DK2454282T3 - Acetylerede glucagonanaloger - Google Patents

Acetylerede glucagonanaloger Download PDF

Info

Publication number
DK2454282T3
DK2454282T3 DK10737252T DK10737252T DK2454282T3 DK 2454282 T3 DK2454282 T3 DK 2454282T3 DK 10737252 T DK10737252 T DK 10737252T DK 10737252 T DK10737252 T DK 10737252T DK 2454282 T3 DK2454282 T3 DK 2454282T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
glu
aib
lys
ser
leu
Prior art date
Application number
DK10737252T
Other languages
English (en)
Inventor
Ditte Riber
Jens Rosengren Daugaard
Jakob Lind Tolborg
Marie Skovgaard
Eddi Meier
Gita Kampen
K Camilla Rteberg B
Original Assignee
Zealand Pharma As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zealand Pharma As filed Critical Zealand Pharma As
Application granted granted Critical
Publication of DK2454282T3 publication Critical patent/DK2454282T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (24)

1. Forbindelse med formel: R1-Z-R2 hvor R1 er H, Cm alkyl, acetyl, formyl, benzoyl eller trifluoroacetyl; R2 er OH eller NH2; og Z er et peptid med formel I His-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-Ala-X20-X21 -Phe-Val-X24-Trp-Leu-X27-X28-Ala-X30; (I) hvor X2 er udvalgt blandt Aib og Ser; X12 er udvalgt blandt Lys, Arg eller Leu; X16 er udvalgt blandt Arg og X; X17 er udvalgt blandt Arg og X; X20 er udvalgt blandt Arg, His og X; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og X; X27 er udvalgt blandt Leu og X; X28 er udvalgt blandt Arg og X; X30 er X eller er fraværende; hvor mindst én af X16, X17, X20, X24, X27, X28 og X30 er X; og hvor hver rest X er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af Glu, Lys, Ser, Cys, Dbu, Dprog Orn; hvor sidekæden af mindst én rest X konjugeres til en lipofil substituent med formel: (i) Z1, hvor Z1 er en lipofil enhed, der konjugeres direkte til sidekæden af X; eller (ii) Z1Z2, hvor Z1 er en lipofil enhed, Z2 er en spacer, og Z1 konjugeres til sidekæden af X via Z2; forudsat at Z ikke er HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-y-Glu)-AAHDFVEWLLRA.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: (a) én eller flere af resterne X uafhængigt er udvalgt blandt Lys, Glu og Cys; og/eller (b) X16 er udvalgt blandt Glu, Lys og Ser; X17 er udvalgt blandt Lys og Cys; X20 er udvalgt blandt His, Lys, Arg og Cys; X24 er udvalgt blandt Lys, Glu og Ala; X27 er udvalgt blandt Leu og Lys; og/eller X28 er udvalgt blandt Ser, Arg og Lys; og/eller (c) peptidet med formel I indeholder en eller flere af de følgende kombinationer af rester: X2 er Aib, og X17 er Lys; X2 er Aib, og X17 er Cys; X2 er Aib, og X20 er Cys; X2 er Aib, og X28 er Lys; X12 er Arg, og X17 er Lys; X12 er Leu, og X17 er Lys; X12 er Lys, og X20 er Lys; X12 er Lys, og X17 er Lys; X16 er Lys, og X17 er Lys; X16 er Ser, og X17 er Lys; X17 er Lys, og X20 er Lys; X17 er Lys, og X21 er Asp; X17 er Lys, og X24 er Glu; X17 er Lys, og X27 er Leu; X17 er Lys, og X27 er Lys; X17 er Lys, og X28 er Ser; X17 er Lys, og X28 er Arg; X20 er Lys, og X27 er Leu; X21 er Asp, og X27 er Leu; X2 er Aib, X12 er Lys, og X16 er Ser; X12 er Lys, X17 er Lys, og X16 er Ser; X12 er Arg, X17 er Lys, og X16 ier Glu; X16 er Glu, X17 er Lys, og X20 er Lys; X16 er Ser, X21 er Asp, og X24 er Glu; X17 er Lys, X24 er Glu, og X28 er Arg; X17 er Lys, X24 er Glu, og X28 er Lys; X17 er Lys, X27 er Leu, og X28 er Ser; X17 er Lys, X27 er Leu, og X28 er Arg; X20 er Lys, X24 er Glu, og X27 er Leu; X20 er Lys, X27 er Leu, og X28 er Ser; X20 er Lys, X27 er Leu, og X28 er Arg. X16 er Ser, X20 er His, X24 er Glu, og X27 er Leu; X17 er Lys, X20 er His, X24 er Glu, og X28 er Ser; X17 er Lys, X20 er Lys, X24 er Glu, og X27 er Leu; eller X17 er Cys, X20 er Lys, X24 er Glu, og X27 er Leu.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller krav 2, hvor peptidet med formel I kun indeholder én aminosyre af den type, der konjugeres til den lipofile substituent, f.eks. hvor peptidet kun indeholder én Lys-rest, kun én Cys-rest eller kun én Glu-rest, og hvor den lipofile substituent konjugeres til denne rest.
4. Forbindelse ifølge et af de foregående krav, hvor peptidsekvensen med formel I omfatter en eller flere intramolekylære broer, og hvor eventuelt (a) den intramolekulære bro dannes mellem sidekæderne af to aminosyrere-ster, som adskilles af tre aminosyrer i den lineære aminosyresekvens med formel I; (b) den intramolekylære bro dannes mellem sidekæderne af restpar 16 og 20,17 og 21,20 og 24, eller 24 og 28(c) den intramolekylære saltbro eller en lactamring; og/eller (d) den intramolekylære bro indeholder et par rester, hvor: X16 er Glu, og X20 er Lys; X16 er Glu, og X20 er Arg; X16 er Lys, og X20 er Glu; eller X16 er Arg, og X20 er Glu; X17 er Arg, og X21 er Glu; X17 er Lys, og X21 er Glu; X17 er Arg, og X21 er Asp; eller X17 er Lys, og X21 er Asp; X20 er Glu, og X24 er Lys; X20 er Glu, og X24 er Arg; X20 er Lys, og X24 er Glu; eller X20 er Arg, og X24 er Glu; X24 er Glu, og X28 er Lys; X24 er Glu, og X28 er Arg; X24 er Lys, og X28 er Glu; eller X24 er Arg, og X28 er Glu.
5. Forbindelse ifølge et af de foregående krav, hvor mindst én af X16, X17, X20 og X28 konjugeres til en lipofil substituent.
6. Forbindelse ifølge et af de foregående krav, hvor: (a) X30 er fraværende; eller (b) X30 er tilsted og konjugeres til en lipofil substituent.
7. Forbindelse ifølge et af de foregående krav, hvor: (a) forbindelsen kun har én lipofil substituent, ved position 16,17, 20, 24, 27, 28 eller 30, fortrinsvis position 16, 17 eller 20, især ved position 17; (b) forbindelsen har præcis to lipofile substituenter, hver især ved en af positionerne 16, 17, 20, 24, 27, 28 eller 30; eller (c) forbindelsen har lipofile substituenter ved positioner 16 og 17, 16 og 20, 16 og 24, 16 og 27, 16 og 28 eller 16 og 30; ved 17 og 20, 17 og 24, 17 og 27, 17 og 28 eller 17 or 30; ved 20 or 24, 20 og 27, 20 og 28 eller 20 og 30; ved 24 og 27, 24 og 28 eller 24 og 30; ved 27 og 28 eller 27 og 30; eller ved 28 og 30.
8. Forbindelse ifølge krav 1, med formel: R1-Z-R2 hvor R1 er H, Ci^ alkyl, acetyl, formyl, benzoyl eller trifluoroacetyl; R2erOH eller NH2; og Z er et peptid, som har: (a) formel Ila: His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-Ala-X20-X21 -Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala; (Ila) hvor X12 er udvalgt fra Lys, Arg og Leu; X16 er udvalgt blandt Ser og X; X17 er X; X20 er udvalgt blandt His og X; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og Glu; X28 er udvalgt blandt Ser, Lys og Arg; og hvor hver rest X uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; (b) formel 11 la: His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr- Leu-Asp-Ser-X17-Ala-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-Leu-X28-Ala; (Illa) hvor X12 er udvalgt fra Lys og Arg; X17 er X; X20 er udvalgt blandt His og X; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og Glu; X28 er udvalgt blandt Ser, Lys og Arg; og hvor hver rest X uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; eller (c) formel IVa: His-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-Ala-His-X21 -Phe-Val-X24-T rp-Leu-Leu-X28-Ala; (IVa) hvor X12 er udvalgt fra Lys og Arg; X17 erX; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og Glu; X28 er udvalgt blandt Ser, Lys og Arg; hvor X uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; hvor sidekæden af mindst én rest X konjugeres til en lipofil substituent med formel: (i) Z1, hvor Z1 er en lipofil enhed, der konjugeres direkte til sidekæden af X; eller (ii) Z1Z2, hvor Z1 er en lipofil enhed, Z2 er en spacer, og Z1 konjugeres til sidekæden X via Z2.
9. Forbindelse ifølge krav 1 med formel: R1-Z-R2 hvor R1 er H, C1-4 alkyl, acetyl, formyl, benzoyl eller trifluoroacetyl; R2 er OH eller NH2; ogZer et peptid med: (a) formel llb: His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-X16-X17-Ala-Ala-X20-X21 -Phe-Val-X24-T rp-Leu-Leu-X28-Ala; (llb) hvor X12 er udvalgt fra Lys, Arg og Leu; X16 er udvalgt blandt Ser og X; X17 er X; X20 er udvalgt blandt His og X; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og Glu; X28 er udvalgt blandt Ser, Lys og Arg; og hvor hver rest X uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; (b) formel lllb: His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr- Leu-Asp-Ser-X17-Ala-Ala-X20-X21 -Phe-Val-X24-T rp-Leu-Leu-X28-Ala; (Hib) hvor X12 er udvalgt fra Lys og Arg; X17 erX; X20 er udvalgt blandt His og X; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og Glu; X28 er udvalgt blandt Ser, Lys og Arg; og hvor hver rest X uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; eller (c) formel IVb: His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Tyr-Leu-Asp-Ser-X17-Ala-Ala-His-X21 -Phe-Val-X24-T rp-Leu-Leu-X28-Ala; (IVb) hvor X12 er udvalgt fra Lys og Arg; X17 er X; X21 er udvalgt blandt Asp og Glu; X24 er udvalgt blandt Ala og Glu; X28 er udvalgt blandt Ser, Lys og Arg; hvor X uafhængigt er valgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; hvor sidekæden af mindst én rest X konjugeres til en lipofil substituent med formel: (i) Z1, hvor Z1 er en lipofil enhed, der konjugeres direkte til sidekæden af X; eller (ii) Z1Z2, hvor Z1 er en lipofil enhed, Z2 er en spacer, og Z1 konjugeres til sidekæden af X via Z2; forudsat at Z ikke er HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-y-Glu))-AAHDFVEWLLRA.
10. Forbindelse ifølge et af de foregående krav, hvor peptidet med formel I, Ila, Illa, IVa, Mb, lllb eller IVb har sekvensen: HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDKKAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLKRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLKA; HSQGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSLYLDSKAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLRAK; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSAK HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLKSA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVKWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAACDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDKSAAHDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSAK; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAARDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLKA H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAKDFVAWLLSA H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVAWLLKA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDKKAAHDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVKWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSLYLDSKAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSCAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAACDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDK()KAAE()DFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVE()WLLK()A H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAK()DFVE()WLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK()AAHE()FVEWLLKA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK()AAKE()FVEWLLRA; eller HSQGTFTSDYSKYLDS-K*-AAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLD-K*-KAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-K*-DFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWL-K*-RA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K*-A; HSQGTFTSDYSRYLDS-K*-AAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSLYLDS-K*-AAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLRA-K*; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSA-K*; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWL-K*-SA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K*-WLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDS-C*-AAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDS-C*-AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-C*-DFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLD-K*-SAAHDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K*-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLLSA-K*; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K*-AARDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K*-DFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K*-A; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K*-AAHDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K*-AAHDFVEWLLKA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K*-DFVAWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVAWLL-K*-A; H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-K*-KAAHDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSRYLDS-K*-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K*-WLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSLYLDS-K*-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-C*-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-C*-DFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLD-S*-KAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDK()K*AAE()DFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK*AAHDFVE()WLLK()A H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK*AAK()DFVE()WLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK()AAHE()FVEWLLK*A; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK()AAK*E()FVEWLLRA. hvor angiver positionen afen lipofil substituent.
11. Forbindelse ifølge et af de foregående krav, hvor: (a) Z1 omfatter en carbonhydridkæde med 10 til 24 C-atomer, 10 til 22 C-atomer, eller 10 til 20 C-atomer, f.eks. hvor Z1 er en dodecanoyl-, 2-butyloctanoyl-, tetradecanoyl-, hexadecanoyl-, heptadecanoyl-, octadeca-noyl- eller eicosanoyl-enhed; (b) Z2 er eller omfatter en eller flere aminosyrerester, f.eks. hvor Z2 er en y-Glu-, Glu-, β-Ala- eller ε-Lys-rest, eller en 3-aminopropanoyl-, 4-aminobutanoyl-, 8-aminooctanoyl- eller 8-amino-3,6-dioxaoctanoyl-enhed; og/eller (c) hvor den lipofile substituent er udvalgt fra gruppen bestående af dodeca-noyl-y-Glu, hexadecanoly- γ-Glu, hexadecanoyl-Glu, hexadecanoyl-[3-aminopropanoyl], hexadecanoyl-[8-aminooctanoyl], hexadecanoyl-e-Lys, 2-butyloctanoyl- γ-Glu, octadecanoyl-y-Glu and hexadecanoyl-[4-aminobutanoyl].
12. Forbindelse ifølge krav 11, hvor Z har formel: HSQGTFTSDYSKYLD-K(Hexadecanoyl-y-Glu)-KAAHDFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWL-K(Hexadecanoyl-y-Glu)-RA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAA-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-DFVEWLLRA; HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-A; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-AARDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEWLL-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-A; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVEWLLKA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVE()WLLK()A; HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVEWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K(Hexadecanoyl-Y-Glu)-DFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Dodecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; FI-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-[3-aminopropanoyl]-AAHDFVEWLLSA; FI-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-[8-aminooctanoyl])- AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-£-Lys)-AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl)-AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Octadecanoyl-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDS-K([2-Butyloctanoyl]-Y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-[4-Aminobutanoyl])- AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Octadecanoyl-y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; HSQGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-E)-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl)-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Octadecanoyl-y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K([2-Butyloctanoyl]-y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-[4-Aminobutanoyl])- AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Octadecanoyl-y-Glu)-AAHDFVEWLLSA; eller H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-E)-AAHDFVEWLLSA; hvor rester, der er mærket med er en del af en intramolekylært binding; eller hvor Z har formel: H-Aib-QGTFTSDYS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-YLDSKAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYS KYLD-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-KAAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAA-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-DFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFV-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-WLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoLys)-AARDFVAWLLRA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAKDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAHDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAHEFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAEDFVEWLLSA; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAHDFVEWLLEA.
13. Forbindelse ifølge krav 1, som er H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-y-Glu)-AAHDFVEWLLSA-NH2.
14. Forbindelse med formel: R1-Z-R2 hvor R1 er H, C1-4 alkyl, acetyl, formyl, benzoyl eller trifluoroacetyl; R2 er OH eller NH2; og Z er et peptid, som har: (a) formel V: His-Aib-GIn-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr- Leu-Asp-Ser-X17-Ala-Ala-His-Asp-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-X28; (V) hvor X17 er X; X28 er Ser eller fraværende; eller (b) formel VI: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr- Leu-Asp-Ser-X17-Ala-Ala-His-Asp-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Ser-Ala; (VI) hvor X17 er X; hvor X er udvalgt fra gruppen bestående af Glu, Lys og Cys; og hvor sidekæden af X konjugeres til en lipofil substituent med formel: (i) Z1, hvor Z1 er en lipofil enhed, der konjugeres direkte til sidekæden af X; eller (ii) Z1Z2, hvor Z1 er en lipofil enhed, Z2 er en spacer, og Z1 konjugeres til sidekæden af X via Z2;
15. Forbindelse ifølge krav 14, hvorZ har formel: H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAHDFVEWLLS; H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAHDFVEWLL; eller H-Aib-EGTFTSDYSKYLDS-K(Hexadecanoyl-isoGlu)-AAHDFVEWLLSA.
16. Sammensætning, omfattende en forbindelse ifølge et eller flere af kravene 1 til 15, eller et salt eller derivat deraf, i blanding med en bærer, f.eks. hvor sammensætningen er en farmaceutisk acceptabel sammensætning og bæreren er en farmaceutisk acceptabel bærer.
17. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 15 til anvendelse i en fremgangsmåde til medicinsk behandling, f.eks. (a) til anvendelse i forebyggelse af vægtforøgelse eller fremme af vægttab; (b) til anvendelse i en fremgangsmåde til forbedring af cirkulerende glucose-niveauer, glucose-tolerance og/eller cirkulerende cholesterol-niveauer, sænke cirkulerende LDL-niveauer og/eller forhøje HDL/LDL-forhold; eller (c) til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af en tilstand, der er forårsaget af eller kendetegnet ved overskydende kropsvægt, f.eks. behandling og/eller forebyggelse af obesitet, morbid obesitet, obesitet-forbundet inflammation, obesitet-forbundet galdeblæresygdom, obesitet-induceret søvnapnø, metabolisk syndrom, prædiabetes, insulinresistens, glucose-intolerance, type 2 diabetes, type I diabetes, for højt blodtryk, atherogen dys-lipidæmi, aterosklerose, arteriosklerose, koronar hjertesygdom, perifær arteriesygdom, slagtilfælde eller mikrovaskulær sygdom.
18. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 17, hvor forbindelsen til indgivelse som del af en kombinationsterapi med et middel til behandling af diabetes, obesitet, dyslipidæmi ellerfor højt blodtryk.
19. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 18, hvor midlet til behandling af diabetes er metformin, sulfonylurea, glinid, en DPP-IV-inhibitor, glitazon, insulin eller en insulin-analog.
20. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 18, hvor midlet til behandling af obesitet er en glucagon-lignende peptid receptor-1-agonist, peptid YY eller analog deraf, cannabinoidreceptor-1-antagonist, lipase-inhibitor, melano-cortin-receptor-4-agonist eller melanin-koncentrerende hormon-receptor-1 -antagonist.
21. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 18, hvor midlet til behandling af for højt blodtryk er en angiotensin-konverterende enzym-inhibitor, angiotensin-ll-receptor-blokker, diuretikum, betablokker eller calciumkanalblokker.
22. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 18, hvor midlet til behandling af dyslipidæmi er statin, fibrat, niacin og/eller en cholesterinabsorptionsinhibi-tor.
23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15 til fremstilling af et medikament for: (a) forebyggelse af vægtforøgelse eller fremme vægttab hos et individ, der har brug for det; (b) forbedring af cirkulerende glucose-niveauer, glucose-tolerance og/eller cirkulerende cholesterol-niveauer, sænke cirkulerende LDL-niveauer, og/eller forhøje HDL/LDL-forhold hos individ, der har brug fordet; eller (c) behandling af en tilstand, der er forårsaget af eller kendetegnet ved overskydende kropsvægt, f.eks. behandling og/eller forebyggelse af obesitet, morbid obesitet, obesitet-forbundet inflammation, obesitet-forbundet galdeblæresygdom, obesitet-induceret søvnapnø, prædiabetes, insulinresistens, glucose-intolerance, type 2 diabetes, type I diabetes, for højt blodtryk, atherogen dyslipidæmi, aterosklerose, arteriosklerose, koronar hjertesygdom, perifær arteriesygdom, slagtilfælde eller mikrovaskulær sygdom hos et individ, der har brug for det.
24. Anvendelse ifølge krav 23, hvor forbindelsen til indgivelse som del af en kombinationsterapi med et middel til behandling af diabetes, obesitet, dyslipidæmi eller for højt blodtryk, f.eks. (a) hvor midlet til behandling af diabetes er metformin, sulfonylurea, glinid, en DPP-IV-inhibitor, glitazon, insulin eller en insulin-analog; (b) hvor midlet til behandling af obesitet er en glucagon-lignende peptid re-ceptor-1-agonist, peptid YY eller analog deraf, cannabinoidreceptor-1-antagonist, lipase-inhibitor, melanocortin-receptor-4-agonist eller melanin-koncentrerende hormon-receptor-1 -antagonist; (c) hvor midlet til behandling af for højt blodtryk er en angiotensin-konverterende enzym-inhibitor, angiotensin-ll-receptor-blokker, diuretikum, betablokker eller calciumkanalblokker; eller (d) hvor midlet til behandling af dyslipidæmi er statin, fibrat, niacin og/eller en cholesterinabsorptionsinhibitor.
DK10737252T 2009-07-13 2010-06-24 Acetylerede glucagonanaloger DK2454282T3 (da)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22508009P 2009-07-13 2009-07-13
EP09251780 2009-07-13
EP10157240 2010-03-22
DKPA201000412 2010-05-10
PCT/DK2010/000099 WO2011006497A1 (en) 2009-07-13 2010-06-24 Acylated glucagon analogues

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2454282T3 true DK2454282T3 (da) 2015-05-04

Family

ID=43448959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10737252T DK2454282T3 (da) 2009-07-13 2010-06-24 Acetylerede glucagonanaloger

Country Status (30)

Country Link
US (3) US9156901B2 (da)
EP (1) EP2454282B1 (da)
JP (1) JP6054742B2 (da)
KR (1) KR101809024B1 (da)
CN (2) CN102574903B (da)
AP (1) AP3329A (da)
AU (1) AU2010272944B2 (da)
CA (1) CA2767792A1 (da)
DK (1) DK2454282T3 (da)
EA (1) EA022816B1 (da)
EC (1) ECSP12011593A (da)
ES (1) ES2537287T3 (da)
GE (1) GEP20146056B (da)
HK (1) HK1171035A1 (da)
HR (1) HRP20150557T1 (da)
HU (1) HUE026255T2 (da)
IL (1) IL217150A0 (da)
MA (1) MA33517B1 (da)
ME (1) ME02220B (da)
MX (1) MX2012000564A (da)
MY (1) MY188182A (da)
NZ (1) NZ597981A (da)
PE (1) PE20121130A1 (da)
PL (1) PL2454282T3 (da)
PT (1) PT2454282E (da)
RS (1) RS53987B1 (da)
SG (1) SG177609A1 (da)
SI (1) SI2454282T1 (da)
UA (1) UA104766C2 (da)
WO (1) WO2011006497A1 (da)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110126591A (ko) 2008-12-15 2011-11-23 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤 유사체
CA2747112A1 (en) 2008-12-15 2010-06-24 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
JP5635529B2 (ja) 2008-12-15 2014-12-03 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ グルカゴン類似体
KR101593406B1 (ko) 2008-12-15 2016-02-12 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤 유사체
ES2537287T3 (es) 2009-07-13 2015-06-05 Zealand Pharma A/S Análogos de glucagón acilados
AR081975A1 (es) 2010-06-23 2012-10-31 Zealand Pharma As Analogos de glucagon
MX2012014961A (es) 2010-06-24 2013-02-26 Zealand Pharma As Analogos de glucagon.
US20140011733A1 (en) * 2011-01-20 2014-01-09 Zealand Pharma A/S Combination of acylated glucagon analogues with insulin analogues
WO2012150503A2 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Zealand Pharma A/S Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds
WO2012153196A2 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Zealand Pharma A/S Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds
EP3434687B1 (en) 2011-06-10 2021-03-10 Hanmi Science Co., Ltd. Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same
CN109306015B (zh) 2011-06-17 2022-04-26 韩美科学株式会社 包括泌酸调节肽和免疫球蛋白片段的结合物以及其应用
TWI596110B (zh) 2011-09-23 2017-08-21 諾佛 儂迪克股份有限公司 新穎升糖素類似物
AU2012357739A1 (en) * 2011-12-23 2014-07-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucagon analogues
NZ702333A (en) 2012-05-03 2017-06-30 Zealand Pharma As Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods
EP2664374A1 (en) * 2012-05-15 2013-11-20 F. Hoffmann-La Roche AG Lysin-glutamic acid dipeptide derivatives
AR091422A1 (es) 2012-06-14 2015-02-04 Sanofi Sa Analogos peptidicos de la exendina 4
CA2878991C (en) 2012-07-23 2021-12-07 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
TWI608013B (zh) 2012-09-17 2017-12-11 西蘭製藥公司 升糖素類似物
AR092873A1 (es) 2012-09-26 2015-05-06 Cadila Healthcare Ltd Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CA2890324C (en) 2012-11-06 2021-02-23 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
JP6525456B2 (ja) 2012-11-20 2019-06-05 メデリス ダイアビーティーズ，エルエルシー インスリン抵抗性のための改善されたペプチド製剤
HUE035803T2 (en) 2012-12-21 2018-05-28 Sanofi Sa Dual GLP1 / GIP or trigonal GLP1 / GIP / glucagon agonists
US9714277B2 (en) * 2013-03-14 2017-07-25 Medimmune Limited Pegylated glucagon and GLP-1 co-agonists for the treatment of obesity
US10087221B2 (en) 2013-03-21 2018-10-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Synthesis of hydantoin containing peptide products
ES2624961T3 (es) 2013-03-21 2017-07-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Síntesis de productos de péptido que contienen imida cíclica
AR095986A1 (es) 2013-04-03 2015-11-25 Sanofi Sa Proteínas modificadas que regulan glucosa en sangre con perfil alterado de actividad farmacológica y preparación de las mismas
AU2014255608B2 (en) 2013-04-18 2018-01-25 Novo Nordisk A/S Stable, protracted GLP-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
GB201315335D0 (en) 2013-08-29 2013-10-09 Of Singapore Amino diacids containing peptide modifiers
US9988429B2 (en) * 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
US9896495B2 (en) 2013-10-17 2018-02-20 Zealand Pharma A/S Acylated glucagon analogues
JP6682432B2 (ja) * 2013-11-06 2020-04-15 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ Ｇｉｐ−ｇｌｐ−１デュアルアゴニスト化合物及び方法
KR102310392B1 (ko) 2013-11-06 2021-10-13 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤-ｇｌｐ-1-ｇｉｐ 삼원 효능제 화합물
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
WO2015086731A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
AR098616A1 (es) 2013-12-18 2016-06-01 Lilly Co Eli Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa
CN106029088A (zh) 2014-02-18 2016-10-12 诺和诺德股份有限公司 稳定的胰高血糖素类似物以及用于治疗低血糖的用途
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
CN117180445A (zh) 2014-05-28 2023-12-08 梅德瑞斯糖尿病有限责任公司 针对胰岛素抵抗的改良肽药物
CN106536547A (zh) 2014-06-04 2017-03-22 诺和诺德股份有限公司 用于医疗用途的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI772252B (zh) 2014-09-16 2022-08-01 南韓商韓美藥品股份有限公司 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途
CN106519015B (zh) * 2014-09-23 2020-04-17 深圳市图微安创科技开发有限公司 胃泌酸调节素类似物
WO2016066744A2 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Zealand Pharma A/S Gip agonist compounds and methods
US11135271B2 (en) 2014-12-30 2021-10-05 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Glucagon derivatives with improved stability
KR102418477B1 (ko) 2014-12-30 2022-07-08 한미약품 주식회사 글루카곤 유도체
CA2975562C (en) 2015-02-17 2020-04-28 Eli Lilly And Company Nasal powder formulation for treatment of hypoglycemia
EP3271381B1 (en) 2015-03-18 2021-09-08 Zealand Pharma A/S Amylin analogues
WO2016168388A2 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Palatin Technologies, Inc. Therapies for obesity, diabetes and related indications
KR20170137198A (ko) * 2015-04-16 2017-12-12 질랜드 파마 에이/에스 아실화된 글루카곤 유사체
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
WO2016198628A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists
WO2016198624A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists
EP3322437B1 (en) 2015-06-30 2024-01-17 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
TWI622596B (zh) 2015-10-26 2018-05-01 美國禮來大藥廠 升糖素受體促效劑
BR112018013525A2 (pt) 2015-12-31 2018-12-04 Hanmi Pharm. Co., Ltd. conjugado de longa atuação de agonista de receptor de glucagon/glp-1/gip triplo e composição farmacêutica
TWI793069B (zh) * 2016-03-10 2023-02-21 英商梅迪繆思有限公司 升糖素及ｇｌｐ－１共促效劑於治療肥胖之用途
CN105968186B (zh) * 2016-06-02 2020-10-30 中国药科大学 具有长效化作用的胰高血糖素(Glu)类似物及其应用
CN106084031B (zh) * 2016-06-02 2020-03-31 中国药科大学 一类glp-1r/gcgr双重激动剂在用于降糖和减肥药物中的运用
WO2017214543A1 (en) * 2016-06-09 2017-12-14 Amidebio, Llc Glucagon analogs and methods of use thereof
SG11201811697SA (en) 2016-06-29 2019-01-30 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Glucagon derivative, conjugate thereof, composition comprising same and therapeutic use thereof
ES2874587T3 (es) 2016-08-05 2021-11-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de oxadiazolopiridina para su uso como inhibidores de la grelina O-aciltransferasa (GOAT)
US10071140B2 (en) 2016-09-09 2018-09-11 Zealand Pharma A/S Amylin analogues
JOP20190097A1 (ar) 2016-10-27 2019-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv الجلوبولينات المناعية واستخداماتها
AR110299A1 (es) 2016-12-02 2019-03-13 Sanofi Sa Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico
MX2019006486A (es) 2016-12-09 2019-08-01 Zealand Pharma As Agonistas duales acilados de glp-1/glp-2.
KR102587196B1 (ko) * 2016-12-09 2023-10-10 질랜드 파마 에이/에스 Glp-1/glp-2 이중 효능제
WO2018104558A1 (en) * 2016-12-09 2018-06-14 Zealand Pharma A/S Acylated glp-1/glp-2 dual agonists
JOP20200190A1 (ar) 2018-02-02 2020-07-29 Boehringer Ingelheim Int مشتقات أوكسادايازولو بيريدين بها استبدال ببنزيل -، (بيريدين -3- يل) ميثيل - أو (بيريدين -4- يل) ميثيل كمثبطات جريلين o- أسيل ترانسفيراز (goat)
US11136337B2 (en) 2018-02-02 2021-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrazole- and indazole-substituted oxadiazolopyridine derivatives for use as ghrelin O-acyl transferase (GOAT) inhibitors
CN111655699B (zh) 2018-02-02 2023-07-14 勃林格殷格翰国际有限公司 用作饥饿素o-酰基转移酶(goat)抑制剂的杂环基取代的噁二唑并吡啶衍生物
PE20210658A1 (es) 2018-02-02 2021-03-31 Boehringer Ingelheim Int Derivados de triazolopirimidina para usar como inhibidores de ghrelin o-aciltransferasa (goat)
CN110317258B (zh) * 2018-03-29 2023-03-17 齐鲁制药有限公司 一种索玛鲁肽的新多肽片段及其制备方法
US10875902B2 (en) 2018-04-25 2020-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Glucagon like peptide 1 (GLP-1) fusion peptide coupled cyclic peptide tyrosine tyrosine conjugates and uses thereof
EP3901173A4 (en) 2018-12-21 2022-11-23 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. BISPECIFIC PROTEIN
TWI771669B (zh) 2019-04-26 2022-07-21 美商美國禮來大藥廠 製備穩定胜肽調配物之方法
CA3156452A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh NPY2 RECEPTOR AGONISTS
JP2023526351A (ja) 2020-05-22 2023-06-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アルキル７－アミノ－５－メチル－［１，２，５］オキサジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジンカルボキシレートの製造方法
EP4153600B1 (en) 2020-05-22 2024-08-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Continuous process for manufacturing alkyl 7-amino-5-methyl-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyridine-carboxylate
EP4192853A1 (en) 2020-08-07 2023-06-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Soluble npy2 receptor agonists

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ202757A (en) 1981-12-23 1985-11-08 Novo Industri As Peptides and medicaments
EP1826216A1 (en) 1996-08-30 2007-08-29 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
JP2001505872A (ja) 1996-09-09 2001-05-08 ジーランド ファーマシューティカルズ アクティーゼルスカブ α―ヒドロキシ酸リンカーを含むペプチドプロドラッグ
CZ295838B6 (cs) 1996-09-09 2005-11-16 Zealand Pharma A/S Způsob výroby peptidů
MXPA00004670A (es) 1997-11-14 2003-07-14 Amylin Pharmaceuticals Inc Compuestos agonistas de exendina novedosos.
EP1950223A3 (en) 1998-03-09 2009-05-13 Zealand Pharma A/S Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
CZ295890B6 (cs) 1998-12-07 2005-11-16 Societe De Conseils De Recherches Et D'application Analogy GLP-1, mající kyselinu aminoizomáselnou pozici 8 a D-arginin na pozici 36, jejich použití a farmaceutické prostředky je obsahující
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
IL144989A0 (en) 1999-03-17 2002-06-30 Novo Nordisk As Method for acylating peptides and novel acylating agents
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
DK1695983T3 (da) 2000-06-16 2009-05-18 Lilly Co Eli Glucagon-lignende peptid-1 analoger
GB0121709D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
WO2003053460A1 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Eli Lilly And Company Crystalline compositions for controlling blood glucose
SK2432004A3 (sk) 2001-12-20 2005-04-01 Eli Lilly And Company Inzulínová zlúčenina s protrahovaným účinkom
GB0300571D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 Imp College Innovations Ltd Modification of feeding behaviour
AU2004234345A1 (en) 2003-04-29 2004-11-11 Eli Lilly And Company Insulin analogs having protracted time action
KR101340354B1 (ko) 2004-11-12 2013-12-11 노보 노르디스크 에이/에스 안정한 펩티드 제제
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
CA2607566A1 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) receptor agonists and their pharmacological methods of use
PT1891105E (pt) 2005-06-13 2012-06-27 Imp Innovations Ltd Análogos de oxintomodulina e seus efeitos sobre o comportamento da alimentação
WO2007024899A2 (en) 2005-08-23 2007-03-01 The General Hospital Corporation Use of glp-1, glp-1 derivatives or glp-1 fragments for skin regeneration, stimulation of hair growth, or treatment of diabetes
CA2913805A1 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
US8343914B2 (en) 2006-01-06 2013-01-01 Case Western Reserve University Fibrillation resistant proteins
JP5297817B2 (ja) 2006-02-22 2013-09-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション オキシントモジュリン誘導体
EP2044122B1 (en) 2006-07-18 2018-03-28 Sanofi Antagonist antibody against epha2 for the treatment of cancer
ITMI20061607A1 (it) 2006-08-09 2008-02-10 Maria Vincenza Carriero Peptidi con attivita farmacologica
ES2554773T3 (es) 2006-10-04 2015-12-23 Case Western Reserve University Insulina y análogos de la insulina resistentes a la fibrilación
TWI428346B (zh) 2006-12-13 2014-03-01 Imp Innovations Ltd 新穎化合物及其等對進食行為影響
CA2677932A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
US7994122B2 (en) 2007-06-15 2011-08-09 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
EP2025684A1 (en) 2007-08-15 2009-02-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
JP5547083B2 (ja) 2007-11-20 2014-07-09 アンブルックス，インコーポレイテッド 修飾されたインスリンポリペプチドおよびそれらの使用
AU2009203809B2 (en) 2008-01-09 2013-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile
AU2009203810B2 (en) 2008-01-09 2013-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile
DE102008003568A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
DE102008003566A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
US8993516B2 (en) 2008-04-14 2015-03-31 Case Western Reserve University Meal-time insulin analogues of enhanced stability
NZ588857A (en) 2008-04-22 2012-07-27 Univ Case Western Reserve Isoform-specific insulin analogue for control blood sugar levels
TWI451876B (zh) 2008-06-13 2014-09-11 Lilly Co Eli 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物
CL2009001424A1 (es) 2008-06-17 2010-04-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Peptido tipo glucagon; dimero que comprende dos de dichos peptidos; composicion farmaceutica que lo comprende; y su uso para tratar diabetes o inducir perdida de peso.
JP5753779B2 (ja) 2008-06-17 2015-07-22 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 生理学的ｐＨの緩衝液中で向上した溶解性及び安定性を示すグルカゴン類縁体
EP2300035B1 (en) 2008-06-17 2015-08-12 Indiana University Research and Technology Corporation Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity
PL219335B1 (pl) 2008-07-04 2015-04-30 Inst Biotechnologii I Antybiotyków Pochodna insuliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalna sól, jej zastosowanie oraz zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna
EP2982687A1 (en) 2008-07-31 2016-02-10 Case Western Reserve University Halogen-stabilized insulin
EP2987805A3 (en) 2008-08-07 2016-04-13 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
JP5591243B2 (ja) 2008-09-12 2014-09-17 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ペプチド又はタンパク質のアシル化の方法
CA2747112A1 (en) 2008-12-15 2010-06-24 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
JP5635529B2 (ja) 2008-12-15 2014-12-03 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ グルカゴン類似体
KR20110126591A (ko) 2008-12-15 2011-11-23 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤 유사체
KR101593406B1 (ko) 2008-12-15 2016-02-12 질랜드 파마 에이/에스 글루카곤 유사체
JP5789515B2 (ja) 2008-12-19 2015-10-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ インスリン類似体
US8697632B2 (en) 2008-12-19 2014-04-15 Indiana University Research And Technology Corporation Amide based insulin prodrugs
WO2010096052A1 (en) 2009-02-19 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin analogs
US20100240883A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Nian Wu Lipid-drug conjugates for drug delivery
CN101519446A (zh) 2009-03-31 2009-09-02 上海一就生物医药有限公司 一种重组人胰岛素及其类似物的制备方法
SG176858A1 (en) 2009-06-16 2012-02-28 Univ Indiana Res & Tech Corp Gip receptor-active glucagon compounds
ES2537287T3 (es) 2009-07-13 2015-06-05 Zealand Pharma A/S Análogos de glucagón acilados
CN104311657B (zh) 2009-12-16 2020-12-08 诺沃—诺迪斯克有限公司 双酰化glp-1衍生物
US20130157953A1 (en) 2010-01-20 2013-06-20 Zealand Pharma A/S Treatment of cardiac conditions
EP2528618A4 (en) 2010-01-27 2015-05-27 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON ANTAGONISTE AND GIP AGONISTS CONJUGATES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISEASES AND ADIPOSITAS
WO2011117417A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
AR080592A1 (es) 2010-03-26 2012-04-18 Lilly Co Eli Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso
AU2011247824B2 (en) 2010-04-27 2014-02-13 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Glucagon-like peptide-1 analogue and use thereof
AR081975A1 (es) 2010-06-23 2012-10-31 Zealand Pharma As Analogos de glucagon
MX2012014961A (es) 2010-06-24 2013-02-26 Zealand Pharma As Analogos de glucagon.
WO2012062803A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
US20140011733A1 (en) 2011-01-20 2014-01-09 Zealand Pharma A/S Combination of acylated glucagon analogues with insulin analogues
BR112013024076A2 (pt) 2011-03-28 2016-12-06 Novo Nordisk As análogos de glucagon
KR101972836B1 (ko) 2011-04-12 2019-04-29 노보 노르디스크 에이/에스 이중 아실화된 ｇｌｐ-1 유도체
WO2012150503A2 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Zealand Pharma A/S Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds
WO2012153196A2 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Zealand Pharma A/S Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds
EP2718317B1 (en) 2011-06-10 2018-11-14 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Glucose dependent insulinotropic polypeptide analogs, pharmaceutical compositions and use thereof
TWI596110B (zh) 2011-09-23 2017-08-21 諾佛 儂迪克股份有限公司 新穎升糖素類似物
AU2012357739A1 (en) 2011-12-23 2014-07-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucagon analogues
NZ702333A (en) 2012-05-03 2017-06-30 Zealand Pharma As Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods
CA2878991C (en) 2012-07-23 2021-12-07 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
TWI608013B (zh) 2012-09-17 2017-12-11 西蘭製藥公司 升糖素類似物
US9896495B2 (en) 2013-10-17 2018-02-20 Zealand Pharma A/S Acylated glucagon analogues
US9988429B2 (en) 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
JP6682432B2 (ja) 2013-11-06 2020-04-15 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ Ｇｉｐ−ｇｌｐ−１デュアルアゴニスト化合物及び方法
CN106029088A (zh) 2014-02-18 2016-10-12 诺和诺德股份有限公司 稳定的胰高血糖素类似物以及用于治疗低血糖的用途
KR20170137198A (ko) 2015-04-16 2017-12-12 질랜드 파마 에이/에스 아실화된 글루카곤 유사체

Also Published As

Publication number Publication date
CN102574903A (zh) 2012-07-11
AP2012006107A0 (en) 2012-02-29
EP2454282B1 (en) 2015-03-04
EP2454282A1 (en) 2012-05-23
HRP20150557T1 (en) 2015-07-03
IL217150A0 (en) 2012-02-29
PE20121130A1 (es) 2012-08-30
SG177609A1 (en) 2012-02-28
GEP20146056B (en) 2014-03-10
JP2012532898A (ja) 2012-12-20
US20160120951A1 (en) 2016-05-05
ECSP12011593A (es) 2012-02-29
UA104766C2 (uk) 2014-03-11
AP3329A (en) 2015-06-30
PL2454282T3 (pl) 2015-08-31
KR20120052973A (ko) 2012-05-24
KR101809024B1 (ko) 2017-12-14
CN104961822A (zh) 2015-10-07
AU2010272944A1 (en) 2012-02-23
NZ597981A (en) 2014-02-28
ES2537287T3 (es) 2015-06-05
JP6054742B2 (ja) 2016-12-27
MY188182A (en) 2021-11-24
PT2454282E (pt) 2015-06-23
WO2011006497A1 (en) 2011-01-20
CA2767792A1 (en) 2011-01-20
MX2012000564A (es) 2012-04-11
HK1171035A1 (en) 2013-03-15
RS53987B1 (en) 2015-10-30
SI2454282T1 (sl) 2015-06-30
US20120178670A1 (en) 2012-07-12
US20190076506A1 (en) 2019-03-14
ME02220B (me) 2016-02-20
US10004786B2 (en) 2018-06-26
CN102574903B (zh) 2015-07-08
HUE026255T2 (en) 2016-06-28
EA022816B1 (ru) 2016-03-31
EA201290027A1 (ru) 2013-01-30
AU2010272944B2 (en) 2015-11-19
US9156901B2 (en) 2015-10-13
MA33517B1 (fr) 2012-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2454282T3 (da) Acetylerede glucagonanaloger
EP2585482B1 (en) Glucagon analogues
EP3066117B1 (en) Glucagon-glp-1-gip triple agonist compounds
JP6228187B2 (ja) Ｇｉｐ−ｇｌｐ−１デュアルアゴニスト化合物及び方法
US20160347813A1 (en) Glucagon analogues
EP2895505A1 (en) Glucagon analogues
AU2008365557A1 (en) Glucagon analogues
AU2008365559A1 (en) Glucagon analogues
OA16282A (en) Glucagon analogues.