HU204826B - Process for producing imidazopyridine derivatives - Google Patents

Process for producing imidazopyridine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU204826B
HU204826B HU872909A HU290987A HU204826B HU 204826 B HU204826 B HU 204826B HU 872909 A HU872909 A HU 872909A HU 290987 A HU290987 A HU 290987A HU 204826 B HU204826 B HU 204826B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
mixture
compounds
Prior art date
Application number
HU872909A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT44547A (en
Inventor
David Long
Guy Rossey
Original Assignee
Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo filed Critical Synthelabo
Publication of HUT44547A publication Critical patent/HUT44547A/hu
Publication of HU204826B publication Critical patent/HU204826B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 8 oldal (ezen belül 3 lap ábra)
HU 204 826 Β
A találmány tárgya eljárás 0) általános képletű imidazo-píridin-származékok és sóik előállítására, ahol az 0) általános képletben
Y jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 5
Xj ésX2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-4 széntomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, metil-tio-csoport, metü-szulfonilcsoportvagy nitrocsoport, és 10
Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rj és R2 jelentése nem lehet egyidejűleg hidrogénatom. 15
E vegyületeket - amelyek az RJ.Stephens (BritJ-Pharmac. 49, p. 146, 1973) szerinti „eating test” módszerrel meghatározott szorongásoldó, valamint az agyi keringést fokozó, antikonvulzív, szedatív és további farmakológiaí aktivitást mutatnak - az 20 50563 sz. európai szabadalmi leírásban (szabadalmas: SYN1HELABO) ismertetett és a jelen bejelentés 3/3 sz. rajz-oldalán bemutatott B-reakcióvázIatnak megfelelő módon már korábban előállították.
A B-reakcióvázlatban szereplő képletekben Y je- 25 lentése megegyezik a találmány szerinti 0) általános képletű vegyületek Y helyettesítőjével; Z jelentése Xj és X2 csoporttal helyettesített fenilcsoport és Xj és X2 jelentése azonos a találmány szerinti vegyületek megfelelő helyettesítőjével, míg Rj és R2 jelentése magá- 30 bán foglalja a találmány szerinti vegyületek azonos jelzésű csoportjainak jelentéseit.
A találmány szerinti eljárás a lépések számának csökkentését teszi lehetővé, ennek következtében magasabb összkitermeléssel állíthatók elő az 0) általános 35 képletű vegyületek.
A találmány szerinti eljárással az 0) általános képletű vegyületeket kitűnő, 50% és 95% közötti (átlagosan 60%) hozammal, 98%-nál nagyobb tisztasággal állíthatjuk elő. A technika állása szerinti, előbbiekben 40 ismertetett eljárással viszont átlagosan csupán 30% kitermelés érhető el. .
A találmány szerinti eljárás, amelyet az A-reakcióvázlattal szemléltetünk, abban áll, hogy valamely (Π) általános képletű únidazo-píridin-származékot 20 ’C 45 és 100 ’C közötti hőmérsékleten, valamely savban mint oldószerben, például hangyasavban, előnyösen ecetsavban, propionsavban vagy vajsavban egy 0H) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd a kapott (TV) általános képletű vegyületet oldószerben, 50 például diklór-metánban, diklór-etánban vagy bármely más, klórozott oldószerben tionil-kloriddal, foszforil-ldoriddal, foszgénnel vagy oxalil-kloriddal reagáltatjuk, és végül az így kapott (V) általános képletű vegyületet valamely redukálószerrel, mint például 55 : nátrium-bór-hidriddel, kálium-bór-hidriddel, lítium- i bór-hidriddel, valamely ditíonittal vagy származéka- 1 ikkal, vagy sósav jelenlétében cinkkel redukáljuk, és ] ily módon 0) általános képletű vegyületet állítunk elő, i amely utóbbiból sót képezhetünk. 60 <
A 0H) általános képletű kiindulási vegyületek, valamint a (TV) és (V) általános képletű közitermékek szintén új vegyületek.
A (Π) általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek.
A 0Π) általános képletű vegyületek, ahol Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és ) R3 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rj és R2 jelentése nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, új vegyületek, e 0Π) általános képletű vegyületeket ; úgy állíthatjuk elő, hogy valamely megfelelő (VI) általános képletű vegyületet, ahol
R j és R2 jelentése a fenti, acetonitrilben nátrium-alkoholáttal és/vagy alkohollal reagáltatunk.
r Á (IV) és (V) általános képletű köztítermékeket az A-reakcióvázIattal szemléltetett módon állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük. A „%” értékek tömegszázalékot jelentenek.
1. példa
2.2- Dimetoxi-N,N-dimetiTacetamid
a) lépés
2.2- Diklór-N,N-dimetiTacetamid
Egy kettősfalú lombikba bemérünk 550 ml (5 mól) 40%-os, vizes dimetil-amin-oldatot, és a lombik hűtőköpenyét körülbelül -10 ‘C hőmérsékletre hűtjük. Utána a dimetil-amin-oldathoz 4 óra alatt hozzácsepegtetünk 192,4 ml (2 mól) 2,2-diklór-acetiI-kloridot, és eközben a reakcióelegy hőmérsékletét -10 ’Cés 0 ’C között tartjuk. A reakció lejátszódása után hagyjuk a fázisokat szétválni, a termék a víznél nehezebb olaj formájában különül el. Az olajos terméket leválasztjuk, és a vizes részt diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részeket egyesítjük, és a sav eltávolítása céljából kimossuk. A termék forrpont ja: 109 ’C/200Pa.
b) lépés
2.2- Dirmtoxi-N,N-dimetil-acetanúd
Egy500 ml térfogatú lombikba bemérünk 73,6 g, a fenti a) lépésben leírt módon kapott terméket, és hozzáadunk 150 ml acetonitrilt. Ezután aránylag gyorsan hozzáadunk 180 ml (két egyenértéknyi mennyiség) 29%-os, metanolos nátrium-metilát-oldatot. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk, majd hagyjuk lehűlni. Utána a nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml metil-tercier-butil-éterben, azoldatlanul maradt nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. Ezt az oldási, szűrési és desztillációs műveletet még kétszer megismételjük. A maradékot feloldjuk 100 ml vízben, és a vizes elegyet ülepedni hagyjuk, a vizes részről az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot ismételten feloldjuk metil-tercier-butiléterben, és a nátrium-kloridot kiszűrjük. A szerves ré2
HU 204 826 Β székét egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk, fp.: 101 ’C/200Pa.
2. példa
2.2- Dimetoxi-N,N-di(n-propil)-acetarmd
a) lépés
2.2- Diklor-N,N-di(n-propil)-acetamid
Egy 500 ml térfogatú Erlenmeyer-lombikban 60 g dipropil-amintO ’C hőmérsékleten, 100 ml diklór-metánban 40,4 g diklór-acetil-kloriddal reagáltatunk. A kapott, sárgaszínű oldatot 200 ml vízzel mossuk, majd megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon olajos terméket kapunk, amely állás közben kikristályosodik, op.: 53 °C.
b) lépés
2.2- Dimetoxi-N,N-di(n-propil)-acetamid
66,4 g, a fenti a) lépésben leírt módon kapott terméket 300 ml acetonitrilben 80 ’C hőmérsékleten 50 percig melegítve 160 g nátrium-metiláttal reagáltatunk. Utána az elegyet lehűtjük, sósavval megsavanyítjuk, a kivált sókat kiszűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 300 ml diklór-metánban, az oldatot vízzel, mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon olajos terméket kapunk, fp.: 140 ’C/200 Pa.
3. példa
6-Metil-2-(4-metil-fenil)-imidazo[l, 2-a]piridin-3-(N,N-dimetil-acetamid)
a) lépés
6-Metil-2-(4-metil-fenil)-imidazo[l, 2-aJpiridin-3-(N,N-dimetil- a-hidroxi-acetamid) [(IV) általános képletű vegyület]
Egy 21 térfogatú, azeotróp deszt illációhoz alkalmas feltéttel felszerelt lombikba bemérünk 93 g 2,2-dimetoxi-N,N-dimetil-acetamidot, 15,8 ml vizet, 64,8 ml ecetsavat és 15,8 ml 37%-os sósavat. Az elegyet 50 percig 43-46 ’C hőmérsékleten tartjuk.
Ezután a reakcióelegy pH-ját 17 g nátrium-acetáttal 4-5-re állítjuk, majd hozzáadunk 850 ml 1,2-diklór-etánt és 100 g 6-metü-2-(4-metÍl-feníl)-imldazo[l,2-a]pirldint. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, és eközben azeotróp desztilláció útján elkülönítünk körülbelül 20 ml vizet (az azeotróp elegy forr pontja: 78 ’C).
Utána az elegyet 73 ’C hőmérsékletre liűtjük, és hozzácsepegtetünk 250 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot, majd IN nátrium-hidroxid-oldattal az elegy pH-ját 7-re állítjuk.
Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, majd az elegyet 55 ’C hőmérsékleten csökkentett nyomás alá helyezzük, hogy az 1,2-dildór-etán utolsó nyomait is eltávolítsuk. A maradékhoz hozzáadunk 55 ml vizet, 250 ml Izopropanolt, és az elegy pH-ját IN nátriumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk. A lúgosítás hatására a termék fehérszínű, szilárd anyag formájában kikristályosodik. A terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és foszfor-pentoxld felett, csökkentett nyomáson 6 órán át szárítjuk.
Hozam: 89%; op.: 174-176’C.
b) lépés
6-Metil-2-(4-metil-fenil)-imidazo[l,2-a]pmdin-3-(N,N-dimetil- a-acetamid)-hidroklorid [(V) általános képletű vegyület]
Egy 500 ml térfogatú lombikba bemérünk 40 g, a fenti a) lépésben leírt módon kapott 6-metil-2-(4-metil-fenil)-2a- hidroxi-imidazo[l,2-a]piridin-2-(N,Ndimetil-acetamid)-ot és 180 ml 1,2-dildór-etánt. Az oldatot 50 ’C hőmérsékletre melegítjük, és 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 11,2 ml tionil-klorid 30 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, ennek során a reakcióelegy 60 ’C hőmérsékletre melegszik. Utána az elegyet másfél órán át forraljuk, majd körülbelül 40-50 ’C hőmérsékletre hűtjük, és az 1,2-diklór-etán egy részét ledesztilláljuk, ily módon a tionil-klorid feleslegét is ledesztilláljuk.
A maradékhoz hozzáadunk 200 ml diizopropilétert, az elegyet 10 ’C hőmérsékletre hűtjük, és másfél órán át keverjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, 100 ml diizopropil-éterrel mossuk, és szárítószekrényben, 50-60 ’C hőmérsékleten 6 órán át szárítjuk.
Hozam: 97,6%; op.: 186 ’C (bomlik).
c) lépés
6-Metil-2-(4-metil-fenil)-imidazo[l,2-a]piridin-3-(N,N-dimetil-acetamid) és hemitartardtja [(I) általános képletű vegyület]
Egy 11 térfogatú lombikban 50 g, a fenti b) lépésben leírt módon kapott hidrokloridot feloldunk 250 ml metanolban, az oldathoz gyorsan, 2-3 perc alatt hozzáadjuk 20 g nátrlum-bór-hidrid 150 ml vízzel készült oldatát, és az elegyet másfél órán át keverjük. Utána hozzáadunk 150 ml telített nátríum-karbonát-oldatot és 250 ml vizet, ennek hatására a termék kiválik A világosbarna színű csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk, és szárítószekrényben 18 rán átszárítjuk.
Hozam: 62%; op.: 194-196 'C.
g, az előző bekezdésben leírt módon kapott (I) általános képletű vegyületet feloldunk 180 ml metanolban, és az oldathoz hozzáadjuk 6,1 g L-(+)-borkősav 60 ml metanollal készült oldatát, majd az elegyet hagyjuk kristályosodni. Az így kapott hemitartarát hozama: 94%; op.: 197 ’C.
4. példa
6-Klór-2-(4-klór-fenil)-imidazo{l,2-a]piridm -3-[N,N-di(n-propil)-acetamid] a) lépés
6-Klór-2-(4-klór-fenil)-imidazo[l,2-a]piridin -3-[N,N-di(n-propil)- a-hidroxi-acetontid]
56,5 ml (0,226 mól) 2,2-dÍmetoxi-N,N-di(n-propiI)acetamid, 67 ml víz, 28 ml ecetsav és 67 ml tömény sósav elegyét 20 percig 50 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 83,3 g (1 mól)nátríum-acetátot,ús az elegyet további fél órán át keverjük. Ezt követően hozzáadunk 50 g (0,19 mól) 6-klór-2-(4-ldór-fcnll)imÍdazo[l,2-a]piridlnt, és a reakcióelegyet 2 órán át 90 ’C hőmérsékleten keverjük.
Ezután hagyjuk 20 ’C hőmérsékletre hűlni, majd
HU 204826 Β /
órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt kővetően az elegyet 100 ml 10 normál nátrium-hidroxid-oldattal pH - 10-re lúgosítjuk, ennek hatására a termék kiválik. A csapadékot kiszűrjük, négyszer 100 ml vízzel mossuk, és szárítószekrényben, csökkentett nyomáson (2000Pa), 70 ’C hőmérsékleten megszárítjuk.
Hozam:93,8%;op.:133’C. b) lépés
6-Klór-2-(4-klór-fenil)-imdazo[l,2-a]pmdin -3-(N,N-di(n-propil)- a- klór-acetamidj-hidrokloríd
21,6 ml (0,3 mól) tionil-klorid 100 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatához hozzáadunk 100 g (0,237 mól), a fenti a) lépésben leírt módon kapott temrék 340 ml 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenzióját. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 70 ’C hőmérsékleten tartjuk mindaddig, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Ez körülbelül 1 órát veszigénybe. Utána az elegyről csökkentett nyomáson ledesztillálunk 140 ml oldószert. A maradékot 10 ’C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 340 ml diizopropil-étert, ennek hatására a termék szilárd formában kiválik. Az elegyet 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd a csapadékot kiszűrjük, kétszer 100 ml diízopropil-éterrel mossuk, és csökkentett nyomáson (1000 Pa), 60 ’C hőmérsékleten, 8 órán át szárítjuk.
Hozam: 95%; op.: 190 ’C (bomlik),
c) lépés
6-Klór-2-(4-klór-fenil)-irmdazo[l,2-a]pmdin
-3-[N,N-di(n-propil)-acetamd] g (0,105 mól), a fenti b) lépésben leírt módon kapott termék 300 ml izopropanollal készült szuszpenziójához 22 perc alatt hozzáadjuk 17 g (0,37 mól) nátrium-bór-hidrid 400 ml vízzel készült oldatát, és eközben az elegy hőmérsékletét körülbelül 20 ’C hőmérsékleten tartjuk, mégpedig oly módon, hogy a kettősfalú lombik hűtőköpenyében -5 ’C hőmérsékletű etilénglikolt keringtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 300 ml vizet, és további 1 órán át keverjük. Ezután a szilárd anyagot kiszűrjük, nyolcszor 150 ml vízzel és háromszor 70 ml diizopropil-éterrel mossuk, majd szárítószekrényben, 1000 Pa nyomáson, 60 ’C hőmérsékleten 8 órán át szárítjuk.
Hozam: 50%; op.: 138-139 ‘C (B-kris20 tálymódosulat).
A további (I) általános képletű vegyűleteket ugyanezen az úton állítjuk elő.
A fenti példákban leírt módon állítjuk elő az alábbi táblázatokban megadott (ΠΙ), (IV) és (V) általános képletűvegyületeket.
I. Táblázat (ΠΙ) általános képletű vegyületek
Vegyület Rí r2 r3 Forrpont
ma CH3 ch3 ch3 101 ’Q200Pa
ffib n-C3H7 n-C3H7 ch3 140’Q2000Pa
mc CH3 ch3 C2H5 105’Q1867Pa
md n-C3H7 Il-C^Hy C?H5 135'01733 Pa
Π. Táblázat
(IV) általános képletű vegyületek
Vegyület Y X, X2 Rí R2 Op., C
IVa 6-CH3 4-C1 H ch3 CH3 234
IVb 6-a 4-C1 ’ H n-C3H7 u-C3H7 130-132
IVc 8-CH3 4-C1 H ch3 ch3 191-192
IVd 6-CH3 4-CH3 H ch3 ch3 174-175
IVe 6-CH3 3-CH, H CH, ch3 191-192
4 IH Táblázat *. -
(V) általános képletű vegyületek
Vegyület Y X, Rí r2 Op.,’C
Va 6-CH3 4-CH3 H CH3 ch3 186 (bomlik)
Vb 6-CI 4-C1 H n-C3H7 n-C3H7 190 (bomlik)
SZABADALMIIGÉNYPONTOK

Claims (2)

  1. l.EIjárás (1) általános képletű imidazo-piridin-származékok.ahol
    Y jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,
    Xj és X2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- 60 atom, halpgénatom 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, metil-tio-csoport, metil-szulfonilcsoport vagy nitrocsoport, és
    Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,
    HU 204826 Β IntCl.5: C07D471/04
    Ο##ά·Ν'χΚ’
    I Ri (III) (VI)
    Hü 204826 Β azzal a megkötéssel, hogy Rj és R2 az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő, és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (H) általános képletű imidazo-piridin-származékot,ahol 5
    Y,Xj ésXg jelentése a fenti, savban mint oldószerben, 20 ’C és 100 ’C közötti hőmérsékleten egy (E) általános képletű vegyülettel, ahol
    Rj és R2 jelentése a fenti, és
    R3 jelentése 1-4 szénatomot tartalmaző alkilcsoport, reagáltatunk, a képződött (TV) általános képletű vegyületet klórozott oldószerben valamely, klóratom átadására képes vegyülettel reagáltatjuk, az így előállított (V) általános képletű vegyületet redukálószerrel reagáltatjuk, majd a kapott (Γ) általános képletű vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-bór-hidridet, lítiumbór-hidridet, cink-bór-hidridet, valamely ditionitot, ezek származékait, vagy pedig cink és sósav elegyét használjuk.
    10 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a klóratom átadására képes reagensként tíonilkloridot, foszforil-kloridot, foszgént vagy oxalil-kloridot használunk.
HU872909A 1986-06-27 1987-06-26 Process for producing imidazopyridine derivatives HU204826B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8609330A FR2600650B1 (fr) 1986-06-27 1986-06-27 Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT44547A HUT44547A (en) 1988-03-28
HU204826B true HU204826B (en) 1992-02-28

Family

ID=9336785

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU872909A HU204826B (en) 1986-06-27 1987-06-26 Process for producing imidazopyridine derivatives

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4794185A (hu)
EP (1) EP0251859B1 (hu)
JP (1) JPH0653740B2 (hu)
KR (1) KR940006594B1 (hu)
AR (1) AR243188A1 (hu)
AT (1) ATE58537T1 (hu)
AU (1) AU7477287A (hu)
CA (1) CA1324138C (hu)
DE (1) DE3766300D1 (hu)
DK (1) DK169505B1 (hu)
ES (1) ES2019646B3 (hu)
FI (1) FI872850A (hu)
FR (1) FR2600650B1 (hu)
GR (1) GR3001118T3 (hu)
HU (1) HU204826B (hu)
IE (1) IE60467B1 (hu)
IL (1) IL82982A (hu)
NO (1) NO167392C (hu)
NZ (1) NZ220853A (hu)
PT (1) PT85188B (hu)
ZA (1) ZA874643B (hu)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2032455T3 (es) * 1986-01-22 1993-02-16 Synthelabo Procedimiento para preparar derivados de 3-acilaminometil-imidazo (-1,2-a)piridinas.
FR2615513B1 (fr) * 1987-05-21 1989-07-13 Synthelabo Derives d'acylaminomethyl-3 tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
WO1999063977A2 (en) 1998-06-09 1999-12-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical combination comprising a tricyclic compound and at least one of zolpidem, zopiclone, triazolam and brotizolam for treating or preventing sleep disorders
ES2151834B1 (es) * 1998-08-06 2001-08-16 Sint Quimica Sa Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales.
EP1038875B1 (en) 1999-03-25 2003-06-04 Synthon B.V. Imidazopyridine derivatives and process for making them
DE60020814T2 (de) * 1999-03-25 2006-05-04 Synthon B.V. Zolpidem salze
US6333345B1 (en) * 1999-05-14 2001-12-25 Sepracor, Inc. Methods of using and compositions comprising N-desmethylzolpidem
US6399621B1 (en) 1999-08-10 2002-06-04 American Cyanamid Company N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
US20030091632A1 (en) * 1999-08-26 2003-05-15 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US6485746B1 (en) 2000-08-25 2002-11-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US6384221B1 (en) * 1999-09-02 2002-05-07 Neurocrine Biosciences, Inc. Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
AU5066101A (en) 2000-04-13 2001-10-30 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
EP1604663A1 (en) * 2000-04-24 2005-12-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Zolpidem Hemitartrate Form H Solvate
ES2277301T3 (es) * 2000-04-24 2007-07-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solvato de hemitartrato de zolpidem.
IT1318624B1 (it) * 2000-07-14 2003-08-27 Dinamite Dipharma S P A In For Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi.
AU2000264428A1 (en) * 2000-08-17 2002-02-25 Cilag A.G. Process for the preparation of imidazopyridines
US6596731B2 (en) 2001-03-27 2003-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives
US20020183522A1 (en) 2001-05-03 2002-12-05 Markus Sauter Process for preparing zolpidem
DE10121638A1 (de) * 2001-05-03 2002-11-14 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen
AU2003249262B2 (en) * 2002-07-15 2008-08-14 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for the preparation of imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamides
US7385056B2 (en) 2002-12-18 2008-06-10 Mallinckrodt Inc. Synthesis of heteroaryl acetamides
US20040241100A1 (en) * 2003-03-17 2004-12-02 Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. Nasally administrable compositions of zolpidem and methods of use
GB0311457D0 (en) * 2003-05-19 2003-06-25 Sciencom Ltd New therapeutic use
EP1691811B1 (en) 2003-12-11 2014-07-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
CA2571491A1 (en) * 2004-06-22 2006-01-19 Mallinckrodt, Inc. Synthesis of heteroaryl acetamides from reaction mixtures having reduced water content
US20080262025A1 (en) * 2004-07-16 2008-10-23 Yatendra Kumar Processes for the Preparation of Zolpidem and its Hemitartrate
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
AU2006297475A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 Mallinckrodt Inc. Process for preparing zolpidem hemitartrate and tartrate polymorphs
AU2006303000A1 (en) * 2005-10-17 2007-04-26 Mallinckrodt Inc. Polymorph transformation of Zolpidem in tablet matrix
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
WO2007065559A1 (en) 2005-11-18 2007-06-14 Synthon B.V. Zolpidem tablets
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2068872A1 (en) * 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20080145425A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Pliva Research & Development Limited Pharmaceutical composition of zolpidem
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CN103360387B (zh) * 2012-03-28 2016-12-14 江苏豪森药业集团有限公司 一种制备化合物唑吡坦的方法
KR101704589B1 (ko) * 2016-07-12 2017-02-08 주식회사 뉴트라팜텍 후박 추출물 및 신이 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치주조직 성장 촉진용 및 치주염 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN107793415A (zh) * 2016-12-01 2018-03-13 湖南省食品药品检验研究院 酒石酸唑吡坦杂质的合成方法
CN106749237A (zh) * 2016-12-28 2017-05-31 江苏豪森药业集团有限公司 酒石酸唑吡坦及其中间体的制备方法
CN114057727B (zh) * 2020-07-31 2024-02-27 株洲千金药业股份有限公司 一种唑吡坦中间体的合成方法
CN114057725B (zh) * 2020-07-31 2024-01-16 株洲千金药业股份有限公司 一种酒石酸唑吡坦的合成方法
CN114057726A (zh) * 2020-07-31 2022-02-18 株洲千金药业股份有限公司 一种唑吡坦盐酸盐的合成方法
CN114249668B (zh) * 2020-09-25 2024-08-23 鲁南制药集团股份有限公司 一种唑吡坦中间体n,n-二甲基-2-氧乙酰胺的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR68765B (hu) * 1979-06-20 1982-02-17 Rohm & Haas
FR2492382A1 (fr) * 1980-10-22 1982-04-23 Synthelabo Derives d'imidazo (1,2-a) pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
IE871723L (en) 1987-12-27
FI872850A (fi) 1987-12-28
EP0251859A2 (fr) 1988-01-07
IL82982A0 (en) 1987-12-20
NO872682L (no) 1987-12-28
AR243188A1 (es) 1993-07-30
ATE58537T1 (de) 1990-12-15
KR940006594B1 (ko) 1994-07-23
FI872850A0 (fi) 1987-06-26
DK169505B1 (da) 1994-11-14
IL82982A (en) 1992-03-29
CA1324138C (en) 1993-11-09
DK328187A (da) 1987-12-28
KR880000433A (ko) 1988-03-25
GR3001118T3 (en) 1992-05-12
FR2600650A1 (fr) 1987-12-31
DK328187D0 (da) 1987-06-26
IE60467B1 (en) 1994-07-13
EP0251859A3 (en) 1989-07-19
JPH0653740B2 (ja) 1994-07-20
PT85188A (fr) 1987-07-01
JPS638384A (ja) 1988-01-14
US4794185A (en) 1988-12-27
ES2019646B3 (es) 1991-07-01
ZA874643B (en) 1988-02-24
NZ220853A (en) 1989-09-27
DE3766300D1 (de) 1991-01-03
HUT44547A (en) 1988-03-28
NO872682D0 (no) 1987-06-26
FR2600650B1 (fr) 1988-09-09
NO167392C (no) 1991-10-30
NO167392B (no) 1991-07-22
EP0251859B1 (fr) 1990-11-22
PT85188B (pt) 1990-03-30
AU7477287A (en) 1988-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU204826B (en) Process for producing imidazopyridine derivatives
AU2003265585B2 (en) Calcium receptor modulating compound and use thereof
US4696931A (en) Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
WO1992006093A1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
DE19942809A1 (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrimidinderivate
EP0187376B1 (de) 6,7-Disubstituierte 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuren
SU416946A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ
AU2011256270B2 (en) Novel processes
DK175838B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater
ES2923278T3 (es) Intermedios útiles para la síntesis de derivados de aminopirimidinas, proceso de preparación del mismo y proceso de preparación de aminopirimidina derivados utilizando los mismos
JP4208463B2 (ja) キノロンカルボン酸誘導体の製造に関する中間体
JP4208464B2 (ja) ナフチリジン−３−カルボン酸誘導体の製造法
JPS63141980A (ja) 縮合複素環式テトラヒドロアミノキノリノール
JPH05117273A (ja) 医薬化合物
EP1317455B1 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
US4048184A (en) 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines
SU906379A3 (ru) Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидинов или их солей,или их оптически активных изомеров
AU2001284594A1 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
CS202069B2 (en) Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines
Santilli et al. Synthesis and antibacterial evaluation of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid esters, carbonitriles, and carboxamides
CA1073905A (en) Pyrazolo (1,5-a) pyrido (3,2-e) pyrimidine-7-carboxylic acid derivatives
FI81799C (fi) 9- eller 11-substituerade apovinkaminsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav.
DE3017564A1 (de) Geminale dihalogenderivate kondensierter pyrimidin-4-on-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische kompositionen
WO2010064134A2 (en) Process of synthesis of paliperidone
US20040039013A1 (en) Process for preparing a substituted imidazopyridine compound

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SANOFI-SYNTHELABO S.A., FR