ES2240033T5 - Comprimido matricial de liberación prolongada de trimetazidina tras su administración por vía oral - Google Patents
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Abstract
Comprimido matricial para la liberación prolongada de trimetazidina, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque la liberación prolongada se controla mediante un polímero derivado de celulosa presente en la matriz seleccionado entre hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa, metilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa.
Description
Comprimido matricial de liberación prolongada de trimetazidina tras su administración por vía oral
5 La presente invención tiene por objeto un comprimido matricial que permite la liberación prolongada de diclorhidrato de trimetazidina a un ácido farmacéuticamente aceptable después de la administración por vía oral.
La trimetazidina o 1-(2,3,4-trimetoxibencil)piperazina es una molécula que, preservando el metabolismo energético de la célula expuesta a la hipoxia o a la
10 isquemia, evita la caída del porcentaje intracelular del adenosín-trifosfato (ATP). La misma asegura así el funcionamiento de las bombas iónicas y de los flujos transmembranares sodio-potasio y mantiene la homeostasia celular.
El diclorhidrato de trimetazidina se utiliza actualmente en terapéutica para el tratamiento profiláctico de la crisis de angina de pecho, en los ataques
15 coriorretinianos así como para el tratamiento de los vértigos de origen vascular (vértigos auriculares, acufenos).
El diclorhidrato de trimetazidina hasta ahora se administra por vía oral a dosis de 40 a 60 mg/día, en forma de comprimidos dosificados con 20 mg o de solución bebible dosificada con 20 mg/ml. Estas dos formas son formas de liberación 20 inmediata. La patente FR 2.490.963 describe la forma de comprimido de liberación inmediata. El diclorhidrato de trimetazidina se absorbe rápidamente y se elimina por el organismo, siendo su vida media plasmática inferior a 6 horas. Esto impone fraccionar la administración del principio activo en 2 ó 3 tomas por día con el fin de asegurar porcentajes plasmáticos suficientes. La posología más
25 frecuentemente requerida en los tratamientos es de tres comprimidos por día. Ahora bien, la multiplicación de las tomas diarias constituye un riesgo de olvido tanto en los sujetos en activo como en los sujetos de edad ya polimedicados.
Debido a una absorción rápida, así como una vida media de 6 horas, estas formas de liberación inmediata conducen a porcentajes sanguíneos bajos en el momento 30 de la toma siguiente. Ahora bien, se sabe la importancia de mantener una protección miocárdica eficaz a todo lo largo del espacio nictemeral y en particular de madrugada donde las consecuencias de la isquemia son más dramáticas. La cobertura diaria al no ser completa con la forma de liberación inmediata, la Firma solicitante ha puesto a punto una forma de liberación prolongada que permite
cubrir perfectamente las 24 horas asegurando con ello un porcentaje sanguíneo suficiente entre dos tomas manteniendo después de cada toma una cresta plasmática importante con el fin de mantener la eficacia de la trimetazidina, preservando al metabolismo energético de la célula expuesta a la hipoxia o a la isquemia y evitando con ello la bajada del porcentaje intracelular de ATP.
La misma permite igualmente evitar los efectos vasodilatadores periféricos estabilizando flujos sanguíneos o los efectos tensionales.
La nueva formulación según la invención permite por consiguiente conservar las características positivas de la formulación descrita en la patente FR 2.490.963 permitiendo una mejor cobertura diaria, lo cual se traduce por un mejor acomodo y una protección permanente.
La presente invención se refiere más particularmente a un comprimido matricial que permite la liberación prolongada de diclorhidrato de trimetazidina después de la administración por vía oral constituido por una matriz hidrófila caracterizada porque la liberación prolongada está controlada por la utilización de un polímero derivado de celulosa presente en la matriz.
Este comprimido matricial, administrable preferentemente dos veces por día, permite obtener una liberación prolongada de principio activo manteniendo en cada toma un pico plasmático importante. En efecto, permite obtener después de cada toma una tasa plasmática en el hombre superior a 70 μg/l y mantener antes de la toma siguiente una tasa plasmática superior o igual a 40 μg/l, lo cual no sucedía con el comprimido descrito en la patente FR 2.490.963 cuando este se administraba 3 veces por día.
El resumen Chemical Abstract de la patente japonesa JP 1212517 describe la liberación prolonga de un principio activo, tal como trimetazidina HCl, que comprende un polímero entérico como constituyente de base de la matriz polimérica, así como un aceite para permitir la liberación controlada del principio activo.
Los derivados de celulosa utilizados en la matriz según la invención son éteres de celulosa seleccionados de entre hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa.
El derivado de celulosa es preferentemente hidroxipropilmetilcelulosa. El porcentaje de polímero derivado de celulosa está comprendido entre un 25 y un 50% de la masa total del comprimido.
Pueden utilizarse hidroxipropilmetilcelulosas cuya viscosidad está comprendida entre 100 cP y 100.000 cP. La viscosidad preferente es de 4.000 cP.
A esta matriz hidrófila se añaden diversos excipientes, como ligantes, diluyentes, lubricantes y agentes de fluidez. Entre los ligantes, se utiliza preferentemente polividona. El porcentaje de polividona se encuentra comprendido entre el 3 y el 12% de la masa total del comprimido. Entre los diluyentes, se utiliza preferentemente hidrogenofosfato cálcico dihidratado, que permite una mejor fluidez y una mejor compresibilidad que otros diluyentes como la lactosa monohidratada. El porcentaje de hidrogenofosfato cálcico está comprendido entre el 25 y el 75% de la masa total del comprimido.
Entre los lubricantes, se pueden citar, a título no limitativo, estearato de magnesio, ácido esteárico, behenato de glicerol o benzoato sódico. El lubricante preferente es estearato de magnesio. Por último, a título preferencial, se utiliza sílice coloidal como agente de fluidez.
La trimetazidina utilizada en los comprimidos matriciales según la invención se encuentra en forma de diclorhidrato.
El porcentaje de diclorhidrato de trimetazidina se encuentra comprendido entre el 15 y el 30% de la masa total del comprimido, preferentemente entre el 15 y el 18%.
El experto en la materia admite generalmente que la cinética de liberación de los comprimidos matriciales depende de la naturaleza y de la cantidad del componente esencial de la matriz, a saber, aquí, el derivado de celulosa.
Ahora bien, de forma sorprendente, resulta que la cinética de liberación del comprimido matricial según la invención no está influenciada ni por la cantidad ni por la calidad del derivado de celulosa utilizado.
En efecto, diferentes formulaciones realizadas con, por una parte, hidroxipropilmetilcelulosas de diferente viscosidad y, por otra parte, con cantidades variables de hidroxipropilmetilcelulosa de idéntica calidad han mostrado cinéticas de liberación equivalentes. Esto implica que existe una sinergia específica entre el derivado celulósico y la trimetazidina.
La presente invención se refiere igualmente al procedimiento de preparación del comprimido matricial. Éste puede prepararse por granulación en húmedo seguida de compresión, por granulación en seco seguida de compresión o por compresión directa. Preferentemente, el procedimiento de preparación es granulación en húmedo seguida de compresión.
La granulación en húmedo se lleva a cabo por mezclado de la trimetazidina, de la polividona y del diluyente después de humidificar esta mezcla. Esta primera etapa 5 permite crear alrededor del principio activo un entorno hidrófilo favorable para su buena disolución e igualmente obtener una dosis unitaria lo más regular posible.
En una segunda etapa, el granulado obtenido anteriormente se mezcla con el derivado celulósico. A esta mezcla se añade entonces el lubricante y el agente de fluidez. La tercera etapa es comprimir la mezcla lubricada obtenida anteriormente.
10 Los comprimidos así formados son entonces, si se desea, revestidos según técnicas clásicas de revestimiento.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención pero no la limitan en modo alguno. Los comprimidos matriciales descritos en los ejemplos se prepararon del modo siguiente:
15 ! Fase A: Mezcla de trimetazidina, polividona e hidrogenofosfato cálcico dihidratado, luego humectación de la mezcla con una cantidad suficiente de agua purificada, granulación y posterior secado de los granulados.
! Fase B: Mezcla de los granulados obtenida en la fase A con hidroxipropilmetilcelulosa. 20 ! Fase C: Lubricación de la mezcla obtenida en la fase B con estearato de magnesio y sílice coloidal.
! Fase D: Compresión de la mezcla lubricada obtenida en la fase C con una máquina de compresión rotativa para obtener comprimidos con una dureza medida por aplastamiento diametral de aproximadamente 40 a 160 N.
Tabla 1 Fórmulas unitarias de 3 tipos de comprimidos Ejemplo 2
- Compuesto
- Cantidad (mg)
- F1
- F2 F3
- Diclorhidrato de trimetazidina
- 60 30 35
- Hidroxipropilmetilcelulosa
- 112 74 74
- Polividona
- 13,3 8,7 8,7
- Hidrogenofosfato cálcico dihidratado
- 92 85,9 80,9
- Estearato de magnesio
- 2,2 1 1
- Sílice coloidal, anhidra
- 0,5 0,4 0,4
- Masa total del comprimido
- 280 200 200
El ejemplo 2 muestra que diferentes cantidades de hidroxipropilmetilcelulosa no tienen influencia sobre la cinética de disolución del comprimido.
Tabla 2
Fórmulas unitarias/Cantidades variables de HPMC
- Compuesto
- Cantidad (mg)
- F4
- F5
- Diclorhidrato de trimetazidina
- 35 35
- Hidroxipropilmetilcelulosa
- 54 94
- Polividona
- 10,1 7,3
- Hidrogenofosfato cálcico dihidratado
- 99,5 62,3
- Estearato de magnesio
- 1 1
- Sílice coloidal, anhidra
- 0,4 0,4
- Masa total del comprimido
- 280 200
La Tabla 3 muestra los porcentajes de producto liberado en función del tiempo de las formulaciones F4 y F5.
10 Tabla 3 Cinética de liberación
- Tiempo (h)
- Porcentaje de producto liberado (%)
- F4
- F5
- 1
- 41 38
- 2
- 59 59
- 3
- 80 77
- 4
- 97 96
Ejemplo 3
El ejemplo 3 muestra que diferentes calidades de hidroxipropilmetilcelulosa no tienen influencia sobre la cinética de disolución del comprimido.
Tabla 4
Formulaciones/Calidades variables de HPMC
- Compuesto
- Cantidad (mg)
- F3
- F6 F7
- Diclorhidrato de trimetazidina
- 35 35 35
- Hidroxipropilmetilcelulosa 4.000 cP
- 74 - -
- Hidroxipropilmetilcelulosa 100 cP
- - - 74
- Hidroxipropilmetilcelulosa 100.000 cP
- - 74 -
- Polividona
- 8,7 8,7 8,7
- Hidrogenofosfato cálcico dihidratado
- 80,9 80,9 80,9
- Estearato de magnesio
- 1 1 1
- Sílice coloidal, anhidra
- 0,4 0,4 0,4
La tabla 5 muestra los porcentajes de producto liberado en función del tiempo para las formulaciones F3, F6 y F7.
- Tiempo (h)
- Porcentaje de producto liberado (%)
- F3
- F6 F7
- 1
- 43 41 40
- 2
- 62 59 60
- 3
- 83 83 83
- 4
- 105 102 100
Se estudió la cinética plasmática después de la administración a 12 voluntarios sanos del comprimido matricial de formulación F3 descrito en el Ejemplo 1.
La administración se realizó durante 4 días a razón de dos comprimidos al día.
15 La cinética plasmática del comprimido de fórmula F3 se comparó con la de un comprimido de liberación inmediata (LI) administrado durante 4 días a razón de tres comprimidos al día.
La formulación unitaria del comprimido de liberación inmediata (LI) es la siguiente:
- Diclorhidrato de trimetazidina
- 20 mg
- Almidón de maíz
- 26 mg
- Manitol
- 34 mg
- Polividona
- 4 mg
- Estearato de magnesio
- 1 mg
- Talco
- 5 mg
La concentración plasmática media se muestra en la Figura 1.
Esta curva muestra claramente que la forma F3 permite obtener una liberación 5 prolongada de trimetazidina manteniendo en cada toma un pico plasmático importante.
En efecto, la tasa plasmática observada después de cada toma está próxima a 90 μg y difiere poco de la obtenida con la forma LI. Esta tasa es superior a 40 μg/l al cabo de 24 horas, mientras que con la formulación de liberación inmediata sólo es
10 de aproximadamente 25 μg/l.
Claims (13)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Comprimido matricial para la liberación prolongada de trimetazidina en forma de diclorhidrato farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque la liberación prolongada está controlada por la utilización de un polímero derivado de celulosa presente en la matriz seleccionado de entre hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa, estando presente la trimetazidina en forma de clorhidrato en un porcentaje comprendido entre el 15 y el 30% de suma total del comprimido y el derivado de celulosa en un porcentaje comprendido entre el 25 y el 50% de la masa total del comprimido.
-
- 2.
- Comprimido matricial según la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero derivado de celulosa es hidroxipropilmetilcelulosa.
-
- 3.
- Comprimido matricial según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene también un ligante, un diluyente, un lubricante y un agente de fluidez.
-
- 4.
- Comprimido matricial según la reivindicación 3, caracterizado porque el ligante es polividona.
-
- 5.
- Comprimido matricial según la reivindicación 4, caracterizado porque el porcentaje de polividona se encuentra comprendido entre el 3 y 12% de la masa total del comprimido.
-
- 6.
- Comprimido matricial según cualquiera de las reivindicaciones 3, 4 ó 5, caracterizado porque el diluyente es hidrogenofosfato cálcico dihidratado.
-
- 7.
- Comprimido matricial según la reivindicación 6, caracterizado porque el porcentaje de hidrogenofosfato cálcico dihidratado está comprendido entre el 25 y el 75% de la masa total del comprimido.
-
- 8.
- Comprimido matricial según cualquiera de las reivindicaciones 3, 4, 5, 6 ó 7, caracterizado porque el lubricante es estearato de magnesio y el agente de fluidez es sílice coloidal anhidra.
-
- 9.
- Comprimido según la reivindicación 1, caracterizado porque el porcentaje de diclorhidrato de trimetazidina es igual al 17,5% de la masa total del comprimido.
-
- 10.
- Comprimido matricial según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque contiene 35 mg de diclorhidrato de trimetazidina, 74 mg de hidroxipropilmetilcelulosa, 8,7 mg de polividona, 80,9 mg de hidrogenofosfato cálcico dihidratado, 1 mg de estearato de magnesio y 0,4
5 mg de sílice coloidal anhidra. -
- 11.
- Comprimido matricial según la reivindicación 10, caracterizado porque se administra 2 veces al día.
-
- 12.
- Comprimido matricial según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para
su uso en el tratamiento profiláctico de la angina de pecho, en ataques 10 coriorretinianos, así como en el tratamiento de vértigos de origen vascular. - 13. Procedimiento de preparación de un comprimido matricial según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque:se realiza una granulación en húmedo por mezclado de trimetazidina, polividona y el diluyente y luego humectación de esta mezcla,15 se mezcla el granulado así obtenido con el derivado celulósico,se añade seguidamente el lubricante y el agente de fluidez,entonces se comprime la mezcla anterior.
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| CZ300307B6 (cs) * | 2006-01-04 | 2009-04-15 | Zentiva, A. S. | Tableta s obsahem trimetazidinu nebo jeho farmakologicky akceptovatelné soli s modifikovaným uvolnováním |
| EA009776B1 (ru) * | 2006-07-18 | 2008-04-28 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Способ изготовления таблетированной лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида и ее состав |
| EA009810B1 (ru) * | 2006-12-26 | 2008-04-28 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Матрица для изготовления таблетированной лекарственной формы и способ лечения |
| WO2009034541A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine |
| US20110300209A1 (en) | 2009-01-20 | 2011-12-08 | Micro Labs Limited | Modified release solid pharmaceutical compositions of trimetazidine and process thereof |
| WO2010086868A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of trimetazidine |
| TR201001902A2 (tr) | 2010-03-12 | 2011-04-21 | Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Uzatılmış salınımlı trimetazidin tablet |
| RU2445958C2 (ru) * | 2010-04-20 | 2012-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Матричная таблетка с основой для пролонгированного высвобождения триметазидина и способ ее изготовления |
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| FR2490963B1 (fr) * | 1980-09-30 | 1986-04-18 | Science Union & Cie | Nouvelle composition therapeutique a action anti-ischemique contenant de la trimethoxy 2, 3, 4-benzyl 1-piperazine |
| KR850006132A (ko) * | 1984-02-29 | 1985-10-02 | 진 크라메르, 한스 루돌프 하우스 | 브로모크립틴 조성물 |
| JPS61293931A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teijin Ltd | 徐放性医薬品組成物 |
| JPH0625055B2 (ja) * | 1985-03-18 | 1994-04-06 | 日本ケミフア株式会社 | 持続性錠剤 |
| EP0207638B1 (en) † | 1985-06-04 | 1990-12-19 | Teijin Limited | Sustained-release pharmaceutical preparation |
| SE455836B (sv) * | 1985-10-11 | 1988-08-15 | Haessle Ab | Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning |
| SE8601624D0 (sv) * | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Haessle Ab | New pharmaceutical preparations |
| FR2677886B1 (fr) * | 1991-06-18 | 1995-03-31 | Adir | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee d'indapamide apres administration par voie orale. |
| FR2681324B1 (fr) * | 1991-09-18 | 1993-10-29 | Adir Cie | Nouveaux derives de la trimetazidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. |
| KR940021051A (ko) * | 1993-03-03 | 1994-10-17 | 손정삼 | 3단계 약물방출형 지속성 정제 |
| RU2082400C1 (ru) * | 1993-12-16 | 1997-06-27 | Акционерное общество - Фармацевтическая фирма "Ник-Фарм" | Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия |
| FR2717687B1 (fr) * | 1994-03-24 | 1996-06-14 | Adir | Compositions pharmaceutiques permettant la libération prolongée de trimétazidine après administration par voie orale. |
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