CZ299461B6 - Matricová tableta umožnující prodloužené uvolnování trimetazidinu po orálním podání - Google Patents

Matricová tableta umožnující prodloužené uvolnování trimetazidinu po orálním podání Download PDF

Info

Publication number
CZ299461B6
CZ299461B6 CZ20022082A CZ20022082A CZ299461B6 CZ 299461 B6 CZ299461 B6 CZ 299461B6 CZ 20022082 A CZ20022082 A CZ 20022082A CZ 20022082 A CZ20022082 A CZ 20022082A CZ 299461 B6 CZ299461 B6 CZ 299461B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
matrix tablet
tablet according
matrix
trimethazidine
polyvidone
Prior art date
Application number
CZ20022082A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20022082A3 (cs
Inventor
de Barochez@Bruno Huet
Dauphant@Claude
Wuthrich@Patrick
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9553398&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ299461(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of CZ20022082A3 publication Critical patent/CZ20022082A3/cs
Publication of CZ299461B6 publication Critical patent/CZ299461B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Rešení se týká matricové tablety umožnující prodloužené uvolnování trimetazidinu nebo jeho adicní soli s farmaceuticky prijatelnou kyselinou po orálním podání, které se reguluje polymerem na bázi derivátu celulózy.

Description

Tento vynález se týká matricové tablety umožňující prodloužené uvolňování trimetazidinu nebo jeho adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou po orálním podání.
Trimetazidin (1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazin je sloučenina, která udržováním energetické10 ho metabolismu buněk vystavených hypotoxii nebo ischemii brání kolapsu intracelulámí hladiny adenosintrifosfátu (ATP). Tím zajišťuje fungování iontových pump a transmembránový průnik sodíku a draslíku a zachování buněčné homeostázy.
Dosavadní stav techniky
Trimetazidindihydrochlorid se dnes terapeuticky užívá pro profýlaktickou léčbu kritických stavů angíny pectoris, v případě chorioretinálních ataků a pro léčbu závratí cévního původu (Méniěrova nemoc, ušní šelesty).
Trimetazidindihydrochlorid se až dosud podává orálně v dávkách od 40 do 60 mg/den v tabletách obsahujících 20 mg aktivní složky nebo jako roztok pro orální aplikaci obsahující 20 mg aktivní přísady/ml. Obě formy jsou lékové formy s bezprostředním uvolňováním. Patent FR2 490 963 popisuje tabletovou formu s bezprostředním uvolňováním. Trimetazidindihydrochlorid se rychle absorbuje a rychle je eliminován z těla, jeho biologický poločas v plazmě je nižší než 6 hodin, což má za následek, že se podávání účinné látky musí rozdělit na 2 až 3 podání denně, má-li se zajistit udržení dostatečných hladin v plazmě. Nejčastěji vyžadovaný dávkovači režim při léčbě je tři tablety denně. Častější denní podání přináší riziko, že na braní léku zapomene buď pacient s aktivním životním stylem nebo starší pacienti, kteří již berou více léků.
Podstata vynálezu
V důsledku rychlého vstřebávání a šestihodinového poločasu jsou důsledkem braní lékových forem s bezprostředním uvolňováním nízké hladiny v krvi před dalším podáním. Je známo, že je důležité udržovat účinnou ochranu myokardu během celé 24-hodinové periody a zvláště v časných ranních hodinách, kdy má ischemie nejzávažnější příznaky. Protože se lékovými formami s bezprostředním uvolňováním nedociluje úplného pokrytí denní potřeby, vyvinul přihlašovatel lékovou formu s řízeným uvolňováním umožňující dokonalé 24-hodinové pokrytí a zajišťující dostatečnou hladinu v krvi mezi dvěma podáními při zachování účinnosti trimetazidinu, přičemž po každém podání zůstává velký plazmový pík, udržující energetický metabolismus buňky vystavené hypoxii a ischemii a bránící snížení intracelulámí hladiny ATP.
Rovněž umožňuje prevenci periferních vasodilatačních efektů, přičemž stabilizuje průtok krve a tonus.
Nová formulace podle vynálezu též zachovává pozitivní charakteristiky formulace popsané v patentu FR 2 490 963, přičemž umožňuje lepší pokrytí denní potřeby, což má za následek lepší komplianci a trvalou ochranu.
Tento vynález se zejména týká matricové tablety umožňující řízené uvolňování trimetazidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli po orálním podání, jež je složena z hydrofilní matrice, vyznačující se tím, že řízené uvolňování reguluje polymer na bázi celulózového derivátu.
-1 CZ 299461 B6
Tato matricová tableta výhodně podávaná dvakrát denně umožňuje řízené uvolňování účinné látky, přičemž po každém podání zachovává velký plazmový pík. Umožňuje dosažení hladiny vyšší než 70 pg/l v plazmě pacienta po každém podání a udržení hladiny vyšší než 40 pg/l v plazmě do příštího podání, což se podstatně liší od působení tablety podle patentu FR 2 490 963 podávané třikrát denně.
Mezi deriváty celulózy podle vynálezu použité v matrici lze zmínit zejména étery celulózy jako je hydroxypropylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxymethylcelulóza, methylcelulóza a hydroxypropylmethylcelulóza.
Je výhodné, když tímto derivátem celulózy je hydroxypropylmethylcelulóza. Polymer na bázi derivátu celulózy představuje 25 až 50 % celkové hmotnosti tablety.
Je možno užít hydroxypropylmethylcelulózy s viskozitou od 100 cP do 100 000 cP. Výhodná 15 viskozita je 4000 cP.
Do hydrofilní matrice se přidávají různé přísady, například pojidla, ředidla, maziva a reologické přísady. Jako pojidlo se výhodně používá polyvidon. Obsah polyvidonu dosahuje 3 až 12 % celkové hmotnosti tablety. Jako ředidlo se výhodně používá dihydrát hydrogenfosforečnanu vápena20 tého, vykazující lepší tekutost a stlačitelnost než jiná ředidla, například monohydrát laktózy. Obsah hydrogenfosforečnanu vápenatého je od 25 do 75 % z celkové hmotnosti tablety.
Jako použitelná maziva lze zmínit - aniž by byl výčet omezující - stearát horečnatý, stearovou kyselinu, glycerylbehenát a benzoát sodný. Výhodným mazivem je stearát horečnatý. Konečně se jako reologická přísada výhodně používá koloidní oxid křemičitý.
Trimetazidin použitý v matricové tabletě podle vynálezu je výhodně ve formě dihydrochloridu.
Obsah trimetazidindihydrochloridu představuje 15 až 30 % celkové hmotnosti tablety, výhodně 30 15 až 18%.
Odborník by nepochybně předpokládal, že kinetika uvolňování z matricových tablet bude záviset na povaze a množství základní složky matrice - jíž je v tomto případě derivát celulózy.
Nyní se však překvapivě zdá, že kinetika uvolňování účinné látky z matricové tablety podle vynálezu není ovlivňována ani množstvím ani druhem derivátu celulózy.
Různé připravené formulace užívající na jedné straně hydroxypropylmethylcelulózy s různými viskozitami a na druhé straně různá množství téhož typu hydroxypropylmethylcelulózy vykazo40 vály stejné kinetiky uvolňování, což vede k závěru, že existuje specifický synergismus mezi derivátem celulózy a trimetazidinem.
Tento vynález se též týká způsobu přípravy matricové tablety. Matricová tableta se může připravit granulací za vlhka, po níž následuje lisování, granulací za sucha, po níž následuje lisování, nebo přímým lisováním. Je výhodné, když způsob přípravy představuje granulace za vlhka, po níž následuje lisování.
Granulace za vlhka se provádí smícháním trimetazidinu, polyvidonu a ředidla a následným zvlhčením této směsi. První stupeň umožňuje vznik hydrofilního prostředí v okolí aktivní přísa50 dy, jež je příhodné pro rozpouštění a také umožňuje maximálně uniformní jednotkovou dávku.
Ve druhém stupni se takto získaný granulát smísí s derivátem celulózy. Potom se ke směsi přidají mazivo a reologické činidlo. Třetí stupeň je lisování získané lubrikované směsi.
Podle potřeby jsou potom takto vytvořené tablety povlékány běžnými technikami povlékání.
-2CZ 299461 B6
Následující příklady vynález ilustrují, ale nikterak jej neomezují. Matricové tablety popisované v příkladech se připravily následujícím způsobem:
- Stupeň A: Připraví se směs trimetazidinu, polyvidonu a dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého, následuje zvlhčení směsi dostatečným množstvím přečištěné vody, granulace a sušení granulátu.
- Stupeň B: Granulát získaný ve stupni A se smíchá s hydroxypropylmethylcelulózou.
- Stupeň C: Lubrikace směsi získané ve stupni B stearátem horečnatým a koloidním oxidem křemičitým jako mazivy.
- Stupeň D: Lisování lubrikované směsi získané ve stupni C na rotorovém tabletovacím lisu s cílem získat tablety s tvrdostí v rozmezí od asi 40 N do asi 160 N při měření lomu v průměru tablety.
Přehled obrázku na výkrese
Průměrnou koncentraci v plazmě ukazuje obrázek 1. Je znázorněna průměrná koncentrace trimetazidinu (v μ/l) po jeho ústním podání ve formě jednak F3 jednak IR (s bezprostředním uvolňováním) dvanácti zdravým dobrovolníkům.
Tato křivka jasně ukazuje, že léková forma F3 umožňuje dosažení řízeného uvolňování při zachování velkého plazmového píku po každém podání.
Hladina v plazmě zjištěná po každém podání je asi 90 pg/l a prakticky se neliší od hladiny získané s lékovou formou s bezprostředním uvolňováním. Na konci 24 hodin je hladina v plazmě větší než 40 pg/l, zatímco v případě formulace s bezprostředním uvolňováním je jen asi 25 pg/l.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Formulace různých matricových tablet obsahujících různá množství trimetazidinu
Tabulka 1: Jednotkové kompozice 3 typů tablet
Množství (mg)
Sloučenina Fr f2 Fa
Trimetazidindihydrochlorid 60 30 35
Hydroxypropylmethy1celulóza 112 74 74
Polyvidon 13,3 8,7 8,7
-3CZ 299461 B6
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého 92 85, 9 80,9
Stearát hořečnatý 2,2 1 1
Bezvodý koloidní oxid křemičitý 0, 5 0,4 0,4
Celková hmotnost tablet 280 200 200
Příklad 2 5
Příklad 2 ukazuje, že různá množství hydroxypropylmethylcelulózy nemají vliv na kinetiku rozpouštění tablet ío Tabulka 2: Jednotkové kompozice při proměnlivém množství HPMC
Množství (mg)
Sloučenina f4 FS
Trimetazidindihydrochlorid 35 35
Hydroxypropylmethylcelulóza 54 94
Polyvidon 10,1 7,3
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého 99,5 62,3
Stearát hořečnatý 1 1
Bezvodý koloidní oxid křemičitý 0,4 0,4
Celková hmotnost tablet 200 200
Tabulka 3 ukazuje procentuální množství uvolněné sloučeniny jako funkci času pro formulace F4 15 a F5.
Tabulka 3: Kinetika uvolňování
Čas (hodiny) Množství uvolněné sloučeniny {%)
F< f5
1 41 38
2 59 59
3 80 77
4 97 96
-4CZ 299461 B6
Příklad 3
Příklad 3 ukazuje, že různé typy hydroxypropylmethylcelulózy nemají vliv na kinetiku rozpouš5 tění tablet.
Tabulka 4: Formulace/různé druhy HPMC
Množství (mg)
Sloučeniny Fa f6 f7
Trimetazidindihydrochlorid 35 35 35
Hydroxypropylmethylcelulóza 4000 cP 74
Hydroxypropylmethylcelulóza 100 cP 74
Hydroxypropylmethylcelulóza 100.000 cP 74
Polyvidon 8,7 8,7 8,7
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého 80, 9 80,9 80,9
Stearát hořečnatý 1 1 1
Bezvodý koloidní oxid křemičitý 0,4 0,4 0,4
Tabulka 5 ukazuje množství v procentech uvolněné sloučeniny jako funkci času pro formulace F3, F6aF7.
Tabulka 5: Kinetika uvolňování
Čas (hodiny) Množství uvolněné sloučeniny {%)
f3 F« f7
1 43 41 40
2 62 59 60
3 86 83 83
4 105 102 100
-5CZ 299461 B6
Příklad 4
Studie plazmové kinetiky
Plazmová kinetika se studovala po podání matricové tablety formulace F3 popisované v příkladu 1 dvanácti zdravým dobrovolníkům. Podávání se provádělo 4 dny při dávkování dvě tablety denně. Plazmová kinetika tablety typu F3 se srovnávala s kinetikou tablety s bezprostředním uvolňováním (IR) podávané 4 dny při dávkování tři tablety denně.
Jednotková formulace tablety s bezprostředním uvolňováním (IR) je tato:
Trimetazidindihydrochlorid 20 mg
Kukuřičný škrob 26 mg
Mannit 34 mg
Polyvidon 4 mg
Stearát horečnatý 1 mg
Mastek 5 mg

Claims (15)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Matricová tableta pro prodloužené uvolňování trimetazidinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, vyznačující se tím, že se prodloužené uvolňování reguluje použitím polymemího derivátu celulózy přítomného v matrici, vybraného z éterů celulózy, jako je hydroxypropylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxymethylcelulóza, methylcelulóza a hydroxypropyl30 methylcelulóza.
2. Matricová tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsah derivátu celulózy představuje 25 až 50 % celkové hmotnosti tablety.
35 3. Matricová tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že též obsahuje pojidlo, ředidlo, mazivo a reologické činidlo.
3 do 12 % celkové hmotnosti tablety.
4. Matricová tableta podle nároku 3, vyznačující se tím, že pojidlo je polyvidon.
40
5. Matricová tableta podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsah polyvidonu je od
6. Matricová tableta podle kteréhokoliv z nároků 3, 4 nebo 5, vyznačující se tím, že ředidlo je dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého.
7. Matricová tableta podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsah dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého je od 25 do 75 % celkové hmotnosti tablety.
8. Matricová tableta podle kteréhokoliv z nároků 3, 4, 5, 6 nebo 7, vyznačující se 50 t í m , že mazivo je stearát horečnatý a reologické činidlo je bezvodý koloidní oxid křemičitý.
-6CZ 299461 B6
9. Matricová tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že trimetazidin je ve formě dihydrochloridu.
10. Matricová tableta podle nároku 9, vyznačující se tím, že obsah trimetazidindi5 hydrochloridu je od 15 do 30 % celkové hmotnosti tablety.
11. Matricová tableta podle kteréhokoliv z nároků 9 nebo 10, vyznačující se tím, že obsah trimetazidindihydrochloridu je 17,5 % celkové hmotnosti tablety.
ío
12. Matricová tableta podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že obsahuje 35 mg trimetazidindihydrochloridu, 74 mg hydroxypropylmethylcelulózy, 8,7 mg polyvidonu, 80,9 mg dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého, 1 mg stearátu horečnatého a 0,4 mg koloidního oxidu křemičitého.
15
13. Matricová tableta podle nároku 12, vyznačující se tím, že se podává dvakrát denně.
14. Způsob přípravy matricové tablety podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, vyznačující se tí m , že:
- se provádí granulace za vlhka smísením trimetazidinu, polyvidonu a ředidla a zvlhčením směsi,
- takto získaný granulát se smísí s derivátem celulózy,
- potom se přidá mazivo a reologické činidlo,
25 - získaná směs se lisuje.
15. Matricová tableta podle kteréhokoliv z nároků 1 až 13 pro použití pro profýlaktickou léčbu angíny pectoris, chorioretinálních ataků a pro léčbu závratí cévního původu.
CZ20022082A 1999-12-17 2000-12-15 Matricová tableta umožnující prodloužené uvolnování trimetazidinu po orálním podání CZ299461B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9915960A FR2802424B1 (fr) 1999-12-17 1999-12-17 Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de trimetazidine apres administration par voie orale

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20022082A3 CZ20022082A3 (cs) 2002-09-11
CZ299461B6 true CZ299461B6 (cs) 2008-08-06

Family

ID=9553398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022082A CZ299461B6 (cs) 1999-12-17 2000-12-15 Matricová tableta umožnující prodloužené uvolnování trimetazidinu po orálním podání

Country Status (33)

Country Link
EP (1) EP1108424B2 (cs)
JP (2) JP2001172181A (cs)
KR (1) KR100456933B1 (cs)
CN (1) CN1166408C (cs)
AR (1) AR026968A1 (cs)
AT (1) ATE296622T1 (cs)
AU (1) AU780011B2 (cs)
BG (1) BG65773B1 (cs)
BR (1) BR0005915A (cs)
CY (1) CY2347B1 (cs)
CZ (1) CZ299461B6 (cs)
DE (1) DE60020501T3 (cs)
DK (1) DK1108424T4 (cs)
EA (2) EA008223B1 (cs)
ES (2) ES2176106B1 (cs)
FR (1) FR2802424B1 (cs)
GE (1) GEP20053540B (cs)
GR (1) GR1003658B (cs)
HK (1) HK1036937A1 (cs)
HU (1) HU226956B1 (cs)
IE (1) IE20001017A1 (cs)
IT (1) IT1317075B1 (cs)
LU (1) LU90700B1 (cs)
MX (1) MXPA00012462A (cs)
NZ (1) NZ508912A (cs)
OA (1) OA12121A (cs)
PL (1) PL206994B1 (cs)
PT (2) PT102542A (cs)
SI (1) SI1108424T2 (cs)
SK (1) SK286752B6 (cs)
UA (1) UA80087C2 (cs)
WO (1) WO2001043747A1 (cs)
ZA (1) ZA200007548B (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300307B6 (cs) * 2006-01-04 2009-04-15 Zentiva, A. S. Tableta s obsahem trimetazidinu nebo jeho farmakologicky akceptovatelné soli s modifikovaným uvolnováním

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1195160B1 (en) * 2000-10-05 2009-09-16 USV Ltd. Sustained release trimetazidine pharmaceutical compositions and a method of their preparation
EP1652522A4 (en) 2003-08-04 2008-11-26 Kyorin Seiyaku Kk PROLONGED RELEASE TABLET FOR ORAL ADMINISTRATION
SG126792A1 (en) * 2005-04-27 2006-11-29 Servier Lab Matrix tablet enabling the prolonged release of trimetazidine after administration by the oral route
FR2885807B1 (fr) * 2005-05-18 2008-05-16 Mg Pharma Composition pharmaceutique solide a liberation prolongee de 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl) piperazine, et procede de preparation
EA009776B1 (ru) * 2006-07-18 2008-04-28 Мераб Ревазович Кокеладзе Способ изготовления таблетированной лекарственной формы триметазидина дигидрохлорида и ее состав
EA009810B1 (ru) * 2006-12-26 2008-04-28 Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" Матрица для изготовления таблетированной лекарственной формы и способ лечения
EP2200591A2 (en) * 2007-09-11 2010-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
WO2010084397A2 (en) 2009-01-20 2010-07-29 Micro Labs Limited Modified release solid pharmaceutical compositions of trimetazidine and process thereof
EP2391353B1 (en) * 2009-01-30 2016-02-10 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of trimetazidine
TR201001902A2 (tr) 2010-03-12 2011-04-21 Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. Uzatılmış salınımlı trimetazidin tablet
RU2445958C2 (ru) * 2010-04-20 2012-03-27 Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") Матричная таблетка с основой для пролонгированного высвобождения триметазидина и способ ее изготовления
EP2394644B1 (en) 2010-05-04 2014-07-09 Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Trimetazidine Formulation With Different Release Profiles
EP2386302A1 (en) 2010-05-11 2011-11-16 Ranbaxy Laboratories Limited A controlled release pharmaceutical dosage form of trimetazidine and processes for the preparation thereof
EP2491930A1 (en) 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
FR2978916B1 (fr) * 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
FR2986431B1 (fr) 2012-02-03 2017-03-17 Servier Lab Composition pharmaceutique a liberation prolongee de trimetazidine, son procede de fabrication et son utilisation dans des traitements therapeutiques
CN102824644B (zh) * 2012-09-13 2013-12-25 浙江诚意药业有限公司 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片
KR20160118733A (ko) 2015-04-03 2016-10-12 이인현 호스 권취용 호스 안내장치 및 이를 구비한 호스 권취기
CN109316455B (zh) * 2017-07-31 2021-05-25 北京福元医药股份有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片
CN109908096A (zh) * 2017-12-12 2019-06-21 武汉武药科技有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4226849A (en) * 1979-06-14 1980-10-07 Forest Laboratories Inc. Sustained release therapeutic compositions
GB2084019A (en) * 1980-09-30 1982-04-07 Science Union & Cie Anti-ischaemic pharmaceutical preparations
JPS61212517A (ja) * 1985-03-18 1986-09-20 Nippon Chemiphar Co Ltd 持続性錠剤
US4755544A (en) * 1985-06-04 1988-07-05 Teijin Limited Sustained release preparation
US5334392A (en) * 1991-06-18 1994-08-02 Adir Et Compagnie Matrix tablet permitting the sustained release of indapamide after oral administration
EP0673649A1 (fr) * 1994-03-24 1995-09-27 Adir Et Compagnie Compositions pharmaceutiques permettant la libération prolongée de trimétazidine après administration par voie orale

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR850006132A (ko) * 1984-02-29 1985-10-02 진 크라메르, 한스 루돌프 하우스 브로모크립틴 조성물
JPS61293931A (ja) * 1985-06-24 1986-12-24 Teijin Ltd 徐放性医薬品組成物
SE455836B (sv) * 1985-10-11 1988-08-15 Haessle Ab Beredning med kontrollerad frisettning innehallande ett salt av metoprolol samt metod for framstellning av denna beredning
SE8601624D0 (sv) * 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
FR2681324B1 (fr) * 1991-09-18 1993-10-29 Adir Cie Nouveaux derives de la trimetazidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
KR940021051A (ko) * 1993-03-03 1994-10-17 손정삼 3단계 약물방출형 지속성 정제
RU2082400C1 (ru) * 1993-12-16 1997-06-27 Акционерное общество - Фармацевтическая фирма "Ник-Фарм" Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4226849A (en) * 1979-06-14 1980-10-07 Forest Laboratories Inc. Sustained release therapeutic compositions
GB2084019A (en) * 1980-09-30 1982-04-07 Science Union & Cie Anti-ischaemic pharmaceutical preparations
US4407801A (en) * 1980-09-30 1983-10-04 Science Union Et Cie Anti-ischemic pharmaceutic compositions
JPS61212517A (ja) * 1985-03-18 1986-09-20 Nippon Chemiphar Co Ltd 持続性錠剤
US4755544A (en) * 1985-06-04 1988-07-05 Teijin Limited Sustained release preparation
US5334392A (en) * 1991-06-18 1994-08-02 Adir Et Compagnie Matrix tablet permitting the sustained release of indapamide after oral administration
EP0673649A1 (fr) * 1994-03-24 1995-09-27 Adir Et Compagnie Compositions pharmaceutiques permettant la libération prolongée de trimétazidine après administration par voie orale

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300307B6 (cs) * 2006-01-04 2009-04-15 Zentiva, A. S. Tableta s obsahem trimetazidinu nebo jeho farmakologicky akceptovatelné soli s modifikovaným uvolnováním

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001043747A1 (fr) 2001-06-21
ES2176106A1 (es) 2002-11-16
EA200001201A2 (ru) 2001-08-27
LU90700B1 (fr) 2007-12-03
SK286752B6 (sk) 2009-04-06
ES2240033T5 (es) 2014-01-16
BG65773B1 (bg) 2009-11-30
JP2001172181A (ja) 2001-06-26
OA12121A (en) 2003-10-20
DE60020501D1 (de) 2005-07-07
GR1003658B (el) 2001-09-05
EA200501901A1 (ru) 2006-06-30
PL344564A1 (en) 2001-06-18
DE60020501T2 (de) 2006-04-27
PL206994B1 (pl) 2010-10-29
HK1036937A1 (en) 2002-01-25
ES2176106B1 (es) 2004-01-16
DE60020501T3 (de) 2014-03-20
CN1302663A (zh) 2001-07-11
FR2802424A1 (fr) 2001-06-22
GEP20053540B (en) 2005-06-10
UA80087C2 (en) 2007-08-27
ITRM20000667A1 (it) 2002-06-14
AU780011B2 (en) 2005-02-24
SI1108424T2 (sl) 2014-02-28
ATE296622T1 (de) 2005-06-15
DK1108424T4 (da) 2013-12-16
HU0004966D0 (cs) 2001-02-28
DK1108424T3 (da) 2005-10-03
BR0005915A (pt) 2001-10-02
ZA200007548B (en) 2001-06-19
CY2347B1 (en) 2004-06-04
HUP0004966A3 (en) 2008-04-28
EP1108424A1 (fr) 2001-06-20
FR2802424B1 (fr) 2002-02-15
AR026968A1 (es) 2003-03-05
KR20010062478A (ko) 2001-07-07
CN1166408C (zh) 2004-09-15
SI1108424T1 (en) 2005-10-31
CZ20022082A3 (cs) 2002-09-11
EA200001201A3 (ru) 2001-10-22
IE20001017A1 (en) 2002-04-03
ES2240033T3 (es) 2005-10-16
WO2001043747A8 (fr) 2001-09-07
EP1108424B1 (fr) 2005-06-01
EP1108424B2 (fr) 2013-09-04
PT1108424E (pt) 2005-08-31
IT1317075B1 (it) 2003-05-26
BG106927A (en) 2003-05-30
EA008223B1 (ru) 2007-04-27
SK8632002A3 (en) 2002-10-08
AU7228500A (en) 2001-06-21
KR100456933B1 (ko) 2004-11-10
HU226956B1 (en) 2010-03-29
PT102542A (pt) 2001-06-29
NZ508912A (en) 2002-04-26
JP2007314578A (ja) 2007-12-06
ITRM20000667A0 (it) 2000-12-14
HUP0004966A2 (en) 2002-06-29
MXPA00012462A (es) 2002-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ299461B6 (cs) Matricová tableta umožnující prodloužené uvolnování trimetazidinu po orálním podání
EP1340495B1 (en) Extended release tablet of clarithromycin
CN107530348B (zh) 一种含有jak激酶抑制剂或其可药用盐的药物组合物
EP1458377B1 (en) Tegaserod pharmaceutical compositions
US6893660B2 (en) Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
CZ294078B6 (cs) Farmaceutický prostředek
US20080008751A1 (en) Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof
KR20050035250A (ko) 바이시파딘 포뮬레이션
PL191767B1 (pl) Stabilizowane przed racemizacją stałe lub ciekłe preparaty farmaceutyczne zawierające jako składnik czynny cilansetron, sposób wytwarzania stabilizowanych przed racemizacją stałych preparatów farmaceutycznych zawierających jako składnik czynny cilansetron oraz zastosowanie dopuszczalnych fizjologicznie rozpuszczalnych w wodzie kwaśnych dodatków
WO2020148219A1 (en) A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby
EP3911305B1 (en) A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby
CZ290911B6 (cs) Stabilní prostředky obsahující levosimendan a kyselinu alginovou
US6214381B1 (en) Methazolamide composition and method of use
KR102027912B1 (ko) 경구투여용 탐술로신 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 서방성 삼중정제
Narla et al. Formulation and evaluation of sustained release metoprolol succinate matrix tablets by direct compression process by using Kollidon SR
CA2659814A1 (en) Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20201215