ES2198053T3 - Procedimiento mejorado de obtencion de tiazolidinadionas y huevas iazolidinadionas. - Google Patents
Procedimiento mejorado de obtencion de tiazolidinadionas y huevas iazolidinadionas.Info
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Abstract
La invención se refiere a un procedimiento mejorado para la producción de compuestos de fórmula (III) *fórmula*, en la que A representa CH=CH o S, W representa O, X representa S, O o NR{sup,2}, siendo el radical R{sup,2} hidrógeno o alquilo C{sub,1-6}, Y representa CH o N, R representa naftilo, tienilo o fenilo que está opcionalmente monosustituído o disustituido con alquilo C{sub,1-3}, CF{sub,3}, alcoxi C{sub,1-3, F, Cl o bromo, R{sup,1} representa hidrógeno o alquilo C{sub,1-6} y n representa 1-3, haciendo reaccionar compuestos de fórmula (IV) *fórmula*, en la que A, W, X, Y, R, R{sup,1} y n tienen el significado dado anteriormente, con Aluminio activado en un disolvente prótico. La invención se refiere también a nuevos compuestos de fórmula III y a medicamentos que contienen estos compuestos.
Description
Procedimiento mejorado de obtención de
tiazolidinadionas y nuevas tiazolidinadionas.
En la solicitud WO 94/27995 se describen
derivados de tiazolidinadiona de la fórmula general I
en la
que
A significa un anillo carbocíclico de 5 ó 6
átomos de carbono o un anillo heterocíclico que tiene como máximo 4
heteroátomos, dichos heteroátomos pueden ser iguales o distintos y
significar oxígeno, nitrógeno o azufre y los heterociclos pueden
llevar eventualmente un átomo de oxígeno sobre uno o varios átomos
de nitrógeno,
B es -CH=CH-, -N=CH-, -CH=N-, O o S,
W es CH_{2}, O, CH(OH), CO o
-CH=CH-,
X es S, O o NR^{2}, el resto R^{2} es
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6},
Y es CH o N,
R es naftilo, piridilo, furilo, tienilo o fenilo,
que está eventualmente mono- o disustituido por alquilo
C_{1}-C_{3}, CF_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{3}, F, Cl o bromo,
R^{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6} y
n es un número de 1 a 3,
así como sus tautómeros, enantiómeros,
diastereoisómeros y sales fisiológicamente
aceptables.
Los compuestos de la fórmula general I pueden
formar sales por reacción con bases, ya que poseen un grupo NH ácido
en el anillo tiazolidinadiona. Son sales farmacéuticamente idóneas
por ejemplo las sales alcalinas, como son las sales de litio, de
sodio o de potasio, las sales alcalinotérreas, como son las sales de
calcio o de magnesio, otras sales metálicas, p.ej. las sales de
aluminio, sales amónicas o sales con bases orgánicas, p.ej.
dietanolamina, etilendiamina, diisopropilamina, etcétera. Es
preferida en especial la sal sódica. La obtención de las sales se
efectúa por ejemplo tratando los compuestos de la fórmula general
(I) con una cantidad estequiométrica de la base correspondiente por
un método de por sí conocido.
La obtención de los compuestos se realiza por lo
general mediante la construcción posterior del sistema de anillo de
la tiazolidinadiona por un procedimiento de por sí conocido a través
de ácidos carboxílicos alfa-halogenados. Para
obtener estos ácidos carboxílicos se diazota un grupo amino
aromático y se hace reaccionar la sal de diazonio con acrilato de
etilo en presencia de un ácido halogenohídrico y sales de cobre.
Este procedimiento presenta algunos inconvenientes para la
fabricación de cantidades a escala industrial en lo que respecta a
la seguridad, a la extrapolación a cantidades mayores, a la
manipulación y al método laborioso de síntesis. Entre otros, para
la conversión de las aminas aromáticas en ácidos carboxílicos
alfa-halogenados tiene que efectuarse una
diazotación y una reacción con un acrilato tóxico, aparte de que el
rendimiento de la reacción es insuficiente. Por otro lado, el
traspaso de esta reacción a una escala mayor es enormemente
problemático por razones de seguridad y de protección del medio
ambiente.
Otro procedimiento de obtención según la
invención consiste en la hidrogenación catalítica de compuestos de
la fórmula general II
en la que A, B, W, X, Y, R, R^{1} y n tienen
los significados definidos
anteriormente.
Sin embargo, la hidrogenación catalítica se
presenta muy costosa. En especial en los tipos de compuestos que,
aparte del azufre existen en el anillo tiazolidinadiona, contienen
otro átomo de azufre en su molécula hay que contar con un
envenenamiento del catalizador con el azufre, que se traduce en un
alargamiento de los tiempos de reacción y en la necesidad de renovar
el catalizador reiteradamente.
Por la bibliografía técnica se conoce otro
procedimiento de reducción de compuestos de la fórmula general II,
que consiste en emplear el magnesio como reductor [ver p.ej. C.C.
Cantello y col., en J. Med. Chem. 37, 3977 (1994)].
Con este método se pueden soslayar los problemas
surgidos en el procedimiento catalítico, debido al azufre existente
en la molécula, pero en el caso de los compuestos mencionados de la
fórmula general II se produce una reducción parcial del heterociclo
insaturado de cinco eslabones, obteniéndose impurezas que son muy
difíciles de separar de los productos deseados.
Ahora se ha encontrado de modo sorprendente que
los compuestos de la fórmula general II pueden reducirse por el
método descrito en último lugar con gran facilidad y con una gran
pureza, sin que se produzca una reducción parcial de los dobles
enlaces del sistema heterocíclico de cinco eslabones, para ello en
lugar del magnesio se debe emplear como reductor el aluminio
metálico, para ello se activa el aluminio con ventaja mediante el
tratamiento de su superficie con sales de metales más nobles.
El procedimiento se utiliza en especial sobre una
selección de subgrupos especialmente valiosos de la fórmula general
I, que se engloban seguidamente dentro de la fórmula general
III.
Es, pues, objeto de la presente invención un
nuevo procedimiento de obtención de compuestos de la fórmula general
(III)
en la
que
A es CH=CH o S,
W es O,
X es S, O o NR^{2}, el resto R^{2} es
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6},
Y es CH o N,
R es naftilo, tienilo o fenilo, que están
eventualmente mono- o disustituidos por alquilo
C_{1}-C_{3}, CF_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{3}, F, Cl o bromo,
R^{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6} y
n es un número de 1 a 3,
para ello se reduce un compuesto de la fórmula
general
IV
en la que A, W, X, Y, R, R^{1} y n tienen los
significados definidos anteriormente, con aluminio activado en un
disolvente prótico. La activación de la superficie del aluminio
puede realizarse por tratamiento con sales metálicas, que están en
la serie de tensión por encima del aluminio. Es especialmente
indicada una solución diluida de cloruro de mercurio. El aluminio
puede utilizarse en forma de virutas, de sémola o de polvo. En
calidad de disolventes próticos se toman en consideración con
preferencia los alcoholes inferiores, en especial el metanol, y
también el agua. Para mejorar la solubilidad pueden añadirse
disolventes orgánicos solubles con alcoholes o con agua o utilizarse
como fracción predominante. La reacción se efectúa entre 0 y 80ºC,
con preferencia a temperatura ambiente o a una temperatura
ligeramente más elevada, llegando hasta
40ºC.
La invención se refiere además a un nuevo
compuesto de la fórmula general I, que no se ha descrito en la
solicitud WO 94/27995 y que, frente a los compuestos descritos en
dicha solicitud, presenta un perfil de efecto sorprendentemente
mejor para el tratamiento de la diabetes mellitus. Dicho
compuesto es el siguiente:
la
5-{4-[2-(5-metil-2-(tien-2-il)-oxazol-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-ilmetil}-
tiazolidina-2,4-diona, sus
tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros y sales fisiológicamente
aceptables.
Son también objeto de la invención los
medicamentos que contiene el compuesto recién mencionado para el
tratamiento de la diabetes mellitus. La fabricación de los
medicamentos y su utilización se efectúa con arreglo a los métodos
usuales, descritos en WO 94/27995.
Los ejemplos siguientes ilustran el nuevo método
de obtención del compuesto de la fórmula (III), sin restringir la
aplicación del método a los casos especiales que se mencionan. La
obtención de los compuestos de la fórmula general IV se efectúa con
arreglo al procedimiento indicado en WO 94/27995.
Se diluyen 5 ml de una solución saturada de
cloruro de mercurio II en etanol hasta 50 ml y se agitan brevemente
con 10 g de aluminio en agujas. A continuación se decanta la
solución y se lavan las agujas 2 veces con etanol, una vez con éter
de dietilo y una vez con tetrahidrofurano.
A una solución de 2,03 g (4,3 mmoles) de
5-{4-[2-(5-metil-2-feniloxazol-4-il)-
etoxi]-benzo[b]tiofen-7-ilmetilide-no}-tiazolidina-2,4-diona
(p.f. 204-207ºC) en 130 ml de tetrahidrofurano se
le añaden 10 g de agujas de aluminio activado y 1 ml de agua.
Seguidamente se calienta con agitación a 50ºC durante 50 min y se
separan por filtración las porciones sólidas. Se concentra el
líquido filtrado por evaporación y se cromatografía el residuo a
través de gel de sílice empleando como eluyente una mezcla de 88
partes en vol. de tolueno, 10 partes en vol. de
2-butanona y 2 partes en vol. de acético
glacial.
Rendimiento: 1,65 g (83%), p.f.
204-206ºC.
De modo similar se obtienen:
Rendimiento: 57%; p.f. 115-117ºC,
partiendo de
5-{4-[2-(5-metil-2-(tien-2-il)-
oxazol-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-ilmetilideno}-tiazolidina-2,4-diona
(p. f. 229-234ºC).
Rendimiento: 76%; p.f. 187-191ºC,
partiendo de la
5-{4-[2-(5-metil-2-fenil-
oxazol-4-il)-etoxi]-naft-1-ilmetilide-no}-tiazolidina-2,4-diona
(p.f. 252-254ºC).
Rendimiento: 81%; p.f. 205ºC; partiendo de la
5-{4-[2-(5-metil-2-(4-
fluorfeniloxazol)-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-ilmetilideno}-tiazolidina-2,4-diona
(p.f. 240ºC).
Rendimiento: 60%; p.f. 208ºC; partiendo de la
5-{4-[2-(5-metil-2-(4-
clorofeniloxazol)-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-ilmetilideno}-tiazolidina-2,4-diona
(p.f. 270ºC).
Rendimiento: 57%; p.f. 191ºC; partiendo de la
5-{4-[2-(5-metil-2-(4-
trifluormetilfenil)oxazol-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-il-metilideno}-
tiazolidina-2,4-diona (p.f.
260ºC).
Rendimiento: 78%; p.f. 189ºC; partiendo de la
5-{4-[2-(5-metil-2-(2,4-
difluorfeniloxazol)-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-il-metilideno}-tiazolidina-
2,4-diona (polvo amorfo, de p.f. superior a
255ºC).
Claims (6)
1. Procedimiento para la obtención de compuestos
de la fórmula III
en la
que
A es CH=CH o S,
W es O,
X es S, O o NR^{2}, el resto R^{2} es
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{6},
Y es CH o N,
R es naftilo, tienilo o fenilo, que están
eventualmente mono- o disustituidos por alquilo
C_{1}-C_{3}, CF_{3}, alcoxi
C_{1}-C_{3}, F, Cl o bromo,
R^{1} es hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6} y
n es un número de 1 a 3,
caracterizado porque se reduce un
compuesto de la fórmula general
IV
en la que A, W, X, Y, R, R^{1} y n tienen los
significados definidos anteriormente, con aluminio metálico en un
disolvente
prótico.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el aluminio metálico empleado se activa
por tratamiento de su superficie con sales de metales nobles.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque la activación del aluminio se realiza
con una solución de cloruro de mercurio.
4. La
5-{4-[2-(5-metil-2-(tien-2-il)-oxazol-4-il)-etoxi]-benzo[b]tiofen-7-
ilmetil}-tiazolidina-2,4-diona, sus
tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros y sales
fisiológicamente aceptables.
5. Medicamentos que, además de los excipientes y
adyuvantes habituales, contienen un compuesto según la
reivindicación 4.
\newpage
6. Uso de compuestos según la reivindicación 4
para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de la
diabetes mellitus.
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| WO1989008650A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1989008652A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione derivatives as hypoglycemic agents |
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| WO1989008651A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| EP0839812A1 (en) * | 1990-04-27 | 1998-05-06 | Sankyo Company Limited | Preparation of benzylthiazolidine derivatives |
| JPH0678326B2 (ja) | 1990-08-23 | 1994-10-05 | フアイザー・インコーポレイテツド | 血糖低下性ヒドロキシ尿素誘導体 |
| JP2766730B2 (ja) * | 1991-12-20 | 1998-06-18 | ジ・アップジョン・カンパニー | 置換５‐メチレン‐チアゾリジンジオンの還元方法 |
| FR2688220A1 (fr) | 1992-03-06 | 1993-09-10 | Adir | Nouveaux derives de thiazolidine-2,4-dione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| DE4317320A1 (de) * | 1993-05-25 | 1994-12-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Thiazolidindione und diese enthaltende Arzneimittel |
| CA2157032C (en) | 1993-12-27 | 1999-09-28 | Hisashi Shinkai | Isoxazolidinedione derivative and use thereof |
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