JP3484200B2 - チアゾリジンジオンの改良製造方法及び新規なチアゾリジンジオン - Google Patents
チアゾリジンジオンの改良製造方法及び新規なチアゾリジンジオンInfo
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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Description
【発明の詳細な説明】
一般式(I):
(式中、
Aは、5若しくは6個の炭素原子を有する炭素環又は
最大4個のヘテロ原子を有するヘテロ環(ここで、ヘテ
ロ原子は、同一又は異なることができ、酸素、窒素又は
硫黄を意味し、そしてヘテロ環は、1個又は数個の窒素
原子上に、場合により酸素原子を有している)を表し、 Bは、−CH=−CH−、−N=CH−、−CH=N−、O又
はSを意味し、 Wは、CH2、O、CH(OH)、CO又は−CH=CH−を意味
し、 Xは、S、O又はNR2(ここで、基板R2は、水素又はC
1−C6アルキルである)を意味し、 Yは、CH又はNを意味し、 Rは、ナフチル、ピリジル、フリル、チエニル又はフ
ェニル(これは、場合により非置換又はC1−C3アルキ
ル、CF3、C1−C3アルコキシ、F、Cl又はブロモで置換
されている)を意味し、 R1は、水素又はC1−C6アルキルを意味し、そして nは、1〜3を意味する)の誘導体、並びにそれらの
互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び生
理学的に寛容の塩が、WO 94/27995の出願に記載されて
いる。
最大4個のヘテロ原子を有するヘテロ環(ここで、ヘテ
ロ原子は、同一又は異なることができ、酸素、窒素又は
硫黄を意味し、そしてヘテロ環は、1個又は数個の窒素
原子上に、場合により酸素原子を有している)を表し、 Bは、−CH=−CH−、−N=CH−、−CH=N−、O又
はSを意味し、 Wは、CH2、O、CH(OH)、CO又は−CH=CH−を意味
し、 Xは、S、O又はNR2(ここで、基板R2は、水素又はC
1−C6アルキルである)を意味し、 Yは、CH又はNを意味し、 Rは、ナフチル、ピリジル、フリル、チエニル又はフ
ェニル(これは、場合により非置換又はC1−C3アルキ
ル、CF3、C1−C3アルコキシ、F、Cl又はブロモで置換
されている)を意味し、 R1は、水素又はC1−C6アルキルを意味し、そして nは、1〜3を意味する)の誘導体、並びにそれらの
互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び生
理学的に寛容の塩が、WO 94/27995の出願に記載されて
いる。
一般式Iの化合物は、それらはチアゾリジンジオン環
上に酸性NH基を有するので、塩基と塩を形成することが
できる。適切な製薬学的塩は、例えばリチウム、ナトリ
ウム又はカリウムのようなアルカリ塩、カルシウム又は
マグネシウムのようなアルカリ土類塩、他の金属塩、例
えばアルミニウム塩、アンモニウム塩又は例えばジエタ
ノールアミンジエチル、エチレンジアミンジイソプロピ
ルアミンなどのような有機塩基との塩である。ナトリウ
ム塩は、特に好適である。ナトリウム塩は、例えば一般
式(I)の化合物を既知の方法で相当する塩基の化学両
論量と処理することで調製される。
上に酸性NH基を有するので、塩基と塩を形成することが
できる。適切な製薬学的塩は、例えばリチウム、ナトリ
ウム又はカリウムのようなアルカリ塩、カルシウム又は
マグネシウムのようなアルカリ土類塩、他の金属塩、例
えばアルミニウム塩、アンモニウム塩又は例えばジエタ
ノールアミンジエチル、エチレンジアミンジイソプロピ
ルアミンなどのような有機塩基との塩である。ナトリウ
ム塩は、特に好適である。ナトリウム塩は、例えば一般
式(I)の化合物を既知の方法で相当する塩基の化学両
論量と処理することで調製される。
化合物は、通常、アルファ−ハロゲン化カルボン酸を
介し、続いてチアゾリジンジオンン環システムの調製に
よる既知の方法により製造される。それらのカルボン酸
を製造するために、芳香族アミノ基をジアゾ化し、次い
でジアゾニウム塩を塩酸及び銅塩の存在下に酢酸エチル
と反応させる。この方法は、大量のkgスケールの量の生
産のためには、安全性、規模の拡大、取り扱い及び製法
の複雑さのいくつかの欠点を有している。例えば、この
反応において、芳香族アミンは、ジアゾ化され、アルフ
ァ−ハロゲン化カルボン酸を形成し、そして毒性のアク
リル酸エステルと反応し、そして、この反応は、不満足
な収率で進行する。更に、この反応を大きな規模で適用
することは安全及び環境保護の理由で非常に問題があ
る。
介し、続いてチアゾリジンジオンン環システムの調製に
よる既知の方法により製造される。それらのカルボン酸
を製造するために、芳香族アミノ基をジアゾ化し、次い
でジアゾニウム塩を塩酸及び銅塩の存在下に酢酸エチル
と反応させる。この方法は、大量のkgスケールの量の生
産のためには、安全性、規模の拡大、取り扱い及び製法
の複雑さのいくつかの欠点を有している。例えば、この
反応において、芳香族アミンは、ジアゾ化され、アルフ
ァ−ハロゲン化カルボン酸を形成し、そして毒性のアク
リル酸エステルと反応し、そして、この反応は、不満足
な収率で進行する。更に、この反応を大きな規模で適用
することは安全及び環境保護の理由で非常に問題があ
る。
別の製造方法は、一般式II:
(式中、
A、B、W、X、Y、R、R1及びnは、上記と同義で
ある)で示される化合物の接触水素化を含む。
ある)で示される化合物の接触水素化を含む。
しかしながら、この接触水素化は、非常に複雑であ
る。硫黄による触媒の被毒は、特にチアゾゾリジンジオ
ンに含まれている硫黄に加えて、非常に長い反応期間に
導く分子中に別の硫黄原子を有する化合物のタイプで起
ることができ、そして触媒の数回の更新を必要とする。
る。硫黄による触媒の被毒は、特にチアゾゾリジンジオ
ンに含まれている硫黄に加えて、非常に長い反応期間に
導く分子中に別の硫黄原子を有する化合物のタイプで起
ることができ、そして触媒の数回の更新を必要とする。
一般式IIの化合物を還元する別の方法は、還元剤とし
てマグネシウムの使用を含む文献から知られている[例
えば、c.c.Cantello et al.,in J.Med.Chem.37,3977(1
994)]。
てマグネシウムの使用を含む文献から知られている[例
えば、c.c.Cantello et al.,in J.Med.Chem.37,3977(1
994)]。
この方法は、分子に含まれている硫黄により触媒的方
法の妨害をうまく避けるが、前述の一般式IIの化合物の
場合に、分離するのが困難な所望の生成物の不純物に導
く5員環不飽和ヘテロ環の部分還元が、起る。
法の妨害をうまく避けるが、前述の一般式IIの化合物の
場合に、分離するのが困難な所望の生成物の不純物に導
く5員環不飽和ヘテロ環の部分還元が、起る。
驚くべきことに、一般式IIの化合物は、もし金属アル
ミニウムが、還元剤としてマグネシウムに代えて用いら
れるならば、最後に記載されている方法により、5員ヘ
テロ環システムの二重結合の部分的還元なしに、高純度
でスムーズに還元されることができ、このアルミニウム
は、より貴金属の塩で表面を処理することで好都合に活
性化される。
ミニウムが、還元剤としてマグネシウムに代えて用いら
れるならば、最後に記載されている方法により、5員ヘ
テロ環システムの二重結合の部分的還元なしに、高純度
でスムーズに還元されることができ、このアルミニウム
は、より貴金属の塩で表面を処理することで好都合に活
性化される。
この方法は、特に一般式I(これは一般式IIIで以下
に要約されている)の特に貴重なサブクラスを選択する
ことで適用することができる。
に要約されている)の特に貴重なサブクラスを選択する
ことで適用することができる。
ここで、本発明の主題は、一般式(III):
(式中、
Aは、CH=CH又はSを表し、
Wは、Oを表し、
Xは、S、O又はNR2(ここで、残基R2は、水素又はC
1−C6アルキルである)を表し、 Yは、CH又はNを表し、 Rは、ナフチル、チエニル又はフェニル(これは、場
合により、C1−C3アルキル、CF3、C1−C3アルコキシ、
F、Cl又はブロモで、モノ−又はジ置換されている)を
表し、 R1は、水素又はC1−C6アルキルを表し、そして nは、1〜3を表す)で示される化合物を製造するた
めの方法であって、 一般式(IV): (式中、 A、W、X、Y、R、R1及びnは、前記と同義であ
る)で示される化合物を、プロトン性溶媒中で、金属ア
ルミニウムで還元する方法である。アルミニウムの表面
は、電気化学系列でアルミニウムより上である金属塩で
処理して活性化することができる。塩化水銀の希釈溶液
は、特に適切である。このアルミニウムは、切れはし、
粒又は粉末の形態で用いることができる。低級アルコー
ル類、特にメタノール及び水は、プロトン性溶媒として
好適に用いられる。アルコール類又は水と混和し得る非
プロトン性有機溶媒は、溶解性を改善するために加える
ことができるか、又は主要な成分として用いることがで
きる。反応は、0〜80℃、好適には室温又は40℃までの
やや上昇した温度で実施される。
1−C6アルキルである)を表し、 Yは、CH又はNを表し、 Rは、ナフチル、チエニル又はフェニル(これは、場
合により、C1−C3アルキル、CF3、C1−C3アルコキシ、
F、Cl又はブロモで、モノ−又はジ置換されている)を
表し、 R1は、水素又はC1−C6アルキルを表し、そして nは、1〜3を表す)で示される化合物を製造するた
めの方法であって、 一般式(IV): (式中、 A、W、X、Y、R、R1及びnは、前記と同義であ
る)で示される化合物を、プロトン性溶媒中で、金属ア
ルミニウムで還元する方法である。アルミニウムの表面
は、電気化学系列でアルミニウムより上である金属塩で
処理して活性化することができる。塩化水銀の希釈溶液
は、特に適切である。このアルミニウムは、切れはし、
粒又は粉末の形態で用いることができる。低級アルコー
ル類、特にメタノール及び水は、プロトン性溶媒として
好適に用いられる。アルコール類又は水と混和し得る非
プロトン性有機溶媒は、溶解性を改善するために加える
ことができるか、又は主要な成分として用いることがで
きる。反応は、0〜80℃、好適には室温又は40℃までの
やや上昇した温度で実施される。
本発明は、また一般式Iの新規な化合物(これは、出
願WO 94/27995に記載されておらず、かつこの出願に記
載されている化合物に比較して、真性糖尿病の処置にお
いて驚くほど良好な作用様式を示す)に関する。これら
は、以下の化合物である。
願WO 94/27995に記載されておらず、かつこの出願に記
載されている化合物に比較して、真性糖尿病の処置にお
いて驚くほど良好な作用様式を示す)に関する。これら
は、以下の化合物である。
5−{4−[2−(5−メチル−2−(チエン−2−
イル)−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジン
−2,4−ジオン、 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−フルオロ
フェニルオキサゾール)−4−イル)−エトキシ]−ベ
ンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン、 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−クロロフ
ェニルオキサゾール)−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジン
−2,4−ジオン、 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−トリフル
オロメチルフェニルオキサゾール)−4−イル)−エト
キシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−
チアゾリジン−2,4−ジオン及び 5−{4−[2−(5−メチル−2−(2,4−ジフル
オロフェニルオキサゾール)−4−イル)−エトキシ]
−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾ
リジン−2,4−ジオン、並びにそれらの互変異性体、エ
ナンチオマー、ジアステレオマー及び生理学的に寛容の
塩。
イル)−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジン
−2,4−ジオン、 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−フルオロ
フェニルオキサゾール)−4−イル)−エトキシ]−ベ
ンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン、 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−クロロフ
ェニルオキサゾール)−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジン
−2,4−ジオン、 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−トリフル
オロメチルフェニルオキサゾール)−4−イル)−エト
キシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−
チアゾリジン−2,4−ジオン及び 5−{4−[2−(5−メチル−2−(2,4−ジフル
オロフェニルオキサゾール)−4−イル)−エトキシ]
−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾ
リジン−2,4−ジオン、並びにそれらの互変異性体、エ
ナンチオマー、ジアステレオマー及び生理学的に寛容の
塩。
更に、本発明は、上に列記された化合物を真性糖尿病
の処置のために、上に列記された化合物を含む製薬学的
組成物に関する。この製薬学的組成物は、WO 94/27995
に記載された慣用の方法により製造かつ使用される。
の処置のために、上に列記された化合物を含む製薬学的
組成物に関する。この製薬学的組成物は、WO 94/27995
に記載された慣用の方法により製造かつ使用される。
以下の実施例は、該特別な場合にこの方法を限定する
ことなく、式(III)の化合物の製造の新規な方法を説
明するためのものである。一般式IVの化合物は、WO 94/
27995に記載の方法により製造される。
ことなく、式(III)の化合物の製造の新規な方法を説
明するためのものである。一般式IVの化合物は、WO 94/
27995に記載の方法により製造される。
実施例1
5−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキサゾ
ール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェ
ン−7−イルメチル}−チアゾリジン−2,4−ジオン a)活性化されたアルミニウムの製造 エタノール中の飽和塩化水銀(II)溶液5mlをエタノ
ールで50mlまで希釈し、10gアルミニウム針状晶10gと軽
く振蘯した。次いで、溶液をデカントし、針状晶をエタ
ノールで2回、ジエチルエーテルで1回、次いでテトラ
ヒドロフランで1回洗浄した。
ール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ[b]チオフェ
ン−7−イルメチル}−チアゾリジン−2,4−ジオン a)活性化されたアルミニウムの製造 エタノール中の飽和塩化水銀(II)溶液5mlをエタノ
ールで50mlまで希釈し、10gアルミニウム針状晶10gと軽
く振蘯した。次いで、溶液をデカントし、針状晶をエタ
ノールで2回、ジエチルエーテルで1回、次いでテトラ
ヒドロフランで1回洗浄した。
b)表題化合物
活性化された針状晶10g及び水1mlを、テトラヒドロフ
ラン130ml中の5−{4−[2−(5−メチル−2−フ
ェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ
[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン(Fp.204〜207℃)2.03g(4.3mmol)の
溶液に加えた。次いで、かき混ぜながら50℃まで50分加
熱し、固体成分をろ過により除去した。ろ液を蒸発さ
せ、残渣を、トルエン88容量部、2−ブタノン10容量部
及び氷酢酸2容量部の混合物でのシリカゲルクロマトグ
ラフィに付した。収量:1.65g(83%)、Fp.204〜206
℃。
ラン130ml中の5−{4−[2−(5−メチル−2−フ
ェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ
[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン(Fp.204〜207℃)2.03g(4.3mmol)の
溶液に加えた。次いで、かき混ぜながら50℃まで50分加
熱し、固体成分をろ過により除去した。ろ液を蒸発さ
せ、残渣を、トルエン88容量部、2−ブタノン10容量部
及び氷酢酸2容量部の混合物でのシリカゲルクロマトグ
ラフィに付した。収量:1.65g(83%)、Fp.204〜206
℃。
実施例2
以下のものを類似の方法で得た。
a)5−{4−[2−(5−メチル−2−(チエン−2
−イル)−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベ
ンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン 収率:57%;Fp.:115〜117℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(チエン−2−
イル)−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリ
ジン−2,4−ジオン(Fp.229〜234℃)から b)5−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキ
サゾール−4−イル)−エトキシ]−ナフタ−1−イル
メチル}−チアゾリジン−2,4−ジオン 収率:76%;Fp.:187〜191℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキ
サゾール−4−イル)−エトキシ]−ナフタ−1−イル
メチリデン}−チアゾリジン−2,4−ジオン(Fp.229〜2
34℃)から c)5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−フルオ
ロフェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベ
ンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン 収率:81%;Fp.:205℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−フルオロ
フェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリ
ジン−2,4−ジオン(Fp.240℃)から d)5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−クロロ
フェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジン
−2,4−ジオン 収率:60%;Fp.:208℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−クロロフ
ェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ
[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン(Fp.270℃)から e)5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−トリフ
ルオロメチルフェニルオキサゾール−4−イル)−エト
キシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−
チアゾリジン−2,4−ジオン 収率:57%;Fp.:191℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−トリフル
オロメチルフェニル)オキサゾール−4−イル)−エト
キシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデ
ン}−チアゾリジン−2,4−ジオン(Fp.260℃)から f)5−{4−[2−(5−メチル−2−(2,4−ジフ
ルオロフェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]
−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾ
リジン−2,4−ジオン 収率:78%;Fp.:189℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(2,4−ジフル
オロフェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−
ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チア
ゾリジン−2,4−ジオン(無定形Fp.255℃から)から
−イル)−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベ
ンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン 収率:57%;Fp.:115〜117℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(チエン−2−
イル)−オキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリ
ジン−2,4−ジオン(Fp.229〜234℃)から b)5−{4−[2−(5−メチル−2−フェニルオキ
サゾール−4−イル)−エトキシ]−ナフタ−1−イル
メチル}−チアゾリジン−2,4−ジオン 収率:76%;Fp.:187〜191℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−フェニル−オキ
サゾール−4−イル)−エトキシ]−ナフタ−1−イル
メチリデン}−チアゾリジン−2,4−ジオン(Fp.229〜2
34℃)から c)5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−フルオ
ロフェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベ
ンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン 収率:81%;Fp.:205℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−フルオロ
フェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリ
ジン−2,4−ジオン(Fp.240℃)から d)5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−クロロ
フェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベン
ゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾリジン
−2,4−ジオン 収率:60%;Fp.:208℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−クロロフ
ェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−ベンゾ
[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チアゾリジ
ン−2,4−ジオン(Fp.270℃)から e)5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−トリフ
ルオロメチルフェニルオキサゾール−4−イル)−エト
キシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−
チアゾリジン−2,4−ジオン 収率:57%;Fp.:191℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(4−トリフル
オロメチルフェニル)オキサゾール−4−イル)−エト
キシ]−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデ
ン}−チアゾリジン−2,4−ジオン(Fp.260℃)から f)5−{4−[2−(5−メチル−2−(2,4−ジフ
ルオロフェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]
−ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチル}−チアゾ
リジン−2,4−ジオン 収率:78%;Fp.:189℃ 5−{4−[2−(5−メチル−2−(2,4−ジフル
オロフェニルオキサゾール−4−イル)−エトキシ]−
ベンゾ[b]チオフェン−7−イルメチリデン}−チア
ゾリジン−2,4−ジオン(無定形Fp.255℃から)から
─────────────────────────────────────────────────────
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(72)発明者 ヴィッテ,エルンスト−クリスティアン
ドイツ連邦共和国、デー―68165 マン
ハイム、ベートホーフェンシュトラーセ
2
(72)発明者 キュンレ,ハンス−フリーダー
ドイツ連邦共和国、デー―69469 ヴァ
インハイム、ズィルヒャーヴェーク 6
(56)参考文献 特開 平4−225978(JP,A)
特表 平8−510456(JP,A)
(58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名)
C07D 417/14
A61K 31/427
A61P 3/10
CA(STN)
REGISTRY(STN)
Claims (3)
- 【請求項1】一般式(III): 【化1】 (式中、 Aは、CH=CH又はSを表し、 Wは、Oを表し、 Xは、S、O又はNR2(ここで、残基R2は、水素又はC1
−C6アルキルである)を表し、 Yは、CH又はNを表し、 Rは、ナフチル、チエニル又はフェニル(これは、場合
により、C1−C3アルキル、CF3、C1−C3アルコキシ、
F、Cl又はブロモで、モノ−又はジ置換されている)を
表し、 R1は、水素又はC1−C6アルキルを表し、そして nは、1〜3を表す)で示される化合物を製造するため
の方法であって、 一般式(IV): 【化2】 (式中、 A、W、X、Y、R、R1及びnは、前記と同義である)
で示される化合物を、プロトン性溶媒中で、金属アルミ
ニウムで還元する方法。 - 【請求項2】用いる金属アルミニウムが、貴金属の塩で
表面を処理することにより活性化されている、請求項1
記載の方法。 - 【請求項3】アルミニウムが、塩化水銀溶液で活性化さ
れている、請求項1又は2記載の方法。
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