　　　　　　４．０精製水８９、実施例１０次の配合のヘアトリートメントを製造した。

セタノール　　　　　　　　　　　　　１．５（％）２
−へキシルデカノール　　　　　　１．０１．３−ブチ
レングリコール　　　　３．０カチオン化セルロース　
　　　　　　０．２ポリオキシエチレンステアリルエーテル　　　　　　　　　　　　１．０参考例２の
第２溶出峰　　　　　　　４．０精製氷　　　　　　　
　　　　　　８９．３実施例１１次の配合のヘアリンスを製造した。

ジアルキルジメチルアンモニラムクロライドセタノールポリオキシエチレンステアリルエーテル２゜ ■　。

■、０（％）１．３−ブチレンゲリコールカチオン化セルロース参考例１の第１溶出峰精製水実施例１２次の配合のヘアリンスを製造した。

ジアルキルジメチルアンモニラムクロライドセタノールポリオキシエチレンステアリルエーテル１．３−ブチレングリコールカチオン化セルロース参考例１の第２溶出峰精製水２゜ ■。

（％）実施例１３次の配合のヘアシャンプーを製造した。

ラウリル硫酸トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　１５．０１．３−ブチ
レングリコール　　　　２，０エチレングリコールモノ
ステアレーヒ　　　　　　　　　　　　　　１．５参考例２
の第１溶出峰　　　　　　　５．０精製水　　　　　　
　　　　　　　７６．５（％）実施例１４次の配合のヘアシャンプーを製造した。

ラウリル硫酸トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　Ｉ５．０１．３−ブチ
レングリコール　　　　２．０エチレングリコールモノ
ステアレー１．　　　　　　　　　　　　　　　１．５参考
例２の第２溶出峰　　　　　　　５．０精製水　　　　
　　　　　　　　　７６．５（％）［発明の効果１本発明によって奏せられる効果は次のとおりである。

（１）肌荒れからの回復及び肌荒れ防止効果に優れた皮
膚用製品が得られる。

（２）損傷毛の回復効果に優れた毛髪用製品が得られる
。

Claims

【特許請求の範囲】［１］次の（ａ）〜（ｄ）の特性を有する乳蛋白質の加
水分解物の分画物及び又はその塩を含有することを特徴
とする化粧料及び皮膚外用剤、（ａ）分子量が１０００
以下のペプチド混合物であること、（ｂ）全アミノ酸含量に対する芳香族アミノ酸含量が５
％（重量）以下であること、（ｃ）ヒトの皮膚細胞に対して増殖賦活作用を有してい
ること、（ｄ）乳蛋白質の抗原性を有しないこと。