PL192201B1 - Sposób wytwarzania tiazolidynodionów, nowy tiazolidynodion, środek leczniczy i zastosowanie nowego tiazolidynodionu - Google Patents

Sposób wytwarzania tiazolidynodionów, nowy tiazolidynodion, środek leczniczy i zastosowanie nowego tiazolidynodionu

Info

Publication number
PL192201B1
PL192201B1 PL335903A PL33590398A PL192201B1 PL 192201 B1 PL192201 B1 PL 192201B1 PL 335903 A PL335903 A PL 335903A PL 33590398 A PL33590398 A PL 33590398A PL 192201 B1 PL192201 B1 PL 192201B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
thiazolidine
ethoxy
dione
methyl
thiophen
Prior art date
Application number
PL335903A
Other languages
English (en)
Other versions
PL335903A1 (en
Inventor
Hans-Peter Wolff
Ernst-Christian Witte
Hans-Frieder Kühnle
Original Assignee
Roche Diagnostics Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roche Diagnostics Gmbh filed Critical Roche Diagnostics Gmbh
Publication of PL335903A1 publication Critical patent/PL335903A1/xx
Publication of PL192201B1 publication Critical patent/PL192201B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania tiazolidynodionów o ogólnym wzorze III w którym A oznacza -CH=CH- lub S, W oznacza O, X oznacza S, O lub NR 2 , gdzie R 2 oznacza atom wodoru lub C 1-C 6-alkil, Y oznacza CH lub N, R oznacza naftyl, tienyl lub fenyl, ewentualnie podstawione 1 lub 2 podstawnikami z grupy obej- mujacej C 1-C 3-alkil, CF 3, C 1-C 3-alkoksyl, atom fluoru, atom chloru i atom bromu, R 1 oznacza atom wodoru lub C 1-C 6-alkil, a n oznacza liczbe 1-3, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze IV wzór IV w którym A, W, X, Y, R, R 1 i n maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie metalicznym glinem w roz- puszczalniku protonowym. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są sposób wytwarzania tiazolidynodionów, nowy tiazolidynodion, środek leczniczy i zastosowanie nowego tiazolidynodionu.
W publikacji WO 94/27995 opisano pochodne tiazolidynodionu o ogólnym wzorze I
w którym
A oznacza pierścień karbocykliczny o 5 lub 6 atomach węgla albo pierścień heterocykliczny zawierający co najwyżej 4 heteroatomy, przy czym te heteroatomy mogą być takie same lub różne i mogą oznaczać atom tlenu, azotu lub siarki, przy czym do jednego lub większej liczby atomów azotu może być przyłączony atom tlenu,
B oznacza -CH=CH-, -N=CH-, -CH=N-, O lub S,
W oznacza CH2, O, CH(OH), CO lub -CH=CH-,
X oznacza S, O lub NR2, gdzie R2 oznacza atom wodoru lub C1-C6-alkil,
Y oznacza CH lub N,
R oznacza naftyl, pirydyl, furyl, tienyl lub fenyl, ewentualnie podstawione 1lub 2 podstawnikami z grupy obejmującej C1-C3-alkil, CF3, C1-C3-alkoksyl, atom fluoru, atom chloru i atom bromu,
R1 oznacza atom wodoru lub C1-C6-alkil, a n oznacza liczbę 1-3, oraz tautomery, enancjomery, diastereoizomery i fizjologicznie zgodne sole tych związków. Związki o ogólnym wzorze I mogą tworzyć sole z zasadami, ponieważ mają w pierścieniu tiazolidynodionu kwasową grupę -NH. Odpowiednimi farmaceutycznymi solami są np. sole metali alkalicznych, takie jak sole litu, sodu lub potasu, sole metali ziem alkalicznych, takie jak sole wapnia lub magnezu, inne sole metali, takie np. jak sole glinu, sole amonowe i amoniowe lub sole z zasadami organicznymi, takie np. jak sole z dietanoloaminą, etylenodiaminą, diizopropyloaminą i innymi zasadami. Szczególnie korzystne są sole sodowe. Sole wytwarza się znanym sposobem, np. przez podziałanie na związki o ogólnym wzorze (I) stechiometryczną ilością odpowiedniej zasady.
Związki te wytwarza się zazwyczaj znanymi sposobami drogą syntezy pierścieniowego układu tiazolidynodionu poprzez α-chlorowcopodstawione kwasy karboksylowe. W celu wytworzenia takich kwasów karboksylowych aromatyczną grupę aminową poddaje się diazowaniu, a sól diazoniową poddaje się reakcji z akrylanem etylu w obecności kwasu chlorowcowodorowego i soli miedzi. W przypadku prowadzenia tego procesu w skali wielu kilogramów taki sposób wytwarzania ma wady związane z bezpieczeństwem, zwiększaniem skali procesu, kontrolowaniem procesu i kosztami syntezy. Między innymi w tym sposobie diazuje się aminę aromatyczną do α-chlorowcopodstawionego kwasu karboksylowego, który poddaje się reakcji z toksycznym akrylanem, przy czym te reakcje przebiegają z niezadowalającą wydajnością. Poza tym dużym problemem jest powiększanie skali procesu ze względu na bezpieczeństwo i ochronę środowiska.
Inny sposób wytwarzania wspomnianych związków polega na katalitycznym uwodornianiu związków o ogólnym wzorze II
w którym A, B, W, X, Y, R, R1 i n mają wyżej podane znaczenie.
PL 192 201 B1
Katalityczne uwodornianie jest jednak bardzo kosztowne. W szczególności w przypadku związków, które oprócz siarki w pierścieniu tiazolidynowym zawierają w cząsteczce dodatkowe atomy siarki, należy się liczyć z zatruwaniem katalizatora przez siarkę, co prowadzi do bardzo długiego czasu reakcji i konieczności kilkakrotnej regeneracji katalizatora.
Z literatury znany jest jeszcze inny sposób redukcji związków o ogólnym wzorze II, polegający na tym, że jako środek redukujący stosuje się magnez [np. C.C. Cantello i inni w J. Med. Chem. 37, 3977 (1994)].
Dzięki temu sposobowi można uniknąć zakłóceń występujących w procesie katalitycznym wywoływanych obecnością siarki w cząsteczce, jednak w przypadku wyżej określonych związków o ogólnym wzorze II następuje częściowa redukcja pięcioczłonowego nienasyconego pierścienia heterocyklicznego, co prowadzi do powstania zanieczyszczeń trudnych do oddzielenia od pożądanego produktu.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że zgodnie z wyżej opisanym sposobem można łatwo zredukować związki o ogólnym wzorze II do związków o dużej czystości, bez zajścia częściowej redukcji podwójnego wiązania w pięcioczłonowym pierścieniu heterocyklicznym, jeśli zamiast magnezu jako środka redukującego zastosuje się metaliczny glin, przy czym glin korzystnie aktywuje się przez poddanie powierzchni działaniu soli metali szlachetnych.
Sposób ten znajduje zastosowanie zwłaszcza w przypadku szczególnie cennych związków należących do podgrupy związków o ogólnym wzorze I, określonych poniższym ogólnym wzorem III.
Tak wiec wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania związków o ogólnym wzorze III
w którym
A oznacza -CH=CH- lub S,
W oznacza O,
X oznacza S, O lub NR2, gdzie R2 oznacza atom wodoru lub C1-C6-alkil,
Y oznacza CH lub N,
R oznacza naftyl, tienyl lub fenyl, ewentualnie podstawione 1 lub 2 podstawnikami z grupy obejmującej C1-C3-alkil, CF3, C1-C3-alkoksyl, atom fluoru, atom chloru i atom bromu,
R1 oznacza atom wodoru lub C1-C6-alkil, a n oznacza liczbę 1- 3, polegającego na tym, że związek o ogólnym wzorze IV
1 w którym A, W, X, Y, R, R1 i n mają wyżej podane znaczenie, redukuje się metalicznym glinem w rozpuszczalniku protonowym.
Korzystnie stosuje się metaliczny glin aktywowany przez poddanie powierzchni działaniu soli metali szlachetnych.
Korzystnie stosuje się glin aktywowany z użyciem roztworu chlorku rtęci.
Wynalazek dotyczy również w szczególności nowego tiazolidynodionu, 5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dionu i jego fizjologicznie zgodnych soli.
Ponadto wynalazek dotyczy środka leczniczego zawierającego substancję czynną, nośniki i substancje pomocnicze, przy czym cechą tego środka jest to, że jako substancję czynną zawiera 5-{4-[2-(54
PL 192 201 B1
-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion ewentualnie w postaci fizjologicznie zgodnej soli.
Wynalazek dotyczy też zastosowania 5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]-benzo[b]tiofen-7-ylornetylo}tiazolidyno-2,4-dionu i jego fizjologicznie zgodnych soli do wytwarzania środka leczniczego do leczenia cukrzycy.
Związki o ogólnym wzorze (III) mogą występować w postaci tautomerów, enancjomerów, diastereoizomerów i fizjologicznie zgodnych soli.
Do związków wytwarzanych sposobem według wynalazku należą poniższe nowe związki (nie opisane w WO 94/27995), które w porównaniu do związków opisanych w WO 94/27995 wykazują zaskakująco lepszy profil działania przy leczeniu cukrzycy:
5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion
5-{4-[2-(5-metylo-2-(4-fluorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion,
5-{4-[2-(5-metylo-2-(4-chlorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion,
5-{4-[2-(5-metylo-2-(4-trifluorometylofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion,
5-{4-[2-(5-metylo-2-(2,4-difluorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion, oraz fizjologicznie zgodne sole tych związków.
W sposobie według wynalazku stosuje się metaliczny glin, korzystnie aktywowany przez podziałanie solami metali, które w szeregu napięciowym znajdują się za glinem. Szczególnie odpowiedni jest rozcieńczony roztwór chlorku rtęci. Glin można stosować w postaci wiórków, grudek lub proszku. Do korzystnych protonowych rozpuszczalników należą korzystnie niższe alkohole, zwłaszcza metanol, a także woda. Dla polepszenia rozpuszczalności można dodawać aprotonowych rozpuszczalników organicznych mieszających się z alkoholami lub wodą, albo stosować roztwór o przeważającym ich udziale. Reakcję prowadzi się w temperaturze 0 - 80°C, korzystnie w temperaturze pokojowej lub nieco podwyższonej do 40°C.
Sposoby wytwarzania środka leczniczego i jego zastosowanie są znane i opisane w WO 94/27995.
Poniższe przykłady ilustrują nowy sposób wytwarzania związków o ogólnym wzorze III, bez ograniczania się do wymienionych szczególnych przypadków; skrót t.t. oznacza temperaturę topnienia. Związki o ogólnym wzorze IV wytwarza się sposobami opisanymi w WO 94/27995.
P r zyk ł a d 1
5-{4-[2-(5-Metylo-2-fenylooksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion
a) Wytwarzanie aktywowanego glinu ml nasyconego roztworu chlorku rtęci (II) w etanolu rozcieńczono etanolem do 50 ml i krótko wytrząsano z 10 g glinu w postaci igieł. Następnie roztwór zdekantowano, a igły przemyto dwukrotnie etanolem, raz eterem dietylowym i raz tetrahydrofuranem.
b) Związek tytułowy
Do roztworu 2,03 g (4,3 mmola) 5-{4-[2-(5-metylo-2-fenylooksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylideno}tiazolidyno-2,4-dionu (t.t. 204-207°C) w 130 ml tetrahydrofuranu dodano 10 g aktywowanego glinu w postaci igieł i 1 ml wody. Roztwór ogrzewano w trakcie mieszania przez 50 minut w temperaturze 50°C i odsączono substancje stałe. Przesącz odparowano, a pozostałość oczyszczono chromatograficznie na żelu krzemionkowym z użyciem mieszaniny 88 części objętościowych toluenu, 10 części objętościowych 2-butanonu i 2 części objętościowych lodowatego kwasu octowego. Wydajność 1,65 g (83%), t.t. 204-206°C.
P r zyk ł a d 2
W analogiczny sposób wytworzono następujące związki a) 5-{4-[2-(5-Metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)-etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion;
wydajność 57%, t.t. 115-117°C, z użyciem 5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo-[b]tiofen-7-ylometylideno}tiazolidyno-2,4-dionu (t.t. 229-234°C).
b) 5-{4-[2-(5-Metylo-2-fenylooksazol-4-ilo)etoksy]naft-1-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion; wydajność 76%, t.t. 187-191°C,
PL 192 201 B1 z użyciem 5-{4-[2-(5-metylo-2-fenylooksazol-4-ilo)etoksy]naft-1-ylometylideno}-tiazolidyno-2,4-dionu (t.t. 252-254°C).
c) 5-{4-[2-(5-Metylo-2-(4-fluorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion;
wydajność 81%, t.t. 205°C, z użyciem 5-{4-[2-(5-metylo-2-(4-fluorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylideno}tiazolidyno-2,4-dionu (t.t. 240°C).
d) 5-{4-[2-(5-Metylo-2-(4-chlorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion;
wydajność 60%, t.t. 208°C, z użyciem 5-{4-[2-(5-metylo-2-(4-chlorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylo-metylideno}tiazolidyno-2,4-dionu (t.t. 270°C).
e) 5-{4-[2-(5-Metylo-2-(4-trifluorometylofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion;
wydajność 57%, t.t. 191°C, z użyciem 5-{4-[2-(5-metylo-2-(4-trifluorometylofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7ylometylideno}tiazolidyno-2,4-dionu (t.t. 260°C).
f) 5-{4-[2-(5-Metylo-2-(2,4-difluorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion;
wydajność 78%, t.t. 189°C, z użyciem 5-{4-[2-(5-metylo-2-(2,4-difluorofenylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylideno}tiazolidyno-2,4-dionu (bezpostaciowy proszek, t.t. 255°C).

Claims (6)

1. Sposób wytwarzania tiazolidynodionów o ogólnym wzorze III w którym
A oznacza -CH=CH- lub S,
W oznacza O,
X oznacza S, O lub NR2, gdzie R2 oznacza atom wodoru lub C1-C6-alkil,
Y oznacza CH lub N,
R oznacza naftyl, tienyl lub fenyl, ewentualnie podstawione 1 lub 2 podstawnikami z grupy obejmującej C1-C3-alkil, CF3, C1-C3-alkoksyl, atom fluoru, atom chloru i atom bromu,
R1 oznacza atom wodoru lub C1-C6-alkil, a n oznacza liczbę 1-3, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze IV 1 w którym A, W, X, Y, R, R1 i n mają wyżej podane znaczenie, redukuje się metalicznym glinem w rozpuszczalniku protonowym.
PL 192 201 B1
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się metaliczny glin aktywowany przez poddanie powierzchni działaniu soli metali szlachetnych.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się glin aktywowany z użyciem roztworu chlorku rtęci.
4. Nowy tiazolidynodion, 5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion i jego fizjologicznie zgodne sole.
5. Środek leczniczy zawierający substancję czynną, nośniki i substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera 5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion ewentualnie w postaci fizjologicznie zgodnej soli.
6. Zastosowanie nowego tiazolidynonu, 5-{4-[2-(5-metylo-2-(tien-2-ylo)oksazol-4-ilo)etoksy]benzo[b]tiofen-7-ylometylo}tiazolidyno-2,4-dion i jego fizjologicznie zgodnych soli do wytwarzania środka leczniczego do leczenia cukrzycy.
PL335903A 1997-03-20 1998-03-17 Sposób wytwarzania tiazolidynodionów, nowy tiazolidynodion, środek leczniczy i zastosowanie nowego tiazolidynodionu PL192201B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19711616A DE19711616A1 (de) 1997-03-20 1997-03-20 Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Thiazolidindionen
PCT/EP1998/001535 WO1998042704A1 (de) 1997-03-20 1998-03-17 Verbessertes verfahren zur herstellung von thiazolidindionen und neue thiazolidindione

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL335903A1 PL335903A1 (en) 2000-05-22
PL192201B1 true PL192201B1 (pl) 2006-09-29

Family

ID=7824011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL335903A PL192201B1 (pl) 1997-03-20 1998-03-17 Sposób wytwarzania tiazolidynodionów, nowy tiazolidynodion, środek leczniczy i zastosowanie nowego tiazolidynodionu

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6258832B1 (pl)
EP (1) EP0970077B1 (pl)
JP (2) JP3484200B2 (pl)
KR (1) KR100340353B1 (pl)
CN (1) CN1105718C (pl)
AR (1) AR012124A1 (pl)
AT (1) ATE240324T1 (pl)
AU (1) AU726048B2 (pl)
BR (1) BR9808029A (pl)
CA (1) CA2285208C (pl)
DE (2) DE19711616A1 (pl)
DK (1) DK0970077T3 (pl)
ES (1) ES2198053T3 (pl)
HK (1) HK1025965A1 (pl)
HU (1) HUP0001551A3 (pl)
IL (1) IL131772A (pl)
NO (1) NO313292B1 (pl)
NZ (1) NZ337608A (pl)
PL (1) PL192201B1 (pl)
PT (1) PT970077E (pl)
RS (1) RS49771B (pl)
RU (1) RU2181724C2 (pl)
TR (1) TR199902197T2 (pl)
TW (1) TW487707B (pl)
WO (1) WO1998042704A1 (pl)
ZA (1) ZA982326B (pl)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1078923T3 (da) 1999-08-02 2006-07-10 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til fremstilling af benzothiophenderivater
US6531609B2 (en) 2000-04-14 2003-03-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
FR2820742B1 (fr) 2001-02-14 2005-03-11 Ppg Sipsy Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine
FR2820741A1 (fr) * 2001-02-14 2002-08-16 Ppg Sipsy Procede de preparation de composes derives de thiazolidinedione, d'oxazolidinedione ou d'hydantoine
JP2004525168A (ja) 2001-04-06 2004-08-19 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー 腫瘍の成長を抑制もしくは減少するための単独または他の治療薬との組合わせでのチアゾリジンジオン
ME01310B (me) * 2001-05-15 2011-10-10 Hoffmann La Roche Derivati oksazola koji su supstituisani karboksilnom kiselinom za primenu kao ppar-alfa-1-gama aktivatori u lečenju dijabetesa
CA2490152C (en) * 2002-07-03 2009-04-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxazole derivatives and their use as insulin sensitizers
MXPA05002115A (es) * 2002-08-30 2005-05-23 Hoffmann La Roche Compuestos novedosos de 2-ariltiazol como agonistas de pparalfa y ppargama.
SI1539746T1 (sl) * 2002-09-12 2007-04-30 Hoffmann La Roche Spojine n-substituirane-1h-indol-5-propionske kisline kot agonisti ppar, ki so uporabne za zdravljenje diabetesa
CN100343250C (zh) * 2002-11-25 2007-10-17 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吲哚衍生物
US7259176B2 (en) * 2003-06-26 2007-08-21 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of the insulin sensitizer
US11796190B2 (en) 2019-12-10 2023-10-24 Lg Electronics Inc. Air management apparatus or device

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
HU210339B (en) 1985-05-21 1995-03-28 Pfizer Process for preparing thiazolidinediones and their pharmaceutical compositions haring hypoglycemic effect
GB8713861D0 (en) 1987-06-13 1987-07-15 Beecham Group Plc Compounds
ES2137915T3 (es) 1987-09-04 2000-01-01 Beecham Group Plc Derivados de tiazolidindiona sustituida.
WO1989008650A1 (en) * 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1989008652A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Thiazolidinedione derivatives as hypoglycemic agents
US5330998A (en) 1988-03-08 1994-07-19 Pfizer Inc. Thiazolidinedione derivatives as hypoglycemic agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
EP0839812A1 (en) * 1990-04-27 1998-05-06 Sankyo Company Limited Preparation of benzylthiazolidine derivatives
JPH0678326B2 (ja) 1990-08-23 1994-10-05 フアイザー・インコーポレイテツド 血糖低下性ヒドロキシ尿素誘導体
JP2766730B2 (ja) * 1991-12-20 1998-06-18 ジ・アップジョン・カンパニー 置換５‐メチレン‐チアゾリジンジオンの還元方法
FR2688220A1 (fr) 1992-03-06 1993-09-10 Adir Nouveaux derives de thiazolidine-2,4-dione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
DE4317320A1 (de) * 1993-05-25 1994-12-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue Thiazolidindione und diese enthaltende Arzneimittel
CA2157032C (en) 1993-12-27 1999-09-28 Hisashi Shinkai Isoxazolidinedione derivative and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL131772A0 (en) 2001-03-19
JP2000512312A (ja) 2000-09-19
DE59808365D1 (de) 2003-06-18
EP0970077A1 (de) 2000-01-12
NO994505D0 (no) 1999-09-17
TR199902197T2 (xx) 1999-12-21
BR9808029A (pt) 2000-03-08
DK0970077T3 (da) 2003-09-01
RS49771B (sr) 2008-06-05
TW487707B (en) 2002-05-21
ZA982326B (en) 1999-09-20
CA2285208A1 (en) 1998-10-01
HUP0001551A3 (en) 2000-12-28
IL131772A (en) 2002-09-12
HUP0001551A2 (hu) 2000-11-28
CA2285208C (en) 2003-07-08
EP0970077B1 (de) 2003-05-14
CN1105718C (zh) 2003-04-16
DE19711616A1 (de) 1998-09-24
JP3484200B2 (ja) 2004-01-06
HK1025965A1 (en) 2000-12-01
AR012124A1 (es) 2000-09-27
US6441185B2 (en) 2002-08-27
AU7036198A (en) 1998-10-20
NO994505L (no) 1999-11-17
ATE240324T1 (de) 2003-05-15
JP2004067697A (ja) 2004-03-04
PT970077E (pt) 2003-08-29
US20010008902A1 (en) 2001-07-19
CN1250448A (zh) 2000-04-12
WO1998042704A1 (de) 1998-10-01
ES2198053T3 (es) 2004-01-16
YU46699A (sh) 2002-06-19
KR100340353B1 (ko) 2002-06-12
NO313292B1 (no) 2002-09-09
RU2181724C2 (ru) 2002-04-27
NZ337608A (en) 2001-05-25
PL335903A1 (en) 2000-05-22
KR20000076344A (ko) 2000-12-26
US6258832B1 (en) 2001-07-10
AU726048B2 (en) 2000-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2837139B2 (ja) 耐糖能障害・異常の治療用及び予防用医薬剤
EP0419035B1 (en) Thiazolidine dione derivatives
RU2129553C1 (ru) Производные тиазолидиндиона, их получение и фармацевтическая композиция
US5599826A (en) Thiazolidinediones and drugs containing them
HU225039B1 (en) N-benzyl-dioxothiazolidinylmethyl-benzamide derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing the same
PL192201B1 (pl) Sposób wytwarzania tiazolidynodionów, nowy tiazolidynodion, środek leczniczy i zastosowanie nowego tiazolidynodionu
JPH0283384A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
EP0454501A2 (en) Benzylidenethiazolidine derivatives, their preparation and their use for the inhibition of lipid peroxides
US5063240A (en) Novel compounds
JP2004067697A6 (ja) 新規なチアゾリジンジオン及びその使用
JP3723448B2 (ja) チアゾリジンジオン誘導体の製造方法
WO2012038904A1 (fr) Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US4824833A (en) Benzoxazine derivatives
KR890002107B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
CZ296191B6 (cs) Zlepsený zpusob výroby thiazolidindionu a nové thiazolidindiony
JPH09169747A (ja) 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法
MXPA99008496A (en) Improved method for producing thiazolidinediones, and new thiazolidinediones
KR0148126B1 (ko) 1,4-디하이드로피리딘 유도체
JPS61289079A (ja) マロン酸誘導体
HU205753B (en) Process for producing 1,2,5-thiadiazole-1-oxide and -1,1-dioxide derivatives used as intermediary product
EP0385525A1 (en) Aminoethylthiazole and aminoethyloxazole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090317