JPS60156620A - 齲歯抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的、５ 本発明は義歯（カリエス）抑制剤に関するものであるｂ
≠だ本発明は、叩、内炎抑制剤に関するもである。　・
　、　。

本発明は一歯および／または歯肉炎を抑制する効果を有
する新規な化合物を提供することを目的とする。

発明の構成 本発明は、蛋白質もしくはポリペプチドの消化物または
その消化物の塩を義歯な゛らびに歯肉炎を抑制する量含
有する口腔内で摂取可能な組成物を提供するものである
。

好ましくは蛋白質またはポリペプチドの消化物は、溶化
されているものである。

消化は化学的にあるいはタンパク質分解酵素的になされ
得るものでおる。

蛋白質またはポリペプチドはリン蛋白質またはボリホ”
スフＡペプチドであることが好ましい。

蛋白質またはポリペプチドは酸性リン蛋白質または酸性
ポリペプチドであることが好ましい。

蛋白質またはポリペプチドは、アミノ酸配列（Ｘ−Ｙ−
Ｚ）［ただしＸおよびＺは、ホスフォセリン、ボスフＡ
トレオニン、ホスフォチロシンま１こはアスパルテート
であり、Ｙは任意のアミノ酸である。］を含むも□ので
あることが好ましい。

蛋白質またはポリペプチドは、アミノ酸配列（Ｘ−Ｙ−
Ｚ）［ただしＸ、Ｙ、Ｚは上記と同じである。］をそれ
ぞれ有する複数個のユニットを含むものであることが好
ましい。

蛋白質またはポリペプチドは、式（Ｘ−Ｙ−Ｚ）ｎ［た
だしＸ、Ｙ、Ｚは上記と同じであり、またｎは１または
それ以上の数である。］のグループを含むものであるこ
とが好ましい。

好ましくは、式（Ｘ−Ｙ−Ｚ）ｎのｎは３またはそれ以
上の数である。

好ましくは、アミノ酸配列（Ｘ−Ｙ−Ｚ）のＸおよびＺ
は、ホスフォセリンである。

蛋白質またはポリペプチドは、ポリホスフォセリンであ
ることが好ましい。

ポリホスフォセリンのリン酸エステル基の間隔が約６．
８８オンゲストローム単位であるこ□と１が　′好まし
い。

蛋白質は、カゼイン、乳漿蛋白または大豆蛋白であるこ
とが好ましい。

蛋白質はアルファーＳ−カゼインであることが好ましい
。

あるいは蛋白質はホスヒチンであることが好ましい。

・　蛋白質を消化する作用物質としては、１〜リプシ、
ン、ペプシン、キモ１〜リプシンおよびプロナーゼなど
の蛋白質分解酵素が好ましい。　・、　蛋白質またはポ
リペプチドは、本明細書において規定する実験条件下に
おりエカルシウム溶解速度が少なくとも４５ｎｍｏｌ、
７分である減少を示すことが好ましい。

蛋白質またはポリペプチドは本明細書において規定する
実験条イ′１′Ｆにおいてカルシウム溶解速度が少なく
とも８０ｎ　ｎｏｔ　７分である減少を示すことが好ま
しい。

蛋白質またはポリペプチドは本明細書において規定り−
る実験条ｆｌ下においてカルシウム溶解が速度が少なく
と：ｂ９０ｎ　ｍｏｌ　７分である減少を示すことが好
ましい。

蛋白質またはポリペプチドは本明細書において規定する
実験条件下においてカルシウム溶解速度が少なくとも９
５ｎｍｏｌ／分であることが好ましい。

蛋白質またはポリペプチドの消化物は、好ましくは２０
重量％以下、・ざらに好ましくは１０重最％以下含有さ
れるル９である。

、蛋白質またはポリペプチドの消化物は、５ｆｆｉｆｆ
ｉ％以下含有されるものであφことかより好ましい。　
１、　蛋白質またはポリペプチドの消化物は、２重量１
′％以下含有されるものであることが好ましい。

・　組成物はさらに尿素を含んでいることが好ましい。

・、、本発明の組成物は、、傘品、菓子、歯々がきまた
は錠剤の形態であってもよく、あるいは薬剤学士、、許
容される賦形剤、歯牙へ局所適用するだめの懸濁溶液ま
たは會嘲剤を構成してもよい。蛋白質まｋはポリペプチ
ドの消隼物の他の投与形態も、薬剤学士許容されるもの
であればいかなる方法であ、つてもよい。　、、： 、、・　特に興味のあるのは、組成物が、チューインカ
１．ム、１．朝食用セリアル、アイスクリームおよび他
の氷菓子、糖菓、デザート菓子、ケーキ等のいずれも一
般的に義歯の問題のある食品として知られるものの場合
である。

さらに、歯みがき、○轍剤および歯への局所塗イＩｉ剤
等も興味深い。

アルフ？−５−カゼインおよび他のカゼインはミルクよ
り得ることができ、ホスヒチンは玉子の黄味から得るこ
とができ、ざらに他の好ましいリン蛋白質は、穀物、ナ
ツツおよび野菜、特にふすまの殻もしくは葉鞘から得ら
れるものを含む。中でも米、小麦、からす麦、大麦、豆
類、大豆および肉がこのようなリン蛋白質の源である。

ポリペプチドが、ボリボスフＡセリン、ポリグルタメー
１〜およびポリアスパルテートを含むことは興味深い。

本発明はまた蛋白質およびポリペプチドの消化物ならび
にその消化物の塩からなる群から選ばれた義金防止およ
び／または歯肉炎防止剤を担持体と共に、歯牙に適用す
ることでなる義歯ａ３よび／または歯牙の侵食および／
または歯肉炎を抑制する方法を提供するものである。

本発明は、更に蛋白質またはポリペプチドの内から最も
効果的に使用できるものを選択する第一の実験方法を提
供するものである。

丈脹ユ 本実験の目的は、ヒドロキシアパタイト溶解を測定する
ことにあり、歯のエナメル質が大部分ヒドロキシアパタ
イトから成るところから、この点で有用な比較を行なう
ことが出来ると信じら、れている。

二度蒸溜した脱イオン水（〉１０ＭΩ／Ｃ１１ｌ）を実
験を通じて、使用した。分析試桑級の薬品をオーストラ
リアのエイジャックスケミカルズ社（、Ａｊａｘ　Ｑｈ
ｅｍｉｃａｌｓ）から冑た。ヒドロキシ）７バタイトー
スフエロイダル（球状）は８０８社から購入し、ホスビ
チンはアメリカ合衆国のミズーリ州のシグマ、ケミカル
社から購入した。ミルク蛋白の分留はジットルとカスタ
ー（Ｚｉｔｔｌｅ　ａｎｄ　Ｑｕｓｔｅｒ　）法により
（注１）、純１東の測定はグローブスとキデイ（Ｇｒ’
ｏｖｅｓ　ａｎｄ　Ｋ　１ｄｄｙ）法（注２）を変更し
て、ポリアクリルアミドゲル電気泳動法によって調べた
。

方法 ヒドロキシアパタイト溶解速度アッセイヒドロ：１ニジ
アパタイト溶球１ｇを含有するクロマトグラフィカラム
（ファルマシアに９／１５）を脱塩アッセイに使用した
。５０ｍＭ　ＮａＣＱと２０ｍＭ（ｌネオマイシンを含
む５ｍＭ、ｐｌ−１８゜３をカラム流入液バッフ？とし
て、２０℃で１゜０００±０．００３７７１Ｑ／分の′
ｉ！ＡＩｕで玉磨用いた。

蛋白質溶液（１０ｍＭ、流入液バッファｌｏｍＱ）をカ
ラムに入れ、ｉｎＯ留分を蛋白質注入の前後に回収し、
全カルシウム、リン酸エステル、蛋白質のアラレイ（定
量）を行なった。これらの値から留分各ＩＴｒＬΩずつ
についての溶解速度（１分当りカルシウム又はリン酸エ
ステルｎ　ｍｏｌ）を得た。

カルシウム、リン酸エステル、蛋白質アッセイ無機リン
Ｐｌｉ塩の測定は、板谷・宇井の方法（注３）用い、蛋
白質はブラッドフォード＜　Ｂ　ｒａｄｆｏｒｄ）方法
（注４）を用いた。カルシウムの測定は、リン酸抑止を
予防するため１％塩化ランタンを用いた原子吸収分光測
定法によった。

結果 本研究に用いた蛋白質類を表１に記すが、これらは全て
酸性倶白質であり、牛乳の乳漿留分から得た４種のリン
蛋白質と３種の非リン酸蛋白質を含むものである。ヒド
ロキシアバタイ１〜溶解速度について個々の蛋白質の影
響を表２に示す。□・　（以下余白） Ｃ’Ｊ　ｎ　ト■ト「０゜ 上記実験を行なった際、ヒドロキシアパタイトカラムか
らの２時間にわたるカルシウムとリン酸エステルの放出
速度で測定したヒドロキシアパタイトの溶解速度は、カ
ルシウム３５３．６±３゜９１１１１１０１／分、リン
酸エステル２２５．４±６゜８ｎｍｏｌ／分であった。

異なるヒドロキシアパタイトカラムを使って得た溶解速
度は差が大きく、カルシウムは３５４．２±２３．８ｎ
　ＲＩＯＩ　／分、リン酸エステル２２９．６±３０．
（３ｎ　ｍｏｌ　／分、ｎ＝１１であった。この溶解速
度におけるカラム間の差異は、カラム充填物の差異から
来る被曝露１−ＩＡ（ヒドロキシアパタイト）表面積に
由来する。

第１図にヒドロキシアパタイトの溶解速度に対する小ス
ビチンの影響を示す。蛋白質はリン酸エステル溶解速度
を最初増進し、・それから減速させて、新しい定常状態
に達した。即ちホネビチン注入前の速度より低い速度で
ある６３．８０　ｓｏｌ　／分となった。蛋白質は、カ
ルシウム溶解速度を直ちに且つ大幅に減速させ、その後
増進してホスビチ・ン注入前より低い９３．１ｎｓｏｌ
／分という定常状態に近づいた。カラムを通過させた蛋
白質量を測定し、これから残留１１．８７１１１０を綽
定した。

ホスビチンを１．５Ｍリン酸エステルを含む溶離剤バッ
フ１１０１、更にリン酸エステルを含まないバッフ１で
溶解ψた後溶解速度は元の値に戻った。　。

α、−カビインの痕跡はホスビチンのそれと非常に良く
以ていたが、但しカルシウム溶解速度に見られた注入直
後の顕著な減速は笹２図に示ずようになかった。α　−
ガゼイン注入前後のカルシ、ラムとりト酸エステル放出
の定常速度の差は第１、図における差異と非常、によ、
く似ていた（カルシウム、１００．１ｎ　ｍ／分、リン
酸エステル６３゜５ｎｍｏｌ／分） β−カゼインについて得た結果（第３図）は、実験的に
供した他の庚白質全てについ、でも特徴的、にみられた
が、但し、カルシウムとリン酸エステルの最終定常放出
速度が異なっていた。（！スビチンとα、−カゼインを
除く）全ての蛋白質はカルシウムとリン酸エステルとの
溶解速度をまず増進させ、その後、蛋白質がカラム外へ
通過するにつれて減速した。蛋白質注入前後の定常溶解
速度の平均差異とを結合蛋白質の量と共に実験を行なっ
た全蛋白について上記表２に記載する。、その結果によ
れば、４種のリン蛋白質はホスビチン、α、−カビイン
、β−カゼインおよびＴＤ−カゼイン、カルシウムＪ３
よびリン酸エステルの溶解速度において全く同じような
減少をみせるからヒドロキシアバタイ１−の定常溶解速
度を著しく減じることを示１１８ 全てのカゼイン蛋白質分解酵素的消化物で得られた溶解
速度の減少は、活性ペプチドが酵素的加水分解によって
破壊されないことを示している。

上記データならびにポリボスプオセリン粒子の隣接する
リン酸エステル基において、β−構造（プリーツ・シー
１〜構造）の場合に間隔が約６゜８８八単位でありＣ軸
に沿ったヒドロキシアパタイト表面におりるカルシウム
原子の間隔も約６゜８８八単位であることを示唆する他
のデータから、リン酸エステル基−カルシウム原子結合
が大幅にヒドロキシアパタイト溶解度を減少させるらし
いことが考えられる。

文献 １、　Ｚｉｔｔｌｅ、Ｃ，Ａ、　、　Ｃｕ５ｔｃｒ、Ｊ
、　ｌ−１，；「α、−カゼインの精製といくつかの特
性」ジャーナル・オブ・デアリイ・サイエンス誌（Ｊ、
　Ｄａｉｒｖ　Ｓｃｉ、＞４６：１１８３〜１１８９．
１９６３、２．　Ｇｒ６ｖｅｓ　、　Ｍ、　Ｌ、　、　
Ｋｉｄｄｙ、　ｃ、　Ａ。

：［牛乳内のγ−カビインの多形性」アーカイブス・オ
プ・バイオケミストリイ・アンド・バイオフィジックス
誌（Ａｒｃｌｌ、　Ｂｉｏｃｌｌｅｍ、　３ｉｏｐｈｙ
ｓ）１２６：１８８〜１９３，１９６８゜□３、ｔｔａ
ｙａ、に、、Ｕｉ　、Ｍ、：　Ｉ無機燐酸塩の色素測定
のための新らしいミクロメソッド」クリニカル・ケミス
トリ・アクタ誌Ｃｌ１ｎ　、　Ｃｈｉｍ　。

Ａｃｔａ　１４　：　３６１−３６６．１９６６゜４．
３ｒａｄｆｏｒｄ　、　ＭＭ、：［白質−色素結合の特
性を利用した蛋白質のミクログラムω定但のための迅速
で鋭敏な方法ｊアナルス・オブ・パイＡケミストリ誌（
Ａｎａｌ　、　Ｂ　１ｏｃｌ＋ｃｍ、　）　７２　：　
２４８−２５４．１９７６゜ 実験　２ □生体内（ｉｎ　ｖｉｖｏ）におりる実験を行うため、
スプラクードーリニ（Ｓｐｒａｏｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　
＞種のラッ１−にｄ３１＝プる蘭噸発生率に対するカビ
インと乳漿蛋白の影響を測定するための次の通りの手順
に従った。

材料と方法 弗化物を含右しない餌を与えた母親から授乳をう（プた
生後１８日のスプラクードーリ−（Ｓ　ｐｒａａｕｅ−
Ｄｏｗｌｃｙ　）種の離乳期の雄ラット４５匹を使用し
た。ラットにム識別ｎｊマークをつ番ノその後餌に関し
ては、７１〜・ランダムにわけた。ラットを上げ底式の
ステンレス製ケージに１′５匹ずつ入れ、脱オオン水（
比較対照′）か、２％カゼイン溶液か、２％乳漿蛋白溶
液とを”共に粉末力１）ニス誘：発性餌を非制限的に与
えた。カリエス誘発性ｒ！Ａ！：しては、表３に示した
修正Ｍ凸−］２００餌を与えた。

表３　修正ＭＩＴ−２００カリエス 誘発性餌の組成− Ｊ　重量％ スクロースａ）　、□　６・７ 乳漿蛋白濃縮液　２０ 塩類ｂ）　３ 綿実油　３ セルロース８）６ ビタミン類ａ）・ｂ）１゜ ａ）カルシウムとリン酸エステルは検出不能。

□全館の弗化物含有分は乾燥重量グラム当り６１２ｇ以
下であった。

ｂ）ビタミン類と塩類の□詳細についでは別記する。　
・ラットの体重測□定を毎日行い、各グループが２４□
時１にわ・たって摂取した粉末の餌と液体の船を測定□
した。規定餌を１４２日間にわた□って与えた後、ラッ
トの頚部を親日させて殺し、□下記の・通り処理した。

−・ −食□評価・□　−・ コニグンマーサラー、マーレマン（・ＫＯＭＩ、Ｍａｒ
ｔｌｌａｌｅｒ、　Ｍｕｌｓｌｅｍａｎｎｌ　９５８　
）　（注５）の方法を使って歯の裂溝の偏食を調べた。

各ラットの下顎骨を取り外し、ホルマリン−生理食塩水
に入れた。顎を切断り］ニゲ等（Ｋｏｎｉｇ　ｅｔ　ａ
ｌ、　１９５８、注５）の方法で染色して、グリーンと
バー１〜ルズ（Ｇｒｅｅｎ＆　ｌ−１ａｒＬｌｅｓ　（
１９６６）　＞　（注６）に記載のように、臼歯の近遠
心向を長手方向に切断して１００ｍμの厚みの片の系列
を得た。

第１臼歯と第２臼歯の主鼎裂溝のみを偏食について調べ
た。

結果 餌の消費 ラット３グループによる固体と液体性餌の比較消費を（
餌の）分散状態を分析して調べた。これによると、各グ
ループの消費した固体、液体性餌の量には有意の差がみ
られなかった。（Ｐ＞０゜７５） 義金分析 表４の偏食についてのデータを、餌による分散分析表を
用いて解析した。

表４　ｒＡ食実験データ ラット　偏食し１こ裂溝の数ａ） 比較対照群　７．９２±２．０６ 力ゼイン群　１．８２±２．５０ 乳漿蛋白群　４．７３±３．８５ ａ）最大可能な数　１０ ２％カゼイン溶液を与えた群では、比較対照群とくらべ
て偏食した裂溝の数は７６．５％少なかった。（Ｐ＜０
．００１＞。又乳漿蛋白溶液を与えた群では、比較対照
群と比べて裂溝義金が４０゜３％少なかった。（Ｐｒｏ
、０１＞。酷歯発生率とラッＩ〜の最終体重との相関関
係を３群について調べた。有意な相関関係はみられなか
った。（Ｐ＞０．１＞ 同様に、最初の体重と最後の体重との間には相関関係は
みられず、又体重の増加と義歯発生率は相関していなか
った。

結論 飲料水中の酸性蛋白質はスプラクードーリ−（Ｓ　ｐｒ
ａｕｕｅ　−Ｄ　ａｗｌｅｙ　）ラットの雄における鵬
歯発生率を大幅に減少したが、リン酸化蛋白質（力ｄイ
ン）ば非リン酸化乳漿蛋白質と比べて減少度が大きかっ
た。

文献 に、コニラグ・ＫンＧ、、マーサう−Ｔ、’Ｍ、。

享−ルマンｌ−１，Ｒ，［０１１ｉｏ　Ｋ、　Ｇ、　、
　Ｍａｒｔｈａｌｅｒ’　Ｔ、　Ｍ、　、　Ｍｌｊｌｌ
ｌｅｍａｒｕｉ　”ｌ−１，’−Ｒ，）’　１９５８：
うツ１〜の鯖歯を短ＩＩｊ問に発生きせる方法計（Ｍｅ
ｔｈｏｄｉｋ　ｄｅｒ　Ｋｕｒｆｒｉｓｔｉｇ　ｅ’ｒ
ｚｅｕｇｔｅｎ　）Ｒａｔｔｅｎｋａｒｉｃｓ　、　Ｄ
ｒ　、　Ｚａｂｎ−Ｍｕｎｄ二Ｕ。

）（ｉｅｆｅｒｂｃｉｅｋ、　２９．９９二１シフ　□
ｄ、勿リーすＲ，Ｍ、　ハニ′トル女Ｒ，Ｌ、□（Ｇｒ
ｅｃｎ　Ｒ，Ｍ、　＆　斗１ａｒｔｌｅｓ　”′Ｒ′’
、”シ、’　ｒ　７７Ｌ／　ｔ：’〕・□ラットの一歯
に対する冑なる高炭水化物＊ｒ１４め効果」ニブリテツ
シイ・シロ　ニナル・オブ・□ニュートリ９３２誌′２
Ω　３１７−３２３゜治り一　・　・□・ 永★−ではＪストレプトら砺カス・ミニ−タンス（３ｔ
ｒｅ　ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）菌のヒドロキ
シアパタイトに対する吸着に関する蛋白質の・影響を調
べた。：　゛・　□ ヒドロキシアパタイトのディスクをヒドロキシアパタイ
ト（Ｂｉｏ−Ｇｅｌ　Ｉ］ＴＰ、バイオラド−ラボラト
リニス社製＞１５０＋ｎｏをＫＢｒプレス内で５分間５
トンの圧力をか【プで製作した。ディスクを脱水した後
、種々の蛋白溶液又はイミダゾニル・□バラチーー（・
０ンＯ“５Ｍ、Ｉ）ト１７．０．０．０２５Ｍ□Ｎ′１
℃９含有）で培養した。３日標識をチミデイ・ン櫟識細
胞′（，１０９細ｌ１１／ｍΩ）で前処理し、□イミダ
ゾール・：バツフ１に懸濁したディスクを培養して調べ
た。用いた蛋白溶液は全てイミダゾール−バッフ戸に５
ｍｇ／ｍ１ｌｌの割合で入れたもので□あるｉ・調べた
蛋白質とポリペプチドはα、′−カゼイン□、βニカゼ
イン、に−カゼイン、ボスビチ＞（牛血清アルブミン、
ヒストンＩＩＩ、ヒストン■１、：α−ラクトアルブミ
ン、β−□ラクトグロブリン―ボリニ　１−リジン、ポ
リ−１−グルタメ、＝トおよびＴＤ−カゼインであった
。カゼインは、選択的沈澱反応により得たものであり、
他の蛋白質はアメリカ合衆国ミズーリ州シグマ・ダミカ
ル社から購入した。

結果 ヒドロキシアパタイトのディスクを多様な蛋白溶液で前
処理した場合のｓ、ｍｕｔａｎｓ細胞の付着に与える影
響を表５に示す。

′　（以下余白） 鵬　− 結論 酸性蛋白質と酸性ポリペプチド（特にリン蛋白質類）は
、全てヒドロキシアパタイトに対する細菌イ」着を減少
せしめた。但し塩基性蛋白質と塩基性ポリペプチドは共
にヒドロ・キシアバタイ１〜に対する細菌の付着に対し
ても影響も示さず、又は増大もしなかった。

火回Ａ この実験は、着脱可能な器具にイ」けて口腔内的に装着
されたエナメル質の板のパ義歯様（ｃａｒｉｅｓ−１ｉ
ｋｅ）”変化に対するカビイン溶液およびカゼインの蛋
白質分解酵素的消化物の影響を測定するものである。用
いられた口腔内器具は、オスＩ−ロームと二１・シルＡ
ライトス（Ｏｓ、（ｒｏｍａｎｄ　Ｋｏｕｌｏｕｒｉｄ
ｅｓ）　（１９７６）で用いられたものを変更し°Ｃ用
いた。ダクロンゲージ（ｄａｃｒｏｎ　ｇａｕｇｅ　）
は省かれ、そして二枚のエナメル質の板が隣接面のエリ
アを擬装するためにほぼ０．５１−隔てて互に対面する
唇側面をもって配Ｉされた。これは悪疫の蓄積を許容り
゛る空間である、二枚のエナメル質板間の０．５Ｘ３Ｘ
３ｍｍ３の空間を生むものであつに０この器具は二連間
にわた？て装−された。

１日に８．回こ９．器具は取りはずされ、、３７℃工１
０分−溶液中にみれ、られへ。、器具の左側は、２！／
■％スクロース、２ｗ／ｖ％グルコース１．１４０ｍＭ
　ＫＧＮ、１００ｍＭ　ＮａＣ１）を含むｐ）−ｉ７．
Ｏの溶液中に、器具の右側は、２ｗ／ｖ％スクロース１
．２　Ｗ　／　Ｖ　照グルコース、１４０ｍＭＫＣｆｌ
、１００ｍＭ　Ｎａ、Ｃ，Ωを含むｐＨ７゜０のン争液
中に２Ｗ／Ｖ％カゼインもしくは２ｗ／■％ＴＤ−力ｔ
ｌ；インをへ科拍ものの中へ入れられた。実験終、了時
に、エナメル質板は取りはずされ、切断され、そして１
．マイフロラどＡグラフィーおよびマイクロ硬度試験に
かけられた。このマイクロマジオグラム（よ糖−場シー
にされされ々工、ナメ欠質輯（左側）が表面下の１′、
礪轡様″損傷を有していたことを示した。しかしながら
、カゼインもしくはＴＤ−カゼインを含む糖−塩溶液１
さらされたエナメル質板（右側）は全く編歯様変化資示
さなかった。この結果はマイクロ硬度試験によってさら
に確かなものとされた。

結論　′　□ ２Ｗ／Ｖ％のカビイン酸カルシウムまたはその蛋白質分
解酵素的消化物は、その本来の部位における（ｉｌｌ　
５ｉｔｕ）エナメル貿板に″義歯様″変化を阻止するで
あろう。そしてカゼインのカルシウム塩類が比較的不溶
解性であることからすると、カゼインの蛋白質分解酵素
的消化物のカルシウム塩を使用することがより好都合で
ある。というのは後者は易溶解性でかつ活性ベプヂドが
蛋白質分解酵素的処理を行なった後においても完全な形
態で残っているためである。

文献 Ｏｓｔｒｏｍ　、　Ｃ０Ａ、ａｎｄ　Ｋｏｕｌｏｕｒｉ
ｄｅｓ、　Ｔ、；１幼検休におりる口腔内的義金性越験
Ｊ　Ｃａｌ’１ｅｓＲｅｓ、、１０：４４２−４５２．
１９７６上記実験に成功したので、本出願人等は次の通
り本発明による種々の組成を＠造した。一般に、組成は
蛋白質又はポリペプチドを０．５〜２０重四パーセント
含有している。

実施例１　小麦粉：乾燥した物質を混合する装置を使っ
て、カゼイン酸すＩ・リウム（ＳＯｄｉｕｍ　ｃａｓｅ
ｉｎａｔｅ）化合物の粉末１重量パーセントを小麦粉と
混合した。

実施例２　セリアル：朝食用セリアルにカゼイン酸カル
シウム（ｃａｌｃｉｕｍ　ｃａｓｅｉｎａｔｅ　）の水
溶液を噴霧した。それからセリアルフレークを乾燥し、
カゼイン酸カルシウム１％を含有する最終生成物を得た
。

実施例３　パン：製パン工程中成分混合の際、カゼイン
酸カルシウム２重量パーセントを小麦粉に添加した。

実施例４　ケーキミックス二ケーキミックスを使ってケ
ーキを焼く際、混合の過程で乾燥成分にカゼイン酸カル
シウム１重はパーセントを添加した。

実施例５　砂糖菓子：砂糖菓子製造工程の最終混合物に
カゼイン酸カルシウム２重量パーセンｌ〜を添加した。

実施例６　ビスケット：ビスケット材料調製工程中、カ
ゼイン酸カルシウム５重量パーセントを他の乾燥成分へ
混合時に添加した。

実施例７　飲料：カゼイン酸カルシウム１重量パーセン
トを溶解した飲料を調製した。

実施例８　錠剤：カゼイン酸カルシウム１０重量パーセ
ントと、矯味矯臭剤と結合剤とからなる賦形剤を含む錠
剤を調製した。

本発明の範囲内にある負型的な歯みがきを製造するｋあ
たって、必須の塩および選択した蛋白質又はポリペプチ
ドの塩類を、製剤が粉末状か、ベースト状か液状である
かによって適当な方法で歯みがき用製剤ｔこ含有ゼしめ
る。この目的のために、表面活性剤、結合剤、矯味矯臭
剤やその他の賦形剤を加えて必要とされる歯みがきの形
状を得るものとする。

本発明を史に次の実施例により説明する。

実施例′９　靴重立互塵：次の組成を有する練肉みがき
を調製した。

カゼイン酸カルシ・ラム　５．ＯＷＩ％トラガカン１〜
ゴム　１．０〃 サツカリン　０．１〃 グリセリン（Ｂ、Ｐ、”）　２０．０重量％ラウリル硫
酸ナトリウム　１．０〃 パラヒドロキシ安息香酸メチル　０．１　！Ｉ矯味矯臭
剤および着色剤　１．０　／／二二塩性性リン酸カルシ
ウム　３５．０　！／（ｄｉｂａｓｉｃ　ｃａｌｃｉｕ
ｍ　ｐｈｏｓｐｂａｔｅ　）水　３６．８　〃 郵施例１０　練直立屋旦：実施例９に記載の調剤に、適
当な形状のフッ化ナトリウム０．２％を加えた。　′　
□　。

史施例１１　練肉みがき：実施例９に記載の調剤に、適
当な形状のフッ化第−錫０．４％を添加した。　□　・
　・ 実施例１２′棟黴ゐＵ旦：実′施例９に記、載の調剤に
、適当な形状のフルオロリン酸モノナトリウム０．１％
を添加し、た。

実施例′１３　粉末歯みがき：以上の通り調剤した。

カゼイン酸カルシウム・□　５．０重口％溶性サッカリ
ン　’　Ｑ、ｌ　／／ ／色剤　微ｍ 二塩基性リン酸カルシウム　９４，１重量％実施例１４
　粧末歯み互Ａ：実施例１３に記載の調剤に、適当な形
状のフロメロリン酸モノナトリウム１％を添加した。

実施例１５　液状歯みがき二双下の通り調剤した。

アルギン酸ナトリウム　１．４重量％ カゼイン酸カルシウム　５．０〃 ラウリル硫酸ナトリウム　１．Ｏ〃 矯味矯臭剤　微吊 着色剤　／／ 水分　９２．５　１ｊ ｐＨを７．０に調整した。

実施例１６　液状歯みがき：実施例１５の調剤にふつ化
すトリウム０．５％を添加した。

実施例１７　含唯剤二次の通り調剤した。

カゼイン酸ナトリウム　２．０重量％ ふつ化す１−リウム　０，５〃 矯味矯臭剤　微量 着色剤□ 水分　９７．５　Ｎ 上記において、カゼインが用いられたのは主に経済的理
由によるものであり、代わりにホスビチンもしくはその
他の・物質を用いることももちろん可能である６ 実施例１８　カビインの蛋白質分解酵素的消し物０間１ １０１１１ｔＪカゼイン、２００１１１ｕｌｌトリスピ
ン（シグマ　ケミカル　カンパニー社、アメリカ合衆国
。

ミズーリー州より得たトリスピンＴ　Ｐ　ＣＫ　＞およ
びｐＨ８，５３の１．００ｍＭ炭酸水、素アンモ平つム
バッファ溶液を含む水性混合物が調製された。

３７℃・に２時間保ち、次に水および炭酸水素アンモニ
ウムを除去するために真空下で凍結乾燥して、乾燥粉末
としてカゼインの蛋白質分解酵素的消化物を調製した。

　・・ このカゼインの蛋白質分解酵素的消化物は直ちに純水中
に溶解され、また一方、炭酸飲料、およびフルーツジュ
ースなどの・ような酸性溶液・中にも・直ちに溶解され
た。

実施例１９ 実施例１，５，７．８．９および１７が、カゼイン酸カ
ルシウムに代えて当量のカゼインの蛋白質電解酵素的消
化物を用いて繰返された。

実施例２０　Ｋ隈飲且・ 実施例１Ｂで１ｑられたカゼインの蛋白質分解酵素的消
化物０．５重量％が市販の炭酸飲料に添加された。

実施例２１　フルーフジ１−ス 実施例１８で得られたカゼインの蛋白質分解酵素的消化
物０．５ｆｆｉｉ％が市販のフルーツジュースに添加さ
れた。

実施例２２　チューインガム　。

ガムベース２６％、実施例１８で得られたカゼインの蛋
白質分解酵素的消化、物１０％、キシリトール４０％、
ソルビトール６％・、その他の・ポリオール類１４．５
％および矯味矯臭剤と水を合せて３．５％を含有させて
デユーインガムを調製・した。

発明の効果 以上述べたにうに、本発明の組成物、は、蛋白質もしく
はポリペプチドの消化物またはその塩を義歯ならびに歯
肉炎抑制量含有してなる口腔・内で摂取可能な組成物で
あり、麺歯および／または歯牙の侵食および／または歯
肉炎に対・して有効に作用・するものである。　、　・ さらに本発明は、このにうな組成物を用いてなる義歯お
よび／または歯牙の・侵食および／ま、たは歯肉炎を抑
、制す、る方法であるから、口腔内にお（プるこのよう
な疾病を効果的に防止できるものである。　、、、。

【図面の簡単な説明】

第１図〜・、第３図は、ヒトロキシア、パタイトの溶解
□速度に対する。ボスヒチン（第１図）、α８．−カゼ
イン（・第２図）１．β−カゼイン（第３図）の影響を
示すグラフである。 特許出願人　ザ　ユニヴ１−シティ　オブメルボルン ザ　ビクトリアン　デアリー 図面の浄２８（内容１こ変更なし） 第１１図 ＩＩ＋アｎ（分） 剰 箒　。 串 嘔 オブ　メルボルン内 オブ　メルボルン内 クトリア州　パークピル　グ 、）ザ　ユニヴアーシティ クトリア州　パークビル　グ し）ザ、ユニヴアーシティ 手続ンｉ１ｉ　Ｊ−Ｅ−＃、１ 昭和６０年３月７日・ 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事（’ｌの表示 昭和５９年　特ｉ′１顆　２７０．５４１号２、発明の
名称 …歯抑制剤 ３、補正をする肖 事イ′Ｉどの関係　狛「１出願人 住　所　Ａ−ス：−ラリアＩｉｌ、３０５２　ビクトリ
ア州パークビル　グラタン　ストリー１〜（番地なし）
名　称　リ”　ユニウアーシティ　Ａブ　メルボルン４
、代理人 住　Ｆ９１　東京都千代Ｉｌ１区二番町１１番地９ダイ
アパレス二番町６、補正の対象 〈１〉願（１）の１’４’ｉｉ；’Ｉ出願人の代表者、
１の１１心く２）丙任状Ａ３　Ｊ：び−での訳文 （３３）明１＋ｙ＋＋令文 （４）図１ｆｉｉ ７、ン市ｉｆの内容 昭和６０年３　Ｊ］７　Ｅｌ □特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事ｆ１の表示 昭和５９年　特許願　２７０，５４１号２、発明の名称 義歯抑制剤 ３、補正をする者 事件との関係　１で１１１出願人 住　所　Ａ−ス］〜ラリア国、３０５２　ビクトリア州
パークビル　グラタン　ストリー１〜（番地なし）名　
称　ザ　ｉ二ヴアーシティ　オブ　メルボルン４、代理
人 ５、補正命令の日付 自発ｉ止 ６、補正の対象 明ｍ用の［発明の詳細な説明、１の欄 １ ７、補正の内容 （１）明細ｇ＋　（浄書）第１３貞第８〜９行に記載。 のｒｐｔ１８．３Ｊの後に １−トリス（１’ｒｉｓ；トリス（ヒト１」キシメチル
）ノアミノメタン）］を挿入する。 （２）明ＩＩＩ書（浄書）第１３頁第１０行に記載の１
°三痕１を削除１Ｊ葛。 （３）明ＩＩｌ内（浄：％：）第１３頁第１０行に記載
のｒｌｏＯ，１ｎ　ｔｌ／分」を　□ １°１００．１　＋＋　ｍｏｌ／分」と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）蛋白質もしくはポリペプチドの消化物またはその
   消化物の塩を礪食ならびに歯肉炎抑制量含有してなる口
   腔内で摂取可能な組成物。・（２）蛋白質もしくはポリ
   ペプチドが、リン蛋白質もしくはポリホスフォペプチド
   である特許請求の範囲第１項に記載の組成物。　□　□
   ′（３）蛋白質もしくはポリペプチドが、酸性リン蛋白
   質もしくは酸性ポリペプチドである特許請求の範囲第１
   １に記載の組成物。　： （４）蛋白質もしくはポリペプチドが、アミノ酸配列（
   Ｘ−Ｙ−Ｚ）［ただしＸ・およびＺは、ホスフォセリン
   、ホスフオトレ牙二ン、ホスフォチロシンまた１ｊアス
   パルテートであり、Ｙは任□意のアミノ酸である。］を
   含むものそある特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 （５□）秦白質もしくはポリペプチドが、アミノ酸配列
   （Ｘ−Ｙ−Ｚ・）ｆただしＸ、Ｙ、Ｚは特許請求の範囲
   第４項に記載のものと同じである。］をそれぞれ有する
   複数のユニットを含むものである特許請求の範囲第、４
   項に記載の組成物。 （６）蛋白質もしくはポリペプチドが、式＜Ｘ−Ｙ−Ｚ
   ）ｎ　［ただしＸ、Ｙ、Ｚは特許請求の範囲第４項に記
   載のも、のと同じであり、ｎは１またはそ・れ以上の数
   である。］のグループを含むものである特許請求の範囲 （７）式（Ｘ−Ｙ−Ｚ）ｎのｎが、、３またはそれ以上
   の数である特許請求の範囲第６項に記載の組成物□。一 （８）アミノ酸配・列（Ｘ−Ｙ−Ｚ）のＸおよびＺがホ
   スフォセリンである特許請求の範囲第４項〜第１項のい
   ずれが一つに記載の組成物。 （９・：）蛋白質もし・くはポリペプチドが、ポリホス
   フォセリンで．ある特許請求の範囲第４項〜第８：項の
   いすれか一つに記載の組成物。 （１０）ポリホスフォセリンのリン酸エステル基の間隔
   が約６．８８オングストロ一ム単位である特許請求の範
   囲第９項に記載の組成物。　。 （１１）蛋白質がカゼインである特許請求の範囲第１項
   〜第１０項に記載の組成物。　１（１２）蛋白質がアル
   ファーＳ−カゼインである　。 特許請求の範囲第１１項に記載の組成物。 （１３）蛋白質がボスビチンタある特許請求の範囲第１
   項〜第１０項社記載の□組成物。 （１４）消化物は、蛋白質またはポリペプチドが化学的
   にあるいは蛋白質分解酵素的に消化されたものである特
   許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれか一つに記載の
   組成物。 （１５）消化物は、蛋白質またはポリペプチドがトリプ
   シン、ペプシン、□キモトリプシンまたはプロナーゼに
   より消化されたものである特許請求の範囲第１４項に記
   載の組成物。 （１６）蛋白質はポリペプチドが溶化しているものであ
   る特許請求の範囲第１項〜第１５瑣のいずれか一つに記
   載の組成物。 （１７）蛋白質またはポリペプチドが本明細書中に規定
   する実験条件下で少なくとも４５０ｍ０１／分のカルシ
   ウム溶解速度である減少を示すものである特許請求の範
   囲第１項〜第１６項のいずれか□−イに記載の組成物。 （１Ｂ）蛋白質またはポリペプチドが本明細書中に規定
   する実験条件下で少なくとも８：Ｏｎ　ｍｏｌ　ｙ□　
   分のカルシウム溶解速度である減少を示すものである特
   許請求の範囲第１項〜第１７項のいずれか一つに記載の
   組成物。 （１９）・蛋白質またはポリペプチドが本明細書中に規
   定する実験下で少なくとも９０ｎｍｏｌ／分のカルシウ
   ム溶解速度である減少を□示すものである特許請求の範
   囲第１項〜第１７項のいずれか一つに記載の組成物。 （２０）蛋白質またはポリペプチドが水量細、書中に規
   定する実験条□イど１下で少なくとも９５ｎｍｏｌ／分
   のカルシウム溶解速度である減少を示す、ものである特
   許請求の範囲第１項〜第１７項のいずれか一つに記載の
   組成物。 （２１）蛋白質またはポリペプチドの・消化物が２０重
   量％以下含有される特許請求の範囲第１項〜第２０項の
   いずれか一つに記載の組成物。 （２２）蛋白質またはポリペプチドの消化物が５重量％
   以下含有される特許請求の範囲第１項〜第２１項のいず
   れか一つに記１載の組成物。 （２３）ｆｆｌ白貿またはポリペプチドの、消、化物が
   ２重１％以下含有される特許請求の範囲第１′項〜第２
   ２項のいずれか一つ↓こ記載の組成物。 （２・４）尿素をさらに含有してなるものである特許請
   求の範囲第１項〜第２３項の・いずれか二つに記載の組
   成物。 （・２５）歯みがき、含融剤、錠剤、口内錠また。はカ
   プセルの形態を有する特許請求の範囲第１・項〜第２４
   項の６いずれか一つに記載の組成物。□　−（２６）食
   品の・形態を有する特許請求の範囲の第１項〜第２５項
   のいずれか一つに記載の組成物。 （２１）弟子の形態を有する特許請求の範囲第１項〜第
   ２゛５項のいずれか一つに記、載の組・酸物。 （２８）飲料の形態を有する特許請求の範囲第１項〜第
   ２５：項のいずれか一つに記載の組成物。 （２９）蛋白質またはポリペプチドが１重量％またはそ
   れ以上存在するものである特許請求の範囲第１項〜第２
   ８項のいずれか一つに記載、の、組成物。 （３０）水量ＩＩに記載の実施例のいずれかにおいて記
   載されものである特許請求の範囲第、１項に記載の輯、
   酸物。　。 （３１）、蛋均質およびポリ、ペプチド、の消イ（物な
   らびにその消、化１物ρ塩ヲ）、ら成る群よ、り選ばれ
   た顛声防止および／まなは歯肉孝防止剤を１担持体と共
   に、歯牙、に適用することでなる義歯および／またＩ斗
   歯牙の侵食および／ま１．：は（至）肉、炎、＠抑、制
   する方法。 （３：２、特許請求の範囲第１１項）、第、３．０項の
   いずれか＝、つに記載の組成、物を歯牙に連用すること
   でなる義歯および／または歯牙、の侵食および／また一
   歯、内炎を、抑制する方法。　。