JPH0625055B2 - 持続性錠剤 - Google Patents
持続性錠剤Info
- Publication number
- JPH0625055B2 JPH0625055B2 JP60052358A JP5235885A JPH0625055B2 JP H0625055 B2 JPH0625055 B2 JP H0625055B2 JP 60052358 A JP60052358 A JP 60052358A JP 5235885 A JP5235885 A JP 5235885A JP H0625055 B2 JPH0625055 B2 JP H0625055B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained
- release tablet
- base material
- polymer base
- drug
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は塩基性の水溶性薬物を含有する持続性錠剤に関
するものである。
するものである。
持続性製剤は、薬剤の投与回数の削減、副作用の低減、
有効血中濃度の維持など医薬上多くの利点を有してい
る。このため、従来から持続性製剤は種々開発されてお
り、たとえば胃または腸内において崩壊し難い物質を多
量に配合した製剤、薬物の顆粒や錠剤を撥水性物質でコ
ーテングした製剤、半透性膜で薬剤を被覆した製剤、難
溶性あるいは親水性の高分子化合物を薬物と混合又は吸
着、結合させて薬物を徐々に放出するようにした製剤な
どが提案されている。
有効血中濃度の維持など医薬上多くの利点を有してい
る。このため、従来から持続性製剤は種々開発されてお
り、たとえば胃または腸内において崩壊し難い物質を多
量に配合した製剤、薬物の顆粒や錠剤を撥水性物質でコ
ーテングした製剤、半透性膜で薬剤を被覆した製剤、難
溶性あるいは親水性の高分子化合物を薬物と混合又は吸
着、結合させて薬物を徐々に放出するようにした製剤な
どが提案されている。
しかしながら、製剤に含まれる薬物はその性質によって
消化管内における溶解性、吸収部位などが異なる。一般
的に塩基性薬物はｐＨが酸性側では溶解性が増すが、逆
にアルカリ性側では酸性側に比べて溶解性は低下すると
いう性質を有している。すなわち、消化管において、胃
では酸性のため薬物の放出が早く、腸では中性〜弱アル
カリ性のため薬物の放出が早く、腸では中性〜弱アルカ
リ性のため薬物の放出が低下する。
消化管内における溶解性、吸収部位などが異なる。一般
的に塩基性薬物はｐＨが酸性側では溶解性が増すが、逆
にアルカリ性側では酸性側に比べて溶解性は低下すると
いう性質を有している。すなわち、消化管において、胃
では酸性のため薬物の放出が早く、腸では中性〜弱アル
カリ性のため薬物の放出が早く、腸では中性〜弱アルカ
リ性のため薬物の放出が低下する。
そこで本発明者らは、胃及び腸においても、錠剤から一
定の速度で薬物の放出が行われ、そして一定の吸収が行
われるような錠剤の開発を試みたところ、胃腸液のｐＨ
とは無関係に適切かつ緩徐な溶出が得られる持続性錠剤
を完成した。
定の速度で薬物の放出が行われ、そして一定の吸収が行
われるような錠剤の開発を試みたところ、胃腸液のｐＨ
とは無関係に適切かつ緩徐な溶出が得られる持続性錠剤
を完成した。
即ち、本発明は、塩基性の水溶性薬物を含有する持続性
錠剤において、高分子マトリックス物質として、粒径
が、５０μｍ以下の超微粉末の腸溶性高分子基材を使用
し、また溶出調整剤として硬化油を使用することを特徴
とする持続性錠剤を提供することにある。
錠剤において、高分子マトリックス物質として、粒径
が、５０μｍ以下の超微粉末の腸溶性高分子基材を使用
し、また溶出調整剤として硬化油を使用することを特徴
とする持続性錠剤を提供することにある。
本発明は塩酸ジルチアゼム、塩酸トリメタジジン、塩酸
ジラゼブ等の、塩基性の水溶性薬物に適用される。すな
わち、本発明はこれらの薬物を含有する錠剤が、所望の
速度で溶出するように設計されたマトリックス錠におい
て、高分子マトリックス物質として超微粉末の腸溶性高
分子基材を使用し、また溶出調整剤として硬化油を使用
することにある。
ジラゼブ等の、塩基性の水溶性薬物に適用される。すな
わち、本発明はこれらの薬物を含有する錠剤が、所望の
速度で溶出するように設計されたマトリックス錠におい
て、高分子マトリックス物質として超微粉末の腸溶性高
分子基材を使用し、また溶出調整剤として硬化油を使用
することにある。
本発明に使用される腸溶性高分子基材としては、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロース
アセテートフタレートまたはカルボキシメチルエチルセ
ルロースがあり、その粒径は５０μ以下特に２０μ以下
が適当である。又腸溶性高分子基材は全錠剤重量に対し
て３．５〜２２W/W％の範囲が好適である。
キシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロース
アセテートフタレートまたはカルボキシメチルエチルセ
ルロースがあり、その粒径は５０μ以下特に２０μ以下
が適当である。又腸溶性高分子基材は全錠剤重量に対し
て３．５〜２２W/W％の範囲が好適である。
なお、超微粉末の腸溶性高分子基材を得るにはアトマイ
ザー（不二パウダル：ＥIIＷ−７．５型）、ジェットミ
ル（パウレック：１００型）等の粉砕機を使用すること
により容易に可能である。
ザー（不二パウダル：ＥIIＷ−７．５型）、ジェットミ
ル（パウレック：１００型）等の粉砕機を使用すること
により容易に可能である。
超微粉末の腸溶性高分子基材を使用する理由は均一なマ
トリックス錠を作ることにある。例えば、本発明との比
較のために粒子径が４２５μ〜１８０μ及び１８０μ〜
７５μの２種類を用いて実験を行った所、比較例はいず
れも２時間で溶出が完了し持効化は図れなかった。さら
に各時間毎の溶出のバラツキも非常に大きく、製剤とし
て問題があることがわかった。（表２，表３） しかし、本発明による２０μ以下の超微粉末を使用した
ものは良好な持効化を示し、また各時間毎の溶出のバラ
ツキも極めて小さかった。（表１） 一方、薬物の放出速度を所望のレベルに制御するため
に、溶出調整剤として硬化油を使用する。適切な硬化油
としては、水素添加植物油（例えば水素添加ナタネ油、
水素添加ヒマシ油など）がある。調整剤の量は全錠剤重
量に対して７〜３３W/W％の範囲が好適である。
トリックス錠を作ることにある。例えば、本発明との比
較のために粒子径が４２５μ〜１８０μ及び１８０μ〜
７５μの２種類を用いて実験を行った所、比較例はいず
れも２時間で溶出が完了し持効化は図れなかった。さら
に各時間毎の溶出のバラツキも非常に大きく、製剤とし
て問題があることがわかった。（表２，表３） しかし、本発明による２０μ以下の超微粉末を使用した
ものは良好な持効化を示し、また各時間毎の溶出のバラ
ツキも極めて小さかった。（表１） 一方、薬物の放出速度を所望のレベルに制御するため
に、溶出調整剤として硬化油を使用する。適切な硬化油
としては、水素添加植物油（例えば水素添加ナタネ油、
水素添加ヒマシ油など）がある。調整剤の量は全錠剤重
量に対して７〜３３W/W％の範囲が好適である。
腸溶性高分子基材と溶出調整剤の配合比率は１：０．５
〜５特に１：１〜３が好ましい。
〜５特に１：１〜３が好ましい。
本発明の製剤を製造するには、薬物、超微粉末の腸溶性
高分子基材、硬化油の他に、賦形剤、結合剤、着色剤を
任意に併用してもよく、これらの混合物を水又はアルコ
ール等で練合し、造粒、乾燥、整粒を行ったのち滑沢剤
を加えて製錠することにより本発明剤が得られる。
高分子基材、硬化油の他に、賦形剤、結合剤、着色剤を
任意に併用してもよく、これらの混合物を水又はアルコ
ール等で練合し、造粒、乾燥、整粒を行ったのち滑沢剤
を加えて製錠することにより本発明剤が得られる。
また、このようにして得られた錠剤はそのまま製品とし
てもよく、フイルムコーテングまたは糖衣を施してもよ
い。
てもよく、フイルムコーテングまたは糖衣を施してもよ
い。
次に本発明を以下の実施例により具体的に説明する。
実施例１ 次に示す処方で得た組成物を８φ、ＡＲの杆で打錠し、
溶出を測定した。
溶出を測定した。
処方（１錠中） 塩酸ジルチアゼム 30 mgヒドロキシプロピルメチルセルロ -ス フタレート（粒径は、20μｍ以下） 9.3mg 硬化油 18.5mg 乳 糖 125.2mg ステアリン酸マグネシウム 2 mg 溶出は日本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）、100r
pm，ｐＨ１．２で試験した。錠剤６個の３時間にわたる
溶出％を表１に示した。この結果は良好な持効化を示
し、また各時間毎の溶出のバラツキも極めて小さいこと
がわかる。
pm，ｐＨ１．２で試験した。錠剤６個の３時間にわたる
溶出％を表１に示した。この結果は良好な持効化を示
し、また各時間毎の溶出のバラツキも極めて小さいこと
がわかる。
また比較のために、上記処方のヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレートの粒子径の範囲が４２５μ〜１
８０μ（４０〜８０メッシュ）及び１８０μ〜７５μ
（８０〜２００メッシュ）の２種類を用いて同様の実験
を行った。これらの結果を表２，表３に示した。
ルセルロースフタレートの粒子径の範囲が４２５μ〜１
８０μ（４０〜８０メッシュ）及び１８０μ〜７５μ
（８０〜２００メッシュ）の２種類を用いて同様の実験
を行った。これらの結果を表２，表３に示した。
比較例はいずれも２時間で溶出が完了し持効化は図れな
かつた。さらに各時間の溶出のバラツキも非常に大きか
った。
かつた。さらに各時間の溶出のバラツキも非常に大きか
った。
実施例２ 次に示す処方(a)，(b)，(c)で得た組成物を８φ、ＡＲ
で打錠し、溶出を測定した。また比較のため、処方
(1)，(2)についても同様の実験を行った。
で打錠し、溶出を測定した。また比較のため、処方
(1)，(2)についても同様の実験を行った。
溶出試験の結果は図１（溶出液：pH1.2）、図２（溶出
液：pH6.8）に示した。処方(a)，(b)，(c)はいずれも良
好な持効化を示した。また溶出液ｐＨ1.2及び6.8 で
は、同様の溶出性を示した。
液：pH6.8）に示した。処方(a)，(b)，(c)はいずれも良
好な持効化を示した。また溶出液ｐＨ1.2及び6.8 で
は、同様の溶出性を示した。
実施例３ 実施例２の処方(a)，(b)，(c)で腸溶性高分子基材に
は、セルロースアセテートフタレートを使用した。溶出
試験の結果は図３（溶出液：pH1.2）に示した。
は、セルロースアセテートフタレートを使用した。溶出
試験の結果は図３（溶出液：pH1.2）に示した。
実施例４ 実施例２の処方(a)，(b)，(c)で腸溶性高分子基材に
は、カルボキシメチルエチルセルロースを使用した。溶
出試験の結果は図４（溶出液：pH1.2）に示した。
は、カルボキシメチルエチルセルロースを使用した。溶
出試験の結果は図４（溶出液：pH1.2）に示した。
実施例５ 次に示す処方で得た組成物を７．５φ、ＡＲの杆で打錠
し、溶出試験を実施した。
し、溶出試験を実施した。
処方（１錠中） 塩酸トリメタジジン 6 mgヒドロキシプロピルメチルセルロ -ス フタレート 15 mg 硬 化 油 22.5mg 乳 糖 105 mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 溶出試験の結果は図５（溶出液：pH1.2）に示した。
実施例６ 次に示す処方で得た組成物を８φ、ＡＲの杆で打錠し、
溶出試験を実施した。
溶出試験を実施した。
処方（１錠中） 塩酸ジラゼブ 50 mgヒドロキシプロピルメチルセルロ -ス フタレート 9.5mg 硬 化 油 15.2mg 乳 糖 113.2mg ステアリン酸マグネシウム ２ mg 溶出試験の結果は図６（溶出液：pH1.2）に示した。
図１，２は実施例２の処方(a)，(b)，(c)から得られた
本発明の持続性錠剤及び実施例２の比較例の処方(1)，
(2)から得られた錠剤に関し、溶出液のpHがそれぞれ
１．２及び６．８における溶出試験結果を示す図であ
る。 図３，４，５及び６は、それぞれ実施例３，４，５及び
６の処方から得られた本発明の持続性錠剤の溶出試験結
果（溶出液:pH1.2）を示す図である。
本発明の持続性錠剤及び実施例２の比較例の処方(1)，
(2)から得られた錠剤に関し、溶出液のpHがそれぞれ
１．２及び６．８における溶出試験結果を示す図であ
る。 図３，４，５及び６は、それぞれ実施例３，４，５及び
６の処方から得られた本発明の持続性錠剤の溶出試験結
果（溶出液:pH1.2）を示す図である。
Claims (6)
- 【請求項１】塩基性の水溶性薬物を含有する持続性錠剤
において、高分子マトリックス物質として、粒径が、５
０μｍ以下の超微粉末の腸溶性高分子基材を使用し、ま
た溶出調整剤として硬化油を使用することを特徴とする
持続性錠剤。 - 【請求項２】腸溶性高分子基材が、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフ
タレートまたはカルボキシメチルエチルセルロースであ
る特許請求の範囲第１項記載の持続性錠剤。 - 【請求項３】腸溶性高分子基材が全錠剤重量に対して
３．５〜２２ W/W ％含有されている特許請求の範囲第
１項または第２項記載の持続性錠剤。 - 【請求項４】使用する腸溶性高分子基材の粒径が２０μ
ｍ以下の超微粉末である特許請求の範囲第１項から第３
項のいずれか１項に記載の持続性錠剤。 - 【請求項５】硬化油が、全錠剤重量に対して７〜３３ W
/W ％含有されている特許請求の範囲第１項から第４項
のいずれか１項に記載の持続性錠剤。 - 【請求項６】薬物が、塩酸ジルチアゼム、塩酸トリメタ
ジジン、または塩酸ジラゼプである特許請求の範囲第１
項から第５項のいずれか１項に記載の持続性錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60052358A JPH0625055B2 (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 持続性錠剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60052358A JPH0625055B2 (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 持続性錠剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61212517A JPS61212517A (ja) | 1986-09-20 |
| JPH0625055B2 true JPH0625055B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=12912581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60052358A Expired - Lifetime JPH0625055B2 (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | 持続性錠剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625055B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009034541A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-07-30 | Ranbaxy Lab Ltd | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2624732B1 (fr) * | 1987-12-21 | 1991-02-15 | Synthelabo | Formulation pharmaceutique a liberation prolongee |
| US5000962A (en) * | 1989-08-25 | 1991-03-19 | Schering Corporation | Long acting diltiazem formulation |
| US4992277A (en) * | 1989-08-25 | 1991-02-12 | Schering Corporation | Immediate release diltiazem formulation |
| FR2717687B1 (fr) * | 1994-03-24 | 1996-06-14 | Adir | Compositions pharmaceutiques permettant la libération prolongée de trimétazidine après administration par voie orale. |
| US6074669A (en) * | 1997-01-20 | 2000-06-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled drug delivery system for diltiazem |
| EP1027885B1 (en) * | 1999-02-09 | 2008-07-09 | Pfizer Products Inc. | Basic drug compositions with enhanced bioavailability |
| FR2802424B1 (fr) * | 1999-12-17 | 2002-02-15 | Adir | Comprime matriciel permettant la liberation prolongee de trimetazidine apres administration par voie orale |
| EP1195160B1 (en) * | 2000-10-05 | 2009-09-16 | USV Ltd. | Sustained release trimetazidine pharmaceutical compositions and a method of their preparation |
| FR2818549B1 (fr) * | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee de trimetazidine |
| TR201001902A2 (tr) | 2010-03-12 | 2011-04-21 | Ali̇ Rai̇f İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Uzatılmış salınımlı trimetazidin tablet |
| CN102885795A (zh) * | 2012-10-31 | 2013-01-23 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5839618A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 持続性積層錠剤 |
-
1985
- 1985-03-18 JP JP60052358A patent/JPH0625055B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009034541A3 (en) * | 2007-09-11 | 2009-07-30 | Ranbaxy Lab Ltd | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61212517A (ja) | 1986-09-20 |
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