DK169505B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner og mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner og mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden Download PDFInfo
- Publication number
- DK169505B1 DK169505B1 DK328187A DK328187A DK169505B1 DK 169505 B1 DK169505 B1 DK 169505B1 DK 328187 A DK328187 A DK 328187A DK 328187 A DK328187 A DK 328187A DK 169505 B1 DK169505 B1 DK 169505B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- compound
- formula
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DK 169505 B1 i
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner og mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden. Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af imidazo-5 pyridiner, der har den i krav 1 anførte form (I), hvori: Y betegner hydrogen eller halogen eller C^-C^alkyl, X^ og hver er uafhængigt hydrogen eller halogen, Ci-C^alkoxy, C^-C^alkyl, CF^, CH^S, CH^SO^ eller 10 N02 ? og R^ og hver uafhængigt betegner enten et hydrogen-atom eller en lineær eller forgrenet C^-C^alkyl-gruppe, idet R^ og ikke samtidigt kan betegne hydrogen.
15 Disse forbindelser er nærmere beskrevet i europæisk patentskrift nr. 0 050 563 tilhørende ansøgeren.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er ejendommelig ved, at man omsætter en imidazopyridin med formlen (n) ^ jc^ (XI) 20 og en forbindelse (III) Β3Ογ'ΟΚ3
N
I (HD
R2 DK 169505 B1 2 i nærvær af en syre ved en temperatur fra 20 til 100 °C i et opløsningsmiddel, f.eks. et chlorhol-digt opløsningsmiddel, såsom dichlorethan eller dichlormethan, eller i en syre såsom myresyre, 5 eddikesyre (foretrukket) propionsyre eller smør syre. Derefter omsættes den derved opnåede forbindelse (IV) med en forbindelse, der afgiver chlor, såsom thionylchlorid, phosphorylchlorid, phosgen eller oxalylchlorid i et opløsningsmiddel, såsom 10 dichlormethan, dichlorethan eller et andet chlore- ret opløsningsmiddel, hvorpå man til sidst omsætter forbindelsen (V) med et reduktionsmiddel, såsom NaBH^, Zn(BH^)2, KBH^, LiBH^, dithionit eller derivater deraf, eller Zn/HCl på en sådan måde, at 15 man opnår forbindelsen (I), som man kan omdanne til et salt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det muligt at opnå forbindelserne (I) med et fremragende udbytte, der strækker sig fra 50-95 % og i fremragende 20 tilstande med hensyn til renheden.
Mellemprodukterne med formlerne (IV) og (V), således som de er vist i bilaget, er hidtil ukendte forbindelser og udgør en del af opfindelsen.
25 Udgangsforbindelserne med formel (II) er omtalt i litteraturen. Udgangsforbindelserne (III), i hvilke Rj og R2 hver uafhængigt betegner enten hydrogen eller liniære eller forgrenet C^-C^alkyl, idet R^ og ikke begge kan være hydrogen, og hvori R^ betegner C^-C^al-30 kyl, er hidtil ukendte, og de kan fremstilles ud fra dé tilsvarende forbindelser med formlen:
Cl. O
Cl N
\ R2 3 DK 169505 B1 hvori og har den tidligere anførte betydning, ved reaktion med et natriumalkanolat og/eller en al-kanol i acetonitril.
Mellemprodukterne (IV) og (V) er opnået i overensstem-5 melse med den fremgangsmåde, er der skematisk vist i bilaget.
EKSEMPEL 1. Præparation af udgangsforbindeIsen (III): N,N-dimethyl-2,2-dimethoxy-acetamid._ 1.1. N,N-dimethyl-2,2-dichlor-acetamid 10 Man anbringer i en dobbelt vægget reaktor 550 ml (5 mol) dimethylamin med styrken 40 % i vand, hvorpå man køler kappen til ca. -10 °C. Derpå tilsættes dråbe for dråbe i løbet af 4 timer 192,4 ml (2 mol) 2,2-dichlor-ed-dikesyrechlorid. Man regulerer reaktionens temperatur 15 mellem -10 og 0 °C. Når reaktionen er afsluttet, lader man reaktionsproduktet dekantere i reaktoren, som er tungere end vandet. Dette produkt indvindes, og man ekstraherer den vandige fase med dichlormethan. De organiske faser blandes, og de vaskes for at fjerne 20 syren.
Kogepunkt: 109 °C under 15 mmHg.
1.2. N,N-dimethyl-2,2-dimethoxy-acetamid
Man anbringer i en kolbe på 500 ml 73,6 g af den ovenfor opnåede forbindelse, hvorpå man tilsætter 150 ml 25 acetonitril (CH^CN). Derpå tilsættes ret hurtigt 180 ml (2 ækvivalenter) natriummethylat med styrken 29 % i methanol. Man opvarmer til tilbagesvalings temperaturen i 3 timer, hvorpå man afkøler. Natrium-chloridet fra filtreres, opløsningsmidlerne afdampes, 30 hvorpå man genopløser (3 gange) med 50 ml t-butyl-methylether (TBME) for at fjerne tilbageværende na- i i DK 169505 B1 4 ! triumchlorid. Blandingen genopløses i 100 ml vand, og man dekanterer. Den vandige fase inddampes til tørhed, hvorpå man genopløser med TBME, og natrium-chlorid frafiltreres. De organiske faser sammenblan-5 des, hvorpå man afdamper opløsningsmidlerne. Man op når på denne måde reaktionsproduktet.
Kogepunkt = 101 °C (15 mmHg).
EKSEMPEL 2. N,N-di-n-propy1-2,2-dimethoxy-acetamid.
2.1. N,N-di-n-propyl-2,2-dichlor-acetamid.
10 Man bmsætter i en Erlenmeyerkolbe på 50 ml 60 g dipropylamin og 40 g chloracetylchlorid ved 0 °C i 100 ml dichlormethan. Den gule opløsning vaskes med 200 ml vand, tørres og opkoncentreres. Man opnår en olie, der krystalliserer.
15 Smeltepunkt = 53 °C.
2.2. N,N-di-n-propyl-2,2-dimethoxy-acetamid
Man omsætter ved 80 °C i 50 minutter 160 mg natrium-methylat med 66,4 g af den ovenfor opnåede forbindelse i 30 ml acetonitril. Man køler og gør reak-20 tionsblandingen sur med HC1, frafiltrerer saltene, opkoncentrerer og genopløser inddampningsresten i 300 ml dichlormethan. Den organiske fase vaskes med vand, tørres og opkoncentreres. Man opnår en olie.
Kogepunkt = 140 °C (15 mmHg).
5 DK 169505 B1 EKSEMPEL 3. 6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylphenyl )-3-imidazo[l,2-a]pyridin-acetamid._ 3.1. 6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylphenyl)-3-ø'-hydroxy-imidazo[1,2-a]pyridin-acetamid (forbindelse IV).
5 Man anbringer i en reaktor på 2 liter, der er indret- ! tet til azeotropisk destillation, 93 g af forbindelsen (III), hvori R^, og R^ hver betegner methyl, 13,8 ml vand, 64,8 ml koncentreret eddikesyre og 15,8 ml 37 % saltsyre. Blandingen opvarmes til 43-46 °C 10 i 50 minutter.
Derpå reguleres pH til 4-5 med 17 g natriumacetat, og man tilsætter 850 ml 1,2-dichlorethan og 100 g 6-methyl-2(4-methylphenyl)-imidazo[l,2-a]pyridin.
Blandingen opvarmes til tilbagesvaling i 2 timer. Un-15 der dette tidsforløb fjerner man ca. 20 ml vand ved azetropisk destillation (den azeotrope kombinations-temperatur : 78 °C) .
Man bringer temperaturen til 73 °C og tilsætter dråbe for dråbe 250 ml af mættet natriumhydroqencarbonatop-20 løsning og derpå 35 ml natriumhydroxydopløsning på en sådan måde, at man regulerer pH til 7.
Herpå fjerner man opløsningsmidlet ved destillation, hvorpå man køler til 55 °C oq under vakuum fjerner de sidste spor af 1,2 -dichlorethanen.
25 Man tilsætter 55 ml vand, 250 ml isopropanol og natriumhydroxydopløsning til opnåelse af pH 10, hvilket medfører udkrystallisation af reaktionsproduktet i form et fast hvidt stof.
Produktet afsuges, vaskes med vand og tørres under 30 vakuum i nærvær af * 6 timer. Udbyttet er 89 %.
DK 169505 Bl 6
Smeltepunkt = 174-176 °C.
3.2. 6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylphenyl)-3-r- chlor-imidazo[l,2-a!pyridin-acetamid, hydrochlorid (forbindelse V).__ 5 Man anbringer i en reaktor på 0,5 1 40 g af den oven for opnåede forbindelse (IV) og 180 ml 1,2-dichlor-ethan.
Blandingen opvarmes til 50 °C, og man tilsætter dråbe for dråbe i løbet af 1 time en opløsning af 11,2 ml 10 thionylchlorid i 30 ml 1,2-dichlorethan. Temperaturen hæves til 60 °C.
Derpå opvarmer man under tilbagesvaling i 1 time og 30 minutter, afkøler til 40 - 50 °C og afdamper under vakuum en del af 1,2-dichlorethanen for at afdrive over-15 skud af S0C12·
Derpå tilsætter man 200 ml isopropylether og køler til 10 °C, hvorpå man omrører i 1 time og 30 minutter.
Det første stof skylles med 10 1 isopropylether og tørres under vakuum i en ovn i fa timer ved 50-60 °C.
20 Udbyttet er 97,6 ?ά.
Smeltepunkt = 186 °C (dekomponering).
3.3. 6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylphenyl)-3-imida- zo[1,2-a]pyridin-acetamid og hemitartratet deraf (for-bindelse I)._ 25 3.3.1. Man opløser i en reaktor på 1 liter 50 g af det i afsnit 3.2. opnåede hydrogenchloridsalt i 250 ml methanol.
7 DK 169505 B1
Der på tilsætter man hurtigt i løbet af 2 - 3 minutter en opløsning af 20 g natriumborhydrid i 150 ml vand.
Man fortsætter omrøringen i 1 time og 30 minutter.
Derpå tilsætter man 150 ml mættet natriumcarbonatop-løsning og 250 ml vand for at tilvejebringe udfældningen.
Det lysebrune bundfald afsuges, vaskes grundigt med vand aftørres i ovn i 18 timer.
Udbyttet er 62 “a.
10 Smeltepunkt = 194-196 °C.
3.3.2. Man opløser 25 g af forbindelsen (I) i 180 ml methanol.
Man tilsætter en opløsning af 6,1 g L-(+)-vinsyrer i 60 ml methanol.
15 Man lader henstå til krystallisation.
Udbyttet er 94 %.
Smeltepunkt = 197 °C.
EKSEMPEL 4. N,N-di-n-propyl-6-chlor-2-(4-chlorphenyl) 3-imidazo[l,2-a]pyridin-acetamid.____ 20 4.1. N,N-di-n-propyl-6-chlor-2-(4-chlorphenyl)-3-c:- hydroxy-imidazo[l,2-a3pyridin-acetamid._
Man omrører i 20 minutter en blanding af 56,5 ml (0,226 mol) af forbindelsen (III), i hvilken R1 og er n-propylgrupper, og er methyl, 67 ml vand, 28 ml ed- 25 dikesyre, 67 ml koncentreret saltsyre (12N), ved 50 °C.
8 DK 169505 B1
Derpå tilsætter man 83,3 g (1 mol) natriumacetat og omrører i 3Q minutter. Derpå tilsætter man 50 g (0,19 mol) 6-chlor-2-(4-chlorphenyl)-imidazo[l,2-a]pyridin, og man omrører reaktionsblandingen ved 90 °C i 2 5 timer.
Efter afkøling til 20 DC lader man reaktionsproduktet udfælde ved pH 10 ved tilsætning af ca. 100 ml 10N na-triumhydroxydopløsning efter 16 timers omrøring ved omgivelsernes temperatur. Bundfaldet frafiltreres, vas-10 kes fire gange med 100 ml vand og tørres under vakuum i en ovn (70 °C, 20 mbar). Udbyttet er 93,8 %.
Smeltepunkt = 133 °C.
4.2. 6-chlor-N,N-di-n-propyl-2-(4-chlorphenyl)-3-c·-chlor[imidazo-l,2-a]pyridin-acetamid_ 15 Man sætter til en opløsning af 21,6 ml (0,3 mol) thio-nylchlorid i 100 ml 1,2-diochlorethan en suspension af 100 g (0,237 mol) af den oven for opnåede forbindelse i 340 ml 1,2-dichlorethan.
Blandingen omrøres i 16 timer ved omgivelsernes tempe-20 ratur. Derpå opvarmer og holder en temperatur på 70 °C i 1 time, indtil ophør af afgivelsen af gasarter. Derpå fjerner man 140 ml af opløsningsmidler under reduceret tryk.
Under afkøling til 10 °C tilsætter man 340 ml diiso-25 propylether for at gennemføre udfældningen. Efter en times omrøring ved denne temperatur frafiltreres bundfaldet, det vaskes to gange med 100 ml isopropylether og tørres under vakuum (60 °C, 10 mbar) i 8 timer. Udbytter er 75 %i 1
Smeltepunkt = 190 °C (dekomponering).
9 DK 169505 B1 4.3. N,N-di-n-propyl-6-chlor-2-(4-chlorpheny1 )-3-imidazo[l,2-a]pyridin-3-acetamid__
Man sætter i løbet af 22 minutter til en suspension af 50 g (0,105 mol) af den oven for opnåede forbindel-5 se i 300 ml isopropanol en opløsning af 17 g (0,37 mol) natriumborhydrid (NaBH^) i 400 ml vand, idet man holder temperaturen i nærheden 20 °C ved cirkulering af glycol med temperaturen -5 °C i reaktorens kappe. Efter 1 times omrøring tilsætter man 300 ml vand, man 10 omrører påny i 1 time og frafiltrerer det faste stof, der vaskes otte gange med 150 ml vand og tre gange med 70 ml diisopropylether og tørres i en ovn i 8 timer (60 °C, 10 mbar). Udbyttet er .50 %.
Smeltepunkt = 138 - 139 °C. (polymorpf B).
15 Man kan fremstille andre forbindelser (I) i overens stemmelse med det samme reaktionsskema.
Forbindelserne (III), (IV) og (V), der er fremstillet som eksempler, er angivet i de efterfølgende tabeller:
Tabel (I) R3°nV''''OR3 Λ
N
I (III) R2 10 DK 169505 B1
Forbindelse · Ri *2 r3 KP*(°C) 1 CH3 CH3 CH3 101 (15 iranHg) 2 n-C3H7 n-C3H7 CH3 140 (15 iranHg) 3 CH3 CH3 C2H5 105 (14 iranHg) 4' n-G3H7 n-C3H7- C2H5 135 (13 iranHg)
Tabel (II) <5P: ™ N »j.
_ *2 ' ·_
Forbindelse Y Xi X2 R1 r2 Sro.(°C) 1 6-CH3 4-Cl H CH3 CH3 234 2 6-Cl 4-Cl H n-C3H7 n-C3H7 130-132 3 8-CH3 4-Cl H CH3 CH3 191-192 4 6-CH3 4-CH3 H CH3 CH3 ' 174-175 5 6-CH3 3-CH3 H CH3 CH3 191-192 11 DK 169505 B1
Tabel (T JI) Y ^<v> \_Cl,HCl 2 \ Ri _*2_ d"“n’ Y X1 X2 R1 R2 SnP. (C") 1 6-CH3 4-CH3 H CH3 CH3 186(dekomp) 2 6-C1 4-Cl H 11-C3H7 n-C3H7 190(deko«??p) 12 DK 169505 B1
Reaktionsskema „ . ,
Bilag ϊ-^yA κ3γ®3 V=^x2 + o A /R1 (II) I (III) R2
V
(IV) y-OH 2 0==\ N —E2 R2 ~v (v) \-C1,HC1 2 0==\ /N —Ri R2 <χ^>; 0=^ (I)
Rx R2
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner med den almene formel \ „ N !>! E2 hvori: Y betegner hydrogen, halogen eller C^-C^alkyl,
5 X1 og X2 hver uafhængigt betegner hydrogen, halogen, C^-C^alkoxy, C^-C^alkyl, CF^, CH^S, CH^S02 eller NO2, og og R2 hver uafhængigt betegner enten hydrogen eller lineært eller forgrenet C^-C^alkyl, idet og R2 ik-10 ke samtidigt kan være hydrogen, kendetegnet .ved, at man ved en temperatur på 20-100 °C i et chloreret opløsningsmiddel eller i en syre omsætter en imidazo-pyridin med formlen: a2 (II) med en forbindelse med formlen: DK 169505 B1 /R1 N I (III) R2 hvori er en C^-C^alkylgruppe, idet de øvrige grupper Y, Xp 09 ^2 ^ar ^en * kravets indledning anførte betydning, hvorpå man i et chloreret opløsningsmiddel omsætter den dannede forbindelse med form-5 len: <IV) —OH 2 /N~Ki R2 med en forbindelse, der afgiver chlor, og at man derpå omsætter den dannede forbindelse med formlen: j^N>^v/=Vx Y 1 1 //\\ J/ V—2^s, {V) \-C1,HC1 2 — R1 R2 DK 169505 B1 med et reduktionsmiddel til opnåelse af en forbindelse med formlen (I), som om ønsket omdannes til et salt deraf.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 5 ved, at det anvendte reduktionsmiddel er NaBH^, LiBH^, Zn(BH^)2, et dithionit eller derivater deraf, eller blandingen Zn/HCl.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte forbindelse, som afgiver chlor, 10 er thionylchlorid, phosphorylchlorid, phosgen eller oxalylchlorid.
4. Syntesemellemprodukter, kendetegnet ved, at de har formlen: (Ivi 'y-1as 2 E1 R2 hvori: Y betegner hydrogen, halogen eller C^-C^alkyl, 15 og X2 hver uafhængigt beregner hydrogen, halogen, C^-C^alkoxy, C^-C^alky1, CF^, CH^S, CH^SO,, eller N02 og R^ og R2 hver uafhængigt betegner enten hydrogen eller lineær eller forgrenet C^-C^alkyl, idet R^ og R2 ikke begge kan være hydrogen. DK 169505 B1
5. Syntesemellemprodukter, kendetegnet ved, at de har formlen: <v> \-C1,HC1 2 /N Rl hvori: Y betegner hydrogen, halogen eller C^-C^alkyl, og X£ betegner hver uafhængigt hydrogen eller halo-5 gen, C^-C^alkoxy, C^-Cgalkyl, CF^, CH^S, CH^SO^ eller NC^, og R^ og R2 hver uafhængigt betegner hydrogen eller lineær eller forgrenet C^-C^alkyl, idet dog R1 og R2 ikke begge to kan være hydrogen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609330A FR2600650B1 (fr) | 1986-06-27 | 1986-06-27 | Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires |
| FR8609330 | 1986-06-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK328187D0 DK328187D0 (da) | 1987-06-26 |
| DK328187A DK328187A (da) | 1987-12-28 |
| DK169505B1 true DK169505B1 (da) | 1994-11-14 |
Family
ID=9336785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK328187A DK169505B1 (da) | 1986-06-27 | 1987-06-26 | Fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner og mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4794185A (da) |
| EP (1) | EP0251859B1 (da) |
| JP (1) | JPH0653740B2 (da) |
| KR (1) | KR940006594B1 (da) |
| AR (1) | AR243188A1 (da) |
| AT (1) | ATE58537T1 (da) |
| AU (1) | AU7477287A (da) |
| CA (1) | CA1324138C (da) |
| DE (1) | DE3766300D1 (da) |
| DK (1) | DK169505B1 (da) |
| ES (1) | ES2019646B3 (da) |
| FI (1) | FI872850A (da) |
| FR (1) | FR2600650B1 (da) |
| GR (1) | GR3001118T3 (da) |
| HU (1) | HU204826B (da) |
| IE (1) | IE60467B1 (da) |
| IL (1) | IL82982A (da) |
| NO (1) | NO167392C (da) |
| NZ (1) | NZ220853A (da) |
| PT (1) | PT85188B (da) |
| ZA (1) | ZA874643B (da) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2032455T3 (es) * | 1986-01-22 | 1993-02-16 | Synthelabo | Procedimiento para preparar derivados de 3-acilaminometil-imidazo (-1,2-a)piridinas. |
| FR2615513B1 (fr) * | 1987-05-21 | 1989-07-13 | Synthelabo | Derives d'acylaminomethyl-3 tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US6348485B1 (en) | 1998-06-09 | 2002-02-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for treating or preventing sleep disorders |
| ES2151834B1 (es) * | 1998-08-06 | 2001-08-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales. |
| SI1038875T1 (en) | 1999-03-25 | 2003-12-31 | Synthon B.V. | Imidazopyridine derivatives and process for making them |
| AU3464200A (en) * | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Synthon B.V. | Zolpidem salts |
| US6333345B1 (en) * | 1999-05-14 | 2001-12-25 | Sepracor, Inc. | Methods of using and compositions comprising N-desmethylzolpidem |
| US6399621B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-06-04 | American Cyanamid Company | N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) * | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| WO2001078725A2 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
| EP1604663A1 (en) * | 2000-04-24 | 2005-12-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Zolpidem Hemitartrate Form H Solvate |
| AU2001257213B2 (en) * | 2000-04-24 | 2005-09-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolpidem hemitartrate |
| IT1318624B1 (it) * | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Dinamite Dipharma S P A In For | Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi. |
| WO2002014306A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Cilag Ag | Process for the preparation of imidazopyridines |
| US6596731B2 (en) | 2001-03-27 | 2003-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives |
| US20020183522A1 (en) | 2001-05-03 | 2002-12-05 | Markus Sauter | Process for preparing zolpidem |
| DE10121638A1 (de) * | 2001-05-03 | 2002-11-14 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen |
| JP4498923B2 (ja) * | 2002-07-15 | 2010-07-07 | サイノファーム タイワン リミテッド | イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド類の調製方法 |
| DK1575952T3 (da) * | 2002-12-18 | 2009-05-25 | Mallinckrodt Inc | Syntese af heteroarylacetamider |
| US20040241100A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-12-02 | Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. | Nasally administrable compositions of zolpidem and methods of use |
| GB0311457D0 (en) * | 2003-05-19 | 2003-06-25 | Sciencom Ltd | New therapeutic use |
| WO2005060968A1 (en) | 2003-12-11 | 2005-07-07 | Sepracor Inc. | Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
| US7498439B2 (en) * | 2004-06-22 | 2009-03-03 | Mallinckrodt Inc. | Synthesis of heteroaryl acetamides from reaction mixtures having reduced water content |
| WO2006008636A2 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of zolpidem and its hemitartrate |
| CA2620333A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
| EP2258357A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor |
| WO2007040995A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Mallinckrodt Inc. | Process for preparing zolpidem hemitartrate and tartrate polymorphs |
| CN101291654A (zh) * | 2005-10-17 | 2008-10-22 | 马林克罗特公司 | 片剂基质中唑吡坦的多晶型转化 |
| US7985756B2 (en) | 2005-10-21 | 2011-07-26 | Braincells Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
| US20070112017A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-17 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
| US8148393B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-04-03 | Synthon Bv | Zolpidem tablets |
| US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
| MX2008014320A (es) | 2006-05-09 | 2009-03-25 | Braincells Inc | Neurogenesis mediada por el receptor de 5-hidroxitriptamina. |
| JP2009536669A (ja) | 2006-05-09 | 2009-10-15 | ブレインセルス，インコーポレイティド | アンジオテンシン調節による神経新生 |
| AU2007292848A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
| US20080145425A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Pliva Research & Development Limited | Pharmaceutical composition of zolpidem |
| US20100216805A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
| CN103360387B (zh) * | 2012-03-28 | 2016-12-14 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种制备化合物唑吡坦的方法 |
| KR101704589B1 (ko) * | 2016-07-12 | 2017-02-08 | 주식회사 뉴트라팜텍 | 후박 추출물 및 신이 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진용 및 치주염 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN107793415A (zh) * | 2016-12-01 | 2018-03-13 | 湖南省食品药品检验研究院 | 酒石酸唑吡坦杂质的合成方法 |
| CN106749237A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 酒石酸唑吡坦及其中间体的制备方法 |
| CN114057726A (zh) * | 2020-07-31 | 2022-02-18 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种唑吡坦盐酸盐的合成方法 |
| CN114057727B (zh) * | 2020-07-31 | 2024-02-27 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种唑吡坦中间体的合成方法 |
| CN114057725B (zh) * | 2020-07-31 | 2024-01-16 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种酒石酸唑吡坦的合成方法 |
| CN114249668B (zh) * | 2020-09-25 | 2024-08-23 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种唑吡坦中间体n,n-二甲基-2-氧乙酰胺的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR68765B (da) * | 1979-06-20 | 1982-02-17 | Rohm & Haas | |
| FR2492382A1 (fr) * | 1980-10-22 | 1982-04-23 | Synthelabo | Derives d'imidazo (1,2-a) pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1986
- 1986-06-27 FR FR8609330A patent/FR2600650B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-06-17 ES ES87401353T patent/ES2019646B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-17 AT AT87401353T patent/ATE58537T1/de active
- 1987-06-17 EP EP87401353A patent/EP0251859B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-17 DE DE8787401353T patent/DE3766300D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-24 IL IL82982A patent/IL82982A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 CA CA000540712A patent/CA1324138C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-26 NZ NZ220853A patent/NZ220853A/xx unknown
- 1987-06-26 US US07/066,530 patent/US4794185A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-26 AU AU74772/87A patent/AU7477287A/en not_active Abandoned
- 1987-06-26 FI FI872850A patent/FI872850A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-06-26 AR AR87307995A patent/AR243188A1/es active
- 1987-06-26 DK DK328187A patent/DK169505B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 HU HU872909A patent/HU204826B/hu unknown
- 1987-06-26 JP JP62160827A patent/JPH0653740B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-26 PT PT85188A patent/PT85188B/pt unknown
- 1987-06-26 NO NO872682A patent/NO167392C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 ZA ZA874643A patent/ZA874643B/xx unknown
- 1987-06-26 IE IE172387A patent/IE60467B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 KR KR1019870006538A patent/KR940006594B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-11-28 GR GR90400982T patent/GR3001118T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA874643B (en) | 1988-02-24 |
| EP0251859B1 (fr) | 1990-11-22 |
| US4794185A (en) | 1988-12-27 |
| GR3001118T3 (en) | 1992-05-12 |
| NO872682L (no) | 1987-12-28 |
| PT85188B (pt) | 1990-03-30 |
| NO167392C (no) | 1991-10-30 |
| ATE58537T1 (de) | 1990-12-15 |
| FR2600650B1 (fr) | 1988-09-09 |
| DK328187D0 (da) | 1987-06-26 |
| KR940006594B1 (ko) | 1994-07-23 |
| JPH0653740B2 (ja) | 1994-07-20 |
| HUT44547A (en) | 1988-03-28 |
| JPS638384A (ja) | 1988-01-14 |
| ES2019646B3 (es) | 1991-07-01 |
| NO872682D0 (no) | 1987-06-26 |
| PT85188A (fr) | 1987-07-01 |
| CA1324138C (en) | 1993-11-09 |
| AU7477287A (en) | 1988-01-07 |
| HU204826B (en) | 1992-02-28 |
| NO167392B (no) | 1991-07-22 |
| IL82982A0 (en) | 1987-12-20 |
| FI872850A0 (fi) | 1987-06-26 |
| EP0251859A3 (en) | 1989-07-19 |
| IL82982A (en) | 1992-03-29 |
| DK328187A (da) | 1987-12-28 |
| IE871723L (en) | 1987-12-27 |
| AR243188A1 (es) | 1993-07-30 |
| EP0251859A2 (fr) | 1988-01-07 |
| KR880000433A (ko) | 1988-03-25 |
| NZ220853A (en) | 1989-09-27 |
| FR2600650A1 (fr) | 1987-12-31 |
| FI872850A (fi) | 1987-12-28 |
| IE60467B1 (en) | 1994-07-13 |
| DE3766300D1 (de) | 1991-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK169505B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner og mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden | |
| ES2660973T3 (es) | Compuesto de quinolona | |
| US4696931A (en) | Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1157470A (en) | Imidazo[1,2,a]pyridine derivatives useful in therapy and their preparations | |
| CZ192892A3 (en) | Derivatives of 7-azaisoindolinyl-quinolonecarboxylic and naphthyridonecarboxylic acids | |
| HU186909B (en) | Process for producing heterocyclic carboxamides | |
| US10335394B2 (en) | Processes for preparing dolutegravir and cabotegravir and analogues thereof | |
| HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
| BG64532B1 (bg) | Метод за получаване на 8-алкокси- и 8-бензокси-хинолонкарбоксилни киселини | |
| DK168439B1 (da) | 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carboxylsyrer, deres fremstilling og lægemiddel indeholdende disse forbindelser | |
| EP2205608A1 (en) | Preparation of dihydrothieno ý3, 2-d¨pyrimidines and intermediates used therein | |
| DK161966B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5-aroylerede 1,2-dihydro-3h-pyrrolooe1,2-aaapyrrol-1-carboxylsyrer eller estere eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| CZ170693A3 (en) | NOVEL 4,5-DIHYDRO-4-OXOPYRROLO(1,2-a)QUINOXALINES AND CORRESPONDING AZA-ANALOGS, AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF | |
| PL143730B1 (en) | Process for preparing derivatives of 7-/pyrrolyl-1-/-1-ethyl-1,4-dihydro-4-ketoquinoline-/or-4-keto-1,8-naphtiridine/-3-carboxylic acid | |
| CZ20013658A3 (cs) | Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh | |
| DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
| CZ20021713A3 (cs) | Způsob přípravy 6-metyl-2-(4-metyl-fenyl)-imidazo[1,2-A]pyrimidin-3-(N,N-dimetyl-acetamidu) a meziprodukty | |
| JPS5817758B2 (ja) | 新規な２−アミノ−８−シクロプロピル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸化合物 | |
| SI8910358A (sl) | Postopek za pripravo novih bazično substituiranih 5-halogen-tienoizotiazol-3(2h)-on-1,1 -dioksidov | |
| CS208115B2 (en) | Method of making the imidazolylethoxyderivatives of the pyrazolo 3,4-b-pyridin-5-methanols | |
| US5703233A (en) | Quinilone disulfide as intermediates | |
| KR100245982B1 (ko) | 신규한 퀴놀론카르복실산 유도체 | |
| KR0139261B1 (ko) | 피리돈 카르복실산 항균체 및 이의 제조방법 | |
| KR940002953B1 (ko) | 퀴놀론 카르복실산의 유기산염 | |
| ES2597976B1 (es) | Método para la preparación de ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metóxi-7-[(4as,7as)-octahidro-6h-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]- ]-4-oxo-3- quinolincarboxílico |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |