DK167015B1 - 1,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt herbicide midler indeholdende samme - Google Patents

Description

i DK 167015 B1

Den foreliggende opfindelse angår en 1,2,4-triazol-3-carbox-amidforbindelse med den almene formel (I): N-rt— CONH- i? -

CK20R

10 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2_1g-alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med et eller flere fluoratomer; en * C2_10alkenylgruppe, son 15 er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en C3_gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): -(CH2)n0x(CH2)p-χ (II) / 20 hvori r! betegner et halogenatom, en Ci_3alkylgruppe, en Cj_3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Ci_3-alkylgruppe, m er et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, x er 0 eller 1 og p 25 er 0 eller 1, en fremgangsmåde til fremstilling af denne forbindelse samt et herbicidt middel indeholdende 1,2,4-triazol- 3-carboxamidforbindelsen som en aktiv bestanddel.

For at beskytte afgrøder såsom ris, hvede, majs etc. mod ska-30 deligt udkrudt for derved at stræbe mod et forøget udbytte er det uundgåeligt at anvende herbicider (herbicide midler).

Hidtil er der som herbicidt middel blevet foreslået et middel omfattende et derivat af l,5-diphenyl-lH-l,2,4-triazol-3-car-35 boxamid som en aktiv bestanddel, fx et herbicidt middel omfattende som en aktiv bestanddel en herbicidt effektiv mængde af et 1,5-disubstitueret 1,2,4-triazol-3-carboxamid med formlen: 2 DK 167015 B1 N-π—CONH- ®-Cr <if.· R3 10 hvori R1 er en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, en tri-fluormethylgruppe, et chloratom, et fluoratom, et jodatom eller en nitrogruppe, R2 er en methylgruppe, et chloratom eller et hydrogenatom og R3 er en methylgruppe eller et hydrogenatom 15 forudsat, at 1-(4-methyl phenyl)-5-phenyl-1,2,4-triazol-3-car-boxamid er udelukket, sammen med en herbicidt acceptabel bærer eller fortyndingsmiddel (se US-patentskrift nr. 4.492.597); et 1.2.4- triazolderivat med formlen: 2°- R1 f TC0<E2 c X4 hvori R* er et hydrogenatom, en alkylgruppe eller en hydroxy-30 alkylgruppe, R2 er et hydrogenatom, en alkylgruppe, en halo-genalkylgruppe, en hydroxyalkyIgruppe, en cyanoalkylgruppe, en acetylgruppe, en halogenacetylgruppe, en methoxyacetylgruppe, en aminogruppe, en roethoxygruppe eller en hydroxygruppe og R3 og R^ respektivt betegner et hydrogenatom, en alkylgruppe el-35 ler et halogenatom (se offentliggjort JP-ansogning nr. 58-194866 (1983)); og et herbicidt middel indeholdende et 1.2.4- triazolderivat med den almene formel: 3 DK 167015 B1 N — C — R3 /=\ II li

€r~cxN/N

s^~‘l 10 hvori R1 betegner et hydrogen- eller halogenatom eller en Ci_2alky19ruPPe» r2 betegner et hydrogen- eller halogenatom eller en C1_2alkylgruppe, en halogen-Cj.3alkylgruppe, en met-hoxy-, cyano-, methoxymethyl-, methylthio-, methoxycarbonyl -eller isopropoxycarbonylgruppe, og R3 betegner en thioamid-15 gruppe eller en gruppe med den almene formel: R4 /

^-C-N

20 II \ 0 R5 hvori R4 betegner et hydrogenatom eller en Cj_2alky19ruPPe eller hydroxy-Ci_2alkylgruppe og R5 betegner et hydrogenatom 25 eller en (^.^alkylgruppe, en halogen-Ci_2alkylgruppe, en hydroxy-Ci_2alkylgruppe, en cyanomethyl-, acetyl-, halogenacetyl-, methoxyacetyl-, amino-, phenyl-, methoxy-, hydroxyl-, C2-3alkenyl-, halogen-C2-3alkenyl-, isopropyl carbonyl-, methyl thiocarbonyl eller 2-methoxyethylgruppe (GB 2120665A).

30 f

Det herbicide middel indeholdende den ovennævnte forbindelse som en aktiv bestanddel er imidlertid ikke tilfredsstillende i herbicid aktivitet, og der er derfor et stærkt krav om et herbicid (et herbicidt middel), som kun dræber ukrudt uden at 35 forårsage nogen skade på afgrødeplanter, selv når det påføres til afgrødeplanter og ukrudt på samme tidspunkt, med andre ord et middel, som har en stærkt selektiv toksicitet.

4 DK 167015 B1

Som et resultat af opfindernes undersøgelser efter en forbindelse, som udviser en fremragende herbicid aktivitet og på samme tid ikke forårsager nogen skade på afgrødeplanter, har det vist sig, at 1,2,4-triazol-3-carboxamid med den almene 5 formel (I) har en fremragende selektiv herbicid aktivitet.

Forbindelsen med den almene formel (I) adskiller sig fra de kendte forbindelser som den ovennævnte herbicide bestanddel ved, at forbindelsen med formlen (I) har en gruppe -CH2-0-R (R 10 er den samme som i formel (I)).

I denne forbindelse skal det nævnes, at skønt det ovennævnte GB 2120665 A har et eksempel på en forbindelse med en -CH20CH3-gruppe på phenylgruppen i triazols 1-stilling, er den 15 herbicide aktivitet deraf meget mindre sammenlignet med aktiviteten af forbindelsen med den almene formel (I).

Oet er derfor et formål med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et 1,2,4-triazol-3-carboxamid med den almene 20 formel (I), som har en selektiv herbicid aktivitet, nemlig en forbindelse, som viser en fremragende herbicid aktivitet mod græsplanter og bredbladede planter, især bredbladede planter, og som på den anden side ikke udviser nogen fytotoksicitet mod afgrødeplanter såsom ris, hvede, majs etc., samt et herbicidt 25 middel omfattende forbindelsen med den almene formel (I) som en aktiv bestanddel samt en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen med formlen (I).

Opfindelsen angår derfor en l,2,4-triazol-3-carboxamidforbin-30 delse, som er ejendommelig ved den almene formel (I): 35 5 DK 167015 B1 N-η— C0NH- Γ

.1 ,N

XSj'' éå

CH2OR

hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2-10~ 10 alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med et eller flere fluoratomer; en Cj.^Qalkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en C3_gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): 15 -(CH2)n0x(CH2)p-^ (Ii) R 'm hvori Ri betegner et halogenatom, en Cj_3alkylgruppe, en 20 Cj_3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Cj^-alkylgruppe, m er et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, x er 0 eller 1 og p er 0 eller 1.

Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling 25 af 'en l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med den almene formel (I): 9-|j-CONH2

>•1 -N

(I)

CH2OR

35 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2 ^al- kylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med 6 DK 167015 B1 et eller flere fluoratomer; en C2_1øalkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en C3-6cykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): 5 -(CH2WCH2>p-@U-~(R1)m ttI) hvori Ri betegner et halogenatom, en Cj_3alkylgruppe, en 0^-3-10 alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Ci-3alkyigruppe, m er et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, x er 0 eller 1 og p er 0 eller 1, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at den omfatter, at man omsætter en forbindelse med formlen (VII): 15 I-1—C0C1 (pf . f'"' (VII> CHoCl

20 Z

med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20eC til stuetemperatur, hvorved der opnås en forbindelse med formlen (IV): 25 N-π-C0NHo (pj f (iv> < 30 ^CH2C1 og omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (IV) med 35 en forbindelse med formlen: R-OH, hvori R den samme som i formlen (I), i nærværelse af en uorganisk eller organisk base ved en temperatur i intervallet fra -20 til 50°C.

DK 167015 Bl 7

Opfindelsen angår yderligere en fremgangsmåde til fremstilling af en 1,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med den almene formel (I): N-π— CONH-

CE2OR

10 hvori R er som defineret ovenfor, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at den omfatter, at man omsætter en forbindelse med formlen (VII): 15 N-ϋ—COC1

Λ J

(gr (vii) tsu 20 . CH2C1 med en mængde, som er større end 1 ækvivalent, af en forbindelse: R-OM, hvori R er den samme som i den almene formel (I) 25 og M er et natriumatom eller kaliumatom, ved en temperatur i intervallet fra 0 til 100*C, hvorved der opnås en forbindelse med den almene formel:

N-j-COOR

^CH2OR

hvori R er som defineret ovenfor, underkaster den således opnåede forbindelse hydrolyse, hvorved der opnås en forbindelse med den almene formel (VIII): 35 DK 167015 Bl 8

N-π—C00H

Ai tNr (VIII)

^CH2OR

hvori R er som defineret ovenfor, 10 omsætter den således opnåede forbindelse med den almene formel (VIII) med thionylchlorid ved en temperatur på fra 60 til 100eC, hvorved der opnås en forbindelse med den almene formel: N--jj—C0C1

CH2OR

20 hvori R er som defineret ovenfor, og omsætter den således opnåede forbindelse med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20°C til stuetemperatur.

25 Opfindelsen angår yderligere en fremgangsmåde til fremstilling af en l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med den almene formel (I): = N -π— CONH-

CH2OR

hvori R er som defineret ovenfor, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at den omfatter, at man: 35 9 DK 167015 B1 (1) omsætter 3-aminobenzylalkohol med natriumnitrit ved en temperatur på højst 15°C i nærværelse af saltsyre, svovlsyre eller fluorborsyre, hvorved der opnås et diazoniumsalt med den almene formel: 5 Θ Θ

N s N*X

éL

"CH_0H

10 2 hvori X er Cl, 1/2 (SO4) eller BF4, (2) omsætter det således opnåede diazoniumsalt med 2-phenyl-2-15 oxazolin-5-on med formlen: N-1 ' 20 i et eddikesyreopløsningsmiddel ved en temperatur på højst 60eC, hvorved der opnås 4-[3-(hydroxymethyl)phenylhydrazon]-2-phenyl-2-oxazolin-5-on med formlen (VI): 25 fgjAA CH^OH (V1) 30 (3) efter tilsætning af en mængde på mere end 1 ækvivalent natriumhydroxid til den således opnåede 4-[3-(hydroxymethyl)- 35 phenylhydrazon]-2-phenyl-2-oxazolin-5-on med formlen (VI) i et aprotisk, organisk opløsningsmiddel og omsætning, tilsætter saltsyre til den således opnåede reaktionsblanding og opvarmer 10 DK 167015 B1 til en temperatur på højst 100°C, hvorved der opnås l-[3-(hy-droxymethyl) phenyl)-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre med formlen (V):

5 11-i—COOH

(of"' (VI

k

CH-OH

10 2 (4) omsætter den således opnåede l-[3-(hydroxymethyl)phenyl]- 5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre med formlen (V) med thionylchlorid ved en temperatur på fra 60 til 100°C, hvorved 15 der opnås en forbindelse med formlen (VII): N-—C0C1 (§J ?"* (VII) ék ^CH2C1 (5) omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (VII) 25 med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20°C til stuetemperatur, hvorved der opnås en forbindelse med formlen (IV): Γ-p™®2 ^ 1 (IV) ,

ISL

CH2C1 35 og (6) omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (IV) 11 DK 167015 B1 med en forbindelse med formlen: R-OH, hvori R er den samme som i den almene formel (I), ved en temperatur i intervallet fra -20 til 50°C i nærværelse af en uorganisk base eller organisk base.

5

Opfindelsen angår endvidere et herbicidt middel, som er ejendommeligt ved, at det omfatter en herbicidt effektiv mængde af en i,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med den almene formel (I): 10 N-1—CONH2 (I) is

XHjOR

hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2-io~ l alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere 20 oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med et eller flere fluoratomer; en C2_^øalkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en Cs-gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): -«^W^p-(1I) 30 hvori R1 betegner et halogenatom, en C2_3alkylgruppe, en

Ci-3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Ci-^alkylgruppe, m er et helt tal fra 0 til 5 og n er 0,-2, X er 0 eller 1 og p er 0 eller 1, og en herbicidt acceptabel bærer eller et herbicidt acceptabelt 35 hjælpestof.

Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til regulering af væksten af skadeligt ukrudt, hvilken fremgangsmåde er ejendom- 12 DK 167015 B1 melig ved, at man til skadeligt ukrudt eller jord tilfører en herbicidt effektiv mængde af en l,2,4-triazol-3-carboxamidfor-bindelse med den almene formel (I): 5 N-ir- C0NH-

AJ

lo CE2OR ! hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2-io” alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med 15 et eller flere fluoratomer; en C2_^Qalkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en C3_gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): 2o αχ, 'm hvori R1 betegner et halogenatom, en Ci_3alkylgruppe, en Cj_3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Ci-3-alkylgruppe, 25 m er et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, x er 0 eller 1 og p er 0 eller 1.

l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelsen har en struktur, som ' repræsenteres ved den almene formel (I), og de konkrete for-30 bindeiser deraf og deres fysiske egenskaber er eksemplificeret i tabel 1.

35 13 DK 167015 B1 ®ι Ί to — r- αο σι σι r* vo σι cm h en. σι vo o r- dP ri m r*· oo in vo ίο r- σι <n in c> <n m

|wJ ^ k* *» * % S **»*“ ** ** H

5 iri r^t~;*T 'TiDioronininHHinin

** r-lHHHHHHHHHr-jHHH

«0 ““I —--- m — in <η h cm co σι o in tn m co r- o m· Ο -p dp «η Ό γη o, oo. <n σι σι «η μ η η ιο νο

I 1 fl\ W ί,.· ·*.'*·> ^ ·· κ ·« Κ S S

W 4-) C EC i ^ 10 ^ ^ m m m m .io iO μ tn o vo ' ti <D tni--i--------------- d Ό <D — oo vo i-4 <o> <ji m< cm οοσι in o <n r- h SCJ-tdP <-tOfO'4'p.co<aæ >5),in'a,Tj*Hci! (j rj Λ) V ^ ^ S ·»*· ^ H ·» ·» te «n ^ ^ ^ r* c**· m tn oo oo o o σι 'σι o w w ] u ιο io t n in vo vo m t n vo vo in in vo vo io J____L__L·__ V *

I #·« M

w » j: .5 ^ 5 d S3 - Ξ O * vO — v£> * O *· ^ Z «? — s m —.

•η --»co ~χ « Η Ή * Z . >S

JJ N ' O 2 — — M2 — 4- M S

O, Sf* O' * »+ « Hl «2 H4 ^ , ' 44 K 2 -Q * ·' n .

y 11 · E — <u CM )4 - —.01 - < —. a; O. ^ = H *- < S ·* S A S S 42 m CM *2 fa M CM S CM — 10 -¾ crr* m x ^ % g cs —' ss ss 5 y m1 vo m <r h vo- vo—i

UJ ^ ^ ^ % % % s W w hJJJ

d a« k s * s μ· vo σι oo vf o f^· w (¾ cms ni - cm —»o -- 1-1 - ' ej —V '-'S “ 5 *— N H - - —* H VO - *— H VO —.

0 <- E in OS'- —-»®! — IS

v4 s tnw r- ·. vo vo æ nnz m - — n r* h * 2 w ft * Δ «s -li » a a + '—s s c. — + 0) ft co q H^r- cm in s η οι Z η n ri o s

}-| ' r4 I - - k 4- M

». - S »'T - »H MrPriJ » » S Ml - - <

—S η —VO —,44'Hin — SU r4 —S

mU> *3 ' 65 r* II -II - N CM rij HH N CM - 20 m, s oo — x r* s *· b Ό E S'- »b ««. s — ΰ & H*. r* x r- s * r* r* ·* r* r~ oo 44 cn II 10 2 III II CM— - » » If Mi* g * II V *

m iH *3 i tJ Pa — S 44 44 s Ib' 44 » »b 1-S

ia n *·κ rr 02 o <· -· — μ o O'«« 44 01 Al err* 44sM 44 44 — +J »O 44Z 44-*- (β 30 Mja r·. — h —.co g }j .— - * ^ * * - - - » » N —’ -·* - N ~ OJIJ SES S— s-*· s s r* ssr* soi sar*·

•stj MCM CMS M — S CM Η M 10 ·* CM 43 O IC

S«! 'f * rz —· n h — — i *- ii r- *- *-ιιι HQ) MvOS co OS'— EC Elbl C *· r- — O) ft. cm m o <a — σι r» vo r* si ri ω η σ». s æ en t^tO' k».r4 <«·Β1 *· II % - *· - rfH ** - *· ' 25 η vj - en A o tb e n in r o 44 r m —> o 4) vo

1 O CM VO '01 O

φ m in μ h cm r- c

44 44 —. c4 H H <n r-l σι H

H id O * I I · I I I

rti Hb E o b· o c- vo σι

Ja ^ tn en σι cm σι σι 6 5 ^ Η Η H r-l 01 ft — =-r 'M --

g s S

on C M CM M CM M

JU H S fa S · — S

0 „ U O O CM U

UJ _cn M CM CM M fa b1 ® fa — fa .— CJ —

, O CJ CM O CM — CM

•H—* CM CM S CMS CMS

. H KSUSOSO

05*-- O CJ w O *— O *-

I I I I I · I I

d 35 Λ ω HCMM^uivor- V4 r-l · O Φ u fa t5 d 11 DK 167015 B1 ! © cor'mr^ococoncriTrcnmfrim m --rOdCindOlOrridaiæSS®

dP

i iH '-'ininmin^r^'irtinnnronfsjfvi j flj 2 rrirrirrirrierirrirrii-li-rirrii-rii-rirrirri 5 I ~ «n-^o^ocnmofMMHm *ΐη~ I Ή .lOlØlOlOrriiHr-IOr-IOIOOOOOl

O ίρ dP

4j ø '— OOiOioddintn^'^iinincici W +» d «------------ ' ΌΙΦ tn —— d!'d<U»~'CD '-(Tr^itnoDcri'^<coioa\o(nI_i djd 5-1 <#> 1-1 d .<-ri οι οι ci h ro r-ι cm oo o oo o ojfo|« uSS;SSR£ri£$$SS3io 10 i ~

„ % M

® * 8 g C 8 « — rri O H r* a — r* r- .* -H ^ taz -co μ d tn oj -σ' + *2 - b b n o, -p * - B S \o z g £7 E vd e y + + - M r* CN < - - - B X B g 0 - - B— ~ B <— Sri Sri r-l tn 3 «— S d g o tn <· ^ * Λ 2»+ ^ d m s ® c b p ίβ da g g vori ^ 15 g rr*< 9 vci c c 9 d rri — «rri rri —-r * - «Ν g ta i η ~ io— a a _ N “S, — Cl in g « c- rim g 10 in me- ΟΙ .τη es " J· *“ * * r-l r-ι I O a

P§ ΓΗ <1 - - d r-W - — -/ „ Η Z

“Λ a a i a ω oo a»- * +

0)¾ « O d rri -- O — — Old BZ

Jj λ r- H -. -—. -—- H Is l— w _j tj *, S Cl d N N — I I CO*· <-> tf v> a a co 0 aad 10 10 o— ci ς; ,λ Ό ιΟ — — — uO ifi — — — «-Β ·. — ® *** Hltdro— Bud io 10 tj· u iog *H * tjtsi.a o ej i S, «pro H g Φ ^ % « «, CU το +Γ d* 'ram 4J aj to In m "mm “o* 51 S Q * * * * * * * _ - -. -, *d ® 3 u a a — a * a a — a a ® a — am £ p — 10 d a σι a coda d d η τ a ci * mi) Z s'H w ' Z —' —» ----2 — d S li QO in— 0000 σι o 0 d + ci 1

n*S 01 in « o ci CO O' ·* ο O d d a OO

W® - * w -- -- « - - *«« -- <D th 0 m n 0 is Ο π ΰ tn tn n io < m d -- - « M 1________

, O CO I. . 10 τι* r-l O

OR I d «1 «I IQ

Φ rri H S1 . rri S S S

-P -P *-* I I ®4J«d·: I t 1 I

r-l »4 0 ®- ^ . -f-j tn Q tt ci 0 d /)1 rti r-l 'T.H-H'+J. TJi TT Cl yj

g §*— ^ ' rri iD -P.tfl r-ι H r-l . 1—I

CO CU ci

r-ι ci Cl r-l Q

ni a a 0 0 ci 1 00 « 7,¾

P V -r* ci 1 I CJ

J-ι a ' ci a \ 0 cj a o i I \ ” := f I ΐ 9 Φ ? ^ d -rl φ O m 00 σι O rri CI Cl T3<

PH· H rri rt Η H

or 0 Q) M

35 fa *d d 15 DK 167015 B1 1¾ ΜοωοΗΜί-ι^^ι-ΐΜ r~ ro r-»jomMMioinMr-tr'-io m rrt i ^ dP«.%s****»**^ *». *» —i — ^r^^r^rocncococjcj <n cn

fl3 £ H H H H *-* Η Η Η H _ H . H

f> β .......—1 — ——- ——1 " 1 —— —— ' ' ——— - (ti ~ oorpM^oinouifoco r* in *H r—ocNr^iøMMininMi-i o ao n i) # ·-·-·**»-··*.*.«.«» ·. ·» _p φ — intnioiQtninmmMM cm m W +> P X------------ ’ Ό!φ tn — CTO 0) λ μ o m co OJ in co <n r~ m o o 3 C jj # r- o r-ι o N· m n· in h ro vo v rnrwir>'-|'Hr^vD0'0'f,1f0'-IH Γ- Γ~ ulz«nij{v.(>«voiOiovøinininin m in

10 --·· S

I *3 Z

t n " S + r— ·~- " “ 3 r- 3 οι Ξ s

p H - - B M

O — B 10 < * - — -H 10 <3· 33 2 01 P* II »λ v ^ » (NO C0* λ

Ir id s id ^ S -» — r-ι sr- 3

Pi S ·. 03 CO Γ*» — «ϊ I z

H « r ΙΟ CN

0 x g ) *. *fi * *► ·» « » t« in o) u h æ o a cm *3» r* r- tn n A ~m rrt m s I N Λ 3

•y - » jrt — — — 2 »O S » Z

15 .(0 S·«· O lO M + -« » 10 r» - - + 01 Mg »10 ·· 10 3 N r~ II S 23 β — r» -f- - U 3 02 rrt Srt rrt O- N 'Ν' I «31 <1 - — < <2 ^ m3 2 r-i ·—— » ~ r» vo s c-, - m c'·*·· « ~ f-i3 -Pois *» ·' 2 S 'T r-i II o Γ- g || 2 <u Λ z løs ro ft — os ε o <a + (UQj »m » » ·* 0.-2 -* »

Li « · » ».— »3 * (O I 3 1-1 r-* 3 , *. Mt- -P 2 2 S 10 4J A Γ- t—I fC a O, v i vo z o1 ri — rrt;.

ri ,A w <—{ %.w V-* >-* ·.«» ·* . tø w s· a: vo car· s s: *-> Sr*S 3 c- -H car*· ro ·» in ► *> w h ts h n·» 20 +> n — -11 Λ *3· t- — — 2 — vø - — r~

./11—1 Ο - ΜΙ» II IDO-rinZ O I

-¾ 73 ·Ν>^» ært B 10 Γ» 033 rrt »O rrt O

B __ »to ~ » r-i - — - ·. U I <-> 1-1 V » t7> E Q 13· x) om— no π 10 (< <f to — m r» (ti P o g M w ro +» ______ Μ Φ ro a<.

« ro 4j ____________ tn

25 . O Tj ' ' <5 r- o <N

1 ^3* ±1.:·. i rrt rrt ir tn <D rrt S’" : rrt rrt rrt rrt

+J 4J I m Uj I I I I

.SSo % -¾¾ ^ S S g

• roe» · 2 ·h +» . d d rrt S

: g rrt oro H H ^ H

ro a______;_

1 r^s © T

: B I O ] ''V'T m hib

Srt L —d I M i b \ I. / 30 o 02 O U M « \></ UJ I NO Μ M b b ΥλΎ

^ r» M r» bOO lOJ

, I Mr-. M o \ / ΙΛ> I

nrt^. M 3 M s CN — /N/\ ->H M 0 2 O 2 2 / T \

Cti — O — O w O 0/1' I I — I l I b b

P

•rrt m om rn 10 3 C5\ o

ϋ O . rrt rrt rrt rrt rrt M

q C M 1—i · JO O <U Srt

fci t5 P

16 DK 167015 B1 i Si _ 2ίί20'0000(η<^®'β®ΟΟνΟ(ΜιΟ ril *3' •Φ'ΧΡίπΟία-ντΤ'φκι, _ j tf | 12ηηηι-ι^^ηηηηηγ-<3η 5 i £« j " ""........ 1 ^11 — ··"· " 1 --' " — — — λ I jj do Ί ^ ^ ^ ω σ\ 03 σ\ vo ^ Π In +J| <U — •^'•^'^•^•^•^(ηηΓηηιηιηίΛιη ra|+) c æ--------------- " OiO) tn ______ ________ ._.. . _ ------

Si ® C 2 2 5 n ^ m « H *C0 ~c-l cn rr'rH <3·

PGM dP ØtOi-iOCMOmocOOCNOcNO

ύ Dj CD O fX 2 2 2 °2 cocmocmocncncncn «3ωνονοωο\ΰνονονορ>η»Γ»Κ- 10 L— --------- — 10 —-

§ -s «I

O λ --4 _» z —« + fj _ft cn π + a 53 +) s s 3 w & i Ϊ a'S »a n r vi n cm ·» V 2 « «* ·« V g m < < os o Λ - vø « tn « 15 tf C Sé-s *S - = to z B ez 2 G 2 * «Ci _;2 tf "* S S ·» s _» co c 5c *5 “i « — «3 m - μ 4» OS -Q g ^ Λ S H p« p« © ^ -ί- r« r- «2 co 3; fii m J.

© O. S = - * SS 3 4 5 Ί. “ °1 P rih *!" **· , h ^ r* — p~ ^-vo iji Φ 'i «0:0 iø in««·« •s ua * rr * « « ·« « , tø S Ό sø 10 S \ø t^4 z 20 ......3 _ = 0 rH O ώ ^ C Λ S3 -—*. ··> m *·

dO W5 n 01 m ** « «05 0)W

jso — - «i — «Λ _Λ tfPO SCO S S SCO S CM S ~ s«

S P— N^T W W CM «- CN S OS o S

Q) 4-1 X l> ^ w ^ Ρ» - 2 <->,_, «_ ^ w Ol CM O P- 1 0+ 03 — «· ·_ tJn5 1-iæ O O 1-1(0 ris om O p« M W/ · ·* ·* ·» «1 s r· H %»«» «·«% ©ft ua tø in tn in tø in < cn 10 cmvø M to _________________.-·_ 25 co «ί cm h ^j· o m 1 mintøm'3'p'o •P +>»« i 1 i i 1 I t H ^4 o ® ® 1-1 0 N cm «q·

I §°_ · £ £ % S H H S

- f.^VMW

_____O__I i 2 &4 Ό ti 3 C ' - ·· 4 •Η (D .· 5 0 to *-4 CM O 13* in (0 p«

oc £| rH · CM CM CM CM CM CM CM

35 OdlH

DK 167015 B1 π —i i 1 "" j i i .....i 1 i — i·— i , . ....... .

I ® vooococrirocoinoooinrHcoaoo jrø '-'οορ-οοοηορ-οοομνοοοοοοο i ^ dP ** —. — · — ^ v ^ »· v ·>·*·» ,—I — COCOCMNOO'a,'3,«3,,3,«3,’3,CO«3< jfg -pj f—( rH r—i iH r—i rH t—I i—i rH l—I i—Il—IH I—1 <0 Λΐ·^'ΐησι(^<τι>-ΐίΌςθΗοοοονθΓ' *H .— ιητσιοοοορ-οσίρ-Γ-π^ιοιη O4-J0P ·· s v _p qj ·_· ρ-ρ-ρ-ρ-ιηιηρ-οοοο vo in w W +i C3 £0-------------- " 'ϋία) tji —” - . ... .. . .

CTO Φ — coiHcoocoinNHco«*«* cn øo pic u <#> 00100000505000-^0^^^ .Ϊ ΓΪ n »-i o h ih oi æ <n <n o o o o cm cm ujw w u p- t— p- r- vo o o o p- r- r- p- p- p- 10 ------------— - ~~ 2 s xx - te x C r-( rH i—I 3 Z « O www Η * + Ρ«Λ —i - co -ο» o> — 33 «»m I) /-> *. « · K * r-i CM Μ Ρ»

Jr £ o £ VO O - — C - i - Ρ» ε r- æ —o s

W * ·> λ * ·» .—. »λ «3· ·» SM ·- CM

0 Η S X X .— X »»3 ·*ε SO — tn nojZoojznz 3 — Z -s* p- o . „ O .H + «Η + 3 + 00 02 + - II- in 15 *3 — -3— -3P*3 — 3 -3 fo — «- 2 OS h OS K II U 05 - H — O -3 «o>

W -CM < -CM < 1-3 < -3 < £ Η <0 Z

£j r"4 w rH w rH (N ^ % |rt I O ·** I O ** ?* ·* 1 ^ ^ * P* * ·*· A r«

r> Ο Ο £ O in £ Ό £ οοε 3 *· 2 li 02 CM

S J3 -- -- - *0 cm P- CM Λ 3 U g .-‘•Mr - rH — 3- *H - - — I — - z WOU 3 3 CM 3 ^p 3 cm O P>- 3 + ¢)¾ » - O -- O O - O -- CM3 CM3

Li .*· · --¾ rH λ r-% rH CO rH λ * rH Γ0 Is * H ^ SH

„ , N N N w nw N — ^ m·*— <N < ^ E S3 æ ssr^ *“C0 ENcn * 1 ^ f2^ . λ vO VD ·* vOvD·· CO r· £ v ·* ** Π3 ♦·» -. raw niir- ii ii r- p- ii or- ε= ^οζ^ε 20 Ή - bb i T: i -« f?ni z £ + +)C0 H iH-^O h M - -3-- (η,η --- --- E — - - 3 — .3 Ϊ ii MJ+JP MJ MJ P- p- MJ - Γ- iH CQ 3tD< 01 in

- Ό H J2 Cl rH

O* Ch M ^ ^ H 22 ^ ^ ^ V 1¼ % w

Id SO 33— S3— in— 33— σι- 3 £ 30 cijw n cm 3 ci cm 3 -^s n cm s - 3 «-cm o - m 4J «^-^Z ^ — Z η Z --- Z HH CM— - — P-

;JJ O CM O CM ·- CIO I— 1 P- 3 CM I

p* ·*· r*H φ lΛ ·* ιό Q\ Ct^*0 C^4 S

rl Q) ^ 5j ** w «j !05 i h 7J ·» ·* s ·» H ·· h øp4 ο η Λ o<nja ολ ο μ λ o id o ^ ^ es ω W to '_____ 25 -__——— ίμι

, η co in in rH

1 i Μ" rH «τ p· in in h

0) tr, rn O i—ICOr-IHH

+3 +) — CCS I I I I I I

-I yri (D-P 3 3 3 «3* CO 05 11°. Is- " a “ a a s gg, . ___;___I " ~ ” ! ί ί ν ί ? ? jfi H S CJ X CJ 3 S31

(¾ — O — O — U U CJ N

Y . .... I I . I . . . _ L. .....L * ..

“ -!-------^

C

•H <D

35 ·2 5 . 00 05 O Η N CO TJ.

2 N N CO CO CO CO CO

fe *d c 18 DK 167015 B1 iSJ '''i 'Scocnot'-'O.-r-cDcncom™ ί ffl *-> ·~- · o o ® m cn ,η cn cn co h cn J m r-ι '-'lOioiamcnmco co cn co cn m « m

5 1 rt ,-,ΗΗΗΗΗ Η Η -ί=Γ- -i=r -Η Ή- Η Η H

G ___-------------- «0 co cnn,cocM«3'rop'-<ylp»cNr'-cnv<-i m ..-»HONHcoinvovotncoinTfinr^p' n jj # *- 4j gj w -ve · · «η ·ιο to· ·« -to' η* m· n·—rr n·-----m·- -tp~ n· W -P G K-------------- ’ fOiQ) Cn —-

Grø <D <-* co^t'cotnr'HHincNint'in^TS.

pic M <#> iocoM,inoeMcoa\H(7ia5®iniQ

tj Λ) w rKS ri ^ <5 ® <5 ® w in id w in in co co U jw H U I0i0l0i0l0i0l0i0l0i0\0i0vo5 I ^ * æ s: ·*^τ a ♦* g g e 2 b ™ h * z ε * * * 5 C ri! '-•«-ic M· — —» » Λ Λ * j.

o m S- * 01 - 53 SK SS a„ •H ' £ Ι-ΙΒ-^'ΛΜΖ «2 n 2 (nr •Jr <u n a » s n s h ·» — - Cs tv -b. * <n w «bh ^ a ιο-w ρ* οι ιο~· W CU · ^ -w J2 I to - p* ja κΰ ι,η " « O ι z s ~ <n ^ Η ^ s r~ t- p.2

m Γ·» ® Z S ► ' ‘ O ·> t*» ·· I - i« I

15 o ~ ^ = ό ^ i 2 r-ι s cm s o - •Μ «- Φ *· ·* I r-i ·» O 1—4 **lH s i—I r* ·** (0 s *- w s cn —· * jj * s — p* w p*. <—r· Γ». z to h r-* ,q η *·® s <d —. p* ® <ji oi *— C w i w r·· - (n rH s v » * »m J3 on ' o p· '-an »p» ^ r. ^ t» Λ 2 ^ o -s oo * c- ι λ· Λ α ^ ^ ^ S - -r-H * — » o« w » » » " 0 h fO r10)—* * £ Λ k *. _Λ wc- - cn sm«.- s s sk ss ss

Φ O. - -~· · s * N 2 N Z CMS CMS

^ I 0} v^* 33 % H S >_« - ^ „ n HCM»->-®n» η» η·. η» , ., K*»SwtnNO'-'inra in tn iotn tn m •p _ o s λ looja Km· ό* *-λ *· a *.χχ «ο

20 OJ*® II CM S II in ΙΟ ·- — ^ TJ· «3- *3 M

ώυ -H ►o'^z H,-» n η ΡΪ » » » » 4J cn M· S h3 12 » K »s -s -s

<DH —I" ^ ."Γ —Γ 1-1 'CM··— H -> <-H -» r-1 —*H

2 VI ό ·*« Ό -w '« mi κι- 01—· m — oj'- £«Χ ^ -o -» 00 4J S t'-.c Ρ» p- 10 p> (CPU E - - ΚΒΓ» S ·. *. K P' S Γ" s n s p~

E O'- 10·~.Κ ΙΟ Γ" ens —.s CM CM ·Μ CM

m jj w B - ^ M· m r- ^ «^» >-» »-» 2 <n 6 ·» n — »· co Λ ρ*Λ in —. r·^» F<S OlQiOCOKCOCO K® M· S Μ* E Ifl X m<s S^Q) -U·- '"In — — -Μ J ^ yi «. a « M ·> n -

CJ CU H b Is Ο Ό ri! OH ^-Γ' Μ?«; μ·«< m· < C

CO

25 ------- M· ID Ο Μ· I M· 1 mj o cn io h &3 m

fl) HHCOHHflJ H

+»+>-» * I I « I <D 4J1« I

H>dU 2 2 Si <5 W -H bi.q cn m Inn 3 3 ® ^ η η -h ^-i m g *-* H h__η Q -p ; m h to ft -^ O ... „ h QJ cn cn s^ JL θ\ ___ 1 s f s V ϊ φ ^ ® φ η «-» \κ Hm [ cn ο I CM cm I / *CM I cm!

H K SKKK SHE E

oi u u o —α ο u u υ o

1 I__I »__I__I I

G

•H Q)

ok n m *Λ io r* oo <j\ o H

i0 *q Jq # cn m cn cn cn n< nr

Ο Φ M EnOC

19 DK 167015 B1 { -fl) Γ* d t> d i—I CD Φ ' (S' ‘ <5 <50 (?1 d d ό i in ^ο φ οο<Λ ·<ΓΐΛ«ιΛΰ3ΐϊι®Λο3σ! 5 Ib- Cff k i li *-< ^000003-^^^^^^03031010 j{rø HHHHHHi-IH«-(<-lf-)rHrHr-l i c i-------------- »C r*V0dV0d«S'O-3,00-a',-ImC0d m ;___. in c* σι r- d d .-i d «-i d oo ro co t»- < n jj r« Ι,μΦ»—. •»ΊΓ-ί'^'ΐηιηιηιηιηιηιηιηιηιη 1 Μ -P C X-------------^-- Γ T3;q) tp*— 1 C rø Φ ^ va^rH^Tr-ivsj^voovD-Hinr-ivo i M r· lj rtO iniQODlflOCO<TlCOai03lQinovr~ ! m w· * s - *. ·- ► * - - - * ·. «. «, 10 ! ii r % η ωοοωοοςΜΗτ-ΐτ-ΐΗΗσιοΛ^^; *9 fri ffl CJ νθνΟΌνΟΓ·Γ'Γ'Γ~Ι>·Γ^νθνβ^βν0 l s ε - e g ra ; * * as as fj fc «Mfc *» ^ ^ ·% 2 o S3 SS iH S 3 - + _J ro 2 n 2 - τ -a· Λ s ij ι—ίι—i LD i—I r—( 01 14 •jr — ~ · - r> *- ^ -»<

Pi r- «i vo tn * p- r~ s P » Λ **Λ Γ~ *- ·> {Μ- — 15 Ο f* ι r* r* —g m ι * i - m i i * ro 0 σι S H s w in m — m * •y -η *h * * ·» * g *»s Π5 a >/ t"* VC /* vfi ΙΟ ·ΦΟ

0) <31 01 3 - H

c*. * ·* * «. 2 < <tt w f S ^ iw rrt /— D*· λΓ» /-«. /-»/-* /* <T λ Γ* _ οι οι m ·* ms ms ^ d ot - 5 C' * * m 3 Ζ r* s ρ* U c * Λ «...η - «. m2 »i

Μ ft S3 S3 S S·« S·* · -r SO

ni Cb (n z d 2 d * dm dm s -q· . * u v*. . — _ —s - ~λ -æ ry -^r* .

" . o <·· o ·* r* h r* o-·· ro «: t*r 20 .. om vom o— o- o- «r in .* _ »- .q «..q «.co «*s «.8 ·» ·- ·*--* οι*® <g> n· in * in r-ι in η · -r £ ns •H * * p- - ^ 2 j i pr) * 8 *2 * * 01 *01 * * * «1 I ΛΙ-l Λ I—I --- * --- K / * S *%·»

Sjr? m-' m — « ./* mr· m r- mm mm C _ y r-r'S rH λ yJ c Q % *· %*. s 2 ^ ^ ^ ^ % is 3 U st* sh s+ s« s sr* s* ci (J*/ d d 03 X 03S 03 S 0»·* 03 a c« >- * — - — 3 — 2 ^Γ- -Ή y 7l d — m /-s mrf in+ d+ m i o — CJ« ms ms o dS dS r-vo ro <j\ m <D «-k *- J-ι * ·' - i-ι ·*·. ** 25 <UDt n·«; 'Trt! dg d< drf m \o oovo « æ 1---------- ' ov æ tn m on Soj oi 1 d o vo -a1 «η 5¾ &»’ i h

0) H ι-l Η Η «Η Qi»H Ή H

+J jJ Λ I I I I I {jlj O · I

IjTlr) eo vo d η H S nvlj·.; co si= a S S 3 2 a?T5:- 3 g g—---------i- ^ (¾ 03 03 a 30 ω \ o u 8. .

i ^ ^ I!

H S S S I SS

pt«— o O O ‘ 1 ’ CJ o

I l___I I

Ti S d 03 tr m VO r- CO.

^ η· τ ^ -vr ίγ ·3·

O (U U Pn Ό S

35 C

20 DK 167015 B1 $ ocncnn 'voiO’J'r'OiHtnowQV- tø ^•CMtMP-t^C'ltM'iinæOOHC^Qo

>1 dP

i—I '-'ΐηιη'Τ^ηηιηίπτί^ι^.^ι^ρ^·

g (tf gjHi-lrt.-IHi-IH,-IHH.,H. HiHrH

G ' 1 ~‘ 1 1 "' — 1.· (0 oui^vootooo^ty>vi){N^<N in Ή «—S ΟΟΜΠΗ.ΗΓ'-νΟνΟΟΟΓ-'νΟΓ'ιο 0 X> <K> ** _* *· «* *- *· ·. v. v. ^ . s ψ)φ — OOOior^r'VOvou'jinvovotnif) wi-p c k-------------- Ό10) tji i—— CIO Φ —v 2*2°, ot^M'j^ii-iininoOrHr«- pi c kdP mm-imoipiomoiooaima

Li ’ η nt —* «.«.,*···» *. ··· ^ te.·. ^ ^ ^ » rnfi r, ιηιηΌνοοοωσισιωνοΡ'νοοο (Uj&lCQO ιΟιΟιΟιΟιΟιΟιΟιΟνΟιΟιΟιΟΙ^° 10 -------4--^--:---- 1 S £ E * s g tez Si o ^ ^ «te u 9 G —· ·* H „ in vo Λ··η x m ·. s z O n« O '' te — Ν ' <3< »S ° p- ^ $

•h =-Q S <*» -X s ► a te- -tn s MS

jj P· tej« ~ . Z lO <3· ”· PI IO X> [te Jj

Tte ~fl te -y 01 + H-. g ·* m te i teV£ Λ T*o s '«w. teCovo ® i o χί5 y ~<-i f-} s Hte^-^te -in «·> - Si φ »i -Oj ..

0 teW Dl 3 te S »35 te N S te te SB . I *-· pte — g

ta ~ en Am s (N OSO »3» «— 2 (Jl ΟΙ IO

η ® r* ® æte-teiOH g + in te s te 15 ·9 «3 *>« o g te. || -« * η i* - in S'0 -ΙΟ 0010 5 ^ vo -te te ^1 S tn S in

2 f* 5ΰ _T * « te te. g S < rH z H

G te« te »-i r-l «3· S — Ofte ,-ι — te te-« tti [te te«» t o in «. i te« .» o «> <. «tepte S -te o* « —te in—te p; o te H (S SOI ScogcoMoi oi *· >ί ^ ·" S Μ 5 te —te--- »teCS te <Ί *· <teffi Π fte υ S m te 2 O te 3 H 01 > 0-^0 w 10 te H lO te i

M & S + S + »te Ol r-l I s II te SO

(1) 0( *<Ί X »N S te te fte » ro te vlO O »OS Pi — li «tete te« ^4 —te te« ri «te S I «te te,— .3· te —I «te 1—4 te— fte te N in »a5 m in rt n m n m s i in » ^ . w n SS in S m S - s z <n p sop- m » -te .te P' · ~ P' ► “ tte 00 lO lO . · .te te te te vo -jj« te—» - 10*Ό II 'i g 11 'P g II in 11 -te« m—tePte jj -vQZ -3< s 20 -ri te I to P3 O -te ro £ Λ E ι ήι + z, +) m ' ' *' en —· ' <-1 m ' s S 73 umo omo +> - * z +> s s mst-te Ό o m < «« £r«y H h «- m —I PI pi Λ id O U s s r~ esp· ss« s σι m -te 3^--. smsg s » g li '—' « 31 ·. 10 -3· *· «ΡΛ « 'teis 3* fcS lO cl 2 m Jj te-te-p· te« || ~Ή ID 2 te-in 2 — tete«. ^

StJ o m i (ίν i o to - O i + m i o — o s o -« H *5 tMinm η in η σι a eoo -a mo« omno iso n 0) *" ·* ** ·* ·· * ·· ·* r-i *· *· n *» * u" ·· 33 r-4 ·» ·.

O) Dj. η η ίο η n p o D* te« o h o < cninjo o ιο ¢- en o « ia ___ 25__ __;— 1 p* io m oo oo p. +J ‘ 0) io oo io . c\ p· m i σ' +) χ) — i » i i i i <D -H m

_| ur) m ·3* o IO IO in -ri XI Q

m rtO · Ό ® Ό σι Pte in H 5ijj g _______ O ns to M (¾ i /v I en en m r/vi

—_i i s s s L VJ

3 ! o tJ o en It SJ i CN \/ 3 : ca C4 *04 g I S S É u s s s 30 s-ι .O yinol 0:0 o

0 ! O O O S S O O O

Jj pi pi pi o O en pi mm en cn

^ S SSinSSSPI SS S S

, O O O -te o —o os o o o o *1*1 «^ PI PI PI PI PI NU CN \ / pi

H ® S SS S S II S'/ S

p$— o oooo os os o

I I I— I I O I O I

G

-pi m o U5 OlOHPJCOiJin 35 η . 1Γ in m in in in m

O Φ U IiitS C

21 DK 167015 B1

j <D HC0HC0æC0CN<Nr-O4 OJ ^0 01 CO

jco ^ro^oocor-rocNæorncNvof^r-icj ; K,, øp * v ·»·.·» **·%*· ♦* ·* iH CN ·»*<·*>#· \ 1? wCic^mnojcMoicNjOH * v vo vo co co

! ^ g, Η Η Η H" r+ r—( r-f ri Η Η Crt 0^ Η H

5 i c 1 ^ i tø ——·· inovj.-jincvjooocai-if^r^CNOOin^'sf

j ιμ ^cDr't^voooi'a'tnoHLnn'oi^rocM

(OJJrlO * 1 ·* ^ »* ** j 4J ¢) w ^‘^tntnr'vonfnnncNCNintnrMca ! ω +> g æ---------------- f Όϊω tn " rH jfW /n (T)HfOrsHfOCTlOlr)HHCOHinOrl ^r^sjHp mc^i-HOco r-cN^^ o^^^oatn^ * r< λ\ r * ·*',·*· ta ta. *» Λ ·*- * ^ N. ta ·* ta ta μ P fl) ' »ae- 'a1· o’ o· 3 in cm · cm"· o cn · m · m~ co - co · ;·; i —, U fa B U 3 3 r* p* O 'io m tn· m* «a*.r 3 \ør ·νρ 10 , · ~ ~ 1 - O —» - I 3 3

tø 3 «η m m —. Ό h » z z S

C ni rH » S » — »cm*-» Λ «-» ·»·- ΓΟ - Z » Ρ» 01·« » —* gj

Jj 0*«- N?S 3+3 01 0101 vtf » - —

IC g I «CM 3 H « « XI Λ «—' « S

·+· « co « — — Sh — 3 « in 3 3 Z

Qi rf « σι s Ep < oa cm« 3» IZ cm + M 3· »in in-οζ w 3 cm 3 o «-3

Λ «*3* n ri -—g « ro I—I *— i—i ·» — CM H

m —» rH «- S if « M2 3 ·· 3 —' »3·—' in 01 S S" «p- m· 3 oi »3 Λ p Λ ·.

•w 3 *> « «^ « O « Λ -a4 « « ·» « ·- ις lU * * . g P CO *« f—i — 3 ·3·ΐΟ *» « 01 -1° tø s t- I *· 01 —' 01 « 013 Λ c: cm i »m Hr« 3 *« « « 1-1 - 3 «-r 10 3“ I « *» «rH *» — *« — « 2 r-l » CM CD rH 3 Γ» S ^ NN NN 3 in Njg c o * ίο «- *· co i cm oo ss- XX» im *— 3 o h

Og «3· CO « H «-· rH «^ * CMICZ «ιοζ «ΙΟΖ flH <D

0) Pi I « Cl .— (O «. Γ-* O « « + » » + O + »— ιϋ ni η, σι — *·οι « 3 r« m mcM3 M « a in «3 ^ in Ό *3 co *— * ·»*-. η η μ h in n »-« p h «· -w H _ COS I» N ro « Μ4 — Z II Π < ll«f< M4 g *C ηγ» g *“ co 3 3 — N+I-D4 H h Pa ,'tø rY _ «— m CM n- - 3 »33 ♦» ~ - - !? » uD1 01 *-» oi «il *«. z -—voiH »*£ » « £ -o S 6 «— ·' £ •H ·. 6Λ '«0 4 K g-rtj-y+l -p+l £H 4J3 ·γι on Alen »O 3 ·« o » » w » S 3 cyj *r. ,1 » » ' « »r- οι »η - « »s « »s »cm3 » · ω 2 ri S3 m'J' ϋ II Λ 3 II ε -u -P O 4J -P O 3 »O -P - ©.

CU CM Γ-l ' b CM Pd H HCMlOH 01 rH

hl g Q w«^ - » *^ » * - » *»«— « » — —ri'-- » Cil

Ij Hn O <r - 3 __ CM 3 « 3 r-f «3 333 3 3 P« ri m P S« O

c: LjC*· ·· -3 ro g 3 CO +) .Η --P O CMH-CMH·. » « ·» CM 3 _ g ft CO 3 Z Z ^ »r u (I) ri wwf« wwf« Cf W P «—r^ g

2+1 I + 0«-f O «Ο I I-I «-· P CM I il ΙΊ I I I 3«- O

3^4 -3 «3 333 Cl s 3 3043 300 300 3 «01 33 tø 3-4 0) » *». U »-CM O «-CM ·» *.1 ·« ·*·»·» ·»·»*· *· « ·· (1)¾. co oi <4 cm < o 3 rover« cover- cover n 6 o o o ω W tø ‘--------- ϋ . Ό 2r CM 3 cm r« 3 0 I O JJ +)··. 3 O . -J£ 3 0 .0)

*7 φ-ΗΉΟ)·^«-)' ? 111 jidn Λ ^ S

. S SfeS ala-, S s 3§S § S ”

<!)Ci0 i-! . O tø ’tø O tø ;*W' - Otøtø H <—I Q

g --—-------@ ra & · H X . i

_, 1 U· U- /V CM CM CM I

fl) I ! ; Yol 5 S3 b* -¥> β O ^Λν Icm u u « O Ό H NO-O Y 3 3 3 3 3 3 30 o 5 sQJ O S I CM *~Oi' II : HH CM CM CM 3 CM 1x4 fu _ &4~

SI 33— &43U U S O

•H— O OCJCMCJfci'-' w CJ — er-

Η I 333 3 CJ 3 3 3 3 W

rvjC- 330 S&4S S K 3-S

n OO'-OSU O O O 0 IIP I O 1 I 1 I δ 2 β tfl· 3 ris 3Ρ-ωσιθΗ3Γ0 AJW in 33 3 3 333 ,r β H · pp O Cl li 4 fctø C! 22 DK 167015 B1

Forbindelsen med den almene formel (I) kan fremstilles v.h.a. de følgende fremgangsmåder.

1) En forbindelse med formlen (VII): rnrocl (VII) (Ol ,10 ^^-CH2C1 omsættes med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20°C til stuetemperatur, fortrinsvis i intervallet fra -10 .15 tn 6”C' hvorved der opnås en hidtil ukendt forbindelse, 1-[3-(chlormethy1)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-tri azol-3-carbox-amid med formlen (IV): N-—n-CONH- II n . τζ (IV) (Q)__ —CH2C1 25

Det således opnåede l-[3-(chlormethyl)phenyl]-5-phenyl-lH- l,2,4-triazol-3-carboxamid med formlen (IV) omsættes med en forbindelse med formlen: R-OH (hvor R er den samme som i den almene formel (I)) i nærværelse af en uorganisk base eller en 30 organisk base, fx metallisk natrium, natriumhydrid, natriumhydroxid, kaliumhydroxid, kaliumcarbonat eller triethylamin ved en temperatur på fra -20 til 50°C, fortrinsvis fra 0 til 30°C, hvorved der opnås l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelsen med den almene formel (I): 35 23 DK 167015 B1 |-1 conh2 (OJ*n/N (I)

^CH20R

hvori R er som defineret ovenfor.

10

Skønt den ovennævnte reaktion kan udføres under anvendelse af alkoholderivatet som et opløsningsmiddel, kan der anvendes andre opløsningsmidler såsom hexamethylphosphortriamid, dime-thylformamid, dimethylsulfoxid, acetonitril etc.

15 2) Forbindelsen med formlen (VII) omsættes med et alkoxid med formlen: R-OM (hvor R er den samme som i formlen (I) og M er et natriumatom eller kaliumatom) i en mængde på mere end 1 ækvivalent, fortrinsvis fra 3 til 10 ækvivalenter, ved en temperatur på fra 0 til 100*C, fortrinsvis fra 10 til 50°C, hvorved 20 der opnås en forbindelse med formlen:

N-r.—COOR

^CH2OR

hvori R er den samme som i formlen (I).

30

Den således opnåede forbindelse hydrolyseres til opnåelse af en forbindelse med formlen (VIII): 35 24 DK 167015 B1

N-n—COOH

i p (o(VIII) (ol

^^^CH2OR

10 hvori R er den samme som i formlen (I).

Den således opnåede forbindelse med formlen (VIII) omsættes med thionylchlorid ved en temperatur på fra 60 til 100°C til opnåelse af en forbindelse med formlen: 15 N-s—COC1

, «srV

20

^ CH20R

hvori R er den samme som i formlen (I).

25

Den således opnåede forbindelse omsættes med ammoniak ved en temperatur på fra -20°C til stuetemperatur, fortrinsvis fra -10 til 5eC, hvorved der opnås l,2,4-triazol-3-carboxamidfor-bindelsen med formlen (I): 30 35 25 DK 167015 B1 N--C0NH-5 l! 2 ©rV" (i) 5 (Sk.

^ch2or hvori R er som defineret ovenfor.

10

Forbindelsen l-[3-(chlormethyl) phenylj-5-phenyl-1H-1,2,4-tri -azol-3-carboxylsyrechlorid med formlen {VII): N-jj-COC1 15 li (VII) ^CH2C1 20 kan fremstilles ved følgende fremgangsmåde.

Et diazoniumsalt med formlen: 25 X-N = N—(g) hvori X er Cl, 1/2 SO4 eller BF4, opnået ved omsætning af 30 3-aminobenzylalkohol med natriumnitrit i nærværelse af saltsyre, svovlsyre eller fluorborsyre ved en temperatur på højst 15°C, fortrinsvis fra 0 til 10eC, og 2-pheny1-2-oxazolin-5-on med formlen: 35 26 DK 167015 B1 N—-.

jof^o^o 5 omsattes ved en temperatur på højst 60°C til opnåelse af en hidtil ukendt forbindelse, 4-[3-(hydroxymethyl)phenylhydra-zon]-2-oxazolin-5-on med formlen (VI): 10

JrøH-

U L 2υη (VI

Den ovennævnte 2-phenyl-2-oxazolin-5-on fremstilles ved at underkaste hippursyre ringslutning ved dehydratisering.

20

Natriumhydroxid i en mængde på mere end ækvivalent tilsættes til den ovennævnte 4-[3-(hydroxymethyl)phenylhydrazon]-2-phe-nyl2-oxazolin-5-on i et aprotisk, organisk opløsningsmiddel såsom acetone, dioxan, tetrahydrofuran, diméthylformamid og 25 methylethylketon, og efter omsætning af blandingen tilsættes saltsyre til blandingen for at justere pH-v'ærdien fra 1 til 4, og derefter opvarmes den således justerede blanding til en temperatur på mindre end 100eC, fortrinsvis fra 30 til 60eC, hvorved der opnås en hidtil ukendt forbindelse; 1-[3-(hydroxy-30 methyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre med formlen (V): 35 27 DK 167015 B1

N-n—COOH

1 11 (§ry (v) 6 ék

^ CH2OH

Den således opnåede 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl -1H-10 l,2,4-triazol-3-carboxylsyre og thionylchlorid omsættes ved en temperatur på fra 60 til 100°C, hvorved der opnås forbindelsen l-[3-(chlormethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-car-boxylsyrechlorid med formlen (VII): . c N-r-n—COC1 y

(gj N (VID

^CH,C1 20 Δ

Den hidtil ukendte forbindelse 1-[3-(chlormethyl)pheny1]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid med formlen (IV): 25 N-n—CONH,

I II

(οΤγΝ (iv)

(oU

0 „Cl 30 2 har følgende fysiske egenskaber.

Smeltepunkt: 158-160°C

35 Infrarødt spektrum (KBr, cm“l): 3350-3150 l>C0 1690 og 1660 NMR-spektrum (CDC13, 6, ppm): 4,56 (2H, s; CH2) 28 DK 167015 B1 6,8-7,7 (11H, 111; ArH+NH2)

Grundstofanalyse (%): fundet C 61,51, H 4,21, N 17,83 beregnet C 61,44, H 4,19, N 17,92 5 Den hidtil ukendte forbindelse 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre med formlen (V):

N-1—COOH

10 - i§rV* iv>

^CH20H

15 har følgende fysiske egenskaber.

Smeltepunkt: 192eC (dekomponerede)

Infrarødt spektrum (KBr, cm'1): v0H/ dcooh 3350, 3000-?200 1730 20 NMR-spektrum (dø, 6, ppm): 4,50 (2H, s; CH2) ca. 6,0 (2H, bS; C00H+0H) 7,0-7,6 (9H, m; ArH)

Grundstofanalyse {%): fundet C 65,14, H 4,52, N 14,10 25 beregnet C 65,08, H 4,44, N 14,23

Forbindelsen 4-[3-(hydroxymethyl)phenylhydrazon)-2-phenyl-2-oxazolin-5-on med formlen (VI): 30

Jl /C CH-OH ivi) (Oj^0^0 har følgende fysiske egenskaber.

35 29 DK 167015 B1

Smeltepunkt: 172-174°C

Infrarødt spektrum (KBr, cm"l): i>nh» v0H: 3500-3200 »CO5 1790 NMR-spektrum (d6-DMSO, 6, ppm): 4,51 (2H, d, J=6 HZ; CH2) 5 5,20 (IH, ; J=6 Hz; OH) 6,9-8,2 (9H, m; ArH) 12,80 (IH, s; NH)

Grundstofanalyse (%): fundet C 64,97, H 4,39, N 14,20 10 beregnet C 65,08, H 4,44, N 14,23

For at anvende l,2,4-triazol-3-carboxaraidforbindelsen, opnået ved enhver af de ovennævnte fremgangsmåder, som en aktiv bestanddel af det herbicide middel forarbejdes l,2,4-triazol-3-15 carboxamidforbindelsen til forskellige former af det herbicide middel, såsom befugtelige pulvere, emulsioner, korn og pulvere.

Det herbicide middel ifølge den foreliggende opfindelse kan 20 påføres til præ-emergensbehandling og post-emergensbehandling af rismarker og afgrødemarker og til ukrudtsbehandling i frugtplantager, blomstermarker og ikke-pløjejord.

Det herbicide middel, der anvendes ifølge den foreliggende 25 opfindelse, omfatter en herbicidt effektiv mængde af en l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med formlen (I): I-jj COtIH2 30 fåjy''*' (i) (Sk

CH20R

35 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2'10~ alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med 30 DK 167015 B1 et eller flere fluoratomer; en C2_^Qalkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en C3_gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): 5 -'CH2>„°X<«2>p- ' 'm hvori Ri betegner et halogenatom, en C^.galkylgruppe, en C1-3-10 alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Ci-3alkylgruppe, m er et helt talt fra 0 til 5 og n er 0-2, X er 0 eller 1 og p er 0 eller 1, og en herbicidt acceptabel bærer eller et herbicidt acceptabelt hjælpestof.

15 Som den aktive bestanddel er en l,2,4-triazol-3-carboxamid-forbindelse, hvori R i formlen (I) er en ligekædet C2_1()alkylgruppe, en forgrenet C3_7alkylgruppe, en ligekædet _j-alkenylgruppe, en ligekædet C2_^galkylgruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratcmer, en forgrenet mæt- 20 tet C3_5alkylgruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer, i formlen (II): (1) en gruppe, hvori m er 0 og n er 0, (2) en gruppe, hvori m er 1-5, Ri er et fluoratom, et chlor-25 atom, en trif1uormethylgruppe eller en methoxygruppe og n er 0, (3) en gruppe, hvori m er 0 og n er 1, (4) en gruppe, hvori m er 1, Ri er et fluoratom, et chloratom, en methylgruppe eller en methoxygruppe og n er 1, 30 en ligekædet · C1_-galkoxyethylgruppe, en forgrenet mættet C3-8alkoxyethylgruppe, en ligekædet C3_5alkenyloxyethyl-gruppe, en phenoxyethylgruppe, en phenoxyethylgruppe med phe-nylgruppen substitueret med halogenatom eller methylgruppe, en benzyloxyethylgruppe, en gruppe -(CH2)2_0“(CH2)2“0-(CH2)3CH3' 35 eller en gruppe hvori p er fra 1 til 4 i formlen (III), foretrukket ud fra synspunktet om herbicid aktivitet og anvendeligt område.

31 DK 167015 B1

Desuden er den forbindelse, hvori R er en ligekædet C2_io-alkylgruppe, en forgrenet C^_^alkylgruppe, en ligekædet alkenylgruppe, en ligekædet C2_galkylgruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer, en forgrenet C^^alkyl-gruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer, i formlen (II): (1) en gruppe hvori m er 0 og n er 0, (2) en gruppe hvori m er 1, Ri er meta- eller parasubstitue-rende fluoratom, chloratom, trifluormethylgruppe eller metho- 10 xygruppe og n er 0, (3) en gruppe hvori m er 0 og n er 1, (4) en gruppe hvori m er 1, Ri er et fluoratom, et chloratom eller en methylgruppe og n er 1, en ligekædet C4_5alkoxyethylgruppe, en forgrenet C4_salkoxyethylgruppe, en gruppe -(CH2)2-0-CH2CH=CH2, -(CH2)2-0-@, -(CH2)2-0^5)-Cl eller - (CH2) 2-0-©-CH3 * en ben-zyloxyethylgruppe eller en gruppe hvori p er 1 til 4 i formlen (III), mere foretrukket ud fra synspunktet om herbicid aktivitet og anvendeligt område.

20

Den foreliggende opfindelse vil blive forklaret i flere detaljer under henvisning til de følgende eksempler og sammen-1igningseksempler.

25

Eksempel 1

Syntese af l-[3-[(3-methvlbutoxv)methyl]phenvl]-5-phenvl-lH- 1.2.4- triazol-3-carboxamid (forbindelse nr. 8 i tabel 1) 30

En reaktionsblanding af 1-[3-(chlormethylJphenyl]-5-phenyl-lH- 1.2.4- triazol-3-carboxylsyrechlorid, opnået ved tilsætning af 1,48 g (5 mM) 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl-1H-1,2,4- triazol-3-carboxylsyre til 5 ml thionylchlorid og 5 ml benzen og kogning under tilbagesvaling af den således opnåede bian-35 ding i 1,5 timer, blev fortyndet med benzen efter afdestilla-tion af benzen og en overskydende mængde thionylchlorid. Den således fortyndede reaktionsblanding blev sat til en opløsning 32 DK 167015 B1 af et alkoxid opnået ved omsætning af 4,4 g (50 mM) isoamylal-kohol og 1,6 g (40 mM) 60% NaH i 50 ml benzen, og den således opnåede blanding blev omrørt i 30 min. ved 30eC og derefter i 30 min. under opvarmning under en tilbagesvalingskondensator.

5

Efter tilsætning af 50 ml vand til reaktionsblandingen og omrøring i 30 min. ved stuetemperatur til hydrolyse blev den således behandlede blanding skilt i det vandige lag og det organiske lag for at opsamle det vandige lag. Det organiske lag 10 blev yderligere ekstraheret med vand, og efter kombination af den således opnåede vandige ekstrakt med det vandige lag blev den således kombinerede vandige opløsning gjort sur med en fortyndet saltsyre. Det således opnåede olieagtige stof blev ekstraheret med benzen, og efter dehydratisering af det orga-15 niske lag (benzenlaget) blev benzen afdestilleret derfra. Til den således opnåede remanens blev sat 5 ml thionylchlorid og 5 ml benzen, og den således opnåede blanding blev opvarmet under en tilbagesvalingskondensator i 1,5 timer, hvorpå det overskydende thionylchlorid blev afdestilleret fra reaktionsblandin-20 gen.

Det således opnåede olieagtige syrechlorid blev opløst i 3 ml dioxan, og opløsningen blev dryppet i en isafkølet, koncentreret, vandig ammoniakopløsning (20 ml). Efter kraftig omrø-25 ring af blandingen blev den neutraliseret med fortyndet saltsyre og ekstraheret med benzen.

Det således dannede organiske lag blev vasket med vand og derefter med en vandig, mættet saltopløsning, og efter tørring; af 30 det således vaskede organiske lag på vandfrit natriumsulfat blev benzen afdestilleret derfra.

Det således opnåede råprodukt blev oprenset ved si 1icagelkro-matografi (elueret med en blanding (2:1) af ethylacetat og 35 hexan) og omkrystal 1iseret fra en blanding af ethylacetat og hexan til opnåelse af 1,15 g af forbindelsen (udbytte 63,3%) som hvide krystaller. Specificiteten af den således opnåede forbindelse i infrarødt absorptionsspektrum er som følger: 33 DK 167015 B1 IR(KBr, cm-1): UNH 3470 og 3230 υςο 1710 °9 1680

Eksempel 2 5 Syntese af l-l3-r(2,2.3.3.4.4.4-heptafluorbutoxv)methvlIphe- nyl}-5-phenvl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid (forbindelse nr.

6 i tabel 1)

Efter tilsætning af 20,65 g (0,07 Μ) 1-[3-(hydroxymethyl)-10 phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre til en blan ding af 80 ml (1,1 M) thionylchlorid og 80 ml benzen og kogning af den således opnåede blanding i 2 timer blev benzen og den overskydende mængde thionylchlorid afdestilleret fra reaktionsblandingen. Det således opnåede olieagtige stof blev op-15 løst i 30 ml dioxan, og opløsningen blev dryppet i 300 ml af en isafkølet, koncentreret, vandig ammoniakopløsning under kraftig omrøring i 30 min. til opnåelse af l-[3-(chlormethyl)-phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid.

20 313 mg (1 mM) af det således opnåede 1-[3-(chlormethyl )- phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid blev sat til en alkoxidopløsning, som var fremstillet ved at omsætte 1,4 g (7 mM) 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutanol og 0,1 g (2,5 mM) 60% NaH i hexamethylphosphortriamid, og den således opnåede blan-25 ding blev omrørt i 1 nat. Det således opnåede reaktionsprodukt blev gjort sur med fortyndet saltsyre, ,og det således opnåede olieagtige stof blev ekstraheret med benzen.

Efter vask af det således opnåede benzenlag med vand og der-30 efter med en vandig, mættet saltopløsning blev benzenlaget tørret på vandfrit natriumsulfat.

Ved behandling af det således tørrede benzenlag på samme måde som i eksempel 1 opnåedes 312 mg af forbindelsen (udbytte 35 65,4%) som hvide krystaller. Specificiteten af den således op nåede forbindelse i infrarødt absorptionsspektrum er som følger: 34 DK 167015 B1 IR(KBr, cm-1): 1>NH 3430' 3350 °9 3240 1>C0 1660

Eksempel 3 5

Syntese af l-r3-(ethoxvmethvl )phenvll-5-phenvl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid (forbindelse nr. 1 i tabel 1)

Til 10 ml ethanol indeholdende 2,5 mM natriumethoxid blev sat 10 313 rag (1 raM) I-[3-(chlormethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4- triazol-3-carboxamid, opnået i eks. 2, og den således opnåede blanding blev omrørt i 1 nat.

Efter at den således opnåede reaktionsblanding var gjort sur 15 med fortyndet saltsyre og ethanol var afdesti lieret derfra, blev der tilsat vand dertil, og det således opnåede olieagtige stof blev ekstraheret med benzen.

Ved behandling af det således opnåede benzenlag på samme måde 20 som i eks. 1 opnåedes 205 mg af forbindelsen (udbytte 63,6%) som hvide krystaller. Det infrarøde absorptionsspektrum viser følgende data: IR(KBr, cm-1): Pun 3400 25 vcq 1700

Eksempel 4

Syntese af 1-13-(heptvloxvmethvl)phenyl 1-5-phenyl-1H-1,2,4-30 triazol-3-carboxamid (forbindelse nr. 10 i tabel 1)

En reaktionsblanding af 1-[3-(chlormethyl)phenyl]-5-pheny1-lH-l,2,4triazol-3-ca.rboxsylsyrechlorid, opnået ved tilsætning af 1,48 (5 mM) 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-35 triazol-3-carboxylsyre til 5 ml thionylchlorid og 5 ml benzen og kogning under tilbagesvaling af den således opnåede blanding i 1,5 timer, blev fortyndet med benzen efter destillation 35 DK 167015 B1 af benzen og overskydende thionylchlorid. Den således fortyndede reaktionsblanding af 1-[3-(chlormethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyrechlorid blev sat til en blanding af 12 ml heptylalkohol og 20 ml benzen indeholdende 40 mM 5 natriumheptyloxid, og den således dannede blanding blev omrørt i 30 min. ved stuetemperatur og derefter i 30 min. under opvarmning under en tilbagesvalingskondensator. Efter tilsætning af 50 ml vand til den således opnåede blanding blev blandingen derefter yderligere omrørt i 30 min. ved stuetemperatur til 10 .« hydrolyse. Derefter blev hydrolysatet gjort surt med fortyndet saltsyre og blev fortyndet med hexan, og det vandige lag blev derefter fjernet derfra.

Det ved fjernelse af det vandige lag opnåede organiske lag 15 blev vasket med vand og derefter med en vandig, mættet saltopløsning, og efter tørring af det således vaskede organiske lag på vandfrit natriumsulfat blev opløsningsmidlet destilleret fra det tørrede, organiske lag, og den overskydende heptylalkohol i remanensen blev fjernet derfra under et reduceret 20 tryk. Til den således opnåede remanens blev sat 5 ml thionylchlorid og 5 ml benzen, og efter opvarmning af den således opnåede blanding under en tilbagesvalingskondensator i 1,5 timer blev det overskydende thionylchlorid afdestilieret derfra.

25

Det således opnåede olieagtige syrechlorid blev opløst i 3 ml '= dioxan, og den således opnåede opløsning blev dryppet i 20 ml - af en koncentreret, vandig ammoniakopløsning. Efter kraftig i omrøring af den således dannede blanding i 30 min. blev blan-30 dingen neutraliseret med fortyndet saltsyre, og neutral isatet blev ekstraheret med benzen. Efter vask af benzenekstrakten med vand og derefter med en vandig, mættet saltopløsning blev det således vaskede neutralisat tørret på vandfrit natriumsulfat, og benzen blev afdesti1 leret derfra. Ved at oprense det 35 således opnåede råprodukt som remanensen ved si 1icagelkromatografi (elueret med en blanding (2:1) af ethylacetat og hexan) opnåedes 1,27 g af forbindelsen (udbytte 64,9%) som et lysegult, olieagtigt stof.

36 DK 167015 B1

Infrarødt absorptionsspektrum (vsskemembran, cm"l) af den således opnåede forbindelse viste de følgende data: 1>NH 3470, 3230 og 3170 5 1>C0 1690

Eksempel 5

Syntese af 1-f3-Γ(2,2,2-trifluorethoxvlmethvlIphenyl)-5-10 phenvl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid (forbindelse nr.2 i tabel 11

Der opnåedes et alkoxid ved at omsætte 0,3 g (3 mM) 2,2,2-trif luorethanol og 0,1 g (2,5 mM) 60% NaH i hexamethyIphos-15 phortriamid. Til det således opnåede alkoxid blev sat 313 mg (1 mM) l-[3-(chlormethyl) phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxamid opnået i eks. 2, og den således opnåede blanding blev omrørt i 1 nat ved stuetemperatur. Efter tilsætning af fortyndet saltsyre til den ^således opnåede reaktionsblanding, 20 hvorved den blev gjort sur, blev den syrnede reaktionsblanding ekstraheret med benzen.

Efter vask af benzenlaget med fortyndet saltsyre, vand og en vandig, mættet saltopløsning og tørring af det således vaskede 25 lag på vandfrit natriumsulfat blev det således tørrede benzen-lag behandlet på samme måde som i eks. 1 til opnåelse af 210 mg af forbindelsen (udbytte 55,8%) som hvide krystaller. Det infrarøde absorptionsspektrum af den således opnåede forbindelse gav følgende data: 30 IR(KBr, cm-1): vNH 3480 og 3350 VC0 1680 35 5

Eksempel 6 37 DK 167015 B1

Syntese af 1-[3-(butoxvmethyl)phenvl]-5-phenvl-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamid (forbindelse nr. 5 i tabel 1)

En reaktionsblanding af l-[3-(chlormethyl)phenyl]-5-phenyl-lH- l,2,4-triazol-3-carboxylsyrechlorid, opnået ved tilsætning af 1,18 g (4 mM) 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre til 5 ml thionylchlorid og 5 ml benzen 10 og kogning under tilbagesvaling af den således opnåede blanding i 1,5 timer, blev fortyndet med benzen efter afdestilla-tion af benzen og overskydende thionylchlorid.

Den således fortyndede reaktionsblanding blev sat til en 15 opløsning af et alkoxid, opnået ved omsætning af 5,9 g (80 mM) butanol og 1,6 g (40 mM) 60% NaH i 50 ml benzen, og den således dannede blanding blev omrørt i 30 min. ved stuetemperatur og derefter i 30 min. under opvarmning under en tilbagesva-1ingskondensator. Til det således opnåede produkt blev sat 50 20 ml vand, og den således opnåede blanding blev omrørt i 30 min. til hydrolyse. Derefter blev hydrolysatet adskilt i et vandigt lag og et organisk lag, og det vandige lag blev opsamlet. Det således opnåede organiske lag blev ekstraheret med vand, og det vandige lag og vandekstrakten blev kombineret og gjort sur 25 med fortyndet saltsyre. Det således opnåede olieagtige stof blev ekstraheret med benzen, og efter dehydratisering af benzenlaget blev benzen afdesti1 leret derfra. Til den således opnåede remanens blev sat 5 ml thionylchlorid og 5 ml benzen, og den således opnåede blanding blev opvarmet i 1,5 timer under 30 en tilbagesvalingskondensator, hvorpå overskydende thionylchlorid blev destilleret derfra.

Det således opnåede olieagtige syrechlorid blev opløst i 3 ml dioxan, og opløsningen blev dryppet i en isafkølet, koncentre-35 ret, vandig ammoniakopløsning (20 ml). Efter kraftig omrøring af den således dannede blanding i 30 min. blev blandingen neutraliseret med fortyndet saltsyre, og neutralisatet blev ekstraheret med benzen.

38 DK 167015 B1

Efter vask af benzenlaget med vand og derefter med en vandig, mættet saltopløsning blev det således vaskede benzenlag tørret på vandfrit natriumsulfat, og benzen blev afdestilleret derfra. Ved oprensning af det således opnåede råprodukt ved sili-5 cagelkromatografi (elueret med en blanding (2:1) af ethylace-tat og hexan) opnåedes 460 mg af forbindelsen (udbytte 33,0%) som hvide krystaller.

Titelforbindelsens specificitet i infrarødt absorptionsspek-10 trum er som følger: IR(KBr, cm-1): VNH 3470 og 3250 VøO 1720 og 1670 15 Eksempel 7

Syntese af 1-Γ3-(chlormethyl)phenvl1-5-phenvl-lH-l,2,4-triazol- 3-carboxamid 20 Til en blanding af 80 ml (1,1 mM) thionylchlorid og 80 ml benzen blev sat 20,65 g (0,07 Μ) 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre, og den således opnåede blanding blev kogt i 2 timer. Efter afdesti nation af benzen og overskydende thionylchlorid fra den således opnåede reak-25 tionsblanding blev det således opnåede olieagtige stof opløst i 30 ml dioxan, og den således opnåede opløsning blev dryppet i en isafkølet, koncentreret, vandig ammoniakopløsning (300 ml) under kraftig omrøring. Efter omrøring af den således dannede blanding i 30 min. blev det således dannede bundfald op-30 samlet ved filtrering, vasket med vand og tørret til opnåelse af 20,2 g af et hvidt, fast materiale (udbytte 92,3%).

Ved omkrystallisation af det således opnåede hvide, faste materiale fra en blanding af ethylacetat og hexan opnåedes et 35 hvidt, krystallinsk stof, forbindelsen (smp. 158 til 160eC).

Det infrarøde absorptionsspektrum (IR) og det kernemagnetiske resonansspektrum (NMR) for stoffet er som følger·.

39 DK 167015 B1 IR(KBr, cm"1): VNH 3350-3150

Vqq 1690 og 1660 NMR (CDCl3, 6, ppm): 4,56 (2H, s, CH2) 5 6,8-7,7 (11H, m; ArH+NH2)

Eksempel 8

Syntese af 1-[3-(hydroxymethyl)phenvll-5-phenvl-lH-j,2,4-10 triazol-3-carboxyl syre 85,6 g (0,29 M) 4-[3-(hydroxymethyl)phenylhydrazon]-2-phenyl- 2-oxazolin-5-on blev dispergeret i 2 1 acetone, og den således dannede dispersion blev sat til en vandig opløsning af 30 g 15 (0,75 M) natriumhydroxid i 200 ml vand, og den således dannede blanding blev omrørt i 1 time ved stuetemperatur.

Efter forsigtig tilsætning af 108 ml (1,3 M) koncentreret saltsyre til den således opnåede reaktionsblanding blev den 20 således opnåede blanding kogt i 30 min. Efter afdesti1lation af acetone fra reaktionsblandingen blev den krystallinske remanens opsamlet ved filtrering, vasket godt med vand og tørret til opnåelse af 72,7 g hvide krystaller (smp. 192®C (dekom-ponering)) i et udbytte på 84,9%.

25

Det infrarøde absorptionsspektrum (IR) og det kérnemagnetiske resonansspektrum (NMR) for det således opnåede stof er som følger: 30 IR (KBr, cm“l): 1>0H' vC0QH 6350, 3000-2200, 1730 NMR(dg-DMS0, 6, ppm): 4,50 (2H, S, CH2)

Ca 6,0 (2H, bs, C00H+0H) 7,0-7,6 (9H, m, ArH) 35

Eksempel 9 40 DK 167015 B1

Syntese af 4-Γ3-Ϊhydroxymethyl)phenvlhvdrazonl-2-phenyl-2-oxazolin-S-on 5 89,5 g (0,5 M) hippursyre blev sat til 270 ml eddikesyreanhy-drid, og den således opnåede blanding blev omrørt i 1,5 timer ved 60eC til opnåelse af en ensartet opløsning af 2-pheny1-2-oxazolin-5-on, som blev konserveret ved afkøling til -20eC.

10

For det andet blev 49,2 g (0,4 M) 3-aminobenzylalkohol opløst i et blandet opløsningsmiddel af 210 ml eddikesyre og 69 ml koncentreret saltsyre, og til den således fremstillede opløsning blev dryppet en opløsning af 27,6 g (0,4 M) natriumnitrit 15 i 55 ml vand ved en temperatur på fra 0 til 5°C til opnåelse af en opløsning af et diazoniumsalt.

Efter tilsætning af 63,1 g (0,77 M) vandfrit natriumacetat til den således afkølede og konserverede opløsning af 2-phenyl-2-20 oxazolin-5-on blev den således opnåede opløsning af et diazoniumsalt sat til den således dannede blanding på én gang, og den således opnåede blanding blev omrørt i 4 timer ved en temperatur på fra -20°C til -15*0 og blev derefter omrørt i 1 time ved stuetemperatur. Derefter tilsattes 600 ml vand til 25 den således opnåede reaktionsblanding, og det således dannede bundfald blev opsamlet ved filtrering, vasket med vand og tørret til opnåelse af 87,9 g orangegule krystaller (udbytte 74,5¾).

30 Ved omkrystallisation af de således opnåede krystaller fra me-thylethylketon blev forbindelsen opnået som orangegule krystaller (smp. 172-174°C).

Det infrarøde absorptionsspektrum (IR) og det kernemagnetiske 35 resonansspektrum (NMR) for den således opnåede forbindelse er som følger: 41 DK 167015 B1 IR(KBr, cm~l): ^NH» y0H * 3500-3200 l>CO : 1790 NMR(d6-DMS0, 6, ppm): 4,51 (2H, d, J=6Hz, CH2) 5 5,20 (IH, t, J=6Hz, OH) 6,9-8,2 (9H, m, ArH) 12,80 (IH, S, NH)

De følgende eksempler 10 til 12 viser fremstillingen af det 10 herbicide middel ifølge den foreliggende opfindelse, og de efterfølgende eksempler 13 og 14 viser den herbicide aktivitet deraf, idet "dele" i hvert af eksemplerne angiver "vægtdele", såfremt det ikke er nævnt.

15 Hvad angår eksemplerne 13 og 14 angiver det i tabel 2 og 3 viste "sammen!igningseksempel" desuden den herbicide aktivitet af det herbicide middel indeholdende den følgende forbindelse som den aktive bestanddel (beskrevet i 6B 2120665A): 20 N-π—C0NH-, 25 CH2OCH3 30

Eksempel 10

Fremstilling af et herbicidt middel som befuqteliqt pulver 35 50 dele forbindelse nr. 7 i tabel 1, 5 dele af et salt af 1igninsulfonsyre, 3 dele af et salt af en alkylsulfonsyre og 42 dele diatoméjord.

42 DK 167015 B1

En blanding af den ovennævnte opskrift blev pulveriseret til opnåelse af et herbicidt middel i form af et befugteligt pulver.

5 Det herbicide middel anvendes efter fortynding med vand. Eksempel 11

Fremstilling af et herbicidt middel som emulgerbart koncentrat 10 25 dele forbindelse nr. 8 i tabel 1, 65 dele xylen og 10 dele polyoxyethylenalkylallylether.

15 De ovennævnte stoffer blev blandet ensartet til opnåelse af et herbicidt middel i form af et emulgerbart koncentrat.

Det herbicide middel anvendes efter fortynding med vand.

20 Eksempel 12

Fremstilling af et herbicidt middel i form af korn 8 dele forbindelse nr. 2 i tabel 1, 25 40 dele bentonit, 45 dele ler og 7 dele 1igninsulfonsyre.

De ovennævnte stoffer blev blandet ensartet, og efter tilsæt-30 ning af vand til den således opnåede blanding blev blandingen æltet og ekstruderet til korn ved anvendelse af et ekstruderende pelleteringsapparat.

De således ekstruderede korn blev tørret til at være det her-35 bicide middel i form af korn.

Eksempel 13 43 DK 167015 B1

Anvendelsesforsøg af det herbicide middel på lorden før spiring af planter 5 1 en plantekasse med en længde på 650 mm, en bredde på 210 mm og en højde på 220 mm fyldes jord i samme tilstand som en afgrødemark, og en forud bestemt mængde af frøene fra de forskellige i tabel 2 viste forsøgsplanter blev sået i jorden.

10 Efter at have dækket de således såede korn med en lille mængde af jorden, påførtes en vandig væske, fremstillet ved at fortynde den befugtelige pulverform af det herbicide middel som fremstillet i eks. 10, med vand, således at mængden af den aktive bestanddel (forbindelse nr. 7) svarer til 20 g/are af 15 jordoverfladen, ensartet til jordoverfladen i plantekassen.

Den således behandlede plantekasse blev holdt i et drivhus ved sædvanlig temperatur.

i 20 25 dage efter den ovennævnte behandling vurderedes virkningen af det således tilførte herbicide middel på hver af de planter, der blev sået som frø deraf, i overensstemmelse med følgende standarder.

25 Standarder for vurdering af herbicid virkning Mærke Virkning 0 uden nogen herbicid virkning 30 1 herbicid virkning på mindre end 30¾ 2 herbicid virkning på fra 31 til 50% 3 herbicid virkning på fra 51 til 70% 4 herbicid virkning på fra 71 til 90% 5 herbicid virkning på fra 91 til 100%.

35

Resultaterne af det ovennævnte anvendelsesforsøg er vist i tabel 2.

44 DK 167015 B1 Γ “Ι-

κι jOi-iOf-IOr-lOOOOOOOOOOOr-iOO

*ljl i c j ° <1} = Ό Ιοοοσοοοοοοοοοοοσοοσσ i ί g I_______ S j jS φ +3 i—i t n m m m in in w in in m in in tn m t n tn in m m m

SM-t O

£ _g__ 43 j ! I g.' 15 pS-2----------- I g ! inminintnininininininininininininintnin ji H o'

” O -«-I

$ CO g _____ w β i j ti - tø <tf 'm r—i C 5 inininininintntnininmminintnininininin I ! Ot «85 20-¾ ; 5 *H · f ί £ -EJBq- ! § tn 1 I w ^

I U -H

• <d H ; i «d "d i g ΐιηΐΛίΛΐηιηιοίΛΐηιηιηιηιηΐΛΐΛΐηιηιηιηιπιΛ i o

« -H

25 ί i1;, I U -ri ti 30 : 5h i ' gj-^inintninininintnin inininintnm tninminin «3 41 •S §1 H O 0) J. L “3 . Mnjcn^inior'æw o H es ro «a· tn to r·· co σι o 35 fa 43 *0 C___ DK 167015 Bl 45 1 ......~~!' , .

0) loooooooooooooooooooo *Jjj> j 5 j •8 ’oooooooooooooooooooo _ si 1 Φ i So 10 i aij la_...

5 ! h g :^Γΐηιη^?ίΛΐηιηιηΐΛΐηιηιηιηιηιηιηιηιηιηΐΛ

S

•JJ .j 15 L I &__

! $ I

S ? ιηιηιη’^ι.ΟίΛίΟίηιηιηι.οιηιηιηιηιηιήΐΛΐηΐΛ <, H &

” O -H

© CO C_;_ S 2 © r-i s Φ tninin^intniAL^i^LninintninintniniCtnin 20 O- i <u m O: ; +> ' ;-- ! 55 m i *h •

: M *H I

; <u H - · ' ] Ό Tj ! ;e r inintncoininLnmtnintntntntntnininLninin ! D <d ! 25 : ;I ! JJ_:_ :; I g e ιίΡ^υΊΐηιη'^ιηυΊΐηιοιηιηιηΐΛίηΐΛΐηιη if> m in ui i i o *h ‘·· nr--· 30 S3 ΛΪ *d gji^inininrointninminininininininin m in m m e 11

3 S

H O;_ · © ^(ΝΓΟ'^ιηνΟΓ'Οοσίο^οιη^'ΐηιΟΓ'ωσίΟ /,^1iij,CSCVl<MCMOlCMC'lCNCNf'r)r00r)C'inf)00MC'r>C>^3'

35 oil|H

150 RÆ'O c____ 46 DK 167015 B1

! joOOOOOOOOOOOOOOOOOHH

tul i s 5 · ! ° « i

*0 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOO

I j_ t *

I g I

i J

; -g Q in m lo lo ιλ in lo in ui in in in ιλ ir. in ιλ ld in tn in 'rap 1° j g £ 1 la__ i % = II i I O · io m m v ir m m in in tn tn tn m ir. m in tn tn in in i ϋ .= i5 mt_:_ j ^ i

Jgr-tnininTininintninintninininmininininin }j rH & O Ή ^ CQ C _._ d Λ . nj rørt i SSinintnininininminintntnintninintntninm

20 * M

! Q> CQ Pi ; 1 +> ' i- i ir ω j tn $ i n T*

• <D H

! «d -d j j- ** tnininintnintninintnininininininin-srmtn ! D «J * 25 t ij_;_ ! * ί :Κ^ιηιηιη·^··^Γΐηιηιηιηιηιηιηιη·ιηιηιηιηιηιηιΛ ί = ra u

I ‘ O -H

μ.. i-.---- ra 30 S3

£l rH

i S "6 h j fe O__

<D

£jr<i!j.<-tc'4cr>''3'inior~æcnoHCMm'5rmior^co(no 35 fe jQ *g G_ 47 DK 167015 B1 5 w

^ H ° ° O

S

Ό Φ 0 0 0.0 __ 01 Λ 01 3

10 3 X

JS OJ

+1 r-t C «ί in «η in i-i m o U u

<8 V

S <a d

•H

U

(8 15 α in in in . o

•H

V · S a S n .le }_l C 3 0) (ts i-ι m tn tn h jJ H O1 Z, O -w fi w c 20 « —i-:-- η. oi ni c oi <u o tn in in H $ Ό H -»-I Ή t n m sil ·©.-- a λ <D Ό Ό ·-) ,>- G il 25 |d t|

in in Tf O

<o -r4

(C

P

0) CO -

X

<D (8

5-i -w in m in O

30 ns U

O

<8 0 -ri r*4 r-{

Λ H

(J 13 0 θ' tn t n in o s i

•H oi Λ 3 O P H O

35 _L___,_

Sh i l <D ffl W g I 1 tfi r-l Ol Cl g

HCi—l· io vn lOS^G'COrH

O-HCD^ w w(3 -H;-r4 .& Φ ΒΛΌ S COtH; β TD-.ft J ¥ 48 DK 167015 B1

Som det fremgår af tabel 2 udviste hver af forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse (forbindelserne nr. 1 til 63 i tabel 1) en herbicid virkning på næsten 100% på skadeligt ukrudt fra et bredt interval og viste på den anden side ikke 5 nogen fytotoksicitet over for hvede og majs.

I modsætning til de ovennævnte resultater udviste midlet omfattende den i GB 2120665A beskrevne forbindelse næsten ingen herbicid aktivitet mod det heri undersøgte skadelige ukrudt 10 (se sammenligningseksemplet i tabel 2).

Eksempel 14

Anvendelsesforsøq med det herbicide middel på plantevækststa-15 diet

Frø af de samme slags planter som i eks. 13 blev sået i en plantekasse på samme måde som i eks. 13, og når .hver plante nåede til det første til andet bladtrin påførtes den samme 20 fortyndede væske, fremstillet ved fortynding af det herbicide middel af den befugtelige pulverform, fremstillet i eks. 10 med vand, således at mængden af forbindelse nr. 7 svarer til 20 g/are af jordoverfladearealet i plantekassen, ensartet på jordoverfladen i beholderen.

25

De således behandlede planter blev holdt i drivhus i 25 dage, hvorpå de herbicide virkninger, der fremkom på planterne, blev observeret og vurderet v.h.a. standarderne som i eks. 13.

30 Resultaterne er vist i tabel 3.

35 49 DK 167015 B1

i _ jocMOCMOCIOHOOOOOOOOOOOO

to

I -g I

5 PH

i'S IOOOOOHOOOOOOOOOOOOOO

i i i HH- 11|: |J2Q)· •ΐ^ιηιΤιΐηιηκίι'ΐΐίΐΒΐιηιπί'ΐιίΐιηΐΛΐΛϊΐιηι/ιΐΊΐΛ ! So: i° ! j gg__ I s ! ! M : i il ί 15 _li_ I ! . Cj P rruiuioiLnuiuiuiuio'i-crj'tnuiToiinoiinin

Jj H O5 " O -ri ® CQ C__ ej to ns : ro Ih «Stniniointniotnininwinininininininintnin 20 ; Λ h4 -H -H * H <D m Oli S j +) -—-— - M i φ rn ·

j ·& H i tQ

i ^ T1 • Q) ^ «0 *d jj- ^ ίίΐη^ιη'ίΐίΐ'ί^'ί^'Ο'ί^Ο'ίΊ'^'Λ'Λ^ ! O ns

*H

25 i i _ I ! I I. .< II—— . I " I"·1 ——«—^IM ,|,| — ,1. Ml —

i j X

I ; «3 M

! OH

. - i . ........................-..... - ...........—-- 1 ns 30 33 i ; *6 ’jo

!3S

« O__ <1) J, L J2 . γΗ<ν n -sr m 10 r'æoi o h in o -t io o r~ æ o o 35 ΐδ-SaM hhhhhhhhhhcm 00 ! En ,Q 'Q C_ 50 DK 167015 B1 .M oooooooooooooooooooo s !- 5 - oooooooooooooooooooo J___ åd) ;

1° I P

Jl_ 43 1 h Η η^ίΐηη'ί^'ΐηοϊΛηιηίΛριιηΜ'β'ΐηηιηη i -H i

So1 is ! 1 S8:

J g S

^ R •q’ininroinwtninintninmvnininintnintiiin Li rH & ® CO C_____ c nj · ro «tf · H C to 20 Dj^J^iniowtninininininifiinininininuiioinintn •H *H · $ -a-SH_ ! I! ro ! « a ;

·! S J

: *c ti jg r ifOLOLfiotri'S'tnfoinroiniDoino^r'^'nLno ! D <tf 25 ! ti S ! a :_ ; SJj 'ίΐηιηη^ιηΐίΐ^ιηηιηΐΛ’ίΐη^'ίΐΛ’ίΐηη i i τί

O -H

I _. - - ----- - - - - - - - - . --------------- -----·ΙΙΜΜ·Ι_··Ι-

30 O *H

r-ί rH JG rH

•5a -S δ ' H O_ 0) L ri 3 . ΗΝΟ·^,ιΠΟΓ'Οθα\Οι-1ίΝΓΟ·ςΤΐηνθΓ~ωθΟ 35 o ·Π 2 k <M<N<NfMCMOJr<oicifnofnoinon<Tirom'<3<

fci’u C

51 DK 167015 B1 M ioOOOOOOOOOOOOOOOOOCNCM 5 jj-- $ ^

Ό joooooooooooooooooooo SS

7!--—

Λ <D

la _ s I & i 15 # · • Lit_ I g inioinn^nin ^^η^ιη'ϊΤ^’ϊΐηιη^ΐΛ« $. iH & fi CQ C__

c I

o n <0 2

et U pi C tO

jl, rø,^ ininioininininintnininininininininininm ί *H Ή Q) FQ P;; ! jj i-- ! § .3 : ! s i : : : Ό ^ ' ; £ ·* ,'ίΐηκιηηηιη^ηη^ΐΛ’ϊ^'ϊΐιιΐΛ^ιηιη 25 ! D «} ;. 1 . _i__ ft m «^«•ιηιητΓ'νιοιηΓΟΓοη^'ΐη'ϊΡ'ΐηιηιησιιηιη ! St 30 " s S3

j5 H

y &

•s I

fa O

0 ‘ or iim .-ir'iro'^'inior-.coaiOr-icMO'tfinvor'-cocno o ·3 ω m fa >Q *0 S__ 52 DK 167015 B1 to n ^ cm o o o 5 ϋ 0) o o o o _É__ 0) m s 3 x Λ O jj —^ C '-Μ in t n t n r-i _ «5 0 10 n *

frt JJ

S a < n_ β •w k β o •η m cn in o u 4-' · „ _ « a 15 S ej £i 3 £ C 3 ns Ui in in tn o i—.1 cr

Ol-H

M M‘C _ | οι β( S c oi „ ra a ol m in in h 20 ^ Ό r-il Λ -ri -ri

CQ oJ

$ -=-- S ® § ·Η

B S

I I

P in in ^ o ιΰ 25 '2 β •μ a w Κ 0) β μ -η in -¾1 ιη ο β 5-1 Ο -Η β 30 ο -Η Η ι-l JO r-i Ο β 0 σι m •β* ιη ο

C I

•ri 01 s: s Ο i-l Η Ο 35 ΰ 533 S _tfl rH fi ^ gi.

Claims (11)

1. 53 DK 167015 B1 Som det fremgår af tabel 3 udviste forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse, efter begyndelsesvæksten af planterne, en herbicid virkning på fra 60 til 100% mod skadeligt ukrudt og viste på den anden side næsten ingen fytotoksicitet over 5 for afgrødeplanter. I modsætning til de ovennævnte resultater er den som sammenligningseksempel anvendte forbindelse ubetydelig i herbicid aktivitet i forhold til forbindelsen ifølge den foreliggende 10 opfindelse og er dårlig ved praktisk anvendelse. Patentkrav. 15 i. l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse, kendeteg net ved den almene formel (I): N-tj— CONH- Γ 20 ^ CH2OR 25 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2-10" alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med et eller flere fluoratomer; en; C2_1()alkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et Oxygenatom; en Cø.gcykloalky1-30 methylgruppe eller en gruppe med! den almene formel (II): -(CH2 WCH2>p-«=> 1 'm 35 hvori R* betegner et halogenatom, en C^_3alkylgruppe, en Ci_3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret C]__3-alkylgruppe, 54 DK 167015 B1 in er et helt tal fra 0 til 5, n er 0-2, x er 0 eller 1 og p er 0 eller 1. 2. 1,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse ifølge krav l, k e n-5 detegnet ved, at R er en ligekædet C2 _10a-'-^cy-*-9ruPPe > en ligekædet 8alkoxyethylgruppe; en forgrenet C3_7alkyl- gruppe; en forgrenet C3_8alkoxyethylgruppe; en ligekædet C3_ 5alkenylgruppe; en ligekædet C3_5alkenyloxyethylgruppe; en ligekædet C2 _ 2 0 alkyl gruppe substitueret med et eller flere 10 fluoratomer£ en forgrenet C3 _5alkylgruppe substitueret med et eller flere fluoratomer; en phenylgruppe; en phenylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom, en trifluor-methylgruppe eller en methoxygruppe, hvor antallet af substi-tuenter er 1-5; en benzyl gruppe; en benzylgruppe substitueret 15 med et fluoratom, et chloratom, en methylgruppe eller en methoxygruppe; en phenoxyethylgruppe; en phenoxyethylgruppe med phenylgruppen substitueret med et halogenatom eller en methylgruppe; en benzyloxyethylgruppe; en gruppe - (CH2) 2-0- (CH2) 2-0-(CH2)3CH3; en cyklopropylmethylgruppe; en cyklobutyl-20 methylgruppe; en cyklopentylmethylgruppe eller en cyklohexyl-methylgruppe1 3. l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse ifølge krav 2, k e n-25 detegnet ved, at R er en ligekædet C2_1øalkylgruppe; en forgrenet C3 _ 5alkylgruppe; en ligekædet C3_5alkenylgruppe; en ligekædet C2_8alkylgruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer; en. forgrenet C3_5alkyl gruppe, som er substitueret méd et eller flere fluoratomer; en phenylgruppe; en 30 phenylgruppe med meta- eller parasubstituerende fluoratom, chloratom, trifluormethylgruppe eller methoxygruppe; en benzylgruppe; en benzylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom eller en methylgruppe; en ligekædet C4 _ 5 alkoxye t hyl -gruppe; en forgrenet C4_5alkoxyethylgruppe; en gruppe -(CH2)2-35 0-CH2CH=CH2, -(CH2)2-0-<S), - (CH2) 2-0-®-Cl, eller - (0¾) en benzyloxyethylgruppe, en cyklopropylmethylgruppe; en cyklo-butylmethylgruppe; en cyclopentylmethylgruppe; eller en cyklo-hexylmethylgruppe. 55 DK 167015 B1
2. 4. Fremgangsmåde til fremstilling af en l,2,4-triazol-3-carb-oaxmidforbindelse med den almene formel (I): il-π— conh2 (I) CE2OR 10 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2_10al-kylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med 15 et eller flere fluoratomer; en C2_^Qalkenylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en C3_6cykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel {II); -(CH2)nOx(CH2> -αΐ> hvori R1 betegner et halogenatom, en Cj^alkylgruppe, en 0^.3-alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret C^_3a1ky1gruppe, m er 25 et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, x er 0 eller 1 og p er 0 eller 1, kendetegnet ved, at den omfatter, at man omsætter en forbindelse med formlen (VII): N-π—C0C1 1 * 30 roi) ^CH2C1 med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20°C til stuetemperatur, hvorved der opnås en forbindelse med formlen (IV): 35 56 DK 167015 B1 N-π—C0NH9 JU og 10 omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (IV) med en forbindelse med formlen: R-OH, hvori R er den samme som i formlen (I), i nærværelse af en uorganisk eller organisk base ved en temperatur i intervallet fra -20 til 50°C.
3. 5. Fremgangsmåde til fremstilling af en l,2,4-triazol-3-car- boxamidforbindelse med formlen (I): i -1—conh2 CE2OR 25 hvori R er som defineret ovenfor, kendetegnet ved, at den omfatter, at man omsætter en forbindelse med formlen (VII): I T^1 30 (VXD ^CH2C1 med en mængde på mere end 1 ækvivalent af en forbindelse med formlen: R-OM, hvori R er den samme som i den formlen (I), og 35 57 DK 167015 B1 M er et natriumatom eller kaliumatom, ved en temperatur i intervallet fra 0 til 100°C, hvorved der opnås en forbindelse med formlen: N-η—C00R il ©V io z hvori R er som defineret ovenfor, underkaster den således opnåede forbindelse hydrolyse, hvorved der opnås en forbindelse med formlen (VIII): 15 N-π-COOH I 1 (VIII) 20 ’ éi , ^CH2OR hvori R er som defineret ovenfor, omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (VIII) 25 med thionylchlorid ved en temperatur på fra 60 til 100°C, hvorved der opnås en forbindelse med den almene formel: N-π—C0C1 } 30 , (gj ^•CH20R 35 hvori R er som defineret ovenfor, og omsætter den således opnåede forbindelse med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20°C til stuetemperatur- 68 DK 167015 B1
4. 6. Fremgangsmåde til fremstilling af en 1,2,4-triazol-3-carbox-amidforbindelse med formlen (I): N-5-CONH- ^CH20R 10 hvori R er som defineret ovenfor, kendetegnet ved, at den omfatter, at man: omsætter 3-aminobenzylalkohol med natriumnitrit ved en temperatur på højst 15°C i nærværelse af saltsyre, svovlsyre eller 15 fluorborsyre, hvorved der opnås et diazoniumsalt med formlen: ® θ N=N-X 20 ^ CH2OH hvori X er Cl, 1/2 (SO4) eller BF4, 25 (2) omsætter det således opnåede diazoniumsalt med 2-phenyl-2- oxazolin-5-on med formlen: 30 (οΛΑ i et eddikesyreopløsningsmiddel ved en temperatur på højst 60°C, hvorved der opnås 4-[3-(hydroxymethyl)phenylhydrazon]-2-35 phenyl-2-oxazolin-5-on med formlen (VI): 59 DK 167015 B1 (3) efter tilsætning af en mængde på mere end 1 ækvivalent na-10 triumhydroxid til den således opnåede 4-t3-(hydroxymethyl)-phenylhydrazon]-2-phenyl-2-oxazolin-5-on med formlen (VI) i et aprotisk, organisk opløsningsmiddel og omsætning og derimellem, tilsætter saltsyre til den således opnåede reaktionsblanding og opvarmer til en temperatur på højst 100eC, hvorved der 15 opnås 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]-5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre med formlen (V): N-π—COOH ©V ^CH2OH 25 (4) omsætter den således opnåede 1-[3-(hydroxymethyl)phenyl]- 5-phenyl-lH-l,2,4-triazol-3-carboxylsyre med formlen (V) med thionylchlorid ved en temperatur på fra 60 til 100°C, hvorved der opnås en forbindelse med formlen (VII): 30 i—r^1 ΐβΓ|χΝ (VII) (oL ^ ^CH2C1 35 (5) omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (VII) med ammoniak ved en temperatur i intervallet fra -20°C til 60 DK 167015 B1 stuetemperatur, hvorved der opnås en forbindelse med formlen (IV): s Γ~Γ0ΝΗ2 ι§Γγ" «vi, ^ch2ci 10 og (6) omsætter den således opnåede forbindelse med formlen (IV) med en forbindelse med formlen: R-OH, hvori R er den samme som i formlen (I), ved en temperatur i intervallet fra -20 til 15 50eC i nærværelse af en uorganisk eller organisk base.
5. 7. Herbicidt middel, kendetegnet ved, at det omfatter en herbicidt effektiv mængde af en l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med formlen (I): 20 N-- ilCONH^ AT CK2OR hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet C2-10~ alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere 30 oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med et eller flere fluoratomer; en C2_^Qal^enylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom; en Cø.gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): 35 61 DK 167015 B1 -(CH2)nOx(CH2)p-(0)^( v hvori R1 betegner et halogenatom, en Ci_3alkylgruppe, en Cj_3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret Ci„3alkylgruppe, m ér et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, x er 0 eller 1 og p er 0 eller 1, samt en herbicidt acceptabel bærer eller et her-biqidt acceptabelt hjælpestof. 10
6. 8. Herbicidt middel ifølge krav 7, kendetegnet ved, at R er en ligekædet C2_10alkylgruppe; en ligekædet C-^galkoxy-ethylgruppe; en forgrenet C3_7alkylgruppe; en forgrenet C3_ 8alkoxyethylgruppe; en ligekædet C3_5alkenylgruppe; en ligekæ-15 det C3_5alkenyloxyethylgruppe; en ligekædet C2_10alkylgruppe substitueret med et eller flere fluoratomer; en forgrenet C3-salkylgruppe substitueret med et eller flere fliioratomer; en phenylgruppe; en phenylgruppe substitueret med et fluor-atom, et chloratom, en trifluormethylgruppe eller en raethoxy-20 gruppe, hvor antallet af substituenter er 1-5; en benzylgrup- pe; en benzylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom, en methylgruppe eller en methoxygruppe; en phenoxyethyl-gruppe; en phenoxyethylgruppe med phenylgruppen substitueret med et halogenatom eller en methylgruppe; en benzyloxyethyl-25 gruppe; en gruppe -(CH2}2-0''(CH2)2-0~(CH2)3CH3i en cyklopro-pylméthylgruppe; en cyklobutylmethylgruppe; en cyklopentylme-thylgruppe eller en cyklohexylmethylgruppe.
7. 9. Herbicidt middel ifølge krav 8, kendetegnet ved, at R er en ligekædet C2_1Qalkylgruppe; en forgrenet C3_5alkyl- gruppe; en ligekædet C3_5alkenylgruppe; en ligekædet C2.gal- kyl gruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer; en forgrenet C3_5alkylgruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer; en phenylgruppe; en phenylgruppe med meta- eller parasubstituerende fluoratom, chloratom, trifluor-.35 . 62 DK 167015 B1 methylgruppe eller raethoxygruppe; en benzylgruppe; en ben-zylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom eller en methylgruppe; en ligekædet C4_^alkoxyethyIgruppe; en forgrenet C4 _ 5 alkoxyethylgruppe; en gruppe - (CH2)2-0-CH2CH=CH2, -(CH2) 2-0-0 , -(CH2) 2-0-0 -Cl, eller -(CH2)2_0-0 CH3; en 5 benzyloxyethylgruppe; en cyklopropylmethylgruppe; en cyklobu-tylmethylgruppe; en cyklopentylmethylgruppe eller en cyklohe-xylmethylgruppe.
8. 10. Fremgangsmåde til regulering af væksten af skadeligt ukrudt, kendetegnet ved, at den omfatter, at man til skadeligt ukrudt eller jord tilfører en herbicidt effektiv mængde af en l,2,4-triazol-3-carboxamidforbindelse med formlen (I): N-n— C0NH- IJ é<k ' CE20R 20 hvori R betegner en ligekædet eller forgrenet ^2-10~ alkylgruppe, som er uafbrudt eller afbrudt af et eller flere oxygenatomer, og som er usubstitueret eller substitueret med et eller flere fluoratomer, en C2_-|^alkenylgruppe, scm 25 er uafbrudt eller afbrudt af et oxygenatom, en C3_gcykloalkyl-methylgruppe eller en gruppe med den almene formel (II): -(CH2>„VCB2>P-(II> 30 m hvori Ri betegner et halogenatom, en Cj^alkylgruppe, en Ci_3alkoxygruppe eller en fluorsubstitueret C^-g-alkylgruppe, m er et helt tal fra 0 til 5 og n er 0-2, X er 0 eller 1 og p er 0 eller 1. DK 167015 B1 63
9. 11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, kendetegnet ved, at R er en ligekædet C2_10alkylgruppe; en ligekædet C-j.galkoxye-thylgruppe; en forgrenet C3_7alkylgruppe; en forgrenet C3_8alk-oxyethylgruppe; en ligekædet C3_5alkenylgruppe; en ligekædet
10. 5 C3_5alkenyloxyethylgruppe; en ligekædet C2_10alkylgruppe substi tueret med et eller flere fluoratomer; en forgrenet C3^5alkyl-gruppe; en phenylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom, en trif 1 uormethylgruppe eller en methoxygruppe, hvor antallet af substituenter er 1-5; en benzyl gruppe; en 10 benzylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom, en methylgruppe eller en methoxygruppe; en phenoxyethylgruppe; en phenoxyethylgruppe med phenylgruppen substitueret med et halogenatom eller en methylgruppe; en benzyloxyethylgruppe; en gruppe -(CH2)2-°-(CH2)2-0-(CH2)3CH3; en cyklopropylmethylgrup-15 pe; en cyklobutylmethylgruppe; en cyklopentylmethylgruppe el ler en cyklohexylmethylgruppe.
11. 12. Fremgangsmåde ifølge krav 11, kendetegnet ved, at R er en ligekædet C2_10alkylgruppe; en forgrenet C3_5alkyl- 20 gruppe; en ligekædet c3_5alkenylgruppe; en ligekædet C2_8alkyl- gruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer; en forgrenet C3_5alkylgruppe, som er substitueret med et eller flere fluoratomer; en phenylgruppe; en phenylgruppe med meta-eller parasubstituerende fluoratom, chloratom, trifluor-25 methylgruppe eller methoxygruppe; en benzylgruppe; en ben zylgruppe substitueret med et fluoratom, et chloratom eller en methylgruppe; en ligekædet C4_salkoxyethylgruppe; en forgrenet C4_5alkoxyethylgruppe; en gruppe -(CH2)2-0-CH2CH=CH2/ -(CH2) 2-0-®, -(CH2)2-0-@-c1' eller -(CH2)2-0-®CH3; en benzyloxyethylgrup-30 pe, en cyklopropylmethylgruppe; en cyklobutylmethylgruppe; en cyclopentylmethylgruppe; eller en cyklohexylmethylgruppe. 35