JP3007694B2 - 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 - Google Patents
胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、χ−カゼイングリコマ
クロペプチドまたはその酵素分解物を有効成分とする胃
潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品に関する。
クロペプチドまたはその酵素分解物を有効成分とする胃
潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗潰瘍剤には、胃液の消化作用を抑える
制酸剤と、胃液分泌そのものを抑える抗コリン剤、抗ガ
ストリン剤、ヒスタミン受容体拮抗剤などがある。しか
し、炭酸水素ナトリウムなどの制酸剤は、即効性がある
ものの作用持続時間が短く、長期の大量投与によりアル
カローシスを誘発したり、炭酸カルシウム製剤は、尿路
結石の原因となる高カルシウム血症、マグネシウム剤
は、下痢が発生しやすいという欠点がある。また、抗コ
リン剤も口渇、便秘、心悸亢進などの副作用があり、か
ならずしも満足すべき抗潰瘍剤とはいえない。さらに、
抗ガストリン剤の主流となるペプチド製剤は、ウロガス
トロンやセクレチンのように、動物の尿や臓器から精製
しなければならないため、製造コストが高く、かつ製造
量にも限界がある。
制酸剤と、胃液分泌そのものを抑える抗コリン剤、抗ガ
ストリン剤、ヒスタミン受容体拮抗剤などがある。しか
し、炭酸水素ナトリウムなどの制酸剤は、即効性がある
ものの作用持続時間が短く、長期の大量投与によりアル
カローシスを誘発したり、炭酸カルシウム製剤は、尿路
結石の原因となる高カルシウム血症、マグネシウム剤
は、下痢が発生しやすいという欠点がある。また、抗コ
リン剤も口渇、便秘、心悸亢進などの副作用があり、か
ならずしも満足すべき抗潰瘍剤とはいえない。さらに、
抗ガストリン剤の主流となるペプチド製剤は、ウロガス
トロンやセクレチンのように、動物の尿や臓器から精製
しなければならないため、製造コストが高く、かつ製造
量にも限界がある。
【０００３】また、最近ではヒスタミン受容体拮抗剤が
開発されたが、投与をやめると潰瘍が再発しやすいとい
う問題点を抱えている。特にストレスの多い現代社会で
は、胃潰瘍の生涯罹病率は２０％といわれ、再発する確
率も８０％以上と非常に高く、再発した場合には再び抗
潰瘍剤の投与を開始しなければならない。すなわち、一
度胃潰瘍に罹った患者は、定期的に医薬品である抗潰瘍
剤を飲み続けなければならなず、副作用の少ない薬を用
いたとしても、人体に与える影響がまったくないとは言
いきれない。
開発されたが、投与をやめると潰瘍が再発しやすいとい
う問題点を抱えている。特にストレスの多い現代社会で
は、胃潰瘍の生涯罹病率は２０％といわれ、再発する確
率も８０％以上と非常に高く、再発した場合には再び抗
潰瘍剤の投与を開始しなければならない。すなわち、一
度胃潰瘍に罹った患者は、定期的に医薬品である抗潰瘍
剤を飲み続けなければならなず、副作用の少ない薬を用
いたとしても、人体に与える影響がまったくないとは言
いきれない。
【０００４】このような状況から、胃液の分泌抑制効果
が高く、副作用などの危険性を伴わないばかりか、比較
的安価に製造できる抗潰瘍剤、あるいは慢性疾患ともい
える潰瘍の発症や再発を予防する機能性を備えた食品素
材の提供が強く求められている。
が高く、副作用などの危険性を伴わないばかりか、比較
的安価に製造できる抗潰瘍剤、あるいは慢性疾患ともい
える潰瘍の発症や再発を予防する機能性を備えた食品素
材の提供が強く求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとしている課題】本発明は、上に述
べたような従来の抗潰瘍剤にみられる問題点を解決し、
潰瘍の慢性疾患としての特徴を鑑みなされたものであ
る。すなわち、比較的安価な原料から得られ、胃液分泌
抑制効果が良好であり、潰瘍を治療するための医薬とし
てのみならず、潰瘍の発症や再発を防止するための機能
性食品あるいは病態食としても利用できる物質を提供す
ることを課題とする。
べたような従来の抗潰瘍剤にみられる問題点を解決し、
潰瘍の慢性疾患としての特徴を鑑みなされたものであ
る。すなわち、比較的安価な原料から得られ、胃液分泌
抑制効果が良好であり、潰瘍を治療するための医薬とし
てのみならず、潰瘍の発症や再発を防止するための機能
性食品あるいは病態食としても利用できる物質を提供す
ることを課題とする。
【０００６】ＣｈｅｒｎｉｋｏｖとＳｔａｎ（ＸＸＩ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄａｉｒｙ Ｃｏｎｇｒ
ｅｓｓ，Ｍｏｓｃｏｗ，ｖｏｌ．１，Ｂｏｏｋ２，ｐ
ｐ．１６１，１９８２）はχ−カゼインのペプシン分解
物をイヌの血中に投与する実験を行ない、この分解物の
中に胃液の分泌を抑制する物質と、促進する物質がある
ことを示唆したが、その報告の中では、具体的な実験デ
ータについて何も述べられていない。その後しばらく関
連の報告はなかったが、１９８７年にＧｕｉｌｌｏｔｅ
ａｕら（Ｒｅｐｒｏｄ．Ｎｕｔｒ．Ｄｅｖｅｌｏｐ．，
２７，２８７−２８８，１９８７）は、カゼインマクロ
ペプチドを子ウシに静注投与しても、胃液の分泌量に変
化がなかったと報告している。このように、乳蛋白質を
酸素分解して得られたペプチドの胃液分泌抑制効果につ
いては、いまだ明確に結論が出されていないのが現状で
ある。
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄａｉｒｙ Ｃｏｎｇｒ
ｅｓｓ，Ｍｏｓｃｏｗ，ｖｏｌ．１，Ｂｏｏｋ２，ｐ
ｐ．１６１，１９８２）はχ−カゼインのペプシン分解
物をイヌの血中に投与する実験を行ない、この分解物の
中に胃液の分泌を抑制する物質と、促進する物質がある
ことを示唆したが、その報告の中では、具体的な実験デ
ータについて何も述べられていない。その後しばらく関
連の報告はなかったが、１９８７年にＧｕｉｌｌｏｔｅ
ａｕら（Ｒｅｐｒｏｄ．Ｎｕｔｒ．Ｄｅｖｅｌｏｐ．，
２７，２８７−２８８，１９８７）は、カゼインマクロ
ペプチドを子ウシに静注投与しても、胃液の分泌量に変
化がなかったと報告している。このように、乳蛋白質を
酸素分解して得られたペプチドの胃液分泌抑制効果につ
いては、いまだ明確に結論が出されていないのが現状で
ある。
【０００７】本発明者らは、このような背景にあって、
チーズ製造時に生成するホエー、ホエー蛋白質濃縮物、
除蛋白質チーズホエーなどの、ホエー蛋白質含有溶液を
原料として得られるχ−カゼイングリコマクロペプチド
（以下ＧＭＰと略す）による胃液分泌抑制効果につい
て、ラットを使って鋭意検討を重ね、ＧＭＰが静注で投
与された場合のみならず、経口的に投与された場合にも
顕著な胃液分泌抑制効果及び抗潰瘍効果を示すことを見
いだし、本発明をなすに至った。
チーズ製造時に生成するホエー、ホエー蛋白質濃縮物、
除蛋白質チーズホエーなどの、ホエー蛋白質含有溶液を
原料として得られるχ−カゼイングリコマクロペプチド
（以下ＧＭＰと略す）による胃液分泌抑制効果につい
て、ラットを使って鋭意検討を重ね、ＧＭＰが静注で投
与された場合のみならず、経口的に投与された場合にも
顕著な胃液分泌抑制効果及び抗潰瘍効果を示すことを見
いだし、本発明をなすに至った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、胃液分泌抑制
作用を有するＧＭＰまたはそれを分解したペプチドを有
効成分とする胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲
食品に関する。
作用を有するＧＭＰまたはそれを分解したペプチドを有
効成分とする胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲
食品に関する。
【０００９】ＧＭＰは、チーズ製造時にホエーのなかに
遊離してくることは昔から知られており、原料としてチ
ーズホエーあるいはチーズホエーを限外濾過して製造さ
れたホエー蛋白濃縮物、または加熱などの方法でホエー
蛋白質を沈澱させて除去したチーズホエーや、乳糖母液
を用いることができる。ＧＭＰを工業的に製造するため
には、特公昭５９−２７３５８号公報に開示された方法
を用いることができるが、この方法では高純度のＧＭＰ
を得ることができない。
遊離してくることは昔から知られており、原料としてチ
ーズホエーあるいはチーズホエーを限外濾過して製造さ
れたホエー蛋白濃縮物、または加熱などの方法でホエー
蛋白質を沈澱させて除去したチーズホエーや、乳糖母液
を用いることができる。ＧＭＰを工業的に製造するため
には、特公昭５９−２７３５８号公報に開示された方法
を用いることができるが、この方法では高純度のＧＭＰ
を得ることができない。
【００１０】純度の高いＧＭＰを得るためには、特開平
２−２７６５４２号公報の方法、あるいは特願平２−９
５６８６号公報記載の方法を用いるとよい。また、レン
ネットカゼインカードを製造した残余の液から、特開昭
６３−２８４１９９号公報に開示された方法で、ＧＭＰ
を得ることもできる。このようにして得たＧＭＰを、溶
液状態のまま抗潰瘍剤として用いてもよいが、通常、噴
霧乾燥あるいは凍結乾燥の手段によって乾燥し、粉末状
態で用いる。尚、ＧＭＰは熱に対して安定なために、乾
燥工程の前に殺菌工程を入れることはさらに望ましい。
２−２７６５４２号公報の方法、あるいは特願平２−９
５６８６号公報記載の方法を用いるとよい。また、レン
ネットカゼインカードを製造した残余の液から、特開昭
６３−２８４１９９号公報に開示された方法で、ＧＭＰ
を得ることもできる。このようにして得たＧＭＰを、溶
液状態のまま抗潰瘍剤として用いてもよいが、通常、噴
霧乾燥あるいは凍結乾燥の手段によって乾燥し、粉末状
態で用いる。尚、ＧＭＰは熱に対して安定なために、乾
燥工程の前に殺菌工程を入れることはさらに望ましい。
【００１１】このようにして得たＧＭＰは、製造工程の
中でｐＨを下げることにより、あるいはシアリダーゼの
ような酵素で処理することにより糖鎖中のシアル酸を除
いたり、ペプシン、トリプシン、あるいはアクチナーゼ
のような酵素で処理してもよい。これらの酵素を使用す
るときは、ＧＭＰを酵素の至適ｐＨ付近の緩衝液に溶解
し、至適温度で所要時間酵素処理を行なう。得られる酵
素処理ＧＭＰを沸騰水等で加熱処理して酵素を失活さ
せ、これを酵素処理ＧＭＰとして使用する。あるいは、
この酵素処理ＧＭＰをさらにクロマトグラフィ等で精製
して使用してもよい。
中でｐＨを下げることにより、あるいはシアリダーゼの
ような酵素で処理することにより糖鎖中のシアル酸を除
いたり、ペプシン、トリプシン、あるいはアクチナーゼ
のような酵素で処理してもよい。これらの酵素を使用す
るときは、ＧＭＰを酵素の至適ｐＨ付近の緩衝液に溶解
し、至適温度で所要時間酵素処理を行なう。得られる酵
素処理ＧＭＰを沸騰水等で加熱処理して酵素を失活さ
せ、これを酵素処理ＧＭＰとして使用する。あるいは、
この酵素処理ＧＭＰをさらにクロマトグラフィ等で精製
して使用してもよい。
【００１２】上述のようにして得たＧＭＰは、糖衣錠や
タブレット、もしくはカプセルなどの経口抗潰瘍剤とし
て用いることができる。また、各種飲食品、たとえば清
涼飲料水、果汁飲料、醗酵飲料、ゼリー、アイスクリー
ムなどに添加することにより、抗潰瘍食品として用いら
れる。さらにガムやキャンディーなどの菓子類にも添加
することができる。
タブレット、もしくはカプセルなどの経口抗潰瘍剤とし
て用いることができる。また、各種飲食品、たとえば清
涼飲料水、果汁飲料、醗酵飲料、ゼリー、アイスクリー
ムなどに添加することにより、抗潰瘍食品として用いら
れる。さらにガムやキャンディーなどの菓子類にも添加
することができる。
【００１３】尚、本抗潰瘍物質の構成成分であるＧＭＰ
は、乳成分に由来するペプチドであり、経口的に摂取す
る場合には人体に及ぼす悪影響は何らみられず、その摂
取量については特に制限はない。しかし、実際に抗潰瘍
剤あるいは潰瘍治療あるいは予防食品として経口摂取す
る場合は、０．１〜１０００mg／Kg体重／日が適当であ
り、望ましくは１〜１００mg／Kg体重／日である。すな
わち、０．１mg／Kg体重／日以下では効果が認められ
ず、副作用はないものの１０００mg以上投与しても効果
の顕著な上昇がみられない。本発明では、前記ペプチド
を多量にしかも連続的に長期間投与できる点に特徴があ
る。
は、乳成分に由来するペプチドであり、経口的に摂取す
る場合には人体に及ぼす悪影響は何らみられず、その摂
取量については特に制限はない。しかし、実際に抗潰瘍
剤あるいは潰瘍治療あるいは予防食品として経口摂取す
る場合は、０．１〜１０００mg／Kg体重／日が適当であ
り、望ましくは１〜１００mg／Kg体重／日である。すな
わち、０．１mg／Kg体重／日以下では効果が認められ
ず、副作用はないものの１０００mg以上投与しても効果
の顕著な上昇がみられない。本発明では、前記ペプチド
を多量にしかも連続的に長期間投与できる点に特徴があ
る。
【００１４】また、上述のようにして得たＧＭＰを、さ
らに陰イオン交換樹脂で精製し、高純度のＧＭＰを得て
から、注射液や製剤などの医薬品として用いることもで
きる。ＧＭＰは、乳由来のペプチドとはいえ、抗原性が
ほとんどないと言われており、アレルギー症状などを引
き起こす可能性も低く、注射液としての投与量は、０．
０１〜１００mg／Kg体重／日程度、望ましくは０．１〜
１０mg／kg体重／日程度が適当である。すなわち、０．
０１mg／Kg体重／日以下では効果がなく、１００mg／Kg
体重／日以上では、副作用は認められず何ら障害はない
ものの、特に効果の上昇はみられない。
らに陰イオン交換樹脂で精製し、高純度のＧＭＰを得て
から、注射液や製剤などの医薬品として用いることもで
きる。ＧＭＰは、乳由来のペプチドとはいえ、抗原性が
ほとんどないと言われており、アレルギー症状などを引
き起こす可能性も低く、注射液としての投与量は、０．
０１〜１００mg／Kg体重／日程度、望ましくは０．１〜
１０mg／kg体重／日程度が適当である。すなわち、０．
０１mg／Kg体重／日以下では効果がなく、１００mg／Kg
体重／日以上では、副作用は認められず何ら障害はない
ものの、特に効果の上昇はみられない。
【００１５】経口投与の場合も注射による投与の場合
も、１日１回投与してもよいし、また数回に分けて投与
してもよい。
も、１日１回投与してもよいし、また数回に分けて投与
してもよい。
【００１６】
【発明の効果】本発明による抗潰瘍剤の作用効果を要約
すると、次のとおりである。 （１）通常食品として摂取している乳由来のペプチドで
あるため、投与することで副作用の心配がない。 （２）食品である乳を原料にしているため、従来の抗潰
瘍剤に比べて製造コストが非常に安い。 （３）従来の抗潰瘍剤と比べて大量に調製できるため、
医薬品としてのみならず、食品素材としても広範囲に利
用できる。
すると、次のとおりである。 （１）通常食品として摂取している乳由来のペプチドで
あるため、投与することで副作用の心配がない。 （２）食品である乳を原料にしているため、従来の抗潰
瘍剤に比べて製造コストが非常に安い。 （３）従来の抗潰瘍剤と比べて大量に調製できるため、
医薬品としてのみならず、食品素材としても広範囲に利
用できる。
【００１７】以下、実施例に基づき本発明を具体的に説
明する。
明する。
【００１８】
【実施例１】本例は、本発明による抗潰瘍物質の静注投
与試験における胃液分泌抑制効果を示したものである。 〔試験方法〕 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、生理食塩水
に溶かした本発明によるＧＭＰを０．０１，０．１，
１，１０，１００mg／Kg、β−ラクトグロブリンを１mg
／Kg体重、あるいは生理食塩水だけを静注し、ただちに
胃幽門部を結紮した。４時間後に胃幽門部も結紮して胃
を摘出し、胃内に溜まった胃液を回収して容量を測定す
ると共に、滴定により酸度を測定した。添付の表１に示
すとおり、ＧＭＰを０．１mg／Kg体重以上投与した群で
は、胃液分泌量が有意に低下した。
与試験における胃液分泌抑制効果を示したものである。 〔試験方法〕 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、生理食塩水
に溶かした本発明によるＧＭＰを０．０１，０．１，
１，１０，１００mg／Kg、β−ラクトグロブリンを１mg
／Kg体重、あるいは生理食塩水だけを静注し、ただちに
胃幽門部を結紮した。４時間後に胃幽門部も結紮して胃
を摘出し、胃内に溜まった胃液を回収して容量を測定す
ると共に、滴定により酸度を測定した。添付の表１に示
すとおり、ＧＭＰを０．１mg／Kg体重以上投与した群で
は、胃液分泌量が有意に低下した。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【実施例２】ＧＭＰを、シアリダーゼ処理することによ
り調製した脱シアル酸ＧＭＰと、トリプシン処理するこ
とにより調製した加水分解ＧＭＰの、静注投与試験にお
ける胃液分泌抑制効果を示したものである。
り調製した脱シアル酸ＧＭＰと、トリプシン処理するこ
とにより調製した加水分解ＧＭＰの、静注投与試験にお
ける胃液分泌抑制効果を示したものである。
【００２１】〔ＧＭＰの酵素処理〕 脱シアル酸ＧＭＰは、ＧＭＰ２５mgを０．１Ｍ酢酸緩衝
液（ｐＨ５）２．５mlに溶解し、シアリダーゼ１．２５
mgを加えて、３０℃で３０分間インキュベートした。沸
騰水中で１０分間加熱して酵素を失活させた後、所定濃
度に希釈した。シアル酸除去率は、極東シアル酸測定キ
ットを使い、遊離のシアル酸量ならびに結合型シアル酸
量を測定することにより算出した。ＧＭＰのトリプシン
処理は、ＧＭＰ６０mgを、０．１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ
８）６mlに溶解し、トリプシン０．６mgを加えて、３７
℃で３０分間インキュベートした。沸騰水中で１０分間
加熱し酵素を失活させた後、所定濃度に希釈した。トリ
プシン分解率は、ＮＯＶＯ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎ（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ＡＦ９５／１−Ｇ
Ｂ，１９７０）の方法に従い、平均残基数を測定して算
出した。
液（ｐＨ５）２．５mlに溶解し、シアリダーゼ１．２５
mgを加えて、３０℃で３０分間インキュベートした。沸
騰水中で１０分間加熱して酵素を失活させた後、所定濃
度に希釈した。シアル酸除去率は、極東シアル酸測定キ
ットを使い、遊離のシアル酸量ならびに結合型シアル酸
量を測定することにより算出した。ＧＭＰのトリプシン
処理は、ＧＭＰ６０mgを、０．１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ
８）６mlに溶解し、トリプシン０．６mgを加えて、３７
℃で３０分間インキュベートした。沸騰水中で１０分間
加熱し酵素を失活させた後、所定濃度に希釈した。トリ
プシン分解率は、ＮＯＶＯ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎ（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ＡＦ９５／１−Ｇ
Ｂ，１９７０）の方法に従い、平均残基数を測定して算
出した。
【００２２】〔試験方法〕 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、生理食塩水
に溶かした実施例２による脱シアル酸ＧＭＰ（シアル酸
除去率９５％）を１mg／Kg体重、あるいはトリプシン加
水分解ＧＭＰ１mg／Kg体重を静注し、ただちに胃幽門部
を結紮した。ＧＭＰの加水分解率は、４１％、および６
８％であった。４時間後に胃噴門部も結紮して胃を摘出
し、胃内に溜った胃液を回収して容量を測定すると共
に、摘定により酸度を測定した。表２に示す通り、脱シ
アル酸ＧＭＰ群、あるいは加水分解ＧＭＰ群において、
未処理ＧＭＰ群と同等の胃酸分泌量の低下がみられた。
ー系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、生理食塩水
に溶かした実施例２による脱シアル酸ＧＭＰ（シアル酸
除去率９５％）を１mg／Kg体重、あるいはトリプシン加
水分解ＧＭＰ１mg／Kg体重を静注し、ただちに胃幽門部
を結紮した。ＧＭＰの加水分解率は、４１％、および６
８％であった。４時間後に胃噴門部も結紮して胃を摘出
し、胃内に溜った胃液を回収して容量を測定すると共
に、摘定により酸度を測定した。表２に示す通り、脱シ
アル酸ＧＭＰ群、あるいは加水分解ＧＭＰ群において、
未処理ＧＭＰ群と同等の胃酸分泌量の低下がみられた。
【００２３】
【表２】
【００２４】
【実施例３】本例は、本発明の抗潰瘍物質の経口投与試
験における、胃液分泌抑制効果を示したものである。 〔試験方法〕 １６時間絶食し、かつ２時間給水を制限したウイスター
系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、０．２mlの水
に溶かした本発明によるＧＭＰを０．１，１，１０，１
００，１０００mg／Kg体重、あるいは水だけを経口投与
し、１時間後に胃幽門部を結紮した。４時間後に胃噴門
部も結紮して胃を摘出し、胃内に溜まった胃液を回収し
て容量を測定すると共に、滴定により酸度を測定した。
表３に示す通り、ＧＭＰを１mg／Kg体重以上投与した群
では、胃酸分泌量が有意に低下した。
験における、胃液分泌抑制効果を示したものである。 〔試験方法〕 １６時間絶食し、かつ２時間給水を制限したウイスター
系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、０．２mlの水
に溶かした本発明によるＧＭＰを０．１，１，１０，１
００，１０００mg／Kg体重、あるいは水だけを経口投与
し、１時間後に胃幽門部を結紮した。４時間後に胃噴門
部も結紮して胃を摘出し、胃内に溜まった胃液を回収し
て容量を測定すると共に、滴定により酸度を測定した。
表３に示す通り、ＧＭＰを１mg／Kg体重以上投与した群
では、胃酸分泌量が有意に低下した。
【００２５】
【表３】
【００２６】
【実施例４】本例は、本発明による抗潰瘍物質の静注投
与試験における、胃潰瘍治療効果を示したものである。 〔試験効果〕 １６時間絶食したウイスター系ラット（雄、８週令、各
群６匹）に、７０％エタノールを０．５ml経口投与し、
ただちに生理食塩水に溶かした本発明によるＧＭＰを１
mg／Kg体重、β−ラクトグロブリンを１mg／Kg体重、あ
るいは生理食塩水だけを静注した。５時間後に胃を摘出
して大湾切開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄した後、潰
瘍度を観察した。潰瘍度は、粘膜出血病巣の程度に応じ
て６段階に分けた。表４に示す通り、ＧＭＰを投与した
群で、明らかな潰瘍の軽減が見られた。
与試験における、胃潰瘍治療効果を示したものである。 〔試験効果〕 １６時間絶食したウイスター系ラット（雄、８週令、各
群６匹）に、７０％エタノールを０．５ml経口投与し、
ただちに生理食塩水に溶かした本発明によるＧＭＰを１
mg／Kg体重、β−ラクトグロブリンを１mg／Kg体重、あ
るいは生理食塩水だけを静注した。５時間後に胃を摘出
して大湾切開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄した後、潰
瘍度を観察した。潰瘍度は、粘膜出血病巣の程度に応じ
て６段階に分けた。表４に示す通り、ＧＭＰを投与した
群で、明らかな潰瘍の軽減が見られた。
【００２７】
【表４】 潰瘍度：０＝胃粘膜に潰瘍がみられない。１＝発赤の
み。２＝１個の出血びらん。３＝２〜５個の出血びら
ん。４＝６〜９個の出血びらん。５＝１０個以上の出血
びらん。（平均値±標準偏差（ｎ＝６））
み。２＝１個の出血びらん。３＝２〜５個の出血びら
ん。４＝６〜９個の出血びらん。５＝１０個以上の出血
びらん。（平均値±標準偏差（ｎ＝６））
【００２８】
【実施例５】本例は、本発明の抗潰瘍物質を潰瘍予防用
食品に用いた例を示すものである。 （１）潰瘍予防用乳飲料の製造 ＧＭＰを用い下記配合により潰瘍予防用乳飲料を調製し
た。
食品に用いた例を示すものである。 （１）潰瘍予防用乳飲料の製造 ＧＭＰを用い下記配合により潰瘍予防用乳飲料を調製し
た。
【００２９】
【表５】
【００３０】上記配合に基づき、脱脂乳２３．１ｇ、ブ
ドウ糖１５ｇ、ビタミン類０．０６ｇ、ヨーグルトフレ
ーバー０．５４ｇ、およびＧＭＰ３ｇを、６０℃に加熱
した温水１００mlに溶解した液に、サフラワー油６ｇと
シュガーエステル（商品名ＤＫＦ１６０）０．３ｇを６
０℃で混合したものを、ＴＫホモミキサーで攪拌しなが
ら徐々に滴下し乳化した。これを９０℃で５分間加熱殺
菌した後、１０℃に冷却し、製品とした。また、上記配
合表からＧＭＰだけを除いた乳飲料も、同様に製造し
た。次に、これらの乳飲料をラットに与えて、抗潰瘍効
果を調べた。
ドウ糖１５ｇ、ビタミン類０．０６ｇ、ヨーグルトフレ
ーバー０．５４ｇ、およびＧＭＰ３ｇを、６０℃に加熱
した温水１００mlに溶解した液に、サフラワー油６ｇと
シュガーエステル（商品名ＤＫＦ１６０）０．３ｇを６
０℃で混合したものを、ＴＫホモミキサーで攪拌しなが
ら徐々に滴下し乳化した。これを９０℃で５分間加熱殺
菌した後、１０℃に冷却し、製品とした。また、上記配
合表からＧＭＰだけを除いた乳飲料も、同様に製造し
た。次に、これらの乳飲料をラットに与えて、抗潰瘍効
果を調べた。
【００３１】〔試験方法〕 絶食開始と同時に上記ＧＭＰを含む乳飲料、あるいはＧ
ＭＰだけを除いて製造した乳飲料を自由に飲ませたウイ
スター系ラット（雄、８週令、各群６匹）に、１６時間
後７０％アルコールを０．５mlずつ投与した。さらに５
時間後に胃を摘出して大湾切開し、粘膜面を生理食塩水
で洗浄した後、潰瘍度を観察した。表４に示す通り、Ｇ
ＭＰを含む乳飲料を投与した群で、明らかな潰瘍の軽減
がみられた。
ＭＰだけを除いて製造した乳飲料を自由に飲ませたウイ
スター系ラット（雄、８週令、各群６匹）に、１６時間
後７０％アルコールを０．５mlずつ投与した。さらに５
時間後に胃を摘出して大湾切開し、粘膜面を生理食塩水
で洗浄した後、潰瘍度を観察した。表４に示す通り、Ｇ
ＭＰを含む乳飲料を投与した群で、明らかな潰瘍の軽減
がみられた。
【００３２】（２）胃潰瘍予防用ゼリーの製造 ＧＭＰで下記表６に示す配合により潰瘍予防用のゼリー
を製造した。
を製造した。
【００３３】
【表６】
【００３４】上記配合により、砂糖、ゼラチン、ＧＭＰ
を水５０mlに加え、８０℃で加熱して溶解し、これにプ
ルーンエキスを加えて攪拌した後、容器に移して冷却し
た。また、ＧＭＰを含まないゼリーも、同様に製造し
た。
を水５０mlに加え、８０℃で加熱して溶解し、これにプ
ルーンエキスを加えて攪拌した後、容器に移して冷却し
た。また、ＧＭＰを含まないゼリーも、同様に製造し
た。
【００３５】次に、これらのゼリーをラットに与えて、
胃潰瘍予防効果を調べた。 〔試験方法〕 １６時間絶食したウイスター系ラット（雄、８週令、各
群６匹）に、上記のＧＭＰを含むゼリー、あるいはＧＭ
Ｐを含まないゼリーを２ｇずつ投与した。１時間後７０
％アルコールを０．５mlずつ投与し、さらに５時間後に
胃を摘出して大湾切開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄し
た後、潰瘍度を観察した。表４に示す通り、ＧＭＰを含
むゼリーを投与した群で、明らかな潰瘍の軽減がみられ
た。
胃潰瘍予防効果を調べた。 〔試験方法〕 １６時間絶食したウイスター系ラット（雄、８週令、各
群６匹）に、上記のＧＭＰを含むゼリー、あるいはＧＭ
Ｐを含まないゼリーを２ｇずつ投与した。１時間後７０
％アルコールを０．５mlずつ投与し、さらに５時間後に
胃を摘出して大湾切開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄し
た後、潰瘍度を観察した。表４に示す通り、ＧＭＰを含
むゼリーを投与した群で、明らかな潰瘍の軽減がみられ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−225377（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−276542（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−207089（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−300137（ＪＰ，Ａ) Ｅ．Ｙａ．Ｓｔａｎ ｅｔ ａｌ．, “Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｘ−ｃａｓｅｉ ｎ ｇｌｙｃｏｍａｃｒｏｐｅｐｔｉｄ ｅ ｏｎ ｇａｓｔｒｏｉｎ ｔｅｓｔ ｉｎａｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ｉｎ ｄ ｏｇｓ”，1983，Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｅ ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇ ｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｖｏ ｌ．96，ｐ889−891 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 38/00 A23C 9/158 A23L 1/305 A61K 38/17 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 χ−カゼイングリコマクロペプチド、糖
鎖中のシアル酸残基を除去したχ−カゼイングリコマク
ロペプチド及び蛋白分解酵素で加水分解したχ−カゼイ
ングリコマクロペプチドよりなる群から選択されるペプ
チドの１種又は２種以上を含有せしめたことを特徴とす
る胃潰瘍予防または治療剤。 - 【請求項２】 剤型が経口剤である請求項１に記載の胃
潰瘍予防または治療剤。 - 【請求項３】 χ−カゼイングリコマクロペプチド、糖
鎖中のシアル酸残基を除去したχ−カゼイングリコマク
ロペプチド及び蛋白分解酵素で加水分解したχ−カゼイ
ングリコマクロペプチドよりなる群から選択されるペプ
チドの１種又は２種以上を含有せしめたことを特徴とす
る胃潰瘍予防または治療用飲食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2410695A JP3007694B2 (ja) | 1990-12-14 | 1990-12-14 | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2410695A JP3007694B2 (ja) | 1990-12-14 | 1990-12-14 | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210647A JPH04210647A (ja) | 1992-07-31 |
| JP3007694B2 true JP3007694B2 (ja) | 2000-02-07 |
Family
ID=18519815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2410695A Expired - Fee Related JP3007694B2 (ja) | 1990-12-14 | 1990-12-14 | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3007694B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK11212002A3 (sk) * | 2000-02-04 | 2003-01-09 | Soci�T� Des Produits Nestl� S.A. | Použitie proteínového zdroja, spôsob zachovania syntézy mucínov v tele pacienta a výživový prípravok |
-
1990
- 1990-12-14 JP JP2410695A patent/JP3007694B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｅ．Ｙａ．Ｓｔａｎ ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｘ−ｃａｓｅｉｎ ｇｌｙｃｏｍａｃｒｏｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ ｇａｓｔｒｏｉｎ ｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ｉｎ ｄｏｇｓ"，１９８３，Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｖｏｌ．９６，ｐ８８９−８９１ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04210647A (ja) | 1992-07-31 |
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