CZ20022978A3 - Prostředek pro zlepšení syntézy mucinu - Google Patents
Prostředek pro zlepšení syntézy mucinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022978A3 CZ20022978A3 CZ20022978A CZ20022978A CZ20022978A3 CZ 20022978 A3 CZ20022978 A3 CZ 20022978A3 CZ 20022978 A CZ20022978 A CZ 20022978A CZ 20022978 A CZ20022978 A CZ 20022978A CZ 20022978 A3 CZ20022978 A3 CZ 20022978A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- threonine
- protein
- protein source
- amino acids
- nutritional composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 45
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims description 13
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 127
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 126
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 71
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 71
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 71
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 48
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 45
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 36
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 23
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 23
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 19
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 15
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 9
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 claims description 5
- 208000037894 acute intestinal inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims description 4
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 abstract description 40
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 abstract description 40
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 4
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 26
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 26
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010044422 Peptamen Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100094857 Danio rerio slc22a6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150010952 OAT gene Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- -1 bile Proteins 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000020888 liquid diet Nutrition 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001466 metabolic labeling Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940078978 thiamine 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Obesity (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Prostředek pro zlepšení syntézy mucinu
Oblast techniky
Tento vynález se obecně týká způsobu uchování, zlepšení nebo zvýšení syntézy mucinu, zejména v gastrointestinálním traktu a v plicích. Vynález se dále týká způsobu uchování, zlepšení nebo zvýšení syntézy mucinu u pacienta tím, že je mu podáván výživový prostředek, který obsahuje léčebně účinné množství threoninu. Zvýšením syntézy mucinu je možné účinně léčit množství různých chorobných stavů, charakterizovaných změnami' hladin mucinu, jako jsou střevní zánětlivé a bakteriální infekce nebo jiné podobné chorobné stavy.
Dosavadní stav techniky
Muciny jsou glykoproteiny, představující primární složku viskoelastického gelu, neboli hlenu, který pokrývá většinu slizničních povrchů gastrointestináiního traktu a plic. Jsou nepřetržitě vylučovány z plicního povrchu a z povrchu gastrointestináiního traktu, například pohárkovými buňkami. Vyskytují se ve formě objemných makromolekul, které se skládají z peptidového jádra a oligosacharidových postranních řetězců. Tyto oligosacharidové vedlejší řetězce jsou prostřednictvím O-glykosidických vazeb připojeny na serinové a threoninové zbytky peptidového jádra. Oligosacharidové vedlejší řetězce vytvářejí přibližně 90 % hmoty mucinů a threonin představuje přibližně 22 % hmotnostních peptidového jádra.
Hlen slouží k ochraně epiteliálních buněk gastrointestináiního traktu a plic před toxiny jako jsou kyseliny, žluč, trávicí enzymy a před střevními bakteriemi a jejich toxiny (M. R. Neutra a J. F. Forstner,
Physiology of the Gastrointestinal Tract, 2. vydání, Raven Press, NY
1987, strany 975 - 1009). Z toho důvodu hlen slouží jako hlavní, místní
··· · · · · · ··· ·· ··· ··· ·· ···· bariéra, která zabraňuje invazi a systémovému rozšíření bakterií a endotoxinů, obvykle přítomných v gastrointestinálním traktu nebo v plicích. Zdravý stav hlenu je tedy důležitý pro zdraví jedince.
Mnoho chorobných stavů je ovšem charakterizováno změnami ve složení hlenu. Histochemické studie například prokázaly dobře charakterizované abnormality ve složení mucinu během maligního bujení, cystické fibrózy, chronických zánětlivých střevních onemocnění, vředovité (ulcerativní) kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako během infekce střevními hlístovými parazity (S.-L. Tse a K. Chadee, Infection and Immunity, díl 60, č. 4, strany 1603 - 1612, 1992). Je známo, že také nesteroidní protizánětlivé léky zvyšují riziko poškození sliznice kyselinou a pepsinem. Narušenou tvorbu mucinu vykazují také pacienti, u nichž došlo k zánětlivé odpovědi. Důsledkem těchto změn nebo poškození je množství různých nežádoucích účinků, včetně bakteriální translokace (přemístění), zánětu žaludku, žaludečních erozí (poleptání), peptické ulcerace (vředovatění) a invazí patogenních bakterií.
Existuje tedy potřeba způsobu, kterým lze zvýšit nebo udržet syntézu mucinu.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje způsoby udržení, zvýšení nebo zlepšení syntézy mucinu u pacienta podáváním výživového prostředku nebo doplňku, obsahujícího léčebně účinné množství threoninu. Překvapivě bylo zjištěno, že podávání léčebně účinného množství threoninu pacientovi má přínosný účinek na léčbu mnoha různých chorobných stavů, charakterizovaných změnami hladin mucinu, na obecný stav hlenu a má i další podobné přínosné účinky.
• ·
- 3 • · · ·
• ·
V jednom ztělesnění předkládaný vynález zahrnuje způsob léčby chorobného stavu, charakterizovaného změnami v hladinách mucinu u pacienta, přičemž tento způsob zahrnuje enterální podávání výživového prostředku pacientovi a tento výživový prostředek obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti těchto aminokyselin.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob udržení syntézy mucinu u pacienta, přičemž tento způsob zahrnuje enterální podávání výživového prostředku pacientovi a tento výživový prostředek obsahuje zdroj bílkovin, který zahrnuje léčebně účinné množství threoninu, zdroj sacharidů a zdroj lipidů, který zahrnuje směs triglyceridů se středními délkami řetězců a triglyceridů s dlouhými řetězci.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob léčby chorobného stavu, charakterizovaného u pacienta změnami v hladinách mucinu. Tento způsob zahrnuje enterální podávání výživového prostředku, který obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 7,4 % hmotnosti těchto aminokyselin, pacientovi.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob udržení syntézy mucinu u pacienta. Tento způsob zahrnuje enterální podávání výživového prostředku, který obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 7,4 % hmotnosti těchto aminokyselin, pacientovi.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob zvýšení syntézy mucinu, přičemž tento způsob zahrnuje doplňování pacientovy diety přidáním léčebně účinného množství threoninu do této diety.
- 4 V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob zvýšení syntézy mucinu u pacienta, přičemž tento způsob zahrnuje podávání výživového prostředku, obsahujícího threonin v množství alespoň 30 % denního doporučeného množství threoninu, pacientovi.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob léčby střevního zánětu pacienta. Tento způsob zahrnuje podávání léčebně účinného množství threoninu.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob léčby střevního bakteriálního zánětu pacienta. Tento způsob zahrnuje podávání léčebně účinného množství threoninu.
V jednom ztělesnění zahrnuje předkládaný vynález způsob snížení oxidativního stresu, vyvolaného akutním střevním zánětem.Tento způsob zahrnuje podávání léčebně účinného množství threoninu.
Výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje zlepšené způsoby pro udržení, zlepšení nebo zvýšení syntézy mucinu u pacienta.
Další výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje zlepšené způsoby pro udržení, zlepšení nebo zvýšení syntézy mucinu u pacienta, spočívající v tom, že pacientovi je podáván výživový doplněk, který obsahuje léčebně účinné množství threoninu.
Ještě další výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje způsoby pro udržení, zlepšení nebo zvýšení syntézy mucinu u pacienta zvýšením potravní výživnosti diety podávané pacientovi, přičemž dieta obsahuje léčebně účinné množství threoninu.
Ještě další výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje způsoby léčby množství různých chorobných stavů.
Jinou výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje způsob léčby střevního zánětu.
Ještě další výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje způsob léčby střevního bakteriálního zánětu.
Přídavnou výhodou předkládaného vynálezu je to, že poskytuje způsob snížení oxidativního stresu, vyvolaného akutním střevním zánětem, spočívající ve zvýšení syntézy mucinu u pacienta.
Doplňkové rysy a výhody předkládaného vynálezu jsou popsány v podrobném popisu současně upřednostňovaných ztělesnění a budou z něho zřejmé.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 graficky znázorňuje účinek koncentrace threoninu na dílčí rychlost syntézy mukoproteinů.
Obr. 2 graficky znázorňuje účinek nárokovaného threoninu na potravní výživnost diety.
Obr. 3 graficky znázorňuje účinek nárokovaného threoninu na dílčí rychlosti syntézy mukoproteinů.
Podrobný popis současně upřednostňovaných ztělesnění
Předkládaný vynález poskytuje způsoby udržení, zlepšení nebo zvýšení syntézy mucinu, spočívající v tom, že se pacientovi podává výživový prostředek, obsahující léčebně účinné množství threoninu.
Vynález poskytuje způsoby léčby množství chorobných stavů,
- 6 • · ·
charakterizovaných změnami v hladinách mucinu, jako jsou střevní zánětlivé a bakteriální infekce nebo jiné podobné chorobné stavy.
Vynález se zakládá na zjištění, že enterálně podávaný výživový prostředek, obsahující zdroj bílkovin obohacený threoninem, má příznivý účinek na syntézu mucinu. Zdrojem bílkovin může být jakýkoli vhodný zdroj aminokyselin, který je obohacený threoninem. Zdrojem bílkovin může být například mléčná bílkovina, vaječný bílek, kaseinový glykomakropeptid, syrovátková bílkovina, kaseinová bílkovina, sojová bílkovina, rýžová bílkovina, hrachová bílkovina nebo ovesná bílkovina anebo směs těchto bílkovin. Zdroj bílkovin může být také ve formě intaktní bílkoviny, hydrolyzované bílkoviny, nebo směsí obou forem. Dále, pokud je to žádoucí, může být zdroj bílkovin ve formě volných aminokyselin. V jednom ztělesnění může být bílkovina ve formě směsí intaktní nebo hydrolyzované bílkoviny s volnými aminokyselinami.
V jednom ztělesnění threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnostního aminokyselin bílkovinného zdroje. Množství threoninu může také představovat alespoň 6 % hmotnosti aminokyselin a s výhodou alespoň 7,4 % hmotnosti aminokyselin. Toho lze dosáhnout použitím zdroje bílkovin, který je přirozeně obohacen threoninem, nebo je doplněn jinými bílkovinnými zdroji s threoninem. Zvláště je upřednostňován zdroj bílkovin, který je přirozeně obohacen threoninem, například sladká syrovátková bílkovina nebo kaseinový glykomakropeptid. Sladká syrovátková bílkovina má obsah threoninu přibližně 7,4 % hmotnosti aminokyselin a kaseinový glykomakropeptid má obsah threoninu přibližně 14 % hmotnosti aminokyselin.
Pro pacienty, kteří trpí špatnou absorpcí intaktních (celých) bílkovin nebo vůči nim vykazují nesnášenlivost, se s výhodou používá zdroj bílkovin na bázi hydrolyzované bílkoviny. V tomto ohledu se zvláště upřednostňuje hydrolyzované sladká syrovátková bílkovina.
*t ··
- 7 • ·
Použití sladké syrovátkové bílkoviny poskytuje výhodu přirozeného obohacení obsahu threoninu při poskytování výživy pacientům se špatnou absorpcí intaktních bílkovin nebo pacientům, vykazujícím nesnášenlivost vůči intaktním bílkovinám.
Zdroj bílkovin s výhodou zajišťuje přibližně 10 až 20 % energie výživového prostředku. Zdroj bílkovin může například poskytovat přibližně 15 až 18 % energie výživového prostředku.
Výživový prostředek může také zahrnovat zdroj sacharidů. Zdroj sacharidů s výhodou poskytuje přibližně 35 % až 65 % energie výživového prostředku a lépe 40 až 60 % energie výživového prostředku. Zdroj sacharidů může například poskytovat přibližně 51 % energie výživového prostředku. Použity mohou být různé sacharidy, včetně maltodextrinu, kukuřičného škrobu, modifikovaného škrobu, nebo sacharózy či směsí takových látek. Prostředek s výhodou neobsahuje laktózu.
Výživový prostředek může dále zahrnovat zdroj tuků. Zdroj tuků s výhodou poskytuje přibližně 20 až 50 % energie výživového prostředku; zvláště pak 25 až přibližně 40 % energie výživového prostředku. Zdroj tuků může například poskytovat přibližně 33 % energie výživového prostředku.
Zdoj tuků může zahrnovat směs triglyceridů se středními délkami řetězců (MCT, medium Chain triglycerides) a triglyceridů s dlouhými řetězci (LCT, long chain triglycerides). Zdroj tuků s výhodou obsahuje alespoň 30 až 80 % hmotnosti triglyceridů se středními délkami řetězců. Triglyceridy se středními délkami řetězců mohou například představovat přibližně až 70 % hmotnosti zdroje tuků. Vhodnými zdroji triglyceridů s dlouhými řetězci jsou slunečnicový olej, řepkový olej, sojový olej, mléčný • «
- 8 9 9
9
9999
9 tuk, kukuřičný olej a sojový lecithin. Frakcionované kokosové oleje jsou pak vhodným zdrojem triglyceridů se středními délkami řetězců.
Tukový profil enterálního prostředku je s výhodou upraven tak, aby vykazoval poměr vícenásobně nenasycených (polynenasycených) mastných kyselin omega-6 (n-6) a omega-3 (n-3) přibližně 1:1 až 10:1. Poměr mastných kyselin n-6 a n-3 může být například přibližně 6:1 až 9:1.
Výživový prostředek s výhodou zahrnuje úplný souhrn, profil, vitamínů a minerálních látek. Poskytnuto může být například množství vitamínů a minerálních látek, které je dostatečné k zajištění přibližně 75 % až 250 % doporučeného denního příjmu vitamínů a minerálních látek na 4186,8 J (1000 kalorií) výživového prostředku.
Výživový prostředek má s výhodou energetický obsah přibližně 3349 kJ/l (800 kcal/l) až 5024 kJ/l (1200 kcal/l); například tedy energetický obsah přibližně 4186 kJ/l (1000 kcal/l).
Výživový prostředek může být v jakékoli vhodné formě. Může být například ve formě rozpustného prášku, kapalného koncentrátu, nebo prostředku připraveného k vypití (ready-to-drink). Jinou možností je to, že se výživový prostředek dodává v pevné formě, například ve formě tyčinky připravené ke konzumaci nebo ve formě snídaňových obilných vloček, cereálií. Zvláště upřednostňované jsou prostředky připravené k vypití (ready-to-drink). Prostředky mohou být pacientovi podávány nasogastrickou sondou, lačníkovou sondou nebo tak, že je pacient sní či vypije. Přítomné mohou být různé příchutě, vláknina, sladidla a jiné přídavné látky.
Výživový prostředek může být pro posílení výživy používán u pacientů, trpících například sníženou či narušenou tvorbou mucinu, ·· toto to to • · « · to*· «to· < ·
- 9 • toto ·· > to • toto • to · ··· • to· 4· • v to •
« to • to • to to «
• toto· anebo u nichž je nebezpečí snížené či narušené tvorby mucinu. Výživový prostředek může být používán pro posílení výživy například u pacientů, u nichž proběhla zánětlivé odpověď, u pacientů trpících nedostatečnou výživou, cystickou fibrózou, maligním bujením, chronickými zánětlivými střevními chorobami, ulcerativní kolitidou a Crohnovou chorobou, u pacientů, kteří prodělali léčbu zahrnující podávání nesteroidních protizánětlivých léků a při dalších podobných chorobných stavech. Výživový prostředek může být také použit k obnově tvorby mucinu po úplné parenterální výživě.
Množství výživového prostředku, vyžadované pro podání pacientovi, se bude měnit v závislosti na faktorech, jako je stav pacienta, tělesná hmotnost pacienta, stáří pacienta a na skutečnosti, zda je výživový prostředek jediným zdrojem výživy. Vyžadované množství však může být snadno stanoveno zkušeným lékařem. Obecně se podává množství výživového prostředku, které dostačuje k poskytnutí přibližně 1 gramu až 4 gramů bílkoviny na kilogram tělesné hmotnosti a den a přibližně 0,05 až 0,4 g threoninu na den. Dospělý pacient může například dostávat přibližně 1,5 g až 2,0 g bílkoviny na kilogram tělesné hmotnosti a den a přibližně 0,07 až 0,2 g threoninu na den. Pokud se výživový prostředek používá jako doplněk jiné stravy, může být odpovídajícím způsobem sníženo množství výživového prostředku, podávaného na jeden den.
Výživový prostředek může být k poskytnutí doporučeného denního množství podáván v několika dávkách, například dvakrát až pětkrát za den, nebo může být podáván v jediné dávce.
V jednom ztělesnění předkládaný vynález zahrnuje způsob léčby chorobného stavu, charakterizovaného změnami hladin mucinu u pacientů. Tento způsob zahrnuje enterální podávání výživového prostředku pacientovi, přičemž tento prostředek obsahuje zdroj bílkovin
- 10 »·· * · ·· ·· ··· · · · · · * 9 9
99 · · · · ·
9 · 9 · 9 9 9 9 · · · 9 9 9 9 9
999 99 999 999 99 9999 zahrnující aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti těchto aminokyselin. Množství threoninu může také představovat alespoň 6,0 % a lépe alespoň 7,4 % hmotnosti těchto aminokyselin.
V jednom ztělesnění předkládaný vynález zahrnuje zvýšení syntézy mucinu u pacienta doplněním diety tohoto pacienta léčebně účinným množstvím threoninu. Množství threoninu, přidávané do diety, může představovat alespoň 0,2 mmol.l'1. S výhodou se množství threoninu také pohybuje v rozmezí přibližně od 0,2 mmol.l'1 do 0,8 mmol.l'1.
Množství threoninu, jenž má být přidáván, může být založeno na doporučené denní dávce nebo na požadavcích, týkajících se threoninu. V jednom ztělesnění představuje množství threoninu přidávaného do diety alespoň 30 % doporučeného denního množství, lépe alespoň 60 % a nejlépe alespoň 100 % takového množství.
V jednom ztělesnění předkládaný vynález poskytuje způsob zvýšení syntézy mucinu zvýšením potravní výživnosti pacientovy diety. Potravní výživnost představuje poměr získané tělesné hmotnosti a množství potravy strávené během období dané diety, jak je podrobněji uvedeno níže v Příkladu 4. Potravní výživnost a tedy syntéza mucinu může být zvýšena podáním výživového prostředku pacientovi, přičemž tento výživový prostředek obsahuje léčebně účinné množství threoninu. Množství threoninu se může zakládat například na denním doporučeném množství threoninu, jak bylo diskutováno výše.
Jedno ztělesnění vynálezu poskytuje způsob léčby chorobných stavů, charakterizovaných změnami hladin mucinu u pacienta. Chorobné stavy mohou zahrnovat množství chorobných stavů, jako je střevní zánět
- 11 • · · · a bakteriální infekce nebo jiné podobné chorobné stavy, jak byly diskutovány výše.
V jednom ztělesnění vynález poskytuje způsoby léčby střevního zánětu, střevních bakteriálních infekcí, způsoby snížení oxidativního stresu, vyvolaného akutním střevním zánětem a způsoby léčby jiných podobných chorobných stavů. Způsoby léčby chorobných stavů zahrnují podávání léčebně účinných množství threoninu pacientovi, jak bylo diskutováno výše. Threonin může být podáván jako část výživového prostředku, doplňku nebo podobné výživové látky.
Následující příklady předkládaného vynálezu jsou uváděny jako příklad a ne jako omezení tohoto vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Použito bylo 24 samců potkanů albínů kmene Wistar, každý o hmotnosti 200 g. Zvířatům byla volně dostupná voda. Všechna zvířata byla rozdělena do tří skupin po 8 zvířatech, přičemž každé zvíře bylo v oddělené kleci.
Každé skupině byla po 3 dny volně dostupná kontrolní dieta na bázi sojové bílkoviny, doplněné methioninem. Poté byla každá skupina jednou děné nakrmena takovým množstvím kontrolní diety, které uspokojovalo 80 % fysiologických požadavků každého zvířete pokud se týká růstu. Následně byla jedna (kontrolní) skupina krmena stejným způsobem po celý zbytek pokusu. Zbývající skupiny byly ponechány tři dny hladovět. Během této doby měla zvířata volně dostupnou vodu.
- 12 Dvě zbývající skupiny potkanů albínů byly potom krmeny každá odlišnou dietou, jednou denně, v množství, které uspokojovalo 80 % fysiologických požadavků každého zvířete pokud se týká růstu. Jedna skupina (skupina A) byla krmena enterálním přípravkem na bázi kyselé syrovátky, doplněné 5% celulózou. Druhá skupina (skupina 1) byla krmena lyofilizovaným enterálním přípravkem na bázi sladké syrovátky (dostupný od firmy Nestle Clinical Nutrition pod obchodním názvem PEPTAMEN®), doplněným 5% celulózou.
Obsah bílkovin v dietách byl následující: kontrolní dieta obsahovala 19,02 mg bílkoviny na 1 g dietního přípravku, enterální přípravek na bázi kyselé syrovátky obsahoval 15,67 mg bílkoviny na 1 g přípravku a enterální přípravek na bázi sladké syrovátky obsahoval 15,63 mg bílkoviny na 1 g přípravku. Threonin představoval přibližně 7,4 % hmotnosti bílkoviny v enterálním přípravku na bázi sladké syrovátky. V enterálním přípravku na bázi kyselé syrovátky threonin představoval méně než 5 % hmotnosti bílkoviny.
Výsledky 1
Po třech dnech byla od každého zvířete shromážděna gastrointestinální sliznice. Obsah threoninu ve sliznici byl pak stanoven následovně:
| skupina | příjem bílkoviny (g/3 dny) | příjem threoninu (mg/3 dny) | obsah Thr ve slizn. bílkovině (mg/g slizn. bílkoviny) |
| kontrolní | 8,2 | 270 | 4,69 |
| A | 6,2 | 258 | 3,81 |
| 1 | 6,3 | 410 | 4,30 |
·· Μ • ·
Výsledky Příkladu 1 ukazují, že hladovějící potkani albíni ze skupiny 1 měli vyšší obsah threoninu ve slizniční bílkovině než potkani albíni ze skupiny A a zároveň obsah threoninu mírně menší, než je normální obsah u kontrolní skupiny. To ukazuje na vzrůst tvorby mucinu u potkanů albínů ze skupiny 1.
Příklad 2
Použita byla isotonická tekutá dieta.Tato dieta je dostupná od firmy Nestle Clinical Nutrition pod obchodním názvem PEPTAMENT®. Dieta se skládá z následujících složek:
| živina | množství na 1000 ml |
| bílkovina (hydrolyzovaná sladká syrovátka) | 40 g |
| sacharid (maltodextriri, kukuřičný škrob) | 127 g |
| tuk (triglyceridy se středními délkami řetězců, slunečnicový olej, sojový lecithin) | 39 g |
| vitamin A | 4000 IU |
| vitamin D | 280 IU |
| vitamin E | 28 IU |
| vitamin K | 80 gg |
| vitamin C | 140 mg |
| thiamin | 2 mg |
| riboflavin | 2,4 mg |
| niacin | 28 mg |
| vitamin B6 | 4 mg |
| kyselina listová | 540 gg |
| kyselina pantothenová | 14 mg |
| vitamin B12 | θ |
| biotin | 400 μς |
| cholin | 450 mg |
| taurin | 80 mg |
| L-karnitin | 80 mg |
| minerální látky vápník, fosfor, hořčík, zinek, železo, měď, mangan, jód, sodík, draslík, chlorid, chrom, molybden, selen |
Tato dieta má energetickou hustotu 4186 kJ/l (1000 kcal/l), přičemž bílkovina poskytuje 16 % energie, sacharidy poskytují 51 % energie a tuky poskytují 33 % energie. Threonin předstvuje přibližně 7,4 % hmotnosti . zdroje bílkoviny. Studie byla prováděna na deseti pacientech obou pohlaví ve věkovém rozmezí od 20 do 60 let. U všech pacientů byla diagnostikována Crohnova choroba a tato diagnóza byla potvrzena histologicky, radiologicky nebo oběma způsoby. Všem pacientům byla podána bariová kaše a radiologicky bylo určeno místo onemocnění ve střevu. U pacientů bylo provedeno také endoskopické stanovení. Každá oblast střeva, která byla vyšetřena, byla klasifikována v rozmezí od 0 do 3 (0 = normální stav, 1 = mírný zánět, 2 = střední zánět, 3 = silný zánět). Oblasti střeva představují například koncové ileum, slepé střevo, sestupný tračník, příčný tračník, vzestupný tračník, esovitý tračník a konečník. Ve vyšetřované oblasti střeva bylo také provedeno hodnocení stavu hlenu. Každé oblasti bylo přiřazeno hodnocení od 0 do 3 (0 = normální stav, 3 = silné snížení).
Každý pacient zahrnutý do studie byl živen výrobkem PEPTAMEN® jako jediným zdrojem výživy po dobu 8 týdnů. Podávání výživového prostředku bylo prováděno pod dozorem dietní sestry a to orálně nebo nasogastrickou sondou, podle přání pacienta. Příjem
• · · · · ··· ··· · · · · · · • · to* ·· • · · · * » · • · · · · výživového prostředku byl přizpůsoben podle snášenlivosti, stravitelnosti a hmotnostního přírůstku. Po 8 dýdnech podstoupil každý pacient endoskopické vyšetření a byly stanoveny hodnoty, týkající se zánětu a hlenu.
Výsledky 2
Obecně se endoskopické hodnocení a stav hlenu u všech pacientů zlepšily poté, co jim byl podáván výživový prostředek tak, jak bylo uvedeno v Příkladu 2. Ve většině případů tedy léčba poskytla účinné zmírnění (remisi) Crohnovy choroby.
Příklad 3 (in vitro)
Účinek dodávání threoninu na rychlost syntézy mucinu byl analyzován v podmínkách in vitro na buňkách HT29-MTX (lidské střevní rakovinné buňky). Buňky HT29-MTX byly pěstovány v normálním minimálním esenciálním médiu, modifikovaném podle Dulbecca (normál Dulbecco's modified minimum essential medium, DMEM), doplněném 10% (obj./obj.) tepelně inaktivovaným fetálním hovězím sérem (od firmy Life Technologies) a obsahujícím 25 mmol.l'1 glukózu, 2 mmol.I’1 glutamin (Ajinomoto Co.), 1 % neesenciálních aminokyselin (Life Technologies), 85 mg/l penicilinu/streptomycinu, 50 mg/l gentamycinu a 1,5 ml/l amphotericinu B (Life Technologies). Buňky byly pěstovány při teplotě 37 °C v atmosféře, tvořené 10 % CO2 a 90 % vzduchu. Kultivační médium bylo denně měněno. Pokusy probíhaly v kultivačních láhvích T75 cm2 mezi pasážemi 10 a 20. Studie byly prováděny v pozdním období po splývavém nárůstu (latě post-confluent period), 21 dnů po zaočkování, kdy všechny buňky vykazovaly fenotyp vylučující mucin.
Pro pokus byly buňky pěstovány v normálním DMEM až do splývavého nárůstu (7 dnů po zaočkování). Poté byly od dne 7 do dne
- 16 21 po zaočkování v DMEM testovány různé koncentrace threoninu, jmenovitě koncentrace 0,2 mmol.l'1, 0,4 mmol.I’1, 0,8 mmol.l'1 a 1,6 mmol.l'1. V den 20 byl do 10 ml čerstvého kultivačního média přidán L-(3-3H)-threonin (30 mCi/láhev). Během následujících 24 hodin bylo stanovováno začleňování radioaktivního isotopu do nově syntetizovaných mukoproteinů.
Po 24 hodinách metabolického označování bylo odstraněno kultivační médium. Buňky byly dvakrát promyty 10 ml 1 X PBS (pufrovaný solný roztok) a shromážděny za použití gumové stěrky. Buňky byly homogenizovány v 0,05 mmol.l'1 Tris/HCI pufru o pH 7,50 (30 sekund odstřeďování při 6 000 otáčkách za minutu a teplotě 4 °C). Alikvotní část každého homogenátu byla odebrána ke stanovení specifické radioaktivity nitrobuněčného volného threoninu, považovaného za zásobu prekursoru. Mukoproteiny byly z buněčného homogenátu čištěny chromatograficky na základě rozlišení jejich velikostí po částečném enzymatickém natrávení bílkovin, jež nejsou silně glykosylovány a tedy chráněny.
Vyčištěný mucin byl hydrolyzován 6 mol.l'1 kyselinou chlorovodíkovou (24 hodin při 100 °C) a jeho aminokyselinové složení bylo bylo určeno za použití vysoce účinné kapalinové chromatografie, HPLC. Výstup z UV detektoru byl spojen s detektorem radioaktivity (Radiomatic 500TR, Packard) pro změření množství 3H-threoninu, začleněného do mukoproteinů. Dílčí rychlost syntézy (fractional synthesis rate, FSR) mukoproteinů byla vypočítána a vyjádřena jako procenta za den (%/d) podle následujícího vztahu:
specif. radioaktivita na mukoprotein vázaného threoninu FSR =- x 100 specif. radioaktivita volného nitrobuněčného threoninu
Výsledky 3
Výsledky Příkladu 3 jsou uvedeny na Obr. 1, který znázorňuje účinek koncentrace threoninu na dílčí rychlost syntézy mukoproteinů (FSR mukoproteinů). FSR mukoproteinů byla stanovena pro každou z různých koncentrací threoninu (mmol.l'1) v kultivačním médiu buněk HT29-MTX, jak je dále znázorněno na Obr. 1. Hodnoty uvedených údajů jsou střední hodnoty ± střední chyba průměru (SEM), n=6, přičemž hodnoty údajů, které nesdílejí společný znak, jsou významně odlišné (p<0,05).
FSR mukoproteinů významně vzrůstala od koncentrace 0,2 mmol.l'1 (26,4±1,4 %) do koncentrace 0,8 mmol.l'1 (37,4+1,4 %) threoninu a dosáhla stabilní úrovně přibližně při koncentraci 0,8 mmol.l'1 threoninu. FSR mukoproteinů obecně vzrůstala s hladinou threoninu v kultivačním médiu za podmínek, které nejsou pro buněčnou kulturu omezující pokud se týká threoninu, neboť nejsou narušeny ani životnost, ani počet buněk.
Tyto výsledky jasně ukazují, že biologická dostupnost threoninu v kultivačním médiu může významně ovlivnit rychlost syntézy mukoproteinů v podmínkách in vivo. U kteréhokoli z uvažovaných chorobných stavů (zánětlivého střevního onemocnění, infekce, Crohnovy choroby nebo u jiných podobných chorobných stavů) tedy vzrostla spotřeba threoninu pro syntézu bílkovin zánětu, bohatých na threonin, na účet syntézy mukoproteinů. Dodávání threoninu může být účinným a vhodným výživovým zásahem pro stimulaci nebo obnovení rychlosti syntézy mukoproteinů a tedy k usnadnění zlepšené ochrany epiteliálních buněk.
Příklad 4 (in vivo)
Účinek obsahu threoninu v dietě na rychlost syntézy mucinu byl analyzován v podmínkách in vivo na rostoucích potkanech albínech.
- 18 Použito bylo 32 samců potkanů albínů kmene Sprague-Dawley (90 g). Byli náhodně rozděleni do 4 skupin o 8 zvířatech a odděleni do jednotlivých klecí. Během celého pokusu měla zvířata volně k dispozici vodu.
Po 6 dnech přizpůsobení se krmné dietě byla zvířata po dobu 3 dnů adaptována na své pokusné diety (měla k nim volný přístup). Pokusné diety se zakládaly na volných aminokyselinách (polosyntetická dieta, 12,5 % bílkovin) a různých množstvích threoninu: dieta (A) obsahovala threonin, nárokovaný pro rostoucí potkany albíny podle doporučení Národní vědecké rady (National Research Council, revid. vydání 1995), dieta (B) obsahovala 60 % nárokovaného threoninu, dieta (C) obsahovala 30 % nárokovaného threoninu a dieta (D) obsahovala 150 % nárokovaného threoninu. Potkani albíni z každé skupiny byli krmeni pokusnými dietami po dobu 14 dnů. Skupiny A, B a D byly párově krmeny se skupinou C.
Před usmrcením zvířat jim byla aplikována do postranní ocasní žíly nadměrná dávka 1-13C-valinu. Každé zvíře obdrželo velkou dávku (bolus) 150 um L-13C-valinu (99% 13C) na 100 g tělesné hmotnosti. Zvířata byla v anestezi usmrcena tak, že byla v období mezi 35 a 53 minutami po injikaci 1-13C-valinu ponechána vykrvácet z břišní aorty. Vzorky střevní sliznice byly odebrány seškrábnutím skleněným krycím sklíčkem a okamžitě byly zmraženy v kapalném dusíku.
Slizniční vzorky potkanů albínů byly opatrně homogenizovány v 0,05 mol.l'1 Tris/HCI pufru o pH 7,50 za použití 6000 otáček za minutu po dobu 30 sekund při teplotě 4 °C. Alikvotní část každého homogenátu vzorku byla proměřena ke stanovení obohacení nitrobuněčné zásoby (poolu) 1 -13C-valinem, což bylo považováno za obohacení zásoby prekursoru isotopem 13C. Poté byly mukoproteiny vyčištěny tak, jak bylo • ·
popsáno výše u pokusu in vitro. Obohacení mukoproteinů 1 -13C-valinem bylo měřeno hmotnostní spektroskopií.
Výsledky 4
Jak je znázorněno na Obr. 2, stanoven byl účinek nárokovaného threoninu a jeho procentuálních množství na potravní výživnost. Jak je diskutováno v Příkladu 4, diety obsahovaly 30 %, 60 %, 100 % a 150 % threoninu, nárokovaného pro potkany albíny. Potravní výživnost byla počítána jako poměr přírůstku tělesné hmotnosti (v gramech) a množství přijaté potravy (v gramech) během 14 dnů a byla vyjádřena v procentech. Hodnoty uvedených údajů jsou střední hodnoty ± střední chyba průměru (SEM), n=8, přičemž hodnoty údajů, které nesdílejí společný znak, jsou významně odlišné (p<0,05).
Jak je dále zdůrazněno na obr. 2, potravní výživnost čtyř diet se měnila v závislosti na procentním množství nárokovaného threoninu v dietě. Byla významně nižší u diety s obsahem 30 % threoninu nárokovaného pro potkany albíny (11,8±1,2 %) než u diet s obsahem 60 % (17,5±0,5 %), 100 % (18,8±0,8 %) a 150 % (20,6±1,3 %) nárokovaného threoninu.
Jak je znázorněno níže v Tabulce 1 a na Obr. 3, stanoven byl účinek procentního množství nárokovaného threoninu na dílčí rychlosti syntézy mukoproteinů.
- 20 • » · » · m «·· *· ·«··
Tabulka 1
| dieta | % nárokovaného threoninu | FSR (%/den) | průměr ±SEM |
| C | 30 % | 123,5 109,8 80,4 93,6 | 101,8+9,4 |
| B | 60 % | 178.3 123,9 117.4 | 139,8±19,3 |
| A | 100 % | 157,3 146.2 135.3 | 143,5±6,3 |
| D | 150 % | 117,6 159,1 138,9 | 138,5±12,0 |
Tabulka 1 srovnává dílčí rychlost syntézy mukoproteinů v lačníku (jejunum) rostoucích potkanů albínů, týkající se diety A (100 % nárokovaného threoninu), diety B (60 % nárokovaného threoninu), diety C (30 % nárokovaného threoninu) a diety D (150 % nárokovaného threoninu). Obr. 3 je grafickým znázorněním Tabulky 1. Hodnoty udávají průměrné, tedy střední hodnoty ± střední chybu průměru (SEM), jak je dále ozřejměno v Obr. 3.
Jak je znázorněno v Tabulce 1 a Obr. 3, byla rychlost syntézy mukoproteinů nejnižší v lačníku potkanů albínů, krmených dietou s nejmenším obsahem threoninu (30 % nárokovaného threoninu). Jak je uvedeno, při podávání kontrolní diety (100 % nárokovaného threoninu)
- 21 • to • to toto • to • · t · • · · · • ··· ·· ·♦·· činila dílčí rychlost syntézy mukoproteinu v lačníku 143 % /den a při podávání diety s obsahem 30 % nárokovaného threoninu se snížila na 101 %/den. Ovšem při podávání diety, obsahující 150 % nárokovaného threoninu, rychlost syntézy mukoproteinu nevzrostla oproti hodnotě, získané při podávání kontrolní diety.
Tyto výsledky ukazují, že pokud není threonin potřebný pro růst dodáván dietou, snižuje se rychlost syntézy mukoproteinu. Obsah threoninu v dietě má tedy účinek jak na růst, tak i na rychlost syntézy mukoproteinu v podmínkách in vivo u potkanů albínů. To prokazuje, že při dietě s nedostatkem threoninu je postižen nejenom růst, ale i syntéza mukoproteinu. V souhlasu s tím platí, že pokud nejsou potřeby threoninu dostatečně zajištěny dietou, může být dodávání threoninu úspěšnou a účelnou výživovou strategií pro zvýšení nebo obnovení rychlosti syntézy mukoproteinu a tedy i zajištění lepší ochrany epiteliálních buněk.
Odborníkům v oboru budou různé možnosti změn a úprav současně upřednostňovaných ztělesnění, která jsou zde popsána, zřejmé. Takové změny a úpravy je možné učinit, aniž by byl překročen rozsah a smysl předkládaného vynálezu a bez omezení jeho doprovodných výhod. Proto budou veškeré takové změny a úpravy považovány za spadajícící pod připojené patentové nároky.
Claims (49)
1. Použití zdroje bílkovin zahrnujícího aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti aminokyselin, k výrobě výživového prostředku k léčbě chorobného stavu, charakterizovaného změnami v hladinách mucinu u pacienta.
2. Použití zdroje bílkovin podle nároku 1, kde threonin představuje alespoň 6 % hmotnosti aminokyselin.
3. Použití zdroje bílkovin podle nároku 1, kde zdroj bílkovin zahrnuje bílkovinu sladké syrovátky.
4. Použití zdroje bílkovin podle nároku 3, kde je bílkovina sladké syrovátky hydrolyzována.
5. Použití zdroje bílkovin podle nároku 1, kde výživový prostředek dále obsahuje zdroj tuků a zdroj sacharidů.
6. Použití zdroje bílkovin podle nároku 5, kde zdroj tuků zahrnuje směs triglyceridů se středními délkami řetězců a triglyceridů s dlouhými řetězci.
7. Použití zdroje bílkovin podle nároku 6, kde zdroj tuků obsahuje přibližně 30 % až 80 % hmotnostních triglyceridů se středními délkami řetězců.
8. Použití zdroje bílkovin zahrnujícího aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti aminokyselin, pro výrobu výživového prostředku k udržení syntézy mucinu u pacientů.
- 23 • · · * · Β· · · ·♦ · · ♦ · 99 Β · » • ·· Β 9 9 9 ·
9 · · 9 9 9 9 9 • 99 99 ··· 999 99 9999
9. Použití zdroje bílkovin podle nároku 8, kde zdroj bílkovin zahrnuje bílkovinu sladké syrovátky.
10. Použití zdroje bílkovin podle nároku 9, kde je bílkovina sladké syrovátky hydrolyzována.
11. Použití zdroje bílkovin podle nároku 8, kde výživový prostředek dále obsahuje zdroj tuků a zdroj sacharidů.
12. Použití zdroje bílkovin podle nároku 11, kde zdroj tuků zahrnuje směs triglyceridů se středními délkami řetězců a triglyceridů s dlouhými řetězci.
13. Použití zdroje bílkovin podle nároku 12, kde zdroj tuků zahrnuje přibližně 30 % až 80 % hmotnostních triglyceridů se středními délkami řetězců.
14. Způsob udržení syntézy mucinu u pacienta, vyznačující se tí m, že se pacientovi enterálně podává výživový prostředek, který zahrnuje zdroj bílkovin, obsahující léčebně účinné množství threoninu, zdroj sacharidů a zdroj tuků, zahrnující směs triglyceridů se středními délkami řetězců a triglyceridů s dlouhými řetězci.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m, že množství threoninu představuje alespoň 5,5 % hmotnosti aminokyselin ve zdroji bílkovin.
16. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m, že zdroj bílkovin zahrnuje bílkovinu sladké syrovátky.
17. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m, že se bílkovina sladké syrovátky hydrolyzuje.
- 24 • •to ·· to · • · ·· ····
18. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m, že zdroj tuků se skládá z přibližně 30 % až 80 % triglyceridů se středními délkami řetězců.
19. Způsob podle nároku 14, vyznačující se t í m, že zdroj bílkovin zajišťuje přibližně 10 % až 20 % energie výživového prostředku.
20. Výživový prostředek, vyznačující se t í m, že obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 7,4 % hmotnosti aminokyselin, pro léčbu chorobného stavu, charakterizovaného změnami v hladinách mucinu u pacienta.
21. Výživový prostředek podle nároku 20, vyznačující se t í m, že threonin představuje alespoň 14 % hmotnosti aminokyselin.
22. Výživový prostředek podle nároku 20, vyznačující se t í m, že zdroj bílkovin obsahuje bílkovinu sladké syrovátky.
23. Výživový prostředek podle nároku 20, vyznačující se t í m, že zdroj bílkovin obsahuje kaseinový glykomakropeptid.
24. Způsob udržení syntézy mucinu u pacienta, vyznačující se tí m, že se pacientovi enterálně podává výživový prostředek, který obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny, kde threonin představuje alespoň 7,4 % hmotnosti těchto aminokyselin.
25. Způsob podle nároku 24, v y z n a č u j í c í se t í m, že threonin představuje alespoň 14 % hmotnosti aminokyselin.
·> φ
- 25 φφ ♦ * • · • φ • φ • · φφ φφφφ
26. Způsob podle nároku 24, v y z η a č u j ί c ί se t í m, že zdroj bílkovin zahrnuje bílkovinu sladké syrovátky.
27. Způsob podle nároku 24, v y z n a č u j í c í se t í m, že zdroj bílkovin zahrnuje kaseinový glykomakropeptid.
28. Způsob zvýšení syntézy mucinu, vyznačující se tím, že se dieta pacienta doplní léčebně účinným množstvím threoninu.
29. Způsob podle nároku 28, v y z n a č u j í c í se t í m, že se threonin používá v množství alespoň 0,2 mmol.l'1.
30. Způsob podle nároku 28, v y z n a č u j í c í se t í m, že se threonin používá v množství alespoň 0,8 mmol.l'1.
31. Způsob podle nároku 22, v y z n a č u j i c í se t í m, že se množství threoninu pohybuje přibližně od 0,2 mmol.l'1 do 0,8 mmol.l1.
32. Způsob zvýšení syntézy mucinu u pacienta, vyznačující se t í m, že se pacientovi enterálně podává výživový prostředek, který má zdroj bílkovin, obsahující threonin v množství alespoň 30 % doporučené denní dávky threoninu.
33. Způsob podle nároku 32, vyznačující se t í m, že množství threoninu představuje alespoň 60 % doporučené denní dávky threoninu.
34. Způsob podle nároku 32, vyznačující se t í m, že množství threoninu představuje alespoň 100 % doporučené denní dávky threoninu.
- 26 • »· 4 · ·« ·« · · · 4 4 4 44 • 44 4 4 4 4 4
444 · 4 ·44
444 44 444 4 44 44 4444
35. Použití léčebně účinného množství threoninu k výrobě prostředku pro léčbu střevního zánětu pacienta.
36. Použití podle nároku 35, kde je threonin poskytován jako výživový doplněk.
37. Použití podle nároku 36, kde výživový doplněk obsahuje threonin v množství alespoň 0,2 mmol.I'1.
38. Použití podle nároku 36, kde výživový doplněk obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny a kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti těchto aminokyselin.
39. Použití podle nároku 36, kde výživový doplněk obsahuje bílkovinu sladké syrovátky.
40. Použití léčebně účinného množství threoninu k výrobě výživového prostředku pro léčbu střevní bakteriální infekce pacienta.
41. Použití podle nároku 40, kde je threonin poskytován jako výživový doplněk.
42. Použití podle nároku 41, kde výživový doplněk obsahuje threonin v množství alespoň 0,2 mmol.I'1.
43. Použití podle nároku 41, kde výživový doplněk obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny a kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti těchto aminokyselin.
44. Použití podle nároku 41, kde výživový doplněk obsahuje bílkovinu sladké syrovátky.
- 27 • »» 4 4 44 44 •·« · '·· 4 4 » 9 9 • 11 ' 1 1 19 1
9 9 9 9 9 111 »11 11 991 111 11 1191
45. Použití léčebně účinného množství threoninu k výrobě prostředku pro snížení oxidativního stresu, vyvolaného akutním střevním zánětem.
46. Použití podle nároku 45, kde threonin je částí výživového prostředku.
47. Použití podle nároku 41, kde výživový prostředek obsahuje threonin v množství alespoň 0,2 mmol.l'1.
48. Použití podle nároku 46, kde výživový prostředek obsahuje zdroj bílkovin zahrnující aminokyseliny a kde threonin představuje alespoň 5,5 % hmotnosti těchto aminokyselin.
49. Použití podle nároku 41, kde výživový prostředek obsahuje bílkovinu sladké syrovátky.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49890500A | 2000-02-04 | 2000-02-04 | |
| US09/774,814 US6833350B2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-30 | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022978A3 true CZ20022978A3 (cs) | 2003-02-12 |
Family
ID=27052980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022978A CZ20022978A3 (cs) | 2000-02-04 | 2001-01-31 | Prostředek pro zlepšení syntézy mucinu |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1255452B2 (cs) |
| JP (1) | JP2003533436A (cs) |
| CN (1) | CN1434681B (cs) |
| AT (1) | ATE323422T1 (cs) |
| AU (1) | AU784137B2 (cs) |
| BG (1) | BG106967A (cs) |
| BR (1) | BRPI0108096B1 (cs) |
| CA (1) | CA2399063C (cs) |
| CZ (1) | CZ20022978A3 (cs) |
| DE (1) | DE60118888T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ3298A1 (cs) |
| ES (1) | ES2261383T5 (cs) |
| HR (1) | HRP20020647A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0204439A3 (cs) |
| IL (1) | IL150977A (cs) |
| MA (1) | MA25656A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA02007491A (cs) |
| NO (1) | NO20023640L (cs) |
| NZ (1) | NZ520605A (cs) |
| PL (1) | PL357078A1 (cs) |
| SK (1) | SK11212002A3 (cs) |
| WO (1) | WO2001056405A2 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1638418T3 (da) | 2003-06-23 | 2012-09-17 | Nestec Sa | Aminosyretilsætning til et sundt mikrobiota-økosystem |
| JPWO2007004613A1 (ja) * | 2005-07-01 | 2009-01-29 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患治療薬及びＴＮＦ−α産生抑制剤 |
| EP2340724A3 (en) * | 2006-01-09 | 2012-02-29 | Nestec S.A. | Treatment of stressed patients |
| WO2012133198A1 (ja) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | イーエヌ大塚製薬株式会社 | 炎症性疾患用栄養組成物 |
| WO2013016111A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| EP3167895A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-17 | University College Dublin | A dietary supplement comprising beta-glucan and casein hydrolysate for improving health and growth performance in a mammal |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2459620B1 (fr) * | 1979-06-26 | 1983-08-05 | Agronomique Inst Nat Rech | Hydrolisat enzymatique total de proteines de lactoserum, obtention et application |
| US5162373A (en) * | 1986-01-17 | 1992-11-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and improved formulations for the determination and treatment of malignant disease in patients |
| JP2631470B2 (ja) * | 1987-05-15 | 1997-07-16 | 雪印乳業株式会社 | 感染防御剤 |
| CA1338682C (en) * | 1988-12-23 | 1996-10-29 | Gustavo Bounous | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement |
| JP2805490B2 (ja) * | 1989-02-07 | 1998-09-30 | 雪印乳業株式会社 | 細菌毒素中和剤 |
| JP3007694B2 (ja) * | 1990-12-14 | 2000-02-07 | 雪印乳業株式会社 | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
| AU679020B2 (en) * | 1992-12-23 | 1997-06-19 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| NZ248605A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Enteral nutritional product comprising protein and fat |
| FR2711529B1 (fr) * | 1993-10-28 | 1996-07-05 | Clintec Nutrition Cy | Composition à base d'acides aminés destinée au traitement d'une infection ou d'une agression engendrant une réaction inflammatoire, chez les animaux et chez l'homme. |
| JPH07267855A (ja) * | 1994-03-30 | 1995-10-17 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | グルタミン産生剤 |
| US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
| US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
| US5670157A (en) * | 1995-12-11 | 1997-09-23 | Nestec Ltd. | Method for reducing and controlling immunoglobulin concentrations |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| CA2300076A1 (en) * | 1997-09-16 | 1999-03-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Organ specific nutrition |
| WO1999067373A2 (en) * | 1998-06-24 | 1999-12-29 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Invertebrate intestinal mucins, cdnas, antibodies and their use |
| EP1034704A1 (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-13 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals |
| CA2387907A1 (en) * | 1999-10-22 | 2001-05-03 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Serum amyloid a isoform from colostrum |
-
2001
- 2001-01-31 WO PCT/EP2001/001013 patent/WO2001056405A2/en active IP Right Grant
- 2001-01-31 AU AU40564/01A patent/AU784137B2/en not_active Ceased
- 2001-01-31 DZ DZ013298A patent/DZ3298A1/fr active
- 2001-01-31 JP JP2001556111A patent/JP2003533436A/ja active Pending
- 2001-01-31 HU HU0204439A patent/HUP0204439A3/hu unknown
- 2001-01-31 CA CA2399063A patent/CA2399063C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 AT AT01911559T patent/ATE323422T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 BR BRPI0108096A patent/BRPI0108096B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-31 CN CN018074375A patent/CN1434681B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 MX MXPA02007491A patent/MXPA02007491A/es unknown
- 2001-01-31 EP EP01911559A patent/EP1255452B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 SK SK1121-2002A patent/SK11212002A3/sk unknown
- 2001-01-31 NZ NZ520605A patent/NZ520605A/en unknown
- 2001-01-31 CZ CZ20022978A patent/CZ20022978A3/cs unknown
- 2001-01-31 ES ES01911559T patent/ES2261383T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 IL IL15097701A patent/IL150977A/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 PL PL01357078A patent/PL357078A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-31 DE DE60118888T patent/DE60118888T3/de not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-31 NO NO20023640A patent/NO20023640L/no unknown
- 2002-07-31 HR HRP20020647 patent/HRP20020647A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-07-31 BG BG106967A patent/BG106967A/bg unknown
- 2002-08-30 MA MA26798A patent/MA25656A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1255452B2 (en) | 2010-03-03 |
| BRPI0108096B1 (pt) | 2017-05-09 |
| ES2261383T3 (es) | 2010-06-14 |
| AU4056401A (en) | 2001-08-14 |
| CN1434681B (zh) | 2010-12-08 |
| NO20023640L (no) | 2002-09-19 |
| PL357078A1 (en) | 2004-07-12 |
| JP2003533436A (ja) | 2003-11-11 |
| CA2399063C (en) | 2014-01-28 |
| HUP0204439A2 (hu) | 2003-04-28 |
| DZ3298A1 (fr) | 2001-08-09 |
| CN1434681A (zh) | 2003-08-06 |
| SK11212002A3 (sk) | 2003-01-09 |
| IL150977A0 (en) | 2003-02-12 |
| NZ520605A (en) | 2004-06-25 |
| BG106967A (bg) | 2003-04-30 |
| IL150977A (en) | 2005-09-25 |
| MXPA02007491A (es) | 2002-12-13 |
| DE60118888T2 (de) | 2007-01-18 |
| ATE323422T1 (de) | 2006-05-15 |
| MA25656A1 (fr) | 2002-12-31 |
| NO20023640D0 (no) | 2002-07-31 |
| DE60118888T3 (de) | 2010-09-23 |
| HRP20020647A2 (en) | 2004-12-31 |
| CA2399063A1 (en) | 2001-08-09 |
| ES2261383T5 (es) | 2010-06-18 |
| DE60118888D1 (de) | 2006-05-24 |
| HUP0204439A3 (en) | 2004-12-28 |
| WO2001056405A3 (en) | 2002-01-24 |
| EP1255452B1 (en) | 2006-04-19 |
| AU784137B2 (en) | 2006-02-09 |
| BR0108096A (pt) | 2002-10-29 |
| EP1255452A2 (en) | 2002-11-13 |
| WO2001056405A2 (en) | 2001-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1313378B1 (en) | Nutritional composition and method for improving protein deposition | |
| US5952295A (en) | Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract | |
| EP2081450A1 (en) | Long-term feed - cancer patient | |
| US20200155580A1 (en) | Synthetic composition comprising one or more human milk oligosaccharides (hmos) | |
| EP1699447A1 (en) | Compositions comprising pantothenic acid or derivatives thereof and their use for stimulating appetite | |
| EP1972345B1 (en) | Food product for enteral or oral nutrition | |
| CA2399063C (en) | A method for maintaining or improving the synthesis of mucins | |
| US6833350B2 (en) | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins | |
| US20090137459A1 (en) | Food Product for Enteral or Oral Nutrition | |
| EP3621605B1 (en) | Betaine for the prevention of obesity | |
| WO2023175167A1 (en) | Nutritional composition for cancer | |
| CN116548608A (zh) | 一种儿童全营养配方粉及其制备方法和应用 |