DK2897956T3 - Nye bicykliske pyridinoner - Google Patents

Nye bicykliske pyridinoner Download PDF

Info

Publication number
DK2897956T3
DK2897956T3 DK13792085.6T DK13792085T DK2897956T3 DK 2897956 T3 DK2897956 T3 DK 2897956T3 DK 13792085 T DK13792085 T DK 13792085T DK 2897956 T3 DK2897956 T3 DK 2897956T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
mmol
alkyl
pharmaceutically acceptable
methyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
DK13792085.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Ende Christopher William Am
Douglas Scott Johnson
Gregory Wayne Kauffman
Christopher John O'donnell
Nandini Chaturbhai Patel
Martin Youngjin Pettersson
Cory Michael Stiff
Chakrapani Subramanyam
Tuan Phong Tran
Patrick Robert Verhoest
Antonia Friederike Stepan
Michael Eric Green
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Application granted granted Critical
Publication of DK2897956T3 publication Critical patent/DK2897956T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (27)

1. Forbindelse med strukturen af formel I eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf:
hvor: X er et 5- til 14-leddet heteroaryl indeholdende 1-3 heteroatomer; R1 er hydrogen, halogen, CrC6alkyl, C3-C6cycloalkyl eller C2-C6alkenyl; hvor alkylet, cycloalkylet eller alkenylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af fluor, hydroxyl og CrC6alkoxy; A er et C3-C6cycloalkyl eller et 4- til 10-leddet heterocycloalkyl; hvor cycloalkylet eller heterocycloalkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af halogen og CrC6alkyl; R2a og R2b ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen, fluor, cyano, -CF3, CrC6alkyl, C2-C6alkenyl, C3-C6cycloalkyl, CrCsbicycloalkyl, C2-C6alkynyl eller phenyl; hvor alkylet, alkenylet, cycloalkylet, bicycloalkylet, alkynylet eller phenylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af cyano, CrC3alkyl og fluor; eller R2a og R2b sammen med carbonet, til hvilket de er bundet, danner et 3- til 5-leddet cycloalkyl eventuelt substitueret med et til tre af R8; R3 er hydrogen, halogen, CrC6alkyl, C2-C6alkenyl, -(C(R10)2)t-(C3-Cecycloalkyl), -(C(R10)2)t-(4- til 10-leddet heterocycloalkyl), -(C(R10)2)t-(C6-C10aryl), -(C(R10)2)r(5-til 10-leddet heteroaryl) eller -(C(R10)2)t-OR12; hvor alkylet, alkenylet, cycloalkylet, heterocycloalkylet, arylet eller heteroarylet eventuelt er substitueret med et til fem af R11; R4a og R4b hvert uafhængigt er hydrogen, -CF3 eller CrC6alkyl, hvor alkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -CF3, cyano og fluor; eller R4a og R4b sammen med carbonet, til hvilket de er bundet, danner et 3- til 5-leddet cycloal-kyl, hvor cycloalkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -CF3, cyano, fluor og CrC6alkyl; R5a og R5b ved hver forekomst hvert uafhængigt er hydrogen, -CF3 eller Cr Cealkyl, hvor alkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -CF3, cyano og fluor; eller R5a og R5b sammen med carbonet, til hvilket de er bundet, danner et 3-til 5-leddet cycloalkyl, hvor cycloalkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af -CF3, cyano, fluor og CrC6alkyl; R6, R7 og R8 hvert uafhængigt er hydrogen, -CF3, cyano, halogen, C-rC6alkyl eller -OR9; forudsat at R6 og R7 ikke begge kan være -OFI; R9 er hydrogen, CrC6alkyl eller -CF3; hvor alkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af cyano og fluor; hvert R10 uafhængigt er hydrogen, halogen, cyano, -CF3, CrC6alkyl eller -SF5; hvor alkylet eventuelt er substitueret med et til tre fluor; hvert R11 uafhængigt er hydrogen, halogen, -CF3, -SF5, -Si(CH3)3, -OR12, Cr C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, -(C(R10)2),-(C3-C6cycloalkyl), -(C(R10)2),-(C6-C10aryl) eller -(C(R10)2)t-(5- til 10-leddet heteroaryl), hvor -Si(CH3)3, alkylet, alkenylet, alkynylet, cycloalkylet, arylet eller heteroarylet eventuelt er substitueret med en til fem substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af halogen og -CF3; hvert R12 er hydrogen, CrC6alkyl, -(C(R13)2)n-(C3-C6cycloalkyl), -(C(R13)2)n-(4- til 10-leddet heterocycloalkyl), -(C(R13)2)n-(C6-Cioaryl) eller -(C(R13)2)n-(5-til 10-leddet heteroaryl); hvor alkylet, cycloalkylet, heterocycloalkylet, arylet eller heteroarylet eventuelt er substitueret med et til fem af R14; hvert R13 uafhængigt er hydrogen, CrC6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, halogen, cyano, -CF3 eller -OCF3; R14 uafhængigt er hydrogen, -CF3, cyano, halogen eller Ci-6alkyl; hvor alkylet eventuelt er substitueret med en til tre substituenter, som hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af hydroxyl, -CF3, cyano og fluor; og hvert t eller n er et heltal uafhængigt udvalgt fra O, 1, 2 eller 3; hvert z er et heltal uafhængigt udvalgt fra 1 eller 2; hvert y er et heltal uafhængigt udvalgt fra 0,1,2,3 eller 4.
2. Forbindelse ifølge krav 1 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor X er imidazolyl, pyrazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, oxazolyl eller py-ridyl; og R1 er CrC6alkyl.
3. Forbindelse ifølge et af kravene 1 eller 2 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor X er imidazolyl; og R1 er methyl.
4. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 3 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor z er 1; og R4a og R4b hvert uafhængigt er hydrogen eller methyl.
5. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 4 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor R5a, R5b, R6 og R7 uafhængigt er hydrogen.
6. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 5 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor y er 0 eller 1; og R2a og R2b uafhængigt er hydrogen eller methyl.
7. Forbindelse ifølge et af de foregående krav eller er et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor A er cyclobutyl, cyclopentyl eller cyclohexyl.
8. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 6 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor A er dihydroisoxazolyl, tetrahydrofuranyl eller tetrahydropyranyl.
9. Forbindelse ifølge krav 8 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor A er tetrahydrofuranyl.
10. Forbindelse ifølge krav 8 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor A er tetrahydropyranyl.
11. Forbindelse ifølge et af kravene 6 til 10 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor R3 er -(C(R10)2)t-(C6-Cioaryl) eller -(C(R10)2)t-OR12; og t er 0 eller 1.
12. Forbindelse ifølge krav 11 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor R3 er -(C(R10)2)t-(C6-Ci0aryl); t er 0; og arylet er phenyl eventuelt substitueret med et til tre R11, hvor R11 er udvalgt fra gruppen bestående af fluor, chlor, -CF3, -SF5, -OR12, CrC3alkyl og C3-C6cycloalkyl; hvor alkylet eller cy-cloalkylet eventuelt og uafhængigt er substitueret med en til tre substituenter udvalgt fra gruppen bestående af halogen og -CF3.
13. Forbindelse ifølge krav 11 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor R3 er -(C(R10)2)t-(5- til 10-leddet heteroaryl), og heteroarylet er thiophe-nyl eventuelt substitueret med et til tre R11, hvor R11 er udvalgt fra gruppen bestående af fluor, chlor og -CF3.
14. Forbindelse ifølge krav 11 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor R3 er -(C(R10)2)rOR12; t er 0; og R12 er udvalgt fra phenyl, naphthyl eller dihydroindenyl; hvor phenylet, naphthylet eller dihydroindenylet eventuelt og uafhængigt er substitueret med et til tre R14 udvalgt fra gruppen bestående af fluor, chlor, -CF3 og CrC3alkyl; hvor alkylet uafhængigt kan være substitueret med en til tre substituenter udvalgt fra gruppen bestående af halogen og -CF3.
15. Forbindelse ifølge krav 1, hvilken forbindelse har strukturen af formel Id, eller et farmaceutisk acceotabelt salt deraf:
hvor: R2 er hydrogen eller methyl; R3 er -(C(R10)2)r(C6-Cioaryl) eller -(C(R10)2)t-(5-til 10-leddet heteroaryl), hvor arylet eller heteroarylet eventuelt er substitueret med et til tre R11 uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af fluor, chlor, -CF3, -SF5, -OCH3, -OCF3 og -OCFIF2; R10 uafhængigt er hydrogen, halogen, cyano, -CF3, CrC6alkyl eller -SF5; hvor alkylet eventuelt er substitueret med et til tre fluor; og t er 0 eller 1.
16. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor t er 0; og R3 er phenyl eventuelt substitueret med et til tre R11.
17. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor R3 er thiophenyl eventuelt substitueret med et til tre R11.
18. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5/:f)-5-[4-(trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2- a] pyrazin-1,6-dion.
19. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-[(1 S)-1-{(2S,5R)-5-[4-chlor-2- (trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1 H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2/-/-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
20. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-[(1 S)-1-{(2S,5F?)-5-[3,5-difluor-4- (trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1 /-/-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2/-/-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
21. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-{(1 S)-1-[(2S,5F?)-5-(4-chlor-3,5- difluorphenyl)tetrahydrofuran-2-yl]ethyl}-7-(4-methyl-1 H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
22. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-[(1 S)-1-{(2S,5F?)-5-[4,5-difluor-2- (trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1 H-imidazol-1- yl)-3,4-dihydro-2/-/-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
23. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-((15)-1-((25,55)-5-(44^0^2- (trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1 H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
24. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-[(1 S)-1-{(2S,55)-5-[4-chlor-5-fluor-2- (trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1 H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2/-/-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
25. Forbindelse ifølge krav 15 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor forbindelsen er 2-[(1 S)-1 -{(2S,5/=?)-5-[4-chlor-3-fluor-2- (trifluormethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-7-(4-methyl-1 H-imidazol-1-yl)-3,4-dihydro-2/-/-pyrido[1,2-a]pyrazin-1,6-dion.
26. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 25 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, til anvendelse inden for behandlingen af neurodegeneration og psykiatriske sygdomme, herunder Alzheimers sygdom eller Niemann-Pick type C-sygdom.
27. Farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et af kravene 1 til 25 eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og et farmaceutisk acceptabelt hjælpestof.
DK13792085.6T 2012-09-21 2013-09-06 Nye bicykliske pyridinoner DK2897956T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261703969P 2012-09-21 2012-09-21
PCT/IB2013/058347 WO2014045156A1 (en) 2012-09-21 2013-09-06 Novel bicyclic pyridinones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2897956T3 true DK2897956T3 (da) 2017-01-16

Family

ID=49585452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13792085.6T DK2897956T3 (da) 2012-09-21 2013-09-06 Nye bicykliske pyridinoner

Country Status (47)

Country Link
US (3) US8916564B2 (da)
EP (1) EP2897956B1 (da)
JP (1) JP5844018B2 (da)
KR (1) KR101725696B1 (da)
CN (1) CN104662021B (da)
AP (1) AP2015008277A0 (da)
AR (1) AR092628A1 (da)
AU (1) AU2013319845B2 (da)
BR (1) BR112015006436A2 (da)
CA (1) CA2882386C (da)
CL (1) CL2015000717A1 (da)
CR (1) CR20150053A (da)
CU (1) CU20150021A7 (da)
CY (1) CY1118662T1 (da)
DK (1) DK2897956T3 (da)
DO (1) DOP2015000069A (da)
EA (1) EA026668B1 (da)
EC (1) ECSP15015594A (da)
ES (1) ES2609987T3 (da)
GE (1) GEP201706659B (da)
GT (1) GT201500069A (da)
HK (1) HK1206013A1 (da)
HR (1) HRP20161558T1 (da)
HU (1) HUE031248T2 (da)
IL (1) IL237163A (da)
IN (1) IN2015DN01119A (da)
LT (1) LT2897956T (da)
MA (1) MA37886B1 (da)
MD (1) MD4583B1 (da)
ME (1) ME02571B (da)
MX (1) MX360599B (da)
MY (1) MY181891A (da)
NI (1) NI201500038A (da)
NZ (1) NZ704863A (da)
PE (1) PE20150686A1 (da)
PH (1) PH12015500376B1 (da)
PL (1) PL2897956T3 (da)
PT (1) PT2897956T (da)
RS (1) RS55426B1 (da)
SG (1) SG11201501074WA (da)
SI (1) SI2897956T1 (da)
TN (1) TN2015000084A1 (da)
TW (1) TWI500616B (da)
UA (1) UA110688C2 (da)
UY (1) UY35039A (da)
WO (1) WO2014045156A1 (da)
ZA (1) ZA201501195B (da)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
CA2889249C (en) 2012-12-20 2021-02-16 Francois Paul Bischoff Tricyclic 3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione derivatives as gamma secretase modulators
EP2945944B1 (en) 2013-01-17 2016-11-09 Janssen Pharmaceutica, N.V. Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators
ES2742078T3 (es) * 2013-10-04 2020-02-13 Pfizer Piridonas bicíclicas novedosas como moduladores de gamma-secretasa
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators
KR101886945B1 (ko) * 2014-04-01 2018-08-08 화이자 인코포레이티드 감마-세크레타제 조절제로서의 크로멘 및 1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘 피리도피라진디온
MX368391B (es) * 2015-02-03 2019-09-30 Pfizer Ciclopropabenzofuranil-piridopirazindionas novedosas.
US9802927B2 (en) 2015-06-10 2017-10-31 Denali Therapeutics, Inc. Oxadiazine compounds and methods of use thereof
JP7018026B2 (ja) 2016-06-16 2022-02-09 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ヘテロアリールエストロゲン受容体モジュレーター及びその使用
JP6904612B2 (ja) 2016-12-16 2021-07-21 パイプライン セラピューティクス， インコーポレイテッド 蝸牛シナプス障害を処置する方法
CA3114113A1 (en) 2018-10-02 2020-04-09 Frequency Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods related to otic therapeutic agents
CN114340611A (zh) 2019-04-08 2022-04-12 频率医疗公司 用于治疗听力损失的chir99021和丙戊酸的组合
TW202128675A (zh) 2019-12-06 2021-08-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之經取代四氫呋喃
CN113402490B (zh) * 2021-03-29 2023-01-03 白银京宇新药业有限公司 一种1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-酮的制备方法
US11827627B2 (en) 2021-06-04 2023-11-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
CN114034792A (zh) * 2021-11-09 2022-02-11 山东新华制药股份有限公司 检测氯酮含量的液相色谱分析方法

Family Cites Families (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1419789A (en) 1972-08-02 1975-12-31 Pfizer 2-trifluoromethyl-4-quinolinols
WO1992000075A1 (en) 1990-06-29 1992-01-09 Pfizer Inc. Pyridopyrazine derivatives for treating substance abuse and addiction
US5482967A (en) 1992-09-04 1996-01-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
DE69432629T3 (de) 1993-01-25 2008-01-17 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Antikörper gegen beta-amyloid oder derivative davon und seine verwendung
ATE242243T1 (de) 1995-03-24 2003-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zyklische verbindungen, ihre herstellung und ihre verwendung als tachykininrezeptorantagonisten
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
US8173127B2 (en) 1997-04-09 2012-05-08 Intellect Neurosciences, Inc. Specific antibodies to amyloid beta peptide, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
EP2305709A1 (en) 1997-04-09 2011-04-06 Intellect Neurosciences, Inc. Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods for use thereof
GB9722520D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Pfizer Ltd Compounds
US6905686B1 (en) 1997-12-02 2005-06-14 Neuralab Limited Active immunization for treatment of alzheimer's disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
EP1060141B1 (en) 1998-03-03 2002-10-30 PPG Industries Ohio, Inc. Impregnated glass fiber strands and products including the same
US20020132817A1 (en) 1998-03-19 2002-09-19 Hideaki Natsugari Heterocyclic compounds, their production and use
CA2352612A1 (en) 1998-11-27 2000-06-08 Hideo Fukui Pharmaceuticals
CN101670105B (zh) 2000-02-24 2014-08-06 华盛顿大学 螯合淀粉样蛋白β肽的人源化抗体
DE10045112A1 (de) 2000-09-11 2002-03-21 Merck Patent Gmbh Verwendung von Indolderivaten zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems
EP1335738A4 (en) 2000-11-03 2004-09-08 Proteotech Inc METHODS OF ISOLATING AMYLOID INHIBITOR COMPOUNDS AND USE OF COMPOUNDS USED FROM UNCARIA TOMENTOSA AND PARENT PLANTS
WO2003016466A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company ANTI-Aβ ANTIBODIES
US20030195205A1 (en) 2001-11-02 2003-10-16 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
CA2498111A1 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Dihydroxypyridopyrazine-1,6-dione compounds useful as hiv integrase inhibitors
CA2501799C (en) 2002-10-09 2008-06-17 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds for treatment of neurodegenerative disorders
US20040146512A1 (en) 2002-10-09 2004-07-29 Arnon Rosenthal Methods of treating Alzheimer's disease using antibodies directed against amyloid beta peptide and compositions thereof
AU2003301439A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
MXPA05013770A (es) 2003-06-19 2006-03-08 Pfizer Prod Inc Antagonista de neuroquinina 1.
BRPI0413709A (pt) 2003-08-21 2006-10-17 Pfizer Prod Inc compostos para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos
CA2538220A1 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of antibody
US7572799B2 (en) 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327319D0 (en) 2003-11-24 2003-12-24 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
WO2005072361A2 (en) 2004-01-28 2005-08-11 Merck & Co., Inc. Aminocyclopentyl pyridopyrazinone modulators of chemokine receptor activity
BRPI0507374A (pt) 2004-02-02 2007-07-10 Pfizer Prod Inc moduladores do receptor de histamina-3
AU2005227258A1 (en) 2004-03-09 2005-10-06 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
RS50595B (sr) 2004-03-23 2010-05-07 Pfizer Products Incorporated Jedinjenja imidazola za lečenje neurodegenerativnih poremećaja
CA2562713A1 (en) 2004-04-14 2005-12-15 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate analogs of hiv integrase inhibitor compounds
US7456164B2 (en) 2004-05-07 2008-11-25 Pfizer, Inc 3- or 4-monosubtituted phenol and thiophenol derivatives useful as H3 ligands
EP1595881A1 (en) 2004-05-12 2005-11-16 Pfizer Limited Tetrahydronaphthyridine derivates useful as histamine H3 receptor ligands
MX2007000998A (es) 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
GB0423356D0 (en) 2004-10-21 2004-11-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
FR2877015B1 (fr) 2004-10-21 2007-10-26 Commissariat Energie Atomique Revetement nanostructure et procede de revetement.
US20090074775A1 (en) 2004-12-22 2009-03-19 David Michael Holtzman Use Of Anti-AB Antibody To Treat Traumatic Brain Injury
MY148086A (en) 2005-04-29 2013-02-28 Rinat Neuroscience Corp Antibodies directed against amyloid-beta peptide and methods using same
US7741315B2 (en) 2005-05-10 2010-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. HIV integrase inhibitors
US8227475B2 (en) 2005-05-12 2012-07-24 Pfizer Inc. Anhydrous crystalline forms of N-[1-(2-ethoxyethyl)-5-(N-ethyl-N-methylamino)-7-(4-methylpyridin-2-yl-amino)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carbonyl]methanesulfonamide
CA2603830A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Co Llc PYRIDINE [2,3-B] PYRAZINONES
WO2006126083A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridine [3 , 4-b] pyrazinone compounds as pde-5 inhibitors
WO2006126082A2 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridine [3,4-b] pyrazinones as pde-5 inhibitors
CA2607499C (en) 2005-06-22 2010-11-30 Pfizer Products Inc. Histamine-3 receptor antagonists
US20070060534A1 (en) 2005-06-30 2007-03-15 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Anthracycline analogs
US8158673B2 (en) 2005-10-27 2012-04-17 Pfizer Inc. Histamine-3 receptor antagonists
JP2009514846A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ファイザー・リミテッド テトラヒドロナフチリジン誘導体
US20070197532A1 (en) 2005-11-18 2007-08-23 Cao Sheldon X Glucokinase activators
US20080275251A1 (en) 2005-11-18 2008-11-06 Glaxo Group Limited Novel Intermediates and Their Use
NZ568050A (en) 2005-11-24 2010-09-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
US20070117839A1 (en) 2005-11-24 2007-05-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Two cyclic cinnamide compound
WO2007063385A2 (en) 2005-12-01 2007-06-07 Pfizer Products Inc. Spirocyclic amine histamine-3 receptor antagonists
WO2007069053A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Pfizer Products Inc. Benzimidazole antagonists of the h-3 receptor
CN102702044A (zh) 2006-01-20 2012-10-03 先灵公司 作为γ分泌酶抑制剂的碳环和杂环芳基砜化合物
WO2007088462A1 (en) 2006-02-01 2007-08-09 Pfizer Products Inc. Spirochromane antagonists of the h-3 receptor
WO2007088450A2 (en) 2006-02-01 2007-08-09 Pfizer Products Inc. Chromane antagonist of the h-3 receptor
WO2007099423A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Pfizer Products Inc. 1-pyrrolidine indane derivatives as histamine-3 receptor antagonists
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
US20090163482A1 (en) 2006-03-13 2009-06-25 Mchardy Stanton Furst Tetralines antagonists of the h-3 receptor
ATE513831T1 (de) 2006-04-21 2011-07-15 Pfizer Prod Inc Pyridinä3,4-büpyrazinone
AU2007254325B2 (en) 2006-05-15 2012-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
US20090306054A1 (en) 2006-05-16 2009-12-10 Gilead Sciences ,Inc. Integrase inhibitors
EP2019093A4 (en) 2006-05-19 2011-02-23 Eisai R&D Man Co Ltd CINEMA ACID AMID DERIVATIVE FROM THE UREA TYPE
WO2007138431A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Pfizer Products Inc. Azabicyclic ether histamine-3 antagonists
CN101631545B (zh) 2007-01-22 2013-03-13 辉瑞产品公司 治疗性化合物的甲苯磺酸盐及其药物组合物
WO2008100412A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperidine derivatives
EP2121633A2 (en) 2007-02-12 2009-11-25 Merck & Co., Inc. Piperazine derivatives for treatment of ad and related conditions
TW200848054A (en) 2007-02-28 2008-12-16 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic oxomorpholine derivatives
WO2008137102A2 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Torreypines Therapeutics, Inc. Methods of modulating amyloid beta and compounds useful therefor
RU2009144998A (ru) 2007-05-07 2011-06-20 Шеринг Корпорейшн (US) Модуляторы гамма-секретазы
BRPI0811993A2 (pt) 2007-05-11 2014-11-18 Hoffmann La Roche " hetarilanilinas como moduladores para beta-amiloide ".
CL2008001540A1 (es) 2007-05-29 2009-05-22 Sgx Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de pirrolopiridinas y pirazolopiridinas; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento del cancer.
MX2009013131A (es) 2007-06-01 2010-01-15 Schering Corp Moduladores de gamma secretasa.
EP2164852A2 (en) 2007-06-01 2010-03-24 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2166854A4 (en) 2007-06-13 2012-05-16 Merck Sharp & Dohme TRIAZOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE AND ASSOCIATED STATES
WO2009005729A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 Schering Corporation Gamma secretase modulators
JP2010535762A (ja) 2007-08-06 2010-11-25 シェーリング コーポレイション ガンマセクレターゼモジュレーター
US7935815B2 (en) 2007-08-31 2011-05-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof
MX2010002098A (es) 2007-08-31 2010-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto policiclico.
CA2698341A1 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Schering Corporation Gamma secretase modulators
WO2009045314A1 (en) 2007-09-28 2009-04-09 Schering Corporation Gamma secretase modulators
GB0720444D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP2011503002A (ja) 2007-11-05 2011-01-27 シェーリング コーポレイション γセクレターゼ調節剤
JP2011506336A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼ調節剤
CN101970433A (zh) 2007-12-11 2011-02-09 先灵公司 γ分泌酶调节剂
WO2009076352A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
CA2707492A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Amgen Inc. Gamma secretase modulators
KR101244517B1 (ko) 2008-01-11 2013-03-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 아밀로이드 베타에 대한 조절제
CA2713716A1 (en) 2008-02-22 2009-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
CA2716747A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Schering Corporation Gamma secretase modulators for the treatment of alzheimer's disease
US20100137320A1 (en) 2008-02-29 2010-06-03 Schering Corporation Gamma secretase modulators
BRPI0912539A2 (pt) 2008-05-05 2015-10-13 Amgen Inc composto, composição farmacêutica , método para tratar uma doença, e, uso do composto.
FR2933700B1 (fr) * 2008-07-08 2010-07-30 Sanofi Aventis Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique
TW201006801A (en) 2008-07-18 2010-02-16 Lilly Co Eli Imidazole carboxamides
EP2312945A4 (en) 2008-08-13 2012-05-09 Merck Sharp & Dohme PURE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER
WO2010019393A1 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidine derivatives for treatment of alzheimer's disease
CA2733606A1 (en) 2008-08-27 2010-03-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for preparing certain cinnamide compounds
WO2010040661A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
AU2009313524A1 (en) 2008-11-06 2010-05-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase modulators
US20120129846A1 (en) 2008-11-06 2012-05-24 Zhaoning Zhu Gamma secretase modulators
BRPI0921317A2 (pt) 2008-11-06 2017-06-06 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, e, método para tratar ou prevenir uma patologia relacionada com abeta em um mamífero
KR101293421B1 (ko) 2008-11-10 2013-08-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로사이클릭 감마 분비효소 조절제
WO2010077582A1 (en) 2008-12-16 2010-07-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazole derivatives for treatment of alzheimer's disease
US8575150B2 (en) 2008-12-16 2013-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazole derivatives for treatment of Alzheimer's disease
PA8854101A1 (es) 2008-12-18 2010-07-27 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazol bicíclicos sustituidos como moduladores de gamma secretasa
PE20120061A1 (es) 2008-12-19 2012-02-19 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina como antagonistas del receptor ccr2
JP2012513399A (ja) 2008-12-22 2012-06-14 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼ調節剤
AU2009330234A1 (en) 2008-12-22 2011-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase modulators
TW201030002A (en) 2009-01-16 2010-08-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic compounds for the reduction of beta-amyloid production
AP2011005779A0 (en) 2009-02-06 2011-08-31 Ortho Mcneil Janssen Pharm Novel susbstituted bicyclic heterocyclic compoundsas gamma secretase modulators.
TWI461425B (zh) * 2009-02-19 2014-11-21 Janssen Pharmaceuticals Inc 作為伽瑪分泌酶調節劑之新穎經取代的苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶及咪唑并吡啶衍生物類
JP2012051806A (ja) 2009-02-26 2012-03-15 Eisai R & D Management Co Ltd イミダゾリルピラジン誘導体
JP2012051807A (ja) 2009-02-26 2012-03-15 Eisai R & D Management Co Ltd アリールイミダゾール化合物
JP2012051805A (ja) 2009-02-26 2012-03-15 Eisai R & D Management Co Ltd テトラヒドロトリアゾロピリジン誘導体の製造方法
US8703954B2 (en) 2009-02-26 2014-04-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of tetrahydrotriazolopyridine derivative and crystal thereof
JP2012121809A (ja) 2009-02-26 2012-06-28 Eisai R & D Management Co Ltd 多環式化合物の製造法およびその中間体
US20120053165A1 (en) 2009-03-03 2012-03-01 Pfizer Inc. Novel Phenyl Imidazoles and Phenyl Triazoles As Gamma-Secretase Modulators
CA2768664C (en) 2009-08-07 2016-10-11 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
JP2013508350A (ja) * 2009-10-20 2013-03-07 ファイザー・インク ガンマ−セクレターゼモジュレーターとしての新規なヘテロアリールイミダゾールおよびヘテロアリールトリアゾール
US20120040950A1 (en) * 2009-12-22 2012-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
WO2012131539A1 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 Pfizer Inc. Novel bicyclic pyridinones
AU2013261023B2 (en) * 2012-05-16 2016-11-24 Cellzome Limited Substituted 3, 4 - dihydro - 2H - pyrido [1, 2 -a] pyrazine - 1, 6 - dione derivatives useful for the treatment of (inter alia) Alzheimer's disease
TWI614238B (zh) 2012-09-21 2018-02-11 必治妥美雅史谷比公司 雙（氟烷基）－１，４－苯并二氮呯酮化合物及其前藥
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
CA2889249C (en) 2012-12-20 2021-02-16 Francois Paul Bischoff Tricyclic 3,4-dihydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione derivatives as gamma secretase modulators
EP2945944B1 (en) 2013-01-17 2016-11-09 Janssen Pharmaceutica, N.V. Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators
ES2742078T3 (es) 2013-10-04 2020-02-13 Pfizer Piridonas bicíclicas novedosas como moduladores de gamma-secretasa
CN115068134A (zh) 2014-03-21 2022-09-20 阿莱恩技术有限公司 具有弹性体的分段的正畸矫正器
KR101886945B1 (ko) 2014-04-01 2018-08-08 화이자 인코포레이티드 감마-세크레타제 조절제로서의 크로멘 및 1,1a,2,7b-테트라히드로시클로프로파[c]크로멘 피리도피라진디온

Also Published As

Publication number Publication date
PT2897956T (pt) 2017-01-13
MA37886A1 (fr) 2016-02-29
NZ704863A (en) 2017-03-31
CN104662021B (zh) 2016-08-24
ME02571B (me) 2017-06-20
US20140088111A1 (en) 2014-03-27
HUE031248T2 (en) 2017-06-28
WO2014045156A1 (en) 2014-03-27
AP2015008277A0 (en) 2015-02-28
MD4583B1 (ro) 2018-07-31
HK1206013A1 (zh) 2015-12-31
CR20150053A (es) 2015-03-25
IN2015DN01119A (da) 2015-06-26
MX360599B (es) 2018-11-08
CU20150021A7 (es) 2015-08-27
CA2882386C (en) 2017-11-28
SI2897956T1 (sl) 2017-02-28
US20150072990A1 (en) 2015-03-12
SG11201501074WA (en) 2015-05-28
ES2609987T3 (es) 2017-04-25
CN104662021A (zh) 2015-05-27
LT2897956T (lt) 2017-01-10
JP2015529238A (ja) 2015-10-05
PH12015500376A1 (en) 2015-04-20
PH12015500376B1 (en) 2015-04-20
PL2897956T3 (pl) 2017-05-31
MA37886B1 (fr) 2016-09-30
EA201590319A1 (ru) 2015-09-30
TWI500616B (zh) 2015-09-21
GT201500069A (es) 2016-03-01
UA110688C2 (uk) 2016-01-25
EA026668B1 (ru) 2017-05-31
TW201425311A (zh) 2014-07-01
JP5844018B2 (ja) 2016-01-13
UY35039A (es) 2014-04-30
EP2897956B1 (en) 2016-11-09
IL237163A0 (en) 2015-04-30
BR112015006436A2 (pt) 2017-07-04
US9193726B2 (en) 2015-11-24
MD20150023A2 (ro) 2015-07-31
NI201500038A (es) 2015-06-05
CL2015000717A1 (es) 2015-06-19
AU2013319845A1 (en) 2015-02-26
KR20150044948A (ko) 2015-04-27
IL237163A (en) 2016-12-29
DOP2015000069A (es) 2015-05-15
AU2013319845B2 (en) 2017-09-14
EP2897956A1 (en) 2015-07-29
US20160024088A1 (en) 2016-01-28
ECSP15015594A (es) 2017-08-31
CY1118662T1 (el) 2017-07-12
TN2015000084A1 (fr) 2016-06-29
CA2882386A1 (en) 2014-03-27
RS55426B1 (sr) 2017-04-28
US8916564B2 (en) 2014-12-23
ZA201501195B (en) 2016-01-27
KR101725696B1 (ko) 2017-04-10
MY181891A (en) 2021-01-12
PE20150686A1 (es) 2015-05-23
MX2015003637A (es) 2015-06-05
GEP201706659B (en) 2017-04-25
US9751877B2 (en) 2017-09-05
HRP20161558T1 (hr) 2016-12-30
AR092628A1 (es) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2897956T3 (da) Nye bicykliske pyridinoner
US9067934B2 (en) Bicyclic pyridinones
AU2015242330B2 (en) Chromene and 1,1 a,2,7b-tetrahydrocyclopropa[c]chromene pyridopyrazinediones as gamma-secretase modulators
US9765073B2 (en) Cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones
EP3052495B1 (en) Novel bicyclic pyridinones as gamma-secretase modulators
OA18546A (en) Novel cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones.
OA18058A (en) Chromene and 1,1 A,2,7B-tetrahydrocyclopropa[C]chromene pyridopyrazinediones as gamma-secretase modulators.