EA020840B1 - Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (PCSK9), где указанная дцРНК включает в себя антисмысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательность длиной менее чем в 30 нуклеотидов, обычно 19-25 нуклеотидов и, по существу, комплементарную по меньшей мере части гена PCSK9. Настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей дцРНК в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, и к способам лечения заболеваний, вызываемых экспрессией гена PCSK9, с использованием указанной фармацевтической композиции.

Description

Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК) и к ее применению в опосредовании интерференции РНК для ингибирования экспрессии гена РС8К9, а также к применению дцРНК для лечения патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования РС8К9, таких как гиперлипидемия.

Предшествующий уровень техники

Пропротеин-конвертаза субтилизин-кексин 9 (РС8К9) является членом семейства сериновых протеаз субтилизинов. Другие восемь субтилизиновых протеаз, РС8К1-РС8К8 (также называемых РС1/3, РС2, фурин, РС4, РС5/6, РАСЕ4, РС7 и 81Р/8К1-1), представляют собой пропротеин-конвертазы, которые направляют белки широкого ряда на секреторный путь и играют определенную роль в различных биологических процессах (Вегдегоп, Р. (2000) 1. Мо1. Епйосгшок 24, 1-22, ОепкЬегд, К., (1998) 8етт. Се11. Иеу. ΒίοΙ. 9, 11-17, 8е1йаЬ, N.0. (1999) Вгаш Кек. 848, 45-62, Тау1ог, Ν.Α., (2003) РА8ЕВ ί. 17, 1215-1227 и 2Ьои, А., (1999) ί. Вю1. СЬет. 274, 20745-20748). Было высказано предположение, что РС8К9 играет определенную роль в метаболизме холестерина. Экспрессия мРНК РС8К9 ингибировалась после кормления мышей холестерин-содержащей пищей (Ма\уе11, ΚΝ., (2003) ί. Ыр1й Кек. 44, 2109-2119), активируется статинами в клетках Нер02 (ЭнЬис, 0., (2004) Аг1епокс1ег. ТЬготЬ. Уаке. Вю1. 24, 1454-1459) и активируется белком, связывающимся со стерол-регулирующим элементом у трансгенных мышей (8КЕВР) (Нойои, ί.Ό., (2003) Ргос. Ν;·ιΐ1. Асай. 8с1. И8А 100, 12027-12032), аналогично действию ферментов биосинтеза холестерина и рецептора липопротеина низкой плотности (БЭБ-К). Кроме того, было обнаружено, что миссценс-мутации РС8К9 ассоциируются с гиперхолестеринемией, наследуемой по аутосомнодоминантному типу (НсЬо1а3) (АЬг£айе1, М., е! а1. (2003) Ν;·ιΙ. Оепе!, 34, 154-156, Тштк, К.М., (2004) Нит. Оепе!. 114, 349-353, Бегеи, Т.Р. (2004) СЬп. Оепе!. 65, 419-422). РС8К9 может также имеет важное значение в определении уровней холестерина ЛНП у всего населения, поскольку, как наблюдалось у населения Японии, полиморфизм в один нуклеотид (8ΝΓ) обычно влияет на уровни холестерина (8Ьюр, К., (2004) ί. Нит. Оепе!. 49, 109-114).

Аутосомно-доминантная гиперхолистеринемия (АЭН) представляет собой моногенное заболевание, при котором у пациентов наблюдается повышение уровня общего холестерина и холестерина ЛНП и развитие ксантом сухожилий, а также наблюдается атеросклероз у недоношенных новорожденных (Кайег, Ό.Ε, (2003) ί. СЬп. 1пуек!. 111, 1795-1803). Патогенез АЭН и его рецессивной формы, аутосомнорецессивной гиперхолистеринемии (АКН) (СоЬеп, ЕС.’., (2003) Сигг. Орш. Ыр1йо1. 14, 121-127), обусловлен нарушением поглощения ЛНП печенью. АЭН может быть вызвана мутациями ЛНПР, которые препятствуют поглощению ЛНП, или мутациями в белке, присутствующем на ЛНП, а именно, на аполипопротеине В, который связывается с ЛНПР. АКН вызывается мутациями в белке АКН, который необходим для осуществления эндоцитоза комплекса ЛНПР-ЛНП посредством его взаимодействия с клатрином. Поэтому, если мутации РС8К9 являются этиологическим фактором заболеваний группы НсЬо1а3, то очевидно, что РС8К9 играет определенную роль в опосредуемом рецептором поглощении ЛНП.

Исследования сверхэкспрессии показали, что РС8К9 играет определенную роль в регуляции уровней ЛНПР, а следовательно и в поглощении ЛНП печенью (Ма\уе11 ΚΝ. (2004) Ргос. №!1. Асай. 8сг И8А 101, 7100-7105, Веп^аппе!, 8., е! а1. (2004) ί. Вю1. СЬет. 279, 48865-18875, Рагк, δ.ν., (2004) ί. Вю1. СЬет. 279, 50630-50638). У мышей, опосредуемая аденовирусом сверхэкспрессия мышиного или человеческого РС8К9, наблюдаемая в течение 3 или 4 дней, приводит к повышению уровней общего холестерина и холестерина ЛНП; при этом такой эффект не наблюдается у животных, не содержащих ЛНПР (Ма\уе11 КК. (2004) Ргос. №И. Асай. δοΐ. И8А 101, 7100-7105, Вефаппе!, 8., е! а1. (2904) ί. Вю1. СЬет. 279, 48865-48875, Рагк, 8.ν., (2004) ί. Вю1. СЬет. 279, 50630-50638). Кроме того, сверхэкспрессия РС8К9 приводит к значительному снижению уровня белка ЛНПР в печени, но не влияет на уровни мРНК ЛНПР, уровни белка 8КЕВР или на отношение ядерного белка 8КЕВР к цитоплазматическому белку 8КЕВР. Полученные результаты показали, что РС8К9 прямо или опосредованно снижает уровни белка ЛНПР по посттрансляционному механизму.

Мутации, приводящие к потере функций в РС8К9, были смоделированы на мышах (КакЫй е! а1., (2005) РNΑ8, 102, 5374-5379) и идентифицированы у человека (СоЬеп е! а1., (2005), №Циге Оепейск., 37.161-165). В обоих случаях потеря функции РС8К9 приводит к снижению уровней общего холестерина и холестерина ЛНП. Результаты ретроспективных исследований, проводимых в течение 15 лет, показали, что утрата одной копии РС8К9 приводит к снижению уровня ЛНП и к увеличению степени защиты от развития сердечно-сосудистых заболеваний (СоЬеп е! а1. 2006 Ν. Епд1. ί. Мей., 354, 1264-1272). В настоящее время имеются неопровержимые данные, которые указывают на то, что снижение уровней

- 1 020840

РС8К9 приводит к снижению уровней ЛНП.

Недавно было показано, что молекулы двухцепочечной РНК (дцРНК) блокируют экспрессию генов по высококонсервативному регуляторному механизму, известному как интерференция РНК (РНКи). В \νϋ 99/32619 (Иге е! а1.) описано применение дцРНК длиной по меньшей мере 25 нуклеотидов для ингибирования экспрессии генов у С. е1едаи8. Было также показано, что дцРНК разрушает РНК-мишень в других организмах, включая растения (см., например, νθ 99/53050, νη^Ιιοι.^ е! а1. и νθ 99/61631, НеИей е! а1.), дрозофилу (ИгокорЬИа) (см., например, Уаид, Ό., е! а1., Сигг. Βίο1. (2000) 10:1191-1200) и млекопитающих (см. νθ 00/44895, Ыттег и ΌΕ 10100586.5, КгеШ/ег е! а1.). Такой природный механизм был положен в основу разработки нового класса фармацевтических средств для лечения расстройств, вызываемых нарушением регуляции гена или нежелательной регуляцией гена.

Несмотря на значительные успехи в области исследования интерференции РНК (РНКи) и успехи в лечении патологичесих состояний, которые могут быть модулированы негативной регуляцией экспрессии гена РС8К9, необходимость в разработке средств, которые могут ингибировать экспрессию гена РС8К9 и которые могут быть применены для лечения заболеваний, ассоциированных с экспрессией гена РС8К9, таких как гиперлипидемия, остается актуальной.

Описание сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к решению проблемы, связанной с лечением заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (РС8К9) с использованием двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК) для подавления экспрессии РС8К9.

Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), а также к композициям и к способам, применяемым в целях ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетках или у млекопитающих с использованием такой дцРНК. Настоящее изобретение также относится к композициям и к способам, применяемым для лечения патологических состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9, таких как гиперлипидемия. дцРНК согласно изобретению содержит цепь РНК (антисмысловую цепь), имеющую область длиной менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотидов, и является, в основном, комплементарной по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена РС8К9.

В одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к молекулам двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), ингибирующим экспрессию гена РС8К9. дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу. дцРНК содержит смысловую цепь, включающую первую последовательность, и антисмысловую цепь, включающую вторую последовательность. Антисмысловая цепь содержит нуклеотидную последовательность, в основном, комплементарную по меньшей мере части мРНК, кодирующей РС8К9, где указанная область комплементарности имеет длину менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотидов. дцРНК после ее контактирования с клеткой, экспрессирующей РС8К9, ингибирует экспрессию гена РС8К9 по меньшей мере на 40%.

Так, например, молекулы дцРНК согласно изобретению могут состоять из первой последовательности дцРНК, выбранной из группы, состоящей из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и из второй последовательности, выбранной из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. Молекулы дцРНК согласно изобретению могут состоять из природных нуклеотидов, либо они могут состоять по меньшей мере из одного модифицированного нуклеотида, такого как 2'-О-метил-модифицированный нуклеотид; нуклеотид, содержащий 5'фосфортиоатную группу, и концевой нуклеотид, присоединенный к холестериловому производному. Альтернативно, модифицированный нуклеотид может быть выбран из группы, состоящей из 2'-дезокси2'-фтор-модифицированного нуклеотида, 2'-дезокси-модифицированного нуклеотида, блокированного нуклеотида, неосновного нуклеотида, 2'-амино-модифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолино-нуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание. Обычно такую модифицированную последовательность получают на основе первой последовательности указанной дцРНК, выбранной из группы, состоящей из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и второй последовательности, выбранной из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к клетке, содержащей одну из дцРНК согласно изобретению. Такой клеткой обычно является клетка млекопитающего, такая как человеческая клетка.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в организме, обычно в организме человека, где указанная композиция содержит одну или несколько дцРНК согласно изобретению и фармацевтически приемлемый носитель или носитель для доставки.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к способу ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке, где указанный способ включает следующие стадии:

(а) введение в клетку двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), где указанная дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу. дцРНК содержит

- 2 020840 смысловую цепь, включающую первую последовательность, и антисмысловую цепь, включающую вторую последовательность. Антисмысловая цепь содержит область комплементарности, которая, в основном, комплементарна по меньшей мере части мРНК, кодирующей РС8К9, где указанная комплементарная область имеет длину менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида, и где указанная дцРНК, после ее контактирования с клеткой, экспрессирующей РС8К9, ингибирует экспрессию гена РС8К9 по меньшей мере на 40%; и (Ь) поддержание клетки, продуцированной в стадии (а), в течение определенного периода времени, достаточного для разрушения мРНК-транскрипта гена РС8К9 и, тем самым, ингибирования экспрессии гена РС8К9 в указанной клетке.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к способам лечения, предупреждения или подавления патологических состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9, например гиперлипидемии, где указанные способы включают введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, предупреждении или подавлении, терапевтически или профилактически эффективного количества одной или нескольких дцРНК согласно изобретению.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к векторам для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке, где указанные векторы содержат регуляторную последовательность, функционально присоединенную к нуклеотидной последовательности, кодирующей по меньшей мере одну цепь одной из дцРНК согласно изобретению.

В другом своем варианте настоящее изобретение относится к клетке, содержащей вектор для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке. Указанный вектор содержит регуляторную последовательность, функционально присоединенную к нуклеотидной последовательности, кодирующей по меньшей мере одну цепь одной из дцРНК согласно изобретению.

Краткое описание графического материала

На фиг. 1 представлена структура липида ΝΌ-98.

На фиг. 2 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 киРНК, специфических к мышиному РС8К9 (АЬ-ОР-9327 - ЛЬ-ОР-9342), направленных против различных областей ОРС мРНК РС8К9 (имеющих первый нуклеотид, соответствующий положению ОРС, как показано на графике), у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Отношение мРНК РС8К9 к мРНК СЛРЭН в лизатах печени усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).

На фиг. 3 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 человеческих/мышиных/крысиных перекрестно-реактивных РС8К9-специфических киРНК (ЛЬ-ОР-9311 - ЛЬ-ОР-9326), направленных против различных областей ОРС мРНК РС8К9 (имеющих первый нуклеотид, соответствующий положению ОРС, как показано на графике) у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Отношение мРНК РС8К9 к мРНК СЛРЭН в лизатах печени усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).

Сайленсинг мРНК РС8К9 приводил к снижению общего уровня холестерина в сыворотке.

Наибольшая эффективность в ингибировании киРНК-транскрипта РС8К9 выражается в наиболее заметном снижении уровня холестерина (примерно на 20-30%).

На фиг. 4 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 киРНК, специфических к мышиному РС8К9 (АЬ-ОР-9327 - ЛЬ-ОР-9342) у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Общие уровни холестерина в сыворотке усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).

На фиг. 5 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 человеческих/мышиных/крысиных перекрестно-реактивных РС8К9-специфических киРНК (ЛЬ-ОР-9311 - ЛЬ-ОР-9326) у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Общие уровни холестерина в сыворотке усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).

На фиг. 6 проиллюстрировано сравнение результатов ίη νίίτο и ίη νίνο, полученных для сайленсинга РС8К9.

На фиг. 7А и 7В представлены результаты, полученные ίη νίίτο для сайленсинга РС8К9 с использованием первичных гепатоцитов обезьян.

На фиг. 8 проиллюстрирована ίη νίνο активность киРНК, полученных в виде липосомных препаратов Ь№-01 и направленных против рскк-9.

На фиг. 9 проиллюстрирована ίη νίνο активность препаратов Б-^-Ик содержащих химически модифицированные родительские молекулы 9314 и 10792 в различные периоды времени. Было выявлено, что модифицированные варианты 10792 обнаруживают активность в сайленсинге ίη νίνο.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к решению проблемы, связанной с лечением заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования гена РС8К9 с использованием двухцепочечной ри- 3 020840 бонуклеиновой кислоты (дцРНК) для подавления экспрессии гена РС8К9 и, тем самым, для лечения таких заболеваний, как гиперлипидемия.

Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), а также к композициям и к способам, применяемым для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетках или у млекопитающих с использованием такой дцРНК. Настоящее изобретение также относится к композициям и к способам, применяемым для лечения патологических состояний и заболевания, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9. дцРНК регулирует последовательность-специфическое разрушение мРНК по механизму, известному как интерференция РНК (РНКи).

дцРНК согласно изобретению включает цепь РНК (антисмысловую цепь), которая имеет область длиной менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида и, в основном, комплементарна по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена РС8К9. Применение таких дцРНК позволяет осуществлять направленное разрушение мРНК, которое приводит к транспорту натрия. С помощью клеточных анализов и анализов, проводимых на животных, авторами настоящего изобретения было продемонстрировано, что очень низкие дозы этих дцРНК могут специфически и эффективно опосредовать РНКи, что будет приводить к значительному ингибированию экспрессии гена РС8К9. Таким образом, указанные способы и композиции согласно изобретению, в которых используются эти дцРНК, могут быть применены для лечения патологических состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования РС8К9, например, для лечения гиперлипидемии.

Ниже подробно описан способ получения и использования дцРНК и композиций, содержащих дцРНК, для ингибирования экспрессии гена-мишени РС8К9, а также описаны композиции и способы, применяемые для лечения заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии РС8К9, таких как гиперлипидемия. Фармацевтические композиции согласно изобретению включают дцРНК, имеющую антисмысловую цепь, которая содержит область комплементарности длиной менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида, и является, в основном, комплементарной по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена РС8К9, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

В соответствии с этим в некоторых своих аспектах настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим дцРНК согласно изобретению в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем; к способам применения таких композиций для ингибирования экспрессии гена РС8К9 и к способам применения фармацевтических композиций для лечения заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии РС8К9.

I. Определения.

Для удобства ниже приводятся значения некоторых терминов и выражений, используемых в настоящем описании, в примерах и в прилагаемой формуле изобретения. Если имеется значительное различие между употреблением данного термина в других разделах настоящего описания и его определением, приводимым в этом разделе, то следует отдать предпочтение определению данного термина в этом разделе.

Каждый из О, С, А и И обычно означает нуклеотид, который содержит гуаниновое, цитозиновое, адениновое и урациловое основания, соответственно. Однако при этом следует отметить, что термин рибонуклеотид или нуклеотид также может означать модифицированный нуклеотид, как будет подробно описано ниже, или молекулу-аналог, имеющую замену. Специалисту в данной области хорошо известно, что гуанин, цитозин, аденин и урацил могут быть заменены другими молекулами без какоголибо значительного изменения свойств спаривания оснований олигонуклеотида, включающего нуклеотид, имеющий такую замененную молекулу. Так, например, нуклеотид, содержащий инозин в качестве основания, может спариваться с нуклеотидами, содержащими аденин, цитозин или урацил и т.п. Следовательно, в нуклеотидных последовательностях согласно изобретению нуклеотиды, содержащие урацил, гуанин или аденин, могут быть заменены нуклеотидом, содержащим, например, инозин.

Последовательности, содержащие такие замененные молекулы, являются вариантами настоящего изобретения.

Используемый здесь термин РС8К9 означает ген полипротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 или его белок (также известный как РН3, НСНОЬАЗ, ЫАКС-1, ЫАКС1).

Последовательности мРНК, нацеленные на РС8К9, представляют собой человеческую последовательность ΝΜ_174936; мышиную последовательность ΝΜ_153565 и крысиную последовательность ΝΜ_199253.

Используемый здесь термин последовательность-мишень означает непрерывную часть нуклеотидной последовательности молекулы мРНК, образованную в процессе транскрипции гена РС8К9, включая мРНК, которая является продуктом РНК-процессинга первичного продукта транскрипции.

Используемый здесь термин цепь, содержащая последовательность означает олигонуклеотид, содержащий цепь нуклеотидов, последовательность которой описана в соответствии со стандартной номенклатурой нуклеотидов.

Используемый здесь термин комплементарный, если это не оговорено особо, и если он используется для описания первой нуклеотидной последовательности по сравнению со второй нуклеотидной по- 4 020840 следовательностью, означает способность олигонуклеотида или полинуклеотида, содержащего первую нуклеотидную последовательность, гибридизоваться и образовывать дуплексную структуру в определенных условиях с олигонуклеотидом или полинуклеотидом, содержащим вторую нуклеотидную последовательность, как хорошо известно специалистам. Такими условиями могут быть, например, жесткие условия, где указанные жесткие условия могут включать обработку 400 мМ №С1. 40 мМ ΡΙΡΕ8, рН 6,4, 1 мМ ΕΌΤΑ, при 50 или 70°С в течение 12-16 ч с последующей промывкой. Могут быть применены и другие условия, такие как физиологически релевантные условия, которые могут возникать внутри организма. Специалист в данной области может самостоятельно определить ряд условий, наиболее подходящих для оценки комплементарности двух последовательностей в зависимости от целей применения гибридизованных нуклеотидов.

Это определение включает спаривание оснований олигонуклеотида или полинуклеотида, содержащего первую нуклеотидную последовательность, с олигонуклеотидом или полинуклеотидом, содержащим вторую нуклеотидную последовательность, по всей длине первой и второй нуклеотидных последовательностей. Такие последовательности могут называться полностью комплементарными друг другу. Однако если первую последовательность определяют как в основном, комплементарную второй описанной здесь последовательности, то эти две последовательности могут быть полностью комплементарными, либо они могут образовывать одну или более, но в основном не более чем 4, 3 или 2 несоответствующих пар оснований после гибридизации и при этом сохранять свою способность гибридизоваться в условиях, наиболее подходящих для их конечного применения. Однако если после гибридизации два олигонуклеотида образуют один или несколько одноцепочечных выступающих концов, то такие концы не должны рассматриваться как несоответствия при определении комплементарности. Так, например, дцРНК, содержащая один олигонуклеотид длиной в 21 нуклеотид и другой олигонуклеотид длиной в 23 нуклеотида, где более длинный олигонуклеотид содержит последовательность из 21 нуклеотида, которая является полностью комплементарной более короткому олигонуклеотиду, может также называться полностью комплементарной с точки зрения цели применения настоящего изобретения.

Используемый здесь термин комплементарные последовательности может также включать пары оснований, не спаренные в соответствии с правилами Уотсона-Крика, или полностью состоять из таких пар оснований, и/или они могут включать пары оснований, образованные неприродными и модифицированными нуклеотидами, в зависимости от того, насколько удовлетворяются вышеуказанные требования к их способности к гибридизации.

Используемые здесь термины комплементарный, полностью комплементарный и в основном, комплементарный могут употребляться по отношению к спариванию основания смысловой цепи и антисмысловой цепи дцРНК или антисмысловой цепи дцРНК и последовательности-мишени, как будет очевидно исходя из целей их применения.

Используемый здесь термин полинуклеотид, который является, по существу, комплементарным по меньшей мере части матричной РНК (мРНК), означает полинуклеотид, в основном, комплементарный непрерывной части представляющей интерес мРНК (например, кодирующей РС8К9). Так, например, полинуклеотид является комплементарным по меньшей мере части мРНК РС8К9, если его последовательность, по существу, комплементарна непрерывной части мРНК, кодирующей РС8К9.

Используемый здесь термин двухцепочечная РНК или дцРНК означает комплекс молекул рибонуклеиновой кислоты, имеющий дуплексную структуру, содержащую две антипараллельных и, по существу, комплементарных, как определено выше, цепи нуклеиновой кислоты. Две цепи, образующие дуплексную структуру, могут представлять собой различные части одной более крупной молекулы РНК, либо они могут представлять собой отдельные молекулы РНК. В случае отдельных молекул РНК такая дцРНК часто называется в литературе киРНК (короткой интерферирующей РНК). Если две цепи являются частью одной более крупной молекулы, а поэтому между З'-концом одной цепи и 5'-концом соответствующей другой цепи они соединены друг с другом непрерывной цепью нуклеотидов, образующих дуплексную структуру, то такая соединяющая цепь РНК называется шпилечной петлей, короткой шпилечной РНК или кшРНК. Если две цепи между З'-концом одной цепи и 5'-концом соответствующей другой цепи, ковалентно связанные друг с другом посредством другой цепи, т.е. цепи, не являющейся непрерывной цепью нуклеотидов, образующей дуплексную структуру, то такая соединяющая структура называется линкером. Цепи РНК могут иметь одинаковые или различные количества нуклеотидов. Максимальным числом пар оснований является число нуклеотидов в самой короткой цепи дцРНК минус какие-либо выступающие концы, присутствующие в этом дуплексе.

Помимо дуплексной структуры дцРНК может содержать один или несколько выступающих нуклеотидов. Кроме того, используемый в настоящем описании термин дцРНК может включать химические модификации рибонуклеотидов, включая основные модификации во многих положениях нуклеотидов и все типы модификаций, описанные в настоящей заявке или известные специалистам. Все такие модификации, присутствующие в молекуле типа киРНК, входят в объем термина дцРНК, определяемого в настоящем описании и в формуле изобретения.

Используемый здесь термин выступающий нуклеотид означает неспаренный нуклеотид или нуклеотиды, которые выступают из дуплексной структуры дцРНК, если З'-конец одной цепи дцРНК нахо- 5 020840 дится за пределами 5'-конца другой цепи или наоборот. Термины тупой или тупой конец означают, что на конце дцРНК отсутствуют неспаренные нуклеотиды, т.е. отсутствует выступающий нуклеотид. Затупленная по концам дцРНК представляет собой дцРНК, которая является двухцепочечной по всей ее длине, т.е. у любого конца этой молекулы отсутствуют выступающие нуклеотиды. Для ясности следует отметить, что при определении наличия у киРНК выступающего конца или тупого конца не рассматриваются химические кэпы или ненуклеотидные химические молекулы, конъюгированные с 3'-концом или с 5'-концом киРНК.

Термин антисмысловая цепь означает цепь дцРНК, которая включает область, по существу, комплементарную последовательности-мишени. Используемый здесь термин область комплементарности означает область на антисмысловой цепи, которая, по существу, комплементарна последовательности, например последовательности-мишени, определенной в настоящей заявке. Если область комплементарности не полностью комплементарна последовательности-мишени, то такие несоответствия являются наиболее приемлемыми в концевых областях, а если они и присутствуют, то, главным образом, в концевой области или в концевых областях, например в положениях 6, 5, 4, 3 или 2 нуклеотида 5'- и/или 3'концов.

Используемый здесь термин смысловая цепь означает цепь дцРНК, включающую область, по существу, комплементарную области антисмысловой цепи.

Термин введение в клетку, если он относится к дцРНК, означает облегчение поглощения или абсорбции в клетке, как это очевидно для специалиста в данной области. Абсорбция или поглощение дцРНК может происходить посредством природных диффузных или активных клеточных процессов, либо оно может быть осуществлено с помощью вспомогательных средств или устройств. Значения этого термина не ограничиваются клетками ίη νίίτο; при этом дцРНК может быть также введена в клетку, которая является частью живого организма. В таком случае термин введение в клетку также включает доставку в организм. Так, например, для доставки ίη νίνο, дцРНК может быть инъецирована в конкретный участок, или она может быть введена системно. Введение ίη νίίτο в клетку осуществляют методами, известными специалистам, такими как электропорация и липофекция.

Используемые здесь термины сайленсинг и ингибирование экспрессии ..., если они относятся к гену РС8К9, означают, по меньшей мере, частичное подавление экспрессии гена РС8К9, на что указывает снижение количества мРНК, транскрибируемого из гена РС8К9, который может быть выделен из первой клетки или группы клеток, в которой (в которых) транскрибируется ген РС8К9 и которая (которые) были обработаны так, чтобы происходило ингибирование экспрессии гена РС8К9, по сравнению со второй клеткой или группой клеток, по существу, идентичной (или идентичных) первой клетке или группе клеток, которая (или которые) не была (не были) обработана(ы) указанным способом (контрольными клетками). Степень ингибирования обычно выражают математической формулой (мРНК в контрольных клетках)-(мРНК в обработанных клетках) _ · 100% (мРНК в контрольных клетках)

Альтернативно, степень ингибирования может быть определена как уменьшение значения параметра, которое функционально связано с транскрипцией гена РС8К9, например количества белка, кодируемого геном РС8К9, и секретируемого клеткой, или числа клеток, представляющих определенный фенотип, например подверженных апоптозу. В принципе, сайленсинг гена РС8К9 может быть обнаружен в любой клетке, экспрессирующей мишень, либо конститутивно, либо с помощью генной инженерии, а также с помощью любого подходящего анализа. Однако если необходимо определить, ингибирует ли данная дцРНК экспрессию гена РС8К9 в определенной степени, а следовательно, такое определение входит в объем настоящего изобретения, то для осуществления такого определения рекомендуется проводить анализ, описанный ниже в разделе Примеры.

Так, например, в некоторых случаях, экспрессию гена РС8К9 подавляют по меньшей мере примерно на 20, 25, 35 или 50% путем введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В некоторых вариантах изобретения ген РС8К9 ингибируется по меньшей мере примерно на 60, 70 или 80% путем введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В некоторых вариантах изобретения ген РС8К9 ингибируется по меньшей мере примерно на 85, 90 или 95% путем введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В табл. 1 и 2 приводится широкий ряд величин для ингибирования экспрессии, полученных с помощью анализа ίη νίίτο, проводимого с использованием различных молекул дцРНК РС8К9 в различных концентрациях.

Термины лечить, лечение и т.п., используемые здесь с точки зрения экспрессии РС8К9, означают ослабление или облегчение тяжести патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9. В контексте настоящего изобретения термины лечить, лечение и т.п., если они относятся к любым другим описанным ниже состояниям (а не к патологическим состояниям, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9), означают облегчение или ослабление по меньшей мере одного симптома, ассоциированного с таким состоянием, либо его реверсию. Так, например, если термин лечение относится к гиперлипидемии, то он включает снижение уровней липидов в сыворотке.

- 6 020840

Используемые здесь термины терапевтически эффективное количество и профилактически эффективное количество означают количество, которое дает терапевтический эффект при лечении, предупреждении или ослаблении патологических состояний или явно выраженного симптома таких патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9. Конкретное количество, которое является терапевтически эффективным, может быть легко определено практикующим врачом и может широко варьироваться в зависимости от факторов, известных специалистам, таких как тип патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9, история болезни данного пациента и его возраст, стадия развития патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования РС8К9, и способа введения других средств для подавления патологий, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9.

Используемая здесь фармацевтическая композиция включает фармакологически эффективное количество дцРНК и фармацевтически приемлемый носитель. Используемый здесь термин фармакологически эффективное количество, терапевтически эффективное количество или просто эффективное количество означает количество РНК, эффективное для достижения нужного фармакологического, терапевтического или превентивного эффекта. Так, например, если эффективным лечением заболевания считается по меньшей мере 25% снижение величины измеряемого параметра, ассоциированного с данным заболеванием или расстройством, то терапевтически эффективное количество лекарственного средства для лечения данного заболевания или расстройства представляет собой количество, необходимое для достижения по меньшей мере 25% снижения величины данного параметра.

Термин фармацевтически приемлемый носитель означает носитель для введения терапевтического средства. Такими носителями являются, но не ограничиваются ими, физиологический раствор, забуференный физиологический раствор, декстроза, вода, глицерин, этанол и их комбинации, и такие носители более подробно описаны ниже. Данный термин, в частности, исключает среду для культивирования клеток.

Используемый здесь термин трансформированная клетка означает клетку, в которую был введен вектор, способный экспрессировать молекулу дцРНК.

II. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК).

В одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к молекулам двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), используемой для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетках или у млекопитающих, где указанная дцРНК содержит антисмысловую цепь, включающую область комплементарности, которая является комплементарной по меньшей мере части мРНК, образованной в результате экспрессии гена РС8К9, где указанная область комплементарности имеет длину менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида, и где указанная дцРНК после ее контактирования с клеткой, экспрессирующей указанный ген РС8К9, ингибирует экспрессию указанного гена РС8К9 по меньшей мере на 40%. Указанная дцРНК содержит две цепи РНК, которые являются достаточно комплементарными для гибридизации с образованием дуплексной структуры. Одна цепь дцРНК (антисмысловая цепь) содержит область комплементарности, которая, по существу, комплементарна, а обычно полностью комплементарна последовательности-мишени, происходящей от последовательности мРНК, образованной в процессе экспрессии гена РС8К9, а другая цепь (смысловая цепь) содержит область, которая является комплементарной антисмысловой цепи, в результате чего эти две цепи гибридизуются и при их объединении в подходящих условиях образуют дуплексную структуру. Обычно дуплексная структура имеет длину 15-30, чаще 18-25, еще чаще 19-24, а чаще всего 19-21 пару оснований. Аналогичным образом, область, комплементарная последовательности-мишени, имеет длину 15-30, чаще 18-25, еще чаще 19-24, а чаще всего 19-21 пару оснований. дцРНК согласно изобретению может также включать один или несколько выступающих одноцепочечных нуклеотидов. дцРНК может быть синтезирована стандартными методами, известными специалистам и подробно обсуждаемыми ниже, например, с применением автоматического синтезатора ДНК, например, такого как синтезатор, поставляемый компанией Вюкеагсй, ЛррПсб Вю8у81ет8, 1пс. В предпочтительном варианте изобретения геном РС8К9 является человеческий ген РС8К9. В конкретных вариантах изобретения антисмысловая цепь дцРНК включает цепь, выбранную из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и вторую последовательность, выбранную из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. Альтернативные антисмысловые агенты, нацеленные на последовательность-мишень, представленную в табл. 1 и 2, могут быть легко определены с использованием последовательности-мишени и фланкирующей последовательности РС8К9.

В других вариантах изобретения дцРНК содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, выбранную из группы последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. В других вариантах изобретения дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, выбранные из этой группы, где одна по меньшей мере из двух последовательностей комплементарна другой последовательности по меньшей мере из двух последовательностей, а одна по меньшей мере из двух последовательностей, по существу, комплементарна последовательности мРНК, продуцированной в результате экспрессии гена РС8К9. Обычно дцРНК содержит два олигонуклеотида, где один олигонуклеотид описан в табл. 1 и 2 как смысловая цепь, а второй олигонуклеотид описан в табл. 1 и 2 как антисмысловая цепь.

- 7 020840

Специалистам в данной области хорошо известно, что дцРНК, содержащие дуплексную структуру из 20-23 пар оснований, а в частности из 21 пары оснований, является особенно эффективной в индуцировании интерференции РНК (Е1ЬакЫг с1 а1., ЕМВО 2001, 20:6877-6888). Однако другими исследователями было также обнаружено, что могут оказаться эффективными и более короткие или более длинные дцРНК. В описанных выше вариантах дцРНК согласно изобретению могут содержать по меньшей мере одну цепь длиной минимум 21 нуклеотид, что обусловлено природой олигонуклеотидных последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. Разумно предположить, что более короткие дцРНК, содержащие одну из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, только без нескольких нуклеотидов у одного или обоих концов, могут быть также эффективными по сравнению с дцРНК, описанными выше. Следовательно, в настоящем изобретении рассматриваются дцРНК, содержащие неполную последовательность по меньшей мере из 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более смежных нуклеотидов одной из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и отличающиеся по своей способности ингибировать экспрессию гена РС8К9 в РАС8-анализе, описанном ниже, не более чем на 5, 10, 15, 20, 25 или 30% по сравнению с дцРНК, содержащей полноразмерную последовательность. Другие дцРНК, которые расщепляются в последовательности-мишени, представленной в табл. 1 и 2, могут быть легко получены с использованием описанной здесь последовательности РС8К9 и последовательности-мишени.

Кроме того, РНКи-агенты, представленные в табл. 1 и 2, идентифицируют сайт в мРНК РС8К9, восприимчивый к РНКи-расщеплению. Настоящее изобретение также относится к РНКи-агентам, нацеленным на последовательность, на которую нацелен один из агентов согласно изобретению. Считается, что используемый здесь второй РНКи-агент нацелен на последовательность первого РНКи-агента, если указанный второй РНКи-агент расщепляет транскрипт в любом участке мРНК, который является комплементарным антисмысловой цепи первого РНКи-агента. Такой второй агент, по существу, состоит по меньшей мере из 15 смежных нуклеотидов, происходящих от одной из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и присоединенных к дополнительным нуклеотидным последовательностям, происходящим от области, смежной с выбранной последовательностью в гене РС8К9. Так, например, по меньшей мере 15 нуклеотидов 8ЕО ГО N0: 1 (минус добавленные последовательности АА), объединенные со следующими 6 нуклеотидами от гена-мишени РС8К9, продуцируют одноцепочечный агент из 21 нуклеотида на основе одной из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2.

дцРНК согласно изобретению может содержать одно или несколько несоответствий по отношению к последовательности-мишени. В предпочтительном варианте изобретения дцРНК согласно изобретению содержит не более чем 3 несоответствия. Если антисмысловая цепь дцРНК содержит несоответствия по отношению к последовательности-мишени, то предпочтительно, чтобы область несоответствий не находилась в центре области комплементарности. Если антисмысловая цепь дцРНК содержит несоответствия по отношению к последовательности-мишени, то предпочтительно, чтобы такое несоответствие ограничивалось 5 нуклеотидами, расположенными у любого конца, например 5, 4, 3, 2 или 1 нуклеотидом, присутствующими у 5'- или 3'-конца области комплементарности. Так, например, в случае цепи дцРНК из 23 нуклеотидов, которая комплементарна области гена РС8К9, эта дцРНК обычно не содержит каких-либо несоответствий в центральной области, состоящей из 13 нуклеотидов. Для того чтобы определить, является ли дцРНК, содержащая несоответствия по отношению к последовательности-мишени, эффективной в ингибировании экспрессии гена РС8К9, могут быть применены способы, описанные в настоящей заявке. Очень важно, чтобы дцРНК с несоответствиями эффективно ингибировали экспрессию гена РС8К9, особенно если известно, что конкретная область комплементарности в гене РС8К9 имеет модификацию полиморфной последовательности в пределах данной популяции.

В одном из вариантов изобретения по меньшей мере на одном конце дцРНК присутствуют 1-4, а обычно 1-2 выступающих одноцепочечных нуклеотида. Было неожиданно обнаружено, что дцРНК, имеющие по меньшей мере один выступающий нуклеотид, обладают превосходными ингибирующими свойствами по сравнению со свойствами их аналогов, имеющих тупые концы. Кроме того, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что присутствие лишь одного выступающего нуклеотида усиливает интерферирующую активность дцРНК, не оказывая при этом какого-либо влияния на ее общую стабильность. Было подтверждено, что дцРНК, имеющая только один выступающий конец, является особенно стабильной и эффективной ίη νίνο, а также в различных клетках, в средах для культивирования клеток, в крови и сыворотке. Вообще говоря, одноцепочечный выступающий конец расположен у 3'конца антисмысловой цепи, или альтернативно, у 3'-конца смысловой цепи. дцРНК может также иметь тупой конец, обычно расположенный у 5'-конца антисмысловой цепи. Такие дцРНК обладают повышенной стабильностью и ингибирующей активностью, что позволяет вводить эти дцРНК в низких дозах, т.е. в дозах, составляющих менее чем 5 мг/кг массы тела реципиента в день. Обычно антисмысловая цепь дцРНК имеет выступающие нуклеотиды у 3'-конца, а 5'-конец является тупым. В другом варианте изобретения один или несколько нуклеотидов в выступающем конце заменены нуклеозид-тиофосфатом.

В еще одном варианте изобретения дцРНК химически модифицируют для повышения стабильности. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут быть синтезированы и/или модифицированы методами, хорошо известными специалистам, например, как описано в публикации СиггеШ рго!осо1к ίη пис1ею асгб сйетгкйу. Веаисаде, 8.Ь. е! а1. (Ебгк.), 1о1т \УПеу & δοηκ, 1пс., №ν Уогк, Ν.Υ., И8А, которая

- 8 020840 вводится в настоящее описание посредством ссылки. Химическими модификациями могут быть, но не ограничиваются ими, 2'-модификации; модификации в других положениях сахаров или оснований олигонуклеотида; введение неприродных оснований в олигонуклеотидную цепь; ковалентное связывание с лигандом или химической молекулой и замена межнуклеотидных фосфатных связей другими связями, такими как тиофосфатные связи. При этом может быть использована более чем одна такая модификация.

Химическое связывание двух отдельных цепей дцРНК может быть достигнуто с применением любых различных хорошо известных методов, например, путем введения ковалентных, ионных или водородных связей; посредством гидрофобных взаимодействий, ван-дер-ваальсовых взаимодействий или стэкинг-взаимодействий; посредством введения координационных связей металл-ион или с использованием пуриновых аналогов. В основном, химическими группами, которые могут быть использованы для модификации дцРНК, являются но не ограничиваются ими, метиленовый синий; бифункциональные группы, обычно бис-(2-хлорэтил)амин; Ы-ацетил-№-(п-глиоксилбензоил)цистамин; 4-тиоурацил и псорален. В одном из вариантов изобретения указанным линкером является гексаэтиленгликолевый линкер. В этом случае дцРНК продуцируют посредством твердофазного синтеза, а гексаэтиленгликолевый линкер вводят в соответствии со стандартными методами (см. УбНатк, Ό.Τ апб Най К.В., ВюсНет. (1996) 35:14665-14670). В конкретном варианте изобретения 5'-конец антисмысловой цепи и З'-конец смысловой цепи химически связаны посредством гексаэтиленгликолевого линкера. В другом варианте изобретения по меньшей мере один нуклеотид дцРНК содержит фосфортиоатные или фосфордитиоатные группы. Химическая связь у концов дцРНК обычно образована трехспиральными связями. В табл. 1 и 2 приводятся примеры модифицированных РНКи-агентов согласно изобретению.

В еще одном варианте изобретения нуклеотиды у одной или обеих двух одиночных цепей могут быть модифицированы так, чтобы они предотвращали или ингибировали расщепляющую активность клеточных ферментов, например, таких как некоторые нуклеазы и т.п. Методы ингибирования расщепляющей активности клеточных ферментов, направленной против нуклеиновых кислот, известны специалистам, и такими методами являются, но не ограничиваются ими, 2'-амино-модификации, 2'-аминомодификации сахаров, 2'-Р-модификации сахаров, 2'-Р-модификации, 2'-алкил-модификации сахаров, модификации незаряженного остова, морфолино-модификации, 2'-О-метил-модификации и фосфорамидатные модификации (см., например, Уадпег, Ν;·ιΙ. Меб. (1995) 1:1116-8). Таким образом, по меньшей мере одна 2'-гидроксильная группа нуклеотидов на дцРНК заменена химической группой, обычно 2'амино- или 2'-метильной группой. Кроме того, по меньшей мере один нуклеотид может быть модифицирован так, чтобы он образовывал блокированный нуклеотид. Такой блокированный нуклеотид содержит метиленовый мостик, соединяющий 2'-кислород рибозы с 4'-углеродом рибозы. Олигонуклеотиды, содержащие указанный блокированный нуклеотид, описаны в публикации КокНкш, А.А., е! а1., Те1таНебтоп (1998), 54: 3607-3630) и ОЫка, 8. е! а1. Те!гаНебгоп Ьей. (1998), 39; 5401-5404).

Введение блокированного нуклеотида в олигонуклеотид приводит к повышению аффинности по отношению к комплементарным последовательностям и увеличению температуры плавления на несколько градусов (ВгааксН, Ό.Α. апб Согеу, Ό.Κ., СНет. Вю1. (2001), 8:1-7).

Конъюгирование лиганда с дцРНК может усиливать ее абсорбцию в клетки, а также ее нацеливание на конкретную ткань или поглощение клетками конкретных типов, такими как клетки печени. В некоторых случаях гидрофобный лиганд конъюгируют с дцРНК для облегчения прямого прохождения через клеточную мембрану или поглощения клетками печени. Альтернативно, лиганд, конъюгированный с дцРНК, представляет собой субстрат для опосредуемого рецептором эндоцитоза. Такие подходы были применены для облегчения проникновения в клетку антисмысловых олигонуклеотидов, а также дцРНКагентов. Так, например, холестерин был конъюгирован с различными антисмысловыми олигонуклеотидами с получением соединений, которые являются, в основном, более активными, чем их неконъюгированные аналоги. См. М. МапоНагап Апйкепке & ШсШс Ашб Эгид Оеуе1ортеп1 2002, 12, 103. Другими липофильными соединениями, которые были конъюгированы с олигонуклеотидами, являются 1-пиренмасляная кислота, 1,3-бис-О-(гексадецил)глицерин и ментол. Одним из примеров лиганда для опосредуемого рецептором эндоцитоза является фолиевая кислота. Фолиевая кислота поступает в клетку благодаря эндоцитозу, опосредуемому фолатным рецептором. Соединения дцРНК, несущие фолиевую кислоту, могут эффективно транспортироваться в клетку посредством эндоцитоза, опосредуемого фолатным рецептором. Ы и сотрудники сообщают, что присоединение фолиевой кислоты к 3'-концу олигонуклеотида приводит к 8-кратному повышению уровня поглощения олигонуклеотида клетками. Ы, 8.; ОейипикН Н.М.; Ниапд, Ь. РНагт. Кек. 1998, 15, 1540. Другими лигандами, которые были конъюгированы с олигонуклеотидами, являются полиэтиленгликоли, углеводные кластеры, перекрестносвязывающие агенты, конъюгаты порфирина, пептиды для доставки и липиды, такие как холестерин.

В некоторых случаях конъюгирование катионного лиганда с олигонуклеотидами приводит к повышению резистентности к нуклеазам. Репрезентативными примерами катионных лигандов являются пропиламмоний и диметилпропиламмоний. Интересно отметить, что антисмысловые олигонуклеотиды, как сообщалось, сохраняют свою высокую аффинность связывания с мРНК в том случае, если катионный лиганд распределен по всему олигонуклеотиду. См. публикацию М. МапоНагап АпНкепке & ШсШс Ашб Эгид Иеуе1ортеп1 2002, 22, 103 и цитируемые в ней работы.

- 9 020840

Конъюгированная с лигандом дцРНК согласно изобретению может быть синтезирована с использованием дцРНК, содержащей боковую реакционноспособную функциональную группу, такую как группа, образующаяся в результате присоединения линкерной молекулы к дцРНК. Этот реакционноспособный олигонуклеотид может непосредственно взаимодействовать с коммерчески доступными лигандами; с синтезированными лигандами, содержащими любую из различных защитных групп; или с лигандами, имеющими присоединенную к ним линкерную группу. Способы согласно изобретению облегчают синтез конъюгированной с лигандом дцРНК с использованием в некоторых предпочтительных вариантах изобретения нуклеозидных мономеров, которые были соответствующим образом конъюгированы с лигандами и которые могут быть также присоединены к твердому носителю. Такие конъюгаты лиганднуклеозид, присоединенные, но необязательно, к твердому носителю, получают в соответствии с некоторыми предпочтительными вариантами способов согласно изобретению посредством взаимодействия выбранного связывающегося с сывороткой лиганда с линкерной группой, присутствующей в 5'положении нуклеозида или олигонуклеотида. В некоторых случаях дцРНК, несущую аралкильный лиганд, присоединенный к 3'-концу дцРНК, получают, главным образом, посредством ковалентного присоединения мономерного структурного блока к стеклянному носителю с регулируемым размером пор через длинноцепочечную аминоалкильную группу. Затем нуклеотиды присоединяют к мономерному структурному блоку, связанному с твердым носителем, стандартными методами твердофазного синтеза. Таким мономерным структурным блоком может быть нуклеозид или другое органическое соединение, совместимое с твердофазным синтезом.

дцРНК, используемая в конъюгатах согласно изобретению, может быть получена подходящим и рутинным способом с применением хорошо известного метода твердофазного синтеза. Оборудование для такого синтеза поставляется несколькими компаниями, включая, например, Аррйей ВюууМепъ (Ро81ег СПу, СА.). Дополнительно или альтернативно могут быть применены любые другие методы такого синтеза, известные специалистам. Для получения других олигонуклеотидов, таких как фосфортиоаты и их алкилированные призводные, могут быть применены аналогичные методы, также известные специалистам.

Описание синтеза конкретных модифицированных олигонуклеотидов можно найти в следующих патентах США: в патентах США №№ 5138045 и 5218105, относящихся к олигонуклеотидам, конъюгированным с полиаминами; в патенте США № 5212295, относящемся к мономерам, используемым для получения олигонуклеотидов, имеющих хиральные фосфорные связи; в патентах США №№ 5378825 и 5541307, относящихся к олигонуклеотидам, имеющим модифицированные остовы; в патенте США № 5386023, относящемся к олигонуклеотидам с модифицированным остовом и к их получению посредством восстановительного связывания; в патенте США № 5457191, относящемся к модифицированным нуклеотидным основаниям, полученным на основе 3-деазапуриновой кольцевой системы и к методам их синтеза; в патенте США № 5459255, относящемся к модифицированным нуклеотидным основаниям, полученным на основе Ν-2-замещенных пуринов; в патенте США № 5521302, относящемся к способам получения олигонуклеотидов, имеющих хиральные фосфорные связи; в патенте США № 5539082, относящемся к нуклеиновым кислотам, связанным с пептидами; в патенте США № 5554746, относящемся к олигонуклеотидам, имеющим β-лактамовые остовы; в патенте США № 5571902, относящемся к методам и материалам для синтеза олигонуклеотидов; в патенте США № 5578718, относящемся к нуклеозидам, имеющим алкилтиогруппы, где указанные группы могут быть использованы в качестве линкеров или других групп, присоединенных в любом из различных положений нуклеозида; в патентах США №№ 5587361 и 5599797, относящихся к олигонуклеотидам, имеющим фосфортиоатные связи с высокой хиральной чистотой; в патенте США № 5506351, относящемся к способам получения 2'-Оалкилгуанозиновых и родственных соединений, включая 2,6-диаминопуриновые соединения; в патенте США № 5587469, относящемся к олигонуклеотидам, имеющим Ν-2-замещенные пурины; в патенте США № 5587470, относящемся к олигонуклеотидам, имеющим 3-деазапурины; в патентах США №№ 5223168 и 5608046, относящихся к конъюгированным 4'-десметилнуклеозидным аналогам; в патентах США №№ 5602240 и 5610289, относящихся к олигонуклеотидным аналогам с модифицированным остовом; и в патентах США №№ 6262241 и 5459255, относящихся, ш1ег айа, к методам синтеза 2'-фторолигонуклеотидов.

В конъюгированной с лигандом дцРНК и в молекуле лиганда, несущей последовательностьспецифические связанные нуклеозиды согласно изобретению, олигонуклеотиды и олигонуклеозиды могут быть сконструированы на подходящем синтезаторе ДНК с использованием стандартных нуклеотидных или нуклеозидных предшественников или предшественников нуклеотидных или нуклеозидных конъюгатов, которые уже несут линкерную группу, предшественников конъюгатов лиганд-нуклеотид или лиганд-нуклеозид, которые уже несут молекулу лиганда, или структурных блоков, несущих ненуклеозидный лиганд.

При использовании предшественников нуклеотидных конъюгатов, уже несущих линкерную группу, обычно осуществляют синтез последовательность-специфических связанных нуклеозидов, а затем молекулу лиганда подвергают взаимодействию с линкерной группой, в результате чего образуется конъюгированный с лигандом олигонуклеотид. Олигонуклеотидные конъюгаты, несущие различные молекулы,

- 10 020840 такие как стероиды, витамины, липиды и репортерные молекулы, уже были описаны в литературе (см. заявку РСТ \νϋ 93/07883, Маиойатаи с1 а1.). В предпочтительном варианте изобретения олигонуклеотиды или связанные нуклеозиды согласно изобретению синтезируют на автоматическом синтезаторе с использованием фосфорамидитов, происходящих от конъюгатов лиганд-нуклеозид, помимо стандартных фосфорамидитов и нестандартных фосфорамидитов, которые являются коммерчески доступными и обычно используются в синтезе олигонуклеотидов.

Введение 2'-О-метильной группы, 2'-О-этильной группы, 2'-О-пропильной группы, 2'-О-аллильной группы, 2'-О-аминоалкильной группы или 2'-дезокси-2'-фторгруппы в нуклеозиды олигонуклеотида придает такому олигонуклеотиду повышенную способность к гибридизации. Кроме того, олигонуклеотиды, содержащие фосфортиоатные остовы, обладают повышенной стабильностью к нуклеазе. Таким образом, функционализированные связанные нуклеозиды согласно изобретению могут быть увеличены по своему размеру за счет включения любых из следующих компонентов: фосфортиоатного остова или 2'-Ометильной группы, 2'-О-этильной группы, 2'-О-пропильной группы, 2'-О-аминоалкильной группы, 2'-Оаллильной группы или 2'-дезокси-2'-фторгруппы. Краткий список некоторых олигонуклеотидных модификаций, известных специалистам, можно найти, например, в публикации заявки РСТ νθ 200370918.

В некоторых вариантах изобретения функционализированные нуклеозидные последовательности согласно изобретению, имеющие аминогруппу у 5'-конца, получают с использованием синтезатора ДНК, а затем их подвергают взаимодействию с активным сложноэфирным производным выбранного лиганда. Активные производные сложных эфиров хорошо известны специалистам в данной области. Репрезентативными активными сложными эфирами являются Ν-гидроксисукцинимидоэфиры, сложные эфиры тетрафторфенола, сложные эфиры пентафторфенола и сложные эфиры пентахлорфенола. В результате взаимодействия аминогруппы и активного сложного эфира образуется олигонуклеотид, в котором выбранный лиганд присоединен к 5'-положению посредством линкерной группы. Аминогруппа у 5'-конца может быть введена с использованием 5'-амино-модификатора С6. В одном из вариантов изобретения молекулы лиганда могут быть конъюгированы с олигонуклеотидами в 5'-положении с использованием конъюгата лиганд-нуклеозид-фосфорамидит, где указанный лиганд прямо или опосредованно присоединен к 5'-гидроксигруппе посредством линкера. Такие конъюгаты лиганд-нуклеозид-фосфорамидиты обычно вводят по окончании автоматизированной процедуры синтеза, в результате чего получают конъюгированный с лигандом олигонуклеотид, содержащий лиганд у 5'-конца.

Примерами модифицированных межнуклеозидных связей или остовов являются, например, фосфортиоаты, хиральные фосфортиоаты, фосфордитиоаты, фосфотриэфиры, аминоалкилфосфотриэфиры, метилфосфонаты и другие алкилфосфонаты, включая З'-алкиленфосфонаты и хиральные фосфонаты, фосфинаты, фосфорамидаты, включая З'-аминофосфорамидат и аминоалкилфосфорамидаты, тионофосфорамидаты, тионоалкилфосфонаты, тионоалкилфосфотриэфиры и боранофосфаты, имеющие нормальные 3'-5'-связи, 2'-5'-связанные аналоги этих соединений и аналоги, имеющие обратную полярность, где смежные пары нуклеозидных остатков имеют 3'-5' - 5'-3'- или 2'-5' - 5'-2'-связи. Могут быть также включены различные соли, смешанные соли и свободные кислоты.

Репрезентативными патентами США, относящимися к получению вышеописанных связей, содержащих атом фосфора, являются, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 3687808; 4469863; 4476301; 5023243; 5177196; 5188897; 5264423; 5276019; 5278302; 5286717; 5321131; 5399676; 5405939; 5453496; 5455233; 5466677; 5476925; 5519126; 5536821; 5541306; 5550111; 5563253; 5571799; 5587361; 5625050 и 5697248, каждый из которых вводится в настоящее описание посредством ссылки.

Примерами модифицированных межнуклеозидных связей или остовов, не включающих атом фосфора (т.е. олигонуклеозидов), являются связи или остовы, образованные короткоцепочечным алкильными или циклоалкильными межсахарными связями, смешанным гетероатомом и алкильными или циклоалкильными межсахарными связями или одной или несколькими короткоцепочечными гетероатомными или гетероциклическими межсахарными связями. Такими молекулами являются молекулы, имеющие морфолиносвязи (частично образованные из сахарной части нуклеозида); силоксановые остовы; сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые остовы; формацетильные и тиоформацетильные остовы; метиленформацетильные и тиоформацетильные остовы; алкенсодержащие остовы; сульфаматные остовы; метилениминовые и метиленгидразиновые остовы; сульфонатные и сульфонамидные остовы; амидные остовы и другие остовы, имеющие смешанные группы Ν, О, δ и СН₂.

Репрезентативными патентами США, относящимися к получению вышеописанных олигонуклеозидов, являются, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 5034506; 5166315; 5185444; 5214134; 5216141; 5235033; 5264562; 1264564; 5405938; 5434257; 5466677; 5470967; 5489677; 5541307; 5561225; 5596086; 5602240; 5610289; 5602240; 5608046; 5610289; 5618704; 5623070; 5663312; 5633360; 5677437 и 5677439, каждый и которых вводится в настоящее описание посредством ссылки.

В некоторых случаях олигонуклеотид может быть модифицирован нелигандной группой. Различные нелигандные молекулы были конъюгированы с олигонуклеотидами для повышения их активности, улучшения распределения в клетках или усиления их поглощения клетками, и процедуры получения таких конъюгатов описаны в научной литературе. Указанными нелигандными молекулами являются липидные молекулы, такие как холестерин (ЬеШидет с1 а1., Ргос. №И. Асаб. δει. υδΑ, 1989, 86:6553), холе- 11 020840 вая кислота (МаиоНагаи е! а1., Вюогд. Меб. СНет. Ье!!., 1994, 4:1053), тиоэфир, например гексил-δтритилтиол (МаиоНагаи е! а1., Αηη. Ν.Υ. Асаб. δει., 1992, 660:306; МаиоНагаи е! а1., Вюогд. Меб. СНет. Ье1, 1993, 3:2765), тиохолестерин (ОЬегЕаикег е! а1., Νυε1. Ас1бк Кек., 1992, 20:533), алифатическая цепь, например додекандиол или ундециловые остатки ^а1кои-ВеЬтоага5 е! а1., ЕМВО 1., 1991, 10:111; КаЬаиоу е! а1., РЕВδ Ьей, 1990, 259:327; δν^^^Ε^ е! а1., В1осЫт1е, 1993, 75:49), фосфолипид, например дигексадецил-рац-глицерин или 1,2-ди-О-гексадецил-рац-глицеро-3-Н-фосфонат триэтиламмония (МаиоНагап е! а1., ТеЕаНебгои Ьей., 1995, 36:3651; δΕеа е! а1., №с1. Аабк Кек., 1990, 18:3777), полиаминовая или полиэтиленгликолевая цепь (МаиоНагаи е! а1., ШИеойбек & ШсЮоОбек. 1995, 14:969) или адамантануксусная кислота (МапоЕагап е! а1., Те!гаНебгои Ьей., 1995, 36:3651), пальмитиловая группа (М1кНга е! а1., ВюсЫт. ВюрЕук. Ас!а, 1995, 1264:229) или октадециламиновая или гексиламино-карбонилоксихолестериновая молекула (Сгоокк е! а1., 1. РЕагтасо1 Ехр. ТЕег., 1996, 277:923). Репрезентативные патенты США, в которых описано получение таких олигонуклеотидных конъюгатов, перечислены выше. Типичные протоколы конъюгирования включают синтез олигонуклеотидов, несущих аминолинкер в одном или нескольких положениях последовательности. Затем аминогруппу подвергают взаимодействию с молекулой, конъюгированной с использованием соответствующих связывающих или активирующих реагентов. Реакция конъюгирования может быть проведена либо с олигонуклеотидом, еще связанным с твердым носителем, либо уже отщепленным в жидкой фазе. После очистки олигонуклеотидного конъюгата с помощью ВЭЖХ обычно получают чистый конъюгат. Использование холестеринового конъюгата является особенно предпочтительным, поскольку такая молекула может улучшать доставку в клетки печени, т.е. в место, где происходит экспрессия РСδК9.

Кодируемые вектором РНКи-агенты.

дцРНК согласно изобретению могут также экспрессироваться из рекомбинантных вирусных векторов внутри клеток ίη νί\Ό. Рекомбинантные вирусные векторы согласно изобретению включают последовательности, кодирующие дцРНК согласно изобретению, и любой подходящий промотор для экспрессии последовательностей дцРНК. Подходящими промоторами являются, например, последовательности промоторов РНК И6 или Н1 ро1 III и промотор цитомегаловируса. Выбор других подходящих промоторов может быть осуществлен самим специалистом в данной области. Рекомбинантные вирусные векторы согласно изобретению могут также содержать индуцибельные или регуляторные промоторы для экспрессии дцРНК в конкретной ткани или в конкретной внутриклеточной среде. Использование рекомбинантных вирусных векторов для доставки дцРНК согласно изобретению в клетки ίη νί\Ό более подробно обсуждается ниже.

дцРНК согласно изобретению может экспрессироваться из рекомбинантого вирусного вектора в виде двух отдельных комплементарных молекул РНК или в виде одной молекулы РНК с двумя комплементарными областями.

При этом может быть использован любой вирусный вектор, способный включать кодирующие последовательности экспрессируемой(ых) молекулы(молекул) дцРНК, например векторы, происходящие от аденовируса (АУ); аденоассоциированного вируса (ААУ); ретровирусов (например, лентивирусов (ЬУ), рабдовирусов, вируса мышиного лейкоза); вируса герпеса и т.п. Тропизм вирусных векторов может быть модифицирован путем псевдотипирования векторов оболочечными белками или другими поверхностными антигенами, происходящими от других вирусов, или путем замены, если это необходимо, различных вирусных капсидных белков.

Так, например, лентивирусные векторы согласно изобретению могут быть псевдотипированы поверхностными белками, происходящими от вируса везикулярного стоматита (νδν), вируса бешенства, вируса Эбола, вируса Мокола и т.п. ААУ-векторы согласно изобретению могут быть получены для нацеливания на различные клетки путем конструирования векторов, экспрессирующих капсидные белки различных серотипов. Так, например, ААУ-вектор, экспрессирующий капсид серотипа 2 на геноме серотипа 2, обозначается ААУ 2/2. Такой ген капсида серотипа 2 в векторе ААУ 2/2 может быть заменен геном капсида серотипа 5 с получением вектора ААУ 2/5. Методы конструирования ААУ-векторов, которые экспрессируют капсидные белки различных серотипов, известны специалистам, см., например, публикацию КаЬпю\\й/ ЕЕ. е! а1. (2002), 1. Упо1. 76:791-801, которая во всей своей полноте вводится в настоящее описание посредством ссылки.

Методы отбора рекомбинантных вирусных векторов, подходящих для применения в настоящем изобретении, методы встраивания последовательностей нуклеиновой кислоты для экспрессии дцРНК в векторе и методы доставки вирусного вектора в представляющие интерес клетки известны специалистам. См., например, публикации ИотЬигд К. (1995), Семе ТЕегар. 2: 301-310; ЕдЕйк М.А. (1988), ВюЮсЕшциек 6: 608-614; МШег А.И. (1990), Нит Сене ТЕегар. 1: 5-14; Аг1бегког1 ^.Р. (1998), №йиге 392; 25-30 и КиЬткои И.А. е! а1., Ν;·ιΙ. Сене!. 33: 401-406, которые во всей своей полноте вводятся в настоящее описание посредством ссылки.

Предпочтительными вирусными векторами являются векторы, происходящие от АУ и ААУ. В особенно предпочтительном варианте изобретения дцРНК согласно изобретению экспрессируются как две отдельные комплементарные одноцепочечные молекулы РНК из рекомбинантного ААУ-вектора, содержащего, например, либо промоторы РНК И6 или Н1, либо промотор цитомегаловируса (СМУ).

- 12 020840

ЛУ-вектор, подходящий для экспрессии дцРНК согласно изобретению, метод конструирования рекомбинантного Αν-вектора и метод доставки вектора в клетки-мишени описаны в публикации Χίη Н. с! а1., (2002), №1. Вю1еей, 20; 1006-1010.

Подходящие ААУ-векторы для экспрессии дцРНК согласно изобретению, методы конструирования рекомбинантного АУ-вектора и методы доставки векторов в клетки-мишени описаны в публикациях 8аши15к1 К. е! а1., (1987), 1. νίτοί. 61: 3096-3101; ИзЬег К.1. е! а1., (1996), 1. У1го1, 70: 520-532; ЗашикЫ К. е! а1., (1989), 1. νίτοί. 63: 3822-3826; в патенте США № 5252479; в патенте США № 5139941; в международной патентной заявке № νθ 94/13788 и в международной патентной заявке № νθ 93/24641, содержание которых во всей своей полноте вводится в настоящее описание посредством ссылки.

III. Фармацевтические композиции, содержащие дцРНК.

В одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим дцРНК, описанную в настоящей заявке, и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическая композиция, содержащая дцРНК, может быть использована для лечения заболеваний или расстройств, ассоциированных с экспрессией или активностью гена РСЗК9, таких как патологические состояния, которые могут быть модулированы посредством ингибирования экспрессии гена РСЗК9, например гиперлипидемия. Такие фармацевтические композиции получают исходя из способа доставки. Одним из примеров являются композиции, приготовленные для доставки в печень путем парентерального введения.

Фармацевтические композиции согласно изобретению вводят в дозах, достаточных для ингибирования экспрессии гена РСЗК9. Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что благодаря своей высокой эффективности, композиции, содержащие дцРНК согласно изобретению, могут быть введены в поразительно низких дозах. Доза в 5 мг дцРНК на 1 кг массы тела реципиента в день является достаточной для ингибирования или подавления экспрессии гена РСЗК9 и может быть системно введена данному пациенту.

В общих чертах, подходящая доза дцРНК составляет в пределах от 0,01 до 5,0 мг/кг массы тела реципиента в день, а обычно в пределах от 1 мкг до 1 мг на 1 кг массы тела в день. Фармацевтическая композиция может быть введена один раз в день, либо дцРНК может быть введена в виде двух, трех или более субдоз через определенные интервалы времени в течение дня или даже путем непрерывного вливания или доставки с помощью препарата с регулируемым высвобождением. В этом случае для достижения общей суточной дозы количество дцРНК, содержащееся в каждой субдозе, должно быть соответствующим образом снижено. Унифицированная лекарственная форма может быть также приготовлена для доставки в течение нескольких дней, например, с использованием стандартного препарата с пролонгируемым высвобождением, который обеспечивает пролонгированное высвобождение дцРНК в течение нескольких дней. Препараты с пролонгированным высвобождением хорошо известны специалистам.

Специалисту в данной области совершенно очевидно, что на выбор дозы и времени, требуемых для эффективного лечения индивидуума, могут влиять некоторые факторы, включая, но не ограничиваясь ими, тяжесть заболевания или расстройства, предварительное лечение, общее состояние здоровья и/или возраст индивидуума, а также наличие других заболеваний. Кроме того, лечение индивидуума терапевтически эффективным количеством композиции может включать один или несколько курсов лечения.

Оценка эффективности доз и времени полужизни ίη νίνο отдельных дцРНК согласно изобретению может быть осуществлена с применением стандартных методик или на основе ίη νίνο тестирования с использованием соответствующего животного-модели, как описано в настоящей заявке.

Прогресс в области генетических исследований на мышах позволяет создать ряд мышиных моделей для исследования различных заболеваний человека, таких как патологические состояния, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РСЗК9. Указанные модели используются для ίη νίνο анализа дцРНК, а также для определения терапевтически эффективной дозы.

Для введения дцРНК согласно изобретению млекопитающему может быть применен любой метод. Так, например, таким методом введения может быть прямое введение; пероральное введение или парентеральное введение (например, подкожное введение, интравентрикулярное введение, внутримышечное введение, внутрибрюшинное введение или внутривенное вливание). Введение может быть осуществлено сразу (например, путем инъекции) или в течение определенного периода времени (например, путем пролонгированного вливания или введения препаратов с пролонгированным высвобождением).

Обычно при лечении млекопитающего с гиперлипидемией молекулы дцРНК вводят системно путем парентеральной доставки. Так, например, пациенту могут быть внутривенно введены дцРНК, которые могут быть конъюгированы или не конъюгированы либо приготовлены в виде липосом или без использования липосом. Для этого молекула дцРНК может быть приготовлена в виде композиций, таких как стерильные и нестерильные водные растворы, безводные растворы в стандартных растворителях, таких как спирты, или растворы в жидких или твердых масляных основах. Такие растворы могут также содержать буферы, разбавители и другие подходящие добавки. Для парентерального, интратекального или интравентрикулярного введения молекула дцРНК может быть приготовлена в виде композиций, таких как стерильные водные растворы, которые могут также содержать буферы, разбавители и другие подходящие добавки (например, усилители пенетрации, соединения-носители и другие фармацевтически при- 13 020840 емлемые носители).

Кроме того, молекулы дцРНК могут быть введены млекопитающему биологическими или небиологическими методами, описанными, например, в патенте США № 6271359. Небиологическая доставка может быть осуществлена различными методами, включая, но не ограничиваясь ими, (1) загрузку липосом молекулой дцРНК, описанной в настоящей заявке, и (2) образование комплекса молекулы дцРНК с липидами или липосомами с получением комплексов нуклеиновая кислота - липид или нуклеиновая кислота - липосома. Липосома может состоять из катионных и нейтральных липидов, обычно используемых для трансфецирования клеток ίη νίίτο. Катионные липиды могут подвергаться реакции комплексообразования (например, с переносом заряда) с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами с образованием липосом. Примерами катионных липосом являются, но не ограничивается ими, липофектин, липофектамин, липофектак и ΌΘΤΑΡ. Методы получения липосом хорошо известны специалистам. Липосомные композиции могут быть получены, например, из фосфатидилхолина, димиристоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, димиристоилфосфатидилглицерина или диолеилфосфатидилзтаноламина. Многие липофильные агенты являются коммерчески доступными, включая липофектин® (ЧтЛгодеп/иГе ТесЬпо1од1е8, СагЕЪаб, СайГ.) и эффектин™ (Οία^οη. Уа1епша, СайГ.). Кроме того, методы системной доставки могут быть оптимизированы с использованием коммерчески доступных катионных липидов, таких как ΌΌΑΒ или ΌΘΤΑΡ, каждый из которых может быть смешан с нейтральным липидом, таким как ΌΘΡΕ или холестерин. В некоторых случаях могут быть использованы липосомы, например, описанные в публикации ТетрШоп еί а1. (ЫаШге ВЮесйпо1о§у, 15: 647-652 (1997)). В других вариантах изобретения для доставки ίη νί\Ό и ех νί\Ό могут быть использованы поликатионы, такие как полиэтиленимин (Во1ейа еί а1., ί. Ат. §ос. №рйго1. 7: 1728 (1996)). Дополнительную информацию, относящуюся к использованию липосом для доставки нуклеиновых кислот, можно найти в патенте США № 6271359, в публикации заявки РСТ \УО 96/40964 и в публикации Мотккеу, Ό. еί а1., 2005, №1. Вю1есйпо1. 23(8): 1002-7.

Биологическая доставка может быть осуществлена различными методами, включая, но не ограничиваясь ими, использование вирусных векторов. Так, например, вирусные векторы (например, аденовирусные и герпесвирусные векторы) могут быть использованы для доставки молекул дцРНК в клетки печени. Стандартные методы молекулярной биологии могут быть применены для введения одной или нескольких описанных здесь дцРНК в один из множества различных вирусных векторов, предварительно полученных для доставки нуклеиновой кислоты в клетки. Такие вирусные векторы могут быть использованы для доставки одной или нескольких дцРНК в клетки, например, путем инфицирования.

дцРНК согласно изобретению могут быть приготовлены в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе. Термин фармацевтически приемлемый носитель (также называемый здесь наполнителем) означает фармацевтически приемлемый растворитель, суспендирующий агент или любой другой фармакологически инертный носитель. Фармацевтически приемлемые носители могут быть жидкими или твердыми и могут быть выбраны в зависимости от выбранного метода введения с учетом желаемого объема, нужной консистенции и другого подходящего способа доставки, а также от химических свойств. Типичными фармацевтически приемлемыми носителями являются, например, но не ограничиваются ими, вода; физиологический раствор; связующие агенты (например, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза и другие сахара, желатин или сульфат кальция); замасливатели (например, крахмал, полиэтиленгликоль или ацетат натрия); дезинтегрирующие агенты (например, крахмал или натрийсодержащий гликолят крахмала); и смачивающие агенты (например, лаурилсульфат натрия).

Кроме того, дцРНК, нацеленная на ген РС8К9, может быть приготовлена в виде композиций, содержащих дцРНК, смешанную, инкапсулированную, конъюгированную или как-либо иначе ассоциированную с другими молекулами, молекулярными структурами или смесями нуклеиновых кислот. Так, например, композиция, содержащая один или несколько дцРНК-агентов, нацеленных на ген РС8К9, может содержать другие терапевтические средства, например средства, снижающие уровни липидов (например, статины).

Способы лечения заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии РС8К9.

Описанные здесь способы и композиции могут быть использованы для лечения заболеваний и состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9. Так, например, описанные здесь композиции могут быть использованы для лечения гиперлипидемии и других форм нарушений липидного обмена, таких как гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, а также патологических состояний, ассоциированных с этими расстройствами, таких как болезни сердца и крови.

Способы ингибирования экспрессии гена РС8К9.

В еще одном своем аспекте настоящее изобретение относится к способу ингибирования экспрессии гена РС8К9 у млекопитающего. Такой способ включает введение композиции согласно изобретению млекопитающему для ингибирования экспрессии гена-мишени РС8К9. Благодаря своей высокой специфичности, дцРНК согласно изобретению специфически нацелены на РНК (первичные или процессированные) гена-мишени РС8К9. Композиции и способы для ингибирования экспрессии этих генов РС8К9 с

- 14 020840 использованием дцРНК могут быть применены как описано в настоящей заявке.

В одном из вариантов изобретения указанный способ включает введение композиции, содержащей дцРНК, где указанная дцРНК содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную по меньшей мере части РНК-транскрипта гена РС8К9 у млекопитающего, подвергаемого лечению. Если подвергаемым лечению организмом является организм млекопитающего, такого как человек, то композиция может быть введена любыми методами, известными специалистам, включая, но не ограничиваясь ими, пероральное или парентеральное введение, включая внутривенное введение, внутримышечное введение, подкожное введение, чрезкожное введение и введение в дыхательные пути (с помощью аэрозоля). В предпочтительных вариантах изобретения указанные композиции вводят путем внутривенного вливания или внутривенной инъекции.

Если это не оговорено особо, то все технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют общепринятые значения, понятные среднему специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Хотя для осуществления настоящего изобретения или для анализов, проводимых в соответствии с настоящим изобретением, могут быть использованы методы и материалы, аналогичные или эквивалентные описанным здесь методам и материалам, однако предпочтительными являются методы и материалы, описанные ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие упомянутые здесь работы во всей своей полноте вводятся в настоящее описание посредством ссылки. В случае возникновения противоречий они могут быть урегулированы в соответствии с представленным описанием, включая определения. Кроме того, материалы, методы и примеры приводятся лишь в иллюстративных целях и не должны рассматриваться как ограничение настоящего изобретения.

Примеры

Прогулка по геному гена РС8К9.

Конструирование киРНК осуществляли для ее идентификации в двух отдельных процедурах отбора:

a) киРНК, нацеленных на мРНК человеческого и мышиного или крысиного РС8К9, и

b) всех человеческих реактивных киРНК с предсказанной специфичностью к гену-мишени РС8К9.

Были использованы последовательности мРНК для человеческого, мышиного и крысиного РС8К9:

человеческая последовательность ΝΜ_174936.2 была использована в качестве эталонной последовательности в процессе осуществления процедуры отбора киРНК.

19-Мерные фрагменты, которые являются консервативными для последовательностей мРНК человеческих и мышиных и человеческих и крысиных РС8К9, были идентифицированы в первой стадии, в результате чего были отобраны киРНК, которые перекрестно реагируют с человеческими и мышиными мишенями, и киРНК, которые перекрестно реагируют с человеческими и крысиными мишенями.

Во второй процедуре отбора были идентифицированы киРНК, специфически нацеленные на человеческий РС8К9. Все возможные 19-мерные последовательности человеческого РС8К9 были экстрагированы и определены как кандидаты на последовательности-мишени. Последовательности, перекрестно реагирующие с человеческими и обезьяньими мишенями и с мышиными, крысиными, человеческими и обезьяньими мишенями, перечислены в табл. 1 и 2. Химически модифицированные варианты этих последовательностей и их активность в анализах ίη νίίτο и ίη νίνο также перечислены в табл. 1 и 2 и в примерах, представленных на фиг. 2-8.

Для ранговой оценки кандидатов последовательностей-мишеней и их соответствующих киРНК и для отбора подходящих последовательностей их предсказанный потенциал взаимодействия с нерелевантными мишенями (οΓΓ-1;·ιτ§οΙ ροίοηΐίαΐ) был взят за ранговый параметр. киРНК с низким потенциалом нерелевантного взаимодействия были определены как предпочтительные и было сделано предположение, что они являются специфичными ίη νίνο.

Для предсказания киРНК-специфического потенциала нерелевантного взаимодействия были сделаны следующие предположения, что

1) положения 2-9 (в направлении 5'^3') цепи (уникальная область) могут вносить более важный вклад в потенциал нерелевантного взаимодействия, чем остальная последовательность (область за пределами уникальной области и область сайта расщепления);

2) положения 10 и 11 (в направлении 5'^3') цепи (область сайта расщепления) могут вносить более важный вклад в потенциал нерелевантного взаимодействия, чем область за пределами уникальной области;

3) положения 1 и 19 каждой цепи не являются подходящими для нерелевантных взаимодействий;

4) показатель нерелевантности может быть вычислен для каждого гена и для каждой цепи исходя из комплементарности последовательности цепи киРНК к последовательности данного гена и из положения несоответствия;

5) число предсказанных нерелевантных мишеней, а также наиболее высокий показатель нелелевантности должен рассматриваться как потенциальная нерелевантность;

6) показатели нерелевантности являются более достоверными для оценки потенциала нерелевантности, чем число нерелевантных мишеней;

7) если принять во внимание возможное нарушение активности смысловой цепи в результате вве- 15 020840 дения внутренних модификаций, то следует рассматривать только потенциал нерелевантных взаимодействий антисмысловой цепи.

Для идентификации потенциальных нерелевантных генов 19-мерные последовательностикандидаты были подвергнуты скринингу на гомологию с известными человеческими последовательностями мРНК.

Для вычисления показателя нерелевантности были выявлены следующие нерелевантные свойства для каждой 19-мерной исходной последовательности каждого нерелевантного гена:

число несоответствий в неуникальной области; число несоответствий в уникальной области; число несоответствий в области сайта расщепления.

Показатель нерелевантности вычисляли исходя из предположений 1-3 по следующей формуле:

Показатель нерелевантности = число несоответствий в уникальной области · 10 + число несоответствий в сайте расщепления · 1,2 + число несоответствий в неуникальной области · 1.

Самый нерелевантный ген для каждой киРНК, соответствующей исходной 19-мерной последовательности, был определен как ген с наиболее низким показателем нерелевантности. В соответствии с этим наиболее низкий показатель нерелевантности был определен как наиболее достоверная оценка нерелевантности для каждой киРНК.

Синтез дцРНК.

Источник реагентов.

Если источник реагентов конкретно не указан в настоящей заявке, то это означает, что такой реагент может быть получен от любого поставщика реагентов для исследований в области молекулярной биологии в соответствии со стандартами качества/чистоты, установленными для применения в молекулярной биологии.

Синтез киРНК.

Одноцепочечные РНК были получены методом твердофазного синтеза в масштабе 1 мкмоль на синтезаторе Ехреййе 8909 (Аррйей Вюзуз1етз, Арр1ега ΩοιιίΒοΙιΙαηά ОшЬН, ЭагтзЬкЕ. Ссгтаиу) с использованием стекла с регулируемым размером пор (СРО, 500 А, ΓΓο1ί§ο ВюсИепне ОшЬН, НашЬигд, Оегтапу) в качестве твердого носителя. РНК и РНК, содержащую 2'-О-метилнуклеотиды, получали методом твердофазного синтеза с применением соответствующих фосфорамидитов и 2'-О-метилфосфорамидитов соответственно (ΓΓο1ί§ο ВюсИепне ОшЬН, НашЬигд, Оегтапу). Эти структурные блоки были введены в выбранные сайты последовательности олигорибонуклеотидной цепи стандартным химическим нуклеозид-фосфорамидитным методом, описанным в современных протоколах по химии нуклеиновых кислот, Веаисаде, 8.Ь. еί а1. (Ейгз.), άοίτη \УПеу & 8οη3, 1пс., №\υ ΥογΕ Ν.Υ., И8А. Фосфортиоатные связи были введены путем замены раствора йодного окислителя раствором реагента Бокажа (СИгиасИет Είά., Ο^μοχν, ИК) в ацетонитриле (1%).

Дополнительные вспомогательные реагенты были получены от компании МаИтскгоФ: Вакег (ОпезИет, Оегтапу).

Снятие защиты и очистку неочищенных олигорибонуклеотидов с помощью анионообменной ВЭЖХ проводили в соответствии со стандартными процедурами. Выходы и концентрации определяли по УФ-поглощению раствора соответствующей РНК на длине волны 260 нм с помощью спектрофотометра (Эи 640В, Вес-Итан Сюикег ОшЬН, иЩегзсИ1е1ЬИе1ш, Оегтапу). Двухцепочечную РНК получали путем смешивания эквимолярного раствора комплементарных цепей в буфере для отжига (20 мМ фосфат натрия, рН 6,8; 100 мМ хлорид натрия), а затем нагревали на водяной бане при 85-90°С в течение 3 мин и охлаждали до комнатной температуры в течение 3-4 ч. Раствор гибридизованной РНК хранили при -20°С вплоть до ее использования.

Для синтеза киРНК, конъюгированных с холестерином в 3' положении (также обозначаемых здесь ^ο1-3'), использовали соответствующим образом модифицированный твердый носитель. Модифицированный твердый носитель получали следующим образом.

Диэтил-2-азабутан-1,4-дикарбоксилат АА

О

АА

4,7М водный раствор гидроксида натрия (50 мл) добавляли в перемешиваемый охлажденный льдом раствор гидрохлорида этилглицината (32,19 г, 0,23 моль) в воде (50 мл). Затем добавляли этилакрилат (23,1 г, 0,23 моль) и смесь перемешивали при комнатной температуре до завершения реакции, на что указывала ТСХ. Через 19 ч раствор распределяли с дихлорметаном (3x100 мл). Органический слой сушили безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали. Остаток подвергали перегонке с получением АА (28,8 г, 61%).

Этиловый эфир 3-{этоксикарбонилметил-[6-(9Н-флуорен-9-илметоксикарбониламино)гексаноил] амино}пропионовой кислоты АВ

- 16 020840

Гтое-6-аминогексановую кислоту (9,12 г, 25,83 ммоль) растворяли в дихлорметане (50 мл) и охлаждали на льду. К полученному раствору добавляли диизопропилкарбодиимид (3,25 г, 3,99 мл, 25,83 ммоль) при 0°С. Затем добавляли диэтилазабутан-1,4-дикарбоксилат (5 г, 24,6 ммоль) и диметиламинопиридин (0,305 г, 2,5 ммоль). Раствор доводили до комнатной температуры и перемешивали еще 6 ч. Завершение реакции определяли с помощью ТСХ. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и добавляли этилацетат для осаждения диизопропилмочевины. Суспензию фильтровали. Фильтрат промывали 5% водной соляной кислотой, 5% бикарбонатом натрия и водой. Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью колоночной хроматографии (50% Е!ОАС/гексан), в результате чего получали 11,87 г (88%) АВ.

Этиловый эфир 3-[(6-аминогексаноил)этоксикарбонилметиламино]пропионовой кислоты АС

О

АС

Этиловый эфир 3- {этоксикарбонилметил-[6-(9Н-флуорен-9-илметоксикарбониламино)гексаноил] амино}пропионовой кислоты АВ (11,5 г, 21,3 ммоль) растворяли в 20% пиперидине в диметилформамиде при 0°С. Раствор перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, а затем к остатку добавляли воду и продукт экстрагировали этилацетатом. Неочищенный продукт очищали путем его превращения в гидрохлоридную соль.

Этиловый эфир 3-({6-[17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17тетр адекагидро-1 Н-циклопента [а]ф енантр ен- 3 -илоксикарбониламино] гексаноил } этоксикар бонилметиламино)пропионовой кислоты ΑΌ

Гидрохлоридную соль этилового эфира 3-[(6-аминогексаноил)этоксикарбонилметиламино]пропионовой кислоты АС (4,7 г, 14,8 ммоль) растворяли в дихлорметане. Суспензию охлаждали до 0°С на льду. К этой суспензии добавляли диизопропилэтиламин (3,87 г, 5,2 мл, 30 ммоль). К полученному раствору добавляли холестерилхлорформиат (6,675 г, 14,8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Затем реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали 10% соляной кислотой. Полученный продукт очищали флеш-хроматографией (10,3 г, 92%).

Этиловый эфир 1-{6-[17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-илоксикарбониламино]гексаноил}-4-оксопирролидин-3карбоновой кислоты АЕ

трет-Бутоксид калия (1,1 г, 9,8 ммоль) суспендировали в 30 мл сухого толуола. Смесь охлаждали до

- 17 020840

0°С на льду и медленно добавляли 5 г (6,6 ммоль) диэфира ΑΌ при перемешивании в течение 20 мин. В процессе добавления температуру поддерживали ниже 5°С. Перемешивание продолжали в течение 30 мин при 0°С и добавляли 1 мл ледяной уксусной кислоты, а затем сразу добавляли 4 г ΝαΗ₂ΡΟ₄ · Н₂О в 40 мл воды. Полученную смесь два раза экстрагировали 100 мл дихлорметана и объединенные органические экстракты два раза промывали 10 мл фосфатного буфера, а затем сушили и упаривали досуха. Остаток растворяли в 60 мл толуола, охлаждали до 0°С и экстрагировали тремя 50-миллилитровыми порциями холодного карбонатного буфера, рН 9,5. Водные экстракты доводили до рН 3 добавлением фосфорной кислоты и экстрагировали пятью 40-миллилитровыми порциями хлороформа, которые затем объединяли, сушили и упаривали досуха. Остаток очищали колоночной хроматографией с использованием 25% этилацетата/гексана, в результате чего получали 1,9 г β-кетоэфира (39%).

17-(1,5-Диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Нциклопента[а]фенантрен-3-иловый эфир [6-(3-гидрокси-4-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-6-оксогексил]карбаминовой кислоты ΑΡ

В кипящую смесь Ь-кетоэфира АЕ (1,5 г, 2,2 ммоль) и борогидрида натрия (0,226 г, 6 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) по каплям в течение 1 ч добавляли метанол (2 мл). Перемешивание продолжали при температуре флегмы в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 1н. НС1 (12,5 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (3x40 мл). Объединенный этилацетатный слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением продукта, который очищали колоночной хроматографией (10% МеОН/СНС1₃) (89%).

17-(1,5-Диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Нциклопента[а]фенантрен-3-иловый эфир (6-{3-[бис-(4-метоксифенил)фенилметоксиметил]-4-гидроксипирролидин-1-ил}-6-оксигексил)карбаминовой кислоты ΑΘ

Диол ΑΡ (1,25 г, 1,994 ммоль) сушили путем выпаривания с пиридином (2x5 мл) в вакууме. Затем при перемешивании добавляли безводный пиридин (10 мл) и 4,4'-диметокситритилхлорид (0,724 г, 2,13 ммоль). Реакцию осуществляли при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакцию гасили добавлением метанола. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и к остатку добавляли дихлорметан (50 мл). Органический слой промывали 1М водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаточный пиридин удаляли путем выпаривания с толуолом. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (2% МеОН/хлороформ, КГ=0,5 в 5% МеОН/СНС1₃) (1,75 г, 95%).

Моно-(4-[бис(4-метоксифенил)фенилметоксиметил] -1-{6-[17-(1,5 -диметилгексил)-10,13 -диметил2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1 Н-циклопента[а] фенантрен-3 -илоксикарбониламино] гексаноил}пирролидин-3-ил)эфир янтарной кислоты АН

- 18 020840

Соединение АО (1,0 г, 1,05 ммоль) смешивали с ангидридом янтарной кислоты (0,150 г, 1,5 ммоль) и ЭМАР (0,073 г, 0,6 ммоль), а затем сушили в вакууме при 40°С в течение ночи. Смесь растворяли в безводном дихлорэтане (3 мл), добавляли триэтиламин (0,318 г, 0,440 мл, 3,15 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 16 ч. Затем раствор разбавляли дихлорметаном (40 мл) и промывали охлажденной льдом водной лимонной кислотой (5 мас.%, 30 мл) и водой (2x20 мл). Органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток использовали в следующей стадии без очистки.

Дериватизированный холестерином СРО А1

Сукцинат АН (0,254 г, 0,242 ммоль) растворяли в смеси дихлорметана/ацетонитрила (3:2, 3 мл). К полученному раствору последовательно добавляли ОМАР (0,0296 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле (1,25 мл) и 2,2'-дитио-бис-(5-нитропиридин) (0,075 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле/дихлорэтане (3:1, 1,25 мл). К полученному раствору добавляли трифенилфосфин (0,064 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле (0,6 мл). Реакционная смесь приобретала ярко-оранжевую окраску. Раствор быстро перемешивали в шарнирном шейкере (5 мин). Затем добавляли длинноцепочечный алкиламин-СРО (БСАА-СРО) (1,5 г, 61 мМ). Суспензию перемешивали в течение 2 ч. СРО фильтровали через воронку из спеченного стекла и последовательно промывали ацетонитрилом, дихлорметаном и эфиром. Непрореагировавшие аминогруппы маскировали с использованием ангидрида уксусной кислоты/пиридина. Конечную загрузку СРО определяли по интенсивности УФ-излучения (37 мМ/г).

Синтез киРНК, несущих группу бисдециламида 5'-12-додекановой кислоты (обозначаемую здесь 5'-С32-) или группу 5'-холестерилового производного (обозначаемую здесь 5'-СНо1-), проводили, как описано в ШО 2004/065601, за исключением того, что в случае холестерилового производного для введения фосфортиоатной связи у 5'-конца олигомера нуклеиновой кислоты проводили стадию окисления с использованием реагента Бокажа.

Последовательности нуклеиновой кислоты представлены ниже в соответствии со стандартной номенклатурой и имеют конкретные аббревиатуры, указанные в табл. 1-2.

- 19 020840

Таблица 1-2

Аббревиатуры нуклеотидных мономеров, используемых в репрезентативных последовательностях нуклеиновой кислоты. Следует отметить, что эти мономеры, если они присутствуют в олигонуклеотиде, связаны друг с другом 5'-3'-фосфордиэфирными связями.

Аббревиатура3	Нуклеотид(ы)
А,	а	2’-дезокси-аденозин-5'-фосфат, аденозин-5 1 фосфат
С,	с	21-дезокси-цитидин-51-фосфат, цитидин-5'фосфат
о,	9	2'-дезокси-гуанозин-51-фосфат, гуанозин-5'фосфат
т,	Р	2'-дезокси-тимидин-5 1-фосфат, тимидин-5'фосфат
и,	и	2'-дезокси-уридин-5'-фосфат, уридин-5'фосфат
Ν,	η	любой 2'-дезокси-нуклеотид/нуклеотид (С, А, С, или Т, д, а, с или и)
Ат		2'-О-метиладенозин-5'-фосфат

Ст	21-О-метилцитидин-5'-фосфат
Ст	2'-0-метилгуанозин-5'-фосфат
Тт	21-О-метил-тимидин-51-фосфат
ит	21-О-метилуридин-5'-фосфат
А£	2'-фтор-2 1-дезокси-аденозин-5'-фосфат
С£	2'-фтор-2'-дезокси-цитидин-5'-фосфат
С£	21-фтор-2 1-дезокси-гуанозин-5'-фосфат
Т£	2'-фтор-2'-дезокси-тимидин-5'-фосфат
и£	2'-фтор-2 1-дезокси-уридин-5'-фосфат
а, с, с, т, и, а, с, 2» % и	подчеркнуто: нуклеозид-5'-фосфортиоат
ат, ст, дт, Рт, ит	подчеркнуто: 2-О-метил-нуклеозид-5'фосфортиоат

^а Заглавные буквы означают 2'-дезоксирибонуклеотиды (ДНК), строчные буквы означают рибонуклеотиды (РНК)

Скрининг киРНК РС8К9 в клетках НиН7, НерС2, Не1а и в первичных гепатоцитах обезьян выявил в высокой степени активные последовательности.

Клетки НиН7 были получены из банка клеток 1СКВ (Японская коллекция биологических источников для исследований) (8Ып)ики, 1арап, са!. Νο. 1СКВ0403). Клетки культивировали в среде МЕМ Дульбекко (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. В0435), в которую были добавлены 10% фетальная телячья сыворотка (ВС8) (ВюеЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. 80115), 100 ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина (ВюеЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. А2213) и 2 мМ Ь-глутамина (ВюеЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. К0282), при 37°С в атмосфере с 5% СО₂ в инкубаторе с повышенной влажностью (Негаеиз НЕКАсе11, Кепбго Ι.ίώοπιΙοίΎ Ргобис!8, капуепвеПюкк Сегшапу). Клетки НерС2 и клетки Не1а получали из Американской коллекции типовых культур (КцскуШе, Мб., са!. Νο. НВ-8065) и культивировали в МЕМ (ΟΛοο 1пу1!гоуеп, Каг1§гиЬе, Сегшапу, са!. Νο, 21090-022), в которую были добавлены 10% фетальная телячья сыворотка (ВС8) (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. 80115), 100 ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. А2213), 1х заменимых аминокислот (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. К-0293) и 1 мМ пирувата натрия (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. Ь-0473), при 37°С в атмосфере с 5% СО₂ в инкубаторе с повышенной влажностью (Негаеи§ НЕКАсе11, Кепбго I ,ίώοπιΐοΐ'γ Ргобис!8, I .апуепвеПюкк Сегшапу).

Для киРНК-трансфекции клетки НиН7, НерС2 или Не1а высевали в 96-луночные планшеты при плотности 2,0х10⁴ клеток/лункку и сразу трансфецирововали. киРНК-трансфекцию (30 нМ для скрининга одной дозы) осуществляли с использованием липофектамина 2000 (1пу1!гоуеп СшЬН, Каг1§гиЬе, Сегшапу, са!. Νο. 11668-019), как описано производителем.

Через 24 ч после трансфекции, клетки НиН7 и НерС2 подвергали лизису и уровни мРНК РС8К9 оценивали с использованием набора ОнапПуепе ЕхрЬге КЬ (Сеπο8р^ес!^а, ^итЬа^!οп Сйс1е Ρ^етοп!, и8А, са!. Νο. РС-000-02) в соответствии с протоколом. Уровни мРНК РС8К9 нормализовали по мРНК СЛР-1)Н. Для каждой киРНК получали восемь независимых результатов. В качестве контроля использовали киРНК-дуплексы, не являющиеся родственными гену РС8К9. Активность данного РС8К9специфического киРНК-дуплекса выражали как процент концентрации мРНК РС8К9 в обработанных клетках по отношению к концентрации мРНК РС8К9 в клетках, обработанных контрольным киРНКдуплексом.

- 20 020840

Первичные гепатоциты собакоподобных обезьян (криоконсервированные) получали от компании 1п νΐίΓΟ ТесЬпо1од1е8, 1пс. (ВаШтоге, Мй., υδΑ, са1 Νο. М00305) и культивировали в среде 1п УПгоОРО СР МеШит ^αί Νο. Ζ99029) при 37°С в атмосфере с 5% СО₂ в инкубаторе с повышенной влажностью.

Для киРНК-трансфекции первичные клетки собакоподобных обезьян высевали на покрытые коллагеном 96-луночные планшеты (ИкБег 8с1еп1|Пс, саР Νο. 08-774-5) при плотности 3,5х10⁴ клеток на лунку и сразу трансфецировали. киРНК-трансфекцию (восемь 2-кратных серийных разведений, начиная с 30 нМ) осуществляли в дубликатах с использованием липофектамина 2000 (1пуПгодеп ОтЬН, КагкгиБе, Оегтапу, саР Νο. 11668-019), как описано производителем.

Через 16 ч после трансфекции среду заменяли свежей средой 1п УПгоОКО СР, содержащей смесь антибиотиков Тогрейо АпРЬюРс Μίχ (1п νίίτο ТесЬпо1од1е8, 1пс., саР Νο. Ζ99000).

Через 24 ч после замены среды первичные клетки собакоподобных обезьян подвергали лизису и уровни мРНК РС8К9 оценивали с использованием набора РиапБдепе Ехр1оге КБ (Оепокргеска, ЭитЬаг1оп Снс1е РгетопР υδΑ, саР Νο. 0О-000-02) в соответствии с протоколом. Уровни мРНК РС8К9 нормализовали по мРНК ОАРЭН. Затем нормализованные отношения РСδК9/ОΑР^Н сравнивали с отношением РС'ЪК9/ОАРОН для контрольных клеток, обработанных только липофектамином 2000.

В табл. 1-2 (и на фиг. 6) систематизированы результаты и приводятся примеры ш νίίτο скрининга в различных клеточных линиях при различных дозах. Сайленсинг транскрипта РСδК9 выражали как процент от остального транскрипта, присутствующего в данной дозе. В высокой степени активными последовательностями являются последовательности, в которых присутствовало менее чем 70% остаточного транскрипта после обработки данной киРНК в дозе, равной 100 нМ или менее. Очень активными последовательностями являются последовательности, в которых присутствовало менее чем 60% остаточного транскрипта после обработки данной киРНК в дозе, равной 100 нМ или менее. Активными последовательностями являются последовательности, в которых присутствовало менее чем 85% остаточного транскрипта после обработки высокой дозой (100 нМ). Репрезентативные активные киРНК, полученные в виде липидоидных препаратов, описанных ниже, были также скринированы у мышей ш νίνο. Последовательности, которые были активными ш νίίτο, также обычно обнаруживали активность ш νίνο (см., например, фиг. 6).

Скрининг ш νίνο эффективности киРНК РСδК9.

Процедура получения препаратов.

Для получения наночастиц липид-киРНК использовали липидоид БНР-01-4НС1 (Μ\ν 1487) (фиг. 1), холестерин (Ыдта-АИпсН) и ПЭГ-церамид С16 (АуапР Ро1аг ЫрШк). Были получены маточные этаноловые растворы каждого из следующих компонентов: Ь-НР-01 133 мг/мл; холестерина 25 мг/мл, ПЭГцерамида С16 100 мг/мл. Затем маточные растворы РНР-01, холестерина и ПЭГ-церамида С16 объединяли в молярном отношении 42:48:10. Объединенный липидный раствор быстро смешивали с водной киРНК (в ацетате натрия, рН 5) так, чтобы конечная концентрация этанола составляла 35-45%, а конечная концентрации ацетата натрия составляла 100-300 мМ. Наночастицы липид-киРНК спонтанно образовывались после смешивания. В зависимости от нужного распределения частиц по размеру полученную смесь наночастиц в некоторых случаях подвергали экструзии через поликарбонатную мембрану (с отсечкой 100 нМ) на поршневом термоэкструдере (Ырех Ехкийег, ШпНегп ЫрШк, 1пс.). В других случаях стадию экструзии не проводили. Затем этанол удаляли и одновременно проводили замену буфера либо путем диализа, либо путем фильтрации в тангенциальном потоке. Буфер заменяли забуференным фосфатом физиологическим раствором ^Βδ), рН 7,2.

Характеризация препаратов.

Препараты, полученные либо стандартным методом, либо неэкструзионным методом, охарактеризовывали аналогичным образом. Препараты сначала охарактеризовывали путем визуального наблюдения. Эти препараты представляли собой беловатые прозрачные растворы, не содержащие агрегированных включений или осадка. Размер частиц и гранулометрический состав липидных наночастиц измеряли по динамическому рассеянию света с использованием Макет Ζеίаδ^ζе^ Nаηο Ζδ (Макет, υδΑ). Частицы должны иметь размер 20-300 нм, а в идеальном случае 40-100 нм. Распределение частиц по размеру должно быть унимодальным. Общую концентрацию киРНК в данном препарате, а также наличие иммобилизованной фракции оценивали с помощью анализа на вытеснение метки-красителя. Образец препарата киРНК инкубировали с РНК-связывающим красителем КЪЬодгееп (Мо1еси1аг РгоЬек) в присутствии или в отсутствие поверхностно-активного вещества, разрушающего препарат, 0,5% тритона-Х100. Общее количество киРНК в данном препарате определяли по сигналу, передаваемому от образца, содержащего поверхностно-активное вещество, в соответствии со стандартной кривой. Иммобилизованную фракцию определяли путем вычитания содержания свободной киРНК (измеренного по сигналу в отсутствие поверхностно-активного вещества) из общего содержания киРНК. Процент иммобилизованной киРНК обычно составляет >85%.

Ударная доза.

Мышам С57/ВБ6 (5 мышей на группу, в возрасте 8-10 недель, СЬаг1е8 Ркег РаЬогаЮпех, МА) в хвостовую вену иглой 27О инъецировали ударную дозу препарата киРНК. киРНК приготавливали в Ь№-01 (а затем диализовали против РΒδ) при концентрации 0,5 мг/мл, что позволяло вводить дозу 5 мг/кг в

- 21 020840 объеме 10 мкл/г массы тела. Перед введением дозы мышей помещали под инфракрасную лампу приблизительно на 3 мин для облегчения инъекции.

Через 48 ч после введения дозы мышей умерщвляли путем СО₂-асфиксии. Затем из ретроорбитальной области брали 0,2 мл крови, после чего печень собирали и замораживали в жидком азоте. Сыворотку и печень хранили при -80°С.

Замороженную печень измельчали с использованием холодильника 6850/криогенной мельницы (§РЕХ Сеп1г|Ргер, 1пс.) и порошок хранили при -80°С до проведения анализа.

Уровни мРНК РСδΚ9 определяли методом продуцирования разветвленных ДНК с использованием набора, поставляемого ОиапйСепе Кеадеп! δу8ΐет (Оепокресйа), в соответствии с протоколом. 10-20 мг порошка замороженной печени подвергали лизису в 600 мкл 0,16 мкг/мл протеиназы К (Ер1сеп1ге, #МРКК092) в растворе для лизиса ткани и клеток (Ерюейге, #МТС096Н) при 65°С в течение 3 ч. Затем к 90 мкл рабочего реагента для лизиса добавляли 10 мкл лизатов (1 об. маточной смеси для лизиса в 2 об. воды) и смесь инкубировали при 52°С в течение ночи на планшетах для иммобилизации Сепокресйа с наборами зондов, специфичных к мышиному РСδК9 и мышиному САРЭН или циклофилину В. Последовательности нуклеиновой кислоты для активатора захвата (СЕ), активатора метки (ЬЕ) и блокирующих (ВЬ) зондов отбирали из последовательностей нуклеиновой кислоты РСδК9, САРЭН и циклофиллина В с помощью компьютерной программы ОиапйСепе РгоЬеИе81дпег 2.0 (Сепокресйа, Ргетоп!, СаИГ., υδΑ, са!. №. ОС-002-02). Хемолюминесценцию считывали на устройстве У1с1ог2-Е|дН1 (Регкш Е1тег) в относительных единицах силы света. Отношение мРНК РСδК9 к мРНК САРЭН или циклофилина В в лизатах печени усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с отношением для контрольной группы, обработанной РВδ, или контрольной группы, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).

Общий уровень холестерина в сыворотке мышей измеряли с использованием набора δ!аиВ^о С1ю1еЧего1 исциСЫог (Ь1апВю ЬаЬога1огу, Воете, Тех., 1ЕА) в соответствии с инструкциями производителей. Измерения проводили на счетчике νί№τ2 1420 Ми1й1аЬе1 СоиШег (Регкш Е1тег) на 495 нм.

Примеры киРНК РСδК9, приготовленных в липосомах Ь№-01, тестировали ш νί\Ό в мышиной модели. Этот эксперимент проводили при дозе киРНК 5 мг/кг и по меньшей мере 10 киРНК РСδК9 обнаруживали более чем 40% разрушенной мРНК РСδК9 по сравнению с контрольной группой, обработанной РВδ, а контрольная группа, обработанная неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII), не обнаруживала какого-либо эффекта (фиг. 2-5). Сайленсинг транскрипта РСδК9 также коррелировал со снижением уровня холестерина у этих животных (фиг. 4-5). Кроме того, между молекулами, которые были активны ш уйго и ш У1уо, наблюдалась значительная корреляция (фиг. 6). Последовательности, содержащие различные химические модификации, также скринировали ш уйго (табл. 1 и 2) и ш У1уо. Так, например, последовательности 9314 и 9318 с меньшим числом модификаций и варианты последовательностей 9314-(10792, 10793 и 10796); 9318-(10794, 10795, 10797) с большим числом модификаций тестировали ш уйго (в первичных гепатоцитах обезьян) или ш У1уо (9314 и 10792) в препарате Ь№-01. На фиг. 7 (см. также табл. 1 и 2) показано, что все родительские молекулы 9314 и 9318 и их модифицированные варианты являются активными ш уйго. На фиг. 8 в качестве примера показано, что родительская последовательность 9314 и последовательность 10792 с большим числом модификаций являются активными ш У1уо, на что указывает 50-60% сайленсинг эндогенного РСδК9 у мышей. На фиг. 9 также проиллюстрирована активность других химически модифицированных вариантов родительских последовательностей 9314 и 10792.

дцРНК-экспрессирующие векторы.

В другом аспекте изобретения РСδК9-специфические молекулы дцРНК, которые модулируют активность экспрессии гена РСδК9, экспрессируются от транскрипционных единиц, встроенных в ДНКили РНК-векторы (см., например, Сонине, А. е! а1., ТЮ. (1996), 12:5-10; δΙχΗ^η-Η А., е! а1., публикацию международной заявки РСТ № \УО 00/22113, Сопгай, публикацию международной заявки РСТ № \УО 00/22114, Сопгай и патент США № 6054299). Эти трансгены могут быть введены в виде линейной конструкции, кольцевой плазмиды или вирусного вектора, которые могут быть включены в геном хозяина и могут наследоваться как интегрированный трансген. Этот трансген может быть также сконструирован так, чтобы он наследовался как внехромосомная плазмида (Сайтами е! а1., Ргос. №!1. Асай. δα. ЩА (1995) 92:1292).

Отдельные цепи дцРНК могут транскрибироваться промоторами на двух отдельных экспрессионных векторах и котрансфецироваться в клетку-мишень. Альтернативно, каждая отдельная цепь дцРНК может транскрибироваться промоторами, которые присутствуют на одной и той же экспрессионной плазмиде. В предпочтительном варианте изобретения дцРНК экспрессируется как инвертированный повтор, связанный посредством линкерной полинуклеотидной последовательности, в результате чего дцРНК имеет структуру типа стебля и петли.

Рекомбинантными дцРНК-экспрессирующими векторами обычно являются плазмидные ДНК или вирусные векторы. дцРНК-экспрессирующие вирусные векторы могут быть сконструированы на основе вирусов, таких как, но не ограничивающихся ими, аденоассоциированный вирус (обзор см., например,

- 22 020840

Ми/ус/ка. е! а1., Сигг. Торю8 Мюго. 1ттипо1. (1992) 158:97-129)); аденовирус (см., например, Вегкпег, е! а1., ВюТесйтдие8 (1998) 6:616), Ро8епГе1б е! а1. (1991, §аепсе 252:431-434) и Ро8епГе1б е! а1. (1992), Се11 68:143-155)) или альфавирус, а также другие вирусы, известные специалистам. Ретровирусы были использованы для введения различных генов в различные клетки многих типов, включая эпителиальные клетки ίη уйго или ίη У1уо (см., например, ЕдйЙ8, е! а1., 8с1епсе (1985) 230:1395-1398; Эапо8 апб МиШдап, Ргос. Ыа!1. Асаб. δά И8А (1998) 85:6460-6464; М1«оп е! а1., 1988, Ргос. Ыа!1. Асаб. δά И8А 85:30143018; Агтеп!апо е! а1., 1990, Ргос. Ыа!1. Асаб. δ^. ГОА. 87:61416145; НиЬег е! а1., 1991, Ргос. ЫаЙ. Асаб. δοΐ. ГОА 88:8039-8043; Репу е! а1., 1991, Ргос. Ыа!1. Асаб. δοΐ. ГОА 88:8377-8381; Сйоюбйигу е! а1., 1991, δ^ι^ 254:1802-1805; уап Веи8сесйет, е! а1., 1992, Ргос. Ыа!1. Асаб. δ^. ГОА 89:7640-19; Кау е! а1., 1992, Нитап Оепе Тйегару 3:641-647; Эа1 е! а1., 1992, Ргос. Ыа!1. Асаб. δ^. ГОА 89:10892-10895; Нюи е! а1., 1993, ί. 1ттипо1. 150:4104-4115; патент США Ыо. 4868116; патент США Ыо. 4980286; заявку РСТ νθ 89/07136; заявку РСТ νθ 89/02468; заявку РСТ νθ 89/05345 и заявку РСТ νθ 92/07573). Рекомбинантные ретровирусные векторы, способные переносить и экспрессировать гены, встроенные в геном клетки, могут быть продуцированы путем трансфекции рекомбинантного ретровирусного генома в подходящие упаковывающие клеточные линии, такие как РА317 и Р81-СК1Р (Соте!!е е! а1., 1991, Нитап Оепе Тйегару 2:5-10; Сопе е! а1., 1984, Ргос. Ыа!1. Асаб. δοΐ, ГОА 81:6349). Рекомбинантные аденовирусные векторы могут быть использованы для инфицирования клеток и тканей широкого ряда у восприимчивых хозяев (например, крыс, хомячков, собак и шимпанзе) (Ней е! а1., 1992, ί. 1пИесйои8 Н18еа8е, 166:769), а также они имеют то преимущество, что для их инфицирования не требуется митотически активных клеток.

Промотором, регулирующим экспрессию дцРНК в плазмидной ДНК или в вирусном векторе согласно изобретению, может быть промотор гена эукариотической РНК-полимеразы I (например, промотор рибосомной РНК), промотор РНК-полимеразы II (например, ранний промотор СМУ или промотор актина или промотор мяРНК И1) или обычно промотор РНК-полимеразы III (например, промотор мяРНК И6 или РНК 7δΙ<) или прокариотический промотор, например промотор Т7, при условии, что экспрессионная плазмида также кодирует РНК-полимеразу Т7, необходимую для транскрипции с промотора Т7. Промотор может также направлять экспрессию трансгена в поджелудочную железу (например, последовательность, регулирующая поступление инсулина в поджелудочную железу (Виссйии е! а1., 1986, Ргос. Ыа!1. Асаб. δοΐ. ГОА 83:2511-2515)).

Кроме того, экспрессия трансгена может соответствующим образом регулироваться, например, с использованием индуцибельной регуляторной последовательности и экспрессионных систем, таких как регуляторная последовательность, восприимчивая к некоторым физиологическим регуляторам, например уровням глюкозы в крови или гормонам (НосйеПу е! а1., 1994, РΑδΕΒ ί. 8:20-24). Такими индуцибельными экспрессионными системами, подходящими для регуляции экспрессии трансгенов в клетках или у млекопитающих, являются системы регуляции под действием экдизонов, эстрогена, прогестерона, тетрациклина, химических индукторов димеризации и изопропил-в-Э1-тиогалактопиранозида (ЕРТО). Специалист в данной области может самостоятельно выбрать соответствующую регуляторную/промоторную последовательность в зависимости от целей использования дцРНК-трансгена.

Обычно доставку рекомбинантных векторов, способных экспрессировать молекулы дцРНК, осуществляют как описано ниже, и после этого они интегрируются в клетках-мишенях. Альтернативно, могут быть использованы вирусные векторы, обеспечивающие временную экспрессию молекул дцРНК. Такие векторы, при необходимости, могут быть введены повторно. После экспрессии дцРНК связываются с РНК-мишенью и модулируют ее функцию или экспрессиию. Доставка дцРНК-экспрессирующих векторов может быть системной, например, она может быть осуществлена путем внутривенного или внутримышечного введения, или путем введения в клетки-мишени, эксплантированные у пациента, с последующим введением этих клеток снова пациенту, или любыми другими методами, позволяющими осуществлять введение в нужные клетки-мишени.

дцРНК-экспрессирующие ДНК-плазмиды обычно трансфецируют в клетки-мишени в виде комплекса с катионными липидными носителями (например, олигофектамином) или с некатионными липидными носителями (например, Тгап8Й-ТКО™). В настоящем изобретении также рассматриваются множественные липидные трансфекции для дцРНК-опосредуемого подавления различных областеймишеней одного гена РСδК9 или множества генов РСδК9 в течение одной недели или более. Успешное введение векторов согласно изобретению в клетки-хозяева может быть оценено различными известными методами. Так, например, временная трансфекция может быть выявлена по сигналу репортера, такого как флуоресцентный маркер, например белок, флуоресцирующий в зеленом диапозоне спектра (ОРР). Стабильная трансфекция клеток ех У1уо может быть обеспечена с использованием маркеров, которые сообщают трансфецированным клеткам резистентность к конкретным внешним факторам (например, к антибиотикам и лекарственным средствам), такую как резистентность к гигромицину В.

РСδК9-специфические молекулы дцРНК могут быть также встроены в векторы и использованы в качестве векторов, применяемых в генотерапии для лечения человека. Векторы для генотерапии могут быть доставлены индивидууму, например, путем внутривенной инъекции, местного введения (см. патент США № 5328470) или стереотаксической инъекции (см., например, Сйеп е! а1. (1994) Ргос. Ыа!1. Асаб. δα. ГОА 91:3054-3057). Фармацевтический препарат векторов, применяемый в генотерапии, может

- 23 020840 включать вектор для генотерапии в приемлемом разбавителе, либо он может содержать матрицу с пролонгированным высвобождением, в которую может быть введен носитель для доставки генов. Альтернативно, если вектор для доставки полноразмерного гена, например ретровирусный вектор, может быть получен в интактной форме из рекомбинантных клеток, то такой фармацевтический препарат может включать одну или несколько клеток, продуцирующих систему доставки гена.

Специалистам в данной области очевидно, что помимо методов и композиций, конкретно описанных в настоящей заявке, существуют и другие методы и композиции, которые могут быть применены для осуществления настоящего изобретения, полный объем которого определен в прилагаемой формуле изобретения.

Таблица 1

Положения в человеческой пос-ти рег.№ ΝΜ 174936	Последовательность смысловой цепи(5-3^	5Е<3 ГО ΝΟ:	Последовательность антисмысловой цепи (5-3^	8ЕЦ ГО ΝΟ:	Эбсоючение дуплекса	Средний процент оставшегося мРНКтранскрипта при соответствующей концентрации кяРНК в клетках различных типов	1С50в НерО2 [нМ]	1С50в гепатоцитах собако- подобных обезьян (нМ)
100 нМ/НерО2	30 нМ/НерС2	3 нМ/Нер<32	30 нМ/ НеЬа
2-20	АССОАСОиСОАООСОСиСАТТ	1	исАССоссисслсоиссситт	2	Α ΙΟΙ 5220				35
15-33	сссисл иооииссАООсостт	3	СССССиССААССАиСАОССТТ	4	АО- 15275				56
16-34	осисдиооииосАООсооотт	5	ССССССиОСААССлиОАОСТТ	6	А1Э- 15301				70
30-48	ососссоссоссоиисАеитт	7	АСиСААСССССССОСССССТТ	8	АП- 15276				42
31-49	сооососсоссои ислоиитг	9	ААСиОААСООСОСССССССТТ	10	АО- 15302				32
32-50	осссссссссоиисАоиистт	11	ОААСиСААСОСССОСССССТТ	12	АО- 15303				37
40-58	сссиислсиисАсооисистт	13	САОАСССиСААСиСААСССТТ	14	Αϋ- 15221				30
43-61	иисАсиислоооисиоАостт	15	ОСиСАСАСССиСААСиОААТТ	16	Αϋ- 15413				61
82-100	сиоАСАсиоосиссссссстт	17	ССССССОАСССАОисиСАСТТ	18	АО- 15304				70
100-118	ооссоосАсосоиссииостт	19	ОСААСОАСОССиССССОССТТ	20	Αϋ- 15305				36
101-119	осссооАСоссисоииосАтг	21	иОСААСОАСОСОиСССООСТТ	22	АЮ- 15306				20
102-120	ссоооАССсоисоииосАстт	23	СиСЗСААСОАСССОиСССССГГ	24	ΑΓ>- 15307				38
105-123	ооАсссоисоииосАССАСТт	25	сиосиосААСоАСосоисстт	26	АО- 15277				50
135-153	исссАСССАСОАииссосет5Т	27	сосооААиссиоесиоссАТзт	28	АО- 9526	74	89
135-153	исссАОссАССАииссОсОТзТ	29	СОССОААиССиОССЦСООАТзТ	30	Ай- 9652		97
136-154	сссАСССАСслииссоссстзт	31	ссосооААиссиоссисооът	32	Αϋ- 9519		78
136-154	сссАОссАСОАииссОсСсТзТ	33	осососАлиссисосисооьт	34	АО- 9645		66
138-156	САОССАООАииССОСОСОСТзТ	35	осососссАлиссисссистзт	36	Αϋ- 9523		55
138-156	сАОссАООАииссОсСсСсТзТ	37	ососососаа иссисссиот-т	38	Αβ- 9649		60
185-203	АОсиссиосАСлсиссисспт	39	соАООАсисиосАСХЗАОситзт	40	Αυ- 9569		112
185-203	АСсиссиСсАсАОиссиссТзТ	41	ОСАССАСисиОсАООАОСГГВТ	42	АО- 9695		102

- 24 020840

- 25 020840

- 26 020840

- 27 020840

- 28 020840

- 29 020840

- 30 020840

- 31 020840

Положения в человеческой пос-ти рег.Ха ΝΜ_174936	Последовательность смысловой цепи (5-3^	5Е<3 ГО ΝΟ:	Последовательность антисмысловой цепи (5'-3*)1	5Е<2 го ΝΟ:	СбсодачениЕ дуплекса	Средний процент оставшегося мРНК- транскрипга при соответствующей концентрации киРНК в клетках различных типов	1С50 в НерО2 [нМ]	1С50в гепатоцитах собако- подобных обезьян (нМ)
100 нМ/НерО2	30 нМ/НерС2	3 нМ/НерО2	30 нМ/ НеЬа
1806-1824	СААОсиооисиоссооосстт	631	ООССССССАОАССАССииСТТ	632	АО- 15326				65
1815-1833	СиОСССОССССАСААСОСШЗТ	633	АссоиисисооссссссАотзт	634	АО- 9570	35	42
1815-1833	сиСссСООсссАсААсОсиТзТ	635	АосоииоиссосссоссАОт5т	636	Αϋ- 9696		77
1816-1834	иоссооосссАСААСОсиитзт	637	ААОСсииоиоосссссссАТзт	638	АО- 9566		38
1816-1834	иОссОООсссАсААсОсииТ5Т	639	ААОсоииоиоооссссосАкг	640	АО- 9692		78
1818-1836	ссооосссАСААСоеиииитгТ	641	ААААссоиисисссссссотБТ	642	Αϋ- 9532		100
1818-1836	ссОССсссАсААсОсииииТзТ	643	ААААОссииоиссссссоотБТ	644	АО- 9658		102
1820-1838	соасссАСААСосииииостзт	645	ссААААОСсииоиоосссстзт	646	АО- 9549		50
1820-1838	СССсссАсААсСсииииООТзТ	647	ссААААСсоиисиссоссст$т	648	АО- 9675		78
1840-1858	соиоАООоиоисиАСОССАТ5т	649	иооссилолСАССсисАсстзТ	650	Ай- 9541		43
1840-1858	СОиСАОООиОиси АсОссАТ бТ	651	иООСОиАСАсАСССисАССТзТ	652	Αϋ- 9667		73
1843-1861	САОооисисиАССССАииотБТ	653	САлиоосоиАОАСАССсистзт	654	АО- 9550		36
1843-1861	САСССиСисиАсСссАииОТзТ	655	сААиОСССиАСАсАСССиСТБТ	656	АО- 9676		100
1861-1879	оссАосиосисссиссиАст5т	657	СиАССАООСАССАССиООСТБТ	658	АО- 9571		27	32
1861-1879	СссАССиСсиОссиСсиАсТзТ	659	СиАСсАСОсАОсАССиООСТзТ	660	АО- 9697		74	89
1862-1880	ссАОсиссиоссиссиАССТзт	661	ССиАССАСОСАССАССиССТБТ	662	АО- 9572	47	53
1862-1880	ссАОСиСсиСссиОсиАссТ$Т	663	ССиАСсАОСсАОсАССиОСТзТ	664	АО- 9698		73
2008-2026	АСССАСААОССОССиеиОСТТ	665	осАслоосоосиисиооситт	666	АО- 15327				82
2023-2041	оиосиоАоессАСОАсоистБТ	667	ОАСсисоисоссиСАОСАСвт	668	АО- 9639		30	35
2023-2041	ОиОсиОАССссАсСАССисТ5Т	669	ОАСсисоиссссисАОсАСТзТ	670	АО- 9765		82	74
2024-2042	иосиоАСОссАССАСсисАит	671	исАСсисоиооссисАССАТзТ	672	Αϋ- 9518		31	35		0,60

Положения в человеческой рег.№ ΝΜ174936	Последовательность смысловой цепи (5-3	5ЕЧ го ΝΟ:	Последовательность антисмысловой цепи (5-3^1	ЗЕО го ΝΟ:	Обозначение дуплекса	Средний процент оставшегося мРНКтранскрилга при соответствующей концентрации киРНК в клетках различных типов	1С50в НерО2 [нМ]	1С50в гепатоцитах собако- подобных обезьян (нМ)
100 нМ/НерО2	30 нМ/НерО2	3 нМ/НерСг2	30 нМ/ НеЪа
2024-2042	иосисАсоссАССАОсисАТБТ	673	иоАСсисоисоссисАОСАТзт	674	Αϋ- 9518		31
2024-2042	иСсиОАСОссАсОАОСисАТзТ	675	исАСсисоиооссисАСсАТзт	676	АО- 9644		35	37		2,60
2024-2042	иГвСГиОГаОГвСГсАГсСГаОГвиГсАШТ	677	р-иОГаСГсийСтОГбСГсиГсАГеСГаТзТ	678	АО- 14672				26
2024-2042	иКЗСПЗЮАСССЮГАСКЗАССиРССАТБТ	679	иКЗАСРСЯЛСЮиЮОСГСПЛСГАОСГАТзТ	680	АО- 14682				27
2024-2042	и8СиОаО8СсАсСаО8исАТБТ	681	р-иСГаСГсиГсОГиОГ^ГсиГсАГвСГаТзТ	682	АО- 14692				22
2024-2042	иеСиСаСбСсАсСаС8исАТ5Т	683	иЯЗАСКЗЯЛСЮийЗССГСОЛСГАССГАТБТ	684	Αϋ- 14702				19
2024-2042	иГоСЬОГаСГ8С5сАГсСГаСГ§иГсА(Т5Т	685	иСАССисСи88СС1!СА8саТ5Т	686	АО- 14712				25
2024-2042	иКЗСГиКЗАСОСЯЛАСКЗАССиГСГАТзТ	687	иОАССис<Зи88ССиСА8саТ5Т	688	АО- 14722				18
2024-2042	И8СиСаО8СсАсСаО8исАТ5Т	689	130АССисОи88ССиСА8саТ5Т	690	АО- 14732				32
2024-2042	СГиОГвиГсАГёСГвОГсСГвСГбА&ОПУГ	691	р-сАГиСГсСГеОГсСГеСГиСГаСГсАГсТзТ	692	ΑΩ- 15078				86
2024-2042	сигооигсгАССЮоскзюооАиктзт	693	ССАи(С(С(С£ООС1СГОС(иГОАС1СГАС(ТзТ	694	Αϋ- 15088				97
2024-2042	СиС8исАвС8ОсС8С8АиСТ5Т	695	р-сАГиСГсСГвОйСГбСЛхОГаСГсАГсТзТ	696	Αϋ- 15098				74
2024-2042	СиО§исА£С£СсС£О§АиСгТ5Т	697	сгАигаегсгоосгсгасюгсАстсгАсггзз	698	Αϋ- 15108				67
2024-2042	СГиОГ8иГсАГ8СГ8ОГсСГ8ОГ8АГиОГГ5Т	699	САиССс8ОСс8СиСАСсасТзТ	700	АО- 15118				76
2024-2042	оиюоигсгАОСкзос(сюссАиРзт5т	701	САиССс8ОСс8СиОАСсасТ5Т	702	Αϋ- 15128				86
2024-2042	ОиО8исА8С8СсС8С8АиОТ зТ	703	САиССсрОСсгСиОАСсасТзТ	704	АО- 15138				74
2030-2048	ОСССАССАСОиСАССССААТТ	705	иисоссисАСсисоиоосстт	706	АО- 15237				30
2035-2053	СОАОСиСАССССААССАОиТТ	707	АсиооииссссиОАСсисстт	708	АО- 15287				30
2039-2057	оисАОСссААССАсиссоитт	709	АСосАсиссииссосиоАСтт	710	АО- 15238				36
2041-2059	САССССААССАОиССОиОСГГ	711	ссАСОСАсиссииососистт	712	АО- 15328				35
2062-2080	САСАСОСАССССАОСАиССТТ	713	оолиосиссссисссиоистт	714	АО- 15399				47

- 32 020840

- 33 020840

- 34 020840

- 35 020840

- 36 020840

- 37 020840

- 38 020840

и, С, А, О: соответствующий рибонуклеотид; Т: дезокситимидин; и, с, а, д: соответствующий 2'-О-метилрибонуклеотид; иГ, СГ, АГ, ОГ: соответствующий 2'-дезокси-2'-фторрибонуклеотид; если нуклеотиды представлены в виде последовательности, то они присоединены посредством 3'-5'-фосфодиэфирных групп; нуклеотиды со вставленной буквой δ присоединены посредством 3'-О-5'-О-фосфотиодиэфирных групп; если перед последовательностью не стоит префикс р, то это означает, что олигонуклеотиды не содержат 5'-фосфатной группы у 5'-концевого нуклеотида; все олигонуклеотиды имеют 3'-ОН у 3'-концевого нуклеотида.

- 39 020840

Таблица 2

Обозначение дуплекса	Последовательность смысловой цепи (5’-3’)'	5ЕЦ ГО ΝΟ:	Последовательность антисмысловой цепи (5^31)1	ЗЕЦ ГО ΝΟ:	Процент оставшейся мРНК по отношению к контролю при концентрации киРНК 30 нМ
Αϋ-10792	ОссиОСАОиииАиисООААТхТ	1305	ииССОААиАААСиСсАООСТхТ	1306	15
Αϋ-10793	СссиОС АОиииАиисОО ААТ хТ	1307	иисСОААиАААСиссАООСТхТ	1308	32
Αϋ-10796	ОссиОС АОиииАиисОО ЛАТ хТ	1309	ииссоААиАААсиссАоостхт	1310	13
ΑΏ-12038	ОссиОС АОиииАиисОО ААТ хТ	1311	иисСОААиАААСиссАООСТхТ	1312	13
Αϋ-12039	ОссиОСАОиииАиисООААТхТ	1313	ииССОААиАААСиССАООСТхТ	1314	29
Αϋ-12040	ОссиООАОиииАиисООААТхТ	1315	ииссоААиАААсиссАоостхт	1316	10
АО-12041	ОссиОС АОиииАиисООА АТ хТ	1317	ииссоААиАААсиссАоостхт	1318	11
Αϋ-12042	оссиооАоиииАиисооААТхт	1319	ииссоААиАААсиссАоостхт	1320	12
Αϋ-12043	оссисоАоиииАиисооААТхт	1321	ииССОААиАААСиССАСОСТхТ	1322	13
АО-12044	оссиооАоиииАиисооААТхт	1323	ииссоААиАААсиссАоостхт	1324	7
Αϋ-12045	оссиооАоиииАиисооААТхт	1325	ииссоААиАААсиссАоостхт	1326	8
Αϋ-12046	ОссиООАОиииАиисООАА	1327	ииССОААиАААСиССАООСхсхи	1328	13
Αϋ-12047	ОссиООАОиииАиисООААА	1329	иииССОААиАААСиССАООСхсхи	1330	17
Αϋ-12048	ОссиООАОиииАиисООАААА	1331	ииииссоААиАААсиссАоосхсхи	1332	43
Αϋ-12049	ОссиООАОиииАиисООААААО	1333	сииииссоААиАААсиссАООсхсхи	1334	34
Αϋ-12050	ОссиООАОиииАиисООААТТаЬ	1335	ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ	1336	16
Αϋ-12051	ОссиООАОиииАиисООААА ТТаЬ	1337	иииССОААиАААСиССАООСТТаЬ	1338	31
Αϋ-12052	ОссиООАОиииАиисООАА А АТТ аЬ	1339	ииииссоААиАААсиссАоосттаь	1340	81
Αϋ-12053	ОссиООАОиииАиисООААААОТТаЬ	1341	сииииссоААиАААсиссАОоеттаЬ	1342	46
Αϋ-12054	оссиооАоиииАиисооААТхт	1343	ииССОААиАААСиССАООСхсхи	1344	8
Αϋ-12055	ОссиООАОиииАиисООААТхТ	1345	ииССОААиАААСиССАООСхсхи	1346	13
Αϋ-12056	ОсСиО§А§иииаииС§ОаА	1347	ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ	1348	и
Αϋ-12057	ОсСиО§А§иииаииС§ОаА	1349	ииссоААиАААсиссАоостхт	1350	8
Αϋ-12058	ОсСиО§А§иииаииС§ОаА	1351	ииссоААиАААсиссАоостхт	1352	9
Αϋ-12059	ОсСиО§А§иииаииСёОаА	1353	иисСОААиАААСиссАООСТхТ	1354	23
Αϋ-12060	ОсСиО§А§иииаииСёОаА	1355	ииССОааиАааСиССА£§с	1356	10
Αϋ-12061	ОсСиО§пА§иииаииС§ОаАТхТ	1357	ииССОааиАааСиССА§§сТхТ	1358	7
Αϋ-12062	ОсСиО§А§иииаииС§ОаАТТаЬ	1359	ЦиССОааиАааСиССАёёсТТаЬ	1360	10
Αϋ-12063	ОсСиО£А£иииаииС§ОаА	1361	ЦиССОааиАааСиССА§§схсхи	1362	19
Αϋ-12064	ОсСиО§пАёиииаииС§ОаАТхТ	1363	ииссоААиАААсиссАоостхт	1364	15
Αϋ-12065	ОсСиО§А§иииаииС§ОаАТТаЬ	1365	ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ	1366	16
Αϋ-12066	ОсСиО§А§иии аС1иС§ОаА	1367	ииССОААиАААСиССАООСхсхи	1368	20
Αϋ-12067	ОсСиОёпА§иииаииС§ОаАТхТ	1369	ииссоААиАААсиссАоостхт	1370	17
Αϋ-12068	ОсСиО§А§иииаииС§ОаАТТаЬ	1371	ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ	1372	18
Αϋ-12069	ОсСиО§А§иииаииС§ОаА	1373	ииССОААиАААСиССАООСхсхи	1374	13
Αϋ-12338	ОГсСГиОГёАГёиГииГаиГиСГеОГаАГ	1375	Р-ииГсСГ£АГаиГаАГаСГиС1сАГ§О1с	1376	15
Αϋ-12339	ОсСиО§А§иииаииС§ОаА	1377	Р-ииГсСГёАГаиГаАГаСБиСБсАГёОГс	1378	14
Αϋ-12340	ОссиООАОиииАиисООАА	1379	Р-ииГсСГ§АГаиБаАГаСЙ1СГсАГёОГс	1380	19
Αϋ-12341	ОГсС1иОБёАБёиГииГаиГиСГёОГаАГГхТ	1381	Р-ииГсСГёАГаиГаАГаС&СГсАГ^ОГсТхТ	1382	12
Αϋ-12342	ОГсСШОГ£АГёиГииГаиГиСГ£ОГаА1ТхТ	1383	ииссоААиАААсиссАоостхт	1384	13
Αϋ-12343	ОГсС/иОБёАГёи^иГаиГиСГёОГаАГГхТ	1385	иисСОААиАААСиссАООСТхТ	1386	24
Αϋ-12344	ОГсСБиОГцАГциГииГаиГиСГцОГаАП'хТ	1387	ииссоААиАААсиссАоостхт	1388	9
Αϋ-12345	ОГсСГиОГ2АГ8иГииГаиГиСГёОГаА1ТхТ	1389	ииССОААиАААСиССАООСхсхи	1390	12
Αϋ-12346	ОГсСЙ1ОГёАГёиГииГаиГиСБёОГаА1ТхТ	1391	ииССОааиАааСиССА§§схсхи	1392	13
АЕЫ2347	оссиооАоиииАиисооААТхт	1393	Р-ииГсСГ§АГаиГаАГаСГиСГсАГ§ОГсТхТ	1394	11

- 40 020840

Αϋ-12348	ОссиОО АОиииАиисОО А АТ зТ	1395	Р-иЦ£сС£8А£аЦ ГаАГаСТиСГс АГ§ОГсТ зТ	1396	8
Αϋ-12349	ОсСиО8пА§ЦиЦаЦиС§ОаАТ5Т	1397	Р-ииГсСГеАГаИГаАГаСТиСГсАГеОГсТзТ	1398	11
АИ-12350	О£сС£иО£8А£8иГиЦ£аЦЮС£8ОГаА£ГТаЪ	1399	Р-иЦГсСТ8А£аЦ£аА£аС1иС£сА£8О£сТТаЪ	1400	17
АИ-12351	ОГсС£иСГ8А£8Ц1ии£аи1иС£8О£аА£	1401	Р-иЦ£сС£8А£аЦ£аА£аС1иС£сА£8О£с5С£5и	1402	11
АИ-12352	О£сС£иО£8А£8иГии£аЦ£11С£8О£аА£	1403	ЦиССОааиАааСиССА§§сзсзи	1404	11
АИ-12354	О£сС£иО£8А£8и£иЦ£аЦ£иС£8О£аАГ	1405	ииССОААиАААСиССАООСзсзи	1406	11
АИ-12355	О£сСГиО£8А£8Ц1ии£аЦ£иС£8О£аА£	1407	ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ	1408	9
АИ-12356	О£сС£иО£8А£8иГиЦ£аЦ£иС£8О£аА£	1409	иисСОААиАААСиссАООСТзТ	1410	25
АИЛ 2357	ОтосСтоиОто8Ат028итоиитоаЦтоиСто8ОтоаА	1411	ИиССОааиАааСиССАёёс	1412	56
Αϋ-12358	ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиСто§ОтоаА	1413	Р-иЦ£сС£8А£аЦ£аА£аС£иС£сА£8О£с	1414	29
АИЛ2359	ОтосСтоиОто8Ат02§итоиЦтоаитоиСто§ОтоаА	1415	Р-иЦ£сС£8А£аЦ£аА£аС£иС£сА£8О£с5С£5и	1416	30
АОЛ 2360	ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиСто§ОтоаА	1417	ииССОААиАААСИССАООСзсзи	1418	15
АИ-12361	ОтосСтоиОто8Ат02§итоиЦтоаЦтоиСто8ОтоаА	1419	ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ	1420	20
АИ-12362	ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиСто§ОтоаА	1421	иисСОААиАААСиссАООСТзТ	1422	51
АОЛ 2363	ОтосСтоиОто8Ат028итоиЦтоаЦтоиСто§ОтоаА	1423	ииССОааиАааСиССА§§сзсзи	1424	11
АО-12364	ОтосСтоиОто£Ато§итоиитоаитоиСто§ОтоаАТзТ	1425	ЦиССОааиАааСиССАёёсТзТ	1426	25
АИ-12365	ОтосСтоиОшо8Ато8итоиЦтоаитоиСто8ОтоаАТзТ	1427	ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ	1428	18
ΑΏ-12366	ОтосСтоиОто8Ато8ЦтоиЦтоаЦтоиСто8ОтоаАТ8Т	1429	иисСОААиАААСиссАООСТзТ	1430	23
АО-12367	ОшостостоиООАОтоишоитоиАтоишоитосООААТзТ	1431	ииССОааЦАааСиССАёёсТзТ	1432	42
АО-12368	ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ	1433	ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ	1434	40
АО-12369	ОгпостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ	1435	иисСОААиАААСиссАООСТзТ	1436	26
АО-123 70	ОшостостоиООАОтоитоитоиАтоитоишосООААТзТ	1437	Р-и£Ц£С£С£ОААи£АААС1и£С£С£АООС£ТзТ	1438	68
Αϋ-12371	ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ	1439	Р-Ц£и£С£С£ОААЦ1АААС1и£С£С1АООС£5С£зи£	1440	60
АО-12372	ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТкТ	1441	Р-ии£сС£еАГаи£аА£аС£иС£сА£8С£с8С£зи	1442	60
АО-12373	ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ	1443	ЦиССОААЦАААСиССАООСТзТ	1444	55
Αϋ-12374	осгсплооАоиллигАиплсгооААТзг	1445	и£и£С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£ГзТ	1446	9
АО-12375	ОСГСШЮОАОиШЛЛАиШГСЮОААТзТ	1447	ЦиССОААЦАААСиССАООСТзТ	1448	16
Αϋ-12377	осгсалосАсигиялАиплсюсААТзт	1449	иисСОААиАААСиссАООСТзТ	1450	88
Αϋ-12378	ОСГСЛЛООАОиШЯЛАиЯЛСГООААТзТ	1451	ииССОааиАааСиССА88сзсзи	1452	6
Αϋ-12379	ОСГСШЮОАОиШЯЛАиШГСГООААТзТ	1453	ииССОААиАААСиССАООСзсзи	1454	6
Αϋ-12380	осгсллооАоиллигАиллсюоААТзг	1455	Р-ии£сС£8АГаЦ£аАГаС1иС£сА£8О£с5С£5и	1456	8
Αϋ-12381	ОСГСЯЯООАОиШЯЛАиЩГСЮОААТзТ	1457	Р-ии£сС£8А£аи£аА£аС£иС£сА£8О£сТзТ	1458	10
Αϋ-12382	ОСГСЛЛОСАОиПЛиГАИЛЛСЮСААТзТ	1459	Р-Ц£Ц£С£СГОААи£АААС£и£С£С£АООС£ТзТ	1460	7
АИ-12383	оссиооАоиииАиисооААТзт	1461	Р-иЩ£С£СГОААи£АААС£и£С£С£АООС1Т5Т	1462	7
Αϋ-12384	ОссиОО АОиииАиисОО ААТ зТ	1463	Р-и£и£С£С£ОААиГАААС£и£С£С£АООС£ТзТ	1464	8
Αϋ-12385	ОсСиО§пА§иииаииС§ОаАТзТ	1465	Р-и£Ц£С£СГОААи£АААС£и£С£С£АООС£ТзТ	1466	8
Αϋ-12386	О£сС1иО£§А£§и1ии£аи£иС£§О£аА£	1467	Р-иЩ£С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£ТзТ	1468	11
Αϋ-12387	ОСГСПЛООАООиГОЛЛАиЯЛСТООАА	1469	и£и£С£С£ОААи£АААСШ£С1С£АООС£зС£5и£	1470	13
Αϋ-12388	ОСГСШГООАООиШЛЛАиШГСГООАА	1471	Р-ии£сС£8А£аЦ£аА£аС£иС£сА£8О£с	1472	19
Αϋ-12389	ОСЮЛЛООАООиШШГАиШГСГООАА	1473	Р-ии£сС£8А£аЦ£аА£аС1иС£сА£8О£с5С£зи	1474	16
АО-12390	ссгсгиюоАооиллигАиллсгссАА	1475	ииССОААиАААСиССАООСзсзи	1476	17
Αϋ-12391	осйлиюоАооишялАиллсгооАА	1477	ииССОааЦАааСиССА88с	1478	21
Αϋ-12392	осгсллооАооиплигАиплсгсоАА	1479	ЦиССОААЦАААСиССАООСТзТ	1480	28
Αϋ-12393	осгсгиюоАооиголлАиплсгсоАА	1481	ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ	1482	17
Αϋ-12394	ОСГСЛЛООАООиГОЛЛАиДЛСЮОАА	1483	иисСОААиАААСиссАООСТзТ	1484	75
АО-12395	ОтосСтоиОто§Ато§итоиитоаитоиСто£ОтоаАТ5Т	1485	Р-Ц£и1С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£5С£зи£	1486	55
Αϋ-12396	ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиС1поёОп1оаА	1487	Р-и£Ц£С£С£ОААи£АААС£Ц£С£С£АООС£зС£зи£	1488	59
Αϋ-12397	ОГсСЮОГёАГДЛиШаиГиСГёОГаАГ	1489	Р-Ц1и£С£С£ОААи£АААС1Ц£С£С£АООС£зС£зЦ£	1490	20
Αϋ-12398	СЛсС£иС£8А£8иГиЦ£аи£иС£8СГаА£Г5Т	1491	Р-иШ£С£СГОААЦ£АААС{и£С£С£АООС£зС£зи£	1492	11
Αϋ-12399	ОсСиО§пА§иииаииСёОаАТ5Т	1493	Р-иЛЛС£С£ОААи£АААСШ£С£С£А.ООС£зС£зи£	1494	13
Αϋ-12400	оссиооАоиииАиисооААТзт	1495	Р-Ц1и£С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£зС£зи£	1496	12
Αϋ-12401	ОссиОО АОиииАиисОО ААТ зТ	1497	Р-Ц£и£С£С£ОААи£АААС£и£С£СГАООС£5С£зи£	1498	13

¹ и, С, А, О: соответствующий рибонуклеотид; Т: дезокситимидин; и, с, а, д: соответствующий 2'-О-метилрибонуклеотид; ИГ, СГ, АГ, ОГ: соответствующий 2'-дезокси-2'-фторрибонуклеотид; тοс, тοи, тοд, тοа: соответствующий 2'-МОЕ-нуклеотид; если нуклеотиды представлены в виде последовательности, то они присоединены посредством 3'-5'-фосфодиэфирных групп; аЬ: 3'-концевой неосновный нуклеотид; нуклеотиды со вставленной буквой δ присоединены посредством 3'-О-5'-О-фосфотиодиэфирных групп; если перед последовательностью не стоит префикс р, то это означает, что олигонуклеотиды не содержат 5'-фосфатной группы у 5'-концевого нуклеотида; все олигонуклеотиды имеют 3'-ОН у 3'-концевого нуклеотида.

Claims (12)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК), способная ингибировать экспрессию гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 человека (РС8К9) в клетке, включающая по меньшей мере

   - 41 020840 две комплементарные друг другу последовательности, где смысловая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, представленной в табл. 1 и/или 2, и антисмысловая цепь содержит вторую последовательность, выбранную из группы, представленной в табл. 1 и/или 2, причем вторая последовательность содержит область, которая, по существу, комплементарна мРНК, кодирующей РС8К9, отличную от области от положения 3530 до положения 3548 ΝΜ_174936.
2. 2. дцРНК по п.1, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.
3. 3. дцРНК по п.1 или 2, где модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-Ометилмодифицированного нуклеотида; нуклеотида, содержащего 5'-фосфортиоатную группу, и концевого нуклеотида, присоединенного к холестериловому производному или бисдециламидной группе додекановой кислоты, 2'-дезокси-2'-фтормодифицированного нуклеотида, 2'-дезоксимодифицированного нуклеотида, блокированного нуклеотида, неосновного нуклеотида, 2'-аминомодифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолинонуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание.
4. 4. Клетка, не являющаяся клеткой человека, содержащая дцРНК по любому из пп.1-3.
5. 5. Фармацевтическая композиция для ингибирования в организме экспрессии гена пропротеинконвертазы субтилизин-кексина 9 человека (РС8К9), отличающаяся тем, что содержит дцРНК по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. 6. Применение ш уйго дцРНК по любому из пп.1-3 для снижения уровня экспрессии гена РС8К9 человека в клетке.
7. 7. Применение ш уйго по п.6, где дцРНК используется ш уйго в концентрации не более 30 нМ.
8. 8. Применение ш уйго по п.6 или 7, где клетка представляет собой клетку НерС2, экспрессирующую РС8К9, причем уровень экспрессии гена РС8К9 в указанной клетке НерС2 снижен по меньшей мере на 20%.
9. 9. Применение дцРНК по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по п.5 в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушения, ассоциированного с экспрессией или активностью гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (РС8К9) у человека.
10. 10. Применение по п.9, где нарушение представляет собой гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, гиперлипидемию, болезнь сердца или болезнь кровообращения.
11. 11. Применение по п.9, где лекарственное средство предназначено для снижения уровня общего холестерина у индивидуума.
12. 12. Способ ш уйго ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке, предусматривающий:

    (a) введение в выделенную клетку дцРНК по любому из пп.1-3 и (b) поддержание выделенной клетки, полученной на стадии (а), в течение периода времени, достаточного для разрушения в клетке мРНК-транскрипта гена РС8К9, и, тем самым, ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке.

    - 42 020840

    Список последовательностей <110> А1пу1аш РЬагтасеибтса1з 1пс.

    <120> КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА РС5К9 <130> 14174-135^01 <140> РСТ/и32007/068655 <141> 2007-05-10 <150> из 60/799,458 <151> 2006-05-11 <150> из 60/817,203 <151> 2006-06-27 <150> ИЗ 60/840,089 <151> 2006-08-25 <150> иЗ 60/829,914 <151> 2006-10-18 <150> из 60/901,134 <151> 2007-02-13 <160> 1504 <210> 1 <211> 21 .

    <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1 адсдасдисд аддсдсисай й 21 <210> 2 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221>,модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 2 цдадсдссис дасдисдсий 6 21 <210> 3 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 3 сдсисаидди идсаддсддй й 21 <210> 4 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 4 ссдссидсаа ссаидадсдй й 21 <210> 5 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 5 дсисаиддии дсаддсдддр Р 21 <210> 6 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 6 сссдссидса ассаидадсР Р 21 <210> 7 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 7 дсдддсдссд ссдиисадир Р 21 <210> 8 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 8 асидаасддс ддсдсссдср Р 21 <210> 9 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 9 сдддсдссдс сдиисадииР Р 21 <210> 10 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 10 аасидаасдд сддсдсссдр Р 21 <210> 11 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9

    - 44 020840 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 11 дддсдссдсс диисадиисЪ Ъ 21 <210> 12 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 12 даасидаасд дсддсдсссб Ъ 21 <210> 13 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 13 ссдиисадии садддисидЪ Ъ 21 <210> 14 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5^Г-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 14 садасссида асидаасддЪ Ъ 21 <210> 15 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 15 иисадиисад ддисидадсЪ Ъ 21 <210> 16 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 16 дсисадассс идаасидааЪ Ъ 21 <210> 17 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 17 дцдадасидд сисдддсддб б 21 <210> 18 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 18 ссдсссдадс садисисасб б 21 <210> 19 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 19 ддссдддасд сдисдиидсб б 21 <210> 20 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 20 дсаасдасдс дисссддссб б 21 <210> 21 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 21 дссдддасдс дисдиидсаб б 21 <210> 22 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 22 идсаасдасд сдисссддсб б 21

    - 46 020840 <210> 23 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 23 ссдддасдсд исдиидсадб б 21 <210> 24 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 24 сидсаасдас дсдисссддб б 21 <210> 25 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 25 ддасдсдисд иидсадсадб б 21 <210> 26 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 26 сидсидсаас дасдсдиссб б 21 <210> 27 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> . <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 27 исссадссад даииссдсдб б 21 <210> 28 ' <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    - 47 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 28 сдсддааисс иддсидддаб б 21 <210> 29 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> . <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 9, 10, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 29 исссадссад даииссдсдб б 21 <210> 30 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 30 сдсддааисс иддсидддаб б 21 <210> 31 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 31 сссадссадд аииссдсдсб б 21 <210> 32 · <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 32 дсдсддааис сиддсидддб б 21 <210> 33

    - 48 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 10, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 33 сссадссадд аииссдсдс£ £ 21 <210> 34 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 34 дсдсддааис сиддсидддб £ 21 <210> 35 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 35 садссаддаи иссдсдсдсЕ £ 21 <210> 36 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 36 дсдсдсддаа иссиддсид£ £ 21 <210> 37 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    - 49 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, б, 7, 8, 9, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 37 садссаддаи иссдсдсдсб б 21 <210> 38 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 38 дсдсдсддаа иссиддсидб б 21 <210> 39 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 39 адсиссидса садиссиссб б 21 <210> 40 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 40 ддаддасиди дсаддадсиб 621 <210> 41 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 10, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 41 адсиссидса садиссиссб 621

    - 50 020840 <210> 42 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 42 ддаддасиди дсаддадсиР Р 21 <210> 43 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 ' <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 43 сассдсаадд сисааддсдр Р 21 <210> 44 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 44 сдссиидадс сиидсддидр Р 21 <210> 45 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 45 сдсааддсис ааддсдссдР Р 21 <210> 46 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 ' <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 46 сддсдссиид адссиидсдр Р 21 <210> 47 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 51 020840 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 47 сааддсисаа ддсдссдссР Р 21 <210> 48 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 48 ддсддсдсси идадссиидр Р 21 <210> 49 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 49 диддассдсд сасддссисР Р 21 <210> 50 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 50 даддссдидс дсддиссасР Р 21 <210> 51 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 51 иддассдсдс асддссисиР Р 21 <210> 52 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 52 ададдссдид сдсддиссаР Р 21 <210> 53 <211> 21 <212> ДНК

    - 52 020840 <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 53 ддассдсдса сддссисиаб б 21 <210> 54 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1,.19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 54 иададдссди дсдсддиссб б 21 <210> 55 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 55 дассдсдсас ддссисиадб б 21 <210> 56 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 56 сиададдссд идсдсддисб б 21 <210> 57 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 57 ассдсдсасд дссисиаддб б 21 ’ <210> 58 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 58 ссиададдсс дидсдсддиб б 21 <210> 59 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 59 ссдсдсасдд ссисиаддиб Ъ 21 <210> 60 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 60 ассиададдс сдидсдсддЪ Ъ 21 <210> 61 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 61 сдсдсасддс сисиаддисЪ Ъ 21 <210> 62 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 62 дассиададд ссдидсдсдЪ Ъ 21 <210> 63 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 63 дсдсасддсс исиаддисиб Ъ 21 <210> 64 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 54 020840 <400> 64 адассиадад дссдидсдсб б 21 <210> 65 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 65 сдсасддсси сиаддисисб б 21 <210> 66 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 66 дадассиада ддссдидсдб б 21 <210> 67 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 67 сисиаддиси ссисдссадб 621 <210> 68 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 68 сиддсдадда дассиададб 621 <210> 69 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 69 исиаддисис сисдссаддб 621 <210> 70 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 70 ссиддсдадд адассиадаР Р 21 <210> 71 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 71 сиаддисисс исдссаддаР Р 21 <210> 72 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 72 иссиддсдад дадассиадР Р 21 <210> 73 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 73 аддисиссис дссаддасаР Р 21 <210> 74 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 74 идиссиддсд аддадассиР Р 21 <210> 75 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 75 ссисдссадд асадсаасср Р 21 <210> 76 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    - 56 020840 <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 76 ддиидсидис сиддсдаддр 121 <210> 77 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 77 сдисадсисс аддсддиссР Р 21 <210> 78 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 78 ддассдссид дадсидасдр Р 21 <210> 79 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 79 сдисадсисс аддсддиссР Р 21 <210> 80 <211> 21 . <212> ДНК _ι <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 80 ддассдссид дадсидасдр Р 21 <210> 81 <211> 21

    - 57 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 81 дисадсисса ддсддиссий й 21 <210> 82 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 82 аддассдсси ддадсидасй й 21 <210> 83 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 8, 9, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 10, 11, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 83 дисадсисса ддсддиссий й 21 <210> 84 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 84 аддассдсси ддадсидасй й 21 <210> 85 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 58 020840 <400> 85 ддсдсссдид сдсаддаддЕ £ 21 <210> 86 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 86 ссиссидсдс асдддсдссЕ £ 21 <210> 87 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 87 ддадсиддид сиадссиидЕ £ 21 <210> 88 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 88 сааддсиадс ассадсиссб £ 21 <210> 89 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 9, 11, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 . <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 89 ддадсиддид сиадссиидЕ £ 21 <210> 90 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 10, 13

    - 59 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 90 сааддсиадс ассадсиссб б 21 <210> 91 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 91 дсиддидсиа дссиидсдиб б 21 <210> 92 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 92 асдсааддси адсассадсб 6 21 <210> 93 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 10, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 93 дсиддидсиа дссиидсдиб б 21 <210> 94 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 4, 10, 13, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19

    - 60 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 94 асдсааддси адсассадсР Р 21 <210> 95 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 95 сиддидсиад ссиидсдииР Р 21 <210> 96 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 96 аасдсааддс иадсассадР Р 21 <210> 97 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 97 сиддидсиад ссиидсдииР Р 21 <210> 98 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 98 аасдсааддс иадсассадР Р 21 <210> 99 ' <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 9, 10, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 99 сиддидсиад ссиидсдииЪ Ъ 21 <210> 100 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 11, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 100 аасдсааддс иадсассадб Ъ 21 <210> 101 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» ’ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 101 идсиадссии дсдииссдаб Ъ 21 <210> 102 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 102 исддаасдса аддсиадсаЪ Ъ 21 <210> 103 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    - 62 020840 <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 103 идсиадссии дсдииссдаб б 21 <210> 104 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 104 исддаасдса аддсиадсаб 621 <210> 105 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 105 иадссиидсд ииссдаддаб б 21 <210> 106 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 106 иссисддаас дсааддсиаб б 21 <210> 107 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> . <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 107 иадссиидсд ииссдаддаб б 21 <210> 108 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 108 иссисддаас дсааддсиаР Р 21 <210> 109 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 109 дасддссидд ссдаадсасР Р 21 <210> 110 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 110 дидсиисддс саддссдисР Р 21 <210> 111 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 111 ддссдаадса сссдадсасР Р 21 <210> 112 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 112 дидсисддди дсиисддссР р 21 <210> 113 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    - 64 020840 <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 113 дссдаадсас ссдадсасдб б 21 <210> 114 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 114 сдидсисддд идсиисддсб б 21 <210> 115 <211> 21 .

    <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 115 ссдаадсасс сдадсасддб б 21 <210> 116 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 116 ссдидсисдд дидсиисддб б 21 <210> 117 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 117 ссдадсасдд аассасадсб б 21 <210> 118 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 118 дсидиддиис сдидсисддб б 21 <210> 119 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    - 65 020840 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 119 сассдсидсд ссааддаисб б 21 <210> 120 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 120 даиссииддс дсадсддидб б 21 <210> 121 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 121 ссдсидсдсс ааддаиссдб б 21 <210> 122 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата ' <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 122 сддаиссиид дсдсадсддб б 21 <210> 123 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 123 сдсидсдсса аддаиссдиб б 21 <210> 124 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 124 асддаиссии ддсдсадсдб б 21 <210> 125

    - 66 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 125 сидсдссаад даиссдиддР Р 21 <210> 126 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 126 ссасддаисс ииддсдсадр Р 21 <210> 127 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 127 аиссдиддад диидссиддр Р 21 <210> 128 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 128 ссаддсаасс иссасддаиР Р 21 <210> 129 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 129 ддиидссидд сассиасдиР Р 21 <210> 130 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 130 асдиаддидс саддсаассР Р 21

    - 67 020840 <210> 131 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 131 аддадассса ссисисдсаР Р 21 <210> 132 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 132 идсдададди дддисиссиР Р 21 <210> 133 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 133 ддадасссас сисисдсадР Р 21 <210> 134 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 134 сидсдададд идддисиссР Р 21 <210> 135 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 135 дадасссасс исисдсадиР Р 21 <210> 136 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19

    - 68 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 136 асидсдадад дидддисисб 621 <210> 137 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 137 ссассисисд садисададб б 21 <210> 138 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 138 сисидасидс дададдиддб б 21 <210> 139 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 139 ссисисдсад исададсдсб б 21 <210> 140 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 140 дсдсисидас идсдададдб б 21 <210> 141 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> . <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 141 сисисдсади сададсдсаб б 21 <210> 142 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата

    - 69 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 142 идсдсисида сидсдададЕ Е 21 <210> 143 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 143 исисдсадис ададсдсасЕ Е 21 <210> 144 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 144 дцдсдсисид асидсдадаб Е 21 <210> 145 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 145 сисдсадиса дадсдсасиЕ Е 21 <210> 146 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 146 адидсдсиси дасидсдадЕ Е 21 <210> 147 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 8, 9, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 70 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 147 сисдсадиса дадсдсасиЪ Ъ 21 <210> 148 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 148 адидсдсиси дасидсдадЪ Ъ 21 .

    <210> 149 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 149 дсадисадад сдсасидссЪ Ъ 21 <210> 150 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 150 ддсадидсдс исидасидсб Ъ 21 <210> 151 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 11, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 151 дсадисадад сдсасидссЪ Ъ 21 <210> 152 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 152 ддсадидсдс исидасидср Р 21 <210> 153 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 153 дддаиассис ассаадаисР Р 21 <210> 154 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 154 даисииддид аддиаисссР Р 21 <210> 155 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 155 дддаиассис ассаадаисР Р 21 <210> 156 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата

    - 72 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее'2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 156 даисииддид аддиаисссй й 21 <210> 157 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 157 иддидаадаи дадиддсдай й 21 <210> 158 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 158 исдссасиса исиисассай й 21 <210> 159 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 159 иддидаадаи дадиддсдай й 21 <210> 160 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 160 исдссасиса исиисассаб б 21 <210> 161 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 161 даадаидади ддсдассидб б 21 <210> 162 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 162 саддисдсса сисаисиисб б 21 <210> 163 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 163 даадаидади ддсдассидб б 21 <210> 164 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 164 саддисдсса сисаисиисб б 21

    - 74 020840 <210> 165 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 165 сссаидисда сиасаисдаб б 21 <210> 166 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 166 исдаидиади сдасаидддб б 21 <210> 167 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 9, 10, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 167 сссаидисда сиасаисдаб б 21 <210> 168 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 14 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 168 исдаидиади сдасаидддб б 21 <210> 169 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 169 аисдаддадд асиссисидр Р 21 <210> 170 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 170 сададдадис сиссисдаиР Р 21 <210> 171 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 171 аисдаддадд асиссисидр Р 21 <210> 172 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2..19 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 172 сададдадис сиссисдаиР Р 21 <210> 173 <211=· 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 173 ддаассидда дсддаииасР Р 21

    - 76 020840 <210> 174 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 174 диааиссдси ссаддииссб б 21 <210> 175 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 175 даассиддад сддаииассб 621 <210> 176 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 176 ддиааиссдс иссаддиисб б 21 <210> 177 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 177 аассиддадс ддаииасссб б 21 <210> 178 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 178 дддиааиссд сиссаддииб б 21 <210> 179 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 77 020840 <400> 179 сссиссасдд иассдддсдб б 21 <210> 180 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 180 сдсссддиас сдиддадддб б 21 <210> 181 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 181 сасддиассд ддсддаидаб б 21 <210> 182 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 182 исаиссдссс ддиассдидб б 21 <210> 183 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 8, 9, 13, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -0-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 183 сасддиассд ддсддаидаб 621 <210> 184 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание

    - 78 020840 <222> 2, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 184 исаиссдссс ддиассдидр Р 21 <210> 185 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 185 асддиассдд дсддаидааР Р 21 <210> 186 .

    <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 186 иисаиссдсс сддиассдиР Р 21 <210> 187 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 12, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, б, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 187 асддиассдд дсддаидааР Р 21 <210> 188 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 79 020840 <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 188 иисаиссдсс сддиассдир Р 21 <210> 189 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 189 сддиассддд сддаидааиР Р 21 <210> 190 <211> 21 .

    <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 190 аиисаиссдс ссддиассдР Р 21 <210> 191 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 191 сддиассддд сддаидааиР Р 21 <210> 192 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 192 аиисаиссдс ссддиассдР Р 21 <210> 193 <211> 21

    - 80 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 193 ддиассдддс ддаидааиаб б 21 <210> 194 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 194 иаиисаиссд сссддиассб б 21 <210> 195 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 10, 14, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 195 ддиассдддс ддаидааиаб б 21 <210> 196 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 196 иаиисаиссд сссддиассб 621 <210> 197 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 197 диассдддсд даидааиасЪ Ъ 21 <210> 198 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 198 диаиисаисс дсссддиасЪ Ъ 21 <210> 199 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 9, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 199 диассдддсд даидааиасЪ Ъ 21 <210> 200 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 200 диаиисаисс дсссддиасЪ Ъ 21 <210> 201 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 82 020840 <400> 201 ассдддсдда идааиассаЕ Е 21 <210> 202 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 202 цддиаиисаи ссдсссддиЕ Е 21 <210> 203 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 11, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 203 ассдддсдда идааиассаЕ Е 21 <210> 204 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 8 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 204 цддиаиисаи ссдсссддиЕ Е 21 <210> 205 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 205 ссдддсддаи дааиассадЕ Е 21 <210> 206 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    - 83 020840 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 206 сиддиаииса иссдсссддр Р 21 <210> 207 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 10, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 207 ссдддсддаи дааиассадр Р 21 <210> 208 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5' -фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 9 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 208 сиддиаииса иссдсссддр Р 21 <210> 209 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 209 ссиддиддад дидиаисисР Р 21 <210> 210 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21

    - 84 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 210 дадаиасасс иссассаддб б 21 <210> 211 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 211 ссиддиддад дидиаисисб б 21 <210> 212 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 7, 13, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 212 дадаиасасс иссассаддб б 21 <210> 213 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 213 сиддиддадд идиаисиссб б 21 <210> 214 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 214 ддадаиасас сиссассадб б 21

    - 85 020840 <210> 215 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 215 сиддиддадд идиаисиссб б 21 <210> 216 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 216 ддадаиасас сиссассадб б 21 <210> 217 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 217 иддиддадди диаисиссиб б 21 <210> 218 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 218 аддадаиаса ссиссассаб б 21 <210> 219 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 86 020840 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 1, 4, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 219 иддиддадди диаисиссиб 621 <210> 220 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> . <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 220 аддадаиаса ссиссассаб 621 <210> 221 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 221 ддиддаддид иаисиссиаб б 21 <210> 222 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 222 иаддадаиас ассиссассб б 21 <210> 223 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    - 87 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 223 ддиддаддид иаисиссиаР Р 21 <210> 224 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 8, 10, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 224 иаддадаиас ассиссассР Р 21 <210> 225 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 225 ддаддидиаи сиссиадасР Р 21 <210> 226 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 226 дисиаддада иасассиссР Р 21 <210> 227 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 227

    - 88 020840 ддаддидиаи сиссиадасй й 21 <210> 228 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 11, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 228 дисиаддада иасассиссй й 21 <210> 229 .

    <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 229 аддидиаиси ссиадасасй й 21 <210> 230 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 230 дидисиадда даиасассий й 21 <210> 231 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 231 аддидиаиси ссиадасасй й 21 <210> 232 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    - 89 020840 <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 13, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 232 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 233 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 233 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 234 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 234 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 235 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 235 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 236 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 13, 15, 17, 18, 19

    - 90 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 236 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 237 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 237 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 238 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 238 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 239 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 239 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 240 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 240 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 241 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <400> 241 аддидиаиси ссиадасасР Р 21 <210> 242 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 242 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 243 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 243 аддидиаиси ссиадасасР Р 21 <210> 244 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 244 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 245 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    - 92 020840 <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 245 аддидиаиси ссиадасасР Р 21 <210> 246 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 246 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 247 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 247 дсасссисаи аддссиддаР Р 21 <210> 248 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 248 иссаддссиа идадддидсР Р 21 <210> 249 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 249 дсасссисаи аддссиддаЪ Ъ 21 <210> 250 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 250 иссаддссиа идадддидсЪ Ъ 21 <210> 251 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 251 дсасссисаи аддссиддаЪ Ъ 21 <210> 252 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 252 иссаддссиа идадддидсЪ Ь 21 <210> 253 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 253 дсасссисаи аддссиддаЬ Ъ 21 <210> 254 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    - 94 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 254 иссаддссиа идадддидсб 621 <210> 255 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 255 дсасссисаи аддссиддаб б 21 <210> 256 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 256 иссаддссиа идадддидсб б 21 <210> 257 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 257 дсасссисаи аддссиддаб б 21 <210> 258 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5^Г-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 258 иссаддссиа идадддидсР Р 21 <210> 259 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 259 дсасссисаи аддссиддаР Р 21 <210> 260 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 260 иссаддссиа идадддидсР Р 21 <210> 261 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 261 идиаисисси адасассадр Р 21 <210> 262 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 262 сиддидисиа ддадаиасар Р 21 <210> 263 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 96 020840 <222> 2, 4, 11, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 263 идиаисисси адасассадЕ Е 21 <210> 264 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 9, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 264 сиддидисиа ддадаиасаЕ Е 21 <210> 265 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 265 исиссиадас ассадсаиаЕ Е 21 <210> 266 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 266 иаидсиддид исиаддадаЕ Е 21 <210> 267 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 267 исиссиадас ассадсаиаЕ Е 21 <210> 268 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    - 97 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 268 иаидсиддид исиаддадаб 6 21 <210> 269 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 269 исиссиадас ассадсаиаб 621 <210> 270 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 270 иаидсиддид исиаддадаб 6 21 <210> 271 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 271 исиссиадас ассадсаиаб 6 21 <210> 272 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 8, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 272 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 273 <211> 21

    - 98 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 273 исиссиадас ассадсаиаб б 21 <210> 274 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 274 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 275 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 275 исиссиадас ассадсаиаб б 21 <210> 276 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 8, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 276 иаидсиддид исиаддадаб 621 <210> 277 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19

    - 99 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 277 исиссиааас ассадсаиаб б 21 <210> 278 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 278 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 279 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 279 исиссиадас ассадсаиаб б 21 <210> 280 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 280 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 281 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 281 исиссиадас ассадсаиаб б 21

    100 020840 <210 = 282 <211> 21 <212 = ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222 = 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 282 иаидсиддид исиаддадаР Р 21 <210> 283 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222 = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 283 аддссиддад иииаиисддр Р 21 <210 = 284 <211> 21 <212 = ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221 = модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400 = 284 ссдааиааас иссаддссиР Р 21 <210> 285 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222 = 4, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222 = 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 14, 18, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 285 аддссиддад иииаиисддр Р 21 <210 = 286 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание

    101 <222> 1, 2, 6, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 286 ссдааиааас иссаддссиб б 21 <210> 287 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 287 аддссиддад иииаиисддб б 21 <210> 288 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 288 ссдааиааас иссаддссиб 6 21 <210> 289 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 289 аддссиддад иииаиисддб б 21 <2Ю> 290 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    102 020840 <400> 290 ссдааиааас иссаддссий й 21 <210> 291 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 291 аддссиддад иииаиисддй й 21 <210> 292 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 292 ссдааиааас иссаддссий й 21 <210> 293 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 293 аддссиддад иииаиисддй й 21 <210> 294 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 294 ссдааиааас иссаддссий й 21 <210> 295 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    103 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 295 аддссиддад иииаиисддр Р 21 <2Ю> 296 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 296 ссдааиааас иссаддссиР Р 21 <210> 297 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 297 сиссиадаса ссадсаиасР Р 21 <210> 298 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 298 диаидсидди дисиаддадр Р 21 <210> 299 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 11, 12, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 10, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 299 сиссиадаса ссадсаиасР Р 21 <210> 300 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    104 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 300 диаидсидди дисиаддадЪ Ъ 21 <210> 301 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 301 иссиадасас садсаиасаЪ Ъ 21 <210> 302 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 302 идиаидсидд идисиаддаЪ Ъ 21 <210> 303 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 10, 11, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 303 иссиадасас садсаиасаЪ Ъ 21 <210> 304 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 304 идиаидсидд идисиаддаЪ Ъ 21 <210> 305 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    105 020840 <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 305 ссиадасасс адсаиасадб 6 21 <210> 306 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 306 сидиаидсид дидисиаддб б 21 <210> 307 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 10, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, б, 8, 11, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 307 ссиадасасс адсаиасадб б 21 <210> 308 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 308 сидиаидсид дидисиаддб б 21 <210> 309 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 309 ' дасассадса иасададидб б 21 <210> 310 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    106 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 310 сасисидиаи дсиддидисР Р 21 <210> 311 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 9, 11, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 311 дасассадса иасададидр Р 21 <210> 312 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 8 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 312 сасисидиаи дсиддидисР Р 21 <210> 313 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221ь модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 313 саиасадади дассассддР Р 21 <210> 314 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 314 ссддиддиса сисидиаидр Р 21 <210> 315 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 10, 13, 14, 16, 17

    107 020840 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 315 саиасадади дассассддр Р 21 <210> 316 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 9, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 316 ссддиддиса сисидиаидР Р 21 <210> 317 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 317 ададидасса ссдддаааиР Р 21 <210> 318 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 318 аииисссдди ддисасисиР Р 21 <210> 319 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 11, 12, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 319 ададидасса ссдддаааиР Р 21 <210> 320 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    108 020840 <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 320 аииисссдди ддисасисиб б 21 <210> 321 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 321 дадидассас сдддаааисб б 21 <210> 322 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 322 даииисссдд иддисасисб б 21 <210> 323 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 10, 11, 18, 19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 323 дадидассас сдддаааисб б 21 <210> 324 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 324 даииисссдд иддисасисб б 21 <210> 325 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    109 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 , <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 325 дидассассд ддаааисдаЕ Е 21 <2Ю> 326 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 326 исдаиииссс ддиддисасЕ Е 21 <210> 327 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 327 дидассассд ддаааисдаЕ Е 21 <210> 328 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 328 исдаиииссс ддиддисасЕ Е 21 <210> 329 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 329 дассассддд аааисдаддЕ Е 21 <210> 330 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    110 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание ~ «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 330 ссисдаииис ссддиддисб б 21 <210> 331 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 331 дассассддд аааисдаддб б 21 <210> 332 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 332 ссисдаииис ссддиддисб б 21 <210> 333 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 333 ассассддда ааисдадддб б 21 <210> 334 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 334 сссисдаиии сссддиддиб б 21 <210> 335 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 13, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    111 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 335 ассассддда ааисдадддЬ Ъ 21 <210> 336 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 336 сссисдаиии сссддиддиР Ь 21 <210> 337 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 337 ссассдддаа аисдадддсй ί. 21 <210> 338 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 338 дсссисдаии исссддиддЕ Ь 21 .

    <210> 339 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 12, 13, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 339 ссассдддаа аисдадддсЬ Ъ 21 <210> 340 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 340 дсссисдаии исссддиддЪ С 21

    112 020840 <210> 341 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 341 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 342 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 342 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 343 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 343 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 344 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 344 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 345 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 345 аааисдаддд садддисаиб б 21

    113 <210> 346 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 346 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 347 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 347 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 348 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 348 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 349 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 349 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 350 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    114 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 350 аидасссидс ссисдаиииР Р 21 <210> 351 <211> 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 351 аааисдаддд садддисаиР Р 21 <210= 352 <211> 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 4, 9, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 352 аидасссидс ссисдаиииР Р 21 <210> 353 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 353 аааисдаддд садддисаиР Р 21 <210> 354 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 354 аидасссидс ссисдаиииР Р 21

    115 020840 <210> 355 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 355 аааисдаддд садддисаиб б 21 .

    <210> 356 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 356 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 357 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 357 аааисдаддд садддисаиб 621 <210> 358 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 358 аидасссидс ссисдаиииб 621 <210> 359 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    116 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 359 сддсасссис аиаддссидЪ Ъ 21 <210> 360 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 360 саддссиаид адддидссдЪ Ъ 21 <210> 361 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 11, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 361 сддсасссис аиаддссидЪ Ъ 21 <210> 362 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 9, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 362 саддссиаид адддидссдЪ Ъ 21 <210> 363 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 363 сддсасссис аиаддссидЪ Ъ 21

    117 020840 <210> 364 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 364 саддссиаид адддидссдй й 21 <210> 365 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 365 сддсасссис аиаддссидй й 21 <210> 366 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 9, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 366 саддссиаид адддидссдр й 21 <210> 367 <211> 21 <212=· ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 367 сддсасссис аиаддссидй й 21 <210> 368 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    118 020840 <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 368 саддссиаид адддидссдр Р 21 <210> 369 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 11, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 369 сддсасссис аиаддссидр Р 21 <210> 370 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 370 саддссиаид адддидссдр Р 21 <210> 371 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 371 сддсасссис аиаддссидр Р 21 <210> 372 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 372 саддссиаид адддидссдр Р 21

    119 020840 <210> 373 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 373 аисдадддса дддисаиддР Р 21 <210> 374 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 374 ссаидассси дсссисдаир р 21 <210> 375 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 9, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 375 аисдадддса дддисаиддР Р 21 <210> 376 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 376 .

    ссаидассси дсссисдаир Р 21 <210> 377 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание»

    120 020840 <400> 377 сдадддсадд дисаиддисб б 21 <210> 378 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 378 дассаидасс сидсссисдб б 21 <210> 379 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 379 дадддсаддд исаиддисаб б 21 <210> 380 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 380 идассаидас ссидсссисб б 21 <210> 381 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 381 дадддсаддд исаиддисаб б 21 <210> 382 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19

    121 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 382 идассаидас ссидсссисб б 21 <210> 383 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 383 дддсадддис аиддисассб б 21 <210> 384 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 384 ддидассаид асссидсссб б 21 <210> 385 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 10, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 385 дддсадддис аиддисассб б 21 <210> 386 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 386 ддидассаид асссидсссб б 21 <210> 387 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 387

    122 020840 садддисаид дисассдасЕ Е 21 <210> 388 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 388 дисддидасс аидасссидЕ Е 21 <210> 389 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 389 садддисаид дисассдасЕ Е 21 <210> 390 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 390 дисддидасс аидасссидЕ Е 21 <210> 391 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 391 адддисаидд исассдасиЕ Е 21 <210> 392 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 392 адисддидас саидасссиЕ Е 21

    123 020840 <210> 393 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 11, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 393 адддисаидд исассдасиР Р 21 <210> 394 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 394 адисддидас саидасссиР Р 21 <210> 395 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 395 аиддисассд асиисдадаР Р 21 <210> 396 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 396 исисдаадис ддидассаиР Р 21 <210> 397 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 10, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 397 аиддисассд асиисдадаР Р 21

    124 020840 <210> 398 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 398 исисдаадис ддидассаиР р 21 <210> 399 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 399 ссдасиисда дааидидссР Р 21 <210> 400 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 400 ддсасаииси сдаадисддр Р 21 <210> 401 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 401 ддаддасддд асссдсииср Р 21 <210> 402 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 402 даадсдддис ссдиссиссР Р 21 <210> 403 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 403 садсддссдд даидссддсР Р 21 <210> 404 <211> 21

    125 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 404 дссддсаисс сддссдсидб б 21 <210> 405 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 405 садсддссдд даидссддсб б 21 <210> 406 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 406 дссддсаисс сддссдсидб б 21 <210> 407 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 407 дддидссадс аидсдсадсб б 21 <210> 408 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 408 дсидсдсаид сиддсасссб б 21 <210> 409 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    126 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 409 ссидсдсдид сисаасидсР О 21 <210> 410 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 410 дсадиидадс асдсдсаддр Р 21 <210> 411 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 10, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 411 ссидсдсдид сисаасидсР Р 21 <210> 412 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 10, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 412 дсадиидадс асдсдсаддр Р 21 <210> 413 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 413 идсдсдидси саасидссаР Р 21 <210> 414 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    127 020840 <400= 414 иддсадиида дсасдсдсаР р 21 <210> 415 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5^Г-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 415 идсдсдидси саасидссаР Р 21 <210> 416 <211= 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 4, 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 416 иддсадиида дсасдсдсаР Р 21 <210> 417 <211> 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221= модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 417 сдсдидсиса асидссаадР Р 21 <210> 418 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 418 сииддсадии дадсасдсдР Р 21 <210> 419 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 10, 11, 14, 17, 18, 19

    128 020840 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 419 сдсдидсиса асидссаадб б 21 <210> 420 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 420 сииддсадии дадсасдсдб б 21 <210> 421 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 421 сидссааддд аадддсасдб б 21 <210> 422 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 422 сдидсссиис ссииддсадб 621 <210> 423 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 423 сидссааддд аадддсасдб 621 <210> 424 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    129 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 424 сдидсссиис ссииддсадб б 21 <210> 425 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 425 саадддаадд дсасддииаб б 21 <210> 426 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 426 иаассдидсс сиисссиидб б 21 <210> 427 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 427 аадддааддд сасддииадб б 21 <210> 428 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 428 сиаассдидс ссиисссииб б 21 <210> 429 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 429 адддаадддс асддииадсб б 21 <210> 430 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 430 дсиаассдид сссиисссиб б 21 <210> 431 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19

    130 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 431 дддаадддса сддииадсдЪ Ъ 21 <210> 432 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 432 сдсиаассди дсссиисссЪ Ъ 21 <210> 433 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 433 ддаадддсас ддииадсддЪ Ъ 21 <210> 434 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 434 ссдсиаассд идсссиисср Ъ 21 <210> 435 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 435 даадддсасд дииадсддсЪ Ъ 21 <210> 436 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 436 дссдсиаасс дидсссиисЪ Ъ 21 <210> 437 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 437 аадддсасдд ииадсддсаЪ Ъ 21 <210> 438 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    131 <400> 438 идссдсиаас сдидсссииб б 21 <210> 439 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 439 адддсасдди иадсддсасб б 21 <210> 440 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 440 дцдссдсиаа ссдидсссиб б 21 <210> 441 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 441 сасддииадс ддсасссисб б 21 <210> 442 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 442 дадддидссд сиаассдидб 621 <210> 443 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 443 асддииадсд дсасссисаб б 21 <210> 444 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 444 идадддидсс дсиаассдиб б 21 <210> 445 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 445 дииадсддса сссисаиадб б 21

    132 020840 <210> 446 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 446 сиаидаддди дссдсиаасР Р 21 <210> 447 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 447 ииадсддсас ссисаиаддр Р 21 <210> 448 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 448 ссиаидаддд идссдсиааР Р 21 <210> 449 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 449 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 450 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 450 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 451 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 451 дсасссисаи аддссиддаР Р 21 <210> 452 <211> 21

    133 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 452 иссаддссиа идадддидсб 6 21 <210> 453 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 453 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 454 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 454 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 455 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 455 ддссиддади ииаиисддаб б 21 <210> 456 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 456 иссдааиааа сиссаддссб б 21 <210> 457 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    134 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 457 дссиддадии иаиисддаай й 21 <210> 458 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 458 ииссдааиаа асиссаддсй й 21 <210> 459 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, б, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 459 дссиддадии иаиисддаай й 21 <210> 460 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 460 ииссдааиаа асиссаддсй й 21 <210> 461 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> . <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 461 дссиддадии иаиисддаай й 21 <210> 462 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    135 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 462 ииссдааиаа сиссаддсЕЕ 20 <210> 463 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 463 сиддадиииа иисддааааЕ Е 21 <210> 464 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 464 ииииссдааи ааасиссадЕ Е 21 <210> 465 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 465 сиддадиииа иисддааааЕ Е 21 <210> 466 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 10, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 466 ииииссдааи ааасиссадЕ Е 21 <210> 467 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19

    136 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 467 ддадиииаии сддаааадсб 121 <210> 468 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 468 дсииииссда аиааасиссб б 21 <210> 469 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 469 ддадиииаии сддаааадсб б 21 <210> 470 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 470 дсииииссда аиааасиссб б 21 <210> 471 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 471 дадиииаиис ддаааадссб б 21 <210> 472 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 472

    137 020840 ддсииииссд ааиааасисб б 21 <210> 473 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 473 дадиииаиис ддаааадссб б 21 <210> 474 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 474 ддсииииссд ааиааасисб б 21 <210> 475 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 475 ииаиисддаа аадссадсиб б 21 <210> 476 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 476 адсиддсиии иссдааиааб 6 21 <210> 477 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    138 020840 <400> 477 ииаиисддаа аадссадсиР Р 21 <210> 478 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 478 адсиддсиии иссдааиааР Р 21 <210> 479 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 · <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 479 сссиддсддд идддиасадР Р 21 <210> 480 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 480 сидиасссас ссдссадддр Р 21 <210> 481 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 481 сссиддсддд идддиасадР Р 21 <210> 482 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 .

    <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    139 020840 <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 482 сидиасссас ссдссадддР Р 21 <210> 483 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 483 ссиддсддди дддиасадсР Р 21 <210> 484 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 484 дсидиассса сссдссаддр Р 21 <210> 485 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 485 иддсдддидд диасадссдр Р 21 <210> 486 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223 > /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 486 сддсидиасс сасссдссаР Р 21 <210> 487 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 12, 14, 17, 18 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 487 иддсдддидд диасадссдр Р 21 <210> 488 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание

    140 020840 <222> 7, 11, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 488 сддсидиасс сасссдссаР Р 21 <210> 489 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 489 ддсдддиддд иасадссдср Р 21 <210> 490 .

    <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 490 дсддсидиас ссасссдссР Р 21 <210> 491 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 491 ддидддиаса дссдсдиссР Р 21 <210> 492 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 492 ддасдсддси диасссассР Р 21 <210> 493 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 493 идддиасадс сдсдиссисР Р 21 <210> 494 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 494 даддасдсдд сидиасссаР Р 21 <210> 495 <211> 21

    141 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 495 дссдсдисси саасдссдсР Р 21 <210> 496 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 496 дсддсдиида ддасдсддсР Р 21 <210> 497 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 497 ссдсдиссис аасдссдссР Р 21 <210> 498 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 498 ддсддсдиид аддасдсддр Р 21 <210> 499 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 499 дисдидсидд исассдсидР Р 21 <210> 500 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 500 садсддидас садсасдасР Р 21 <210> 501 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    142 020840 <220>

    <221= модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 9, 10, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 501 дисдидсидд исассдсидР Р 21 <210> 502 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1, 11, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 502 садсддидас садсасдасР Р 21 <210= 503 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 503 исдидсидди сассдсидсР Р 21 <210> 504 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 504 дсадсддцда ссадсасдаР Р 21 <210> 505 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 9, 12, 15, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 505 исдидсидди сассдсидсР Р 21 <210> 506 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221= модифицированное основание

    143 020840 <222> 2, 12, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 506 дсадсддида ссадсасдаЪ Ъ 21 <210> 507 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 507 иддисассдс идссддсааЪ Ъ 21 <210> 508 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 508 иидссддсад сддидассаЪ Ъ 21 <210> 509 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 9, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 509 иддисассдс идссддсааЪ Ъ 21 <210> 510 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> . <221> модифицированное основание <222> 8, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 510 иидссддсад сддидассаЪ Ъ 21 <210> 511 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    144 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 511 ддисассдси дссддсаасб 6 21 <210> 512 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 512 диидссддса дсддидассб 621 <210> 513 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 11, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 513 ддисассдси дссддсаасб 621 <210> 514 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 514 диидссддса дсддидассб б 21 <210> 515 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 515 сассдсидсс ддсаасиисб б 21 <210> 516 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21

    145 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 516 даадиидссд дсадсддидб б 21 <210> 517 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 11, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 517 сассдсидсс ддсаасиисб б 21 <210> 518 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-гидрокси-основание» <400> 518 даадиидссд дсадсддидб б 21 <210> 519 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 519 ссдсидссдд саасииссдб б 21 <210> 520 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 , <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 520 сддаадиидс сддсадсддб б 21 <210> 521 <211> 21 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 11, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    146 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9, 10, 12, 13, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 521 ссдсидссдд саасииссдР Р 21 <210> 522 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 522 сддаадиидс сддсадсддр Р 21 <210> 523 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 523 сдсидссддс аасииссддР Р 21 <210> 524 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 524 ссддаадиид ссддсадсдр Р 21 <210> 525 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 10, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 9, 11, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 525 сдсидссддс аасииссддР Р 21 <210> 526 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание»

    147 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 526 ссддаадиид ссддсадсдб б 21 <210> 527 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 527 дсидссддса асииссдддб б 21 <210> 528 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 528 сссддаадии дссддсадсб б 21 <210> 529 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 529 дсидссддса асииссдддб б 21 <210> 530 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 530 сссддаадии дссддсадсб б 21 <210> 531 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    148 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 531 сддсаасиис сдддасдаиб 621 <210> 532 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 532 аисдисссдд аадиидссдб б 21 <210> 533 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 533 сддсаасиис сдддасдаиб б 21 <210> 534 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 534 аисдисссдд аадиидссдб б 21 <210> 535 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> . <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 535 ддсаасиисс дддасдаидб б 21 <210> 536 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    149 020840 <400> 536 саисдисссд даадиидссб б 21 <210> 537 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 537 ддсаасиисс дддасдаидб б 21 <210> 538 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 538 саисдисссд даадиидссб б 21 <210> 539 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 539 ииссдддасд аидссидссб 621 <210> 540 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 540 ддсаддсаис дисссддааб б 21 <210> 541 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 9, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 17

    150 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 541 ииссдддасд аидссидссЕ Е 21 <210> 542 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 7 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 542 ддсаддсаис дисссддааЕ Е 21 <210> 543 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 543 ддасдаидсс идссисиасЕ Е 21 <210> 544 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 544 диададдсад дсаисдиссЕ Е 21 <210> 545 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 545 ддасдаидсс идссисиасЕ Е 21 <210> 546 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 546 диададдсад дсаисдиссЕ Е 21 <210> 547

    151 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 547 ддасдаидсс идссисиасй й 21 <210> 548 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 548 диададдсад дсаисдиссй й 21 <210> 549 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 549 дсисссдадд исаисасадй й 21 <210> 550 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 550 сидидаидас сисдддадсй й 21 <210> 551 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 551 сисссдадди саисасадий й 21 <210> 552 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 552 асидидаида ссисдддадй й 21 <210> 553

    152 020840 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 553 исссдаддис аисасадииб б 21 <210> 554 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 554 аасидидаид ассисдддаб б 21 <210> 555 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 555 ссаадассад ссддидассб б 21 <210> 556 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ' <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 556 ддисассддс иддисииддб б 21 <210> 557 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 557 саадассадс сддидасссб б 21 <210> 558 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 558 дддисассдд сиддисиидб б 21 <210> 559 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 559 ассаасииид дссдсидидб б 21

    153 <210> 560 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 560 сасадсддсс ааадииддиР Р 21 <210> 561 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 10, 11, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 561 ассаасииид дссдсидидр Р 21 <210> 562 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 562 сасадсддсс ааадииддиР Р 21 <210> 563 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 563 саасиииддс сдсидидидр Р 21 <210> 564 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 564 сасасадсдд ссааадиидр Р 21 <210> 565

    154 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 9, 12, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 565 саасиииддс сдсидидидр Р 21 <210> 566 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 12 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 566 сасасадсдд ссааадиидр Р 21 <210> 567 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 567 сдсидидидд ассисииидр Р 21 <210> 568 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 568 сааададдис сасасадсдР Р 21 <210> 569 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 9, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 569 сдсидидидд ассисииидр Р 21

    155 <210> 570 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 570 сааададдис сасасадсдр Р 21 <210> 571 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 571 дасаисаиид дидссиссаР Р 21 <210> 572 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 572 иддаддсасс ааидаидисР Р 21 <210> 573 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 10, 11, 13, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 573 дасаисаиид дидссиссаР Р 21 <210> 574 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17/ 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 574 иддаддсасс ааидаидисР Р 21

    156 020840 <210> 575 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 575 исаииддидс сиссадсдаР Р 21 <210> 576 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 576 исдсиддадд сассааидар Р 21 <210> 577 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 9, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 577 исаииддидс сиссадсдаР Р 21 <210> 578 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 11, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 578 исдсиддадд сассааидар Р 21 <210> 579 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 579 адсассидси иидидисасР Р 21

    157 020840 <210 = 580 <211= 21 <212= ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221 = модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 580 дидасасааа дсаддидсир Р 21 <210= 581 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 4, 8, 13, 15, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 581 адсассидси иидидисасР Р 21 <210= 582 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 5, 7, 12 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 582 дидасасааа дсаддидсир Р 21 <210= 583 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 583 сасададидд дасаисасар Р 21 <210= 584 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 584 идидаидисс сасисидидр Р 21 <210= 585 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС2К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    158 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 585 аидсидисид ссдадссддЪ Ъ 21 <210> 586 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 586 ссддсисддс адасадсаиЪ Ъ 21 <210> 587 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 10, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 587 аидсидисид ссдадссддЪ Ъ 21 <210> 588 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 588 ссддсисддс адасадсаиЪ Ъ 21 <210> 589 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 589 дисидссдад ссддадсисЪ Ъ 21 <210> 590 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19

    159 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 590 дадсиссддс исддсадасб б 21 <210> 591 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 11, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 591 дисидссдад ссддадсисб б 21 <210> 592 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 592 дадсиссддс исддсадасб б 21 <210> 593 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 593 диидаддсад адасидаисб б 21 <210> 594 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 594 даисадисис идссисаасб б 21 <210> 595 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    160 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 595 диидаддсад адасидаисб б 21 <2Ю> 596 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 596 даисадисис идссисаасб б 21 <210> 597 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 597 дсададасид аиссасиисб б 21 <210> 598 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 598 даадиддаис адисисидсб 621 <210> 599 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 8, 9, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 599 .

    дсададасид аиссасиисб 121 <210> 600 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    161 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 500 даадиддаис адисисидсД Д 21 <210> 601 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 501 ададасидаи ссасиисисД Д 21 <210> 602 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 602 дадаадидда исадисисиД Д 21 <210> 603 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 603 ададасидаи ссасиисисД Д 21 <210> 604 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 604 дадаадидда исадисисиД Д 21 <210> 605 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРКК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 162 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 605 иисисидсса аадаидисаб б 21 <210> 606 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223=· киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 606 идасаисиии ддсададааб 121 <210> 607 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 607 иисисидсса аадаидисаб б 21 <210> 608 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 4, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 608 идасаисиии ддсададааб б 21 <210> 609 <211> 21 <212=· ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 609 сисидссааа даидисаисб б 21 <210> 610 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    163 <400> 610 даидасаиси ииддсададб б 21 <210> 611 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 611 сисидссааа даидисаисб б 21 <210> 612 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 612 даидасаиси ииддсададб б 21 <210> 613 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 613 сидаддасса дсдддиасиб 621 <210> 614 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 614 адиасссдси ддиссисадб 621 <210> 615 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 9, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 15, 17

    164 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 615 сидаддасса дсдддиасиЕ Е 21 <210> 616 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 616 адиасссдси ддиссисадЕ Е 21 <210> 617 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 617 цдаддассад сдддиасидЕ Е 21 <210> 618 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 618 садиасссдс иддиссисаЕ Е 21 <210> 619 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 11, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 619 цдаддассад сдддиасидЕ Е 21 <210> 620 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 ' <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    165 <221> модифицированное основание <222 = 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 620 садиасссдс иддиссисаР Р 21 <210= 621 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 621 асидиаидди садсасасиР Р 21 <210= 622 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 622 адидидсида ссаиасадиР Р 21 <210= 623 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 ' <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 623 идиаиддиса дсасасисдр Р 21 :210= 624 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 624 сдадидидси дассаиасаР Р 21 <210= 625 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 625 диаиддисад сасасисддр Р 21 <210= 626 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 626 ссдадидидс идассаиасР Р 21 <210= 627 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19

    - 166 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 627 ддаиддссас адссдисдсР р 21 <210> 628 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 628 дсдасддсид иддссаиссР Р 21 <210> 629 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 629 даиддссаса дссдисдссР Р 21 <210> 630 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 630 ддсдасддси диддссаисР р 21 <210> 631 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 631 саадсиддис идссдддссб Р 21 <210=· 632 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 632 ддсссддсад ассадсиидР Р 21 <210> 633 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 633 ' сидссдддсс сасаасдсиР Р 21 <210:

    <211:

    <212:

    <213:

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ

    167 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 634 адсдиидидд дсссддсадб б 21 <210> 635 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 9, 10, 11, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание?

    <400> 635 сидссдддсс сасаасдсиб 6 21 <210> 636 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 636 адсдиидидд дсссддсадб б 21 <210> 637 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 637 идссдддссс асаасдсииб б 21 <210> 638 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 638 аадсдиидид ддсссддсаб б 21 <210> 639 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 18, 19

    168 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 639 идссдддссс асаасдсиий й 21 <210> 640 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 640 аадсдиидид ддсссддсай й 21 <210> 641 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 641 ссдддсссас аасдсиииий й 21 <210> 642 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 642 аааадсдиид идддсссддй й 21 <210> 643 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 10, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 9, 11, 12, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 643 ссдддсссас аасдсиииий й 21 <210> 644 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    169 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 644 аааадсдиид идддсссддР Р 21 <210> 645 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 645 дддсссасаа сдсииииддр Р 21 <210> 646 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 646 ссаааадсди идидддсссР Р 21 <210> 647 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 10, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 647 дддсссасаа сдсииииддр Р 21 <210> 648 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 648 ссаааадсди идидддсссР Р 21 <210> 649 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    170 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 649 ддцдадддид исиасдссаР Р 21 <210> 650 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 650 цддсдиадас асссисассР Р 21 <210> 651 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 651 ддцдадддид исиасдссаР Р 21 <210> 652 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 10, 16 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 652 цддсдиадас асссисассР Р 21 <210> 653 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 653 дадддидиси асдссаиидР Р 21 <210> 654 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание

    171 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 654 сааиддсдиа дасасссиср р 21 <210> 655 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС2К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> б, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 655 дадддидиси асдссаиидр Р 21 <210> 656 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 9, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 656 сааиддсдиа дасасссиср Р 21 <210> 657 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 657 дссаддидси дссидсиасР р 21 <210> 658 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 658 диадсаддса дсассиддсР Ь 21 <210> 659 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    172 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 659 дссаддидси дссидсиасЪ Ъ 21 <210> 660 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 9, 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 660 диадсаддса дсассиддсЪ Ъ 21 <210> 661 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 661 ссаддидсид ссидсиассЪ Ъ 21 <210> 662 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность «322 0 >

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 662 ддиадсаддс адсассиддЪ Ъ 21 <210> 663 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 663 ссаддидсид ссидсиассЪ Р 21 <210> 664 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 6, 10, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21

    173 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 664 ддиадсаддс адсассиддб б 21 <210> 665 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 665 асссасаадс сдссидидсб б 21 <210> 666 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 666 дсасаддсдд сиидидддиб б 21 <210> 667 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 667 дидсидаддс сасдаддисб б 21 <210> 668 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 668 дассисдидд ссисадсасб б 21 <210> 669 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 10, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 669 дидсидаддс сасдаддисб б 21 <210> 670 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    174 020840 <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 670 дассисдидд ссисадсасР С 21 <210> 671 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 671 идсидаддсс асдаддисаР Р 21 <210> 672 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 672 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210> 673 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 673 идсидаддсс асдаддисаР Р 21 <210> 674 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 674 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210> 675 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    - 175 020840 <221 = модифицированное основание <222 = 21 <223 = /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 2, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 675 идсидаддсс асдаддисар Р 21 <210= 676 <211 = 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 15, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 676 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210 = 677 <211 = 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 677 идсидаддсс асдаддисар Р 21 <210= 678 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 678 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210= 679 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2 ’-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 679 идсидаддсс асдаддисар Р 21

    176 020840 <210> 680 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 680 идассисдид дссисадсаб б 21 <210> 681 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 681 идсидаддсс асдаддисаб б 21 <210> 682 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 682 идассисдид дссисадсаб б 21 <210> 683 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> . <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 683 идсидаддсс асдаддисаб 621 <210> 684 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование»

    177 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 684 идассисдид дссисадсаб б 21 <210> 685 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 685 идсидаддсс асдаддисаб б 21 <210> 686 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 686 идассисдид дссисадсаб 621 <210> 687 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 687 идсидаддсс асдаддисаб 6 21 <210> 688 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 688 идассисдид дссисадсаб 6 21

    178 020840 <210> 689 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 689 цдсидаддсс асдаддисар Б 21 <210> 690 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’ -гидрокси-основание» <400> 690 цдассисдид дссисадсар Р 21 <210> 691 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 691 диддисадсд дссдддаидр Р 21 <210> 692 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 692 саисссддсс дсидассасР Р 21 <210> 693 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 9, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор179 020840 основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 693 диддисадсд дссдддаидб б 21 <210> 694 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 694 саисссддсс дсидассасб 621 <210> 695 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'- тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 695 диддисадсд дссдддаидб б 21 <210> 696 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 696 саисссддсс дсидассасб б 21 <210> 697 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 697 диддисадсд дссдддаидб б 21

    180 020840 <210> 698 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 698 саисссддсс дсидассасЕ Е 21 <210> 699 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 699 диддисадсд дссдддаидЕ Е 21 <210> 700 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-0-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 700 саисссддсс дсидассасЕ Е 21 <210> 701 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 9, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 701 диддисадсд дссдддаидЕ Е 21 <210> 702 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    181 <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 702 саисссддсс дсидассасб б 21 <210> 703 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 703 дцддисадсд дссдддаидб б 21 <210> 704 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 704 саисссддсс дсидассасб б 21 <210> 705 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 705 ддссасдадд исадсссааб б 21 <210> 706 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 706 иидддсидас сисдиддссб б 21 <210> 707 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 707 сдаддисадс ссаассадиб б 21

    182 020840 <210> 708 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ' <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 708 асиддииддд сидассисдЪ Ъ 21 <210> 709 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 709 дисадсссаа ссадидсдиЪ Ъ 21 <210> 710 .

    <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 710 асдсасидди идддсидасЪ Ъ 21 <210> 711 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 711 садсссаасс адидсдиддЪ Ъ 21 <210> 712 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 712 ссасдсасид диидддсидЪ Ъ 21 <210> 713 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 713 сасадддадд ссадсаиссЪ Ъ 21 <210> 714 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 714 ддаидсиддс сисссидидЪ Ъ 21 <210> 715 <211> 21

    183 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 715 ссадсаисса сдсииссидб б 21 <210> 716 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 716 саддаадсди ддаидсиддб 621 <210> 717 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 717 ссадсаисса сдсииссидб б 21 <210> 718 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 718 саддаадсди ддаидсиддб б 21 <210> 719 .

    <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 719 адисааддад саиддааисб 621 <210> 720 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    184 020840 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 720 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 721 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 721 адисааддад саиддааисР Р 21 <210> 722 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 722 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 723 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 723 адисааддад саиддааисР Р 21 <210> 724 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 724

    185 020840 даииссаидс иссиидасиб б 21 <210> 725 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 725 адисааддад саиддааисб б 21 <210> 726 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 726 даииссаидс иссиидасиб б 21 <210> 727 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 727 адисааддад саиддааисб б 21 <210> 728 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <400> 728 даииссаидс иссиидасиб б 21 <210> 729 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    186 020840 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 729 адисааддад саиддааисй й 21 <210> 730 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 730 даииссаидс иссиидасий й 21 <210> 731 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 731 адисааддад саиддааисй й21 <210> 732 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2’-гидрокси-основание» <400> 732 даииссаидс иссиидасий й 21 <210> 733 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    187 020840 <400> 733 адисааддад саиддааисР р 21 <210> 734 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 734 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 735 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 735 адисааддад саиддааисР Р 21 <210> 736 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 736 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 737 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 737 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 738 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    188 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 738 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 739 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 739 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 740 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 740 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 741 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность , <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 741 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 742 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21

    189 020840 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 742 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210? 743 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 743 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210? 744 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 4, 5, 6, 8, 14, 16, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 744 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210? 745 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 745 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210? 746 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 746 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210? 747 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9

    190 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1, 3, 4, б, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 747 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 748 <211> 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 748 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 749 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 749 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 750 <211> 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220>

    <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221= модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 750 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 751 <211> 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 751 ааддадсаид дааисссддР Р 21

    191 <210> 752· <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 752 ссдддаиисс аидсиссииб б 21 <210> 753 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 753 ааддадсаид дааисссддб б 21 <210> 754 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 754 ссдддаиисс аидсиссииб б 21 <210> 755 <211> 21 .

    <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 755 аддадсаидд ааисссддсб б 21 <210> 756 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 756 дссдддаиис саидсиссиб 6 21 <210> 757 <211> 21

    192 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 757 аддадсаидд ааисссддсб б 21 <210> 758 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 758 дссдддаиис саидсиссиб б 21 <210> 759 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 759 дадсаиддаа исссддсссб б 21 <210> 760 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 760 дддссдддаи иссаидсисб б 21 <210> 761 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 761 дадсаиддаа исссддсссб б 21

    193 <210> 762 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 762 ' дддссдддаи иссаидсисР Р 21 <210> 763 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 763 дссиасдссд иадасаасаР Р 21 <210> 764 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 764 идиидисиас ддсдиаддсР Р 21 <210> 765 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 765 ссиасдссди адасаасасР Р 21 <210> 766 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 766 дидиидисиа сддсдиаддр Р 21 <210> 767 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 767 сиасдссдиа дасаасасдР Р 21 <210> 768 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    194 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 768 сдидиидиси асддсдиадЪ Ъ 21 <210> 769 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 769 иасдссдиад асаасасдиЪ Ъ 21 <210> 770 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 770 асдидиидис иасддсдиаР 121 <210> 771 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 771 сдссдиадас аасасдидиЪ Ъ 21 <210> 772 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 772 асасдидиид исиасддсдЪ Ъ 21 <210> 773 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2^Г -гидрокси-основание» <400> 773 дссдиадаса асасдидидр Р 21 <210> 774 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 774 сасасдидии дисиасддсР Р 21 <210> 775 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание»

    195 <400> 775 ссдиадасаа сасдидидиб б 21 <210> 776 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 776 асасасдиди идисиасддб б 21 <210> 777 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 777 сдиадасаас асдидидиаб б 21 <210> 778 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 778 иасасасдид иидисиасдб б 21 <210> 779 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 779 иадасаасас дидидиадиб б 21 <210> 780 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 780 асиасасасд идиидисиаб б 21 <210> 781 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 781 адасаасасд идидиадисб б 21 <210> 782 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 782

    196 020840 дасиасасас дидиидисиЕ Е 21 <210> 783 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 783 дасаасасди дидиадисаЕ Е 21 <210> 784 <211> 21 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 784 идасиасаса сдидиидисЕ Е 21 <210> 785 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 785 асаасасдид идиадисадЕ Е 21 <210> 786 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 786 сидасиасас асдидиидиЕ Е 21 <210> 787 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 787 саасасдиди диадисаддЕ Е 21 <210> 788 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 788 ссидасиаса сасдидиидЕ Е 21 <210> 789 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 789 сасдидидиа дисаддадсЕ Е 21

    197 020840 <210> 790 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 790 дсиссидаси асасасдидб б 21 <210> 791 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 791 асдидидиад исаддадссб б 21 <210> 792 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 792 ддсиссидас иасасасдиб б 21 <210> 793 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 793 сдидидиади саддадссдб б 21 <210> 794 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 794 сддсиссида сиасасасдб б 21 <210> 795 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 795 идидиадиса ддадссдддб б 21 <210> 796 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 796 сссддсисси дасиасасаб б 21

    198 020840 <210> 797 <211> 21 <212=· ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 797 дисаддадсс дддасдисар Р 21 <210> 798 <211> 21 <212=· ДНК <213=· Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220=· <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 798 цдасдисссд дсиссидасР Р 21 <210> 799 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223=· киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 2, 3, 9, 10, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание:

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 799 дисаддадсс дддасдисар Р 21 <210> 800 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'- гидрокси-основание» <400> 800 цдасдисссд дсиссидасР Р 21 <210> 801 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400=· 801 исаддадссд ддасдисадр Р 21 <210:

    <211:

    <212:

    <213:

    ДНК

    Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ

    - 199 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 802 сидасдиссс ддсиссидаР Р 21 <210> 803 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 9, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 803 исаддадссд ддасдисадр Р 21 <210> 804 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 804 сидасдиссс ддсиссидаР Р 21 <210> 805 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 805 саддадссдд дасдисадср Р 21 <210> 806 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5^Г-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 806 дсидасдисс сддсиссидр Р 21 <210> 807 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21

    - 200 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 807 саддадссдд дасдисадсР Р 21 <210> 808 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 808 дсидасдисс сддсиссидр Р 21 <210> 809 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 809 адссдддасд исадсасиар Р 21 <210> 810 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 810 иадидсидас дисссддсир Р 21 <210> 811 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 811 ссдддасдис адсасиасаР Р 21 <210> 812 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 812 идиадидсид асдисссддр Р 21 <210> 813 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 813 ссдидасадс сдиидссаиР Р 21 <210> 814 <211> 21 <212> ДНК

    - 201 <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 814 аиддсаасдд сидисасддР Р 21 <210? 815 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <22 3? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 815 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210? 816 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 816 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210? 817 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 817 сссаисссад даидддидиР Р 21 <210? 818 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 818 асасссаисс идддаидддр Р 21 <210? 819 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 819 саисссадда идддцдисиР Р 21 <210? 820 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    202 <400> 820 адасасссаи ссидддаидй й 21 <210> 821 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 821 адсиииаааа иддииссдай й 21 <210> 822 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 822 исддаассаи иииааадсий й 21 <210> 823 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 823 дсиииааааи ддииссдасй й 21 <210> 824 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 824 дисддаасса ииииааадсй й 21 <210> 825 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 825 сиииааааид дииссдасий й 21 <210> 826 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 826 адисддаасс аииииааадй й 21 <210> 827 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 827 иииааааидд ииссдасиий й 21

    - 203 <210= 828 <211 = 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 1..19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 828 аадисддаас саииииаааР Р 21 <210 = 829 <211> 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222 = 1..19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 829 ииааааидди иссдасиидР Р 21 <210= 830 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 830 саадисддаа ссаииииааР Р 21 <210= 831 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 831 иааааиддии ссдасиидиР Р 21 <210= 832 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 832 асаадисдда ассаииииаР Р 21 <210= 833 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 833 ааааиддиис сдасиидисР Р 21 <210= 834 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 834 дасаадисдд аассаииииР Р 21

    - 204 020840 <210> 835 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 835 аааиддиисс дасиидиссб б 21 <210> 836 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 836 ддасаадисд даассаиииб б 21 <210> 837 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 837 ааиддииссд асиидисссб б 21 <210> 838 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 838 дддасаадис ддаассаииб 621 <210> 839 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 839 ддииссдаси идисссисиб 621 <210> 840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 840 ададддасаа дисддаассб 621 <210> 841 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 841 сиссаиддсс иддсасдадб 6 21 <210> 842

    - 205 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 842 сисдидссад дссаиддадр Р 21 <210> 843 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> , <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 843 ссаиддссид дсасдадддр Р 21 <210> 844 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 844 сссисдидсс аддссаиддр Р 21 <210> 845 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 845 даасисасис асисидддиР Р 21 <210> 846 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 846 асссададид адидадииср с 21 <210> 847 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 847 исасисасис идддидссир Р 21 <210> 848 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 848 аддсасссад адидадидар Р 21 <210> 849 <211> 21 <212> ДНК

    - 206 020840 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 849 ииисассаии сааасаддиб 6 21 <210> 850 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 850 ассидииида аиддидаааб б 21 <210> 851 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 851 саиисаааса ддисдадсиб б 21 <210> 852 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220ь <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 852 адсисдасси дииидааидб 6 21 <210> 853 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 853 аиисааасад дисдадсидб Ь21 · <210> 854 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 854 садсисдасс идииидааиб 6 21 <210> 855 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 855 иисааасадд исдадсидиб б 21 <210:

    <211:

    <212:

    <213:

    последовательность

    207 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = <400> 856 асадсисдас сидииидааР Р 21

    -ствующее 2'-гидрокси-основание» <210> 857 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    1 РС5К9 <220>

    <221> модифицирован!

    <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 857 исааасадди сдадсидидр Р 21 : основан:

    <210> 858 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 858 сасадсисда ссидииидаР Р 21 <210> 859 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 859 сааасаддис дадсидидср Р 21 <210> 860 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность киРНК, нацеленные ι <220>

    <221>

    <222>

    <223>

    модифицированное основание

    1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 860 дсасадсисд ассидииидр Р 21 <210> 861 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность > киРНК, нацеленные ι <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 861 ааасаддисд адсидидсиР Р 21 <210> 862 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные !

    ι РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 862 адсасадсис дассидццир Р 21 <210> 863 <211> 21 <212> ДНК · <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 208 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 863 аасаддисда дсидидсисР Р 21 <210> 864 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 864 дадсасадси сдассидииР Р 21 <210> 865 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 865 саддисдадс идидсисддР Р21 <210> 866 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 866 ссдадсасад сисдассидР Р 21 <210> 867 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 867 аддисдадси дидсисдддр Р 21 <210> 868 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 868 сссдадсаса дсисдассир р 21 <210> 869 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание;

    <400> 869 дисдадсиди дсисдддидр Р 21 <210> 870 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    209 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 870 сасссдадса садсисдасб б 21 <210> 871 <211> 21 <212> ДНК

    <213: > Искусственная последовательность

    <220: <223; » киРНК, нацеленные на РС5К9

    <220: <221: <222: <223: > модифицированное основание . 1..19 > /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400: . 871 ,

    цсдадсидид сисдддидсб б 21

    <210: <211: <212: <213: > 872 . 21 днк > Искусственная последовательность

    <220: <223; • киРНК, нацеленные на РС5К9

    <220: <221; <222; <223: модифицированное основание • 1. . 19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400; . 872

    дсасссдадс асадсисдаб 621

    <210; <211; <212; <213; 873 . 21 • ДНК Искусственная последовательность

    <220; <223; • киРНК, нацеленные на РСЗК9

    <220; <221; <222; <223; модифицированное основание • 1..19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400; 873

    адсидсиссс ааидидссдб 6 21

    <210; • 874 <211> <212> <213> 21 днк Искусственная последовательность

    <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    <220> <221> <222> <223> модифицированное основание 1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 874

    сддсасаиид ддадсадсиб б 21 <210> 875 <211> 21 <212> ДНК

    <213> Искусственная последовательность

    <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    <220> <221> <222> <223> модифицированное основание 1. . 19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 875

    дсидсиссса аидидссдаб б 21 <210> 876 <211> 21 <212> ДНК

    <213> Искусственная последовательность

    <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    <220> <221> <222> <223; модифицированное основание 1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 876

    исддсасаии дддадсадсб б 21 <210> 877

    <211> <212> <213> 21 ДНК Искусственная последовательность

    <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    <220; <221> <222> модифицированное основание 1. . 19

    - 210 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 877 идсисссааи дидссдаидр Р 21 <210> 878 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 878 саисддсаса иидддадсаР Р 21 <210> 879 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 879 исссааидид ссдаидисср р 21 <210> 880 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220ь <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400> 880 ддасаисддс асаиидддаР Р 21 <210> 881 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 881 ссааидидсс даидиссдиР Р 21 <210> 882 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 882 асддасаисд дсасаииддр Р 21 <210> 883 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 883 сааидидссд аидиссдидр Р 21 <210> 884 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 211 020840 <400> 884 сасддасаис ддсасаиидр Р 21 <210> 885 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 885 ааидидссда идиссдиддР Р 21 <210> 886 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 886 ссасддасаи сддсасаиир Р 21 <210> 887 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 887 ссдаидиссд идддсадаар Р 21 <210> 888 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 888 иисидсссас ддасаисддР Р 21 <210> 889 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 889 даидиссдид ддсадааидр Р 21 <210> 890 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 890 саиисидссс асддасаиср Р 21 <210> 891 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 891 диссдидддс адааидасиР Р 21

    - 212 020840 <210> 892 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 892 адисаиисид сссасддасб б 21 <210> 893 <211> 21 , <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 893 иссдидддса дааидасииб б 21 <210> 894 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 894 аадисаииси дсссасддаб б 21 <210> 895 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 895 идддсадааи дасииииаиб б 21 <210> 896 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 896 аиаааадиса иисидсссаб б 21 <210> 897 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 897 асииииаиид адсисиидиб б 21 <210> 898 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 898 асаададсис ааиаааадиб б 21

    - 213 <210> 899 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 899 аиидадсиси идииссдидб б 21 <210> 900 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 900 сасддаасаа дадсисааиб 6 21 <210> 901 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 901 адсисиидии ссдидссадб 621 <210> 902 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 902 сиддсасдда асаададсиб 621 <210> 903 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 903 дсисиидиис сдидссаддб 621 <210> 904 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 904 ссиддсасдд аасаададсб 6 21 <210> 905 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 905 идииссдидс саддсаиисб 621 <210> 906

    - 214 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 906 дааидссидд сасддаасаЕ Е 21 <210> 907 <211> 21 <212> ДНК <213ь Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221ь модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 907 дииссдидсс аддсаиисаЕ Е 21 <210> 908 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220ь <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 908 идааидссид дсасддаасЕ Е 21 <210> 909 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 909 ииссдидсса ддсаиисааЕ Е 21 <210> 910 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 910 иидааидсси ддсасддааЕ Е 21 <210> 911 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 911 сдидссаддс аиисааиссЕ Е 21 <210> 912 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 912 ддаиидааид ссиддсасдЕ Е 21 <210> 913 <211> 21 <212> ДНК

    215 <213= Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 913 дидссаддса иисааиссиР Р 21 <210 = 914 <211 = 21 <212= ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 914 аддаиидааи дссиддсаср Р 21 <210= 915 <211 = 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 915 сааиссисад дисиссассР Р 21 <210= 916 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 916 ддиддадасс идаддаиидр Р 21 <210= 917 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 917 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210= 918 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 918 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210= 919 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 4, 12, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    - 216 020840 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 919 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210? 920 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <2 23? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 920 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210? 921 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 921 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210? 922 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 922 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210? 923 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 4, 12, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 923 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210? 924 <211? 21 <212? ДНК

    217 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 924 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 925 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 925 сассааддад дсаддаииср р 21 <210> 926 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 926 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 927 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 927 сассааддад дсаддаииср Р 21 <210> 928 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21

    - 218 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 928 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 929 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 , <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 929 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210> 930 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 930 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 931 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223э /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 931 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210> 932 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 932 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 933 <211> 21

    - 219 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 933 сассааддад дсаддаиисй О 21 , <210> 934 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 934 дааиссидсс иссииддидй й 21 <210> 935 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 1В <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 935 ддссиддади ииаиисддаР Р 21 <210> 936 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 936 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 937 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 220 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 937 ддссиддади ииаиисддаР С 21 <210> 938 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 938 иссдааиааа сиссаддссР 121 <210> 939 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 939 ддссиддади ииаиисддаР Р 21 <210> 940 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 940 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 941 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 941 ддссиддади ииаиисддаР Р 21 <210> 942

    - 221 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 942 иссдааиааа сиссаддссб б 21 <210> 943 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 943 ддссиддади ииаиисддаб б 21 <210> 944 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 944 иссдааиааа сиссаддссб б 21 <210> 945 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 945 ддссиддади ииаиисддаб 621 <210> 946 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    - 222 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 946 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 947 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> , <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 947 ддссиддадц ииаиисддаР Р 21 <210> 948 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 948 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 949 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223ь /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 949 дсаддаииси исссаиддаР р 21 <210> 950 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 950 иссаидддаа дааиссидсР Р 21 :210> 952 :211> 21 :212> ДНК :213> Искусственная последовательность <210> 951 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 951 идсадддаса аасаисдииР р 21

    - 223 020840 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 952 аасдаидиии дисссидсаб б 21 <210> 953 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 953 дсадддасаа асаисдиидб б 21 <210> 954 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 954 саасдаидии идисссидсб б 21 <210> 955 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 955 адддасааас аисдиидддб б 21 <210> 956 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 956 сссаасдаид ццидисссиб б 21 <210> 957 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 957 сссисаисис садсиаасиб б 21 <210> 959 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <210> 958 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 958 адииадсидд адаидадддб б 21

    - 224 020840 <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221 = модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 959 саисиссадс иаасидиддр Р 21 <210= 960 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 960 ссасадииад сиддадаидР Р 21 <210= 961 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 961 дсисссидаи иааиддаддр Р 21 <210= 962 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 962 ссиссаииаа исадддадсР Р 21 <210= 963 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 963 сссидаииаа иддаддсииР Р 21 <210= 964 <211= 21 <212= ДНК , <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 964 аадссиссаи иааисадддР Р 21 <210= 965 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 965 ссидаииааи ддаддсииаР Р 21 <210= 966 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 225 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 966 иаадссисса ииааисаддР б 21 <210> 967 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 967 идаииааидд аддсииадсб 621 <210> 968 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 968 дсиаадссис саииааисаб б 2.1 <210> 969 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    <400> 969 даииааидда ддсииадсиР 121 <210> 970 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 970 адсиаадсси ссаииааисР Р 21 <210> 971 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 971 аииааиддад дсииадсииР Р 21 <210> 972 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222э 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 972 аадсиаадсс иссаииааир Р 21 <210> 973 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание

    - 226 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 973 ииааиддадд сииадсиииЬ Ь 21 <210> 974 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 974 ааадсиаадс сиссаииааР Р 21 <210> 975 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 975 ииисиддаид дсаисиадсР Р 21 <210> 976 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин) <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 976 дсиадаидсс аиссадааар Р 21 <210> 977 <211> 21 <212> ДКК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 12, 14, 15, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание , <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220=· <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 10, 11, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 977 ииисиддаид дсаисиадсР Р 21 <210> 978 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223=· киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221=> модифицированное основание <222> 3, 10, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 978 дсиадаидсс аиссадааар Р 21

    227 <210> 979 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 979 иисиддаидд саисиадссб б 21 <210> 980 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 980 ддсиадаидс саиссадааб 621 <210> 981 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 981 иисиддаидд саисиадссб б 21 <210> 982 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 11, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 982 ддсиадаидс саиссадааб б 21 <210> 983 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 983 исиддаиддс аисиадссаб 6 21 <210> 984 <211> 21 <212> ДНК

    228 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 984 иддсиадаид ссаиссадаб б 21 <210> 985 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 10, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 11, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 985 исиддаиддс аисиадссаб 621 <210> 986 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 12, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 986 иддсиадаид ссаиссадаб б 21 <210> 987 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 , <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 987 аддсиддада саддидсдсб б 21 <210> 988 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 988 дсдсассиди сиссадссиб б 21 <210> 989 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 989 ддсиддадас аддидсдссб 621

    - 229 020840 <210> 990 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 990 ддсдсассид исиссадссР Р 21 <210> 991 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 991 дсиддадаса ддидсдсссР Р 21 <210> 992 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 992 дддсдсасси дисиссадсР Р 21 <210? 993 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 993 ииссидадсс ассиииасиР Р 21 <210> 994 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 994 адиаааддид дсисаддааР Р 21 <210> 995 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 995 иссидадсса ссиииасисР Р 21 <210> 996 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 996 дадиааадди ддсисаддаР Р 21

    - 230 020840 <210> 997 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 997 ссидадссас сиииасисиЕ Е 21 <210> 998 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ι РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокс1

    -основание» <400> 998 ададиааадд иддсисаддЕ Е 21 <210> 999 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 999 идадссасси ииасисидсЕ Е 21 <210> 1000 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусств!

    ι последовательность <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1000 дсададиааа ддиддсисаЕ Е 21 <210> 1001 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность киРНК, нацеленные ι <220>

    <221>

    <222>

    <223>

    модифицированное основание

    1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1001 адссассиии асисидсисЕ Е 21 <210> 1002 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1002 дадсададиа ааддиддсиц ц 21 <210> 1003 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1003 сассиииаси сидсисиаиЕ Е 21

    - 231 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1004 аиададсада диаааддидр Р 21 <210> 1005 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1005 иасисидсис иаидссаддр Р 21 <210> 1006 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1006 ссиддсаиад адсададиар Р 21 <210> 1007 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 7, 12, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1007 иасисидсис иаидссаддр Р 21 , <210> 1008 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 8, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1008 ссиддсаиад адсададиар Р 21 <210> 1009 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    232 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1009 аидссаддси дидсиадсаб 6 21 <210> 1010 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1010 идсиадсаса дссиддсаиб б 21 , <210> 1011 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1011 аддсидидси адсаасассб б 21 <210> 1012 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1012 ддидиидсиа дсасадссиб б 21 <210> 1013 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1013 сидидсиадс аасасссааб б 21 <210> 1014 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1014 иидддидиид сиадсасадб б 21 <210> 1015 <211> 21 <212=· ДНК <213=· Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1015 дсиадсааса сссаааддиб б 21 <210> 1016 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание»

    - 233 020840 <400 = 1016 ассиииддди диидсиадсР Р 21 <210= 1017 <211= 21 <212 = ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222 = 1..19 <223= /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 1017 ддадссаиса ссиаддасиР Р 21 <210 = 1018 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1018 адиссиадди даиддсиссР Р 21 <210= 1019 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1019 сассиаддас идасисддсР Р 21 <210= 1020 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1020 дссдадисад иссиаддидр Р 21 <210= 1021 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1021 аддасидаси сддсадидиР Р 21 <210= 1022 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1022 асасидссда дисадиссиР Р 21 <210= 1023 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 1023

    - 234 020840 ддасидасис ддсадидидр Р 21 <210> 1024 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1024 сасасидссд адисадиссР Р 21 <210> 1025 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1025 иддидсаидс асидисисаР Р 21 <210> 1026 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1026 идадасадид саидсассаР Р 21 <210> 1027 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1027 аидсасидис исадссаасР Р 21 <210> 1028 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1028 дииддсидад асадидсаиР Р 21 <210> 1029 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1029 сидисисадс саасссдсиР Р 21 <210> 1030 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1030 адсдддиидд сидадасадР Р 21

    - 235 020840 <210> 1031 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1031 сисадссаас ссдсиссасР Р 21 <210> 1032 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1032 диддадсддд ииддсидадр Р 21 <210> 1033 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1033 сисадссаас ссдсиссасР Р 21 <210> 1034 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 . <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1034 диддадсддд ииддсидадр Р 21 <210> 1035 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1035 дссаасссдс иссасиассР Р 21 <210> 1036 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    - 236 020840 <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1036 ддиадиддад сдддииддсР Р 21 <210> 1037 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> , <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 9, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1037 дссаасссдс иссасиассР Р 21 <210> 1038 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1038 ддиадиддад сдддииддсР Р 21 <210> 1039 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1039 , аасссдсисс асиасссддР Р 21 <210> 1040 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1040 ссдддиадид дадсдддиир Р 21 <210> 1042 <210> 1041 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1041 ссдсиссаси асссддсадр Р 21

    - 237 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1042 сидссдддиа диддадсддб б 21 <210> 1043 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> , <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1043 сиасссддса дддиасасаб б 21 <210> 1044 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1044 идидиассси дссдддиадб б 21 <210> 1045 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1045 иасссддсад ддиасасаиб б 21 <210> 1046 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1046 аидидиассс идссдддиаб б 21 <210> 1047 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1047 асссддсадд диасасаииб б 21 <210> 1048 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1048 ааидидиасс сидссдддиб б 21 <210> 1049 <211> 21 <212> ДНК

    - 238 020840 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1049 сссддсаддд иасасаиисб б 21 <210> 1050 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1050 дааидцдиас ссидссдддб б 21 <210> 1051 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1051 сддсадддиа сасаиисдсб б 21 <210> 1052 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1052 дсдааидиди асссидссдб б 21 <210> 1053 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1053 дсадддиаса саиисдсасб б 21 <210> 1054 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1054 дидсдааиди диасссидсб б 21 <210> 1056 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <210> 1055 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1055 садддиасас аиисдсассб 6 21

    - 239 020840 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1056 ддидсдааид идиасссидР Р 21 <210> 1057 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание , <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1057 адддиасаса иисдсасссР Р 21 <210> 1058 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1058 дддидсдааи дидиасссир Р 21 <210> 1059 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1059 ддаасидадс садааасдср Р 21 <210> 1060 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1060 дсдииисидд сисадииссР Р 21 <210> 1061 <211> 21 , <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1061 даасидадсс адааасдсаР Р 21 <210> 1062 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1062 идсдииисид дсисадииср Р 21 <210> 1063 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 240 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1063 аасидадсса дааасдсадр Р 21 <210> 1064 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основацие» <400> 1064 сидсдиииси ддсисадииР Р 21 <210> 1065 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1065 идадссадаа асдсадаииР Р 21 <210> 1066 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1066 ааисидсдци исиддсисаР Р 21 <210> 1067 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1067 адааасдсад аиидддсидР Р 21 <210> 1068 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность , <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1068 садсссааис идсдииисиР р 21 <210> 1069 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1069 аасдсадаии дддсиддсиР Р 21 <210> 1070 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    - 241 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1070 адссадссса аисидсдииб б 21 <210> 1071 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> , <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1071 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1072 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1072 адиаадаада ддсииддсиб б 21 <210> 1073 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1073 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1074 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность , <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1074 адиаадаада ддсииддсиб б 21 <210> 1075 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор- 242 020840 основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1075 адссаадсси сиисииасиР Р 21 <210? 1076 <211? 21 <212? ДНК '' <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1076 адиаадаада ддсииддсиР Р 21 <210? 1077 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 5, б, 7, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1077 адссаадсси сиисииасиР Р 21 <210? 1078 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 3, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1078 адиаадаада ддсииддсиР Р 21 <210? 1079 <211? 21 <212? ДНК ' <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1079 адссаадсси сиисииасиР Р 21 <210? 1080

    - 243 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1080 адиаадаада ддсииддсиЕ Е 21 <210> 1081 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-0-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1081 адссаадсси сиисииасиЕ Е 21 <210> 1082 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1082 адиаадаада ддсииддсиЕ Е 21 <210> 1083 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1083 адссаадсси сиисииасиЕ Е 21 <210> 1084 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    - 244 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1084 адиаадаада ддсииддсиб 6 21 <210> 1085 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1085 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1086 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1086 адиаадаада ддсииддсиб б 21 <210> 1087 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1087 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1088 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1088 адиаадаада ддсииддсиб 621 <210> 1089

    - 245 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221= модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1089 иддиисссид аддассадсВ в 21 <210> 1090 <211> 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 1090 дсиддиссис адддаассаВ Б 21 <210= 1091 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К.Э <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222= 2, 3, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1091 иддиисссид аддассадсВ В 21 <210= 1092 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 3, б, 7, 8, 9, 10, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1092 дсиддиссис адддаассаВ В 21 <210> 1093 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221= модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание»

    - 246 020840 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1093 иддиисссид аддассадсб б 21 <210? 1094 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1094 дсиддиссис адддаассаб б 21 <210? 1095 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1095 иддиисссид аддассадсб б 21 <210? 1096 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 4, 5, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1096 дсиддиссис адддаассаб 621 <210? 1097 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1097 иддиисссид аддассадсб 621

    - 247 020840 <210? 1098 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400? 1098 дсиддиссис адддаассаР Р 21 <210? 1099 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 .

    <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 15, 16, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1099 иддиисссид аддассадсР Р 21 <210? 1100 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223?' /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1100 дсиддиссис адддаассаР Р 21 <210? 1101 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400? 1101 иддиисссид аддассадсР Р 21 <210? 1102 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    248 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1102 дсиддиссис адддаассаР Р 21 <210> 1103 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1103 исиисииаси исасссддср Р 21 <210> 1104 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1104 дссдддидаа диаадаадар Р 21 <210> 1105 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1105 сиисииасии сасссддсиР Р 21 <210> 1106 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1106 адссдддида адиаадаадр Р 21 <210> 1107 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1107 иисииасиис асссддсидР Р 21 <210> 1108 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1108 садссдддид аадиаадааР Р 21 <210> 1109 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    - 249 020840 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1109 дддсиссиса иииииасддр Р 21 <210> 1110 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1110 ссдиаааааи даддадссср Р 21 <210> 1111 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1111 ддсиссисаи ииииасдддр Р 21 <210> 1112 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1112 сссдиааааа идаддадсср Р 21 <210> 1113 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1113 дсиссисаии иииасдддиР Р 21 <210> 1114 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1114 асссдиаааа аидаддадсР Р 21 <210> 1115 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1115 сиссисаиии ииасдддиаР Р 21 <210> 1116 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 250 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1116 иасссдиааа ааидаддадб б 21 <210> 1117 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1117 иссисаииии иасдддиааб б 21 <210> 1118 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1118 ииасссдиаа аааидаддаб б 21 <210> 1119 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1119 ссисаиииии асдддиаасб б 21 <210> 1120 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1120 дииасссдиа ааааидаддб б 21 <210> 1121 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1121 сисаиииииа сдддиаасаб б 21 <210> 1122 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1122 идииасссди аааааидадб б 21 <210> 1123 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    - 251 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1123 саиишшасд ддиаасадиб б 21 <210> 1124 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1124 асидииассс диаааааидб б 21 <210> 1125 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1125 аиииииасдд диаасадидб б 21 <210> 1126 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1126 сасидииасс сдиаааааиб б 21 <210> 1127 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1127 шшасдддиа асадидаддб б 21 <210> 1128 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1128 ссисасидии асссдиаааб б 21 <210> 1129 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1129 садассадда адсисддидб б 21 <210> ИЗО <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19

    - 252 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> ИЗО сассдадсии ссиддисидб б 21 <210> 1131 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1131 дассаддаад сисддидадб б 21 <210> 1132 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1132 сисассдадс ииссиддисб б 21 <210> 1133 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1133 ссаддаадси сддидадидб б 21 <210> 1134 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1134 сасисассда дсииссиддб 621 <210> 1135 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1135 ддаадсисдд идадидаидб 621 <210> 1136 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1136 саисасисас сдадсииссб б 21 <210> 1137 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 253 <400> 1137 дидадидаид дсадаасдаР Р 21 <210> 1138 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1138 исдиисидсс аисасисасР Р 21 <210> 1139 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 1139 дадидаиддс адаасдаидр Р 21 <210> 1140 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1140 саисдиисид ссаисасисР Р 21 <210> 1141 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1141 даиддсадаа сдаидссидр Р 21 <210> 1142 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223ь /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1142 саддсаисди исидссаиср Р 21 <210> 1143 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1143 адаасдаидс сидсаддсаР Р 21 <210> 1144 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1144 идссидсадд саисдиисир Р 21

    254 <210> 1145 <211> 21 <212=> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1145 асдаидссид саддсаиддР Р 21 <210> 1146 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <2 23> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220;· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1146 ссаидссидс аддсаисдир Р 21 <210=> 1147 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221=· модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1147 дсаддсаидд аасииииисР Р 21 <210> 1148 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223;· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1148 дааааадиис саидссидсР Р 21 <210> 1149 <211> 21 <212> ДНК <213=· Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 1149 ддаасиииии ссдииаисар Р 21 <210> 1150 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1150 идаиаасдда аааадииссР Р 21 <210> 1151 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 1151 даасииииис сдииаисаср Р 21

    - 255 <210> 1152 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1152 дидаиаасдд ааааадиисб б 21 <210> 1153 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1153 аасшшиисс дииаисассб б 21 <210> 1154 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1154 ддидаиаасд дааааадииб б 21 <210> 1155 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1155 иаисасссад дссидаиисб б 21 <210> 1156 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1156 дааисаддсс идддидаиаб б 21 <210> 1157 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1157 аддссидаии сасиддссиб б 21 <210> 1158 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1158 аддссадида аисаддссиб б 21 <210> 1159

    - 256 020840 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1159 идаиисасид дссиддсддВ В 21 <210= 1160 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1160 ссдссаддсс адидааисаВ В 21 <210= 1161 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1161 аиисасиддс сиддсддадВ В 21 <210= 1162 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1162 сиссдссадд ссадидааиВ В 21 <210= 1163 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1163 дсиисиаадд саиддисддВ В 21 <210= 1164 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС8К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1164 ссдассаидс сииадаадсВ В 21 <210= 1165 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1165 сиисиааддс аиддисдддВ В 21 <210= 1166 <211= 21 <212= ДНК

    257 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1166 сссдассаид ссииадаадД Д 21 <210> 1167 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1167 дадддссаас аасидисссД Д 21 <210> 1168 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание;

    <400> 1168 дддасадиид ииддсссисД Д 21 <210> 1169 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1169 асидисссис сиидадсасД Д 21 <210> 1170 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400> 1170 дцдсисаадд адддасадиД Д 21 <210> 1171 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1171 асидисссис сиидадсасД Д 21 <210> 1172 <211> 21 <212> ДНК

    258 <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1172 дидсисаадд адддасадиР Р 21 <210? 1173 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .

    <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1173 сидисссисс иидадсасср Р 21 <210? 1174 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1174 ддидсисаад дадддасадр Р 21 <210? 1175 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 3, 13, 14, 15, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1175 сидисссисс иидадсасср Р 21 <210? 1176 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 7, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание ^; <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1176 ддидсисаад дадддасадр Р 21 <210? 1177

    - 259 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1177 асаиииаиси ииидддисиб 621 <210> 1178 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1178 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1179 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400> 1179 асаиииаиси ииидддисиб б 21 <210> 1180 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> б, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание?

    <400> 1180 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1181 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1181 асаиииаиси ииидддисиб б 21

    260 <210> 1182 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1182 адасссаааа даиаааидиЕ Е 21 <210> 1183 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1183 асаиииаиси ииидддисиЕ Е 21 <210> 1184 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1184 адасссаааа даиаааидиЕ Е 21 <210> 1185 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1185 асаиииаиси ииидддисиЕ Е 21 <210> 1186 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19

    - 261 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1186 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1187 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 ' <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1187 асаиииаиси ииидддисиб б 21 <210> 1188 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1188 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1189 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1189 асаиииаиси ииидддисиб б 21 <210> 1190 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1190

    - 262 020840 адасссаааа даиаааидиР Р 21 <210> 1191 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1191 асаиииаиси ииидддисиР Р 21 <210> 1192 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1192 адасссаааа даиаааидиР Р 21 <210> 1193 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1193 асаиииаиси ииидддисиР Р 21 <210> 1194 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание».

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1194 адасссаааа даиаааидиР Р 21 <210> 1195 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18

    - 263 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1195 дссаисидси дссддадсср ϋ 21 <210> 1196 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1196 ддсиссддса дсадаиддсР р 21 <210> 1197 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223=· /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1197 дссаисидси дссддадсср Р 21 <210=· 1198 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1198 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210> 1199 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    264 <400> 1199 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1200 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1200 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210> 1201 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1201 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1202 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ' <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 19 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1202 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210> 1203 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» ' <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1203 ' дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1204 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 265 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1204 ддсисаидса дсадаиддсР Р 21 <210> 1205 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1205 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1206 <211> 21 <212> ДНК ‘ <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание:

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1206 ддсисаидса дсадаиддсР Р 21 <210> 1207 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1207 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1208 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:

    - 266 020840 <400> 1208 ддсисаидса дсадаиддсб б 21 <210> 1209 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1209 саиииаисии иидддисидб б 21 <210> 1210 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1210 садасссааа адаиаааидб б 21 <210> 1211 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1211 саиииаисии иидддисидб б 21 <210> 1212 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 7, 14 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1212 садасссааа адаиаааидб б 21 <210> 1213 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1213 иаисиииидд дисидиссиб 621

    267 020840 <210? 1214 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1214 аддасадасс саааадаиаб б 21 <210? 1215 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».

    <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 9, 10, 11, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1215 иаисиииидд дисидиссиб б 21 <210? 1216 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 11, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1216 аддасадасс саааадаиаб б 21 <210? 1217 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1217 сисидиидсс иииииасадб б 21 .

    <210? 1218 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400? 1218 сидиааааад дсаасададб б 21 <210? 1219

    - 268 020840 <211= 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 5, 8, 16, 18, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 1219 сцсидиидсс иииииасадВ В 21 <210 = 1220 <211 = 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221 = модифицированное основание , <222 = 4, 12, 15 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222 = 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 1220 сидиааааад дсаасададВ В 21 <210 = 1221 <211= 21 <212 = ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1221 ссиииииаса дссаасиииВ В 21 <210= 1222 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1222 ааадииддси диаааааддВ В 21 <210= 1223 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание , <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1223 адссаасиии исиадассиВ В 21 <210= 1225 <210= 1224 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1224 аддисиадаа аадииддсиВ В 21

    - 269 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1225 асиииисиад ассидииииР Р 21 <210> 1226 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1226 аааасаддис иадаааадиР Р 21 <210> 1227 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1227 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1228 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1228 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1229 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 5, 6, 7, 11, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1229 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1230 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222? 4, 9, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    - 270 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1230 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1231 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1231 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1232 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1232 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1233 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 11, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1233 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1234 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1234 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1235 <211> 21 <212> ДНК

    - 271 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание'= «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1235 иисиадасси диииидсииб б 21 <210> 1236 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1236 аадсааааса ддисиадааб б 21 <210> 1237 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное- основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1237 иисиадасси диииидсииб б 21 <210> 1238 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 9, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1238 аадсааааса ддисиадааб б 21 <210> 1239 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор- 272 020840 основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1239 иисиадасси диииисииРР 20 <210? 1240 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 4, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1240 аадсааааса ддисиадааР Р 21 .

    <210? 1241 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 11, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1241 ццсиадасси диииидсииР Р 21 <210? 1242 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 4, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1242 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210? 1243 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность .

    <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220? ' <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1243 ццсиадасси диииидсииР Р 21 <210? 1244 <211? 21 <212? ДНК

    - 273 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1244 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1245 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1245 саиаддссид дадиииаииР Р 21 <210> 1246 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1246 ааиааасисс аддссиаидР Р 21 <210> 1247 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1247 саиаддссид дадиииаииР Р 21 <210> 1248 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 274 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1248 ааиааасисс аддссиаидД Д 21 <210> 1249 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1249 саиаддссид дадиииаииД Д 21 <210> 1250 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1250 ааиааасисс аддссиаидД Д 21 <210> 1251 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1251 саиаддссид дадиииаииД Д 21 <210> 1252 <211> 21 <212> ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1252 ааиааасисс аддссиаидД Д 21 <210> 1253

    - 275 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1253 саиаддссид дадиииаииЕ Е 21 <210> 1254 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1254 ааиааасисс аддссиаидЕ Е 21 <210> 1255 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1255 саиаддссид дадиииаииЕ Е 21 <210> 1256 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1256 ааиааасисс аддссиаидЕ Е 21 <210> 1257 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание

    - 276 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1257 саиаддссид дадиииаииб б 21 <210> 1258 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1258 .

    ааиааасисс аддссиаидб б 21 <210> 1259 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1259 исиадассид иииидсиииб б 21 <210> 1260 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1260 ааадсаааас аддисиадаб б 21 <210> 1261 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1261 исиадассид иииидсиииб 621 <210> 1262 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 10, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»

    - 277 020840 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1262 ааадсаааас аддисиадар р 21 <210? 1263 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1263 исиадассид иииидсииир Р 21 <210? 1264 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1264 ааадсаааас аддисиадар Р 21 <210? 1265 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 4, 5, 6, 10, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1265 исиадассид иииидсииир Р 21 <210? 1266 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 10, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание ' <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1266 ааадсаааас аддисиадар Р 21

    278 <210? 1267 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1267 исиадассид иииидсиииб б 21 <210? 1268 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220? . <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1268 ааадсаааас аддисиадаб б 21 <210? 1269 <211? 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1269 исиадассид иииидсиииб б 21 <210? 1270 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 10, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1270 ааадсаааас аддисиадаб б 21 <210? 1271 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18

    - 279 020840 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1271 исиадассид иииидсиииР Р 21 <210? 1272 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1272 ааадсаааас аддисиадаР Р 21 <210? 1273 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 4, 5, б, 10, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1273 исиадассид иииидсиииР Р 21 <210? 1274 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5’-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1274 ааадсаааас аддисиадаР Р 21 <210? 1275 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1275 исиадассид иииидсиииР Р 21

    - 280 020840 <210> 1276 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1276 ааадсаааас аддисиадаб 621 <210> 1277 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1277 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 1278 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1278 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 1279 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 8, 9, 10, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1279 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 1280 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    - 281 <222> 2, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1280 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 1281 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1281 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 1282 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1282 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 1283 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1283 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 .

    <210> 1284 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    - 282 020840 <400? 1284 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210? 1285 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <400? 1285 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210? 1286 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1286 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210? 1287 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 8, 9, 10, 15, 16, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее- 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 3, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1287 исаиаддсси ддадиииаиб 6 21 <210? 1288 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание .

    <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1288 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210? 1289 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    - 283 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1289 исаиаддсси ддадиииаиВ В 21 <210= 1290 <211= 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1290 аиааасисса ддссиаидаВ В 21 <210> 1291 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1291 идаадаиаии иаиисидддВ В 21 <210= 1292 <211= 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1292 сссадааиаа аиаисиисаВ В 21 <210= 1293 <211> 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221= модифицированное основание <222> 1, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221= модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1293 цдаадаиаии иаиисидддВ В 21 <210> 1294 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5КЭ

    - 284 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3, 8, 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1294 сссадааиаа аиаисиисаР Р 21 <210> 1295 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 .

    <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1295 исидддииии диадсаиииР Р 21 <210> 1296 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1296 аааидсиаса ааасссадар р 21 <210> 1297 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1297 исидддииии диадсаиииР Р 21 <210> 1298 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1298 аааидсиаса ааасссадар Р 21 <210> 1299 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    - 285 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1299 аиааааасаа асааасдииР Р 21 <210> 1300 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1300 аасдииидии идиииииаиР Р 21 <210> 1301 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1301 ааасааасаа асдиидисср Р 21 <210> 1302 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1302 ддасаасдии идииидиииР Р 21 <210> 1303 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1303 аасааасааа сдиидиссиР Р 21 <210> 1304 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1304 аддасаасди иидииидииР Р 21 <210> 1305 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19

    - 286 020840 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1305 дссиддадии иаиисддааР б 21 <210? 1306 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <22 3? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1306 ииссдааиаа асиссаддсР р 21 <210? 1307 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1307 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1308 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 8, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1308 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1309 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, б, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19

    287 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1309 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1310 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1310 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1311 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1311 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1312 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1312 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1313 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1313 дссиддадии иаиисддааб б 21

    - 288 020840 <210> 1314 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <22 3> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1314 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210> 1315 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1315 дссиддадии иаиисддааб 0 21 <210> 1316 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1316 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210> 1317 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1317 дссиддадии иаиисддааб 6 21

    289 <210? 1318 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221> модифицированное основание <222? 4 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1318 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210? 1319 <211? 21 <212? ДНК .

    <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1319 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1320 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1320 ииссдааиаа асиссаддср р21 <210? 1321 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1321 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1322 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 290 020840 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2 <223? /модифицированное основание— «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1322 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1323 ‘ <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1323 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1324 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 3 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1324 ииссдааиаа асиссаддсб 621 <210? 1325 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1325 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1326 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 4 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    291 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1326 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1327 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1327 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1328 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5 ' монофосфортиоат» <400> 1328 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1329 <211> 20 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1329 дссиддадии иаиисддааа 20 <210> 1330 <211> 22 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21, 22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5' монофосфортиоат» <400> 1330 иииссдааиа аасиссаддс си 22 <210> 1331 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1331 дссиддадии иаиисддааа а 21 <210> 1332 <211> 23

    - 292 020840 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 22, 23 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1332 ииииссдааи ааасиссадд сси 23 <210? 1333 <211? 22 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1333 дссиддадии иаиисддааа ад 22 <210? 1334 <211? 24 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221> модифицированное основание <222? 23, 24 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1334 сииииссдаа иааасиссад дсси 24 <210? 1335 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /тоб_Ьазе = бЪуттсИпе адтбД 3¹-аЬазФс пис1еоб10е <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1335 дссиддадии иаиисддааб 621 <210? 1336 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221?

    <222?

    <223?

    модифицированное основание /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220? ' <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1336 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1337 <211? 22 <212? ДНК

    293 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 22 <223> /тос1_Ъаее = ΕΗγπιίάίηβ «ϊΕΙι З'-аЬаеФс пис1еоЕэ.с1е <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19, 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1337 дссиддадии иаиисддааа ЕЕ 22 <210> 1338 <211> 22 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 9, 23 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1338 иииссдааиа аасиссаддс ЕЕ 22 <210> 1339 <211> 23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220=· <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223э /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 23 <223> /той_Ъазе - ΕΗγτηίάίηβ νύΕΗ 3¹-аЬазгс пис1еоЕФс1е <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6,7, 8, 12, 16, 17, 18, 19, 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1339 дссиддадии иаиисддааа аЕЕ 23 <210> 1340 <211> 23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220ь <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 24 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 1..21 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1340 ииииссдааи ааасиссадд сЕЕ 23 <210> 1341 <211> 24 <212> ДНК <213=· Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    294 <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 24 <223> /тоб_Ьаее = ДЬутФбФпе мгДЪ 3¹-аЬазгс пис1еоД1с!е <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1341 дссиддадии иаиисддааа адбб 24 <210ь 1342 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 25 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1342 сииииссдаа иааасиссад дсРЬ 24 <210> 1343 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1343 дссиддадии иаиисддааД Д 21 <210> 1344 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400> 1344 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1345 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1345 дссиддадии иаиисддааД Д 21

    295 <210=> 1346 <211> 21 <212> РНК <213ь Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223=· 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400> 1346 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1347 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание .

    <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1347 дссиддадии иаиисддаа 19 <2Ю> 1348 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1348 ииссдааиаа асиссаддсб 121 <210> 1349 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1349 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1350 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ .

    <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1350 ииссдааиаа асиссаддсб 621 <210> 1351 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ

    296 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1351 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1352 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1352 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1353 <211> 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221? модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1353 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1354 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-оснсвание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1354 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210> 1355 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1355 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1356 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность

    297 <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС2К.9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1356 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1357 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 22 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1357 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1358 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1358 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1359 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /тосЦэазе = 6ϊιγπιίάΐηβ мФбЪ 3¹-аЬазхс писФеобФбе <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1359 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1360 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19, 22

    298

    - 299 020840 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223 = 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221> модифицированное основание <222 = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222 = 21 <223= /той_Ьазе = РЬутФсНпе «НЬ 3¹-аЬазФс пис1еоЫ0е <220 = <221= модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1355 дссиддадии иаиисддааб В 21 <210= 1365 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 8, 15, 22 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1366 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210= 1367 <211= 19 <212= РНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400= 1367 дссиддадии иаиисддаа 19 <210= 1368 <211= 21 <212= РНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 8, 15 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 20, 21 <223= /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5' монофосфортиоат» <400= 1368 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210= 1369 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 22 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    300 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400> 1369 дссиддадии иаиисддааР г 21 <210=· 1370 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1370 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210> 1371 <211> 21 <212ь ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223э /тос!_Ъазе = Ρΐιγπύάίηβ νίΡΗ 3 ¹-аЬазхс п.ис1еоР1<Зе <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1371 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210=· 1372 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220=· <221> модифицированное основание <222> 22 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1372 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210> 1373 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223=· киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1373 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1374 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=·

    301 <210? 1377 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1377 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 137В <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные ι <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = основание» «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор<210? 1379 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность киРНК, нацеленные ι <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1379 дссиддадии иаиисддаа 19

    - 302 020840 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1380 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1381 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1381 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1382 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;

    <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1382 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1383 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220? <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание , <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1383 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1384 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;

    <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    303 <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1384 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210> 1385 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1385 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1386 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1386 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210> 1387 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222> 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1387 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1388 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220>

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1388 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210? 1389 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание

    - 304 020840 <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1389 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1390 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1390 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1391 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1391 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1392 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1392 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1393 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> , <221> модифицированное основание .

    <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1393 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1394 <211> 21 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>

    - 305 020840 <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1394 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1395 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1395 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1396 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1396 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1397 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 22 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1397 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1398 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1398 ииссдааиаа асиссаддсб 621

    - 306 020840 <210? 1399 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /той_Ьазе = ΡΗγπιίάίηβ νίΡΗ 3¹-аЬазФс пис1еоР1<1е <400? 1399 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1400 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 22 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1400 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1401 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1401 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1402 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5' монофосфортиоат» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1402 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1403 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    - 307 020840 <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1403 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1404 <211> 21 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1404 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1405 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1405 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1406 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1406 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1407 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1407 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1408 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1408 ииссдааиаа асиссаддсб б 21

    308 <210? 1409 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1409 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1410 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 8, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».

    <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1410 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1411 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400? 1411 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1412 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;

    <400? 1412 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1413 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400? 1413 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1414 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 ' <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование»

    309 <400> 1414 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210> 1415 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил· основание» <400> 1415 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1416 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400> 1416 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1417 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил основание» <400> 1417 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1418 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1418 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1419 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил основание» <400> 1419 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1420 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание

    - 310 020840 <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1420 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1421 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400> 1421 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1422 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1422 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1423 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400> 1423 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1424 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1424 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1425 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    - 311 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1425 дссиддадии иаиисддааЕ Е 21 <210> 1426 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1426 ииссдааиаа асиссаддсЕ Е 21 <210> 1427 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221=· модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220> ’ <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-гидрокси-основание» <400> 1427 дссиддадии иаиисддааЕ Е 21 <210> 1428 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220=· <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1428 ииссдааиаа асиссаддсЕ Е 21 <210> 1429 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 , <220=· <221> модифицированное основание <222=· 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222=· 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 1429 дссиддадии иаиисддааЕ Е 21 <210> 1430 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

    312 <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1430 ииссдааиаа асиссаддсД Д 21 <210> 1431 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1431 дссиддадии иаиисддааД Д 21 <210> 1432 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1432 ииссдааиаа асиссаддсД Д 21 <210> 1433 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1433 дссиддадии иаиисддааД Д 21 .

    <210> 1434 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1434

    - 313 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1435 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1435 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1436 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСБК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;

    <400? 1436 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1437 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1437 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1438 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание .

    <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1438 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1439 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование»

    314 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1439 дссиддадии иаиисддааб 621 <210? 1440 <211> 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1440 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1441 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1441 дссиддадии иаиисддааб 621 <210? 1442 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1442 .

    ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1443 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»

    315 <400= 1443 дссиддадии иаиисддааЛ С 21 <210= 1444 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1444 ииссдааиаа асиссаддсЛ Л 21 <210= 1445 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 1445 дссиддадии иаиисддааЛ Л 21 <210= 1446 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1446 ииссдааиаа асиссаддсЛ Л 21 <210= 1447 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1447 дссиддадии иаиисддааЛ Л 21 <210= 1448 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»

    - 316 020840 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1448 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1449 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1449 дссиддадии иаиисддааб б 21 .

    <210> 1450 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1450 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1451 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1451 дссиддадии иаиисддааб 621 <210> 1452 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность .

    <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1452 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1453 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9

    - 317 020840 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1453 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1454 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1454 , ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1455 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1455 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1456 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1456 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1457 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19

    318 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1457 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1458 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1458 ииссдааиаа асиссаддсР р 21 <210> 1459 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1459 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1460 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222ь 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1460 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210> 1461 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 .

    <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1461 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1462 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19

    319 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1462 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1463 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1463 дссиддадии иаиисддааб 6 21 <210? 1464 <211? 21 <212? ДНК ' <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1464 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1465 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 22 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1465 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1466 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1466

    320 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1467 <211? 19 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1467 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1468 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220? .

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1468 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1472 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9

    321 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1472 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1473 <211? 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» ' <400? 1473 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1474 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1/ 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1474 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1475 <211? 20 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1475 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1476 <211? 21 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400? 1476 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1477 <211? 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1477 дссиддадди ииаиисддаа 20

    - 322 020840 <210? 1478 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221> модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1478 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1479 <211> 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1479 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1480 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1480 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1481 <211> 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1481 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1482 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1482 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1483 <211? 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1483 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1484 <211? 21

    - 323 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221? модифицированное основание <222> 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1484 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1485 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1485 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1486 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1486 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1487 <211> 19 <212> РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400> 1487 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1488 <211> 21 <212> РНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221? модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1488 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1489 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность

    - 324 020840 <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19

    <223= /модифицированное основание = основание» <400> 1489 дссиддадии иаиисддаа 19 «соответствующее 2' -дезокси-2'-фтор· <210= 1490 <211> 21 <212> РНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = основание» «соответствующее 2' -дезокси-2'-фтор- <220 = <221= модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -дезокси-2'-фтор-

    основание 5'-монофосфортиоат» <400> 1490 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210= 1493 <211> 21 .

    <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 22 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 1493 дссиддадии иаиисддааЛ Л 21 <210> 1494

    - 325 <211> 21 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?

    <221> модифицированное основание <222? 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1494 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1495 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>

    <221? модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1495 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1496 <211> 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400> 1496 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1497 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220>

    <221? модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1497 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1498 <211> 21 <212> РНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220>

    <221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400> 1498 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1499 <211> 19 <212? РНК

    - 326 020840 <213> Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221? модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1499 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1503 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220>

    <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1503 дссиддадии иаиисддааР 6 21 <210> 1504 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

    <223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>

    <221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?

    <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1504 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21

    - 327 020840

    Фиг. 1

    Фиг. 2

    Фиг. 3

    - 328 020840

    Фиг. 4

    Фиг. 5 киРНК РС5К9 в клетках НиН7

    Фиг. 6

    - 329 020840

    Фиг. 7В

    Фиг. 8

    - 330 020840

    Фиг. 9