EP0123228B1 - Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline - Google Patents

Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline Download PDF

Info

Publication number
EP0123228B1
EP0123228B1 EP84104175A EP84104175A EP0123228B1 EP 0123228 B1 EP0123228 B1 EP 0123228B1 EP 84104175 A EP84104175 A EP 84104175A EP 84104175 A EP84104175 A EP 84104175A EP 0123228 B1 EP0123228 B1 EP 0123228B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
igf
dna
yeast
host
dna sequence
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
EP84104175A
Other languages
German (de)
English (en)
Other versions
EP0123228A2 (fr
EP0123228A3 (en
Inventor
Philip J. Barr
James P. Merryweather
Guy Mullenbach
Mickey S. Urdea
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis Vaccines and Diagnostics Inc
Original Assignee
Chiron Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chiron Corp filed Critical Chiron Corp
Priority to EP93101654A priority Critical patent/EP0561137B1/fr
Priority to AT84104175T priority patent/ATE95236T1/de
Publication of EP0123228A2 publication Critical patent/EP0123228A2/fr
Publication of EP0123228A3 publication Critical patent/EP0123228A3/en
Application granted granted Critical
Publication of EP0123228B1 publication Critical patent/EP0123228B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/65—Insulin-like growth factors (Somatomedins), e.g. IGF-1, IGF-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
    • C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/036—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif targeting to the medium outside of the cell, e.g. type III secretion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (17)

  1. Procédé pour la production efficace de facteurs de croissance I ou II analogues à l'insuline humaine (IGF I ou II) dans des cellules hôtes unicellulaires, ce procédé comprenant :
       la fourniture d'une construction d'ADN fonctionnel comprenant une séquence d'ADN codant pour cet IGF I ou II, la séquence d'ADN codant pour cet IGF I étant la suivante :
    Figure imgb0027
    et la séquence d'ADN codant pour cet IGF II étant la suivante :
    Figure imgb0028
    réunies dans un cadre de lecture correct avec les séquences signal, sécrétoires, leader et de maturation reconnues par ces cellules hôtes pour former un gène structural en aval et sous le contrôle de régulation transcriptionnelle d'une région d'initiation transcriptionnelle dans un vecteur compatible avec ces cellules hôtes;
       l'introduction de ce vecteur dans ces cellules hôtes;
       la culture de ces cellules hôtes contenant ce vecteur; et
       l'isolement de l'IGF I ou II humain sécrété
  2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel les séquence d'ADN de l'IGF I ou II sont des gènes synthetiques ayant des codons utilisés par l'hote.
  3. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'hôte est une levure.
  4. Procédé suivant la revendication 3, dans lequel le vecteur est un dérivé du plasmide 2 µm.
  5. Procédé pour exprimer des facteurs de croissance I et II (IGF I ou II) analogues a l'insuline humaine dans une levure aboutissant à la sécrétion de cet IGF I ou II induite par les signaux de sécrétion et de maturation de l'hôte, ce procédé comprenant :
       la préparation de premiers fragments d'ADN contenant des premières séquences d'ADN codant pour IGF I ou II, la séquence d'ADN codant pour cet IGF I étant la suivante :
    Figure imgb0029
    et la séquence d'ADN codant pour cet IGF II étant la suivante :
    Figure imgb0030
    et ayant l'extrémité 5' des brins codants au niveau ou en aval des premières bases de ces séquences d'ADN;
       la préparation de seconds fragments d'ADN contenant des secondes séquences d'ADN codant pour des signaux de sécrétion et de maturation moléculaire reconnaissables par la levure et ayant l'extrémité 3' des brins codants au niveau ou en amont de la base terminale de ces signaux de maturation moléculaire, au moins l'un de ces premier et second fragments ayant sa terminaison à l'intérieur des séquences codantes si bien qu'il manque des paires de bases;
       la jonction de ces premier et second fragments d'ADN au moyen d'un adaptateur codant pour les paires de bases manquantes de ces premier et second fragments, ces premier et second fragments d'ADN étant dans le même cadre de lecture;
       la fourniture de codons de terminaison en aval adjacents des premiers fragments pour fournir des gènes "pré"-IGF I ou II; et
       le clonage de ces gènes "pré"-IGF I ou II dans des vecteurs d'expression dans une levure dans laquelle le "pré"-IGF I ou le "pré"-IGF II est sécrété et fait l'objet d'une maturation moléculaire.
  6. Procédé suivant la revendication 5, dans lequel ce vecteur d'expression comprend un système de réplication reconnu par des bactéries.
  7. Procédé suivant la revendication 6, dans lequel ce vecteur d'expression de levure comprend le plasmide 2 µm ou une partie de celui-ci.
  8. Construction d'ADN comprenant une séquence d'ADN codant pour un facteur de croissance I ou II analogue à l'insuline humaine (IGF I ou II), la séquence d'ADN codant pour cet IGF I étant la suivante :
    Figure imgb0031
    et la séquence d'ADN codant pour cet IGF II étant la suivante :
    Figure imgb0032
    sous la régulation transcriptionnelle de signaux de régulation utilisés par une levure.
  9. Construction d'ADN suivant la revendication 8, incluant un système de réplication reconnu par une levure.
  10. Construction d'ADN suivant la revendication 8, dans lequel la séquence d'ADN a des codons utilisés par une levure et différents des codons humains.
  11. Construction d'ADN suivant la revendication 8, qui comprend un système de réplication utilisé par des bactéries.
  12. Construction d'ADN suivant la revendication 9, dans lequel ce système de réplication de levure comprend le plasmide 2 µm ou une partie de celui-ci.
  13. Construction d'ADN suivant la revendication 8, incluant la séquence d'ADN :
    Figure imgb0033
  14. Construction d'ADN suivant la revendication 8, incluant la séquence d'ADN :
    Figure imgb0034
  15. Construction d'ADN comprenant une séquence d'ADN codant pour un facteur de croissance I ou II analogue à l'insuline humaine, la séquence d'ADN codant pour cet IGF I étant la suivante :
    Figure imgb0035
    et la séquence d'ADN codant pour cet IGF II étant la suivante :
    Figure imgb0036
    réunie à des séquences de régulation de la transcription et de traduction pour l'expression d'un hôte unicellulaire dans une culture.
  16. Cellule hôte unicellulaire comprenant les constructions d'ADN suivant la revendication 15.
  17. Procédé pour la production d'un facteur de croissance I ou II analogue à l'insuline humaine (IGF I ou II) comprenant :
       l'obtention d'une cellule hôte unicellulaire suivant la revendication 16, et
       la culture de cette cellule hôte unicellulaire dans des conditions dans lesquelles un IGF I ou II est exprimé.
EP84104175A 1983-04-25 1984-04-13 Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline Expired - Lifetime EP0123228B1 (fr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93101654A EP0561137B1 (fr) 1983-04-25 1984-04-13 Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline
AT84104175T ATE95236T1 (de) 1983-04-25 1984-04-13 Hybrid-dns-synthesis von reifen insulinaehnlichen wachstumsfaktoren.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48795083A 1983-04-25 1983-04-25
US487950 1983-04-25

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP93101654.7 Division-Into 1993-02-03

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EP0123228A2 EP0123228A2 (fr) 1984-10-31
EP0123228A3 EP0123228A3 (en) 1987-03-25
EP0123228B1 true EP0123228B1 (fr) 1993-09-29

Family

ID=23937779

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP93101654A Expired - Lifetime EP0561137B1 (fr) 1983-04-25 1984-04-13 Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline
EP84104175A Expired - Lifetime EP0123228B1 (fr) 1983-04-25 1984-04-13 Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP93101654A Expired - Lifetime EP0561137B1 (fr) 1983-04-25 1984-04-13 Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6642029B1 (fr)
EP (2) EP0561137B1 (fr)
JP (2) JP2548105B2 (fr)
AT (2) ATE220101T1 (fr)
AU (1) AU576757B2 (fr)
DE (2) DE3486216T2 (fr)
DK (1) DK204584A (fr)
ES (1) ES8505412A1 (fr)
FI (1) FI87799C (fr)
HK (1) HK65594A (fr)
HU (1) HU204565B (fr)
IE (2) IE940140L (fr)
IL (1) IL71634A (fr)
NO (1) NO174302C (fr)
NZ (1) NZ207842A (fr)
PT (1) PT78484B (fr)
ZA (1) ZA842982B (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2206785A1 (fr) 1998-12-31 2010-07-14 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Expression améliorée de polypeptides HIV et production de particules de type virus
EP2339010A2 (fr) 2002-05-01 2011-06-29 Gbp Ip, Llc Particules de vecteur de lentivirus pour l'inactivation de complément

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7198919B1 (en) 1983-04-25 2007-04-03 Genentech, Inc. Use of alpha factor sequences in yeast expression systems
NZ207926A (en) * 1983-04-25 1988-04-29 Genentech Inc Use of yeast #a#-factor to assist in expression of proteins heterologus to yeast
US4588684A (en) * 1983-04-26 1986-05-13 Chiron Corporation a-Factor and its processing signals
IL71991A (en) 1983-06-06 1994-05-30 Genentech Inc Preparation of human FGI and FGE in their processed form through recombinant AND tranology in prokaryotes
JPS60501989A (ja) * 1983-08-10 1985-11-21 アムジエン インシュリン様成長因子の微生物発現
WO1985000831A1 (fr) * 1983-08-10 1985-02-28 Amgen Expression microbienne d'un facteur de croissance semblable a l'insuline
US4758512A (en) * 1984-03-06 1988-07-19 President And Fellows Of Harvard College Hosts and methods for producing recombinant products in high yields
DK108685A (da) * 1984-03-19 1985-09-20 Fujisawa Pharmaceutical Co Vaekstfaktor i
US4738921A (en) * 1984-09-27 1988-04-19 Eli Lilly And Company Derivative of the tryptophan operon for expression of fused gene products
JP2549504B2 (ja) * 1984-12-21 1996-10-30 ア−ス製薬株式会社 Ｄｎａ塩基配列、ポリペプチド分泌発現ベクター及び形質転換微生物
GB8507833D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Biogen Nv Production of human somatomedin c
US5242811A (en) * 1985-03-26 1993-09-07 Biogen, Inc. Production of human somatomedin C
US4751180A (en) * 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US5342921A (en) * 1985-03-28 1994-08-30 Chiron Corporation Superoxide dismutase fusion polypeptides for expression of mammalian proteins
ATE63757T1 (de) * 1985-03-28 1991-06-15 Chiron Corp Expression durch verwendung von fusionsgenen fuer proteinproduktion.
US4783524A (en) * 1985-09-17 1988-11-08 Monsanto Company Growth factors
EP0219814B1 (fr) * 1985-10-21 1991-09-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Procédé de production de facteur I de croissance semblable à l'insuline (IGF-I) et plasmide pour sa production
GB8529014D0 (en) * 1985-11-25 1986-01-02 Biogen Nv Enhanced secretion of heterologous proteins
EP0234871A3 (fr) * 1986-02-28 1988-10-12 Merck & Co. Inc. Expression contrôlable des protéines recombinantes dans la levure
EP0234862A3 (fr) * 1986-02-28 1988-10-05 Merck & Co. Inc. Expression de protéines recombinantes dans la levure
JPH0616716B2 (ja) * 1986-10-14 1994-03-09 塩野義製薬株式会社 酵母におけるヒトｐｓｔｉの製造法
DE3726655A1 (de) * 1987-08-11 1989-02-23 Hoechst Ag Verfahren zur isolierung basischer proteine aus proteingemischen, welche solche basischen proteine enthalten
GB8723660D0 (en) * 1987-10-08 1987-11-11 British Bio Technology Synthetic gene
CA1340772C (fr) 1987-12-30 1999-09-28 Patricia Tekamp-Olson Expression et secretion de proteines heterologues dans une levure au moyen de sequences leader tronquees du facteur alpha
US4988675A (en) * 1988-02-05 1991-01-29 Ciba-Geigy Corporation Method for preventing secondary effects
EP0327503B1 (fr) * 1988-02-05 1993-03-10 Ciba-Geigy Ag Utilisation d' IGF I pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de maladies rénales
GB8819826D0 (en) * 1988-08-20 1988-09-21 Kabivitrum Ab Glycosylated igf-1
GB8927008D0 (en) * 1989-11-29 1990-01-17 Ciba Geigy Novel process for the production of unfused protein in e.coli
NZ236618A (en) 1990-01-03 1997-06-24 Ciba Geigy Ag Treating and preventing osteoporosis using insulin-like growth factor i (igf i) in conjunction with a bone antiresorptive active compound
US5681814A (en) * 1990-06-07 1997-10-28 Genentech, Inc. Formulated IGF-I Composition
US5374620A (en) * 1990-06-07 1994-12-20 Genentech, Inc. Growth-promoting composition and its use
WO1992004363A1 (fr) * 1990-09-04 1992-03-19 The Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc. Production du facteur-1 de croissance similaire a l'insuline dans des cellules de levure methylotrophique
US5612198A (en) * 1990-09-04 1997-03-18 The Salk Institute Production of insulin-like growth factor-1 in methylotrophic yeast cells
EP0578746B1 (fr) * 1991-04-01 2002-07-03 Merck & Co., Inc. GENES INFLUAN ANT L'ACTIVITE PROTEOLYTIQUE DE $i(PICHIA), ET LEURS UTILISATIONS
TW267102B (fr) 1992-03-13 1996-01-01 Ciba Geigy
SE9201573D0 (sv) * 1992-05-19 1992-05-19 Kabi Pharmacia Ab Use of igf-1
US5521086A (en) * 1993-09-16 1996-05-28 Cephalon, Inc. Secretion sequence for the production of a heterologous protein in yeast
SE9402370D0 (sv) 1994-07-04 1994-07-04 Pharmacia Ab Use of IGF-I
US5712249A (en) * 1994-09-08 1998-01-27 Ciba-Geigy Corporation Use of insulin-like growth factors I and II for inhibition of inflammatory response
EP0779927A1 (fr) * 1994-09-08 1997-06-25 Chiron Corporation Procede de production amelioree des facteurs de croissance proches de l'insuline
ES2293137T3 (es) 1995-10-11 2008-03-16 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Combinacion de pdgf, kgf,igf e igfbp para curacion de heridas.
US5783556A (en) * 1996-08-13 1998-07-21 Genentech, Inc. Formulated insulin-containing composition
CA2369451C (fr) 1999-04-08 2009-09-22 Genentech, Inc. Composition a base de polypeptides a charge opposee
DK2274978T3 (en) 2003-09-12 2015-06-15 Ipsen Biopharmaceuticals Inc Methods of treating an insulin-like growth factor-I (IGF-I) deficiency
EP1674113A1 (fr) 2004-12-22 2006-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugués de l'IGF-1 et du poly(éthylène glycol)
AU2007291501B2 (en) 2006-08-31 2012-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the production of insulin-like growth factor-I
CL2007002502A1 (es) 2006-08-31 2008-05-30 Hoffmann La Roche Variantes del factor de crecimiento similar a insulina-1 humano (igf-1) pegilados en lisina; metodo de produccion; proteina de fusion que la comprende; y su uso para tratar la enfermedad de alzheimer.
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
UY32317A (es) 2008-12-12 2010-07-30 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
BR112012000865A2 (pt) 2009-07-17 2019-09-24 T Tabor Aaron "composição e método para a modificação genética cosmética de células substancialmente intactas"
US20110152188A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Hanns-Christian Mahler Pharmaceutical compositions of igf/i proteins
US20140255413A1 (en) 2013-03-07 2014-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for neoplasia treatment
WO2021005604A1 (fr) 2019-07-11 2021-01-14 Opko Biologics Ltd. Igf-1 ou variants d'igf-1 à action prolongée et procédés de production associés

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4411994A (en) * 1978-06-08 1983-10-25 The President And Fellows Of Harvard College Protein synthesis
US4443539A (en) 1980-02-05 1984-04-17 The Upjohn Company Process for preparing bovine growth hormone
CA1200773A (fr) * 1980-02-29 1986-02-18 William J. Rutter Liens d'expression
AU545912B2 (en) * 1980-03-10 1985-08-08 Cetus Corporation Cloned heterologous jive products in bacillies
US4350764A (en) * 1980-03-10 1982-09-21 The Regents Of The University Of California Microbiological synthesis of beta endorphin
US4338397A (en) 1980-04-11 1982-07-06 President And Fellows Of Harvard College Mature protein synthesis
US4546082A (en) 1982-06-17 1985-10-08 Regents Of The Univ. Of California E. coli/Saccharomyces cerevisiae plasmid cloning vector containing the alpha-factor gene for secretion and processing of hybrid proteins
DE3382547D1 (de) * 1983-01-12 1992-05-27 Chiron Corp Sekretorische expression in eukaryoten.
SE8300693L (sv) * 1983-02-09 1984-08-10 Sven Lofdahl Sett att framstella och isolera proteiner och polypeptider samt en hybridvektor for detta
GB8308483D0 (en) * 1983-03-28 1983-05-05 Health Lab Service Board Secretion of gene products
WO1984004330A1 (fr) * 1983-04-22 1984-11-08 Amgen Secretion de polypeptides exogenes a partir de levure
NZ207926A (en) * 1983-04-25 1988-04-29 Genentech Inc Use of yeast #a#-factor to assist in expression of proteins heterologus to yeast
AU2722184A (en) * 1983-04-25 1984-11-01 Genentech Inc. Use of alpha sequences in yeast expression systems
IL71991A (en) * 1983-06-06 1994-05-30 Genentech Inc Preparation of human FGI and FGE in their processed form through recombinant AND tranology in prokaryotes
WO1985000831A1 (fr) * 1983-08-10 1985-02-28 Amgen Expression microbienne d'un facteur de croissance semblable a l'insuline
US4745179A (en) * 1984-04-02 1988-05-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 59 Valine insulin-like growth factor I and process for production thereof
CA1341423C (fr) * 1984-10-31 2003-03-04 Paul A. Luciw Proteines recombinantes de virus associes au syndrome d'adenopathie et/ou au syndrome d'immuno-deficience acquise
EP0193112A3 (fr) 1985-02-22 1987-02-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York cADN codant un facteur mammifère de croissance du genre insuline type II
US5084384A (en) * 1987-04-23 1992-01-28 Monsanto Company Secretion of insulin-like growth factor-I
CA1340772C (fr) 1987-12-30 1999-09-28 Patricia Tekamp-Olson Expression et secretion de proteines heterologues dans une levure au moyen de sequences leader tronquees du facteur alpha
GB8927008D0 (en) * 1989-11-29 1990-01-17 Ciba Geigy Novel process for the production of unfused protein in e.coli
WO1992004363A1 (fr) * 1990-09-04 1992-03-19 The Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc. Production du facteur-1 de croissance similaire a l'insuline dans des cellules de levure methylotrophique
US5521086A (en) * 1993-09-16 1996-05-28 Cephalon, Inc. Secretion sequence for the production of a heterologous protein in yeast
DE69739319D1 (de) 1996-12-13 2009-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Verfahren zur Expression von PDGF oder IGR Proteinen in Hefe

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
The Journal of Biological Chemistry, vol. 257, no.6, pp. 3026-3031, 1982 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2206785A1 (fr) 1998-12-31 2010-07-14 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Expression améliorée de polypeptides HIV et production de particules de type virus
EP2339010A2 (fr) 2002-05-01 2011-06-29 Gbp Ip, Llc Particules de vecteur de lentivirus pour l'inactivation de complément

Also Published As

Publication number Publication date
EP0123228A2 (fr) 1984-10-31
IE840975L (en) 1984-10-25
DE3486491D1 (de) 2002-08-08
IL71634A (en) 1992-09-06
NO174302C (no) 1994-04-13
EP0561137A1 (fr) 1993-09-22
AU576757B2 (en) 1988-09-08
AU2723384A (en) 1984-11-01
DE3486216T2 (de) 1994-02-17
FI87799B (fi) 1992-11-13
US6642029B1 (en) 2003-11-04
ATE220101T1 (de) 2002-07-15
FI841524A0 (fi) 1984-04-16
EP0123228A3 (en) 1987-03-25
DE3486491T2 (de) 2003-01-16
PT78484B (fr) 1986-05-22
ES531855A0 (es) 1985-05-16
NO841613L (no) 1984-10-26
FI87799C (fi) 1993-02-25
IL71634A0 (en) 1984-07-31
NO174302B (no) 1994-01-03
ZA842982B (en) 1984-11-28
HU204565B (en) 1992-01-28
HUT34236A (en) 1985-02-28
IE940140L (en) 1984-10-25
DK204584D0 (da) 1984-04-24
JP2530424B2 (ja) 1996-09-04
ES8505412A1 (es) 1985-05-16
ATE95236T1 (de) 1993-10-15
FI841524A (fi) 1984-10-26
IE60228B1 (en) 1994-06-15
JPS59205997A (ja) 1984-11-21
NZ207842A (en) 1988-02-12
DE3486216D1 (de) 1993-11-04
HK65594A (en) 1994-07-15
JP2548105B2 (ja) 1996-10-30
JPH07143886A (ja) 1995-06-06
DK204584A (da) 1984-10-26
EP0561137B1 (fr) 2002-07-03
PT78484A (fr) 1984-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0123228B1 (fr) Synthèse à l'aide d'ADN hybride de facteurs de croissance mûrs du type insuline
JPH0779699B2 (ja) 真核生物における分泌発現遺伝子
JPS63501614A (ja) 外来タンパク質を分泌することを目的としたｂａｒ１の使用法
JP2733602B2 (ja) ヒルジンをコードする発現カセット、プラスミド及び形質転換酵母
JPH08512202A (ja) Ｙａｐ３シグナルペプチドをコードするｄｎａ構築体
JPH10501413A (ja) 合成リーダーペプチド配列類
JPH10501695A (ja) イーストにおいて発現されたｎ末端に伸長した蛋白質
EP0563175A1 (fr) Procede de construction de sequences leaders synthetiques
US5010010A (en) Production of human parathyroid hormone from microorganisms
EP0121884B1 (fr) Synthèse d'insuline à l'aide d'ADN hybride
EP1114865B1 (fr) Production d'une hormone humaine de parathyroide
US4914026A (en) Alpha factor leader sequence directed secretion of insulin
EP0129073B1 (fr) Synthèse de l'ADN hybride de facteur mûr de déclenchement de l'hormone de croissance
WO1985002200A1 (fr) Production d'interleukine-2 en utilisant des genes clones pou r l'interleukine-2 et le facteur alpha de levure
US5015575A (en) Hybrid DNA synthesis of insulin
US5741674A (en) Recombinant production of proteins in yeast
KR890005068B1 (ko) 인체인슐린-유사생장인자의 제조방법
EP0245479B1 (fr) Promoteur de kinase de phosphoglycerate raccourci
WO1986000637A1 (fr) Vehicule de clonage de levure
KR920003664B1 (ko) 합성유전자에 의한 효모세포로부터 소성장호르몬의 대량 제조방법
KR100218564B1 (ko) 아르기닌을 이용한 인체 부갑상선 호르몬의 효율적인 생산방법
WO1986000638A1 (fr) Vecteur de clonage de levure

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

AK Designated contracting states

Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LI LU NL SE

RIN1 Information on inventor provided before grant (corrected)

Inventor name: URDEA, MICKEY S.

Inventor name: MULLENBACH, GUY

Inventor name: MERRYWEATHER, JAMES P.

Inventor name: BARR, PHILIP J.

RIN1 Information on inventor provided before grant (corrected)

Inventor name: URDEA, MICKEY S.

Inventor name: MULLENBACH, GUY

Inventor name: MERRYWEATHER, JAMES P.

Inventor name: BARR, PHILIP J.

17P Request for examination filed

Effective date: 19841009

R17P Request for examination filed (corrected)

Effective date: 19841008

PUAL Search report despatched

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009013

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LI LU NL SE

17Q First examination report despatched

Effective date: 19890420

GRAA (expected) grant

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009210

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LI LU NL SE

REF Corresponds to:

Ref document number: 95236

Country of ref document: AT

Date of ref document: 19931015

Kind code of ref document: T

XX Miscellaneous (additional remarks)

Free format text: TEILANMELDUNG 93101654.7 EINGEREICHT AM 13/04/84.

REF Corresponds to:

Ref document number: 3486216

Country of ref document: DE

Date of ref document: 19931104

ITF It: translation for a ep patent filed

Owner name: UFFICIO TECNICO ING. A. MANNUCCI

ET Fr: translation filed
EPTA Lu: last paid annual fee
PLBE No opposition filed within time limit

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009261

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: NO OPPOSITION FILED WITHIN TIME LIMIT

26N No opposition filed
EAL Se: european patent in force in sweden

Ref document number: 84104175.9

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Payment date: 19980319

Year of fee payment: 15

Ref country code: FR

Payment date: 19980319

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Payment date: 19980320

Year of fee payment: 15

Ref country code: AT

Payment date: 19980320

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: GB

Payment date: 19980325

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DE

Payment date: 19980326

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: CH

Payment date: 19980327

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: BE

Payment date: 19980417

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LU

Payment date: 19980422

Year of fee payment: 15

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990413

Ref country code: GB

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990413

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990413

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990414

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990430

Ref country code: CH

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990430

Ref country code: BE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19990430

BERE Be: lapsed

Owner name: CHIRON CORP.

Effective date: 19990430

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19991101

GBPC Gb: european patent ceased through non-payment of renewal fee

Effective date: 19990413

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: PL

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: FR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 19991231

NLV4 Nl: lapsed or anulled due to non-payment of the annual fee

Effective date: 19991101

EUG Se: european patent has lapsed

Ref document number: 84104175.9

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: ST

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20000201