EA020840B1 - Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 - Google Patents
Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 Download PDFInfo
- Publication number
- EA020840B1 EA020840B1 EA201100907A EA201100907A EA020840B1 EA 020840 B1 EA020840 B1 EA 020840B1 EA 201100907 A EA201100907 A EA 201100907A EA 201100907 A EA201100907 A EA 201100907A EA 020840 B1 EA020840 B1 EA 020840B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- base
- modified base
- modified
- dna
- artificial sequence
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/332—Abasic residue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
- C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (PCSK9), где указанная дцРНК включает в себя антисмысловую цепь, имеющую нуклеотидную последовательность длиной менее чем в 30 нуклеотидов, обычно 19-25 нуклеотидов и, по существу, комплементарную по меньшей мере части гена PCSK9. Настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей дцРНК в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, и к способам лечения заболеваний, вызываемых экспрессией гена PCSK9, с использованием указанной фармацевтической композиции.
Description
Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК) и к ее применению в опосредовании интерференции РНК для ингибирования экспрессии гена РС8К9, а также к применению дцРНК для лечения патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования РС8К9, таких как гиперлипидемия.
Предшествующий уровень техники
Пропротеин-конвертаза субтилизин-кексин 9 (РС8К9) является членом семейства сериновых протеаз субтилизинов. Другие восемь субтилизиновых протеаз, РС8К1-РС8К8 (также называемых РС1/3, РС2, фурин, РС4, РС5/6, РАСЕ4, РС7 и 81Р/8К1-1), представляют собой пропротеин-конвертазы, которые направляют белки широкого ряда на секреторный путь и играют определенную роль в различных биологических процессах (Вегдегоп, Р. (2000) 1. Мо1. Епйосгшок 24, 1-22, ОепкЬегд, К., (1998) 8етт. Се11. Иеу. ΒίοΙ. 9, 11-17, 8е1йаЬ, N.0. (1999) Вгаш Кек. 848, 45-62, Тау1ог, Ν.Α., (2003) РА8ЕВ ί. 17, 1215-1227 и 2Ьои, А., (1999) ί. Вю1. СЬет. 274, 20745-20748). Было высказано предположение, что РС8К9 играет определенную роль в метаболизме холестерина. Экспрессия мРНК РС8К9 ингибировалась после кормления мышей холестерин-содержащей пищей (Ма\уе11, ΚΝ., (2003) ί. Ыр1й Кек. 44, 2109-2119), активируется статинами в клетках Нер02 (ЭнЬис, 0., (2004) Аг1епокс1ег. ТЬготЬ. Уаке. Вю1. 24, 1454-1459) и активируется белком, связывающимся со стерол-регулирующим элементом у трансгенных мышей (8КЕВР) (Нойои, ί.Ό., (2003) Ргос. Ν;·ιΐ1. Асай. 8с1. И8А 100, 12027-12032), аналогично действию ферментов биосинтеза холестерина и рецептора липопротеина низкой плотности (БЭБ-К). Кроме того, было обнаружено, что миссценс-мутации РС8К9 ассоциируются с гиперхолестеринемией, наследуемой по аутосомнодоминантному типу (НсЬо1а3) (АЬг£айе1, М., е! а1. (2003) Ν;·ιΙ. Оепе!, 34, 154-156, Тштк, К.М., (2004) Нит. Оепе!. 114, 349-353, Бегеи, Т.Р. (2004) СЬп. Оепе!. 65, 419-422). РС8К9 может также имеет важное значение в определении уровней холестерина ЛНП у всего населения, поскольку, как наблюдалось у населения Японии, полиморфизм в один нуклеотид (8ΝΓ) обычно влияет на уровни холестерина (8Ьюр, К., (2004) ί. Нит. Оепе!. 49, 109-114).
Аутосомно-доминантная гиперхолистеринемия (АЭН) представляет собой моногенное заболевание, при котором у пациентов наблюдается повышение уровня общего холестерина и холестерина ЛНП и развитие ксантом сухожилий, а также наблюдается атеросклероз у недоношенных новорожденных (Кайег, Ό.Ε, (2003) ί. СЬп. 1пуек!. 111, 1795-1803). Патогенез АЭН и его рецессивной формы, аутосомнорецессивной гиперхолистеринемии (АКН) (СоЬеп, ЕС.’., (2003) Сигг. Орш. Ыр1йо1. 14, 121-127), обусловлен нарушением поглощения ЛНП печенью. АЭН может быть вызвана мутациями ЛНПР, которые препятствуют поглощению ЛНП, или мутациями в белке, присутствующем на ЛНП, а именно, на аполипопротеине В, который связывается с ЛНПР. АКН вызывается мутациями в белке АКН, который необходим для осуществления эндоцитоза комплекса ЛНПР-ЛНП посредством его взаимодействия с клатрином. Поэтому, если мутации РС8К9 являются этиологическим фактором заболеваний группы НсЬо1а3, то очевидно, что РС8К9 играет определенную роль в опосредуемом рецептором поглощении ЛНП.
Исследования сверхэкспрессии показали, что РС8К9 играет определенную роль в регуляции уровней ЛНПР, а следовательно и в поглощении ЛНП печенью (Ма\уе11 ΚΝ. (2004) Ргос. №!1. Асай. 8сг И8А 101, 7100-7105, Веп^аппе!, 8., е! а1. (2004) ί. Вю1. СЬет. 279, 48865-18875, Рагк, δ.ν., (2004) ί. Вю1. СЬет. 279, 50630-50638). У мышей, опосредуемая аденовирусом сверхэкспрессия мышиного или человеческого РС8К9, наблюдаемая в течение 3 или 4 дней, приводит к повышению уровней общего холестерина и холестерина ЛНП; при этом такой эффект не наблюдается у животных, не содержащих ЛНПР (Ма\уе11 КК. (2004) Ргос. №И. Асай. δοΐ. И8А 101, 7100-7105, Вефаппе!, 8., е! а1. (2904) ί. Вю1. СЬет. 279, 48865-48875, Рагк, 8.ν., (2004) ί. Вю1. СЬет. 279, 50630-50638). Кроме того, сверхэкспрессия РС8К9 приводит к значительному снижению уровня белка ЛНПР в печени, но не влияет на уровни мРНК ЛНПР, уровни белка 8КЕВР или на отношение ядерного белка 8КЕВР к цитоплазматическому белку 8КЕВР. Полученные результаты показали, что РС8К9 прямо или опосредованно снижает уровни белка ЛНПР по посттрансляционному механизму.
Мутации, приводящие к потере функций в РС8К9, были смоделированы на мышах (КакЫй е! а1., (2005) РNΑ8, 102, 5374-5379) и идентифицированы у человека (СоЬеп е! а1., (2005), №Циге Оепейск., 37.161-165). В обоих случаях потеря функции РС8К9 приводит к снижению уровней общего холестерина и холестерина ЛНП. Результаты ретроспективных исследований, проводимых в течение 15 лет, показали, что утрата одной копии РС8К9 приводит к снижению уровня ЛНП и к увеличению степени защиты от развития сердечно-сосудистых заболеваний (СоЬеп е! а1. 2006 Ν. Епд1. ί. Мей., 354, 1264-1272). В настоящее время имеются неопровержимые данные, которые указывают на то, что снижение уровней
- 1 020840
РС8К9 приводит к снижению уровней ЛНП.
Недавно было показано, что молекулы двухцепочечной РНК (дцРНК) блокируют экспрессию генов по высококонсервативному регуляторному механизму, известному как интерференция РНК (РНКи). В \νϋ 99/32619 (Иге е! а1.) описано применение дцРНК длиной по меньшей мере 25 нуклеотидов для ингибирования экспрессии генов у С. е1едаи8. Было также показано, что дцРНК разрушает РНК-мишень в других организмах, включая растения (см., например, νθ 99/53050, νη^Ιιοι.^ е! а1. и νθ 99/61631, НеИей е! а1.), дрозофилу (ИгокорЬИа) (см., например, Уаид, Ό., е! а1., Сигг. Βίο1. (2000) 10:1191-1200) и млекопитающих (см. νθ 00/44895, Ыттег и ΌΕ 10100586.5, КгеШ/ег е! а1.). Такой природный механизм был положен в основу разработки нового класса фармацевтических средств для лечения расстройств, вызываемых нарушением регуляции гена или нежелательной регуляцией гена.
Несмотря на значительные успехи в области исследования интерференции РНК (РНКи) и успехи в лечении патологичесих состояний, которые могут быть модулированы негативной регуляцией экспрессии гена РС8К9, необходимость в разработке средств, которые могут ингибировать экспрессию гена РС8К9 и которые могут быть применены для лечения заболеваний, ассоциированных с экспрессией гена РС8К9, таких как гиперлипидемия, остается актуальной.
Описание сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к решению проблемы, связанной с лечением заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (РС8К9) с использованием двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК) для подавления экспрессии РС8К9.
Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), а также к композициям и к способам, применяемым в целях ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетках или у млекопитающих с использованием такой дцРНК. Настоящее изобретение также относится к композициям и к способам, применяемым для лечения патологических состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9, таких как гиперлипидемия. дцРНК согласно изобретению содержит цепь РНК (антисмысловую цепь), имеющую область длиной менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотидов, и является, в основном, комплементарной по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена РС8К9.
В одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к молекулам двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), ингибирующим экспрессию гена РС8К9. дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу. дцРНК содержит смысловую цепь, включающую первую последовательность, и антисмысловую цепь, включающую вторую последовательность. Антисмысловая цепь содержит нуклеотидную последовательность, в основном, комплементарную по меньшей мере части мРНК, кодирующей РС8К9, где указанная область комплементарности имеет длину менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотидов. дцРНК после ее контактирования с клеткой, экспрессирующей РС8К9, ингибирует экспрессию гена РС8К9 по меньшей мере на 40%.
Так, например, молекулы дцРНК согласно изобретению могут состоять из первой последовательности дцРНК, выбранной из группы, состоящей из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и из второй последовательности, выбранной из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. Молекулы дцРНК согласно изобретению могут состоять из природных нуклеотидов, либо они могут состоять по меньшей мере из одного модифицированного нуклеотида, такого как 2'-О-метил-модифицированный нуклеотид; нуклеотид, содержащий 5'фосфортиоатную группу, и концевой нуклеотид, присоединенный к холестериловому производному. Альтернативно, модифицированный нуклеотид может быть выбран из группы, состоящей из 2'-дезокси2'-фтор-модифицированного нуклеотида, 2'-дезокси-модифицированного нуклеотида, блокированного нуклеотида, неосновного нуклеотида, 2'-амино-модифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолино-нуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание. Обычно такую модифицированную последовательность получают на основе первой последовательности указанной дцРНК, выбранной из группы, состоящей из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и второй последовательности, выбранной из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2.
В другом своем варианте настоящее изобретение относится к клетке, содержащей одну из дцРНК согласно изобретению. Такой клеткой обычно является клетка млекопитающего, такая как человеческая клетка.
В другом своем варианте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в организме, обычно в организме человека, где указанная композиция содержит одну или несколько дцРНК согласно изобретению и фармацевтически приемлемый носитель или носитель для доставки.
В другом своем варианте настоящее изобретение относится к способу ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке, где указанный способ включает следующие стадии:
(а) введение в клетку двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), где указанная дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу. дцРНК содержит
- 2 020840 смысловую цепь, включающую первую последовательность, и антисмысловую цепь, включающую вторую последовательность. Антисмысловая цепь содержит область комплементарности, которая, в основном, комплементарна по меньшей мере части мРНК, кодирующей РС8К9, где указанная комплементарная область имеет длину менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида, и где указанная дцРНК, после ее контактирования с клеткой, экспрессирующей РС8К9, ингибирует экспрессию гена РС8К9 по меньшей мере на 40%; и (Ь) поддержание клетки, продуцированной в стадии (а), в течение определенного периода времени, достаточного для разрушения мРНК-транскрипта гена РС8К9 и, тем самым, ингибирования экспрессии гена РС8К9 в указанной клетке.
В другом своем варианте настоящее изобретение относится к способам лечения, предупреждения или подавления патологических состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9, например гиперлипидемии, где указанные способы включают введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, предупреждении или подавлении, терапевтически или профилактически эффективного количества одной или нескольких дцРНК согласно изобретению.
В другом своем варианте настоящее изобретение относится к векторам для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке, где указанные векторы содержат регуляторную последовательность, функционально присоединенную к нуклеотидной последовательности, кодирующей по меньшей мере одну цепь одной из дцРНК согласно изобретению.
В другом своем варианте настоящее изобретение относится к клетке, содержащей вектор для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке. Указанный вектор содержит регуляторную последовательность, функционально присоединенную к нуклеотидной последовательности, кодирующей по меньшей мере одну цепь одной из дцРНК согласно изобретению.
Краткое описание графического материала
На фиг. 1 представлена структура липида ΝΌ-98.
На фиг. 2 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 киРНК, специфических к мышиному РС8К9 (АЬ-ОР-9327 - ЛЬ-ОР-9342), направленных против различных областей ОРС мРНК РС8К9 (имеющих первый нуклеотид, соответствующий положению ОРС, как показано на графике), у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Отношение мРНК РС8К9 к мРНК СЛРЭН в лизатах печени усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).
На фиг. 3 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 человеческих/мышиных/крысиных перекрестно-реактивных РС8К9-специфических киРНК (ЛЬ-ОР-9311 - ЛЬ-ОР-9326), направленных против различных областей ОРС мРНК РС8К9 (имеющих первый нуклеотид, соответствующий положению ОРС, как показано на графике) у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Отношение мРНК РС8К9 к мРНК СЛРЭН в лизатах печени усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).
Сайленсинг мРНК РС8К9 приводил к снижению общего уровня холестерина в сыворотке.
Наибольшая эффективность в ингибировании киРНК-транскрипта РС8К9 выражается в наиболее заметном снижении уровня холестерина (примерно на 20-30%).
На фиг. 4 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 киРНК, специфических к мышиному РС8К9 (АЬ-ОР-9327 - ЛЬ-ОР-9342) у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Общие уровни холестерина в сыворотке усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).
На фиг. 5 представлены результаты ίη νίνο скрининга 16 человеческих/мышиных/крысиных перекрестно-реактивных РС8К9-специфических киРНК (ЛЬ-ОР-9311 - ЛЬ-ОР-9326) у мышей С57/ВЬ6 (5 животных/группу). Общие уровни холестерина в сыворотке усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с контрольной группой, обработанной РВ8, или с контрольной группой, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).
На фиг. 6 проиллюстрировано сравнение результатов ίη νίίτο и ίη νίνο, полученных для сайленсинга РС8К9.
На фиг. 7А и 7В представлены результаты, полученные ίη νίίτο для сайленсинга РС8К9 с использованием первичных гепатоцитов обезьян.
На фиг. 8 проиллюстрирована ίη νίνο активность киРНК, полученных в виде липосомных препаратов Ь№-01 и направленных против рскк-9.
На фиг. 9 проиллюстрирована ίη νίνο активность препаратов Б-^-Ик содержащих химически модифицированные родительские молекулы 9314 и 10792 в различные периоды времени. Было выявлено, что модифицированные варианты 10792 обнаруживают активность в сайленсинге ίη νίνο.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к решению проблемы, связанной с лечением заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования гена РС8К9 с использованием двухцепочечной ри- 3 020840 бонуклеиновой кислоты (дцРНК) для подавления экспрессии гена РС8К9 и, тем самым, для лечения таких заболеваний, как гиперлипидемия.
Настоящее изобретение относится к двухцепочечной рибонуклеиновой кислоте (дцРНК), а также к композициям и к способам, применяемым для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетках или у млекопитающих с использованием такой дцРНК. Настоящее изобретение также относится к композициям и к способам, применяемым для лечения патологических состояний и заболевания, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9. дцРНК регулирует последовательность-специфическое разрушение мРНК по механизму, известному как интерференция РНК (РНКи).
дцРНК согласно изобретению включает цепь РНК (антисмысловую цепь), которая имеет область длиной менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида и, в основном, комплементарна по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена РС8К9. Применение таких дцРНК позволяет осуществлять направленное разрушение мРНК, которое приводит к транспорту натрия. С помощью клеточных анализов и анализов, проводимых на животных, авторами настоящего изобретения было продемонстрировано, что очень низкие дозы этих дцРНК могут специфически и эффективно опосредовать РНКи, что будет приводить к значительному ингибированию экспрессии гена РС8К9. Таким образом, указанные способы и композиции согласно изобретению, в которых используются эти дцРНК, могут быть применены для лечения патологических состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования РС8К9, например, для лечения гиперлипидемии.
Ниже подробно описан способ получения и использования дцРНК и композиций, содержащих дцРНК, для ингибирования экспрессии гена-мишени РС8К9, а также описаны композиции и способы, применяемые для лечения заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии РС8К9, таких как гиперлипидемия. Фармацевтические композиции согласно изобретению включают дцРНК, имеющую антисмысловую цепь, которая содержит область комплементарности длиной менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида, и является, в основном, комплементарной по меньшей мере части мРНК-транскрипта гена РС8К9, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
В соответствии с этим в некоторых своих аспектах настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим дцРНК согласно изобретению в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем; к способам применения таких композиций для ингибирования экспрессии гена РС8К9 и к способам применения фармацевтических композиций для лечения заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии РС8К9.
I. Определения.
Для удобства ниже приводятся значения некоторых терминов и выражений, используемых в настоящем описании, в примерах и в прилагаемой формуле изобретения. Если имеется значительное различие между употреблением данного термина в других разделах настоящего описания и его определением, приводимым в этом разделе, то следует отдать предпочтение определению данного термина в этом разделе.
Каждый из О, С, А и И обычно означает нуклеотид, который содержит гуаниновое, цитозиновое, адениновое и урациловое основания, соответственно. Однако при этом следует отметить, что термин рибонуклеотид или нуклеотид также может означать модифицированный нуклеотид, как будет подробно описано ниже, или молекулу-аналог, имеющую замену. Специалисту в данной области хорошо известно, что гуанин, цитозин, аденин и урацил могут быть заменены другими молекулами без какоголибо значительного изменения свойств спаривания оснований олигонуклеотида, включающего нуклеотид, имеющий такую замененную молекулу. Так, например, нуклеотид, содержащий инозин в качестве основания, может спариваться с нуклеотидами, содержащими аденин, цитозин или урацил и т.п. Следовательно, в нуклеотидных последовательностях согласно изобретению нуклеотиды, содержащие урацил, гуанин или аденин, могут быть заменены нуклеотидом, содержащим, например, инозин.
Последовательности, содержащие такие замененные молекулы, являются вариантами настоящего изобретения.
Используемый здесь термин РС8К9 означает ген полипротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 или его белок (также известный как РН3, НСНОЬАЗ, ЫАКС-1, ЫАКС1).
Последовательности мРНК, нацеленные на РС8К9, представляют собой человеческую последовательность ΝΜ_174936; мышиную последовательность ΝΜ_153565 и крысиную последовательность ΝΜ_199253.
Используемый здесь термин последовательность-мишень означает непрерывную часть нуклеотидной последовательности молекулы мРНК, образованную в процессе транскрипции гена РС8К9, включая мРНК, которая является продуктом РНК-процессинга первичного продукта транскрипции.
Используемый здесь термин цепь, содержащая последовательность означает олигонуклеотид, содержащий цепь нуклеотидов, последовательность которой описана в соответствии со стандартной номенклатурой нуклеотидов.
Используемый здесь термин комплементарный, если это не оговорено особо, и если он используется для описания первой нуклеотидной последовательности по сравнению со второй нуклеотидной по- 4 020840 следовательностью, означает способность олигонуклеотида или полинуклеотида, содержащего первую нуклеотидную последовательность, гибридизоваться и образовывать дуплексную структуру в определенных условиях с олигонуклеотидом или полинуклеотидом, содержащим вторую нуклеотидную последовательность, как хорошо известно специалистам. Такими условиями могут быть, например, жесткие условия, где указанные жесткие условия могут включать обработку 400 мМ №С1. 40 мМ ΡΙΡΕ8, рН 6,4, 1 мМ ΕΌΤΑ, при 50 или 70°С в течение 12-16 ч с последующей промывкой. Могут быть применены и другие условия, такие как физиологически релевантные условия, которые могут возникать внутри организма. Специалист в данной области может самостоятельно определить ряд условий, наиболее подходящих для оценки комплементарности двух последовательностей в зависимости от целей применения гибридизованных нуклеотидов.
Это определение включает спаривание оснований олигонуклеотида или полинуклеотида, содержащего первую нуклеотидную последовательность, с олигонуклеотидом или полинуклеотидом, содержащим вторую нуклеотидную последовательность, по всей длине первой и второй нуклеотидных последовательностей. Такие последовательности могут называться полностью комплементарными друг другу. Однако если первую последовательность определяют как в основном, комплементарную второй описанной здесь последовательности, то эти две последовательности могут быть полностью комплементарными, либо они могут образовывать одну или более, но в основном не более чем 4, 3 или 2 несоответствующих пар оснований после гибридизации и при этом сохранять свою способность гибридизоваться в условиях, наиболее подходящих для их конечного применения. Однако если после гибридизации два олигонуклеотида образуют один или несколько одноцепочечных выступающих концов, то такие концы не должны рассматриваться как несоответствия при определении комплементарности. Так, например, дцРНК, содержащая один олигонуклеотид длиной в 21 нуклеотид и другой олигонуклеотид длиной в 23 нуклеотида, где более длинный олигонуклеотид содержит последовательность из 21 нуклеотида, которая является полностью комплементарной более короткому олигонуклеотиду, может также называться полностью комплементарной с точки зрения цели применения настоящего изобретения.
Используемый здесь термин комплементарные последовательности может также включать пары оснований, не спаренные в соответствии с правилами Уотсона-Крика, или полностью состоять из таких пар оснований, и/или они могут включать пары оснований, образованные неприродными и модифицированными нуклеотидами, в зависимости от того, насколько удовлетворяются вышеуказанные требования к их способности к гибридизации.
Используемые здесь термины комплементарный, полностью комплементарный и в основном, комплементарный могут употребляться по отношению к спариванию основания смысловой цепи и антисмысловой цепи дцРНК или антисмысловой цепи дцРНК и последовательности-мишени, как будет очевидно исходя из целей их применения.
Используемый здесь термин полинуклеотид, который является, по существу, комплементарным по меньшей мере части матричной РНК (мРНК), означает полинуклеотид, в основном, комплементарный непрерывной части представляющей интерес мРНК (например, кодирующей РС8К9). Так, например, полинуклеотид является комплементарным по меньшей мере части мРНК РС8К9, если его последовательность, по существу, комплементарна непрерывной части мРНК, кодирующей РС8К9.
Используемый здесь термин двухцепочечная РНК или дцРНК означает комплекс молекул рибонуклеиновой кислоты, имеющий дуплексную структуру, содержащую две антипараллельных и, по существу, комплементарных, как определено выше, цепи нуклеиновой кислоты. Две цепи, образующие дуплексную структуру, могут представлять собой различные части одной более крупной молекулы РНК, либо они могут представлять собой отдельные молекулы РНК. В случае отдельных молекул РНК такая дцРНК часто называется в литературе киРНК (короткой интерферирующей РНК). Если две цепи являются частью одной более крупной молекулы, а поэтому между З'-концом одной цепи и 5'-концом соответствующей другой цепи они соединены друг с другом непрерывной цепью нуклеотидов, образующих дуплексную структуру, то такая соединяющая цепь РНК называется шпилечной петлей, короткой шпилечной РНК или кшРНК. Если две цепи между З'-концом одной цепи и 5'-концом соответствующей другой цепи, ковалентно связанные друг с другом посредством другой цепи, т.е. цепи, не являющейся непрерывной цепью нуклеотидов, образующей дуплексную структуру, то такая соединяющая структура называется линкером. Цепи РНК могут иметь одинаковые или различные количества нуклеотидов. Максимальным числом пар оснований является число нуклеотидов в самой короткой цепи дцРНК минус какие-либо выступающие концы, присутствующие в этом дуплексе.
Помимо дуплексной структуры дцРНК может содержать один или несколько выступающих нуклеотидов. Кроме того, используемый в настоящем описании термин дцРНК может включать химические модификации рибонуклеотидов, включая основные модификации во многих положениях нуклеотидов и все типы модификаций, описанные в настоящей заявке или известные специалистам. Все такие модификации, присутствующие в молекуле типа киРНК, входят в объем термина дцРНК, определяемого в настоящем описании и в формуле изобретения.
Используемый здесь термин выступающий нуклеотид означает неспаренный нуклеотид или нуклеотиды, которые выступают из дуплексной структуры дцРНК, если З'-конец одной цепи дцРНК нахо- 5 020840 дится за пределами 5'-конца другой цепи или наоборот. Термины тупой или тупой конец означают, что на конце дцРНК отсутствуют неспаренные нуклеотиды, т.е. отсутствует выступающий нуклеотид. Затупленная по концам дцРНК представляет собой дцРНК, которая является двухцепочечной по всей ее длине, т.е. у любого конца этой молекулы отсутствуют выступающие нуклеотиды. Для ясности следует отметить, что при определении наличия у киРНК выступающего конца или тупого конца не рассматриваются химические кэпы или ненуклеотидные химические молекулы, конъюгированные с 3'-концом или с 5'-концом киРНК.
Термин антисмысловая цепь означает цепь дцРНК, которая включает область, по существу, комплементарную последовательности-мишени. Используемый здесь термин область комплементарности означает область на антисмысловой цепи, которая, по существу, комплементарна последовательности, например последовательности-мишени, определенной в настоящей заявке. Если область комплементарности не полностью комплементарна последовательности-мишени, то такие несоответствия являются наиболее приемлемыми в концевых областях, а если они и присутствуют, то, главным образом, в концевой области или в концевых областях, например в положениях 6, 5, 4, 3 или 2 нуклеотида 5'- и/или 3'концов.
Используемый здесь термин смысловая цепь означает цепь дцРНК, включающую область, по существу, комплементарную области антисмысловой цепи.
Термин введение в клетку, если он относится к дцРНК, означает облегчение поглощения или абсорбции в клетке, как это очевидно для специалиста в данной области. Абсорбция или поглощение дцРНК может происходить посредством природных диффузных или активных клеточных процессов, либо оно может быть осуществлено с помощью вспомогательных средств или устройств. Значения этого термина не ограничиваются клетками ίη νίίτο; при этом дцРНК может быть также введена в клетку, которая является частью живого организма. В таком случае термин введение в клетку также включает доставку в организм. Так, например, для доставки ίη νίνο, дцРНК может быть инъецирована в конкретный участок, или она может быть введена системно. Введение ίη νίίτο в клетку осуществляют методами, известными специалистам, такими как электропорация и липофекция.
Используемые здесь термины сайленсинг и ингибирование экспрессии ..., если они относятся к гену РС8К9, означают, по меньшей мере, частичное подавление экспрессии гена РС8К9, на что указывает снижение количества мРНК, транскрибируемого из гена РС8К9, который может быть выделен из первой клетки или группы клеток, в которой (в которых) транскрибируется ген РС8К9 и которая (которые) были обработаны так, чтобы происходило ингибирование экспрессии гена РС8К9, по сравнению со второй клеткой или группой клеток, по существу, идентичной (или идентичных) первой клетке или группе клеток, которая (или которые) не была (не были) обработана(ы) указанным способом (контрольными клетками). Степень ингибирования обычно выражают математической формулой (мРНК в контрольных клетках)-(мРНК в обработанных клетках) _ · 100% (мРНК в контрольных клетках)
Альтернативно, степень ингибирования может быть определена как уменьшение значения параметра, которое функционально связано с транскрипцией гена РС8К9, например количества белка, кодируемого геном РС8К9, и секретируемого клеткой, или числа клеток, представляющих определенный фенотип, например подверженных апоптозу. В принципе, сайленсинг гена РС8К9 может быть обнаружен в любой клетке, экспрессирующей мишень, либо конститутивно, либо с помощью генной инженерии, а также с помощью любого подходящего анализа. Однако если необходимо определить, ингибирует ли данная дцРНК экспрессию гена РС8К9 в определенной степени, а следовательно, такое определение входит в объем настоящего изобретения, то для осуществления такого определения рекомендуется проводить анализ, описанный ниже в разделе Примеры.
Так, например, в некоторых случаях, экспрессию гена РС8К9 подавляют по меньшей мере примерно на 20, 25, 35 или 50% путем введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В некоторых вариантах изобретения ген РС8К9 ингибируется по меньшей мере примерно на 60, 70 или 80% путем введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В некоторых вариантах изобретения ген РС8К9 ингибируется по меньшей мере примерно на 85, 90 или 95% путем введения двухцепочечного олигонуклеотида согласно изобретению. В табл. 1 и 2 приводится широкий ряд величин для ингибирования экспрессии, полученных с помощью анализа ίη νίίτο, проводимого с использованием различных молекул дцРНК РС8К9 в различных концентрациях.
Термины лечить, лечение и т.п., используемые здесь с точки зрения экспрессии РС8К9, означают ослабление или облегчение тяжести патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9. В контексте настоящего изобретения термины лечить, лечение и т.п., если они относятся к любым другим описанным ниже состояниям (а не к патологическим состояниям, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9), означают облегчение или ослабление по меньшей мере одного симптома, ассоциированного с таким состоянием, либо его реверсию. Так, например, если термин лечение относится к гиперлипидемии, то он включает снижение уровней липидов в сыворотке.
- 6 020840
Используемые здесь термины терапевтически эффективное количество и профилактически эффективное количество означают количество, которое дает терапевтический эффект при лечении, предупреждении или ослаблении патологических состояний или явно выраженного симптома таких патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9. Конкретное количество, которое является терапевтически эффективным, может быть легко определено практикующим врачом и может широко варьироваться в зависимости от факторов, известных специалистам, таких как тип патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9, история болезни данного пациента и его возраст, стадия развития патологических состояний, которые могут быть модулированы посредством ингибирования РС8К9, и способа введения других средств для подавления патологий, которые могут быть модулированы посредством ингибирования гена РС8К9.
Используемая здесь фармацевтическая композиция включает фармакологически эффективное количество дцРНК и фармацевтически приемлемый носитель. Используемый здесь термин фармакологически эффективное количество, терапевтически эффективное количество или просто эффективное количество означает количество РНК, эффективное для достижения нужного фармакологического, терапевтического или превентивного эффекта. Так, например, если эффективным лечением заболевания считается по меньшей мере 25% снижение величины измеряемого параметра, ассоциированного с данным заболеванием или расстройством, то терапевтически эффективное количество лекарственного средства для лечения данного заболевания или расстройства представляет собой количество, необходимое для достижения по меньшей мере 25% снижения величины данного параметра.
Термин фармацевтически приемлемый носитель означает носитель для введения терапевтического средства. Такими носителями являются, но не ограничиваются ими, физиологический раствор, забуференный физиологический раствор, декстроза, вода, глицерин, этанол и их комбинации, и такие носители более подробно описаны ниже. Данный термин, в частности, исключает среду для культивирования клеток.
Используемый здесь термин трансформированная клетка означает клетку, в которую был введен вектор, способный экспрессировать молекулу дцРНК.
II. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК).
В одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к молекулам двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (дцРНК), используемой для ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетках или у млекопитающих, где указанная дцРНК содержит антисмысловую цепь, включающую область комплементарности, которая является комплементарной по меньшей мере части мРНК, образованной в результате экспрессии гена РС8К9, где указанная область комплементарности имеет длину менее чем 30 нуклеотидов, а обычно 19-24 нуклеотида, и где указанная дцРНК после ее контактирования с клеткой, экспрессирующей указанный ген РС8К9, ингибирует экспрессию указанного гена РС8К9 по меньшей мере на 40%. Указанная дцРНК содержит две цепи РНК, которые являются достаточно комплементарными для гибридизации с образованием дуплексной структуры. Одна цепь дцРНК (антисмысловая цепь) содержит область комплементарности, которая, по существу, комплементарна, а обычно полностью комплементарна последовательности-мишени, происходящей от последовательности мРНК, образованной в процессе экспрессии гена РС8К9, а другая цепь (смысловая цепь) содержит область, которая является комплементарной антисмысловой цепи, в результате чего эти две цепи гибридизуются и при их объединении в подходящих условиях образуют дуплексную структуру. Обычно дуплексная структура имеет длину 15-30, чаще 18-25, еще чаще 19-24, а чаще всего 19-21 пару оснований. Аналогичным образом, область, комплементарная последовательности-мишени, имеет длину 15-30, чаще 18-25, еще чаще 19-24, а чаще всего 19-21 пару оснований. дцРНК согласно изобретению может также включать один или несколько выступающих одноцепочечных нуклеотидов. дцРНК может быть синтезирована стандартными методами, известными специалистам и подробно обсуждаемыми ниже, например, с применением автоматического синтезатора ДНК, например, такого как синтезатор, поставляемый компанией Вюкеагсй, ЛррПсб Вю8у81ет8, 1пс. В предпочтительном варианте изобретения геном РС8К9 является человеческий ген РС8К9. В конкретных вариантах изобретения антисмысловая цепь дцРНК включает цепь, выбранную из смысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и вторую последовательность, выбранную из группы, состоящей из антисмысловых последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. Альтернативные антисмысловые агенты, нацеленные на последовательность-мишень, представленную в табл. 1 и 2, могут быть легко определены с использованием последовательности-мишени и фланкирующей последовательности РС8К9.
В других вариантах изобретения дцРНК содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, выбранную из группы последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. В других вариантах изобретения дцРНК содержит по меньшей мере две последовательности, выбранные из этой группы, где одна по меньшей мере из двух последовательностей комплементарна другой последовательности по меньшей мере из двух последовательностей, а одна по меньшей мере из двух последовательностей, по существу, комплементарна последовательности мРНК, продуцированной в результате экспрессии гена РС8К9. Обычно дцРНК содержит два олигонуклеотида, где один олигонуклеотид описан в табл. 1 и 2 как смысловая цепь, а второй олигонуклеотид описан в табл. 1 и 2 как антисмысловая цепь.
- 7 020840
Специалистам в данной области хорошо известно, что дцРНК, содержащие дуплексную структуру из 20-23 пар оснований, а в частности из 21 пары оснований, является особенно эффективной в индуцировании интерференции РНК (Е1ЬакЫг с1 а1., ЕМВО 2001, 20:6877-6888). Однако другими исследователями было также обнаружено, что могут оказаться эффективными и более короткие или более длинные дцРНК. В описанных выше вариантах дцРНК согласно изобретению могут содержать по меньшей мере одну цепь длиной минимум 21 нуклеотид, что обусловлено природой олигонуклеотидных последовательностей, представленных в табл. 1 и 2. Разумно предположить, что более короткие дцРНК, содержащие одну из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, только без нескольких нуклеотидов у одного или обоих концов, могут быть также эффективными по сравнению с дцРНК, описанными выше. Следовательно, в настоящем изобретении рассматриваются дцРНК, содержащие неполную последовательность по меньшей мере из 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более смежных нуклеотидов одной из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и отличающиеся по своей способности ингибировать экспрессию гена РС8К9 в РАС8-анализе, описанном ниже, не более чем на 5, 10, 15, 20, 25 или 30% по сравнению с дцРНК, содержащей полноразмерную последовательность. Другие дцРНК, которые расщепляются в последовательности-мишени, представленной в табл. 1 и 2, могут быть легко получены с использованием описанной здесь последовательности РС8К9 и последовательности-мишени.
Кроме того, РНКи-агенты, представленные в табл. 1 и 2, идентифицируют сайт в мРНК РС8К9, восприимчивый к РНКи-расщеплению. Настоящее изобретение также относится к РНКи-агентам, нацеленным на последовательность, на которую нацелен один из агентов согласно изобретению. Считается, что используемый здесь второй РНКи-агент нацелен на последовательность первого РНКи-агента, если указанный второй РНКи-агент расщепляет транскрипт в любом участке мРНК, который является комплементарным антисмысловой цепи первого РНКи-агента. Такой второй агент, по существу, состоит по меньшей мере из 15 смежных нуклеотидов, происходящих от одной из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2, и присоединенных к дополнительным нуклеотидным последовательностям, происходящим от области, смежной с выбранной последовательностью в гене РС8К9. Так, например, по меньшей мере 15 нуклеотидов 8ЕО ГО N0: 1 (минус добавленные последовательности АА), объединенные со следующими 6 нуклеотидами от гена-мишени РС8К9, продуцируют одноцепочечный агент из 21 нуклеотида на основе одной из последовательностей, представленных в табл. 1 и 2.
дцРНК согласно изобретению может содержать одно или несколько несоответствий по отношению к последовательности-мишени. В предпочтительном варианте изобретения дцРНК согласно изобретению содержит не более чем 3 несоответствия. Если антисмысловая цепь дцРНК содержит несоответствия по отношению к последовательности-мишени, то предпочтительно, чтобы область несоответствий не находилась в центре области комплементарности. Если антисмысловая цепь дцРНК содержит несоответствия по отношению к последовательности-мишени, то предпочтительно, чтобы такое несоответствие ограничивалось 5 нуклеотидами, расположенными у любого конца, например 5, 4, 3, 2 или 1 нуклеотидом, присутствующими у 5'- или 3'-конца области комплементарности. Так, например, в случае цепи дцРНК из 23 нуклеотидов, которая комплементарна области гена РС8К9, эта дцРНК обычно не содержит каких-либо несоответствий в центральной области, состоящей из 13 нуклеотидов. Для того чтобы определить, является ли дцРНК, содержащая несоответствия по отношению к последовательности-мишени, эффективной в ингибировании экспрессии гена РС8К9, могут быть применены способы, описанные в настоящей заявке. Очень важно, чтобы дцРНК с несоответствиями эффективно ингибировали экспрессию гена РС8К9, особенно если известно, что конкретная область комплементарности в гене РС8К9 имеет модификацию полиморфной последовательности в пределах данной популяции.
В одном из вариантов изобретения по меньшей мере на одном конце дцРНК присутствуют 1-4, а обычно 1-2 выступающих одноцепочечных нуклеотида. Было неожиданно обнаружено, что дцРНК, имеющие по меньшей мере один выступающий нуклеотид, обладают превосходными ингибирующими свойствами по сравнению со свойствами их аналогов, имеющих тупые концы. Кроме того, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что присутствие лишь одного выступающего нуклеотида усиливает интерферирующую активность дцРНК, не оказывая при этом какого-либо влияния на ее общую стабильность. Было подтверждено, что дцРНК, имеющая только один выступающий конец, является особенно стабильной и эффективной ίη νίνο, а также в различных клетках, в средах для культивирования клеток, в крови и сыворотке. Вообще говоря, одноцепочечный выступающий конец расположен у 3'конца антисмысловой цепи, или альтернативно, у 3'-конца смысловой цепи. дцРНК может также иметь тупой конец, обычно расположенный у 5'-конца антисмысловой цепи. Такие дцРНК обладают повышенной стабильностью и ингибирующей активностью, что позволяет вводить эти дцРНК в низких дозах, т.е. в дозах, составляющих менее чем 5 мг/кг массы тела реципиента в день. Обычно антисмысловая цепь дцРНК имеет выступающие нуклеотиды у 3'-конца, а 5'-конец является тупым. В другом варианте изобретения один или несколько нуклеотидов в выступающем конце заменены нуклеозид-тиофосфатом.
В еще одном варианте изобретения дцРНК химически модифицируют для повышения стабильности. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут быть синтезированы и/или модифицированы методами, хорошо известными специалистам, например, как описано в публикации СиггеШ рго!осо1к ίη пис1ею асгб сйетгкйу. Веаисаде, 8.Ь. е! а1. (Ебгк.), 1о1т \УПеу & δοηκ, 1пс., №ν Уогк, Ν.Υ., И8А, которая
- 8 020840 вводится в настоящее описание посредством ссылки. Химическими модификациями могут быть, но не ограничиваются ими, 2'-модификации; модификации в других положениях сахаров или оснований олигонуклеотида; введение неприродных оснований в олигонуклеотидную цепь; ковалентное связывание с лигандом или химической молекулой и замена межнуклеотидных фосфатных связей другими связями, такими как тиофосфатные связи. При этом может быть использована более чем одна такая модификация.
Химическое связывание двух отдельных цепей дцРНК может быть достигнуто с применением любых различных хорошо известных методов, например, путем введения ковалентных, ионных или водородных связей; посредством гидрофобных взаимодействий, ван-дер-ваальсовых взаимодействий или стэкинг-взаимодействий; посредством введения координационных связей металл-ион или с использованием пуриновых аналогов. В основном, химическими группами, которые могут быть использованы для модификации дцРНК, являются но не ограничиваются ими, метиленовый синий; бифункциональные группы, обычно бис-(2-хлорэтил)амин; Ы-ацетил-№-(п-глиоксилбензоил)цистамин; 4-тиоурацил и псорален. В одном из вариантов изобретения указанным линкером является гексаэтиленгликолевый линкер. В этом случае дцРНК продуцируют посредством твердофазного синтеза, а гексаэтиленгликолевый линкер вводят в соответствии со стандартными методами (см. УбНатк, Ό.Τ апб Най К.В., ВюсНет. (1996) 35:14665-14670). В конкретном варианте изобретения 5'-конец антисмысловой цепи и З'-конец смысловой цепи химически связаны посредством гексаэтиленгликолевого линкера. В другом варианте изобретения по меньшей мере один нуклеотид дцРНК содержит фосфортиоатные или фосфордитиоатные группы. Химическая связь у концов дцРНК обычно образована трехспиральными связями. В табл. 1 и 2 приводятся примеры модифицированных РНКи-агентов согласно изобретению.
В еще одном варианте изобретения нуклеотиды у одной или обеих двух одиночных цепей могут быть модифицированы так, чтобы они предотвращали или ингибировали расщепляющую активность клеточных ферментов, например, таких как некоторые нуклеазы и т.п. Методы ингибирования расщепляющей активности клеточных ферментов, направленной против нуклеиновых кислот, известны специалистам, и такими методами являются, но не ограничиваются ими, 2'-амино-модификации, 2'-аминомодификации сахаров, 2'-Р-модификации сахаров, 2'-Р-модификации, 2'-алкил-модификации сахаров, модификации незаряженного остова, морфолино-модификации, 2'-О-метил-модификации и фосфорамидатные модификации (см., например, Уадпег, Ν;·ιΙ. Меб. (1995) 1:1116-8). Таким образом, по меньшей мере одна 2'-гидроксильная группа нуклеотидов на дцРНК заменена химической группой, обычно 2'амино- или 2'-метильной группой. Кроме того, по меньшей мере один нуклеотид может быть модифицирован так, чтобы он образовывал блокированный нуклеотид. Такой блокированный нуклеотид содержит метиленовый мостик, соединяющий 2'-кислород рибозы с 4'-углеродом рибозы. Олигонуклеотиды, содержащие указанный блокированный нуклеотид, описаны в публикации КокНкш, А.А., е! а1., Те1таНебтоп (1998), 54: 3607-3630) и ОЫка, 8. е! а1. Те!гаНебгоп Ьей. (1998), 39; 5401-5404).
Введение блокированного нуклеотида в олигонуклеотид приводит к повышению аффинности по отношению к комплементарным последовательностям и увеличению температуры плавления на несколько градусов (ВгааксН, Ό.Α. апб Согеу, Ό.Κ., СНет. Вю1. (2001), 8:1-7).
Конъюгирование лиганда с дцРНК может усиливать ее абсорбцию в клетки, а также ее нацеливание на конкретную ткань или поглощение клетками конкретных типов, такими как клетки печени. В некоторых случаях гидрофобный лиганд конъюгируют с дцРНК для облегчения прямого прохождения через клеточную мембрану или поглощения клетками печени. Альтернативно, лиганд, конъюгированный с дцРНК, представляет собой субстрат для опосредуемого рецептором эндоцитоза. Такие подходы были применены для облегчения проникновения в клетку антисмысловых олигонуклеотидов, а также дцРНКагентов. Так, например, холестерин был конъюгирован с различными антисмысловыми олигонуклеотидами с получением соединений, которые являются, в основном, более активными, чем их неконъюгированные аналоги. См. М. МапоНагап Апйкепке & ШсШс Ашб Эгид Оеуе1ортеп1 2002, 12, 103. Другими липофильными соединениями, которые были конъюгированы с олигонуклеотидами, являются 1-пиренмасляная кислота, 1,3-бис-О-(гексадецил)глицерин и ментол. Одним из примеров лиганда для опосредуемого рецептором эндоцитоза является фолиевая кислота. Фолиевая кислота поступает в клетку благодаря эндоцитозу, опосредуемому фолатным рецептором. Соединения дцРНК, несущие фолиевую кислоту, могут эффективно транспортироваться в клетку посредством эндоцитоза, опосредуемого фолатным рецептором. Ы и сотрудники сообщают, что присоединение фолиевой кислоты к 3'-концу олигонуклеотида приводит к 8-кратному повышению уровня поглощения олигонуклеотида клетками. Ы, 8.; ОейипикН Н.М.; Ниапд, Ь. РНагт. Кек. 1998, 15, 1540. Другими лигандами, которые были конъюгированы с олигонуклеотидами, являются полиэтиленгликоли, углеводные кластеры, перекрестносвязывающие агенты, конъюгаты порфирина, пептиды для доставки и липиды, такие как холестерин.
В некоторых случаях конъюгирование катионного лиганда с олигонуклеотидами приводит к повышению резистентности к нуклеазам. Репрезентативными примерами катионных лигандов являются пропиламмоний и диметилпропиламмоний. Интересно отметить, что антисмысловые олигонуклеотиды, как сообщалось, сохраняют свою высокую аффинность связывания с мРНК в том случае, если катионный лиганд распределен по всему олигонуклеотиду. См. публикацию М. МапоНагап АпНкепке & ШсШс Ашб Эгид Иеуе1ортеп1 2002, 22, 103 и цитируемые в ней работы.
- 9 020840
Конъюгированная с лигандом дцРНК согласно изобретению может быть синтезирована с использованием дцРНК, содержащей боковую реакционноспособную функциональную группу, такую как группа, образующаяся в результате присоединения линкерной молекулы к дцРНК. Этот реакционноспособный олигонуклеотид может непосредственно взаимодействовать с коммерчески доступными лигандами; с синтезированными лигандами, содержащими любую из различных защитных групп; или с лигандами, имеющими присоединенную к ним линкерную группу. Способы согласно изобретению облегчают синтез конъюгированной с лигандом дцРНК с использованием в некоторых предпочтительных вариантах изобретения нуклеозидных мономеров, которые были соответствующим образом конъюгированы с лигандами и которые могут быть также присоединены к твердому носителю. Такие конъюгаты лиганднуклеозид, присоединенные, но необязательно, к твердому носителю, получают в соответствии с некоторыми предпочтительными вариантами способов согласно изобретению посредством взаимодействия выбранного связывающегося с сывороткой лиганда с линкерной группой, присутствующей в 5'положении нуклеозида или олигонуклеотида. В некоторых случаях дцРНК, несущую аралкильный лиганд, присоединенный к 3'-концу дцРНК, получают, главным образом, посредством ковалентного присоединения мономерного структурного блока к стеклянному носителю с регулируемым размером пор через длинноцепочечную аминоалкильную группу. Затем нуклеотиды присоединяют к мономерному структурному блоку, связанному с твердым носителем, стандартными методами твердофазного синтеза. Таким мономерным структурным блоком может быть нуклеозид или другое органическое соединение, совместимое с твердофазным синтезом.
дцРНК, используемая в конъюгатах согласно изобретению, может быть получена подходящим и рутинным способом с применением хорошо известного метода твердофазного синтеза. Оборудование для такого синтеза поставляется несколькими компаниями, включая, например, Аррйей ВюууМепъ (Ро81ег СПу, СА.). Дополнительно или альтернативно могут быть применены любые другие методы такого синтеза, известные специалистам. Для получения других олигонуклеотидов, таких как фосфортиоаты и их алкилированные призводные, могут быть применены аналогичные методы, также известные специалистам.
Описание синтеза конкретных модифицированных олигонуклеотидов можно найти в следующих патентах США: в патентах США №№ 5138045 и 5218105, относящихся к олигонуклеотидам, конъюгированным с полиаминами; в патенте США № 5212295, относящемся к мономерам, используемым для получения олигонуклеотидов, имеющих хиральные фосфорные связи; в патентах США №№ 5378825 и 5541307, относящихся к олигонуклеотидам, имеющим модифицированные остовы; в патенте США № 5386023, относящемся к олигонуклеотидам с модифицированным остовом и к их получению посредством восстановительного связывания; в патенте США № 5457191, относящемся к модифицированным нуклеотидным основаниям, полученным на основе 3-деазапуриновой кольцевой системы и к методам их синтеза; в патенте США № 5459255, относящемся к модифицированным нуклеотидным основаниям, полученным на основе Ν-2-замещенных пуринов; в патенте США № 5521302, относящемся к способам получения олигонуклеотидов, имеющих хиральные фосфорные связи; в патенте США № 5539082, относящемся к нуклеиновым кислотам, связанным с пептидами; в патенте США № 5554746, относящемся к олигонуклеотидам, имеющим β-лактамовые остовы; в патенте США № 5571902, относящемся к методам и материалам для синтеза олигонуклеотидов; в патенте США № 5578718, относящемся к нуклеозидам, имеющим алкилтиогруппы, где указанные группы могут быть использованы в качестве линкеров или других групп, присоединенных в любом из различных положений нуклеозида; в патентах США №№ 5587361 и 5599797, относящихся к олигонуклеотидам, имеющим фосфортиоатные связи с высокой хиральной чистотой; в патенте США № 5506351, относящемся к способам получения 2'-Оалкилгуанозиновых и родственных соединений, включая 2,6-диаминопуриновые соединения; в патенте США № 5587469, относящемся к олигонуклеотидам, имеющим Ν-2-замещенные пурины; в патенте США № 5587470, относящемся к олигонуклеотидам, имеющим 3-деазапурины; в патентах США №№ 5223168 и 5608046, относящихся к конъюгированным 4'-десметилнуклеозидным аналогам; в патентах США №№ 5602240 и 5610289, относящихся к олигонуклеотидным аналогам с модифицированным остовом; и в патентах США №№ 6262241 и 5459255, относящихся, ш1ег айа, к методам синтеза 2'-фторолигонуклеотидов.
В конъюгированной с лигандом дцРНК и в молекуле лиганда, несущей последовательностьспецифические связанные нуклеозиды согласно изобретению, олигонуклеотиды и олигонуклеозиды могут быть сконструированы на подходящем синтезаторе ДНК с использованием стандартных нуклеотидных или нуклеозидных предшественников или предшественников нуклеотидных или нуклеозидных конъюгатов, которые уже несут линкерную группу, предшественников конъюгатов лиганд-нуклеотид или лиганд-нуклеозид, которые уже несут молекулу лиганда, или структурных блоков, несущих ненуклеозидный лиганд.
При использовании предшественников нуклеотидных конъюгатов, уже несущих линкерную группу, обычно осуществляют синтез последовательность-специфических связанных нуклеозидов, а затем молекулу лиганда подвергают взаимодействию с линкерной группой, в результате чего образуется конъюгированный с лигандом олигонуклеотид. Олигонуклеотидные конъюгаты, несущие различные молекулы,
- 10 020840 такие как стероиды, витамины, липиды и репортерные молекулы, уже были описаны в литературе (см. заявку РСТ \νϋ 93/07883, Маиойатаи с1 а1.). В предпочтительном варианте изобретения олигонуклеотиды или связанные нуклеозиды согласно изобретению синтезируют на автоматическом синтезаторе с использованием фосфорамидитов, происходящих от конъюгатов лиганд-нуклеозид, помимо стандартных фосфорамидитов и нестандартных фосфорамидитов, которые являются коммерчески доступными и обычно используются в синтезе олигонуклеотидов.
Введение 2'-О-метильной группы, 2'-О-этильной группы, 2'-О-пропильной группы, 2'-О-аллильной группы, 2'-О-аминоалкильной группы или 2'-дезокси-2'-фторгруппы в нуклеозиды олигонуклеотида придает такому олигонуклеотиду повышенную способность к гибридизации. Кроме того, олигонуклеотиды, содержащие фосфортиоатные остовы, обладают повышенной стабильностью к нуклеазе. Таким образом, функционализированные связанные нуклеозиды согласно изобретению могут быть увеличены по своему размеру за счет включения любых из следующих компонентов: фосфортиоатного остова или 2'-Ометильной группы, 2'-О-этильной группы, 2'-О-пропильной группы, 2'-О-аминоалкильной группы, 2'-Оаллильной группы или 2'-дезокси-2'-фторгруппы. Краткий список некоторых олигонуклеотидных модификаций, известных специалистам, можно найти, например, в публикации заявки РСТ νθ 200370918.
В некоторых вариантах изобретения функционализированные нуклеозидные последовательности согласно изобретению, имеющие аминогруппу у 5'-конца, получают с использованием синтезатора ДНК, а затем их подвергают взаимодействию с активным сложноэфирным производным выбранного лиганда. Активные производные сложных эфиров хорошо известны специалистам в данной области. Репрезентативными активными сложными эфирами являются Ν-гидроксисукцинимидоэфиры, сложные эфиры тетрафторфенола, сложные эфиры пентафторфенола и сложные эфиры пентахлорфенола. В результате взаимодействия аминогруппы и активного сложного эфира образуется олигонуклеотид, в котором выбранный лиганд присоединен к 5'-положению посредством линкерной группы. Аминогруппа у 5'-конца может быть введена с использованием 5'-амино-модификатора С6. В одном из вариантов изобретения молекулы лиганда могут быть конъюгированы с олигонуклеотидами в 5'-положении с использованием конъюгата лиганд-нуклеозид-фосфорамидит, где указанный лиганд прямо или опосредованно присоединен к 5'-гидроксигруппе посредством линкера. Такие конъюгаты лиганд-нуклеозид-фосфорамидиты обычно вводят по окончании автоматизированной процедуры синтеза, в результате чего получают конъюгированный с лигандом олигонуклеотид, содержащий лиганд у 5'-конца.
Примерами модифицированных межнуклеозидных связей или остовов являются, например, фосфортиоаты, хиральные фосфортиоаты, фосфордитиоаты, фосфотриэфиры, аминоалкилфосфотриэфиры, метилфосфонаты и другие алкилфосфонаты, включая З'-алкиленфосфонаты и хиральные фосфонаты, фосфинаты, фосфорамидаты, включая З'-аминофосфорамидат и аминоалкилфосфорамидаты, тионофосфорамидаты, тионоалкилфосфонаты, тионоалкилфосфотриэфиры и боранофосфаты, имеющие нормальные 3'-5'-связи, 2'-5'-связанные аналоги этих соединений и аналоги, имеющие обратную полярность, где смежные пары нуклеозидных остатков имеют 3'-5' - 5'-3'- или 2'-5' - 5'-2'-связи. Могут быть также включены различные соли, смешанные соли и свободные кислоты.
Репрезентативными патентами США, относящимися к получению вышеописанных связей, содержащих атом фосфора, являются, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 3687808; 4469863; 4476301; 5023243; 5177196; 5188897; 5264423; 5276019; 5278302; 5286717; 5321131; 5399676; 5405939; 5453496; 5455233; 5466677; 5476925; 5519126; 5536821; 5541306; 5550111; 5563253; 5571799; 5587361; 5625050 и 5697248, каждый из которых вводится в настоящее описание посредством ссылки.
Примерами модифицированных межнуклеозидных связей или остовов, не включающих атом фосфора (т.е. олигонуклеозидов), являются связи или остовы, образованные короткоцепочечным алкильными или циклоалкильными межсахарными связями, смешанным гетероатомом и алкильными или циклоалкильными межсахарными связями или одной или несколькими короткоцепочечными гетероатомными или гетероциклическими межсахарными связями. Такими молекулами являются молекулы, имеющие морфолиносвязи (частично образованные из сахарной части нуклеозида); силоксановые остовы; сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые остовы; формацетильные и тиоформацетильные остовы; метиленформацетильные и тиоформацетильные остовы; алкенсодержащие остовы; сульфаматные остовы; метилениминовые и метиленгидразиновые остовы; сульфонатные и сульфонамидные остовы; амидные остовы и другие остовы, имеющие смешанные группы Ν, О, δ и СН2.
Репрезентативными патентами США, относящимися к получению вышеописанных олигонуклеозидов, являются, но не ограничиваются ими, патенты США №№ 5034506; 5166315; 5185444; 5214134; 5216141; 5235033; 5264562; 1264564; 5405938; 5434257; 5466677; 5470967; 5489677; 5541307; 5561225; 5596086; 5602240; 5610289; 5602240; 5608046; 5610289; 5618704; 5623070; 5663312; 5633360; 5677437 и 5677439, каждый и которых вводится в настоящее описание посредством ссылки.
В некоторых случаях олигонуклеотид может быть модифицирован нелигандной группой. Различные нелигандные молекулы были конъюгированы с олигонуклеотидами для повышения их активности, улучшения распределения в клетках или усиления их поглощения клетками, и процедуры получения таких конъюгатов описаны в научной литературе. Указанными нелигандными молекулами являются липидные молекулы, такие как холестерин (ЬеШидет с1 а1., Ргос. №И. Асаб. δει. υδΑ, 1989, 86:6553), холе- 11 020840 вая кислота (МаиоНагаи е! а1., Вюогд. Меб. СНет. Ье!!., 1994, 4:1053), тиоэфир, например гексил-δтритилтиол (МаиоНагаи е! а1., Αηη. Ν.Υ. Асаб. δει., 1992, 660:306; МаиоНагаи е! а1., Вюогд. Меб. СНет. Ье1, 1993, 3:2765), тиохолестерин (ОЬегЕаикег е! а1., Νυε1. Ас1бк Кек., 1992, 20:533), алифатическая цепь, например додекандиол или ундециловые остатки ^а1кои-ВеЬтоага5 е! а1., ЕМВО 1., 1991, 10:111; КаЬаиоу е! а1., РЕВδ Ьей, 1990, 259:327; δν^^^Ε^ е! а1., В1осЫт1е, 1993, 75:49), фосфолипид, например дигексадецил-рац-глицерин или 1,2-ди-О-гексадецил-рац-глицеро-3-Н-фосфонат триэтиламмония (МаиоНагап е! а1., ТеЕаНебгои Ьей., 1995, 36:3651; δΕеа е! а1., №с1. Аабк Кек., 1990, 18:3777), полиаминовая или полиэтиленгликолевая цепь (МаиоНагаи е! а1., ШИеойбек & ШсЮоОбек. 1995, 14:969) или адамантануксусная кислота (МапоЕагап е! а1., Те!гаНебгои Ьей., 1995, 36:3651), пальмитиловая группа (М1кНга е! а1., ВюсЫт. ВюрЕук. Ас!а, 1995, 1264:229) или октадециламиновая или гексиламино-карбонилоксихолестериновая молекула (Сгоокк е! а1., 1. РЕагтасо1 Ехр. ТЕег., 1996, 277:923). Репрезентативные патенты США, в которых описано получение таких олигонуклеотидных конъюгатов, перечислены выше. Типичные протоколы конъюгирования включают синтез олигонуклеотидов, несущих аминолинкер в одном или нескольких положениях последовательности. Затем аминогруппу подвергают взаимодействию с молекулой, конъюгированной с использованием соответствующих связывающих или активирующих реагентов. Реакция конъюгирования может быть проведена либо с олигонуклеотидом, еще связанным с твердым носителем, либо уже отщепленным в жидкой фазе. После очистки олигонуклеотидного конъюгата с помощью ВЭЖХ обычно получают чистый конъюгат. Использование холестеринового конъюгата является особенно предпочтительным, поскольку такая молекула может улучшать доставку в клетки печени, т.е. в место, где происходит экспрессия РСδК9.
Кодируемые вектором РНКи-агенты.
дцРНК согласно изобретению могут также экспрессироваться из рекомбинантных вирусных векторов внутри клеток ίη νί\Ό. Рекомбинантные вирусные векторы согласно изобретению включают последовательности, кодирующие дцРНК согласно изобретению, и любой подходящий промотор для экспрессии последовательностей дцРНК. Подходящими промоторами являются, например, последовательности промоторов РНК И6 или Н1 ро1 III и промотор цитомегаловируса. Выбор других подходящих промоторов может быть осуществлен самим специалистом в данной области. Рекомбинантные вирусные векторы согласно изобретению могут также содержать индуцибельные или регуляторные промоторы для экспрессии дцРНК в конкретной ткани или в конкретной внутриклеточной среде. Использование рекомбинантных вирусных векторов для доставки дцРНК согласно изобретению в клетки ίη νί\Ό более подробно обсуждается ниже.
дцРНК согласно изобретению может экспрессироваться из рекомбинантого вирусного вектора в виде двух отдельных комплементарных молекул РНК или в виде одной молекулы РНК с двумя комплементарными областями.
При этом может быть использован любой вирусный вектор, способный включать кодирующие последовательности экспрессируемой(ых) молекулы(молекул) дцРНК, например векторы, происходящие от аденовируса (АУ); аденоассоциированного вируса (ААУ); ретровирусов (например, лентивирусов (ЬУ), рабдовирусов, вируса мышиного лейкоза); вируса герпеса и т.п. Тропизм вирусных векторов может быть модифицирован путем псевдотипирования векторов оболочечными белками или другими поверхностными антигенами, происходящими от других вирусов, или путем замены, если это необходимо, различных вирусных капсидных белков.
Так, например, лентивирусные векторы согласно изобретению могут быть псевдотипированы поверхностными белками, происходящими от вируса везикулярного стоматита (νδν), вируса бешенства, вируса Эбола, вируса Мокола и т.п. ААУ-векторы согласно изобретению могут быть получены для нацеливания на различные клетки путем конструирования векторов, экспрессирующих капсидные белки различных серотипов. Так, например, ААУ-вектор, экспрессирующий капсид серотипа 2 на геноме серотипа 2, обозначается ААУ 2/2. Такой ген капсида серотипа 2 в векторе ААУ 2/2 может быть заменен геном капсида серотипа 5 с получением вектора ААУ 2/5. Методы конструирования ААУ-векторов, которые экспрессируют капсидные белки различных серотипов, известны специалистам, см., например, публикацию КаЬпю\\й/ ЕЕ. е! а1. (2002), 1. Упо1. 76:791-801, которая во всей своей полноте вводится в настоящее описание посредством ссылки.
Методы отбора рекомбинантных вирусных векторов, подходящих для применения в настоящем изобретении, методы встраивания последовательностей нуклеиновой кислоты для экспрессии дцРНК в векторе и методы доставки вирусного вектора в представляющие интерес клетки известны специалистам. См., например, публикации ИотЬигд К. (1995), Семе ТЕегар. 2: 301-310; ЕдЕйк М.А. (1988), ВюЮсЕшциек 6: 608-614; МШег А.И. (1990), Нит Сене ТЕегар. 1: 5-14; Аг1бегког1 ^.Р. (1998), №йиге 392; 25-30 и КиЬткои И.А. е! а1., Ν;·ιΙ. Сене!. 33: 401-406, которые во всей своей полноте вводятся в настоящее описание посредством ссылки.
Предпочтительными вирусными векторами являются векторы, происходящие от АУ и ААУ. В особенно предпочтительном варианте изобретения дцРНК согласно изобретению экспрессируются как две отдельные комплементарные одноцепочечные молекулы РНК из рекомбинантного ААУ-вектора, содержащего, например, либо промоторы РНК И6 или Н1, либо промотор цитомегаловируса (СМУ).
- 12 020840
ЛУ-вектор, подходящий для экспрессии дцРНК согласно изобретению, метод конструирования рекомбинантного Αν-вектора и метод доставки вектора в клетки-мишени описаны в публикации Χίη Н. с! а1., (2002), №1. Вю1еей, 20; 1006-1010.
Подходящие ААУ-векторы для экспрессии дцРНК согласно изобретению, методы конструирования рекомбинантного АУ-вектора и методы доставки векторов в клетки-мишени описаны в публикациях 8аши15к1 К. е! а1., (1987), 1. νίτοί. 61: 3096-3101; ИзЬег К.1. е! а1., (1996), 1. У1го1, 70: 520-532; ЗашикЫ К. е! а1., (1989), 1. νίτοί. 63: 3822-3826; в патенте США № 5252479; в патенте США № 5139941; в международной патентной заявке № νθ 94/13788 и в международной патентной заявке № νθ 93/24641, содержание которых во всей своей полноте вводится в настоящее описание посредством ссылки.
III. Фармацевтические композиции, содержащие дцРНК.
В одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим дцРНК, описанную в настоящей заявке, и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическая композиция, содержащая дцРНК, может быть использована для лечения заболеваний или расстройств, ассоциированных с экспрессией или активностью гена РСЗК9, таких как патологические состояния, которые могут быть модулированы посредством ингибирования экспрессии гена РСЗК9, например гиперлипидемия. Такие фармацевтические композиции получают исходя из способа доставки. Одним из примеров являются композиции, приготовленные для доставки в печень путем парентерального введения.
Фармацевтические композиции согласно изобретению вводят в дозах, достаточных для ингибирования экспрессии гена РСЗК9. Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что благодаря своей высокой эффективности, композиции, содержащие дцРНК согласно изобретению, могут быть введены в поразительно низких дозах. Доза в 5 мг дцРНК на 1 кг массы тела реципиента в день является достаточной для ингибирования или подавления экспрессии гена РСЗК9 и может быть системно введена данному пациенту.
В общих чертах, подходящая доза дцРНК составляет в пределах от 0,01 до 5,0 мг/кг массы тела реципиента в день, а обычно в пределах от 1 мкг до 1 мг на 1 кг массы тела в день. Фармацевтическая композиция может быть введена один раз в день, либо дцРНК может быть введена в виде двух, трех или более субдоз через определенные интервалы времени в течение дня или даже путем непрерывного вливания или доставки с помощью препарата с регулируемым высвобождением. В этом случае для достижения общей суточной дозы количество дцРНК, содержащееся в каждой субдозе, должно быть соответствующим образом снижено. Унифицированная лекарственная форма может быть также приготовлена для доставки в течение нескольких дней, например, с использованием стандартного препарата с пролонгируемым высвобождением, который обеспечивает пролонгированное высвобождение дцРНК в течение нескольких дней. Препараты с пролонгированным высвобождением хорошо известны специалистам.
Специалисту в данной области совершенно очевидно, что на выбор дозы и времени, требуемых для эффективного лечения индивидуума, могут влиять некоторые факторы, включая, но не ограничиваясь ими, тяжесть заболевания или расстройства, предварительное лечение, общее состояние здоровья и/или возраст индивидуума, а также наличие других заболеваний. Кроме того, лечение индивидуума терапевтически эффективным количеством композиции может включать один или несколько курсов лечения.
Оценка эффективности доз и времени полужизни ίη νίνο отдельных дцРНК согласно изобретению может быть осуществлена с применением стандартных методик или на основе ίη νίνο тестирования с использованием соответствующего животного-модели, как описано в настоящей заявке.
Прогресс в области генетических исследований на мышах позволяет создать ряд мышиных моделей для исследования различных заболеваний человека, таких как патологические состояния, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РСЗК9. Указанные модели используются для ίη νίνο анализа дцРНК, а также для определения терапевтически эффективной дозы.
Для введения дцРНК согласно изобретению млекопитающему может быть применен любой метод. Так, например, таким методом введения может быть прямое введение; пероральное введение или парентеральное введение (например, подкожное введение, интравентрикулярное введение, внутримышечное введение, внутрибрюшинное введение или внутривенное вливание). Введение может быть осуществлено сразу (например, путем инъекции) или в течение определенного периода времени (например, путем пролонгированного вливания или введения препаратов с пролонгированным высвобождением).
Обычно при лечении млекопитающего с гиперлипидемией молекулы дцРНК вводят системно путем парентеральной доставки. Так, например, пациенту могут быть внутривенно введены дцРНК, которые могут быть конъюгированы или не конъюгированы либо приготовлены в виде липосом или без использования липосом. Для этого молекула дцРНК может быть приготовлена в виде композиций, таких как стерильные и нестерильные водные растворы, безводные растворы в стандартных растворителях, таких как спирты, или растворы в жидких или твердых масляных основах. Такие растворы могут также содержать буферы, разбавители и другие подходящие добавки. Для парентерального, интратекального или интравентрикулярного введения молекула дцРНК может быть приготовлена в виде композиций, таких как стерильные водные растворы, которые могут также содержать буферы, разбавители и другие подходящие добавки (например, усилители пенетрации, соединения-носители и другие фармацевтически при- 13 020840 емлемые носители).
Кроме того, молекулы дцРНК могут быть введены млекопитающему биологическими или небиологическими методами, описанными, например, в патенте США № 6271359. Небиологическая доставка может быть осуществлена различными методами, включая, но не ограничиваясь ими, (1) загрузку липосом молекулой дцРНК, описанной в настоящей заявке, и (2) образование комплекса молекулы дцРНК с липидами или липосомами с получением комплексов нуклеиновая кислота - липид или нуклеиновая кислота - липосома. Липосома может состоять из катионных и нейтральных липидов, обычно используемых для трансфецирования клеток ίη νίίτο. Катионные липиды могут подвергаться реакции комплексообразования (например, с переносом заряда) с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами с образованием липосом. Примерами катионных липосом являются, но не ограничивается ими, липофектин, липофектамин, липофектак и ΌΘΤΑΡ. Методы получения липосом хорошо известны специалистам. Липосомные композиции могут быть получены, например, из фосфатидилхолина, димиристоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, димиристоилфосфатидилглицерина или диолеилфосфатидилзтаноламина. Многие липофильные агенты являются коммерчески доступными, включая липофектин® (ЧтЛгодеп/иГе ТесЬпо1од1е8, СагЕЪаб, СайГ.) и эффектин™ (Οία^οη. Уа1епша, СайГ.). Кроме того, методы системной доставки могут быть оптимизированы с использованием коммерчески доступных катионных липидов, таких как ΌΌΑΒ или ΌΘΤΑΡ, каждый из которых может быть смешан с нейтральным липидом, таким как ΌΘΡΕ или холестерин. В некоторых случаях могут быть использованы липосомы, например, описанные в публикации ТетрШоп еί а1. (ЫаШге ВЮесйпо1о§у, 15: 647-652 (1997)). В других вариантах изобретения для доставки ίη νί\Ό и ех νί\Ό могут быть использованы поликатионы, такие как полиэтиленимин (Во1ейа еί а1., ί. Ат. §ос. №рйго1. 7: 1728 (1996)). Дополнительную информацию, относящуюся к использованию липосом для доставки нуклеиновых кислот, можно найти в патенте США № 6271359, в публикации заявки РСТ \УО 96/40964 и в публикации Мотккеу, Ό. еί а1., 2005, №1. Вю1есйпо1. 23(8): 1002-7.
Биологическая доставка может быть осуществлена различными методами, включая, но не ограничиваясь ими, использование вирусных векторов. Так, например, вирусные векторы (например, аденовирусные и герпесвирусные векторы) могут быть использованы для доставки молекул дцРНК в клетки печени. Стандартные методы молекулярной биологии могут быть применены для введения одной или нескольких описанных здесь дцРНК в один из множества различных вирусных векторов, предварительно полученных для доставки нуклеиновой кислоты в клетки. Такие вирусные векторы могут быть использованы для доставки одной или нескольких дцРНК в клетки, например, путем инфицирования.
дцРНК согласно изобретению могут быть приготовлены в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе. Термин фармацевтически приемлемый носитель (также называемый здесь наполнителем) означает фармацевтически приемлемый растворитель, суспендирующий агент или любой другой фармакологически инертный носитель. Фармацевтически приемлемые носители могут быть жидкими или твердыми и могут быть выбраны в зависимости от выбранного метода введения с учетом желаемого объема, нужной консистенции и другого подходящего способа доставки, а также от химических свойств. Типичными фармацевтически приемлемыми носителями являются, например, но не ограничиваются ими, вода; физиологический раствор; связующие агенты (например, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза и другие сахара, желатин или сульфат кальция); замасливатели (например, крахмал, полиэтиленгликоль или ацетат натрия); дезинтегрирующие агенты (например, крахмал или натрийсодержащий гликолят крахмала); и смачивающие агенты (например, лаурилсульфат натрия).
Кроме того, дцРНК, нацеленная на ген РС8К9, может быть приготовлена в виде композиций, содержащих дцРНК, смешанную, инкапсулированную, конъюгированную или как-либо иначе ассоциированную с другими молекулами, молекулярными структурами или смесями нуклеиновых кислот. Так, например, композиция, содержащая один или несколько дцРНК-агентов, нацеленных на ген РС8К9, может содержать другие терапевтические средства, например средства, снижающие уровни липидов (например, статины).
Способы лечения заболеваний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии РС8К9.
Описанные здесь способы и композиции могут быть использованы для лечения заболеваний и состояний, которые могут быть модулированы путем ингибирования экспрессии гена РС8К9. Так, например, описанные здесь композиции могут быть использованы для лечения гиперлипидемии и других форм нарушений липидного обмена, таких как гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, а также патологических состояний, ассоциированных с этими расстройствами, таких как болезни сердца и крови.
Способы ингибирования экспрессии гена РС8К9.
В еще одном своем аспекте настоящее изобретение относится к способу ингибирования экспрессии гена РС8К9 у млекопитающего. Такой способ включает введение композиции согласно изобретению млекопитающему для ингибирования экспрессии гена-мишени РС8К9. Благодаря своей высокой специфичности, дцРНК согласно изобретению специфически нацелены на РНК (первичные или процессированные) гена-мишени РС8К9. Композиции и способы для ингибирования экспрессии этих генов РС8К9 с
- 14 020840 использованием дцРНК могут быть применены как описано в настоящей заявке.
В одном из вариантов изобретения указанный способ включает введение композиции, содержащей дцРНК, где указанная дцРНК содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную по меньшей мере части РНК-транскрипта гена РС8К9 у млекопитающего, подвергаемого лечению. Если подвергаемым лечению организмом является организм млекопитающего, такого как человек, то композиция может быть введена любыми методами, известными специалистам, включая, но не ограничиваясь ими, пероральное или парентеральное введение, включая внутривенное введение, внутримышечное введение, подкожное введение, чрезкожное введение и введение в дыхательные пути (с помощью аэрозоля). В предпочтительных вариантах изобретения указанные композиции вводят путем внутривенного вливания или внутривенной инъекции.
Если это не оговорено особо, то все технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют общепринятые значения, понятные среднему специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Хотя для осуществления настоящего изобретения или для анализов, проводимых в соответствии с настоящим изобретением, могут быть использованы методы и материалы, аналогичные или эквивалентные описанным здесь методам и материалам, однако предпочтительными являются методы и материалы, описанные ниже. Все публикации, патентные заявки, патенты и другие упомянутые здесь работы во всей своей полноте вводятся в настоящее описание посредством ссылки. В случае возникновения противоречий они могут быть урегулированы в соответствии с представленным описанием, включая определения. Кроме того, материалы, методы и примеры приводятся лишь в иллюстративных целях и не должны рассматриваться как ограничение настоящего изобретения.
Примеры
Прогулка по геному гена РС8К9.
Конструирование киРНК осуществляли для ее идентификации в двух отдельных процедурах отбора:
a) киРНК, нацеленных на мРНК человеческого и мышиного или крысиного РС8К9, и
b) всех человеческих реактивных киРНК с предсказанной специфичностью к гену-мишени РС8К9.
Были использованы последовательности мРНК для человеческого, мышиного и крысиного РС8К9:
человеческая последовательность ΝΜ_174936.2 была использована в качестве эталонной последовательности в процессе осуществления процедуры отбора киРНК.
19-Мерные фрагменты, которые являются консервативными для последовательностей мРНК человеческих и мышиных и человеческих и крысиных РС8К9, были идентифицированы в первой стадии, в результате чего были отобраны киРНК, которые перекрестно реагируют с человеческими и мышиными мишенями, и киРНК, которые перекрестно реагируют с человеческими и крысиными мишенями.
Во второй процедуре отбора были идентифицированы киРНК, специфически нацеленные на человеческий РС8К9. Все возможные 19-мерные последовательности человеческого РС8К9 были экстрагированы и определены как кандидаты на последовательности-мишени. Последовательности, перекрестно реагирующие с человеческими и обезьяньими мишенями и с мышиными, крысиными, человеческими и обезьяньими мишенями, перечислены в табл. 1 и 2. Химически модифицированные варианты этих последовательностей и их активность в анализах ίη νίίτο и ίη νίνο также перечислены в табл. 1 и 2 и в примерах, представленных на фиг. 2-8.
Для ранговой оценки кандидатов последовательностей-мишеней и их соответствующих киРНК и для отбора подходящих последовательностей их предсказанный потенциал взаимодействия с нерелевантными мишенями (οΓΓ-1;·ιτ§οΙ ροίοηΐίαΐ) был взят за ранговый параметр. киРНК с низким потенциалом нерелевантного взаимодействия были определены как предпочтительные и было сделано предположение, что они являются специфичными ίη νίνο.
Для предсказания киРНК-специфического потенциала нерелевантного взаимодействия были сделаны следующие предположения, что
1) положения 2-9 (в направлении 5'^3') цепи (уникальная область) могут вносить более важный вклад в потенциал нерелевантного взаимодействия, чем остальная последовательность (область за пределами уникальной области и область сайта расщепления);
2) положения 10 и 11 (в направлении 5'^3') цепи (область сайта расщепления) могут вносить более важный вклад в потенциал нерелевантного взаимодействия, чем область за пределами уникальной области;
3) положения 1 и 19 каждой цепи не являются подходящими для нерелевантных взаимодействий;
4) показатель нерелевантности может быть вычислен для каждого гена и для каждой цепи исходя из комплементарности последовательности цепи киРНК к последовательности данного гена и из положения несоответствия;
5) число предсказанных нерелевантных мишеней, а также наиболее высокий показатель нелелевантности должен рассматриваться как потенциальная нерелевантность;
6) показатели нерелевантности являются более достоверными для оценки потенциала нерелевантности, чем число нерелевантных мишеней;
7) если принять во внимание возможное нарушение активности смысловой цепи в результате вве- 15 020840 дения внутренних модификаций, то следует рассматривать только потенциал нерелевантных взаимодействий антисмысловой цепи.
Для идентификации потенциальных нерелевантных генов 19-мерные последовательностикандидаты были подвергнуты скринингу на гомологию с известными человеческими последовательностями мРНК.
Для вычисления показателя нерелевантности были выявлены следующие нерелевантные свойства для каждой 19-мерной исходной последовательности каждого нерелевантного гена:
число несоответствий в неуникальной области; число несоответствий в уникальной области; число несоответствий в области сайта расщепления.
Показатель нерелевантности вычисляли исходя из предположений 1-3 по следующей формуле:
Показатель нерелевантности = число несоответствий в уникальной области · 10 + число несоответствий в сайте расщепления · 1,2 + число несоответствий в неуникальной области · 1.
Самый нерелевантный ген для каждой киРНК, соответствующей исходной 19-мерной последовательности, был определен как ген с наиболее низким показателем нерелевантности. В соответствии с этим наиболее низкий показатель нерелевантности был определен как наиболее достоверная оценка нерелевантности для каждой киРНК.
Синтез дцРНК.
Источник реагентов.
Если источник реагентов конкретно не указан в настоящей заявке, то это означает, что такой реагент может быть получен от любого поставщика реагентов для исследований в области молекулярной биологии в соответствии со стандартами качества/чистоты, установленными для применения в молекулярной биологии.
Синтез киРНК.
Одноцепочечные РНК были получены методом твердофазного синтеза в масштабе 1 мкмоль на синтезаторе Ехреййе 8909 (Аррйей Вюзуз1етз, Арр1ега ΩοιιίΒοΙιΙαηά ОшЬН, ЭагтзЬкЕ. Ссгтаиу) с использованием стекла с регулируемым размером пор (СРО, 500 А, ΓΓο1ί§ο ВюсИепне ОшЬН, НашЬигд, Оегтапу) в качестве твердого носителя. РНК и РНК, содержащую 2'-О-метилнуклеотиды, получали методом твердофазного синтеза с применением соответствующих фосфорамидитов и 2'-О-метилфосфорамидитов соответственно (ΓΓο1ί§ο ВюсИепне ОшЬН, НашЬигд, Оегтапу). Эти структурные блоки были введены в выбранные сайты последовательности олигорибонуклеотидной цепи стандартным химическим нуклеозид-фосфорамидитным методом, описанным в современных протоколах по химии нуклеиновых кислот, Веаисаде, 8.Ь. еί а1. (Ейгз.), άοίτη \УПеу & 8οη3, 1пс., №\υ ΥογΕ Ν.Υ., И8А. Фосфортиоатные связи были введены путем замены раствора йодного окислителя раствором реагента Бокажа (СИгиасИет Είά., Ο^μοχν, ИК) в ацетонитриле (1%).
Дополнительные вспомогательные реагенты были получены от компании МаИтскгоФ: Вакег (ОпезИет, Оегтапу).
Снятие защиты и очистку неочищенных олигорибонуклеотидов с помощью анионообменной ВЭЖХ проводили в соответствии со стандартными процедурами. Выходы и концентрации определяли по УФ-поглощению раствора соответствующей РНК на длине волны 260 нм с помощью спектрофотометра (Эи 640В, Вес-Итан Сюикег ОшЬН, иЩегзсИ1е1ЬИе1ш, Оегтапу). Двухцепочечную РНК получали путем смешивания эквимолярного раствора комплементарных цепей в буфере для отжига (20 мМ фосфат натрия, рН 6,8; 100 мМ хлорид натрия), а затем нагревали на водяной бане при 85-90°С в течение 3 мин и охлаждали до комнатной температуры в течение 3-4 ч. Раствор гибридизованной РНК хранили при -20°С вплоть до ее использования.
Для синтеза киРНК, конъюгированных с холестерином в 3' положении (также обозначаемых здесь ^ο1-3'), использовали соответствующим образом модифицированный твердый носитель. Модифицированный твердый носитель получали следующим образом.
Диэтил-2-азабутан-1,4-дикарбоксилат АА
О
АА
4,7М водный раствор гидроксида натрия (50 мл) добавляли в перемешиваемый охлажденный льдом раствор гидрохлорида этилглицината (32,19 г, 0,23 моль) в воде (50 мл). Затем добавляли этилакрилат (23,1 г, 0,23 моль) и смесь перемешивали при комнатной температуре до завершения реакции, на что указывала ТСХ. Через 19 ч раствор распределяли с дихлорметаном (3x100 мл). Органический слой сушили безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали. Остаток подвергали перегонке с получением АА (28,8 г, 61%).
Этиловый эфир 3-{этоксикарбонилметил-[6-(9Н-флуорен-9-илметоксикарбониламино)гексаноил] амино}пропионовой кислоты АВ
- 16 020840
Гтое-6-аминогексановую кислоту (9,12 г, 25,83 ммоль) растворяли в дихлорметане (50 мл) и охлаждали на льду. К полученному раствору добавляли диизопропилкарбодиимид (3,25 г, 3,99 мл, 25,83 ммоль) при 0°С. Затем добавляли диэтилазабутан-1,4-дикарбоксилат (5 г, 24,6 ммоль) и диметиламинопиридин (0,305 г, 2,5 ммоль). Раствор доводили до комнатной температуры и перемешивали еще 6 ч. Завершение реакции определяли с помощью ТСХ. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и добавляли этилацетат для осаждения диизопропилмочевины. Суспензию фильтровали. Фильтрат промывали 5% водной соляной кислотой, 5% бикарбонатом натрия и водой. Объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью колоночной хроматографии (50% Е!ОАС/гексан), в результате чего получали 11,87 г (88%) АВ.
Этиловый эфир 3-[(6-аминогексаноил)этоксикарбонилметиламино]пропионовой кислоты АС
О
АС
Этиловый эфир 3- {этоксикарбонилметил-[6-(9Н-флуорен-9-илметоксикарбониламино)гексаноил] амино}пропионовой кислоты АВ (11,5 г, 21,3 ммоль) растворяли в 20% пиперидине в диметилформамиде при 0°С. Раствор перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, а затем к остатку добавляли воду и продукт экстрагировали этилацетатом. Неочищенный продукт очищали путем его превращения в гидрохлоридную соль.
Этиловый эфир 3-({6-[17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17тетр адекагидро-1 Н-циклопента [а]ф енантр ен- 3 -илоксикарбониламино] гексаноил } этоксикар бонилметиламино)пропионовой кислоты ΑΌ
Гидрохлоридную соль этилового эфира 3-[(6-аминогексаноил)этоксикарбонилметиламино]пропионовой кислоты АС (4,7 г, 14,8 ммоль) растворяли в дихлорметане. Суспензию охлаждали до 0°С на льду. К этой суспензии добавляли диизопропилэтиламин (3,87 г, 5,2 мл, 30 ммоль). К полученному раствору добавляли холестерилхлорформиат (6,675 г, 14,8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Затем реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали 10% соляной кислотой. Полученный продукт очищали флеш-хроматографией (10,3 г, 92%).
Этиловый эфир 1-{6-[17-(1,5-диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-илоксикарбониламино]гексаноил}-4-оксопирролидин-3карбоновой кислоты АЕ
трет-Бутоксид калия (1,1 г, 9,8 ммоль) суспендировали в 30 мл сухого толуола. Смесь охлаждали до
- 17 020840
0°С на льду и медленно добавляли 5 г (6,6 ммоль) диэфира ΑΌ при перемешивании в течение 20 мин. В процессе добавления температуру поддерживали ниже 5°С. Перемешивание продолжали в течение 30 мин при 0°С и добавляли 1 мл ледяной уксусной кислоты, а затем сразу добавляли 4 г ΝαΗ2ΡΟ4 · Н2О в 40 мл воды. Полученную смесь два раза экстрагировали 100 мл дихлорметана и объединенные органические экстракты два раза промывали 10 мл фосфатного буфера, а затем сушили и упаривали досуха. Остаток растворяли в 60 мл толуола, охлаждали до 0°С и экстрагировали тремя 50-миллилитровыми порциями холодного карбонатного буфера, рН 9,5. Водные экстракты доводили до рН 3 добавлением фосфорной кислоты и экстрагировали пятью 40-миллилитровыми порциями хлороформа, которые затем объединяли, сушили и упаривали досуха. Остаток очищали колоночной хроматографией с использованием 25% этилацетата/гексана, в результате чего получали 1,9 г β-кетоэфира (39%).
17-(1,5-Диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Нциклопента[а]фенантрен-3-иловый эфир [6-(3-гидрокси-4-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-6-оксогексил]карбаминовой кислоты ΑΡ
В кипящую смесь Ь-кетоэфира АЕ (1,5 г, 2,2 ммоль) и борогидрида натрия (0,226 г, 6 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) по каплям в течение 1 ч добавляли метанол (2 мл). Перемешивание продолжали при температуре флегмы в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 1н. НС1 (12,5 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (3x40 мл). Объединенный этилацетатный слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме с получением продукта, который очищали колоночной хроматографией (10% МеОН/СНС13) (89%).
17-(1,5-Диметилгексил)-10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Нциклопента[а]фенантрен-3-иловый эфир (6-{3-[бис-(4-метоксифенил)фенилметоксиметил]-4-гидроксипирролидин-1-ил}-6-оксигексил)карбаминовой кислоты ΑΘ
Диол ΑΡ (1,25 г, 1,994 ммоль) сушили путем выпаривания с пиридином (2x5 мл) в вакууме. Затем при перемешивании добавляли безводный пиридин (10 мл) и 4,4'-диметокситритилхлорид (0,724 г, 2,13 ммоль). Реакцию осуществляли при комнатной температуре в течение ночи. Затем реакцию гасили добавлением метанола. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и к остатку добавляли дихлорметан (50 мл). Органический слой промывали 1М водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаточный пиридин удаляли путем выпаривания с толуолом. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (2% МеОН/хлороформ, КГ=0,5 в 5% МеОН/СНС13) (1,75 г, 95%).
Моно-(4-[бис(4-метоксифенил)фенилметоксиметил] -1-{6-[17-(1,5 -диметилгексил)-10,13 -диметил2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1 Н-циклопента[а] фенантрен-3 -илоксикарбониламино] гексаноил}пирролидин-3-ил)эфир янтарной кислоты АН
- 18 020840
Соединение АО (1,0 г, 1,05 ммоль) смешивали с ангидридом янтарной кислоты (0,150 г, 1,5 ммоль) и ЭМАР (0,073 г, 0,6 ммоль), а затем сушили в вакууме при 40°С в течение ночи. Смесь растворяли в безводном дихлорэтане (3 мл), добавляли триэтиламин (0,318 г, 0,440 мл, 3,15 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 16 ч. Затем раствор разбавляли дихлорметаном (40 мл) и промывали охлажденной льдом водной лимонной кислотой (5 мас.%, 30 мл) и водой (2x20 мл). Органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали досуха. Остаток использовали в следующей стадии без очистки.
Дериватизированный холестерином СРО А1
Сукцинат АН (0,254 г, 0,242 ммоль) растворяли в смеси дихлорметана/ацетонитрила (3:2, 3 мл). К полученному раствору последовательно добавляли ОМАР (0,0296 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле (1,25 мл) и 2,2'-дитио-бис-(5-нитропиридин) (0,075 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле/дихлорэтане (3:1, 1,25 мл). К полученному раствору добавляли трифенилфосфин (0,064 г, 0,242 ммоль) в ацетонитриле (0,6 мл). Реакционная смесь приобретала ярко-оранжевую окраску. Раствор быстро перемешивали в шарнирном шейкере (5 мин). Затем добавляли длинноцепочечный алкиламин-СРО (БСАА-СРО) (1,5 г, 61 мМ). Суспензию перемешивали в течение 2 ч. СРО фильтровали через воронку из спеченного стекла и последовательно промывали ацетонитрилом, дихлорметаном и эфиром. Непрореагировавшие аминогруппы маскировали с использованием ангидрида уксусной кислоты/пиридина. Конечную загрузку СРО определяли по интенсивности УФ-излучения (37 мМ/г).
Синтез киРНК, несущих группу бисдециламида 5'-12-додекановой кислоты (обозначаемую здесь 5'-С32-) или группу 5'-холестерилового производного (обозначаемую здесь 5'-СНо1-), проводили, как описано в ШО 2004/065601, за исключением того, что в случае холестерилового производного для введения фосфортиоатной связи у 5'-конца олигомера нуклеиновой кислоты проводили стадию окисления с использованием реагента Бокажа.
Последовательности нуклеиновой кислоты представлены ниже в соответствии со стандартной номенклатурой и имеют конкретные аббревиатуры, указанные в табл. 1-2.
- 19 020840
Таблица 1-2
Аббревиатуры нуклеотидных мономеров, используемых в репрезентативных последовательностях нуклеиновой кислоты. Следует отметить, что эти мономеры, если они присутствуют в олигонуклеотиде, связаны друг с другом 5'-3'-фосфордиэфирными связями.
Аббревиатура3 | Нуклеотид(ы) | |
А, | а | 2’-дезокси-аденозин-5'-фосфат, аденозин-5 1 фосфат |
С, | с | 21-дезокси-цитидин-51-фосфат, цитидин-5'фосфат |
о, | 9 | 2'-дезокси-гуанозин-51-фосфат, гуанозин-5'фосфат |
т, | Р | 2'-дезокси-тимидин-5 1-фосфат, тимидин-5'фосфат |
и, | и | 2'-дезокси-уридин-5'-фосфат, уридин-5'фосфат |
Ν, | η | любой 2'-дезокси-нуклеотид/нуклеотид (С, А, С, или Т, д, а, с или и) |
Ат | 2'-О-метиладенозин-5'-фосфат |
Ст | 21-О-метилцитидин-5'-фосфат |
Ст | 2'-0-метилгуанозин-5'-фосфат |
Тт | 21-О-метил-тимидин-51-фосфат |
ит | 21-О-метилуридин-5'-фосфат |
А£ | 2'-фтор-2 1-дезокси-аденозин-5'-фосфат |
С£ | 2'-фтор-2'-дезокси-цитидин-5'-фосфат |
С£ | 21-фтор-2 1-дезокси-гуанозин-5'-фосфат |
Т£ | 2'-фтор-2'-дезокси-тимидин-5'-фосфат |
и£ | 2'-фтор-2 1-дезокси-уридин-5'-фосфат |
а, с, с, т, и, а, с, 2» % и | подчеркнуто: нуклеозид-5'-фосфортиоат |
ат, ст, дт, Рт, ит | подчеркнуто: 2-О-метил-нуклеозид-5'фосфортиоат |
а Заглавные буквы означают 2'-дезоксирибонуклеотиды (ДНК), строчные буквы означают рибонуклеотиды (РНК)
Скрининг киРНК РС8К9 в клетках НиН7, НерС2, Не1а и в первичных гепатоцитах обезьян выявил в высокой степени активные последовательности.
Клетки НиН7 были получены из банка клеток 1СКВ (Японская коллекция биологических источников для исследований) (8Ып)ики, 1арап, са!. Νο. 1СКВ0403). Клетки культивировали в среде МЕМ Дульбекко (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. В0435), в которую были добавлены 10% фетальная телячья сыворотка (ВС8) (ВюеЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. 80115), 100 ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина (ВюеЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. А2213) и 2 мМ Ь-глутамина (ВюеЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. К0282), при 37°С в атмосфере с 5% СО2 в инкубаторе с повышенной влажностью (Негаеиз НЕКАсе11, Кепбго Ι.ίώοπιΙοίΎ Ргобис!8, капуепвеПюкк Сегшапу). Клетки НерС2 и клетки Не1а получали из Американской коллекции типовых культур (КцскуШе, Мб., са!. Νο. НВ-8065) и культивировали в МЕМ (ΟΛοο 1пу1!гоуеп, Каг1§гиЬе, Сегшапу, са!. Νο, 21090-022), в которую были добавлены 10% фетальная телячья сыворотка (ВС8) (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. 80115), 100 ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. А2213), 1х заменимых аминокислот (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. К-0293) и 1 мМ пирувата натрия (ВюсЬгош АС, ВегЬп, Сегшапу, са!. Νο. Ь-0473), при 37°С в атмосфере с 5% СО2 в инкубаторе с повышенной влажностью (Негаеи§ НЕКАсе11, Кепбго I ,ίώοπιΐοΐ'γ Ргобис!8, I .апуепвеПюкк Сегшапу).
Для киРНК-трансфекции клетки НиН7, НерС2 или Не1а высевали в 96-луночные планшеты при плотности 2,0х104 клеток/лункку и сразу трансфецирововали. киРНК-трансфекцию (30 нМ для скрининга одной дозы) осуществляли с использованием липофектамина 2000 (1пу1!гоуеп СшЬН, Каг1§гиЬе, Сегшапу, са!. Νο. 11668-019), как описано производителем.
Через 24 ч после трансфекции, клетки НиН7 и НерС2 подвергали лизису и уровни мРНК РС8К9 оценивали с использованием набора ОнапПуепе ЕхрЬге КЬ (Сеπο8р^ес!^а, ^итЬа^!οп Сйс1е Ρ^етοп!, и8А, са!. Νο. РС-000-02) в соответствии с протоколом. Уровни мРНК РС8К9 нормализовали по мРНК СЛР-1)Н. Для каждой киРНК получали восемь независимых результатов. В качестве контроля использовали киРНК-дуплексы, не являющиеся родственными гену РС8К9. Активность данного РС8К9специфического киРНК-дуплекса выражали как процент концентрации мРНК РС8К9 в обработанных клетках по отношению к концентрации мРНК РС8К9 в клетках, обработанных контрольным киРНКдуплексом.
- 20 020840
Первичные гепатоциты собакоподобных обезьян (криоконсервированные) получали от компании 1п νΐίΓΟ ТесЬпо1од1е8, 1пс. (ВаШтоге, Мй., υδΑ, са1 Νο. М00305) и культивировали в среде 1п УПгоОРО СР МеШит ^αί Νο. Ζ99029) при 37°С в атмосфере с 5% СО2 в инкубаторе с повышенной влажностью.
Для киРНК-трансфекции первичные клетки собакоподобных обезьян высевали на покрытые коллагеном 96-луночные планшеты (ИкБег 8с1еп1|Пс, саР Νο. 08-774-5) при плотности 3,5х104 клеток на лунку и сразу трансфецировали. киРНК-трансфекцию (восемь 2-кратных серийных разведений, начиная с 30 нМ) осуществляли в дубликатах с использованием липофектамина 2000 (1пуПгодеп ОтЬН, КагкгиБе, Оегтапу, саР Νο. 11668-019), как описано производителем.
Через 16 ч после трансфекции среду заменяли свежей средой 1п УПгоОКО СР, содержащей смесь антибиотиков Тогрейо АпРЬюРс Μίχ (1п νίίτο ТесЬпо1од1е8, 1пс., саР Νο. Ζ99000).
Через 24 ч после замены среды первичные клетки собакоподобных обезьян подвергали лизису и уровни мРНК РС8К9 оценивали с использованием набора РиапБдепе Ехр1оге КБ (Оепокргеска, ЭитЬаг1оп Снс1е РгетопР υδΑ, саР Νο. 0О-000-02) в соответствии с протоколом. Уровни мРНК РС8К9 нормализовали по мРНК ОАРЭН. Затем нормализованные отношения РСδК9/ОΑР^Н сравнивали с отношением РС'ЪК9/ОАРОН для контрольных клеток, обработанных только липофектамином 2000.
В табл. 1-2 (и на фиг. 6) систематизированы результаты и приводятся примеры ш νίίτο скрининга в различных клеточных линиях при различных дозах. Сайленсинг транскрипта РСδК9 выражали как процент от остального транскрипта, присутствующего в данной дозе. В высокой степени активными последовательностями являются последовательности, в которых присутствовало менее чем 70% остаточного транскрипта после обработки данной киРНК в дозе, равной 100 нМ или менее. Очень активными последовательностями являются последовательности, в которых присутствовало менее чем 60% остаточного транскрипта после обработки данной киРНК в дозе, равной 100 нМ или менее. Активными последовательностями являются последовательности, в которых присутствовало менее чем 85% остаточного транскрипта после обработки высокой дозой (100 нМ). Репрезентативные активные киРНК, полученные в виде липидоидных препаратов, описанных ниже, были также скринированы у мышей ш νίνο. Последовательности, которые были активными ш νίίτο, также обычно обнаруживали активность ш νίνο (см., например, фиг. 6).
Скрининг ш νίνο эффективности киРНК РСδК9.
Процедура получения препаратов.
Для получения наночастиц липид-киРНК использовали липидоид БНР-01-4НС1 (Μ\ν 1487) (фиг. 1), холестерин (Ыдта-АИпсН) и ПЭГ-церамид С16 (АуапР Ро1аг ЫрШк). Были получены маточные этаноловые растворы каждого из следующих компонентов: Ь-НР-01 133 мг/мл; холестерина 25 мг/мл, ПЭГцерамида С16 100 мг/мл. Затем маточные растворы РНР-01, холестерина и ПЭГ-церамида С16 объединяли в молярном отношении 42:48:10. Объединенный липидный раствор быстро смешивали с водной киРНК (в ацетате натрия, рН 5) так, чтобы конечная концентрация этанола составляла 35-45%, а конечная концентрации ацетата натрия составляла 100-300 мМ. Наночастицы липид-киРНК спонтанно образовывались после смешивания. В зависимости от нужного распределения частиц по размеру полученную смесь наночастиц в некоторых случаях подвергали экструзии через поликарбонатную мембрану (с отсечкой 100 нМ) на поршневом термоэкструдере (Ырех Ехкийег, ШпНегп ЫрШк, 1пс.). В других случаях стадию экструзии не проводили. Затем этанол удаляли и одновременно проводили замену буфера либо путем диализа, либо путем фильтрации в тангенциальном потоке. Буфер заменяли забуференным фосфатом физиологическим раствором ^Βδ), рН 7,2.
Характеризация препаратов.
Препараты, полученные либо стандартным методом, либо неэкструзионным методом, охарактеризовывали аналогичным образом. Препараты сначала охарактеризовывали путем визуального наблюдения. Эти препараты представляли собой беловатые прозрачные растворы, не содержащие агрегированных включений или осадка. Размер частиц и гранулометрический состав липидных наночастиц измеряли по динамическому рассеянию света с использованием Макет Ζеίаδ^ζе^ Nаηο Ζδ (Макет, υδΑ). Частицы должны иметь размер 20-300 нм, а в идеальном случае 40-100 нм. Распределение частиц по размеру должно быть унимодальным. Общую концентрацию киРНК в данном препарате, а также наличие иммобилизованной фракции оценивали с помощью анализа на вытеснение метки-красителя. Образец препарата киРНК инкубировали с РНК-связывающим красителем КЪЬодгееп (Мо1еси1аг РгоЬек) в присутствии или в отсутствие поверхностно-активного вещества, разрушающего препарат, 0,5% тритона-Х100. Общее количество киРНК в данном препарате определяли по сигналу, передаваемому от образца, содержащего поверхностно-активное вещество, в соответствии со стандартной кривой. Иммобилизованную фракцию определяли путем вычитания содержания свободной киРНК (измеренного по сигналу в отсутствие поверхностно-активного вещества) из общего содержания киРНК. Процент иммобилизованной киРНК обычно составляет >85%.
Ударная доза.
Мышам С57/ВБ6 (5 мышей на группу, в возрасте 8-10 недель, СЬаг1е8 Ркег РаЬогаЮпех, МА) в хвостовую вену иглой 27О инъецировали ударную дозу препарата киРНК. киРНК приготавливали в Ь№-01 (а затем диализовали против РΒδ) при концентрации 0,5 мг/мл, что позволяло вводить дозу 5 мг/кг в
- 21 020840 объеме 10 мкл/г массы тела. Перед введением дозы мышей помещали под инфракрасную лампу приблизительно на 3 мин для облегчения инъекции.
Через 48 ч после введения дозы мышей умерщвляли путем СО2-асфиксии. Затем из ретроорбитальной области брали 0,2 мл крови, после чего печень собирали и замораживали в жидком азоте. Сыворотку и печень хранили при -80°С.
Замороженную печень измельчали с использованием холодильника 6850/криогенной мельницы (§РЕХ Сеп1г|Ргер, 1пс.) и порошок хранили при -80°С до проведения анализа.
Уровни мРНК РСδΚ9 определяли методом продуцирования разветвленных ДНК с использованием набора, поставляемого ОиапйСепе Кеадеп! δу8ΐет (Оепокресйа), в соответствии с протоколом. 10-20 мг порошка замороженной печени подвергали лизису в 600 мкл 0,16 мкг/мл протеиназы К (Ер1сеп1ге, #МРКК092) в растворе для лизиса ткани и клеток (Ерюейге, #МТС096Н) при 65°С в течение 3 ч. Затем к 90 мкл рабочего реагента для лизиса добавляли 10 мкл лизатов (1 об. маточной смеси для лизиса в 2 об. воды) и смесь инкубировали при 52°С в течение ночи на планшетах для иммобилизации Сепокресйа с наборами зондов, специфичных к мышиному РСδК9 и мышиному САРЭН или циклофилину В. Последовательности нуклеиновой кислоты для активатора захвата (СЕ), активатора метки (ЬЕ) и блокирующих (ВЬ) зондов отбирали из последовательностей нуклеиновой кислоты РСδК9, САРЭН и циклофиллина В с помощью компьютерной программы ОиапйСепе РгоЬеИе81дпег 2.0 (Сепокресйа, Ргетоп!, СаИГ., υδΑ, са!. №. ОС-002-02). Хемолюминесценцию считывали на устройстве У1с1ог2-Е|дН1 (Регкш Е1тег) в относительных единицах силы света. Отношение мРНК РСδК9 к мРНК САРЭН или циклофилина В в лизатах печени усредняли для каждой группы обработки и сравнивали с отношением для контрольной группы, обработанной РВδ, или контрольной группы, обработанной неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII).
Общий уровень холестерина в сыворотке мышей измеряли с использованием набора δ!аиВ^о С1ю1еЧего1 исциСЫог (Ь1апВю ЬаЬога1огу, Воете, Тех., 1ЕА) в соответствии с инструкциями производителей. Измерения проводили на счетчике νί№τ2 1420 Ми1й1аЬе1 СоиШег (Регкш Е1тег) на 495 нм.
Примеры киРНК РСδК9, приготовленных в липосомах Ь№-01, тестировали ш νί\Ό в мышиной модели. Этот эксперимент проводили при дозе киРНК 5 мг/кг и по меньшей мере 10 киРНК РСδК9 обнаруживали более чем 40% разрушенной мРНК РСδК9 по сравнению с контрольной группой, обработанной РВδ, а контрольная группа, обработанная неродственной киРНК (фактора свертывания крови VII), не обнаруживала какого-либо эффекта (фиг. 2-5). Сайленсинг транскрипта РСδК9 также коррелировал со снижением уровня холестерина у этих животных (фиг. 4-5). Кроме того, между молекулами, которые были активны ш уйго и ш У1уо, наблюдалась значительная корреляция (фиг. 6). Последовательности, содержащие различные химические модификации, также скринировали ш уйго (табл. 1 и 2) и ш У1уо. Так, например, последовательности 9314 и 9318 с меньшим числом модификаций и варианты последовательностей 9314-(10792, 10793 и 10796); 9318-(10794, 10795, 10797) с большим числом модификаций тестировали ш уйго (в первичных гепатоцитах обезьян) или ш У1уо (9314 и 10792) в препарате Ь№-01. На фиг. 7 (см. также табл. 1 и 2) показано, что все родительские молекулы 9314 и 9318 и их модифицированные варианты являются активными ш уйго. На фиг. 8 в качестве примера показано, что родительская последовательность 9314 и последовательность 10792 с большим числом модификаций являются активными ш У1уо, на что указывает 50-60% сайленсинг эндогенного РСδК9 у мышей. На фиг. 9 также проиллюстрирована активность других химически модифицированных вариантов родительских последовательностей 9314 и 10792.
дцРНК-экспрессирующие векторы.
В другом аспекте изобретения РСδК9-специфические молекулы дцРНК, которые модулируют активность экспрессии гена РСδК9, экспрессируются от транскрипционных единиц, встроенных в ДНКили РНК-векторы (см., например, Сонине, А. е! а1., ТЮ. (1996), 12:5-10; δΙχΗ^η-Η А., е! а1., публикацию международной заявки РСТ № \УО 00/22113, Сопгай, публикацию международной заявки РСТ № \УО 00/22114, Сопгай и патент США № 6054299). Эти трансгены могут быть введены в виде линейной конструкции, кольцевой плазмиды или вирусного вектора, которые могут быть включены в геном хозяина и могут наследоваться как интегрированный трансген. Этот трансген может быть также сконструирован так, чтобы он наследовался как внехромосомная плазмида (Сайтами е! а1., Ргос. №!1. Асай. δα. ЩА (1995) 92:1292).
Отдельные цепи дцРНК могут транскрибироваться промоторами на двух отдельных экспрессионных векторах и котрансфецироваться в клетку-мишень. Альтернативно, каждая отдельная цепь дцРНК может транскрибироваться промоторами, которые присутствуют на одной и той же экспрессионной плазмиде. В предпочтительном варианте изобретения дцРНК экспрессируется как инвертированный повтор, связанный посредством линкерной полинуклеотидной последовательности, в результате чего дцРНК имеет структуру типа стебля и петли.
Рекомбинантными дцРНК-экспрессирующими векторами обычно являются плазмидные ДНК или вирусные векторы. дцРНК-экспрессирующие вирусные векторы могут быть сконструированы на основе вирусов, таких как, но не ограничивающихся ими, аденоассоциированный вирус (обзор см., например,
- 22 020840
Ми/ус/ка. е! а1., Сигг. Торю8 Мюго. 1ттипо1. (1992) 158:97-129)); аденовирус (см., например, Вегкпег, е! а1., ВюТесйтдие8 (1998) 6:616), Ро8епГе1б е! а1. (1991, §аепсе 252:431-434) и Ро8епГе1б е! а1. (1992), Се11 68:143-155)) или альфавирус, а также другие вирусы, известные специалистам. Ретровирусы были использованы для введения различных генов в различные клетки многих типов, включая эпителиальные клетки ίη уйго или ίη У1уо (см., например, ЕдйЙ8, е! а1., 8с1епсе (1985) 230:1395-1398; Эапо8 апб МиШдап, Ргос. Ыа!1. Асаб. δά И8А (1998) 85:6460-6464; М1«оп е! а1., 1988, Ргос. Ыа!1. Асаб. δά И8А 85:30143018; Агтеп!апо е! а1., 1990, Ргос. Ыа!1. Асаб. δ^. ГОА. 87:61416145; НиЬег е! а1., 1991, Ргос. ЫаЙ. Асаб. δοΐ. ГОА 88:8039-8043; Репу е! а1., 1991, Ргос. Ыа!1. Асаб. δοΐ. ГОА 88:8377-8381; Сйоюбйигу е! а1., 1991, δ^ι^ 254:1802-1805; уап Веи8сесйет, е! а1., 1992, Ргос. Ыа!1. Асаб. δ^. ГОА 89:7640-19; Кау е! а1., 1992, Нитап Оепе Тйегару 3:641-647; Эа1 е! а1., 1992, Ргос. Ыа!1. Асаб. δ^. ГОА 89:10892-10895; Нюи е! а1., 1993, ί. 1ттипо1. 150:4104-4115; патент США Ыо. 4868116; патент США Ыо. 4980286; заявку РСТ νθ 89/07136; заявку РСТ νθ 89/02468; заявку РСТ νθ 89/05345 и заявку РСТ νθ 92/07573). Рекомбинантные ретровирусные векторы, способные переносить и экспрессировать гены, встроенные в геном клетки, могут быть продуцированы путем трансфекции рекомбинантного ретровирусного генома в подходящие упаковывающие клеточные линии, такие как РА317 и Р81-СК1Р (Соте!!е е! а1., 1991, Нитап Оепе Тйегару 2:5-10; Сопе е! а1., 1984, Ргос. Ыа!1. Асаб. δοΐ, ГОА 81:6349). Рекомбинантные аденовирусные векторы могут быть использованы для инфицирования клеток и тканей широкого ряда у восприимчивых хозяев (например, крыс, хомячков, собак и шимпанзе) (Ней е! а1., 1992, ί. 1пИесйои8 Н18еа8е, 166:769), а также они имеют то преимущество, что для их инфицирования не требуется митотически активных клеток.
Промотором, регулирующим экспрессию дцРНК в плазмидной ДНК или в вирусном векторе согласно изобретению, может быть промотор гена эукариотической РНК-полимеразы I (например, промотор рибосомной РНК), промотор РНК-полимеразы II (например, ранний промотор СМУ или промотор актина или промотор мяРНК И1) или обычно промотор РНК-полимеразы III (например, промотор мяРНК И6 или РНК 7δΙ<) или прокариотический промотор, например промотор Т7, при условии, что экспрессионная плазмида также кодирует РНК-полимеразу Т7, необходимую для транскрипции с промотора Т7. Промотор может также направлять экспрессию трансгена в поджелудочную железу (например, последовательность, регулирующая поступление инсулина в поджелудочную железу (Виссйии е! а1., 1986, Ргос. Ыа!1. Асаб. δοΐ. ГОА 83:2511-2515)).
Кроме того, экспрессия трансгена может соответствующим образом регулироваться, например, с использованием индуцибельной регуляторной последовательности и экспрессионных систем, таких как регуляторная последовательность, восприимчивая к некоторым физиологическим регуляторам, например уровням глюкозы в крови или гормонам (НосйеПу е! а1., 1994, РΑδΕΒ ί. 8:20-24). Такими индуцибельными экспрессионными системами, подходящими для регуляции экспрессии трансгенов в клетках или у млекопитающих, являются системы регуляции под действием экдизонов, эстрогена, прогестерона, тетрациклина, химических индукторов димеризации и изопропил-в-Э1-тиогалактопиранозида (ЕРТО). Специалист в данной области может самостоятельно выбрать соответствующую регуляторную/промоторную последовательность в зависимости от целей использования дцРНК-трансгена.
Обычно доставку рекомбинантных векторов, способных экспрессировать молекулы дцРНК, осуществляют как описано ниже, и после этого они интегрируются в клетках-мишенях. Альтернативно, могут быть использованы вирусные векторы, обеспечивающие временную экспрессию молекул дцРНК. Такие векторы, при необходимости, могут быть введены повторно. После экспрессии дцРНК связываются с РНК-мишенью и модулируют ее функцию или экспрессиию. Доставка дцРНК-экспрессирующих векторов может быть системной, например, она может быть осуществлена путем внутривенного или внутримышечного введения, или путем введения в клетки-мишени, эксплантированные у пациента, с последующим введением этих клеток снова пациенту, или любыми другими методами, позволяющими осуществлять введение в нужные клетки-мишени.
дцРНК-экспрессирующие ДНК-плазмиды обычно трансфецируют в клетки-мишени в виде комплекса с катионными липидными носителями (например, олигофектамином) или с некатионными липидными носителями (например, Тгап8Й-ТКО™). В настоящем изобретении также рассматриваются множественные липидные трансфекции для дцРНК-опосредуемого подавления различных областеймишеней одного гена РСδК9 или множества генов РСδК9 в течение одной недели или более. Успешное введение векторов согласно изобретению в клетки-хозяева может быть оценено различными известными методами. Так, например, временная трансфекция может быть выявлена по сигналу репортера, такого как флуоресцентный маркер, например белок, флуоресцирующий в зеленом диапозоне спектра (ОРР). Стабильная трансфекция клеток ех У1уо может быть обеспечена с использованием маркеров, которые сообщают трансфецированным клеткам резистентность к конкретным внешним факторам (например, к антибиотикам и лекарственным средствам), такую как резистентность к гигромицину В.
РСδК9-специфические молекулы дцРНК могут быть также встроены в векторы и использованы в качестве векторов, применяемых в генотерапии для лечения человека. Векторы для генотерапии могут быть доставлены индивидууму, например, путем внутривенной инъекции, местного введения (см. патент США № 5328470) или стереотаксической инъекции (см., например, Сйеп е! а1. (1994) Ргос. Ыа!1. Асаб. δα. ГОА 91:3054-3057). Фармацевтический препарат векторов, применяемый в генотерапии, может
- 23 020840 включать вектор для генотерапии в приемлемом разбавителе, либо он может содержать матрицу с пролонгированным высвобождением, в которую может быть введен носитель для доставки генов. Альтернативно, если вектор для доставки полноразмерного гена, например ретровирусный вектор, может быть получен в интактной форме из рекомбинантных клеток, то такой фармацевтический препарат может включать одну или несколько клеток, продуцирующих систему доставки гена.
Специалистам в данной области очевидно, что помимо методов и композиций, конкретно описанных в настоящей заявке, существуют и другие методы и композиции, которые могут быть применены для осуществления настоящего изобретения, полный объем которого определен в прилагаемой формуле изобретения.
Таблица 1
Положения в человеческой пос-ти рег.№ ΝΜ 174936 | Последовательность смысловой цепи(5-3^ | 5Е<3 ГО ΝΟ: | Последовательность антисмысловой цепи (5-3^ | 8ЕЦ ГО ΝΟ: | Эбсоючение дуплекса | Средний процент оставшегося мРНКтранскрипта при соответствующей концентрации кяРНК в клетках различных типов | 1С50в НерО2 [нМ] | 1С50в гепатоцитах собако- подобных обезьян (нМ) | |||
100 нМ/НерО2 | 30 нМ/НерС2 | 3 нМ/Нер<32 | 30 нМ/ НеЬа | ||||||||
2-20 | АССОАСОиСОАООСОСиСАТТ | 1 | исАССоссисслсоиссситт | 2 | Α ΙΟΙ 5220 | 35 | |||||
15-33 | сссисл иооииссАООсостт | 3 | СССССиССААССАиСАОССТТ | 4 | АО- 15275 | 56 | |||||
16-34 | осисдиооииосАООсооотт | 5 | ССССССиОСААССлиОАОСТТ | 6 | А1Э- 15301 | 70 | |||||
30-48 | ососссоссоссоиисАеитт | 7 | АСиСААСССССССОСССССТТ | 8 | АП- 15276 | 42 | |||||
31-49 | сооососсоссои ислоиитг | 9 | ААСиОААСООСОСССССССТТ | 10 | АО- 15302 | 32 | |||||
32-50 | осссссссссоиисАоиистт | 11 | ОААСиСААСОСССОСССССТТ | 12 | АО- 15303 | 37 | |||||
40-58 | сссиислсиисАсооисистт | 13 | САОАСССиСААСиСААСССТТ | 14 | Αϋ- 15221 | 30 | |||||
43-61 | иисАсиислоооисиоАостт | 15 | ОСиСАСАСССиСААСиОААТТ | 16 | Αϋ- 15413 | 61 | |||||
82-100 | сиоАСАсиоосиссссссстт | 17 | ССССССОАСССАОисиСАСТТ | 18 | АО- 15304 | 70 | |||||
100-118 | ооссоосАсосоиссииостт | 19 | ОСААСОАСОССиССССОССТТ | 20 | Αϋ- 15305 | 36 | |||||
101-119 | осссооАСоссисоииосАтг | 21 | иОСААСОАСОСОиСССООСТТ | 22 | АЮ- 15306 | 20 | |||||
102-120 | ссоооАССсоисоииосАстт | 23 | СиСЗСААСОАСССОиСССССГГ | 24 | ΑΓ>- 15307 | 38 | |||||
105-123 | ооАсссоисоииосАССАСТт | 25 | сиосиосААСоАСосоисстт | 26 | АО- 15277 | 50 | |||||
135-153 | исссАСССАСОАииссосет5Т | 27 | сосооААиссиоесиоссАТзт | 28 | АО- 9526 | 74 | 89 | ||||
135-153 | исссАОссАССАииссОсОТзТ | 29 | СОССОААиССиОССЦСООАТзТ | 30 | Ай- 9652 | 97 | |||||
136-154 | сссАСССАСслииссоссстзт | 31 | ссосооААиссиоссисооът | 32 | Αϋ- 9519 | 78 | |||||
136-154 | сссАОссАСОАииссОсСсТзТ | 33 | осососАлиссисосисооьт | 34 | АО- 9645 | 66 | |||||
138-156 | САОССАООАииССОСОСОСТзТ | 35 | осососссАлиссисссистзт | 36 | Αϋ- 9523 | 55 | |||||
138-156 | сАОссАООАииссОсСсСсТзТ | 37 | ососососаа иссисссиот-т | 38 | Αβ- 9649 | 60 | |||||
185-203 | АОсиссиосАСлсиссисспт | 39 | соАООАсисиосАСХЗАОситзт | 40 | Αυ- 9569 | 112 | |||||
185-203 | АСсиссиСсАсАОиссиссТзТ | 41 | ОСАССАСисиОсАООАОСГГВТ | 42 | АО- 9695 | 102 |
- 24 020840
- 25 020840
- 26 020840
- 27 020840
- 28 020840
- 29 020840
- 30 020840
- 31 020840
Положения в человеческой пос-ти рег.Ха ΝΜ_174936 | Последовательность смысловой цепи (5-3^ | 5Е<3 ГО ΝΟ: | Последовательность антисмысловой цепи (5'-3*)1 | 5Е<2 го ΝΟ: | СбсодачениЕ дуплекса | Средний процент оставшегося мРНК- транскрипга при соответствующей концентрации киРНК в клетках различных типов | 1С50 в НерО2 [нМ] | 1С50в гепатоцитах собако- подобных обезьян (нМ) | |||
100 нМ/НерО2 | 30 нМ/НерС2 | 3 нМ/НерО2 | 30 нМ/ НеЬа | ||||||||
1806-1824 | СААОсиооисиоссооосстт | 631 | ООССССССАОАССАССииСТТ | 632 | АО- 15326 | 65 | |||||
1815-1833 | СиОСССОССССАСААСОСШЗТ | 633 | АссоиисисооссссссАотзт | 634 | АО- 9570 | 35 | 42 | ||||
1815-1833 | сиСссСООсссАсААсОсиТзТ | 635 | АосоииоиссосссоссАОт5т | 636 | Αϋ- 9696 | 77 | |||||
1816-1834 | иоссооосссАСААСОсиитзт | 637 | ААОСсииоиоосссссссАТзт | 638 | АО- 9566 | 38 | |||||
1816-1834 | иОссОООсссАсААсОсииТ5Т | 639 | ААОсоииоиоооссссосАкг | 640 | АО- 9692 | 78 | |||||
1818-1836 | ссооосссАСААСоеиииитгТ | 641 | ААААссоиисисссссссотБТ | 642 | Αϋ- 9532 | 100 | |||||
1818-1836 | ссОССсссАсААсОсииииТзТ | 643 | ААААОссииоиссссссоотБТ | 644 | АО- 9658 | 102 | |||||
1820-1838 | соасссАСААСосииииостзт | 645 | ссААААОСсииоиоосссстзт | 646 | АО- 9549 | 50 | |||||
1820-1838 | СССсссАсААсСсииииООТзТ | 647 | ссААААСсоиисиссоссст$т | 648 | АО- 9675 | 78 | |||||
1840-1858 | соиоАООоиоисиАСОССАТ5т | 649 | иооссилолСАССсисАсстзТ | 650 | Ай- 9541 | 43 | |||||
1840-1858 | СОиСАОООиОиси АсОссАТ бТ | 651 | иООСОиАСАсАСССисАССТзТ | 652 | Αϋ- 9667 | 73 | |||||
1843-1861 | САОооисисиАССССАииотБТ | 653 | САлиоосоиАОАСАССсистзт | 654 | АО- 9550 | 36 | |||||
1843-1861 | САСССиСисиАсСссАииОТзТ | 655 | сААиОСССиАСАсАСССиСТБТ | 656 | АО- 9676 | 100 | |||||
1861-1879 | оссАосиосисссиссиАст5т | 657 | СиАССАООСАССАССиООСТБТ | 658 | АО- 9571 | 27 | 32 | ||||
1861-1879 | СссАССиСсиОссиСсиАсТзТ | 659 | СиАСсАСОсАОсАССиООСТзТ | 660 | АО- 9697 | 74 | 89 | ||||
1862-1880 | ссАОсиссиоссиссиАССТзт | 661 | ССиАССАСОСАССАССиССТБТ | 662 | АО- 9572 | 47 | 53 | ||||
1862-1880 | ссАОСиСсиСссиОсиАссТ$Т | 663 | ССиАСсАОСсАОсАССиОСТзТ | 664 | АО- 9698 | 73 | |||||
2008-2026 | АСССАСААОССОССиеиОСТТ | 665 | осАслоосоосиисиооситт | 666 | АО- 15327 | 82 | |||||
2023-2041 | оиосиоАоессАСОАсоистБТ | 667 | ОАСсисоисоссиСАОСАСвт | 668 | АО- 9639 | 30 | 35 | ||||
2023-2041 | ОиОсиОАССссАсСАССисТ5Т | 669 | ОАСсисоиссссисАОсАСТзТ | 670 | АО- 9765 | 82 | 74 | ||||
2024-2042 | иосиоАСОссАССАСсисАит | 671 | исАСсисоиооссисАССАТзТ | 672 | Αϋ- 9518 | 31 | 35 | 0,60 |
Положения в человеческой рег.№ ΝΜ174936 | Последовательность смысловой цепи (5-3 | 5ЕЧ го ΝΟ: | Последовательность антисмысловой цепи (5-3^1 | ЗЕО го ΝΟ: | Обозначение дуплекса | Средний процент оставшегося мРНКтранскрилга при соответствующей концентрации киРНК в клетках различных типов | 1С50в НерО2 [нМ] | 1С50в гепатоцитах собако- подобных обезьян (нМ) | |||
100 нМ/НерО2 | 30 нМ/НерО2 | 3 нМ/НерСг2 | 30 нМ/ НеЪа | ||||||||
2024-2042 | иосисАсоссАССАОсисАТБТ | 673 | иоАСсисоисоссисАОСАТзт | 674 | Αϋ- 9518 | 31 | |||||
2024-2042 | иСсиОАСОссАсОАОСисАТзТ | 675 | исАСсисоиооссисАСсАТзт | 676 | АО- 9644 | 35 | 37 | 2,60 | |||
2024-2042 | иГвСГиОГаОГвСГсАГсСГаОГвиГсАШТ | 677 | р-иОГаСГсийСтОГбСГсиГсАГеСГаТзТ | 678 | АО- 14672 | 26 | |||||
2024-2042 | иКЗСПЗЮАСССЮГАСКЗАССиРССАТБТ | 679 | иКЗАСРСЯЛСЮиЮОСГСПЛСГАОСГАТзТ | 680 | АО- 14682 | 27 | |||||
2024-2042 | и8СиОаО8СсАсСаО8исАТБТ | 681 | р-иСГаСГсиГсОГиОГ^ГсиГсАГвСГаТзТ | 682 | АО- 14692 | 22 | |||||
2024-2042 | иеСиСаСбСсАсСаС8исАТ5Т | 683 | иЯЗАСКЗЯЛСЮийЗССГСОЛСГАССГАТБТ | 684 | Αϋ- 14702 | 19 | |||||
2024-2042 | иГоСЬОГаСГ8С5сАГсСГаСГ§иГсА(Т5Т | 685 | иСАССисСи88СС1!СА8саТ5Т | 686 | АО- 14712 | 25 | |||||
2024-2042 | иКЗСГиКЗАСОСЯЛАСКЗАССиГСГАТзТ | 687 | иОАССис<Зи88ССиСА8саТ5Т | 688 | АО- 14722 | 18 | |||||
2024-2042 | И8СиСаО8СсАсСаО8исАТ5Т | 689 | 130АССисОи88ССиСА8саТ5Т | 690 | АО- 14732 | 32 | |||||
2024-2042 | СГиОГвиГсАГёСГвОГсСГвСГбА&ОПУГ | 691 | р-сАГиСГсСГеОГсСГеСГиСГаСГсАГсТзТ | 692 | ΑΩ- 15078 | 86 | |||||
2024-2042 | сигооигсгАССЮоскзюооАиктзт | 693 | ССАи(С(С(С£ООС1СГОС(иГОАС1СГАС(ТзТ | 694 | Αϋ- 15088 | 97 | |||||
2024-2042 | СиС8исАвС8ОсС8С8АиСТ5Т | 695 | р-сАГиСГсСГвОйСГбСЛхОГаСГсАГсТзТ | 696 | Αϋ- 15098 | 74 | |||||
2024-2042 | СиО§исА£С£СсС£О§АиСгТ5Т | 697 | сгАигаегсгоосгсгасюгсАстсгАсггзз | 698 | Αϋ- 15108 | 67 | |||||
2024-2042 | СГиОГ8иГсАГ8СГ8ОГсСГ8ОГ8АГиОГГ5Т | 699 | САиССс8ОСс8СиСАСсасТзТ | 700 | АО- 15118 | 76 | |||||
2024-2042 | оиюоигсгАОСкзос(сюссАиРзт5т | 701 | САиССс8ОСс8СиОАСсасТ5Т | 702 | Αϋ- 15128 | 86 | |||||
2024-2042 | ОиО8исА8С8СсС8С8АиОТ зТ | 703 | САиССсрОСсгСиОАСсасТзТ | 704 | АО- 15138 | 74 | |||||
2030-2048 | ОСССАССАСОиСАССССААТТ | 705 | иисоссисАСсисоиоосстт | 706 | АО- 15237 | 30 | |||||
2035-2053 | СОАОСиСАССССААССАОиТТ | 707 | АсиооииссссиОАСсисстт | 708 | АО- 15287 | 30 | |||||
2039-2057 | оисАОСссААССАсиссоитт | 709 | АСосАсиссииссосиоАСтт | 710 | АО- 15238 | 36 | |||||
2041-2059 | САССССААССАОиССОиОСГГ | 711 | ссАСОСАсиссииососистт | 712 | АО- 15328 | 35 | |||||
2062-2080 | САСАСОСАССССАОСАиССТТ | 713 | оолиосиссссисссиоистт | 714 | АО- 15399 | 47 |
- 32 020840
- 33 020840
- 34 020840
- 35 020840
- 36 020840
- 37 020840
- 38 020840
и, С, А, О: соответствующий рибонуклеотид; Т: дезокситимидин; и, с, а, д: соответствующий 2'-О-метилрибонуклеотид; иГ, СГ, АГ, ОГ: соответствующий 2'-дезокси-2'-фторрибонуклеотид; если нуклеотиды представлены в виде последовательности, то они присоединены посредством 3'-5'-фосфодиэфирных групп; нуклеотиды со вставленной буквой δ присоединены посредством 3'-О-5'-О-фосфотиодиэфирных групп; если перед последовательностью не стоит префикс р, то это означает, что олигонуклеотиды не содержат 5'-фосфатной группы у 5'-концевого нуклеотида; все олигонуклеотиды имеют 3'-ОН у 3'-концевого нуклеотида.
- 39 020840
Таблица 2
Обозначение дуплекса | Последовательность смысловой цепи (5’-3’)' | 5ЕЦ ГО ΝΟ: | Последовательность антисмысловой цепи (5^31)1 | ЗЕЦ ГО ΝΟ: | Процент оставшейся мРНК по отношению к контролю при концентрации киРНК 30 нМ |
Αϋ-10792 | ОссиОСАОиииАиисООААТхТ | 1305 | ииССОААиАААСиСсАООСТхТ | 1306 | 15 |
Αϋ-10793 | СссиОС АОиииАиисОО ААТ хТ | 1307 | иисСОААиАААСиссАООСТхТ | 1308 | 32 |
Αϋ-10796 | ОссиОС АОиииАиисОО ЛАТ хТ | 1309 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1310 | 13 |
ΑΏ-12038 | ОссиОС АОиииАиисОО ААТ хТ | 1311 | иисСОААиАААСиссАООСТхТ | 1312 | 13 |
Αϋ-12039 | ОссиОСАОиииАиисООААТхТ | 1313 | ииССОААиАААСиССАООСТхТ | 1314 | 29 |
Αϋ-12040 | ОссиООАОиииАиисООААТхТ | 1315 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1316 | 10 |
АО-12041 | ОссиОС АОиииАиисООА АТ хТ | 1317 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1318 | 11 |
Αϋ-12042 | оссиооАоиииАиисооААТхт | 1319 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1320 | 12 |
Αϋ-12043 | оссисоАоиииАиисооААТхт | 1321 | ииССОААиАААСиССАСОСТхТ | 1322 | 13 |
АО-12044 | оссиооАоиииАиисооААТхт | 1323 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1324 | 7 |
Αϋ-12045 | оссиооАоиииАиисооААТхт | 1325 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1326 | 8 |
Αϋ-12046 | ОссиООАОиииАиисООАА | 1327 | ииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1328 | 13 |
Αϋ-12047 | ОссиООАОиииАиисООААА | 1329 | иииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1330 | 17 |
Αϋ-12048 | ОссиООАОиииАиисООАААА | 1331 | ииииссоААиАААсиссАоосхсхи | 1332 | 43 |
Αϋ-12049 | ОссиООАОиииАиисООААААО | 1333 | сииииссоААиАААсиссАООсхсхи | 1334 | 34 |
Αϋ-12050 | ОссиООАОиииАиисООААТТаЬ | 1335 | ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ | 1336 | 16 |
Αϋ-12051 | ОссиООАОиииАиисООААА ТТаЬ | 1337 | иииССОААиАААСиССАООСТТаЬ | 1338 | 31 |
Αϋ-12052 | ОссиООАОиииАиисООАА А АТТ аЬ | 1339 | ииииссоААиАААсиссАоосттаь | 1340 | 81 |
Αϋ-12053 | ОссиООАОиииАиисООААААОТТаЬ | 1341 | сииииссоААиАААсиссАОоеттаЬ | 1342 | 46 |
Αϋ-12054 | оссиооАоиииАиисооААТхт | 1343 | ииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1344 | 8 |
Αϋ-12055 | ОссиООАОиииАиисООААТхТ | 1345 | ииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1346 | 13 |
Αϋ-12056 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаА | 1347 | ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ | 1348 | и |
Αϋ-12057 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаА | 1349 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1350 | 8 |
Αϋ-12058 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаА | 1351 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1352 | 9 |
Αϋ-12059 | ОсСиО§А§иииаииСёОаА | 1353 | иисСОААиАААСиссАООСТхТ | 1354 | 23 |
Αϋ-12060 | ОсСиО§А§иииаииСёОаА | 1355 | ииССОааиАааСиССА£§с | 1356 | 10 |
Αϋ-12061 | ОсСиО§пА§иииаииС§ОаАТхТ | 1357 | ииССОааиАааСиССА§§сТхТ | 1358 | 7 |
Αϋ-12062 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаАТТаЬ | 1359 | ЦиССОааиАааСиССАёёсТТаЬ | 1360 | 10 |
Αϋ-12063 | ОсСиО£А£иииаииС§ОаА | 1361 | ЦиССОааиАааСиССА§§схсхи | 1362 | 19 |
Αϋ-12064 | ОсСиО§пАёиииаииС§ОаАТхТ | 1363 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1364 | 15 |
Αϋ-12065 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаАТТаЬ | 1365 | ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ | 1366 | 16 |
Αϋ-12066 | ОсСиО§А§иии аС1иС§ОаА | 1367 | ииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1368 | 20 |
Αϋ-12067 | ОсСиОёпА§иииаииС§ОаАТхТ | 1369 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1370 | 17 |
Αϋ-12068 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаАТТаЬ | 1371 | ииССОААиАААСиССАООСТТаЬ | 1372 | 18 |
Αϋ-12069 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаА | 1373 | ииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1374 | 13 |
Αϋ-12338 | ОГсСГиОГёАГёиГииГаиГиСГеОГаАГ | 1375 | Р-ииГсСГ£АГаиГаАГаСГиС1сАГ§О1с | 1376 | 15 |
Αϋ-12339 | ОсСиО§А§иииаииС§ОаА | 1377 | Р-ииГсСГёАГаиГаАГаСБиСБсАГёОГс | 1378 | 14 |
Αϋ-12340 | ОссиООАОиииАиисООАА | 1379 | Р-ииГсСГ§АГаиБаАГаСЙ1СГсАГёОГс | 1380 | 19 |
Αϋ-12341 | ОГсС1иОБёАБёиГииГаиГиСГёОГаАГГхТ | 1381 | Р-ииГсСГёАГаиГаАГаС&СГсАГ^ОГсТхТ | 1382 | 12 |
Αϋ-12342 | ОГсСШОГ£АГёиГииГаиГиСГ£ОГаА1ТхТ | 1383 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1384 | 13 |
Αϋ-12343 | ОГсС/иОБёАГёи^иГаиГиСГёОГаАГГхТ | 1385 | иисСОААиАААСиссАООСТхТ | 1386 | 24 |
Αϋ-12344 | ОГсСБиОГцАГциГииГаиГиСГцОГаАП'хТ | 1387 | ииссоААиАААсиссАоостхт | 1388 | 9 |
Αϋ-12345 | ОГсСГиОГ2АГ8иГииГаиГиСГёОГаА1ТхТ | 1389 | ииССОААиАААСиССАООСхсхи | 1390 | 12 |
Αϋ-12346 | ОГсСЙ1ОГёАГёиГииГаиГиСБёОГаА1ТхТ | 1391 | ииССОааиАааСиССА§§схсхи | 1392 | 13 |
АЕЫ2347 | оссиооАоиииАиисооААТхт | 1393 | Р-ииГсСГ§АГаиГаАГаСГиСГсАГ§ОГсТхТ | 1394 | 11 |
- 40 020840
Αϋ-12348 | ОссиОО АОиииАиисОО А АТ зТ | 1395 | Р-иЦ£сС£8А£аЦ ГаАГаСТиСГс АГ§ОГсТ зТ | 1396 | 8 |
Αϋ-12349 | ОсСиО8пА§ЦиЦаЦиС§ОаАТ5Т | 1397 | Р-ииГсСГеАГаИГаАГаСТиСГсАГеОГсТзТ | 1398 | 11 |
АИ-12350 | О£сС£иО£8А£8иГиЦ£аЦЮС£8ОГаА£ГТаЪ | 1399 | Р-иЦГсСТ8А£аЦ£аА£аС1иС£сА£8О£сТТаЪ | 1400 | 17 |
АИ-12351 | ОГсС£иСГ8А£8Ц1ии£аи1иС£8О£аА£ | 1401 | Р-иЦ£сС£8А£аЦ£аА£аС1иС£сА£8О£с5С£5и | 1402 | 11 |
АИ-12352 | О£сС£иО£8А£8иГии£аЦ£11С£8О£аА£ | 1403 | ЦиССОааиАааСиССА§§сзсзи | 1404 | 11 |
АИ-12354 | О£сС£иО£8А£8и£иЦ£аЦ£иС£8О£аАГ | 1405 | ииССОААиАААСиССАООСзсзи | 1406 | 11 |
АИ-12355 | О£сСГиО£8А£8Ц1ии£аЦ£иС£8О£аА£ | 1407 | ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ | 1408 | 9 |
АИ-12356 | О£сС£иО£8А£8иГиЦ£аЦ£иС£8О£аА£ | 1409 | иисСОААиАААСиссАООСТзТ | 1410 | 25 |
АИЛ 2357 | ОтосСтоиОто8Ат028итоиитоаЦтоиСто8ОтоаА | 1411 | ИиССОааиАааСиССАёёс | 1412 | 56 |
Αϋ-12358 | ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиСто§ОтоаА | 1413 | Р-иЦ£сС£8А£аЦ£аА£аС£иС£сА£8О£с | 1414 | 29 |
АИЛ2359 | ОтосСтоиОто8Ат02§итоиЦтоаитоиСто§ОтоаА | 1415 | Р-иЦ£сС£8А£аЦ£аА£аС£иС£сА£8О£с5С£5и | 1416 | 30 |
АОЛ 2360 | ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиСто§ОтоаА | 1417 | ииССОААиАААСИССАООСзсзи | 1418 | 15 |
АИ-12361 | ОтосСтоиОто8Ат02§итоиЦтоаЦтоиСто8ОтоаА | 1419 | ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ | 1420 | 20 |
АИ-12362 | ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиСто§ОтоаА | 1421 | иисСОААиАААСиссАООСТзТ | 1422 | 51 |
АОЛ 2363 | ОтосСтоиОто8Ат028итоиЦтоаЦтоиСто§ОтоаА | 1423 | ииССОааиАааСиССА§§сзсзи | 1424 | 11 |
АО-12364 | ОтосСтоиОто£Ато§итоиитоаитоиСто§ОтоаАТзТ | 1425 | ЦиССОааиАааСиССАёёсТзТ | 1426 | 25 |
АИ-12365 | ОтосСтоиОшо8Ато8итоиЦтоаитоиСто8ОтоаАТзТ | 1427 | ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ | 1428 | 18 |
ΑΏ-12366 | ОтосСтоиОто8Ато8ЦтоиЦтоаЦтоиСто8ОтоаАТ8Т | 1429 | иисСОААиАААСиссАООСТзТ | 1430 | 23 |
АО-12367 | ОшостостоиООАОтоишоитоиАтоишоитосООААТзТ | 1431 | ииССОааЦАааСиССАёёсТзТ | 1432 | 42 |
АО-12368 | ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ | 1433 | ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ | 1434 | 40 |
АО-12369 | ОгпостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ | 1435 | иисСОААиАААСиссАООСТзТ | 1436 | 26 |
АО-123 70 | ОшостостоиООАОтоитоитоиАтоитоишосООААТзТ | 1437 | Р-и£Ц£С£С£ОААи£АААС1и£С£С£АООС£ТзТ | 1438 | 68 |
Αϋ-12371 | ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ | 1439 | Р-Ц£и£С£С£ОААЦ1АААС1и£С£С1АООС£5С£зи£ | 1440 | 60 |
АО-12372 | ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТкТ | 1441 | Р-ии£сС£еАГаи£аА£аС£иС£сА£8С£с8С£зи | 1442 | 60 |
АО-12373 | ОтостостоиООАОтоитоитоиАтоитоитосООААТзТ | 1443 | ЦиССОААЦАААСиССАООСТзТ | 1444 | 55 |
Αϋ-12374 | осгсплооАоиллигАиплсгооААТзг | 1445 | и£и£С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£ГзТ | 1446 | 9 |
АО-12375 | ОСГСШЮОАОиШЛЛАиШГСЮОААТзТ | 1447 | ЦиССОААЦАААСиССАООСТзТ | 1448 | 16 |
Αϋ-12377 | осгсалосАсигиялАиплсюсААТзт | 1449 | иисСОААиАААСиссАООСТзТ | 1450 | 88 |
Αϋ-12378 | ОСГСЛЛООАОиШЯЛАиЯЛСГООААТзТ | 1451 | ииССОааиАааСиССА88сзсзи | 1452 | 6 |
Αϋ-12379 | ОСГСШЮОАОиШЯЛАиШГСГООААТзТ | 1453 | ииССОААиАААСиССАООСзсзи | 1454 | 6 |
Αϋ-12380 | осгсллооАоиллигАиллсюоААТзг | 1455 | Р-ии£сС£8АГаЦ£аАГаС1иС£сА£8О£с5С£5и | 1456 | 8 |
Αϋ-12381 | ОСГСЯЯООАОиШЯЛАиЩГСЮОААТзТ | 1457 | Р-ии£сС£8А£аи£аА£аС£иС£сА£8О£сТзТ | 1458 | 10 |
Αϋ-12382 | ОСГСЛЛОСАОиПЛиГАИЛЛСЮСААТзТ | 1459 | Р-Ц£Ц£С£СГОААи£АААС£и£С£С£АООС£ТзТ | 1460 | 7 |
АИ-12383 | оссиооАоиииАиисооААТзт | 1461 | Р-иЩ£С£СГОААи£АААС£и£С£С£АООС1Т5Т | 1462 | 7 |
Αϋ-12384 | ОссиОО АОиииАиисОО ААТ зТ | 1463 | Р-и£и£С£С£ОААиГАААС£и£С£С£АООС£ТзТ | 1464 | 8 |
Αϋ-12385 | ОсСиО§пА§иииаииС§ОаАТзТ | 1465 | Р-и£Ц£С£СГОААи£АААС£и£С£С£АООС£ТзТ | 1466 | 8 |
Αϋ-12386 | О£сС1иО£§А£§и1ии£аи£иС£§О£аА£ | 1467 | Р-иЩ£С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£ТзТ | 1468 | 11 |
Αϋ-12387 | ОСГСПЛООАООиГОЛЛАиЯЛСТООАА | 1469 | и£и£С£С£ОААи£АААСШ£С1С£АООС£зС£5и£ | 1470 | 13 |
Αϋ-12388 | ОСГСШГООАООиШЛЛАиШГСГООАА | 1471 | Р-ии£сС£8А£аЦ£аА£аС£иС£сА£8О£с | 1472 | 19 |
Αϋ-12389 | ОСЮЛЛООАООиШШГАиШГСГООАА | 1473 | Р-ии£сС£8А£аЦ£аА£аС1иС£сА£8О£с5С£зи | 1474 | 16 |
АО-12390 | ссгсгиюоАооиллигАиллсгссАА | 1475 | ииССОААиАААСиССАООСзсзи | 1476 | 17 |
Αϋ-12391 | осйлиюоАооишялАиллсгооАА | 1477 | ииССОааЦАааСиССА88с | 1478 | 21 |
Αϋ-12392 | осгсллооАооиплигАиплсгсоАА | 1479 | ЦиССОААЦАААСиССАООСТзТ | 1480 | 28 |
Αϋ-12393 | осгсгиюоАооиголлАиплсгсоАА | 1481 | ЦиССОААиАААСиСсАООСТзТ | 1482 | 17 |
Αϋ-12394 | ОСГСЛЛООАООиГОЛЛАиДЛСЮОАА | 1483 | иисСОААиАААСиссАООСТзТ | 1484 | 75 |
АО-12395 | ОтосСтоиОто§Ато§итоиитоаитоиСто£ОтоаАТ5Т | 1485 | Р-Ц£и1С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£5С£зи£ | 1486 | 55 |
Αϋ-12396 | ОтосСтоиОто§Ат02§итоиитоаитоиС1поёОп1оаА | 1487 | Р-и£Ц£С£С£ОААи£АААС£Ц£С£С£АООС£зС£зи£ | 1488 | 59 |
Αϋ-12397 | ОГсСЮОГёАГДЛиШаиГиСГёОГаАГ | 1489 | Р-Ц1и£С£С£ОААи£АААС1Ц£С£С£АООС£зС£зЦ£ | 1490 | 20 |
Αϋ-12398 | СЛсС£иС£8А£8иГиЦ£аи£иС£8СГаА£Г5Т | 1491 | Р-иШ£С£СГОААЦ£АААС{и£С£С£АООС£зС£зи£ | 1492 | 11 |
Αϋ-12399 | ОсСиО§пА§иииаииСёОаАТ5Т | 1493 | Р-иЛЛС£С£ОААи£АААСШ£С£С£А.ООС£зС£зи£ | 1494 | 13 |
Αϋ-12400 | оссиооАоиииАиисооААТзт | 1495 | Р-Ц1и£С£С£ОААи£АААС£и£С£С£АООС£зС£зи£ | 1496 | 12 |
Αϋ-12401 | ОссиОО АОиииАиисОО ААТ зТ | 1497 | Р-Ц£и£С£С£ОААи£АААС£и£С£СГАООС£5С£зи£ | 1498 | 13 |
1 и, С, А, О: соответствующий рибонуклеотид; Т: дезокситимидин; и, с, а, д: соответствующий 2'-О-метилрибонуклеотид; ИГ, СГ, АГ, ОГ: соответствующий 2'-дезокси-2'-фторрибонуклеотид; тοс, тοи, тοд, тοа: соответствующий 2'-МОЕ-нуклеотид; если нуклеотиды представлены в виде последовательности, то они присоединены посредством 3'-5'-фосфодиэфирных групп; аЬ: 3'-концевой неосновный нуклеотид; нуклеотиды со вставленной буквой δ присоединены посредством 3'-О-5'-О-фосфотиодиэфирных групп; если перед последовательностью не стоит префикс р, то это означает, что олигонуклеотиды не содержат 5'-фосфатной группы у 5'-концевого нуклеотида; все олигонуклеотиды имеют 3'-ОН у 3'-концевого нуклеотида.
Claims (12)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК), способная ингибировать экспрессию гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 человека (РС8К9) в клетке, включающая по меньшей мере- 41 020840 две комплементарные друг другу последовательности, где смысловая цепь содержит последовательность, выбранную из группы, представленной в табл. 1 и/или 2, и антисмысловая цепь содержит вторую последовательность, выбранную из группы, представленной в табл. 1 и/или 2, причем вторая последовательность содержит область, которая, по существу, комплементарна мРНК, кодирующей РС8К9, отличную от области от положения 3530 до положения 3548 ΝΜ_174936.
- 2. дцРНК по п.1, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.
- 3. дцРНК по п.1 или 2, где модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из 2'-Ометилмодифицированного нуклеотида; нуклеотида, содержащего 5'-фосфортиоатную группу, и концевого нуклеотида, присоединенного к холестериловому производному или бисдециламидной группе додекановой кислоты, 2'-дезокси-2'-фтормодифицированного нуклеотида, 2'-дезоксимодифицированного нуклеотида, блокированного нуклеотида, неосновного нуклеотида, 2'-аминомодифицированного нуклеотида, 2'-алкилмодифицированного нуклеотида, морфолинонуклеотида, фосфорамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание.
- 4. Клетка, не являющаяся клеткой человека, содержащая дцРНК по любому из пп.1-3.
- 5. Фармацевтическая композиция для ингибирования в организме экспрессии гена пропротеинконвертазы субтилизин-кексина 9 человека (РС8К9), отличающаяся тем, что содержит дцРНК по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
- 6. Применение ш уйго дцРНК по любому из пп.1-3 для снижения уровня экспрессии гена РС8К9 человека в клетке.
- 7. Применение ш уйго по п.6, где дцРНК используется ш уйго в концентрации не более 30 нМ.
- 8. Применение ш уйго по п.6 или 7, где клетка представляет собой клетку НерС2, экспрессирующую РС8К9, причем уровень экспрессии гена РС8К9 в указанной клетке НерС2 снижен по меньшей мере на 20%.
- 9. Применение дцРНК по любому из пп.1-3 или фармацевтической композиции по п.5 в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушения, ассоциированного с экспрессией или активностью гена пропротеин-конвертазы субтилизин-кексина 9 (РС8К9) у человека.
- 10. Применение по п.9, где нарушение представляет собой гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, гиперлипидемию, болезнь сердца или болезнь кровообращения.
- 11. Применение по п.9, где лекарственное средство предназначено для снижения уровня общего холестерина у индивидуума.
- 12. Способ ш уйго ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке, предусматривающий:(a) введение в выделенную клетку дцРНК по любому из пп.1-3 и (b) поддержание выделенной клетки, полученной на стадии (а), в течение периода времени, достаточного для разрушения в клетке мРНК-транскрипта гена РС8К9, и, тем самым, ингибирования экспрессии гена РС8К9 в клетке.- 42 020840Список последовательностей <110> А1пу1аш РЬагтасеибтса1з 1пс.<120> КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА РС5К9 <130> 14174-135^01 <140> РСТ/и32007/068655 <141> 2007-05-10 <150> из 60/799,458 <151> 2006-05-11 <150> из 60/817,203 <151> 2006-06-27 <150> ИЗ 60/840,089 <151> 2006-08-25 <150> иЗ 60/829,914 <151> 2006-10-18 <150> из 60/901,134 <151> 2007-02-13 <160> 1504 <210> 1 <211> 21 .<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1 адсдасдисд аддсдсисай й 21 <210> 2 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221>,модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 2 цдадсдссис дасдисдсий 6 21 <210> 3 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 3 сдсисаидди идсаддсддй й 21 <210> 4 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 4 ссдссидсаа ссаидадсдй й 21 <210> 5 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 5 дсисаиддии дсаддсдддр Р 21 <210> 6 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 6 сссдссидса ассаидадсР Р 21 <210> 7 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 7 дсдддсдссд ссдиисадир Р 21 <210> 8 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 8 асидаасддс ддсдсссдср Р 21 <210> 9 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 9 сдддсдссдс сдиисадииР Р 21 <210> 10 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 10 аасидаасдд сддсдсссдр Р 21 <210> 11 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9- 44 020840 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 11 дддсдссдсс диисадиисЪ Ъ 21 <210> 12 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 12 даасидаасд дсддсдсссб Ъ 21 <210> 13 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 13 ссдиисадии садддисидЪ Ъ 21 <210> 14 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5Г-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 14 садасссида асидаасддЪ Ъ 21 <210> 15 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 15 иисадиисад ддисидадсЪ Ъ 21 <210> 16 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 16 дсисадассс идаасидааЪ Ъ 21 <210> 17 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 17 дцдадасидд сисдддсддб б 21 <210> 18 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 18 ссдсссдадс садисисасб б 21 <210> 19 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 19 ддссдддасд сдисдиидсб б 21 <210> 20 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 20 дсаасдасдс дисссддссб б 21 <210> 21 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 21 дссдддасдс дисдиидсаб б 21 <210> 22 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 22 идсаасдасд сдисссддсб б 21- 46 020840 <210> 23 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 23 ссдддасдсд исдиидсадб б 21 <210> 24 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 24 сидсаасдас дсдисссддб б 21 <210> 25 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 25 ддасдсдисд иидсадсадб б 21 <210> 26 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 26 сидсидсаас дасдсдиссб б 21 <210> 27 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> . <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 27 исссадссад даииссдсдб б 21 <210> 28 ' <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>- 47 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 28 сдсддааисс иддсидддаб б 21 <210> 29 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> . <221> модифицированное основание <222> 5, 6, 9, 10, 11, 12, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 29 исссадссад даииссдсдб б 21 <210> 30 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 30 сдсддааисс иддсидддаб б 21 <210> 31 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 31 сссадссадд аииссдсдсб б 21 <210> 32 · <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 32 дсдсддааис сиддсидддб б 21 <210> 33- 48 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 10, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 33 сссадссадд аииссдсдс£ £ 21 <210> 34 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 34 дсдсддааис сиддсидддб £ 21 <210> 35 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 35 садссаддаи иссдсдсдсЕ £ 21 <210> 36 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 36 дсдсдсддаа иссиддсид£ £ 21 <210> 37 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»- 49 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, б, 7, 8, 9, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 37 садссаддаи иссдсдсдсб б 21 <210> 38 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 38 дсдсдсддаа иссиддсидб б 21 <210> 39 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 39 адсиссидса садиссиссб б 21 <210> 40 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 40 ддаддасиди дсаддадсиб 621 <210> 41 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 10, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 41 адсиссидса садиссиссб 621- 50 020840 <210> 42 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 42 ддаддасиди дсаддадсиР Р 21 <210> 43 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 ' <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 43 сассдсаадд сисааддсдр Р 21 <210> 44 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 44 сдссиидадс сиидсддидр Р 21 <210> 45 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 45 сдсааддсис ааддсдссдР Р 21 <210> 46 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 ' <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 46 сддсдссиид адссиидсдр Р 21 <210> 47 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 51 020840 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 47 сааддсисаа ддсдссдссР Р 21 <210> 48 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 48 ддсддсдсси идадссиидр Р 21 <210> 49 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 49 диддассдсд сасддссисР Р 21 <210> 50 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 50 даддссдидс дсддиссасР Р 21 <210> 51 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 51 иддассдсдс асддссисиР Р 21 <210> 52 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 52 ададдссдид сдсддиссаР Р 21 <210> 53 <211> 21 <212> ДНК- 52 020840 <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 53 ддассдсдса сддссисиаб б 21 <210> 54 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1,.19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 54 иададдссди дсдсддиссб б 21 <210> 55 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 55 дассдсдсас ддссисиадб б 21 <210> 56 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 56 сиададдссд идсдсддисб б 21 <210> 57 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 57 ассдсдсасд дссисиаддб б 21 ’ <210> 58 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 58 ссиададдсс дидсдсддиб б 21 <210> 59 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 59 ссдсдсасдд ссисиаддиб Ъ 21 <210> 60 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 60 ассиададдс сдидсдсддЪ Ъ 21 <210> 61 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 61 сдсдсасддс сисиаддисЪ Ъ 21 <210> 62 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 62 дассиададд ссдидсдсдЪ Ъ 21 <210> 63 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 63 дсдсасддсс исиаддисиб Ъ 21 <210> 64 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 54 020840 <400> 64 адассиадад дссдидсдсб б 21 <210> 65 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 65 сдсасддсси сиаддисисб б 21 <210> 66 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 66 дадассиада ддссдидсдб б 21 <210> 67 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 67 сисиаддиси ссисдссадб 621 <210> 68 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 68 сиддсдадда дассиададб 621 <210> 69 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 69 исиаддисис сисдссаддб 621 <210> 70 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 70 ссиддсдадд адассиадаР Р 21 <210> 71 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 71 сиаддисисс исдссаддаР Р 21 <210> 72 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 72 иссиддсдад дадассиадР Р 21 <210> 73 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 73 аддисиссис дссаддасаР Р 21 <210> 74 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 74 идиссиддсд аддадассиР Р 21 <210> 75 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 75 ссисдссадд асадсаасср Р 21 <210> 76 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>- 56 020840 <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 76 ддиидсидис сиддсдаддр 121 <210> 77 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 77 сдисадсисс аддсддиссР Р 21 <210> 78 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 78 ддассдссид дадсидасдр Р 21 <210> 79 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 79 сдисадсисс аддсддиссР Р 21 <210> 80 <211> 21 . <212> ДНК ι <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 80 ддассдссид дадсидасдр Р 21 <210> 81 <211> 21- 57 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 81 дисадсисса ддсддиссий й 21 <210> 82 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 82 аддассдсси ддадсидасй й 21 <210> 83 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 8, 9, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 10, 11, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 83 дисадсисса ддсддиссий й 21 <210> 84 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 84 аддассдсси ддадсидасй й 21 <210> 85 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 58 020840 <400> 85 ддсдсссдид сдсаддаддЕ £ 21 <210> 86 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 86 ссиссидсдс асдддсдссЕ £ 21 <210> 87 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 87 ддадсиддид сиадссиидЕ £ 21 <210> 88 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 88 сааддсиадс ассадсиссб £ 21 <210> 89 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 9, 11, 12, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 . <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 13, 14, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 89 ддадсиддид сиадссиидЕ £ 21 <210> 90 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 7, 10, 13- 59 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 90 сааддсиадс ассадсиссб б 21 <210> 91 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 91 дсиддидсиа дссиидсдиб б 21 <210> 92 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 92 асдсааддси адсассадсб 6 21 <210> 93 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 10, 11, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 93 дсиддидсиа дссиидсдиб б 21 <210> 94 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 4, 10, 13, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19- 60 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 94 асдсааддси адсассадсР Р 21 <210> 95 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 95 сиддидсиад ссиидсдииР Р 21 <210> 96 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 96 аасдсааддс иадсассадР Р 21 <210> 97 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 97 сиддидсиад ссиидсдииР Р 21 <210> 98 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 98 аасдсааддс иадсассадР Р 21 <210> 99 ' <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 9, 10, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 99 сиддидсиад ссиидсдииЪ Ъ 21 <210> 100 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 5, 11, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 100 аасдсааддс иадсассадб Ъ 21 <210> 101 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» ’ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 101 идсиадссии дсдииссдаб Ъ 21 <210> 102 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 102 исддаасдса аддсиадсаЪ Ъ 21 <210> 103 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>- 62 020840 <221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 103 идсиадссии дсдииссдаб б 21 <210> 104 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 104 исддаасдса аддсиадсаб 621 <210> 105 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 105 иадссиидсд ииссдаддаб б 21 <210> 106 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 106 иссисддаас дсааддсиаб б 21 <210> 107 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> . <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 107 иадссиидсд ииссдаддаб б 21 <210> 108 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 108 иссисддаас дсааддсиаР Р 21 <210> 109 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 109 дасддссидд ссдаадсасР Р 21 <210> 110 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 110 дидсиисддс саддссдисР Р 21 <210> 111 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 111 ддссдаадса сссдадсасР Р 21 <210> 112 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 112 дидсисддди дсиисддссР р 21 <210> 113 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>- 64 020840 <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 113 дссдаадсас ссдадсасдб б 21 <210> 114 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 114 сдидсисддд идсиисддсб б 21 <210> 115 <211> 21 .<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 115 ссдаадсасс сдадсасддб б 21 <210> 116 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 116 ссдидсисдд дидсиисддб б 21 <210> 117 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 117 ссдадсасдд аассасадсб б 21 <210> 118 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 118 дсидиддиис сдидсисддб б 21 <210> 119 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность- 65 020840 <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 119 сассдсидсд ссааддаисб б 21 <210> 120 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 120 даиссииддс дсадсддидб б 21 <210> 121 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 121 ссдсидсдсс ааддаиссдб б 21 <210> 122 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата ' <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 122 сддаиссиид дсдсадсддб б 21 <210> 123 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 123 сдсидсдсса аддаиссдиб б 21 <210> 124 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 124 асддаиссии ддсдсадсдб б 21 <210> 125- 66 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 125 сидсдссаад даиссдиддР Р 21 <210> 126 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 126 ссасддаисс ииддсдсадр Р 21 <210> 127 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 127 аиссдиддад диидссиддр Р 21 <210> 128 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 128 ссаддсаасс иссасддаиР Р 21 <210> 129 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 129 ддиидссидд сассиасдиР Р 21 <210> 130 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 130 асдиаддидс саддсаассР Р 21- 67 020840 <210> 131 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 131 аддадассса ссисисдсаР Р 21 <210> 132 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 132 идсдададди дддисиссиР Р 21 <210> 133 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 133 ддадасссас сисисдсадР Р 21 <210> 134 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 134 сидсдададд идддисиссР Р 21 <210> 135 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 135 дадасссасс исисдсадиР Р 21 <210> 136 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19- 68 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 136 асидсдадад дидддисисб 621 <210> 137 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 137 ссассисисд садисададб б 21 <210> 138 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 138 сисидасидс дададдиддб б 21 <210> 139 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 139 ссисисдсад исададсдсб б 21 <210> 140 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 140 дсдсисидас идсдададдб б 21 <210> 141 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> . <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 141 сисисдсади сададсдсаб б 21 <210> 142 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата- 69 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 142 идсдсисида сидсдададЕ Е 21 <210> 143 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 143 исисдсадис ададсдсасЕ Е 21 <210> 144 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 144 дцдсдсисид асидсдадаб Е 21 <210> 145 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 145 сисдсадиса дадсдсасиЕ Е 21 <210> 146 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 146 адидсдсиси дасидсдадЕ Е 21 <210> 147 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 8, 9, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание- 70 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 147 сисдсадиса дадсдсасиЪ Ъ 21 <210> 148 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 148 адидсдсиси дасидсдадЪ Ъ 21 .<210> 149 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 149 дсадисадад сдсасидссЪ Ъ 21 <210> 150 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 150 ддсадидсдс исидасидсб Ъ 21 <210> 151 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 11, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 151 дсадисадад сдсасидссЪ Ъ 21 <210> 152 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 152 ддсадидсдс исидасидср Р 21 <210> 153 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 153 дддаиассис ассаадаисР Р 21 <210> 154 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 154 даисииддид аддиаисссР Р 21 <210> 155 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, б, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 155 дддаиассис ассаадаисР Р 21 <210> 156 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата- 72 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее'2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 156 даисииддид аддиаисссй й 21 <210> 157 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 157 иддидаадаи дадиддсдай й 21 <210> 158 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 158 исдссасиса исиисассай й 21 <210> 159 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 159 иддидаадаи дадиддсдай й 21 <210> 160 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 5, 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 160 исдссасиса исиисассаб б 21 <210> 161 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 161 даадаидади ддсдассидб б 21 <210> 162 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 162 саддисдсса сисаисиисб б 21 <210> 163 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 6, 10, 13, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 163 даадаидади ддсдассидб б 21 <210> 164 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 9, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 164 саддисдсса сисаисиисб б 21- 74 020840 <210> 165 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 165 сссаидисда сиасаисдаб б 21 <210> 166 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 166 исдаидиади сдасаидддб б 21 <210> 167 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 9, 10, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 167 сссаидисда сиасаисдаб б 21 <210> 168 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 7, 14 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 168 исдаидиади сдасаидддб б 21 <210> 169 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 169 аисдаддадд асиссисидр Р 21 <210> 170 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание .<222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 170 сададдадис сиссисдаиР Р 21 <210> 171 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 171 аисдаддадд асиссисидр Р 21 <210> 172 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2..19 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 172 сададдадис сиссисдаиР Р 21 <210> 173 <211=· 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 173 ддаассидда дсддаииасР Р 21- 76 020840 <210> 174 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 174 диааиссдси ссаддииссб б 21 <210> 175 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 175 даассиддад сддаииассб 621 <210> 176 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 176 ддиааиссдс иссаддиисб б 21 <210> 177 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 177 аассиддадс ддаииасссб б 21 <210> 178 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 178 дддиааиссд сиссаддииб б 21 <210> 179 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 77 020840 <400> 179 сссиссасдд иассдддсдб б 21 <210> 180 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 180 сдсссддиас сдиддадддб б 21 <210> 181 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 181 сасддиассд ддсддаидаб б 21 <210> 182 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 182 исаиссдссс ддиассдидб б 21 <210> 183 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 8, 9, 13, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -0-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 183 сасддиассд ддсддаидаб 621 <210> 184 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание- 78 020840 <222> 2, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 184 исаиссдссс ддиассдидр Р 21 <210> 185 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание .<222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 185 асддиассдд дсддаидааР Р 21 <210> 186 .<211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 186 иисаиссдсс сддиассдиР Р 21 <210> 187 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 12, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, б, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 187 асддиассдд дсддаидааР Р 21 <210> 188 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 3, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание- 79 020840 <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 188 иисаиссдсс сддиассдир Р 21 <210> 189 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 189 сддиассддд сддаидааиР Р 21 <210> 190 <211> 21 .<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 190 аиисаиссдс ссддиассдР Р 21 <210> 191 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 11, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 191 сддиассддд сддаидааиР Р 21 <210> 192 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 4, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 192 аиисаиссдс ссддиассдР Р 21 <210> 193 <211> 21- 80 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 193 ддиассдддс ддаидааиаб б 21 <210> 194 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 194 иаиисаиссд сссддиассб б 21 <210> 195 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 10, 14, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 195 ддиассдддс ддаидааиаб б 21 <210> 196 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 196 иаиисаиссд сссддиассб 621 <210> 197 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 197 диассдддсд даидааиасЪ Ъ 21 <210> 198 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 198 диаиисаисс дсссддиасЪ Ъ 21 <210> 199 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 9, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 199 диассдддсд даидааиасЪ Ъ 21 <210> 200 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 6, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 200 диаиисаисс дсссддиасЪ Ъ 21 <210> 201 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 82 020840 <400> 201 ассдддсдда идааиассаЕ Е 21 <210> 202 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 202 цддиаиисаи ссдсссддиЕ Е 21 <210> 203 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 11, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 203 ассдддсдда идааиассаЕ Е 21 <210> 204 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 4, 8 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 204 цддиаиисаи ссдсссддиЕ Е 21 <210> 205 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 205 ссдддсддаи дааиассадЕ Е 21 <210> 206 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность- 83 020840 <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 206 сиддиаииса иссдсссддр Р 21 <210> 207 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 10, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 207 ссдддсддаи дааиассадр Р 21 <210> 208 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5' -фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 5, 9 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 208 сиддиаииса иссдсссддр Р 21 <210> 209 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 209 ссиддиддад дидиаисисР Р 21 <210> 210 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21- 84 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 210 дадаиасасс иссассаддб б 21 <210> 211 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 211 ссиддиддад дидиаисисб б 21 <210> 212 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 5, 7, 13, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 212 дадаиасасс иссассаддб б 21 <210> 213 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 213 сиддиддадд идиаисиссб б 21 <210> 214 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 214 ддадаиасас сиссассадб б 21- 85 020840 <210> 215 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 215 сиддиддадд идиаисиссб б 21 <210> 216 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 6, 8, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 216 ддадаиасас сиссассадб б 21 <210> 217 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 217 иддиддадди диаисиссиб б 21 <210> 218 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 218 аддадаиаса ссиссассаб б 21 <210> 219 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 86 020840 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание .<222> 1, 4, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 219 иддиддадди диаисиссиб 621 <210> 220 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220> . <221> модифицированное основание <222> 7, 9, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 220 аддадаиаса ссиссассаб 621 <210> 221 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 221 ддиддаддид иаисиссиаб б 21 <210> 222 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 222 иаддадаиас ассиссассб б 21 <210> 223 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 3, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>- 87 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 223 ддиддаддид иаисиссиаР Р 21 <210> 224 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 8, 10, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 224 иаддадаиас ассиссассР Р 21 <210> 225 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 225 ддаддидиаи сиссиадасР Р 21 <210> 226 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 226 дисиаддада иасассиссР Р 21 <210> 227 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 227- 88 020840 ддаддидиаи сиссиадасй й 21 <210> 228 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 4, 11, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 228 дисиаддада иасассиссй й 21 <210> 229 .<211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 229 аддидиаиси ссиадасасй й 21 <210> 230 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 230 дидисиадда даиасассий й 21 <210> 231 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата .<220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 231 аддидиаиси ссиадасасй й 21 <210> 232 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>- 89 020840 <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 6, 13, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 232 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 233 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата .<220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 233 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 234 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 234 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 235 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 235 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 236 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 13, 15, 17, 18, 19- 90 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 236 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 237 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 237 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 238 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 238 дидисиадда даиасассиб б 21 <210> 239 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 239 аддидиаиси ссиадасасб б 21 <210> 240 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 13, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 240 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 241 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <400> 241 аддидиаиси ссиадасасР Р 21 <210> 242 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 242 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 243 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 243 аддидиаиси ссиадасасР Р 21 <210> 244 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 244 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 245 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание- 92 020840 <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 245 аддидиаиси ссиадасасР Р 21 <210> 246 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 246 дидисиадда даиасассиР Р 21 <210> 247 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 247 дсасссисаи аддссиддаР Р 21 <210> 248 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 248 иссаддссиа идадддидсР Р 21 <210> 249 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 249 дсасссисаи аддссиддаЪ Ъ 21 <210> 250 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 250 иссаддссиа идадддидсЪ Ъ 21 <210> 251 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 251 дсасссисаи аддссиддаЪ Ъ 21 <210> 252 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 252 иссаддссиа идадддидсЪ Ь 21 <210> 253 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 253 дсасссисаи аддссиддаЬ Ъ 21 <210> 254 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>- 94 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 254 иссаддссиа идадддидсб 621 <210> 255 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 255 дсасссисаи аддссиддаб б 21 <210> 256 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 256 иссаддссиа идадддидсб б 21 <210> 257 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 257 дсасссисаи аддссиддаб б 21 <210> 258 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5Г-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 258 иссаддссиа идадддидсР Р 21 <210> 259 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 259 дсасссисаи аддссиддаР Р 21 <210> 260 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 260 иссаддссиа идадддидсР Р 21 <210> 261 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 261 идиаисисси адасассадр Р 21 <210> 262 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 262 сиддидисиа ддадаиасар Р 21 <210> 263 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание- 96 020840 <222> 2, 4, 11, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 263 идиаисисси адасассадЕ Е 21 <210> 264 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 9, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 264 сиддидисиа ддадаиасаЕ Е 21 <210> 265 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 265 исиссиадас ассадсаиаЕ Е 21 <210> 266 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 266 иаидсиддид исиаддадаЕ Е 21 <210> 267 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 267 исиссиадас ассадсаиаЕ Е 21 <210> 268 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»- 97 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 268 иаидсиддид исиаддадаб 6 21 <210> 269 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 269 исиссиадас ассадсаиаб 621 <210> 270 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 270 иаидсиддид исиаддадаб 6 21 <210> 271 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 271 исиссиадас ассадсаиаб 6 21 <210> 272 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 8, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 272 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 273 <211> 21- 98 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 273 исиссиадас ассадсаиаб б 21 <210> 274 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 274 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 275 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание .<222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 275 исиссиадас ассадсаиаб б 21 <210> 276 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 6, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 7, 8, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 276 иаидсиддид исиаддадаб 621 <210> 277 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19- 99 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 277 исиссиааас ассадсаиаб б 21 <210> 278 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 278 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 279 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 7, 8, 9, 11, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 279 исиссиадас ассадсаиаб б 21 <210> 280 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 280 иаидсиддид исиаддадаб б 21 <210> 281 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 281 исиссиадас ассадсаиаб б 21100 020840 <210 = 282 <211> 21 <212 = ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222 = 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 282 иаидсиддид исиаддадаР Р 21 <210> 283 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222 = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 283 аддссиддад иииаиисддр Р 21 <210 = 284 <211> 21 <212 = ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221 = модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400 = 284 ссдааиааас иссаддссиР Р 21 <210> 285 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222 = 4, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222 = 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 14, 18, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 285 аддссиддад иииаиисддр Р 21 <210 = 286 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание101 <222> 1, 2, 6, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 286 ссдааиааас иссаддссиб б 21 <210> 287 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 287 аддссиддад иииаиисддб б 21 <210> 288 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 288 ссдааиааас иссаддссиб 6 21 <210> 289 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 289 аддссиддад иииаиисддб б 21 <2Ю> 290 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 8, 9, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»102 020840 <400> 290 ссдааиааас иссаддссий й 21 <210> 291 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 291 аддссиддад иииаиисддй й 21 <210> 292 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 292 ссдааиааас иссаддссий й 21 <210> 293 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 11, 12, 13, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 293 аддссиддад иииаиисддй й 21 <210> 294 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 294 ссдааиааас иссаддссий й 21 <210> 295 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>103 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 295 аддссиддад иииаиисддр Р 21 <2Ю> 296 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 296 ссдааиааас иссаддссиР Р 21 <210> 297 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 297 сиссиадаса ссадсаиасР Р 21 <210> 298 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 298 диаидсидди дисиаддадр Р 21 <210> 299 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 11, 12, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 10, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 299 сиссиадаса ссадсаиасР Р 21 <210> 300 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9104 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 300 диаидсидди дисиаддадЪ Ъ 21 <210> 301 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 301 иссиадасас садсаиасаЪ Ъ 21 <210> 302 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 302 идиаидсидд идисиаддаЪ Ъ 21 <210> 303 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 10, 11, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 303 иссиадасас садсаиасаЪ Ъ 21 <210> 304 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 304 идиаидсидд идисиаддаЪ Ъ 21 <210> 305 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность105 020840 <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 305 ссиадасасс адсаиасадб 6 21 <210> 306 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 306 сидиаидсид дидисиаддб б 21 <210> 307 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 10, 13, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, б, 8, 11, 12, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 307 ссиадасасс адсаиасадб б 21 <210> 308 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 308 сидиаидсид дидисиаддб б 21 <210> 309 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 309 ' дасассадса иасададидб б 21 <210> 310 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9106 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 310 сасисидиаи дсиддидисР Р 21 <210> 311 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 9, 11, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 311 дасассадса иасададидр Р 21 <210> 312 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 8 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 312 сасисидиаи дсиддидисР Р 21 <210> 313 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221ь модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 313 саиасадади дассассддР Р 21 <210> 314 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 314 ссддиддиса сисидиаидр Р 21 <210> 315 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 10, 13, 14, 16, 17107 020840 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 315 саиасадади дассассддр Р 21 <210> 316 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 9, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 316 ссддиддиса сисидиаидР Р 21 <210> 317 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 317 ададидасса ссдддаааиР Р 21 <210> 318 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 318 аииисссдди ддисасисиР Р 21 <210> 319 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 11, 12, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 319 ададидасса ссдддаааиР Р 21 <210> 320 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>108 020840 <221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 320 аииисссдди ддисасисиб б 21 <210> 321 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 321 дадидассас сдддаааисб б 21 <210> 322 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 322 даииисссдд иддисасисб б 21 <210> 323 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 7, 8, 10, 11, 18, 19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 323 дадидассас сдддаааисб б 21 <210> 324 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 324 даииисссдд иддисасисб б 21 <210> 325 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9109 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 , <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 325 дидассассд ддаааисдаЕ Е 21 <2Ю> 326 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 326 исдаиииссс ддиддисасЕ Е 21 <210> 327 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 327 дидассассд ддаааисдаЕ Е 21 <210> 328 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 328 исдаиииссс ддиддисасЕ Е 21 <210> 329 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 329 дассассддд аааисдаддЕ Е 21 <210> 330 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание110 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание ~ «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 330 ссисдаииис ссддиддисб б 21 <210> 331 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 331 дассассддд аааисдаддб б 21 <210> 332 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 332 ссисдаииис ссддиддисб б 21 <210> 333 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 333 ассассддда ааисдадддб б 21 <210> 334 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 334 сссисдаиии сссддиддиб б 21 <210> 335 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 13, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»111 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 335 ассассддда ааисдадддЬ Ъ 21 <210> 336 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 336 сссисдаиии сссддиддиР Ь 21 <210> 337 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 337 ссассдддаа аисдадддсй ί. 21 <210> 338 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 338 дсссисдаии исссддиддЕ Ь 21 .<210> 339 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 12, 13, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 339 ссассдддаа аисдадддсЬ Ъ 21 <210> 340 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 340 дсссисдаии исссддиддЪ С 21112 020840 <210> 341 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 341 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 342 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 342 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 343 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 343 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 344 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 344 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 345 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 345 аааисдаддд садддисаиб б 21113 <210> 346 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 346 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 347 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 347 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 348 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 348 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 349 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 349 аааисдаддд садддисаиб б 21 <210> 350 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»114 020840 <220><221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 350 аидасссидс ссисдаиииР Р 21 <210> 351 <211> 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 351 аааисдаддд садддисаиР Р 21 <210= 352 <211> 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222= 1, 3, 4, 9, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 352 аидасссидс ссисдаиииР Р 21 <210> 353 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 353 аааисдаддд садддисаиР Р 21 <210> 354 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 354 аидасссидс ссисдаиииР Р 21115 020840 <210> 355 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 355 аааисдаддд садддисаиб б 21 .<210> 356 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 356 аидасссидс ссисдаиииб б 21 <210> 357 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 357 аааисдаддд садддисаиб 621 <210> 358 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 358 аидасссидс ссисдаиииб 621 <210> 359 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»116 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 359 сддсасссис аиаддссидЪ Ъ 21 <210> 360 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 360 саддссиаид адддидссдЪ Ъ 21 <210> 361 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 11, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 361 сддсасссис аиаддссидЪ Ъ 21 <210> 362 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 9, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 362 саддссиаид адддидссдЪ Ъ 21 <210> 363 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 363 сддсасссис аиаддссидЪ Ъ 21117 020840 <210> 364 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 364 саддссиаид адддидссдй й 21 <210> 365 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222=· 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 365 сддсасссис аиаддссидй й 21 <210> 366 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 9, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 366 саддссиаид адддидссдр й 21 <210> 367 <211> 21 <212=· ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222=· 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 367 сддсасссис аиаддссидй й 21 <210> 368 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание118 020840 <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 368 саддссиаид адддидссдр Р 21 <210> 369 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 11, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 369 сддсасссис аиаддссидр Р 21 <210> 370 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 370 саддссиаид адддидссдр Р 21 <210> 371 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 371 сддсасссис аиаддссидр Р 21 <210> 372 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 372 саддссиаид адддидссдр Р 21119 020840 <210> 373 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 373 аисдадддса дддисаиддР Р 21 <210> 374 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 374 ссаидассси дсссисдаир р 21 <210> 375 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 9, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 375 аисдадддса дддисаиддР Р 21 <210> 376 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 376 .ссаидассси дсссисдаир Р 21 <210> 377 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 7, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание»120 020840 <400> 377 сдадддсадд дисаиддисб б 21 <210> 378 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 4 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 378 дассаидасс сидсссисдб б 21 <210> 379 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 379 дадддсаддд исаиддисаб б 21 <210> 380 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 380 идассаидас ссидсссисб б 21 <210> 381 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 381 дадддсаддд исаиддисаб б 21 <210> 382 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 5 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19121 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 382 идассаидас ссидсссисб б 21 <210> 383 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 383 дддсадддис аиддисассб б 21 <210> 384 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 384 ддидассаид асссидсссб б 21 <210> 385 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 9, 10, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 385 дддсадддис аиддисассб б 21 <210> 386 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 7 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 386 ддидассаид асссидсссб б 21 <210> 387 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 387122 020840 садддисаид дисассдасЕ Е 21 <210> 388 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 388 дисддидасс аидасссидЕ Е 21 <210> 389 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 389 садддисаид дисассдасЕ Е 21 <210> 390 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 390 дисддидасс аидасссидЕ Е 21 <210> 391 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 391 адддисаидд исассдасиЕ Е 21 <210> 392 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 392 адисддидас саидасссиЕ Е 21123 020840 <210> 393 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 11, 12, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 393 адддисаидд исассдасиР Р 21 <210> 394 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 394 адисддидас саидасссиР Р 21 <210> 395 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 395 аиддисассд асиисдадаР Р 21 <210> 396 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 396 исисдаадис ддидассаиР Р 21 <210> 397 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 10, 11, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 397 аиддисассд асиисдадаР Р 21124 020840 <210> 398 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 398 исисдаадис ддидассаиР р 21 <210> 399 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 399 ссдасиисда дааидидссР Р 21 <210> 400 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 400 ддсасаииси сдаадисддр Р 21 <210> 401 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 401 ддаддасддд асссдсииср Р 21 <210> 402 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 402 даадсдддис ссдиссиссР Р 21 <210> 403 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 403 садсддссдд даидссддсР Р 21 <210> 404 <211> 21125 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 404 дссддсаисс сддссдсидб б 21 <210> 405 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 405 садсддссдд даидссддсб б 21 <210> 406 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 406 дссддсаисс сддссдсидб б 21 <210> 407 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 407 дддидссадс аидсдсадсб б 21 <210> 408 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 408 дсидсдсаид сиддсасссб б 21 <210> 409 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание126 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 409 ссидсдсдид сисаасидсР О 21 <210> 410 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 410 дсадиидадс асдсдсаддр Р 21 <210> 411 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 9, 11, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 8, 10, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 411 ссидсдсдид сисаасидсР Р 21 <210> 412 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 10, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 412 дсадиидадс асдсдсаддр Р 21 <210> 413 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 413 идсдсдидси саасидссаР Р 21 <210> 414 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»127 020840 <400= 414 иддсадиида дсасдсдсаР р 21 <210> 415 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221= модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5Г-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 415 идсдсдидси саасидссаР Р 21 <210> 416 <211= 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 4, 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 416 иддсадиида дсасдсдсаР Р 21 <210> 417 <211> 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221= модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 417 сдсдидсиса асидссаадР Р 21 <210> 418 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 418 сииддсадии дадсасдсдР Р 21 <210> 419 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 10, 11, 14, 17, 18, 19128 020840 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 419 сдсдидсиса асидссаадб б 21 <210> 420 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 420 сииддсадии дадсасдсдб б 21 <210> 421 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 421 сидссааддд аадддсасдб б 21 <210> 422 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 422 сдидсссиис ссииддсадб 621 <210> 423 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 423 сидссааддд аадддсасдб 621 <210> 424 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>129 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 424 сдидсссиис ссииддсадб б 21 <210> 425 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 425 саадддаадд дсасддииаб б 21 <210> 426 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 426 иаассдидсс сиисссиидб б 21 <210> 427 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 427 аадддааддд сасддииадб б 21 <210> 428 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 428 сиаассдидс ссиисссииб б 21 <210> 429 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 429 адддаадддс асддииадсб б 21 <210> 430 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 430 дсиаассдид сссиисссиб б 21 <210> 431 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19130 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 431 дддаадддса сддииадсдЪ Ъ 21 <210> 432 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 432 сдсиаассди дсссиисссЪ Ъ 21 <210> 433 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 433 ддаадддсас ддииадсддЪ Ъ 21 <210> 434 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 434 ссдсиаассд идсссиисср Ъ 21 <210> 435 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 435 даадддсасд дииадсддсЪ Ъ 21 <210> 436 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 436 дссдсиаасс дидсссиисЪ Ъ 21 <210> 437 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 437 аадддсасдд ииадсддсаЪ Ъ 21 <210> 438 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»131 <400> 438 идссдсиаас сдидсссииб б 21 <210> 439 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 439 адддсасдди иадсддсасб б 21 <210> 440 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 440 дцдссдсиаа ссдидсссиб б 21 <210> 441 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 441 сасддииадс ддсасссисб б 21 <210> 442 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 442 дадддидссд сиаассдидб 621 <210> 443 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 443 асддииадсд дсасссисаб б 21 <210> 444 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 444 идадддидсс дсиаассдиб б 21 <210> 445 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 445 дииадсддса сссисаиадб б 21132 020840 <210> 446 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 446 сиаидаддди дссдсиаасР Р 21 <210> 447 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 447 ииадсддсас ссисаиаддр Р 21 <210> 448 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 448 ссиаидаддд идссдсиааР Р 21 <210> 449 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 449 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 450 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 450 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 451 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 451 дсасссисаи аддссиддаР Р 21 <210> 452 <211> 21133 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 452 иссаддссиа идадддидсб 6 21 <210> 453 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 453 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 454 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 454 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 455 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 455 ддссиддади ииаиисддаб б 21 <210> 456 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 456 иссдааиааа сиссаддссб б 21 <210> 457 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание134 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 457 дссиддадии иаиисддаай й 21 <210> 458 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 458 ииссдааиаа асиссаддсй й 21 <210> 459 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, б, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 459 дссиддадии иаиисддаай й 21 <210> 460 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 460 ииссдааиаа асиссаддсй й 21 <210> 461 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> . <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 461 дссиддадии иаиисддаай й 21 <210> 462 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 20 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»135 <220><221> модифицированное основание <222> 1..18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 462 ииссдааиаа сиссаддсЕЕ 20 <210> 463 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 463 сиддадиииа иисддааааЕ Е 21 <210> 464 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 464 ииииссдааи ааасиссадЕ Е 21 <210> 465 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 9, 11, 12, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 465 сиддадиииа иисддааааЕ Е 21 <210> 466 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 10, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 466 ииииссдааи ааасиссадЕ Е 21 <210> 467 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19136 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 467 ддадиииаии сддаааадсб 121 <210> 468 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 468 дсииииссда аиааасиссб б 21 <210> 469 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 469 ддадиииаии сддаааадсб б 21 <210> 470 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 470 дсииииссда аиааасиссб б 21 <210> 471 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 471 дадиииаиис ддаааадссб б 21 <210> 472 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 472137 020840 ддсииииссд ааиааасисб б 21 <210> 473 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 473 дадиииаиис ддаааадссб б 21 <210> 474 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 474 ддсииииссд ааиааасисб б 21 <210> 475 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 475 ииаиисддаа аадссадсиб б 21 <210> 476 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 476 адсиддсиии иссдааиааб 6 21 <210> 477 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»138 020840 <400> 477 ииаиисддаа аадссадсиР Р 21 <210> 478 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 478 адсиддсиии иссдааиааР Р 21 <210> 479 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 · <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 479 сссиддсддд идддиасадР Р 21 <210> 480 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 480 сидиасссас ссдссадддр Р 21 <210> 481 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 7, 11, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 481 сссиддсддд идддиасадР Р 21 <210> 482 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 .<223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание139 020840 <222> 1, 2, 3, 5, б, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 482 сидиасссас ссдссадддР Р 21 <210> 483 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 483 ссиддсддди дддиасадсР Р 21 <210> 484 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 484 дсидиассса сссдссаддр Р 21 <210> 485 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 485 иддсдддидд диасадссдр Р 21 <210> 486 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223 > /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 486 сддсидиасс сасссдссаР Р 21 <210> 487 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 12, 14, 17, 18 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 487 иддсдддидд диасадссдр Р 21 <210> 488 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание140 020840 <222> 7, 11, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 488 сддсидиасс сасссдссаР Р 21 <210> 489 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 489 ддсдддиддд иасадссдср Р 21 <210> 490 .<211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 490 дсддсидиас ссасссдссР Р 21 <210> 491 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 491 ддидддиаса дссдсдиссР Р 21 <210> 492 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 492 ддасдсддси диасссассР Р 21 <210> 493 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 493 идддиасадс сдсдиссисР Р 21 <210> 494 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 494 даддасдсдд сидиасссаР Р 21 <210> 495 <211> 21141 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 495 дссдсдисси саасдссдсР Р 21 <210> 496 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 496 дсддсдиида ддасдсддсР Р 21 <210> 497 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 497 ссдсдиссис аасдссдссР Р 21 <210> 498 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 498 ддсддсдиид аддасдсддр Р 21 <210> 499 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 499 дисдидсидд исассдсидР Р 21 <210> 500 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 500 садсддидас садсасдасР Р 21 <210> 501 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 7, 8, 11, 12, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»142 020840 <220><221= модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 6, 9, 10, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 501 дисдидсидд исассдсидР Р 21 <210> 502 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221= модифицированное основание <222> 1, 11, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221= модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 502 садсддидас садсасдасР Р 21 <210= 503 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 503 исдидсидди сассдсидсР Р 21 <210> 504 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 504 дсадсддцда ссадсасдаР Р 21 <210> 505 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222> 3, 5, 8, 9, 12, 15, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 505 исдидсидди сассдсидсР Р 21 <210> 506 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221= модифицированное основание143 020840 <222> 2, 12, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 506 дсадсддида ссадсасдаЪ Ъ 21 <210> 507 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 507 иддисассдс идссддсааЪ Ъ 21 <210> 508 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 508 иидссддсад сддидассаЪ Ъ 21 <210> 509 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 9, 12, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 509 иддисассдс идссддсааЪ Ъ 21 <210> 510 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> . <221> модифицированное основание <222> 8, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 510 иидссддсад сддидассаЪ Ъ 21 <210> 511 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9144 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 511 ддисассдси дссддсаасб 6 21 <210> 512 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 512 диидссддса дсддидассб 621 <210> 513 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 8, 11, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 513 ддисассдси дссддсаасб 621 <210> 514 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 9 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 514 диидссддса дсддидассб б 21 <210> 515 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 515 сассдсидсс ддсаасиисб б 21 <210> 516 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21145 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 516 даадиидссд дсадсддидб б 21 <210> 517 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 11, 12, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 517 сассдсидсс ддсаасиисб б 21 <210> 518 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-гидрокси-основание» <400> 518 даадиидссд дсадсддидб б 21 <210> 519 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 519 ссдсидссдд саасииссдб б 21 <210> 520 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 , <220><221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 520 сддаадиидс сддсадсддб б 21 <210> 521 <211> 21 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 11, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>146 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 9, 10, 12, 13, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 521 ссдсидссдд саасииссдР Р 21 <210> 522 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 522 сддаадиидс сддсадсддр Р 21 <210> 523 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 523 сдсидссддс аасииссддР Р 21 <210> 524 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 524 ссддаадиид ссддсадсдр Р 21 <210> 525 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 10, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 8, 9, 11, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 525 сдсидссддс аасииссддР Р 21 <210> 526 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание»147 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 526 ссддаадиид ссддсадсдб б 21 <210> 527 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 527 дсидссддса асииссдддб б 21 <210> 528 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 528 сссддаадии дссддсадсб б 21 <210> 529 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 529 дсидссддса асииссдддб б 21 <210> 530 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 530 сссддаадии дссддсадсб б 21 <210> 531 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание148 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 531 сддсаасиис сдддасдаиб 621 <210> 532 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 532 аисдисссдд аадиидссдб б 21 <210> 533 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 ' <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 12, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 533 сддсаасиис сдддасдаиб б 21 <210> 534 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 534 аисдисссдд аадиидссдб б 21 <210> 535 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> . <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 535 ддсаасиисс дддасдаидб б 21 <210> 536 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»149 020840 <400> 536 саисдисссд даадиидссб б 21 <210> 537 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 537 ддсаасиисс дддасдаидб б 21 <210> 538 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 538 саисдисссд даадиидссб б 21 <210> 539 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 539 ииссдддасд аидссидссб 621 <210> 540 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 540 ддсаддсаис дисссддааб б 21 <210> 541 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 9, 12, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 17150 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 541 ииссдддасд аидссидссЕ Е 21 <210> 542 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 7 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 542 ддсаддсаис дисссддааЕ Е 21 <210> 543 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 543 ддасдаидсс идссисиасЕ Е 21 <210> 544 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 544 диададдсад дсаисдиссЕ Е 21 <210> 545 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 545 ддасдаидсс идссисиасЕ Е 21 <210> 546 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 546 диададдсад дсаисдиссЕ Е 21 <210> 547151 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 8, 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 547 ддасдаидсс идссисиасй й 21 <210> 548 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 8, 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 548 диададдсад дсаисдиссй й 21 <210> 549 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 549 дсисссдадд исаисасадй й 21 <210> 550 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 550 сидидаидас сисдддадсй й 21 <210> 551 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 551 сисссдадди саисасадий й 21 <210> 552 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 552 асидидаида ссисдддадй й 21 <210> 553152 020840 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 553 исссдаддис аисасадииб б 21 <210> 554 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 554 аасидидаид ассисдддаб б 21 <210> 555 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 555 ссаадассад ссддидассб б 21 <210> 556 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ' <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 556 ддисассддс иддисииддб б 21 <210> 557 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 557 саадассадс сддидасссб б 21 <210> 558 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 558 дддисассдд сиддисиидб б 21 <210> 559 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 559 ассаасииид дссдсидидб б 21153 <210> 560 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 560 сасадсддсс ааадииддиР Р 21 <210> 561 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 10, 11, 14, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 561 ассаасииид дссдсидидр Р 21 <210> 562 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 562 сасадсддсс ааадииддиР Р 21 <210> 563 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 563 саасиииддс сдсидидидр Р 21 <210> 564 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 564 сасасадсдд ссааадиидр Р 21 <210> 565154 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 9, 12, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 565 саасиииддс сдсидидидр Р 21 <210> 566 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 12 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 566 сасасадсдд ссааадиидр Р 21 <210> 567 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 567 сдсидидидд ассисииидр Р 21 <210> 568 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 568 сааададдис сасасадсдР Р 21 <210> 569 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 9, 10, 11, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 569 сдсидидидд ассисииидр Р 21155 <210> 570 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 11, 13, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 570 сааададдис сасасадсдр Р 21 <210> 571 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 571 дасаисаиид дидссиссаР Р 21 <210> 572 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 572 иддаддсасс ааидаидисР Р 21 <210> 573 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 7, 10, 11, 13, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 573 дасаисаиид дидссиссаР Р 21 <210> 574 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 7, 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17/ 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 574 иддаддсасс ааидаидисР Р 21156 020840 <210> 575 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 575 исаииддидс сиссадсдаР Р 21 <210> 576 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 576 исдсиддадд сассааидар Р 21 <210> 577 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 9, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 577 исаииддидс сиссадсдаР Р 21 <210> 578 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 11, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 578 исдсиддадд сассааидар Р 21 <210> 579 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 579 адсассидси иидидисасР Р 21157 020840 <210 = 580 <211= 21 <212= ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221 = модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 580 дидасасааа дсаддидсир Р 21 <210= 581 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 3, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 4, 8, 13, 15, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 581 адсассидси иидидисасР Р 21 <210= 582 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 5, 7, 12 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 582 дидасасааа дсаддидсир Р 21 <210= 583 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 583 сасададидд дасаисасар Р 21 <210= 584 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 584 идидаидисс сасисидидр Р 21 <210= 585 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС2К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»158 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 585 аидсидисид ссдадссддЪ Ъ 21 <210> 586 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 586 ссддсисддс адасадсаиЪ Ъ 21 <210> 587 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 10, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 587 аидсидисид ссдадссддЪ Ъ 21 <210> 588 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 588 ссддсисддс адасадсаиЪ Ъ 21 <210> 589 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 589 дисидссдад ссддадсисЪ Ъ 21 <210> 590 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19159 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 590 дадсиссддс исддсадасб б 21 <210> 591 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 6, 7, 11, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 591 дисидссдад ссддадсисб б 21 <210> 592 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 592 дадсиссддс исддсадасб б 21 <210> 593 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 593 диидаддсад адасидаисб б 21 <210> 594 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 594 даисадисис идссисаасб б 21 <210> 595 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>160 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 595 диидаддсад адасидаисб б 21 <2Ю> 596 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 596 даисадисис идссисаасб б 21 <210> 597 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 597 дсададасид аиссасиисб б 21 <210> 598 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 598 даадиддаис адисисидсб 621 <210> 599 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 8, 9, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 599 .дсададасид аиссасиисб 121 <210> 600 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;<220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»161 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 500 даадиддаис адисисидсД Д 21 <210> 601 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 501 ададасидаи ссасиисисД Д 21 <210> 602 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 602 дадаадидда исадисисиД Д 21 <210> 603 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 603 ададасидаи ссасиисисД Д 21 <210> 604 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 604 дадаадидда исадисисиД Д 21 <210> 605 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРКК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание- 162 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 605 иисисидсса аадаидисаб б 21 <210> 606 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223=· киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 606 идасаисиии ддсададааб 121 <210> 607 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222=· 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 7, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 607 иисисидсса аадаидисаб б 21 <210> 608 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222=· 4, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221=· модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 608 идасаисиии ддсададааб б 21 <210> 609 <211> 21 <212=· ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 609 сисидссааа даидисаисб б 21 <210> 610 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221=· модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»163 <400> 610 даидасаиси ииддсададб б 21 <210> 611 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 611 сисидссааа даидисаисб б 21 <210> 612 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 612 даидасаиси ииддсададб б 21 <210> 613 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 613 сидаддасса дсдддиасиб 621 <210> 614 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 614 адиасссдси ддиссисадб 621 <210> 615 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 9, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 15, 17164 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 615 сидаддасса дсдддиасиЕ Е 21 <210> 616 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 616 адиасссдси ддиссисадЕ Е 21 <210> 617 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 617 цдаддассад сдддиасидЕ Е 21 <210> 618 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 618 садиасссдс иддиссисаЕ Е 21 <210> 619 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 11, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 619 цдаддассад сдддиасидЕ Е 21 <210> 620 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 ' <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>165 <221> модифицированное основание <222 = 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 620 садиасссдс иддиссисаР Р 21 <210= 621 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 621 асидиаидди садсасасиР Р 21 <210= 622 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 622 адидидсида ссаиасадиР Р 21 <210= 623 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 ' <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 623 идиаиддиса дсасасисдр Р 21 :210= 624 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 624 сдадидидси дассаиасаР Р 21 <210= 625 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 625 диаиддисад сасасисддр Р 21 <210= 626 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 626 ссдадидидс идассаиасР Р 21 <210= 627 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19- 166 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 627 ддаиддссас адссдисдсР р 21 <210> 628 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 628 дсдасддсид иддссаиссР Р 21 <210> 629 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 629 даиддссаса дссдисдссР Р 21 <210> 630 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 630 ддсдасддси диддссаисР р 21 <210> 631 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 631 саадсиддис идссдддссб Р 21 <210=· 632 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 632 ддсссддсад ассадсиидР Р 21 <210> 633 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 633 ' сидссдддсс сасаасдсиР Р 21 <210:<211:<212:<213:<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ167 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 634 адсдиидидд дсссддсадб б 21 <210> 635 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 9, 10, 11, 13, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 7, 8, 12, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание?<400> 635 сидссдддсс сасаасдсиб 6 21 <210> 636 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 636 адсдиидидд дсссддсадб б 21 <210> 637 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 637 идссдддссс асаасдсииб б 21 <210> 638 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 638 аадсдиидид ддсссддсаб б 21 <210> 639 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 18, 19168 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 639 идссдддссс асаасдсиий й 21 <210> 640 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 640 аадсдиидид ддсссддсай й 21 <210> 641 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 641 ссдддсссас аасдсиииий й 21 <210> 642 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 642 аааадсдиид идддсссддй й 21 <210> 643 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 10, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 9, 11, 12, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 643 ссдддсссас аасдсиииий й 21 <210> 644 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>169 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 644 аааадсдиид идддсссддР Р 21 <210> 645 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 645 дддсссасаа сдсииииддр Р 21 <210> 646 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 646 ссаааадсди идидддсссР Р 21 <210> 647 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 10, 12, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 647 дддсссасаа сдсииииддр Р 21 <210> 648 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 648 ссаааадсди идидддсссР Р 21 <210> 649 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»170 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 649 ддцдадддид исиасдссаР Р 21 <210> 650 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 650 цддсдиадас асссисассР Р 21 <210> 651 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 9, 11, 12, 13, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 651 ддцдадддид исиасдссаР Р 21 <210> 652 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 10, 16 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 652 цддсдиадас асссисассР Р 21 <210> 653 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 653 дадддидиси асдссаиидР Р 21 <210> 654 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание171 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 654 сааиддсдиа дасасссиср р 21 <210> 655 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС2К9 <220><221> модифицированное основание <222> б, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 11, 13, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 655 дадддидиси асдссаиидр Р 21 <210> 656 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 9, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 656 сааиддсдиа дасасссиср Р 21 <210> 657 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 657 дссаддидси дссидсиасР р 21 <210> 658 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 658 диадсаддса дсассиддсР Ь 21 <210> 659 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»172 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 8, 11, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 659 дссаддидси дссидсиасЪ Ъ 21 <210> 660 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 9, 12 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 660 диадсаддса дсассиддсЪ Ъ 21 <210> 661 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 661 ссаддидсид ссидсиассЪ Ъ 21 <210> 662 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность «322 0 ><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 662 ддиадсаддс адсассиддЪ Ъ 21 <210> 663 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 7, 10, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 663 ссаддидсид ссидсиассЪ Р 21 <210> 664 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 6, 10, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21173 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 664 ддиадсаддс адсассиддб б 21 <210> 665 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 665 асссасаадс сдссидидсб б 21 <210> 666 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 666 дсасаддсдд сиидидддиб б 21 <210> 667 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 667 дидсидаддс сасдаддисб б 21 <210> 668 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 668 дассисдидд ссисадсасб б 21 <210> 669 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 10, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 669 дидсидаддс сасдаддисб б 21 <210> 670 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>174 020840 <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 670 дассисдидд ссисадсасР С 21 <210> 671 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 671 идсидаддсс асдаддисаР Р 21 <210> 672 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 672 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210> 673 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 673 идсидаддсс асдаддисаР Р 21 <210> 674 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 674 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210> 675 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>- 175 020840 <221 = модифицированное основание <222 = 21 <223 = /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 2, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 675 идсидаддсс асдаддисар Р 21 <210= 676 <211 = 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 15, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 676 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210 = 677 <211 = 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 677 идсидаддсс асдаддисар Р 21 <210= 678 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 678 идассисдид дссисадсаР Р 21 <210= 679 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2 ’-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 679 идсидаддсс асдаддисар Р 21176 020840 <210> 680 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 680 идассисдид дссисадсаб б 21 <210> 681 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 681 идсидаддсс асдаддисаб б 21 <210> 682 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 682 идассисдид дссисадсаб б 21 <210> 683 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> . <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 683 идсидаддсс асдаддисаб 621 <210> 684 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование»177 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 8, 10, 11, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 684 идассисдид дссисадсаб б 21 <210> 685 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 685 идсидаддсс асдаддисаб б 21 <210> 686 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 686 идассисдид дссисадсаб 621 <210> 687 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 9, 10, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 7, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 687 идсидаддсс асдаддисаб 6 21 <210> 688 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 688 идассисдид дссисадсаб 6 21178 020840 <210> 689 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 689 цдсидаддсс асдаддисар Б 21 <210> 690 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 .<220><221> модифицированное основание <222> б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .<220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’ -гидрокси-основание» <400> 690 цдассисдид дссисадсар Р 21 <210> 691 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 691 диддисадсд дссдддаидр Р 21 <210> 692 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 692 саисссддсс дсидассасР Р 21 <210> 693 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 9, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор179 020840 основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 693 диддисадсд дссдддаидб б 21 <210> 694 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 694 саисссддсс дсидассасб 621 <210> 695 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'- тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 695 диддисадсд дссдддаидб б 21 <210> 696 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 696 саисссддсс дсидассасб б 21 <210> 697 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 697 диддисадсд дссдддаидб б 21180 020840 <210> 698 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 7, 8, 11, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 698 саисссддсс дсидассасЕ Е 21 <210> 699 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 699 диддисадсд дссдддаидЕ Е 21 <210> 700 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-0-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 700 саисссддсс дсидассасЕ Е 21 <210> 701 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 6, 9, 12, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 701 диддисадсд дссдддаидЕ Е 21 <210> 702 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание181 <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 702 саисссддсс дсидассасб б 21 <210> 703 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 703 дцддисадсд дссдддаидб б 21 <210> 704 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 704 саисссддсс дсидассасб б 21 <210> 705 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 705 ддссасдадд исадсссааб б 21 <210> 706 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 706 иидддсидас сисдиддссб б 21 <210> 707 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 707 сдаддисадс ссаассадиб б 21182 020840 <210> 708 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ' <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 708 асиддииддд сидассисдЪ Ъ 21 <210> 709 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 709 дисадсссаа ссадидсдиЪ Ъ 21 <210> 710 .<211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 710 асдсасидди идддсидасЪ Ъ 21 <210> 711 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 711 садсссаасс адидсдиддЪ Ъ 21 <210> 712 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 712 ссасдсасид диидддсидЪ Ъ 21 <210> 713 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 713 сасадддадд ссадсаиссЪ Ъ 21 <210> 714 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 714 ддаидсиддс сисссидидЪ Ъ 21 <210> 715 <211> 21183 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 715 ссадсаисса сдсииссидб б 21 <210> 716 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 716 саддаадсди ддаидсиддб 621 <210> 717 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 6, 10, 12, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 717 ссадсаисса сдсииссидб б 21 <210> 718 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 718 саддаадсди ддаидсиддб б 21 <210> 719 .<211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 719 адисааддад саиддааисб 621 <210> 720 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность184 020840 <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 720 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 721 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 721 адисааддад саиддааисР Р 21 <210> 722 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 722 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 723 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 723 адисааддад саиддааисР Р 21 <210> 724 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 724185 020840 даииссаидс иссиидасиб б 21 <210> 725 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 725 адисааддад саиддааисб б 21 <210> 726 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 726 даииссаидс иссиидасиб б 21 <210> 727 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 727 адисааддад саиддааисб б 21 <210> 728 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <400> 728 даииссаидс иссиидасиб б 21 <210> 729 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220>186 020840 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 729 адисааддад саиддааисй й 21 <210> 730 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .<220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 9, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 730 даииссаидс иссиидасий й 21 <210> 731 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 731 адисааддад саиддааисй й21 <210> 732 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2’-гидрокси-основание» <400> 732 даииссаидс иссиидасий й 21 <210> 733 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 11, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»187 020840 <400> 733 адисааддад саиддааисР р 21 <210> 734 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 734 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 735 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 735 адисааддад саиддааисР Р 21 <210> 736 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 736 даииссаидс иссиидасиР Р 21 <210> 737 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 737 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 738 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>188 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 738 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 739 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 6, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 739 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 740 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 14, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 740 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 741 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность , <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 741 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 742 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21189 020840 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 742 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210? 743 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 743 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210? 744 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 4, 5, 6, 8, 14, 16, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 744 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210? 745 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 745 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210? 746 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 746 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210? 747 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9190 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222> 1, 3, 4, б, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 747 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 748 <211> 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 748 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 749 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 749 дсддсассси саиаддссиР Р 21 <210> 750 <211> 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220><223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221= модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 750 аддссиаида дддидссдсР Р 21 <210> 751 <211> 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 751 ааддадсаид дааисссддР Р 21191 <210> 752· <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 752 ссдддаиисс аидсиссииб б 21 <210> 753 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 7, 9, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 753 ааддадсаид дааисссддб б 21 <210> 754 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 10 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 754 ссдддаиисс аидсиссииб б 21 <210> 755 <211> 21 .<212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 755 аддадсаидд ааисссддсб б 21 <210> 756 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 756 дссдддаиис саидсиссиб 6 21 <210> 757 <211> 21192 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 8, 13, 14, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 757 аддадсаидд ааисссддсб б 21 <210> 758 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 11 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 758 дссдддаиис саидсиссиб б 21 <210> 759 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 759 дадсаиддаа исссддсссб б 21 <210> 760 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 760 дддссдддаи иссаидсисб б 21 <210> 761 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 11, 12, 13, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 761 дадсаиддаа исссддсссб б 21193 <210> 762 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 762 ' дддссдддаи иссаидсисР Р 21 <210> 763 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 763 дссиасдссд иадасаасаР Р 21 <210> 764 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 764 идиидисиас ддсдиаддсР Р 21 <210> 765 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 765 ссиасдссди адасаасасР Р 21 <210> 766 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 766 дидиидисиа сддсдиаддр Р 21 <210> 767 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 767 сиасдссдиа дасаасасдР Р 21 <210> 768 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание194 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 768 сдидиидиси асддсдиадЪ Ъ 21 <210> 769 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 769 иасдссдиад асаасасдиЪ Ъ 21 <210> 770 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 770 асдидиидис иасддсдиаР 121 <210> 771 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 771 сдссдиадас аасасдидиЪ Ъ 21 <210> 772 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 772 асасдидиид исиасддсдЪ Ъ 21 <210> 773 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2Г -гидрокси-основание» <400> 773 дссдиадаса асасдидидр Р 21 <210> 774 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 774 сасасдидии дисиасддсР Р 21 <210> 775 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание»195 <400> 775 ссдиадасаа сасдидидиб б 21 <210> 776 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 776 асасасдиди идисиасддб б 21 <210> 777 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 777 сдиадасаас асдидидиаб б 21 <210> 778 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 778 иасасасдид иидисиасдб б 21 <210> 779 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 779 иадасаасас дидидиадиб б 21 <210> 780 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 780 асиасасасд идиидисиаб б 21 <210> 781 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 781 адасаасасд идидиадисб б 21 <210> 782 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 782196 020840 дасиасасас дидиидисиЕ Е 21 <210> 783 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 783 дасаасасди дидиадисаЕ Е 21 <210> 784 <211> 21 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 784 идасиасаса сдидиидисЕ Е 21 <210> 785 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 785 асаасасдид идиадисадЕ Е 21 <210> 786 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 786 сидасиасас асдидиидиЕ Е 21 <210> 787 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 787 саасасдиди диадисаддЕ Е 21 <210> 788 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 788 ссидасиаса сасдидиидЕ Е 21 <210> 789 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 789 сасдидидиа дисаддадсЕ Е 21197 020840 <210> 790 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 790 дсиссидаси асасасдидб б 21 <210> 791 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 791 асдидидиад исаддадссб б 21 <210> 792 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 792 ддсиссидас иасасасдиб б 21 <210> 793 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 793 сдидидиади саддадссдб б 21 <210> 794 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 794 сддсиссида сиасасасдб б 21 <210> 795 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 795 идидиадиса ддадссдддб б 21 <210> 796 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 796 сссддсисси дасиасасаб б 21198 020840 <210> 797 <211> 21 <212=· ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 797 дисаддадсс дддасдисар Р 21 <210> 798 <211> 21 <212=· ДНК <213=· Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220=· <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222=· 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 798 цдасдисссд дсиссидасР Р 21 <210> 799 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223=· киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221=· модифицированное основание <222> 2, 3, 9, 10, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание:<220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 799 дисаддадсс дддасдисар Р 21 <210> 800 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'- гидрокси-основание» <400> 800 цдасдисссд дсиссидасР Р 21 <210> 801 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400=· 801 исаддадссд ддасдисадр Р 21 <210:<211:<212:<213:ДНКИскусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ- 199 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 802 сидасдиссс ддсиссидаР Р 21 <210> 803 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 8, 9, 14, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 803 исаддадссд ддасдисадр Р 21 <210> 804 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 804 сидасдиссс ддсиссидаР Р 21 <210> 805 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 805 саддадссдд дасдисадср Р 21 <210> 806 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5Г-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 806 дсидасдисс сддсиссидр Р 21 <210> 807 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 7, 8, 13, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21- 200 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 807 саддадссдд дасдисадсР Р 21 <210> 808 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 808 дсидасдисс сддсиссидр Р 21 <210> 809 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 809 адссдддасд исадсасиар Р 21 <210> 810 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 810 иадидсидас дисссддсир Р 21 <210> 811 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 811 ссдддасдис адсасиасаР Р 21 <210> 812 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 812 идиадидсид асдисссддр Р 21 <210> 813 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 813 ссдидасадс сдиидссаиР Р 21 <210> 814 <211> 21 <212> ДНК- 201 <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 814 аиддсаасдд сидисасддР Р 21 <210? 815 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<22 3? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 815 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210? 816 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 816 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210? 817 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 817 сссаисссад даидддидиР Р 21 <210? 818 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 818 асасссаисс идддаидддр Р 21 <210? 819 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 819 саисссадда идддцдисиР Р 21 <210? 820 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»202 <400> 820 адасасссаи ссидддаидй й 21 <210> 821 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 821 адсиииаааа иддииссдай й 21 <210> 822 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 822 исддаассаи иииааадсий й 21 <210> 823 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 823 дсиииааааи ддииссдасй й 21 <210> 824 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 824 дисддаасса ииииааадсй й 21 <210> 825 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 825 сиииааааид дииссдасий й 21 <210> 826 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 826 адисддаасс аииииааадй й 21 <210> 827 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 827 иииааааидд ииссдасиий й 21- 203 <210= 828 <211 = 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 1..19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 828 аадисддаас саииииаааР Р 21 <210 = 829 <211> 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222 = 1..19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 829 ииааааидди иссдасиидР Р 21 <210= 830 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 830 саадисддаа ссаииииааР Р 21 <210= 831 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 831 иааааиддии ссдасиидиР Р 21 <210= 832 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 832 асаадисдда ассаииииаР Р 21 <210= 833 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 833 ааааиддиис сдасиидисР Р 21 <210= 834 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 834 дасаадисдд аассаииииР Р 21- 204 020840 <210> 835 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 835 аааиддиисс дасиидиссб б 21 <210> 836 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 836 ддасаадисд даассаиииб б 21 <210> 837 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 837 ааиддииссд асиидисссб б 21 <210> 838 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 838 дддасаадис ддаассаииб 621 <210> 839 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 839 ддииссдаси идисссисиб 621 <210> 840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 840 ададддасаа дисддаассб 621 <210> 841 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 841 сиссаиддсс иддсасдадб 6 21 <210> 842- 205 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 842 сисдидссад дссаиддадр Р 21 <210> 843 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> , <223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 843 ссаиддссид дсасдадддр Р 21 <210> 844 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 844 сссисдидсс аддссаиддр Р 21 <210> 845 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 845 даасисасис асисидддиР Р 21 <210> 846 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 846 асссададид адидадииср с 21 <210> 847 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 847 исасисасис идддидссир Р 21 <210> 848 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 848 аддсасссад адидадидар Р 21 <210> 849 <211> 21 <212> ДНК- 206 020840 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 849 ииисассаии сааасаддиб 6 21 <210> 850 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 850 ассидииида аиддидаааб б 21 <210> 851 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 851 саиисаааса ддисдадсиб б 21 <210> 852 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220ь <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 852 адсисдасси дииидааидб 6 21 <210> 853 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 853 аиисааасад дисдадсидб Ь21 · <210> 854 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 854 садсисдасс идииидааиб 6 21 <210> 855 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 855 иисааасадд исдадсидиб б 21 <210:<211:<212:<213:последовательность207 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = <400> 856 асадсисдас сидииидааР Р 21-ствующее 2'-гидрокси-основание» <210> 857 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность1 РС5К9 <220><221> модифицирован!<222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 857 исааасадди сдадсидидр Р 21 : основан:<210> 858 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 858 сасадсисда ссидииидаР Р 21 <210> 859 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 859 сааасаддис дадсидидср Р 21 <210> 860 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность киРНК, нацеленные ι <220><221><222><223>модифицированное основание1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 860 дсасадсисд ассидииидр Р 21 <210> 861 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность > киРНК, нацеленные ι <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 861 ааасаддисд адсидидсиР Р 21 <210> 862 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные !ι РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 862 адсасадсис дассидццир Р 21 <210> 863 <211> 21 <212> ДНК · <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 208 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 863 аасаддисда дсидидсисР Р 21 <210> 864 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 864 дадсасадси сдассидииР Р 21 <210> 865 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 865 саддисдадс идидсисддР Р21 <210> 866 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 866 ссдадсасад сисдассидР Р 21 <210> 867 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 867 аддисдадси дидсисдддр Р 21 <210> 868 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 868 сссдадсаса дсисдассир р 21 <210> 869 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К.9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание;<400> 869 дисдадсиди дсисдддидр Р 21 <210> 870 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>209 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 870 сасссдадса садсисдасб б 21 <210> 871 <211> 21 <212> ДНК
<213: > Искусственная последовательность <220: <223; » киРНК, нацеленные на РС5К9 <220: <221: <222: <223: > модифицированное основание . 1..19 > /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400: . 871 , цсдадсидид сисдддидсб б 21<210: <211: <212: <213: > 872 . 21 днк > Искусственная последовательность <220: <223; • киРНК, нацеленные на РС5К9 <220: <221; <222; <223: модифицированное основание • 1. . 19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400; . 872 дсасссдадс асадсисдаб 621<210; <211; <212; <213; 873 . 21 • ДНК Искусственная последовательность <220; <223; • киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220; <221; <222; <223; модифицированное основание • 1..19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400; 873 адсидсиссс ааидидссдб 6 21<210; • 874 <211> <212> <213> 21 днк Искусственная последовательность <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> <221> <222> <223> модифицированное основание 1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 874 сддсасаиид ддадсадсиб б 21 <210> 875 <211> 21 <212> ДНК<213> Искусственная последовательность <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> <221> <222> <223> модифицированное основание 1. . 19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 875 дсидсиссса аидидссдаб б 21 <210> 876 <211> 21 <212> ДНК<213> Искусственная последовательность <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> <221> <222> <223; модифицированное основание 1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 876 исддсасаии дддадсадсб б 21 <210> 877<211> <212> <213> 21 ДНК Искусственная последовательность <220> <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220; <221> <222> модифицированное основание 1. . 19 - 210 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 877 идсисссааи дидссдаидр Р 21 <210> 878 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 878 саисддсаса иидддадсаР Р 21 <210> 879 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 879 исссааидид ссдаидисср р 21 <210> 880 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220ь <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400> 880 ддасаисддс асаиидддаР Р 21 <210> 881 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 881 ссааидидсс даидиссдиР Р 21 <210> 882 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 882 асддасаисд дсасаииддр Р 21 <210> 883 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 883 сааидидссд аидиссдидр Р 21 <210> 884 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 211 020840 <400> 884 сасддасаис ддсасаиидр Р 21 <210> 885 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 885 ааидидссда идиссдиддР Р 21 <210> 886 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 886 ссасддасаи сддсасаиир Р 21 <210> 887 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 887 ссдаидиссд идддсадаар Р 21 <210> 888 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 888 иисидсссас ддасаисддР Р 21 <210> 889 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 889 даидиссдид ддсадааидр Р 21 <210> 890 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 890 саиисидссс асддасаиср Р 21 <210> 891 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 891 диссдидддс адааидасиР Р 21- 212 020840 <210> 892 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 892 адисаиисид сссасддасб б 21 <210> 893 <211> 21 , <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 893 иссдидддса дааидасииб б 21 <210> 894 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 894 аадисаииси дсссасддаб б 21 <210> 895 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 895 идддсадааи дасииииаиб б 21 <210> 896 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 896 аиаааадиса иисидсссаб б 21 <210> 897 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 897 асииииаиид адсисиидиб б 21 <210> 898 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 898 асаададсис ааиаааадиб б 21- 213 <210> 899 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 899 аиидадсиси идииссдидб б 21 <210> 900 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 900 сасддаасаа дадсисааиб 6 21 <210> 901 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 901 адсисиидии ссдидссадб 621 <210> 902 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 902 сиддсасдда асаададсиб 621 <210> 903 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 903 дсисиидиис сдидссаддб 621 <210> 904 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 904 ссиддсасдд аасаададсб 6 21 <210> 905 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 905 идииссдидс саддсаиисб 621 <210> 906- 214 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 906 дааидссидд сасддаасаЕ Е 21 <210> 907 <211> 21 <212> ДНК <213ь Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221ь модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 907 дииссдидсс аддсаиисаЕ Е 21 <210> 908 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220ь <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 908 идааидссид дсасддаасЕ Е 21 <210> 909 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 909 ииссдидсса ддсаиисааЕ Е 21 <210> 910 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 910 иидааидсси ддсасддааЕ Е 21 <210> 911 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 911 сдидссаддс аиисааиссЕ Е 21 <210> 912 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 912 ддаиидааид ссиддсасдЕ Е 21 <210> 913 <211> 21 <212> ДНК215 <213= Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221 = модифицированное основание <222 = 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 913 дидссаддса иисааиссиР Р 21 <210 = 914 <211 = 21 <212= ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 914 аддаиидааи дссиддсаср Р 21 <210= 915 <211 = 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 915 сааиссисад дисиссассР Р 21 <210= 916 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 916 ддиддадасс идаддаиидр Р 21 <210= 917 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 917 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210= 918 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 918 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210= 919 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 3, 4, 12, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»- 216 020840 <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 919 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210? 920 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<2 23? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221> модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 920 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210? 921 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 921 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210? 922 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 922 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210? 923 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 4, 12, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 923 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210? 924 <211? 21 <212? ДНК217 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 924 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 925 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 925 сассааддад дсаддаииср р 21 <210> 926 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 926 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 927 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 927 сассааддад дсаддаииср Р 21 <210> 928 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21- 218 020840 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 8, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 928 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 929 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 , <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 929 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210> 930 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 930 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 931 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 12, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223э /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 931 сассааддад дсаддаиисР Р 21 <210> 932 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 932 дааиссидсс иссииддидр Р 21 <210> 933 <211> 21- 219 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 933 сассааддад дсаддаиисй О 21 , <210> 934 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 934 дааиссидсс иссииддидй й 21 <210> 935 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 1В <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 935 ддссиддади ииаиисддаР Р 21 <210> 936 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 936 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 937 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание- 220 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 937 ддссиддади ииаиисддаР С 21 <210> 938 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 938 иссдааиааа сиссаддссР 121 <210> 939 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 939 ддссиддади ииаиисддаР Р 21 <210> 940 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 940 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 941 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 941 ддссиддади ииаиисддаР Р 21 <210> 942- 221 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 11, 12, 13, 14, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 10, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 942 иссдааиааа сиссаддссб б 21 <210> 943 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 943 ддссиддади ииаиисддаб б 21 <210> 944 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 944 иссдааиааа сиссаддссб б 21 <210> 945 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 6, 7, 8, 9, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 945 ддссиддади ииаиисддаб 621 <210> 946 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>- 222 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 946 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 947 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> , <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 947 ддссиддадц ииаиисддаР Р 21 <210> 948 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 948 иссдааиааа сиссаддссР Р 21 <210> 949 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223ь /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 949 дсаддаииси исссаиддаР р 21 <210> 950 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 950 иссаидддаа дааиссидсР Р 21 :210> 952 :211> 21 :212> ДНК :213> Искусственная последовательность <210> 951 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 951 идсадддаса аасаисдииР р 21- 223 020840 <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 952 аасдаидиии дисссидсаб б 21 <210> 953 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 953 дсадддасаа асаисдиидб б 21 <210> 954 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 954 саасдаидии идисссидсб б 21 <210> 955 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 955 адддасааас аисдиидддб б 21 <210> 956 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 956 сссаасдаид ццидисссиб б 21 <210> 957 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 957 сссисаисис садсиаасиб б 21 <210> 959 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><210> 958 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 958 адииадсидд адаидадддб б 21- 224 020840 <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221 = модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 959 саисиссадс иаасидиддр Р 21 <210= 960 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 960 ссасадииад сиддадаидР Р 21 <210= 961 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 961 дсисссидаи иааиддаддр Р 21 <210= 962 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 962 ссиссаииаа исадддадсР Р 21 <210= 963 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 963 сссидаииаа иддаддсииР Р 21 <210= 964 <211= 21 <212= ДНК , <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 964 аадссиссаи иааисадддР Р 21 <210= 965 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 965 ссидаииааи ддаддсииаР Р 21 <210= 966 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9- 225 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 966 иаадссисса ииааисаддР б 21 <210> 967 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 967 идаииааидд аддсииадсб 621 <210> 968 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 968 дсиаадссис саииааисаб б 2.1 <210> 969 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:<400> 969 даииааидда ддсииадсиР 121 <210> 970 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 970 адсиаадсси ссаииааисР Р 21 <210> 971 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 971 аииааиддад дсииадсииР Р 21 <210> 972 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222э 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 972 аадсиаадсс иссаииааир Р 21 <210> 973 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание- 226 020840 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 973 ииааиддадд сииадсиииЬ Ь 21 <210> 974 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 974 ааадсиаадс сиссаииааР Р 21 <210> 975 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 975 ииисиддаид дсаисиадсР Р 21 <210> 976 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221=· модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин) <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 976 дсиадаидсс аиссадааар Р 21 <210> 977 <211> 21 <212> ДКК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 9, 12, 14, 15, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание , <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220=· <221> модифицированное основание <222> 6, 7, 8, 10, 11, 13, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 977 ииисиддаид дсаисиадсР Р 21 <210> 978 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223=· киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221=> модифицированное основание <222> 3, 10, 14 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 978 дсиадаидсс аиссадааар Р 21227 <210> 979 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 979 иисиддаидд саисиадссб б 21 <210> 980 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 980 ддсиадаидс саиссадааб 621 <210> 981 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 11, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 981 иисиддаидд саисиадссб б 21 <210> 982 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 11, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 982 ддсиадаидс саиссадааб б 21 <210> 983 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 983 исиддаиддс аисиадссаб 6 21 <210> 984 <211> 21 <212> ДНК228 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 984 иддсиадаид ссаиссадаб б 21 <210> 985 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 10, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 8, 9, 11, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 985 исиддаиддс аисиадссаб 621 <210> 986 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 5, 12, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 986 иддсиадаид ссаиссадаб б 21 <210> 987 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 , <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 987 аддсиддада саддидсдсб б 21 <210> 988 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 988 дсдсассиди сиссадссиб б 21 <210> 989 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 989 ддсиддадас аддидсдссб 621- 229 020840 <210> 990 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 990 ддсдсассид исиссадссР Р 21 <210> 991 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 991 дсиддадаса ддидсдсссР Р 21 <210> 992 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 992 дддсдсасси дисиссадсР Р 21 <210? 993 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 993 ииссидадсс ассиииасиР Р 21 <210> 994 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 994 адиаааддид дсисаддааР Р 21 <210> 995 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 995 иссидадсса ссиииасисР Р 21 <210> 996 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 996 дадиааадди ддсисаддаР Р 21- 230 020840 <210> 997 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 997 ссидадссас сиииасисиЕ Е 21 <210> 998 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ι РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокс1-основание» <400> 998 ададиааадд иддсисаддЕ Е 21 <210> 999 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 999 идадссасси ииасисидсЕ Е 21 <210> 1000 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусств!ι последовательность <221> модифицированное основание <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1000 дсададиааа ддиддсисаЕ Е 21 <210> 1001 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность киРНК, нацеленные ι <220><221><222><223>модифицированное основание1. .19 /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1001 адссассиии асисидсисЕ Е 21 <210> 1002 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1002 дадсададиа ааддиддсиц ц 21 <210> 1003 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1003 сассиииаси сидсисиаиЕ Е 21- 231 020840 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1004 аиададсада диаааддидр Р 21 <210> 1005 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1005 иасисидсис иаидссаддр Р 21 <210> 1006 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1006 ссиддсаиад адсададиар Р 21 <210> 1007 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 7, 12, 14, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1007 иасисидсис иаидссаддр Р 21 , <210> 1008 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 8, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1008 ссиддсаиад адсададиар Р 21 <210> 1009 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание232 <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1009 аидссаддси дидсиадсаб 6 21 <210> 1010 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1010 идсиадсаса дссиддсаиб б 21 , <210> 1011 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1011 аддсидидси адсаасассб б 21 <210> 1012 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1012 ддидиидсиа дсасадссиб б 21 <210> 1013 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1013 сидидсиадс аасасссааб б 21 <210> 1014 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221=· модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1014 иидддидиид сиадсасадб б 21 <210> 1015 <211> 21 <212=· ДНК <213=· Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1015 дсиадсааса сссаааддиб б 21 <210> 1016 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание»- 233 020840 <400 = 1016 ассиииддди диидсиадсР Р 21 <210= 1017 <211= 21 <212 = ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222 = 1..19 <223= /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 1017 ддадссаиса ссиаддасиР Р 21 <210 = 1018 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1018 адиссиадди даиддсиссР Р 21 <210= 1019 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1019 сассиаддас идасисддсР Р 21 <210= 1020 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1020 дссдадисад иссиаддидр Р 21 <210= 1021 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1021 аддасидаси сддсадидиР Р 21 <210= 1022 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1022 асасидссда дисадиссиР Р 21 <210= 1023 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 1023- 234 020840 ддасидасис ддсадидидр Р 21 <210> 1024 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1024 сасасидссд адисадиссР Р 21 <210> 1025 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1025 иддидсаидс асидисисаР Р 21 <210> 1026 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1026 идадасадид саидсассаР Р 21 <210> 1027 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1027 аидсасидис исадссаасР Р 21 <210> 1028 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1028 дииддсидад асадидсаиР Р 21 <210> 1029 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1029 сидисисадс саасссдсиР Р 21 <210> 1030 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1030 адсдддиидд сидадасадР Р 21- 235 020840 <210> 1031 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1031 сисадссаас ссдсиссасР Р 21 <210> 1032 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1032 диддадсддд ииддсидадр Р 21 <210> 1033 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 6, 7, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 8, 9, 13, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1033 сисадссаас ссдсиссасР Р 21 <210> 1034 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 . <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1034 диддадсддд ииддсидадр Р 21 <210> 1035 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1035 дссаасссдс иссасиассР Р 21 <210> 1036 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>- 236 020840 <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1036 ддиадиддад сдддииддсР Р 21 <210> 1037 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> , <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 9, 14, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1037 дссаасссдс иссасиассР Р 21 <210> 1038 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1038 ддиадиддад сдддииддсР Р 21 <210> 1039 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1039 , аасссдсисс асиасссддР Р 21 <210> 1040 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1040 ссдддиадид дадсдддиир Р 21 <210> 1042 <210> 1041 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1041 ссдсиссаси асссддсадр Р 21- 237 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1042 сидссдддиа диддадсддб б 21 <210> 1043 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220> , <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1043 сиасссддса дддиасасаб б 21 <210> 1044 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1044 идидиассси дссдддиадб б 21 <210> 1045 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1045 иасссддсад ддиасасаиб б 21 <210> 1046 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1046 аидидиассс идссдддиаб б 21 <210> 1047 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1047 асссддсадд диасасаииб б 21 <210> 1048 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1048 ааидидиасс сидссдддиб б 21 <210> 1049 <211> 21 <212> ДНК- 238 020840 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1049 сссддсаддд иасасаиисб б 21 <210> 1050 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1050 дааидцдиас ссидссдддб б 21 <210> 1051 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1051 сддсадддиа сасаиисдсб б 21 <210> 1052 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1052 дсдааидиди асссидссдб б 21 <210> 1053 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1053 дсадддиаса саиисдсасб б 21 <210> 1054 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1054 дидсдааиди диасссидсб б 21 <210> 1056 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <210> 1055 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1055 садддиасас аиисдсассб 6 21- 239 020840 <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1056 ддидсдааид идиасссидР Р 21 <210> 1057 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание , <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1057 адддиасаса иисдсасссР Р 21 <210> 1058 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1058 дддидсдааи дидиасссир Р 21 <210> 1059 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1059 ддаасидадс садааасдср Р 21 <210> 1060 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1060 дсдииисидд сисадииссР Р 21 <210> 1061 <211> 21 , <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1061 даасидадсс адааасдсаР Р 21 <210> 1062 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1062 идсдииисид дсисадииср Р 21 <210> 1063 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 240 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1063 аасидадсса дааасдсадр Р 21 <210> 1064 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основацие» <400> 1064 сидсдиииси ддсисадииР Р 21 <210> 1065 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1065 идадссадаа асдсадаииР Р 21 <210> 1066 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1066 ааисидсдци исиддсисаР Р 21 <210> 1067 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1067 адааасдсад аиидддсидР Р 21 <210> 1068 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность , <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1068 садсссааис идсдииисиР р 21 <210> 1069 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1069 аасдсадаии дддсиддсиР Р 21 <210> 1070 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220>- 241 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1070 адссадссса аисидсдииб б 21 <210> 1071 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220> , <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1071 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1072 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1072 адиаадаада ддсииддсиб б 21 <210> 1073 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1073 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1074 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность , <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1074 адиаадаада ддсииддсиб б 21 <210> 1075 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор- 242 020840 основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1075 адссаадсси сиисииасиР Р 21 <210? 1076 <211? 21 <212? ДНК '' <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1076 адиаадаада ддсииддсиР Р 21 <210? 1077 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 5, б, 7, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1077 адссаадсси сиисииасиР Р 21 <210? 1078 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 3, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1078 адиаадаада ддсииддсиР Р 21 <210? 1079 <211? 21 <212? ДНК ' <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1079 адссаадсси сиисииасиР Р 21 <210? 1080- 243 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1080 адиаадаада ддсииддсиЕ Е 21 <210> 1081 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-0-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1081 адссаадсси сиисииасиЕ Е 21 <210> 1082 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 13, 14, 15, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1082 адиаадаада ддсииддсиЕ Е 21 <210> 1083 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1083 адссаадсси сиисииасиЕ Е 21 <210> 1084 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220>- 244 020840 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1084 адиаадаада ддсииддсиб 6 21 <210> 1085 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 5, 6, 7, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1085 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1086 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1086 адиаадаада ддсииддсиб б 21 <210> 1087 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1087 адссаадсси сиисииасиб б 21 <210> 1088 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1088 адиаадаада ддсииддсиб 621 <210> 1089- 245 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221= модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1089 иддиисссид аддассадсВ в 21 <210> 1090 <211> 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400= 1090 дсиддиссис адддаассаВ Б 21 <210= 1091 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К.Э <220><221= модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 15, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222= 2, 3, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1091 иддиисссид аддассадсВ В 21 <210= 1092 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 3, б, 7, 8, 9, 10, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222> 1, 4, 5, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1092 дсиддиссис адддаассаВ В 21 <210> 1093 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221= модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание»- 246 020840 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1093 иддиисссид аддассадсб б 21 <210? 1094 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1094 дсиддиссис адддаассаб б 21 <210? 1095 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1095 иддиисссид аддассадсб б 21 <210? 1096 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 4, 5, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1096 дсиддиссис адддаассаб 621 <210? 1097 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1097 иддиисссид аддассадсб 621- 247 020840 <210? 1098 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400? 1098 дсиддиссис адддаассаР Р 21 <210? 1099 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 .<220?<221? модифицированное основание <222? 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 15, 16, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 10, 11, 12, 13, 14, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1099 иддиисссид аддассадсР Р 21 <210? 1100 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223?' /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1100 дсиддиссис адддаассаР Р 21 <210? 1101 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400? 1101 иддиисссид аддассадсР Р 21 <210? 1102 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»248 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1102 дсиддиссис адддаассаР Р 21 <210> 1103 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1103 исиисииаси исасссддср Р 21 <210> 1104 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1104 дссдддидаа диаадаадар Р 21 <210> 1105 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1105 сиисииасии сасссддсиР Р 21 <210> 1106 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1106 адссдддида адиаадаадр Р 21 <210> 1107 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1107 иисииасиис асссддсидР Р 21 <210> 1108 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1108 садссдддид аадиаадааР Р 21 <210> 1109 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность- 249 020840 <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1109 дддсиссиса иииииасддр Р 21 <210> 1110 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1110 ссдиаааааи даддадссср Р 21 <210> 1111 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1111 ддсиссисаи ииииасдддр Р 21 <210> 1112 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1112 сссдиааааа идаддадсср Р 21 <210> 1113 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1113 дсиссисаии иииасдддиР Р 21 <210> 1114 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1114 асссдиаааа аидаддадсР Р 21 <210> 1115 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1115 сиссисаиии ииасдддиаР Р 21 <210> 1116 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 250 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1116 иасссдиааа ааидаддадб б 21 <210> 1117 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1117 иссисаииии иасдддиааб б 21 <210> 1118 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1118 ииасссдиаа аааидаддаб б 21 <210> 1119 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1119 ссисаиииии асдддиаасб б 21 <210> 1120 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1120 дииасссдиа ааааидаддб б 21 <210> 1121 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1121 сисаиииииа сдддиаасаб б 21 <210> 1122 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1122 идииасссди аааааидадб б 21 <210> 1123 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220>- 251 <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1123 саиишшасд ддиаасадиб б 21 <210> 1124 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1124 асидииассс диаааааидб б 21 <210> 1125 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1125 аиииииасдд диаасадидб б 21 <210> 1126 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1126 сасидииасс сдиаааааиб б 21 <210> 1127 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1127 шшасдддиа асадидаддб б 21 <210> 1128 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1128 ссисасидии асссдиаааб б 21 <210> 1129 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1129 садассадда адсисддидб б 21 <210> ИЗО <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19- 252 020840 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> ИЗО сассдадсии ссиддисидб б 21 <210> 1131 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1131 дассаддаад сисддидадб б 21 <210> 1132 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1132 сисассдадс ииссиддисб б 21 <210> 1133 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> ' <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1133 ссаддаадси сддидадидб б 21 <210> 1134 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1134 сасисассда дсииссиддб 621 <210> 1135 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1.,19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1135 ддаадсисдд идадидаидб 621 <210> 1136 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1136 саисасисас сдадсииссб б 21 <210> 1137 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 253 <400> 1137 дидадидаид дсадаасдаР Р 21 <210> 1138 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1138 исдиисидсс аисасисасР Р 21 <210> 1139 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 1139 дадидаиддс адаасдаидр Р 21 <210> 1140 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1140 саисдиисид ссаисасисР Р 21 <210> 1141 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1141 даиддсадаа сдаидссидр Р 21 <210> 1142 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223ь /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1142 саддсаисди исидссаиср Р 21 <210> 1143 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1143 адаасдаидс сидсаддсаР Р 21 <210> 1144 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1144 идссидсадд саисдиисир Р 21254 <210> 1145 <211> 21 <212=> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1145 асдаидссид саддсаиддР Р 21 <210> 1146 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><2 23> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220;· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1146 ссаидссидс аддсаисдир Р 21 <210=> 1147 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221=· модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1147 дсаддсаидд аасииииисР Р 21 <210> 1148 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223;· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1148 дааааадиис саидссидсР Р 21 <210> 1149 <211> 21 <212> ДНК <213=· Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=· <221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 1149 ддаасиииии ссдииаисар Р 21 <210> 1150 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1150 идаиаасдда аааадииссР Р 21 <210> 1151 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 1151 даасииииис сдииаисаср Р 21- 255 <210> 1152 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1152 дидаиаасдд ааааадиисб б 21 <210> 1153 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1153 аасшшиисс дииаисассб б 21 <210> 1154 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1154 ддидаиаасд дааааадииб б 21 <210> 1155 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1155 иаисасссад дссидаиисб б 21 <210> 1156 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1156 дааисаддсс идддидаиаб б 21 <210> 1157 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание .<222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1157 аддссидаии сасиддссиб б 21 <210> 1158 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1158 аддссадида аисаддссиб б 21 <210> 1159- 256 020840 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1159 идаиисасид дссиддсддВ В 21 <210= 1160 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1160 ссдссаддсс адидааисаВ В 21 <210= 1161 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1161 аиисасиддс сиддсддадВ В 21 <210= 1162 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1162 сиссдссадд ссадидааиВ В 21 <210= 1163 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1163 дсиисиаадд саиддисддВ В 21 <210= 1164 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС8К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1164 ссдассаидс сииадаадсВ В 21 <210= 1165 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1165 сиисиааддс аиддисдддВ В 21 <210= 1166 <211= 21 <212= ДНК257 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1166 сссдассаид ссииадаадД Д 21 <210> 1167 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1167 дадддссаас аасидисссД Д 21 <210> 1168 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание;<400> 1168 дддасадиид ииддсссисД Д 21 <210> 1169 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1169 асидисссис сиидадсасД Д 21 <210> 1170 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400> 1170 дцдсисаадд адддасадиД Д 21 <210> 1171 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1171 асидисссис сиидадсасД Д 21 <210> 1172 <211> 21 <212> ДНК258 <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1172 дидсисаадд адддасадиР Р 21 <210? 1173 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .<220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1173 сидисссисс иидадсасср Р 21 <210? 1174 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1174 ддидсисаад дадддасадр Р 21 <210? 1175 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 3, 13, 14, 15, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1175 сидисссисс иидадсасср Р 21 <210? 1176 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 7, 17 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание ; <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1176 ддидсисаад дадддасадр Р 21 <210? 1177- 259 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1177 асаиииаиси ииидддисиб 621 <210> 1178 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание .<222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1178 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1179 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400> 1179 асаиииаиси ииидддисиб б 21 <210> 1180 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> б, 13 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание?<400> 1180 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1181 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1181 асаиииаиси ииидддисиб б 21260 <210> 1182 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1182 адасссаааа даиаааидиЕ Е 21 <210> 1183 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1183 асаиииаиси ииидддисиЕ Е 21 <210> 1184 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1184 адасссаааа даиаааидиЕ Е 21 <210> 1185 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».<220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1185 асаиииаиси ииидддисиЕ Е 21 <210> 1186 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19- 261 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1186 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1187 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 ' <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1187 асаиииаиси ииидддисиб б 21 <210> 1188 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1188 адасссаааа даиаааидиб б 21 <210> 1189 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1189 асаиииаиси ииидддисиб б 21 <210> 1190 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1190- 262 020840 адасссаааа даиаааидиР Р 21 <210> 1191 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1191 асаиииаиси ииидддисиР Р 21 <210> 1192 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1192 адасссаааа даиаааидиР Р 21 <210> 1193 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1193 асаиииаиси ииидддисиР Р 21 <210> 1194 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание».<220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1194 адасссаааа даиаааидиР Р 21 <210> 1195 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18- 263 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1195 дссаисидси дссддадсср ϋ 21 <210> 1196 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1196 ддсиссддса дсадаиддсР р 21 <210> 1197 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223=· /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1197 дссаисидси дссддадсср Р 21 <210=· 1198 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1198 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210> 1199 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»264 <400> 1199 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1200 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1200 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210> 1201 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1201 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1202 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность ' <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 4, 5, 6, 9, 12, 16, 19 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1202 ддсиссддса дсадаиддсР Р 21 <210> 1203 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание .<222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» ' <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1203 ' дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1204 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 265 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1204 ддсисаидса дсадаиддсР Р 21 <210> 1205 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 4, 8, 11, 14, 15, 16, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1205 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1206 <211> 21 <212> ДНК ‘ <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание:<220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1206 ддсисаидса дсадаиддсР Р 21 <210> 1207 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1207 дссаисидси дссддадссР Р 21 <210> 1208 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание:- 266 020840 <400> 1208 ддсисаидса дсадаиддсб б 21 <210> 1209 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1209 саиииаисии иидддисидб б 21 <210> 1210 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1210 садасссааа адаиаааидб б 21 <210> 1211 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 17, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 6, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1211 саиииаисии иидддисидб б 21 <210> 1212 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 7, 14 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1212 садасссааа адаиаааидб б 21 <210> 1213 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1213 иаисиииидд дисидиссиб 621267 020840 <210? 1214 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1214 аддасадасс саааадаиаб б 21 <210? 1215 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».<220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 9, 10, 11, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1215 иаисиииидд дисидиссиб б 21 <210? 1216 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 11, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1216 аддасадасс саааадаиаб б 21 <210? 1217 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1217 сисидиидсс иииииасадб б 21 .<210? 1218 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400? 1218 сидиааааад дсаасададб б 21 <210? 1219- 268 020840 <211= 21 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222 = 5, 8, 16, 18, 19 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 1219 сцсидиидсс иииииасадВ В 21 <210 = 1220 <211 = 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221 = модифицированное основание , <222 = 4, 12, 15 <223 = /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222 = 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400 = 1220 сидиааааад дсаасададВ В 21 <210 = 1221 <211= 21 <212 = ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223 = киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1221 ссиииииаса дссаасиииВ В 21 <210= 1222 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1222 ааадииддси диаааааддВ В 21 <210= 1223 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание , <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1223 адссаасиии исиадассиВ В 21 <210= 1225 <210= 1224 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1224 аддисиадаа аадииддсиВ В 21- 269 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1225 асиииисиад ассидииииР Р 21 <210> 1226 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1226 аааасаддис иадаааадиР Р 21 <210> 1227 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1227 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1228 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1228 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1229 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание .<222> 5, 6, 7, 11, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1229 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1230 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222? 4, 9, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>- 270 020840 <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1230 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1231 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1231 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1232 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1232 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1233 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 11, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1233 иисиадасси диииидсииР Р 21 <210> 1234 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 9, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1234 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1235 <211> 21 <212> ДНК- 271 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание'= «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1235 иисиадасси диииидсииб б 21 <210> 1236 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».<220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1236 аадсааааса ддисиадааб б 21 <210> 1237 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное- основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1237 иисиадасси диииидсииб б 21 <210> 1238 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 9, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1238 аадсааааса ддисиадааб б 21 <210> 1239 <211> 20 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор- 272 020840 основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1239 иисиадасси диииисииРР 20 <210? 1240 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 4, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1240 аадсааааса ддисиадааР Р 21 .<210? 1241 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 11, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1241 ццсиадасси диииидсииР Р 21 <210? 1242 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСБК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 4, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221> модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1242 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210? 1243 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность .<220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220? ' <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1243 ццсиадасси диииидсииР Р 21 <210? 1244 <211? 21 <212? ДНК- 273 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 4, 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1244 аадсааааса ддисиадааР Р 21 <210> 1245 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».<220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1245 саиаддссид дадиииаииР Р 21 <210> 1246 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1246 ааиааасисс аддссиаидР Р 21 <210> 1247 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» .<220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1247 саиаддссид дадиииаииР Р 21 <210> 1248 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание- 274 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1248 ааиааасисс аддссиаидД Д 21 <210> 1249 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1249 саиаддссид дадиииаииД Д 21 <210> 1250 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1250 ааиааасисс аддссиаидД Д 21 <210> 1251 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1251 саиаддссид дадиииаииД Д 21 <210> 1252 <211> 21 <212> ДНК .<213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 11, 12, 13, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1252 ааиааасисс аддссиаидД Д 21 <210> 1253- 275 020840 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1253 саиаддссид дадиииаииЕ Е 21 <210> 1254 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1254 ааиааасисс аддссиаидЕ Е 21 <210> 1255 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 7, 8, 9, 14, 15, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1255 саиаддссид дадиииаииЕ Е 21 <210> 1256 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1256 ааиааасисс аддссиаидЕ Е 21 <210> 1257 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание- 276 020840 <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1257 саиаддссид дадиииаииб б 21 <210> 1258 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1258 .ааиааасисс аддссиаидб б 21 <210> 1259 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1259 исиадассид иииидсиииб б 21 <210> 1260 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1260 ааадсаааас аддисиадаб б 21 <210> 1261 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 10, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1261 исиадассид иииидсиииб 621 <210> 1262 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 5, 10, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание»- 277 020840 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1262 ааадсаааас аддисиадар р 21 <210? 1263 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1263 исиадассид иииидсииир Р 21 <210? 1264 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1264 ааадсаааас аддисиадар Р 21 <210? 1265 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 4, 5, 6, 10, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1265 исиадассид иииидсииир Р 21 <210? 1266 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 10, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание ' <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1266 ааадсаааас аддисиадар Р 21278 <210? 1267 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2’-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1267 исиадассид иииидсиииб б 21 <210? 1268 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220? . <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1268 ааадсаааас аддисиадаб б 21 <210? 1269 <211? 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1269 исиадассид иииидсиииб б 21 <210? 1270 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 10, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1270 ааадсаааас аддисиадаб б 21 <210? 1271 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18- 279 020840 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1271 исиадассид иииидсиииР Р 21 <210? 1272 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1272 ааадсаааас аддисиадаР Р 21 <210? 1273 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 4, 5, б, 10, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1273 исиадассид иииидсиииР Р 21 <210? 1274 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5’-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1274 ааадсаааас аддисиадаР Р 21 <210? 1275 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1275 исиадассид иииидсиииР Р 21- 280 020840 <210> 1276 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1276 ааадсаааас аддисиадаб 621 <210> 1277 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1277 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 1278 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1278 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 1279 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 8, 9, 10, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 3, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1279 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 1280 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание- 281 <222> 2, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1280 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 1281 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1281 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210> 1282 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1282 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210> 1283 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1283 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 .<210> 1284 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 17 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 10, 11, 12, 16, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»- 282 020840 <400? 1284 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210? 1285 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <400? 1285 исаиаддсси ддадиииаиб б 21 <210? 1286 <211> 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1286 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210? 1287 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 8, 9, 10, 15, 16, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее- 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 3, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1287 исаиаддсси ддадиииаиб 6 21 <210? 1288 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание .<222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1288 аиааасисса ддссиаидаб б 21 <210? 1289 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?- 283 <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221= модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1289 исаиаддсси ддадиииаиВ В 21 <210= 1290 <211= 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1290 аиааасисса ддссиаидаВ В 21 <210> 1291 <211= 21 <212= ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221> модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1291 идаадаиаии иаиисидддВ В 21 <210= 1292 <211= 21 <212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222= 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1292 сссадааиаа аиаисиисаВ В 21 <210= 1293 <211> 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221= модифицированное основание <222> 1, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221= модифицированное основание <222= 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220 = <221> модифицированное основание <222= 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1293 цдаадаиаии иаиисидддВ В 21 <210> 1294 <211= 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РС5КЭ- 284 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 3, 8, 12, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1294 сссадааиаа аиаисиисаР Р 21 <210> 1295 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 .<223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1295 исидддииии диадсаиииР Р 21 <210> 1296 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1296 аааидсиаса ааасссадар р 21 <210> 1297 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 4, 5, 6, 11, 13, 14, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1297 исидддииии диадсаиииР Р 21 <210> 1298 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 7, 9, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1298 аааидсиаса ааасссадар Р 21 <210> 1299 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность- 285 <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1299 аиааааасаа асааасдииР Р 21 <210> 1300 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1300 аасдииидии идиииииаиР Р 21 <210> 1301 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1301 ааасааасаа асдиидисср Р 21 <210> 1302 <211> 21 <212> ДНК ' <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К.9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1302 ддасаасдии идииидиииР Р 21 <210> 1303 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1303 аасааасааа сдиидиссиР Р 21 <210> 1304 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1304 аддасаасди иидииидииР Р 21 <210> 1305 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19- 286 020840 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1305 дссиддадии иаиисддааР б 21 <210? 1306 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<22 3? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1306 ииссдааиаа асиссаддсР р 21 <210? 1307 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1307 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1308 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 8, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1308 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1309 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, б, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19287 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1309 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1310 <211> 21 <212> ДНК <213 > Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1310 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1311 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1311 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1312 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1312 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1313 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1313 дссиддадии иаиисддааб б 21- 288 020840 <210> 1314 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><22 3> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1314 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210> 1315 <211> 21 <212> ДНК , <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1315 дссиддадии иаиисддааб 0 21 <210> 1316 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 3 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1316 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210> 1317 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220> ' <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1317 дссиддадии иаиисддааб 6 21289 <210? 1318 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221> модифицированное основание <222? 4 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1318 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210? 1319 <211? 21 <212? ДНК .<213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1319 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1320 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 1 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1320 ииссдааиаа асиссаддср р21 <210? 1321 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1321 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1322 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9- 290 020840 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2 <223? /модифицированное основание— «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1322 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1323 ‘ <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1323 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1324 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 3 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1324 ииссдааиаа асиссаддсб 621 <210? 1325 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1325 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1326 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 4 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?291 <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1326 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1327 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1327 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1328 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5 ' монофосфортиоат» <400> 1328 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1329 <211> 20 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1329 дссиддадии иаиисддааа 20 <210> 1330 <211> 22 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21, 22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5' монофосфортиоат» <400> 1330 иииссдааиа аасиссаддс си 22 <210> 1331 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1331 дссиддадии иаиисддааа а 21 <210> 1332 <211> 23- 292 020840 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 22, 23 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1332 ииииссдааи ааасиссадд сси 23 <210? 1333 <211? 22 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1333 дссиддадии иаиисддааа ад 22 <210? 1334 <211? 24 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221> модифицированное основание <222? 23, 24 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1334 сииииссдаа иааасиссад дсси 24 <210? 1335 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /тоб_Ьазе = бЪуттсИпе адтбД 31-аЬазФс пис1еоб10е <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1335 дссиддадии иаиисддааб 621 <210? 1336 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221?<222?<223?модифицированное основание /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220? ' <221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1336 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1337 <211? 22 <212? ДНК293 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 22 <223> /тос1_Ъаее = ΕΗγπιίάίηβ «ϊΕΙι З'-аЬаеФс пис1еоЕэ.с1е <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19, 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1337 дссиддадии иаиисддааа ЕЕ 22 <210> 1338 <211> 22 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222=· 9, 23 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1338 иииссдааиа аасиссаддс ЕЕ 22 <210> 1339 <211> 23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220=· <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223э /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 23 <223> /той_Ъазе - ΕΗγτηίάίηβ νύΕΗ 31-аЬазгс пис1еоЕФс1е <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6,7, 8, 12, 16, 17, 18, 19, 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1339 дссиддадии иаиисддааа аЕЕ 23 <210> 1340 <211> 23 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220ь <223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 24 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221=· модифицированное основание <222> 1..21 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1340 ииииссдааи ааасиссадд сЕЕ 23 <210> 1341 <211> 24 <212> ДНК <213=· Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220>294 <221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 24 <223> /тоб_Ьаее = ДЬутФбФпе мгДЪ 31-аЬазгс пис1еоД1с!е <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1341 дссиддадии иаиисддааа адбб 24 <210ь 1342 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 25 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1..22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1342 сииииссдаа иааасиссад дсРЬ 24 <210> 1343 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1343 дссиддадии иаиисддааД Д 21 <210> 1344 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400> 1344 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1345 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1345 дссиддадии иаиисддааД Д 21295 <210=> 1346 <211> 21 <212> РНК <213ь Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223=· 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222=· 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400> 1346 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1347 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание .<222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1347 дссиддадии иаиисддаа 19 <2Ю> 1348 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 22 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1348 ииссдааиаа асиссаддсб 121 <210> 1349 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1349 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1350 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ .<220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222=· 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1350 ииссдааиаа асиссаддсб 621 <210> 1351 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220=· <223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ296 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1351 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1352 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1352 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1353 <211> 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221? модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1353 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1354 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-оснсвание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1354 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210> 1355 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1355 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1356 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность297 <220?<223? киРНК, нацеленные на РС2К.9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1356 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1357 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 22 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1357 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1358 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1358 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1359 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /тосЦэазе = 6ϊιγπιίάΐηβ мФбЪ 31-аЬазхс писФеобФбе <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1359 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1360 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<223? 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19, 22298- 299 020840 <212 = ДНК <213 = Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223 = 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221> модифицированное основание <222 = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222 = 21 <223= /той_Ьазе = РЬутФсНпе «НЬ 31-аЬазФс пис1еоЫ0е <220 = <221= модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1355 дссиддадии иаиисддааб В 21 <210= 1365 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 8, 15, 22 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1366 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210= 1367 <211= 19 <212= РНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400= 1367 дссиддадии иаиисддаа 19 <210= 1368 <211= 21 <212= РНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 8, 15 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 20, 21 <223= /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5' монофосфортиоат» <400= 1368 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210= 1369 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <223= 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221= модифицированное основание <222= 22 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»300 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание) <400> 1369 дссиддадии иаиисддааР г 21 <210=· 1370 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1370 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210> 1371 <211> 21 <212ь ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223э /тос!_Ъазе = Ρΐιγπύάίηβ νίΡΗ 3 1-аЬазхс п.ис1еоР1<Зе <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1371 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210=· 1372 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220=· <221> модифицированное основание <222> 22 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1372 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210> 1373 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223=· киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><223> 5'-концевой нуклеиновой кислотой является нуклеозид, то есть, основание + сахар без 5'-фосфата <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1373 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1374 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220=·301 <210? 1377 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1377 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 137В <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные ι <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = основание» «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтор<210? 1379 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность киРНК, нацеленные ι <221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1379 дссиддадии иаиисддаа 19- 302 020840 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1380 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1381 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1381 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1382 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;<220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1382 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1383 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220? <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание , <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400? 1383 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1384 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;<220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?303 <221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1384 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210> 1385 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1385 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1386 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221? модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1386 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210> 1387 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222> 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1387 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1388 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220><221? модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1388 ииссдааиаа асиссаддср Р 21 <210? 1389 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание- 304 020840 <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1389 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1390 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1390 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1391 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1391 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1392 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1392 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1393 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> , <221> модифицированное основание .<222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1393 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1394 <211> 21 ' <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220>- 305 020840 <221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1394 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1395 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1395 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1396 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1396 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1397 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 22 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1397 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1398 <211? 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1398 ииссдааиаа асиссаддсб 621- 306 020840 <210? 1399 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /той_Ьазе = ΡΗγπιίάίηβ νίΡΗ 31-аЬазФс пис1еоР1<1е <400? 1399 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1400 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 22 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1400 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1401 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК.9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1401 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1402 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5' монофосфортиоат» <220?<221? модифицированное основание <222? 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1402 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1403 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?- 307 020840 <221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1403 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1404 <211> 21 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?<221> модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1404 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1405 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1405 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1406 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1406 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1407 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1407 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1408 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1408 ииссдааиаа асиссаддсб б 21308 <210? 1409 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1409 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1410 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 8, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание».<220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400? 1410 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1411 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400? 1411 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1412 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание;<400? 1412 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1413 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400? 1413 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1414 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 ' <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование»309 <400> 1414 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210> 1415 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил· основание» <400> 1415 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1416 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400> 1416 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1417 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил основание» <400> 1417 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1418 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1418 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1419 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил основание» <400> 1419 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1420 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание- 310 020840 <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1420 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1421 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, б, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400> 1421 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1422 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400> 1422 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1423 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400> 1423 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1424 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-О-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1424 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1425 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220>- 311 <221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1425 дссиддадии иаиисддааЕ Е 21 <210> 1426 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС8К9 <220><221=· модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1426 ииссдааиаа асиссаддсЕ Е 21 <210> 1427 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221=· модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220> ’ <221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2’-гидрокси-основание» <400> 1427 дссиддадии иаиисддааЕ Е 21 <210> 1428 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220=· <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1428 ииссдааиаа асиссаддсЕ Е 21 <210> 1429 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 , <220=· <221> модифицированное основание <222=· 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220><221> модифицированное основание <222=· 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223=· /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400=· 1429 дссиддадии иаиисддааЕ Е 21 <210> 1430 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность312 <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1430 ииссдааиаа асиссаддсД Д 21 <210> 1431 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтил основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1431 дссиддадии иаиисддааД Д 21 <210> 1432 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> б, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1432 ииссдааиаа асиссаддсД Д 21 <210> 1433 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1433 дссиддадии иаиисддааД Д 21 .<210> 1434 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 8, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1434- 313 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1435 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1435 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1436 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСБК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание;<400? 1436 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1437 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1437 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1438 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание .<222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1438 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1439 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование»314 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1439 дссиддадии иаиисддааб 621 <210? 1440 <211> 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1440 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1441 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1441 дссиддадии иаиисддааб 621 <210? 1442 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <220?<221? модифицированное основание <222? 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1442 .ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1443 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание»315 <400= 1443 дссиддадии иаиисддааЛ С 21 <210= 1444 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1..19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1444 ииссдааиаа асиссаддсЛ Л 21 <210= 1445 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РС5К9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 1445 дссиддадии иаиисддааЛ Л 21 <210= 1446 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1446 ииссдааиаа асиссаддсЛ Л 21 <210= 1447 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220 = <221= модифицированное основание <222= 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400= 1447 дссиддадии иаиисддааЛ Л 21 <210= 1448 <211= 21 <212= ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220 = <221= модифицированное основание <222= 21 <223= /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин»- 316 020840 <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1448 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1449 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1449 дссиддадии иаиисддааб б 21 .<210> 1450 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1450 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210> 1451 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1451 дссиддадии иаиисддааб 621 <210> 1452 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность .<220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400> 1452 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1453 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9- 317 020840 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1453 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1454 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <400? 1454 , ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1455 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1455 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1456 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <220?<221? модифицированное основание <222? 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1456 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1457 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС8К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19318 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1457 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1458 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <400> 1458 ииссдааиаа асиссаддсР р 21 <210> 1459 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 15, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1459 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1460 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223 > киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222ь 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223 > /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1460 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210> 1461 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 .<220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1461 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210> 1462 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗКЭ <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19319 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1462 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1463 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1463 дссиддадии иаиисддааб 6 21 <210? 1464 <211? 21 <212? ДНК ' <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1464 ииссдааиаа асиссаддсб б 21 <210? 1465 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 22 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1465 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210? 1466 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РС5К9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1466320 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1467 <211? 19 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1467 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1468 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220? .<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 5, 6, 7, 9, 10, 11, 16, 17, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1468 ииссдааиаа асиссаддсб 6 21 <210? 1472 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9321 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1472 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1473 <211? 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» ' <400? 1473 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1474 <211? 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1/ 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5'монофосфортиоат» <220?<221? модифицированное основание <222? 20 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1474 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1475 <211? 20 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1475 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1476 <211? 21 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 20, 21 <223? /модифицированное основание = «соответствующее основание 2'-0-метил-5 монофосфортиоат» <400? 1476 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210? 1477 <211? 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1477 дссиддадди ииаиисддаа 20- 322 020840 <210? 1478 <211? 19 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221> модифицированное основание <222? 6, 7, 10, 11, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400? 1478 ииссдааиаа асиссаддс 19 <210? 1479 <211> 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1479 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1480 <211> 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1480 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1481 <211> 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1481 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1482 <211? 21 <212? ДНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 8, 15 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1482 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1483 <211? 20 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 2, 3, 4, 10, 11, 12, 14, 15, 16 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <400? 1483 дссиддадди ииаиисддаа 20 <210? 1484 <211? 21- 323 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220?<221? модифицированное основание <222? 1, 3, 8, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221? модифицированное основание <222> 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221? модифицированное основание <222? 2, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1484 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21 <210? 1485 <211? 21 <212? ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 21 <223? /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1485 дссиддадии иаиисддааР Р 21 <210? 1486 <211> 21 <212> РНК <213> Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание - «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1486 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1487 <211> 19 <212> РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222? 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метоксиэтилоснование» <400> 1487 дссиддадии иаиисддаа 19 <210> 1488 <211> 21 <212> РНК <213? Искусственная последовательность <220><223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221? модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1488 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1489 <211> 19 <212> РНК <213> Искусственная последовательность- 324 020840 <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19<223= /модифицированное основание = основание» <400> 1489 дссиддадии иаиисддаа 19 «соответствующее 2' -дезокси-2'-фтор· <210= 1490 <211> 21 <212> РНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223= киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220> <221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = основание» «соответствующее 2' -дезокси-2'-фтор- <220 = <221= модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2' -дезокси-2'-фтор- основание 5'-монофосфортиоат» <400> 1490 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210= 1493 <211> 21 .<212> ДНК <213= Искусственная последовательность <220 = <223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222= 2, 4, 6, 9, 11, 13, 15, 17, 19 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220 = <221> модифицированное основание <222= 22 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221> модифицированное основание <222> 1, 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 <223= /модифицированное основание = «соответствующее 2' -гидрокси-основание» <400= 1493 дссиддадии иаиисддааЛ Л 21 <210> 1494- 325 <211> 21 <212? РНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220?<221> модифицированное основание <222? 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400? 1494 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1495 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РС5К9 <220><221? модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220><221? модифицированное основание <222> 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1495 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1496 <211> 21 <212? РНК <213? Искусственная последовательность <220?<223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222? 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400> 1496 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1497 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <220?<221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание - «5'-тио-тимидин» <220><221? модифицированное основание <222> 1, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 18, 19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1497 дссиддадии иаиисддааб б 21 <210> 1498 <211> 21 <212> РНК <213? Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222> 1, 2, 3, 4, 8, 12, 13, 14, 15, 19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование» <220><221> модифицированное основание <222> 20, 21 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-дезокси-2'-фтороснование 5'-монофосфортиоат» <400> 1498 ииссдааиаа асиссаддсс и 21 <210> 1499 <211> 19 <212? РНК- 326 020840 <213> Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221? модифицированное основание <222> 2, 3, 4, 9, 10, 11, 13, 14, 15 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-О-метил-основание» <400> 1499 дссиддадии иаиисддаа 19 <210? 1503 <211> 21 <212> ДНК <213? Искусственная последовательность <220><223> киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222> 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223> /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400> 1503 дссиддадии иаиисддааР 6 21 <210> 1504 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220><223? киРНК, нацеленные на РСЗК9 <220><221> модифицированное основание <222? 21 <223> /модифицированное основание = «5'-тио-тимидин» <220?<221? модифицированное основание <222? 1..19 <223? /модифицированное основание = «соответствующее 2'-гидрокси-основание» <400? 1504 ииссдааиаа асиссаддсР Р 21- 327 020840Фиг. 1Фиг. 2Фиг. 3- 328 020840Фиг. 4Фиг. 5 киРНК РС5К9 в клетках НиН7Фиг. 6- 329 020840Фиг. 7ВФиг. 8- 330 020840Фиг. 9
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US79945806P | 2006-05-11 | 2006-05-11 | |
US81720306P | 2006-06-27 | 2006-06-27 | |
US84008906P | 2006-08-25 | 2006-08-25 | |
US82991406P | 2006-10-18 | 2006-10-18 | |
US90113407P | 2007-02-13 | 2007-02-13 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201100907A1 EA201100907A1 (ru) | 2012-03-30 |
EA020840B1 true EA020840B1 (ru) | 2015-02-27 |
Family
ID=38694697
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200870528A EA015676B1 (ru) | 2006-05-11 | 2007-05-10 | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 |
EA201100907A EA020840B1 (ru) | 2006-05-11 | 2007-05-14 | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200870528A EA015676B1 (ru) | 2006-05-11 | 2007-05-10 | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US7605251B2 (ru) |
EP (8) | EP3578656B1 (ru) |
JP (4) | JP5570806B2 (ru) |
KR (2) | KR101036126B1 (ru) |
CN (2) | CN101484588B (ru) |
AU (2) | AU2007249329C1 (ru) |
CA (2) | CA2915441A1 (ru) |
EA (2) | EA015676B1 (ru) |
ES (2) | ES2392478T3 (ru) |
HK (1) | HK1183910A1 (ru) |
IL (3) | IL195181A (ru) |
NZ (2) | NZ587616A (ru) |
PL (2) | PL3578656T3 (ru) |
SG (1) | SG171676A1 (ru) |
WO (1) | WO2007134161A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2697094C2 (ru) * | 2013-12-27 | 2019-08-12 | Бонак Корпорейшн | ИСКУССТВЕННАЯ мкРНК С СООТВЕТСТВИЕМ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ |
Families Citing this family (156)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070173473A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-07-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of proprotein convertase subtilisin Kexin 9 (PCSK9) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
KR20140142311A (ko) * | 2003-06-27 | 2014-12-11 | 암젠 프레몬트 인코포레이티드 | 상피 성장 인자 수용체의 결실 돌연변이체 지향 항체 및 그 용도 |
WO2007087113A2 (en) | 2005-12-28 | 2007-08-02 | The Scripps Research Institute | Natural antisense and non-coding rna transcripts as drug targets |
CN101484588B (zh) * | 2006-05-11 | 2013-11-06 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 抑制pcsk9基因表达的组合物和方法 |
JP5588175B2 (ja) | 2006-11-07 | 2014-09-10 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Pcsk9のアンタゴニスト |
DK2548438T3 (en) * | 2006-11-08 | 2015-10-19 | Veritas Bio LLC | IN VIVO SUBMITTING DOUBLE-STRENGTH RNA TO A CELL |
EP2453016A1 (en) * | 2006-11-27 | 2012-05-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia |
US8093222B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-01-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia |
US7910722B2 (en) | 2007-07-05 | 2011-03-22 | Florida State University Research Foundation | RNAi therapeutic for treatment of hepatitis C infection |
JOP20080381B1 (ar) | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
CA2713379A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-11-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Optimized methods for delivery of dsrna targeting the pcsk9 gene |
AR070316A1 (es) | 2008-02-07 | 2010-03-31 | Merck & Co Inc | Antagonistas de pcsk9 (proproteina subtilisina-kexina tipo 9) |
AR070315A1 (es) | 2008-02-07 | 2010-03-31 | Merck & Co Inc | Anticuerpos 1b20 antagonistas de pcsk9 |
CN104975020B (zh) | 2008-02-11 | 2020-01-17 | 菲奥医药公司 | 经修饰的RNAi多核苷酸及其用途 |
JP2011517404A (ja) * | 2008-03-20 | 2011-06-09 | クォーク・ファーマシューティカルズ・インク | RTP801を阻害するための新規なsiRNA化合物 |
US10138485B2 (en) | 2008-09-22 | 2018-11-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Neutral nanotransporters |
ES2727549T3 (es) | 2008-10-03 | 2019-10-17 | Curna Inc | Tratamiento de las enfermedades relacionadas con la apolipoproteína a1 por inhibición del transcrito antisentido natural a la apolipoproteína a1 |
JP5923306B2 (ja) | 2008-12-04 | 2016-05-24 | クルナ・インコーポレーテッド | 腫瘍抑制遺伝子に対する天然アンチセンス転写物の抑制による腫瘍抑制遺伝子関連疾患の治療 |
KR101829469B1 (ko) | 2008-12-04 | 2018-03-30 | 큐알엔에이, 인크. | Epo에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 에리트로포에틴(epo) 관련된 질환의 치료 |
ES2600781T3 (es) | 2008-12-04 | 2017-02-10 | Curna, Inc. | Tratamiento para enfermedades relacionadas con el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) mediante la inhibición de transcritos antisentido naturales de vegf |
WO2010078536A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of pcsk9 through rnai |
WO2010090762A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
WO2010093904A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Curna, Inc. | Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf |
EP2408919B1 (en) | 2009-03-16 | 2017-10-18 | CuRNA, Inc. | Treatment of nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (nrf2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf2 |
ES2627763T3 (es) | 2009-03-17 | 2017-07-31 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con el homólogo tipo delta 1 (dlk1) por inhibición de transcrito antisentido natural a dlk1 |
CN102459596B (zh) | 2009-05-06 | 2016-09-07 | 库尔纳公司 | 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病 |
JP6250930B2 (ja) | 2009-05-06 | 2017-12-20 | クルナ・インコーポレーテッド | トリステトラプロリン(ttp)に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるttp関連疾患の治療 |
EP2427554B1 (en) | 2009-05-08 | 2016-11-16 | CuRNA, Inc. | Treatment of dystrophin family related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dmd family |
CN102575251B (zh) | 2009-05-18 | 2018-12-04 | 库尔纳公司 | 通过抑制针对重编程因子的天然反义转录物来治疗重编程因子相关的疾病 |
JP2012527248A (ja) | 2009-05-22 | 2012-11-08 | クルナ・インコーポレーテッド | 転写因子e3(tfe3)に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるtfe3およびインスリン受容体基質2(irs2)関連疾患の処置 |
KR101704988B1 (ko) | 2009-05-28 | 2017-02-08 | 큐알엔에이, 인크. | 항바이러스 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 항바이러스 유전자 관련된 질환의 치료 |
WO2010141511A2 (en) | 2009-06-01 | 2010-12-09 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof |
MX2011013421A (es) * | 2009-06-15 | 2012-03-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Arnds formulado con lipido de direccionamiento del gen pcsk9. |
WO2010147992A1 (en) * | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for increasing efficacy of lipid formulated sirna |
CA2765509C (en) | 2009-06-16 | 2021-08-17 | Joseph Collard | Treatment of paraoxonase 1 (pon1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to pon1 |
WO2010148050A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Curna, Inc. | Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene |
KR101807323B1 (ko) | 2009-06-24 | 2017-12-08 | 큐알엔에이, 인크. | Tnfr2에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 종양 괴사 인자 수용체 2(tnfr2) 관련된 질환의 치료 |
CA2765815A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Opko Curna, Llc | Treatment of down syndrome gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a down syndrome gene |
ES2613498T3 (es) | 2009-07-01 | 2017-05-24 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Nuevas formulaciones de lípidos para el suministro de agentes terapéuticos a tumores sólidos |
WO2011009697A1 (en) | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Santaris Pharma A/S | Antisense oligomers targeting pcsk9 |
CA2768947C (en) | 2009-07-24 | 2018-06-19 | Opko Curna, Llc | Treatment of sirtuin (sirt) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (sirt) |
EP2462229B1 (en) | 2009-08-05 | 2016-05-11 | CuRNA, Inc. | Treatment of insulin gene (ins) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an insulin gene (ins) |
CN102625841A (zh) | 2009-08-11 | 2012-08-01 | 欧科库尔纳有限责任公司 | 通过抑制脂连蛋白(adipoq)的天然反义转录物治疗脂连蛋白(adipoq)相关疾病 |
US8791087B2 (en) | 2009-08-21 | 2014-07-29 | Curna, Inc. | Treatment of ‘C terminus of HSP70-interacting protein’ (CHIP)related diseases by inhibition of natural antisense transcript to CHIP |
CA2771172C (en) | 2009-08-25 | 2021-11-30 | Opko Curna, Llc | Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap |
WO2011028938A1 (en) * | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for lowering serum cholestrol in a subject using inhibition of pcsk9 |
WO2011038031A1 (en) * | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dual targeting sirna agents |
JP6175236B2 (ja) | 2009-09-25 | 2017-08-09 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | フィラグリン(flg)の発現および活性の調整によるflg関連疾患の処置 |
US20130079382A1 (en) | 2009-10-12 | 2013-03-28 | Larry J. Smith | Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro |
AR079336A1 (es) * | 2009-12-11 | 2012-01-18 | Irm Llc | Antagonistas de la pro-proteina convertasa-subtilisina/quexina tipo 9 (pcsk9) |
KR101823702B1 (ko) | 2009-12-16 | 2018-01-30 | 큐알엔에이, 인크. | 막 결합 전사 인자 펩티다제, 부위 1(mbtps1)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 mbtps1 관련 질환의 치료 |
US20110152343A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Functional Genetics, Inc. | Protease inhibitors and broad-spectrum antiviral |
CN102869776B (zh) | 2009-12-23 | 2017-06-23 | 库尔纳公司 | 通过抑制肝细胞生长因子(hgf)的天然反义转录物而治疗hgf相关疾病 |
RU2619185C2 (ru) | 2009-12-23 | 2017-05-12 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных с разобщающим белком 2 (ucp2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к ucp2 |
US8962585B2 (en) | 2009-12-29 | 2015-02-24 | Curna, Inc. | Treatment of tumor protein 63 (p63) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to p63 |
WO2011090740A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Opko Curna, Llc | Treatment of nuclear respiratory factor 1 (nrf1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf1 |
KR101853511B1 (ko) | 2009-12-31 | 2018-06-20 | 큐알엔에이, 인크. | 인슐린 수용체 기질 2 및 전사 인자 e3(tfe3)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 irs2 관련된 질환의 치료 |
KR101878501B1 (ko) | 2010-01-04 | 2018-08-07 | 큐알엔에이, 인크. | 인터페론 조절 인자 8 (irf8)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 인터페론 조절 인자 8 (irf8) 관련된 질환의 치료 |
KR101853509B1 (ko) | 2010-01-06 | 2018-04-30 | 큐알엔에이, 인크. | 췌장 발달 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 췌장 발달 유전자와 관련된 질환의 치료 |
CA2786535C (en) | 2010-01-11 | 2019-03-26 | Curna, Inc. | Treatment of sex hormone binding globulin (shbg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to shbg |
JP5981850B2 (ja) | 2010-01-25 | 2016-08-31 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | RNaseH1に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるRNaseH1関連疾患の治療 |
JP5976548B2 (ja) | 2010-02-22 | 2016-08-23 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | Pycr1に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるピロリン−5−カルボン酸レダクターゼ1(pycr1)関連疾患の治療 |
US8980856B2 (en) | 2010-04-02 | 2015-03-17 | Curna, Inc. | Treatment of colony-stimulating factor 3 (CSF3) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to CSF3 |
WO2011127337A2 (en) | 2010-04-09 | 2011-10-13 | Opko Curna Llc | Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21 |
CA2798218A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Curna, Inc. | Treatment of sirtuin (sirt) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (sirt) |
TWI531370B (zh) | 2010-05-14 | 2016-05-01 | 可娜公司 | 藉由抑制par4天然反股轉錄本治療par4相關疾病 |
EP2576783B1 (en) | 2010-05-26 | 2017-11-29 | CuRNA, Inc. | Treatment of atonal homolog 1 (atoh1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to atoh1 |
JP5917497B2 (ja) | 2010-05-26 | 2016-05-18 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | メチオニンスルホキシドレダクターゼa(msra)に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるmsra関連疾患の治療 |
CN103025873B (zh) | 2010-06-23 | 2018-05-08 | 库尔纳公司 | 通过抑制电压门控钠通道α亚基(SCNA)的天然反义转录物而治疗SCNA相关疾病 |
JP5998131B2 (ja) | 2010-07-14 | 2016-09-28 | カッパーアールエヌエー,インコーポレイテッド | Discslargehomolog(dlg)dlg1への天然アンチセンス転写物の阻害によるdlg関連疾患の治療 |
RU2624048C2 (ru) | 2010-10-06 | 2017-06-30 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных с геном сиалидазы 4 (neu4), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена neu4 |
WO2012054723A2 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Opko Curna Llc | Treatment of alpha-l-iduronidase (idua) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to idua |
EP2633046A4 (en) * | 2010-10-29 | 2015-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING PCSK9 GENES |
US10000752B2 (en) | 2010-11-18 | 2018-06-19 | Curna, Inc. | Antagonat compositions and methods of use |
KR102010598B1 (ko) | 2010-11-23 | 2019-08-13 | 큐알엔에이, 인크. | Nanog에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 nanog 관련된 질환의 치료 |
AR084938A1 (es) | 2011-01-28 | 2013-07-10 | Sanofi Sa | Anticuerpos humanos contra la proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (anti pcsk9) para usar en metodos para tratar grupos de pacientes |
EP2699271A4 (en) | 2011-04-20 | 2015-10-07 | Larry J Smith | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING GENE EXPRESSION USING COMPONENTS THAT SELF-ASSEMBLED IN CELLS AND PRODUCE RNAI ACTIVITY |
RU2620980C2 (ru) | 2011-06-09 | 2017-05-30 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных с фратаксином (fxn), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта fxn |
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
EA029151B1 (ru) | 2011-09-06 | 2018-02-28 | Курна, Инк. | ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АЛЬФА-СУБЪЕДИНИЦАМИ ПОТЕНЦИАЛЗАВИСИМЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ (SCNxA), С ПОМОЩЬЮ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ |
DK2570135T3 (en) * | 2011-09-13 | 2016-02-15 | Affiris Ag | PCSK9-Vaccine |
EP3988104A1 (en) | 2012-02-24 | 2022-04-27 | Arbutus Biopharma Corporation | Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof |
WO2013138374A2 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Curna, Inc. | Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf |
US9255154B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-09 | Alderbio Holdings, Llc | Anti-PCSK9 antibodies and use thereof |
JP6574383B2 (ja) * | 2012-12-05 | 2019-09-11 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. | PCSK9iRNA組成物及びその使用方法 |
MX2015007550A (es) | 2012-12-12 | 2017-02-02 | Broad Inst Inc | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias y aplicaciones terapéuticas. |
EP2931892B1 (en) | 2012-12-12 | 2018-09-12 | The Broad Institute, Inc. | Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof |
TW201515650A (zh) | 2013-05-06 | 2015-05-01 | 艾爾妮蘭製藥公司 | 遞送經脂質調配之核酸分子之劑量及方法 |
EP2810955A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-10 | Sanofi | Methods for inhibiting atherosclerosis by administering an inhibitor of PCSK9 |
KR20160024906A (ko) | 2013-06-07 | 2016-03-07 | 사노피 바이오테크놀로지 | Pcsk9의 억제제를 투여함에 의한 죽상경화증의 억제 방법 |
EP2862877A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-22 | Sanofi | Methods for inhibiting atherosclerosis by administering an inhibitor of PCSK9 |
AU2014281031B2 (en) * | 2013-06-17 | 2020-05-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery, use and therapeutic applications of the CRISPR-Cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components |
DK3011029T3 (da) | 2013-06-17 | 2020-03-16 | Broad Inst Inc | Administration, modificering og optimering af tandem-guidesystemer, fremgangsmåder og sammensætninger til sekvensmanipulering |
WO2014204725A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation |
WO2014204727A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof |
DK3011031T3 (da) | 2013-06-17 | 2020-12-21 | Broad Inst Inc | Fremføring og anvendelse af crispr-cas-systemerne, vektorer og sammensætninger til levermålretning og -terapi |
BR112015031611A2 (pt) * | 2013-06-17 | 2017-12-12 | Massachusetts Inst Technology | aplicação, manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para direcionamento e modelação de doenças e distúrbios de células pós-mitóticas |
EP3591054A1 (en) | 2013-06-27 | 2020-01-08 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Antisense oligomers and conjugates targeting pcsk9 |
EP3079725B1 (en) | 2013-12-12 | 2019-10-16 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for genome editing |
EP3080257A1 (en) | 2013-12-12 | 2016-10-19 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods of use of crispr-cas systems in nucleotide repeat disorders |
WO2015089486A2 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems |
WO2015089465A1 (en) * | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for hbv and viral diseases and disorders |
WO2015089364A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof |
US9023359B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-05-05 | Kymab Limited | Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment |
US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
US9034332B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-05-19 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment |
US8986691B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
US9051378B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-09 | Kymab Limited | Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment |
US8986694B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain |
US9017678B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-04-28 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
US8980273B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-17 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
US8883157B1 (en) | 2013-12-17 | 2014-11-11 | Kymab Limited | Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment |
US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
US8945560B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-02-03 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
US9045548B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision Medicine by targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment |
US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
US9150660B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-10-06 | Kymab Limited | Precision Medicine by targeting human NAV1.8 variants for treatment of pain |
KR20170029613A (ko) | 2014-07-16 | 2017-03-15 | 사노피 바이오테크놀로지 | 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증(heFH) 환자의 치료방법 |
JOP20200115A1 (ar) * | 2014-10-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات وطرق لتثبيط التعبير الجيني عن hao1 (حمض أوكسيداز هيدروكسيلي 1 (أوكسيداز جليكولات)) |
WO2016094867A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Protected guide rnas (pgrnas) |
US10792299B2 (en) | 2014-12-26 | 2020-10-06 | Nitto Denko Corporation | Methods and compositions for treating malignant tumors associated with kras mutation |
US11045488B2 (en) | 2014-12-26 | 2021-06-29 | Nitto Denko Corporation | RNA interference agents for GST-π gene modulation |
US20180002702A1 (en) | 2014-12-26 | 2018-01-04 | Nitto Denko Corporation | Methods and compositions for treating malignant tumors associated with kras mutation |
ES2789049T3 (es) * | 2014-12-26 | 2020-10-23 | Nitto Denko Corp | Agentes de interferencia de ARN para modulación génica de GST-pi |
US10264976B2 (en) * | 2014-12-26 | 2019-04-23 | The University Of Akron | Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging |
TW202400626A (zh) | 2015-06-18 | 2024-01-01 | 美商博得學院股份有限公司 | 降低脫靶效應的crispr酶突變 |
WO2016205759A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation |
EP3337828A1 (en) | 2015-08-18 | 2018-06-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcsk9 inhibitory antibodies for treating patients with hyperlipidemia undergoing lipoprotein apheresis |
AU2016312530A1 (en) | 2015-08-24 | 2018-03-01 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | Polynucleotide nanoparticles for the modulation of gene expression and uses thereof |
CN114469984A (zh) | 2015-08-25 | 2022-05-13 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于治疗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin(pcsk9)基因相关障碍的方法和组合物 |
WO2017070151A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna |
AU2017346879B2 (en) * | 2016-10-18 | 2023-11-30 | Novartis Ag | Methods for preventing cardiovascular events through proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) protein reduction |
WO2018083248A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
JOP20190112A1 (ar) | 2016-11-14 | 2019-05-14 | Amgen Inc | علاجات مدمجة لتصلب الشرايين، شاملة مرض قلبي وعائي تصلبي |
EP3548005A4 (en) | 2016-11-29 | 2020-06-17 | Puretech Health LLC | EXOSOMES FOR THE ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC AGENTS |
CN108265052B (zh) * | 2016-12-30 | 2021-05-28 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 一种小干扰核酸和药物组合物及其用途 |
JP2019508379A (ja) * | 2017-02-16 | 2019-03-28 | 日東電工株式会社 | 悪性腫瘍に対する治療方法及び治療用組成物 |
JOP20190215A1 (ar) * | 2017-03-24 | 2019-09-19 | Ionis Pharmaceuticals Inc | مُعدّلات التعبير الوراثي عن pcsk9 |
CN110997919B (zh) | 2017-12-01 | 2024-04-02 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 双链寡核苷酸、含双链寡核苷酸的组合物与缀合物及制备方法和用途 |
EP3719127A4 (en) | 2017-12-01 | 2021-10-20 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | NUCLEIC ACID, COMPOSITION AND CONJUGATE WITH IT, MANUFACTURING METHOD AND USE |
CN109957567B (zh) * | 2017-12-26 | 2022-09-23 | 阿格纳生物制药有限公司 | 一种抑制PCSK9基因表达的siRNA分子及其应用 |
AU2017445584B2 (en) * | 2017-12-26 | 2021-08-12 | Argorna Pharmaceuticals Limited | SiRNA molecule inhibiting the expression of the PCSK9 gene and use thereof |
CN109957565B (zh) * | 2017-12-26 | 2023-04-07 | 广州市锐博生物科技有限公司 | 一种修饰的siRNA分子及其应用 |
JP7436030B2 (ja) | 2017-12-29 | 2024-02-21 | スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド | 複合体及びその調製方法と使用 |
EP3765611A4 (en) * | 2018-04-18 | 2022-05-04 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | OLIGONUCLEOTIDES TARGETING PCSK9 FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA AND RELATED CONDITIONS |
CN111655849B (zh) | 2018-08-21 | 2024-05-10 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其用途 |
CN111655297A (zh) | 2018-09-30 | 2020-09-11 | 苏州瑞博生物技术有限公司 | 一种siRNA缀合物及其制备方法和用途 |
CN111378656B (zh) * | 2018-12-28 | 2022-07-26 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 一种抑制埃博拉病毒的核酸、含有该核酸的药物组合物及其用途 |
WO2021185765A1 (en) * | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Argonaute RNA Limited | Antagonist of pcsk9 |
WO2022089486A1 (zh) * | 2020-10-28 | 2022-05-05 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 抑制PCSK9基因表达的siRNA及其修饰物与应用 |
WO2023017004A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Cargene Therapeutics Pte. Ltd. | Inhibitory nucleic acids for pcsk9 |
CN113980966A (zh) * | 2021-09-29 | 2022-01-28 | 阿格纳生物制药有限公司 | 一种抑制pcsk9靶基因表达的核酸序列及其应用 |
CN117384907B (zh) * | 2023-12-11 | 2024-03-29 | 上海鼎新基因科技有限公司 | 抑制PCSK9表达的siRNA分子及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1471152A1 (en) * | 2003-04-25 | 2004-10-27 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Mutations in the human PCSK9 gene associated to hypercholesterolemia |
WO2005044981A2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
Family Cites Families (131)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
US4476301A (en) | 1982-04-29 | 1984-10-09 | Centre National De La Recherche Scientifique | Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon |
US5550111A (en) | 1984-07-11 | 1996-08-27 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof |
US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5405938A (en) | 1989-12-20 | 1995-04-11 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
IL79289A (en) | 1985-07-05 | 1992-01-15 | Whitehead Biomedical Inst | Introduction and expression of foreign genetic material into keratinocytes using a recombinant retrovirus |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
US5276019A (en) | 1987-03-25 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
WO1989002468A1 (en) | 1987-09-11 | 1989-03-23 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Transduced fibroblasts and uses therefor |
US4924624A (en) | 1987-10-22 | 1990-05-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof |
US5188897A (en) | 1987-10-22 | 1993-02-23 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates |
ATE110108T1 (de) | 1987-12-11 | 1994-09-15 | Whitehead Biomedical Inst | Genetische modifizierung von endothelialen zellen. |
JP2917998B2 (ja) | 1988-02-05 | 1999-07-12 | ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | 修飾された肝細胞およびその用途 |
JPH03503894A (ja) | 1988-03-25 | 1991-08-29 | ユニバーシィティ オブ バージニア アランミ パテンツ ファウンデイション | オリゴヌクレオチド n‐アルキルホスホラミデート |
US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
US5328470A (en) | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5399676A (en) | 1989-10-23 | 1995-03-21 | Gilead Sciences | Oligonucleotides with inverted polarity |
US5264564A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
US5264562A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
US5177198A (en) | 1989-11-30 | 1993-01-05 | University Of N.C. At Chapel Hill | Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates |
US5223168A (en) | 1989-12-12 | 1993-06-29 | Gary Holt | Surface cleaner and treatment |
US5212295A (en) | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US5506351A (en) | 1992-07-23 | 1996-04-09 | Isis Pharmaceuticals | Process for the preparation of 2'-O-alkyl guanosine and related compounds |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5457191A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5321131A (en) | 1990-03-08 | 1994-06-14 | Hybridon, Inc. | Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling |
US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
US5138045A (en) | 1990-07-27 | 1992-08-11 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5623070A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5386023A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-31 | Isis Pharmaceuticals | Backbone modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through reductive coupling |
US5378825A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
US5618704A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-08 | Isis Pharmacueticals, Inc. | Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
HU217036B (hu) | 1990-08-03 | 1999-11-29 | Sanofi | Eljárás génexpresszió gátlására alkalmas vegyületek előállítására |
US6262241B1 (en) | 1990-08-13 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression |
US5177196A (en) | 1990-08-16 | 1993-01-05 | Microprobe Corporation | Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof |
US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
US5561225A (en) | 1990-09-19 | 1996-10-01 | Southern Research Institute | Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages |
CA2092002A1 (en) | 1990-09-20 | 1992-03-21 | Mark Matteucci | Modified internucleoside linkages |
AU659824B2 (en) | 1990-10-31 | 1995-06-01 | Cell Genesys, Inc. | Retroviral vectors useful for gene therapy |
US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
DE69217994T2 (de) | 1991-07-25 | 1997-09-04 | Whitaker Corp | Flüssigkeitsstandsmesser |
US5571799A (en) | 1991-08-12 | 1996-11-05 | Basco, Ltd. | (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response |
US5599797A (en) | 1991-10-15 | 1997-02-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
ATE239484T1 (de) | 1991-10-24 | 2003-05-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Derivatisierte oligonukleotide mit verbessertem aufnahmevermögen |
US5252479A (en) | 1991-11-08 | 1993-10-12 | Research Corporation Technologies, Inc. | Safe vector for gene therapy |
US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
US5587308A (en) | 1992-06-02 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter |
US5478745A (en) | 1992-12-04 | 1995-12-26 | University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
US5476925A (en) | 1993-02-01 | 1995-12-19 | Northwestern University | Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups |
GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
WO1994022891A1 (en) | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Sterling Winthrop Inc. | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
US5571902A (en) | 1993-07-29 | 1996-11-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of oligonucleotides |
US5625050A (en) | 1994-03-31 | 1997-04-29 | Amgen Inc. | Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics |
US6054299A (en) | 1994-04-29 | 2000-04-25 | Conrad; Charles A. | Stem-loop cloning vector and method |
US5554746A (en) | 1994-05-16 | 1996-09-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Lactam nucleic acids |
CA2222328C (en) | 1995-06-07 | 2012-01-10 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
EP2267139B1 (en) | 1998-04-08 | 2017-03-22 | Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation | Methods and means for obtaining modified phenotypes |
AR020078A1 (es) | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
CA2346155A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | Enzymatic synthesis of ssdna |
CA2345936A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | Production of ssdna in a cell |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
US6271359B1 (en) | 1999-04-14 | 2001-08-07 | Musc Foundation For Research Development | Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
AU2001247951A1 (en) * | 2000-02-07 | 2001-08-14 | Roche Diagnostics Corporation | Novel cationic amphiphiles |
WO2003070918A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
US20070026394A1 (en) * | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
CZ302719B6 (cs) * | 2000-12-01 | 2011-09-21 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Izolovaná molekula dvouretezcové RNA, zpusob její výroby a její použití |
US20030170891A1 (en) * | 2001-06-06 | 2003-09-11 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070173473A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-07-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of proprotein convertase subtilisin Kexin 9 (PCSK9) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20080249040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2008-10-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of sterol regulatory element binding protein 1 (SREBP1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7514099B2 (en) * | 2005-02-14 | 2009-04-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules |
US20040009216A1 (en) * | 2002-04-05 | 2004-01-15 | Rodrigueza Wendi V. | Compositions and methods for dosing liposomes of certain sizes to treat or prevent disease |
US7923547B2 (en) * | 2002-09-05 | 2011-04-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
ATE517992T1 (de) * | 2002-11-14 | 2011-08-15 | Dharmacon Inc | Funktionelle und hyperfunktionelle sirna |
DE10302421A1 (de) | 2003-01-21 | 2004-07-29 | Ribopharma Ag | Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit |
WO2004090108A2 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Alnylam Pharmaceuticals | Irna conjugates |
WO2004080406A2 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Alnylam Pharmaceuticals | Therapeutic compositions |
DK3604537T3 (da) * | 2003-06-13 | 2022-02-28 | Alnylam Europe Ag | Dobbeltstrenget ribonukleinsyre med forøget effektivitet i en organisme |
US20050064595A1 (en) | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid encapsulated interfering RNA |
WO2006073419A2 (en) * | 2004-04-01 | 2006-07-13 | Gang Zheng | Lipoprotein nanoplatforms |
AU2005251403B2 (en) | 2004-06-07 | 2011-09-01 | Arbutus Biopharma Corporation | Cationic lipids and methods of use |
ATE536418T1 (de) * | 2004-06-07 | 2011-12-15 | Protiva Biotherapeutics Inc | Lipidverkapselte interferenz-rna |
CA2603730A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Calando Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof |
US7915230B2 (en) | 2005-05-17 | 2011-03-29 | Molecular Transfer, Inc. | Reagents for transfection of eukaryotic cells |
CN103989633A (zh) | 2005-07-27 | 2014-08-20 | 普洛体维生物治疗公司 | 制造脂质体的系统和方法 |
EP2395012B8 (en) | 2005-11-02 | 2018-06-06 | Arbutus Biopharma Corporation | Modified siRNA molecules and uses thereof |
US20070218122A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-09-20 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | siRNA silencing of influenza virus gene expression |
EP2008274B1 (en) * | 2006-03-31 | 2015-05-27 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene |
CN101484588B (zh) | 2006-05-11 | 2013-11-06 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 抑制pcsk9基因表达的组合物和方法 |
US8598333B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-12-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SiRNA silencing of genes expressed in cancer |
EP2052079A2 (en) * | 2006-07-17 | 2009-04-29 | Sirna Therapeutics Inc. | Rna interference mediated inhibition of proprotein convertase subtilisin kexin 9 (pcsk9) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
DK2068886T3 (da) | 2006-10-03 | 2013-11-18 | Tekmira Pharmaceuticals Corp | Lipidholdige præparater |
EP2453016A1 (en) | 2006-11-27 | 2012-05-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia |
WO2008109369A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting tnf gene expression and uses thereof |
JOP20080381B1 (ar) * | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
JP5697988B2 (ja) * | 2007-12-27 | 2015-04-08 | プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド | 干渉rnaを使用したポロ様キナーゼ発現のサイレンシング方法 |
WO2009086558A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
CA2713379A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-11-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Optimized methods for delivery of dsrna targeting the pcsk9 gene |
CN102014932B (zh) | 2008-03-05 | 2015-11-25 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于抑制Eg5和VEGF基因表达的组合物和方法 |
WO2009114475A2 (en) | 2008-03-09 | 2009-09-17 | Intradigm Corporation | Compositions comprising human pcsk9 and apolipoprotein b sirna and methods of use |
US8058069B2 (en) | 2008-04-15 | 2011-11-15 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid formulations for nucleic acid delivery |
CA3018487A1 (en) * | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of transthyretin |
CA3039251C (en) | 2008-11-10 | 2024-01-09 | Arbutus Biopharma Corporation | Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics |
CA2746514C (en) | 2008-12-10 | 2018-11-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression |
US8311190B2 (en) * | 2008-12-23 | 2012-11-13 | International Business Machines Corporation | Performing human client verification over a voice interface |
CA2751342C (en) | 2009-01-29 | 2019-05-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulations comprising cationic lipid and a targeting lipid comprising n-acetyl galactosamine for delivery of nucleic acid |
SG10201911942UA (en) | 2009-05-05 | 2020-02-27 | Muthiah Manoharan | Lipid compositions |
LT2440183T (lt) | 2009-06-10 | 2018-08-10 | Arbutus Biopharma Corporation | Patobulinta lipido kompozicija |
WO2010147992A1 (en) | 2009-06-15 | 2010-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for increasing efficacy of lipid formulated sirna |
MX2011013421A (es) * | 2009-06-15 | 2012-03-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Arnds formulado con lipido de direccionamiento del gen pcsk9. |
WO2011009697A1 (en) | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Santaris Pharma A/S | Antisense oligomers targeting pcsk9 |
-
2007
- 2007-05-10 CN CN2007800248541A patent/CN101484588B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-10 EP EP19168142.8A patent/EP3578656B1/en active Active
- 2007-05-10 JP JP2009510173A patent/JP5570806B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-10 NZ NZ587616A patent/NZ587616A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-05-10 EP EP07762085A patent/EP2021507A4/en not_active Withdrawn
- 2007-05-10 WO PCT/US2007/068655 patent/WO2007134161A2/en active Application Filing
- 2007-05-10 EP EP21150171.3A patent/EP3872179A1/en active Pending
- 2007-05-10 ES ES09015323T patent/ES2392478T3/es active Active
- 2007-05-10 PL PL19168142T patent/PL3578656T3/pl unknown
- 2007-05-10 EA EA200870528A patent/EA015676B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-05-10 ES ES19168142T patent/ES2874149T3/es active Active
- 2007-05-10 KR KR1020087030164A patent/KR101036126B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-05-10 EP EP12178664.4A patent/EP2584047B1/en active Active
- 2007-05-10 EP EP14173646.2A patent/EP2835429B1/en active Active
- 2007-05-10 US US11/746,864 patent/US7605251B2/en active Active
- 2007-05-10 PL PL09015323T patent/PL2194128T3/pl unknown
- 2007-05-10 EP EP09015323A patent/EP2194128B1/en active Active
- 2007-05-10 EP EP12178667.7A patent/EP2584048B1/en active Active
- 2007-05-10 CA CA2915441A patent/CA2915441A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-10 CA CA2651839A patent/CA2651839C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-10 CN CN201310491236.5A patent/CN103614375A/zh active Pending
- 2007-05-10 AU AU2007249329A patent/AU2007249329C1/en not_active Ceased
- 2007-05-10 KR KR1020107013424A patent/KR101320916B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-05-10 SG SG201103340-4A patent/SG171676A1/en unknown
- 2007-05-10 EP EP17162101.4A patent/EP3249052B1/en active Active
- 2007-05-10 NZ NZ572666A patent/NZ572666A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-05-14 EA EA201100907A patent/EA020840B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-11-09 IL IL195181A patent/IL195181A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-09-04 US US12/554,231 patent/US8222222B2/en active Active
-
2010
- 2010-05-10 JP JP2010108836A patent/JP2010246544A/ja active Pending
- 2010-11-09 AU AU2010241357A patent/AU2010241357B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-05-15 US US13/472,438 patent/US8809292B2/en active Active
- 2012-05-31 IL IL220102A patent/IL220102A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-09-30 HK HK13111184.8A patent/HK1183910A1/xx unknown
-
2014
- 2014-02-03 JP JP2014018817A patent/JP6034316B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-14 US US14/330,923 patent/US9260718B2/en active Active
-
2015
- 2015-11-19 JP JP2015226712A patent/JP2016027830A/ja active Pending
-
2016
- 2016-01-25 US US15/005,933 patent/US9822365B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-20 IL IL250678A patent/IL250678A0/en unknown
- 2017-11-08 US US15/807,275 patent/US10501742B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-05 US US16/675,035 patent/US20200318119A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-26 US US17/186,078 patent/US20210403917A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-03-03 US US18/116,903 patent/US20240093199A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1471152A1 (en) * | 2003-04-25 | 2004-10-27 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Mutations in the human PCSK9 gene associated to hypercholesterolemia |
EP1618212A1 (en) * | 2003-04-25 | 2006-01-25 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Mutations in the human pcsk9 gene associated to hypercholesterolemia |
WO2005044981A2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
AJOY BASAK. Inhibitors of proprotein convertases. Journal of Molecular Medicine, 08 October 2005, [найдено 06.12.2011], найдено из Интернет: , с. 1-24 * |
DATABASE,GenBank, NM_I74936, Sep. 2003, [найдено 08.12.2011], найдено из Интернет: * |
SAYDA M. ELBASHIR et al., Functional anatomy of siRNAs for mediating efficient RNAi in Drosophila melanogaster embryo lysate. The EMBO Journal, 2001, vol. 20, pp. 6877-6888 [найдено 06.12.2011], найдено из Интернет: , с. 1-6 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2697094C2 (ru) * | 2013-12-27 | 2019-08-12 | Бонак Корпорейшн | ИСКУССТВЕННАЯ мкРНК С СООТВЕТСТВИЕМ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA020840B1 (ru) | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена pcsk9 | |
JP7245254B2 (ja) | 細胞におけるlpaの発現を抑制するための核酸 | |
JP2020174671A (ja) | アンジオポエチン様3(ANGPTL3)iRNA組成物及びその使用方法 | |
CN103813810B (zh) | 用于抑制tmprss6基因表达的组合物和方法 | |
CN102186978B (zh) | 抑制运甲状腺素蛋白表达的组合物和方法 | |
CN101489566B (zh) | Aha基因的RNAi调控及其治疗性应用 | |
CN105452463A (zh) | Tmprss6 irna组合物及其使用方法 | |
CN104854242A (zh) | PCSK9 iRNA组合物及其使用方法 | |
CN104520310A (zh) | SERPINC1 iRNA组合物及其使用方法 | |
CN103649103A (zh) | 用于抑制载脂蛋白c-iii(apoc3)基因表达的组合物与方法 | |
CN105408481A (zh) | SERPINA1 iRNA组合物及其使用方法 | |
CN101448849A (zh) | 抑制Eg5基因表达的组合物和方法 | |
CN103215269A (zh) | 用于治疗病毒感染的dsRNA | |
AU2011200894A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting expression of Factor V Leiden mutant gene | |
WO2023176863A1 (ja) | RNAi活性を有する化学修飾オリゴヌクレオチド | |
TW201031425A (en) | Compositions and methods for inhibiting expression of PTP1B genes | |
RU2822093C1 (ru) | Нуклеиновые кислоты для ингибирования экспрессии lpa в клетке | |
EA045986B1 (ru) | Нуклеиновые кислоты для ингибирования экспрессии lpa в клетке |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |