DK157311B - Pulverformigt carotinoid- eller retinoidpraeparat - Google Patents
Pulverformigt carotinoid- eller retinoidpraeparat Download PDFInfo
- Publication number
- DK157311B DK157311B DK334188A DK334188A DK157311B DK 157311 B DK157311 B DK 157311B DK 334188 A DK334188 A DK 334188A DK 334188 A DK334188 A DK 334188A DK 157311 B DK157311 B DK 157311B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- retinoid
- particle size
- carotinoid
- less
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
- A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
- A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B61/00—Dyes of natural origin prepared from natural sources, e.g. vegetable sources
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
! DK 15731 1 B
Opfindelsen angâr et pulverformigt carotinoid- eller retinoidpræparat, som især er egnede til farvning af lev-nedsmidler og foderstoffer.
Carotinoiderne udg0r en gruppe af organiske kemiske for-bindelser, som er farvepigmenter, der har gui til r0d 3 farvenuance, som forekommer i vid udstrækning i naturen, og som meddeler mange næringsmidler en karakteristisk farvning. Som vigtige repræsentanter for denne stofklasse skal anf0res 5-carotin, 0-apo-8’-carotinal, canthaxanthin og citranaxanthin. Bède i levnedsmiddel- og foder-10 middelindustrien samt i den farmaceutiske teknologi re-præsenterer disse ad syntetisk vej fremstillelige for-bindelser vigtige farvemidler, f.eks. som erstatning for kunstige farvestoffer, eller de har f.eks. interesse pâ grund af deres pro-vitamin A aktivitet.
15
Aile carotinoider er uopl0selige i vand, mens opl0selig-heden i fedstoffer og olier ligeledes kun er ringe. Denne begrænsede opl0selighed samt den store oxidationsf01-somhed hæmmer en direkte anvendelse af de relativt grov- ΟΛ kornede, ved syntesen fremkomne produkter ved indfarvnin-gen af levneds- eller fodermidler, da der kun kan opnâs et ringe farveudbytte, og forbindelserne i grovkrystal-linsk form kun resorberes dârligt. Disse for den prak-tiske anvendelse af carotinoiderne skadelige virkninger
QC
foreligger især i vandigt medium, fordi de heri er fuldstændigt uopl0selige.
Til forbedring af farveudbytterne og til opnâelse af re-sorberbarhed er der beskrevet forskellige metoder, hvilke 30 aile har det formèl at formindske krystallitst0rrelsen af de aktive forbindelser og at indf0re dem i et par-tikelst0rrelsesinterval pâ under 10 um. Sâledes kan man f.eks. i henhold til Chimie 21, 329 (1967) formale 0-carotin sammen med spiseolie under nitrogenatmosfære i en 33 kolloidm0lle, indtil der er opnàet en partikelst0rrelse 2
DK 15731 1 B
pâ mellem 2 og 5 μΐη. I henhold til Food. Technol. 12, 527 (1958) frembringer den omhyllende olie samtidigt en oxidationsbeskyttelse for den aktive forbindelse. En suspension, der er opnâet pâ denne mâde, og som indehol-5 der indtil 20 eller 30 % aktiv forbindelse, kan med godt résultat benyttes til indfarvning af fedtstoffer og oli-er, fordi opl0seligheden pâ trods af den ringe st0rrelse deraf dog er tilstrækkelig til at bringe krystallerne i opl0sning ved den sædvanligvis anvendte ringe kon-10 centration.
Derimod er konfektioneringen af de aktive forbindelser til anvendelse i vandigt medium langt vanskeligere. I vandigt medium kan man ikke pâvise nogen opl0selighed af 15 carotinoiderne, og de 0nskede farve- og resorptionsegen- skaber kan kun opnâs med den krystallinske tilstand, hvor fordelingen er sâ fin som mulig. Til dette formâl 0nsker man en partikelst0rrelse pâ under 1 μπι, hvilken partikel-st0rrelse ved formaling enten overhovedet ikke kan opnâs 20 eller kun kan opnâs under beskadigelse af den aktive forbindelse. Fors0g pâ f0rst at opl0se carotinoiderne under anvendelse af et vandopl0seligt, organisk opl0sningsformidlende middel, sâsom alkohol eller acétone, og derpâ at udfælde forbindelsen krystallinsk ved 25 fortynding med vand, er hidtil mislykkedes pâ grund af den for ringe opl0selighed af carotinoiderne i disse op-l0sningsmidler. Sâledes andrager f.eks. opl0seligheden af Æ-carotin ved stuetemperatur i acetone mindre end 0,1 vægt-% og i éthanol mindre end 0,01 vægt-%.
30
André fremgangsmâder til fremstilling af et findelt præ-parat af de aktive forbindelser beror pâ disses indf0ring pâ bærematerialer, sâsom stivelse, pectin eller t0r-maelkspulver, hvorved man f.eks. pâspr0jter en opl0sning 35 af den aktive forbindelse i olie i henhold til DE-PS 642 307 eller chloroform i henhold til DE-PS 861 637 og CH-PS 304 023 pâ bærematerialerne. De fremkomne præparater er
DK 15731 1 B
3 dog ikke universelt dispergerbare i vandige medier, og de tilfredsstiller ikke de sædvanlige krav hvad angâr lagerstabilitet, da de pâ overfladen aflejrede aktive stoffer hurtigt bliver 0delagt ad oxidativ vej. Endelig 5 skal der ogsà anfÿres metoder, ved hvilke aktive forbin-delser i form af deres olieopl0sninger i kolloider, sâdan som gélatine, indarbejdes pà emulsionsagtig mâde, sâdan som dette er beskrevet i Chimia 21, 329 (1967) og i FR-PS 1 056 114 samt i US-PS 2 650 895. Koncentrationen af den 10 aktive forbindelse i de sâledes fremstillede præparater er dog ringe pà grund af de aktive forbindelsers ringe olieopl0selighed.
Allerede kendte metoder, ved hvilke man opl0ser den ak-15 tive forbindelse i et med vand ikke blandbart opl0snings-middel, fortrinsvis et chlorcarbonhydrid, sâsom chlo-roform eller methylenchlorid, emulgerer opl0sningen ved homogenisering i en gélatine-sukker-opl0sning og slut-teligt aftrækker opl0sningsmidlet fra emulsionen, hvorved 20 den aktive forbindelse frig0res i finkrystallinsk form, repræsenterer et vist fremskridt i forhold dertil. Denne fremgangsmâde er beskrevet i Chimia 21, 329 (1967) samt i DE-AS 12 11 911 og DE-OS 25 34 091. Pé basis af den fremkomne suspension udvinder man derpâ ved afvanding et 25 findelt pulver.
Denne metode udviser dog den ulempe, at man mâ anvende chlorerede carbonhydrider for at opnâ en tilstrækkelig h0j koncentration af den aktive forbindelse i emulsions-30 fasen. Den fuldstændige fjernelse af de chlorerede carbonhydrider, der er n0dvendig af toxikologiske ârsager, kan dog kun vanskeligt opnâs i teknisk mâlestok.
Man kender fra fransk patentskrift nr. 2 281 961 en frem-35 gangsmâde til fremstilling af pulverformede carotinoider, hvor man opl0ser carotinoidet i en flygtig organisk væske, men selv ved vakuumt0rring kan man ikke fjerne 4
DK 15731 1 B
denne fuldstændigt fra slutproduktet.
Man kender fra fransk patentskrift nr. 1 219 213 en fremgangsmàde til fremstilling af et partikelformet præ-5 parat af carôtinoid, der er dispergerbart i vand. Frem-gangsmâden omfatter fremstillingen af en ovennættet op-l0snlng af carotinoidet i olie og udkrystallisation af carotinoidet, hvis vandopl0selighed dog er yderst ringe.
10 Man kender fra Chemical Abstracts 83 (1975) nr. 176994e en fremgangsmàde til fremstilling af opl0sninger af caro-tinoider i polære opl0sningsmidler med pâf01gende homogen dispergering i et olie-I^O-dispergeringssystem. Det fær-dige produkt udviser dog en ringe opl0selighed.
15
Disse præparater har desuden kun en meget lav koncentra-tion af den aktive forbindelse.
Opfindelsen har sâledes til formâl at tilvejebringe et 20 præparat, som ikke udviser de angivne ulemper, og som bestâr af et meget findelt, frit str0mmende pulver af carotinoider eller retinoider.
Dette formâl opnâs ved det i krav 1 angivne præparat.
25
Det omhandlede præparat er fremstillet ved, at et carotinoid eller retinoid i et f0rste trin opl0ses i et flygtigt, med vand blandbart, organisk opl0sningsmiddel ved en temperatur mellem 50 og 200 °C, eventuelt under 30 forh0j et tryk, inden for et tidsrum pâ under 10 sekunder, hvorefter den fremkomne molekylar-disperse opl0sning i et umiddelbart efterf0lgende andet trin blandes intimt med en vandig opl0sning af en afpasset mængde af et kvældbart kolloid, der om 0nsket er tilsat et middel til for0gelse 35 af den mekaniske stabilitet, ved temperaturer mellem 0 og 50 °C, hvorefter de udfældede kolloiddisperse partikler pâ i og for sig kendt mâde isoleres fra opl0sningsmidlet,
DK 15731 1 B
5 hvilket præparat indeholder 0,5-20 vægt-% af et carotinoid eller retinoid, 10-50 vægt-% af et kvældbart kolloid og 20-70 vægt-% af et middel til for0gelse af den mekaniske stabilitet, og præparatet er ejendommeligt ved, 5 at det er frit for chlorerede carbonhydrider, at middelpartikelst0rrelsen af carotinoidet eller retinoidet er mindre end 0,3 m, og at halv-bredden af partikelst0rrelsesfordelingen er mindre end 50%, medens der praktisk taget ikke er noget materiale med partikler 10 st0rre end 1 μπι.
Fremstillingen af præparatet mà ske uden anvendelse af chlorerede carbonhydrider, da sàdanne i praksis ikke lader sig skille fuldstændigt fra præparatet.
15
En fremgangsmâde, som er egnet til fremstilling af det omhandlede præparat, er genstand for dansk patent nr. 154 395. Det ved denne fremgangsmâde anvendte opl0snings-middel lader sig fjerne praktisk taget fuldstændigt, og 20 man opnâr et frit str0mmende t0rt pulver, der er dispergerbart i vand til opnâelse af en klar suspension. Præparatet er endvidere helt uden indhold af chlorerede carbonhydrider.
25 Præparatet kan hensigtsmæssigt indeholde stabilisatorer, sâsom ascorbylpalmitat, mono- og diglycerider, estere af monoglycerider med eddikesyre, citronsyre, mælkesyre eller diacetylvinsyre, polyglycerolfedtsyreestere, sor-bitanfedtsyreestere, propylenglycol-fedtsyreestere, stea-30 royl-2-lactylater eller lecithin. Dette muligg0r opnâelse af et overordentligt findelt og alligevel meget stabilt carotinoidpræparat, idet finhedsgraden kan styres ved valget af de stabilisatorer, der anvendes under fremstillingen. Det er uden vanskelighed muligt at frem-35 stille præparater, hvori den hovedsagelige andel af den aktive forbindelse foreligger i en partikelst0rrelse pâ 0,2 um, uden at der samtidigt foreligger smâ partikler af 6
DK 15731 1 B
aktiv forbindelse pâ over 1 μΐη.
Selv om carotinoidpræparaterne er de foretrukne, angàr ©pfindelsen ogsâ retinoider, der er overf0rt til findelt 5 form.
Ved retinoider forstâs derved fremfor ait all-trans-re-tinsyre, 13-cis-retinsyre og esterne og amiderne af disse syrer. I detaljer er formlerne for disse retinoider 10 beskrevet af D.L. Newton, W.R. Henderson og M.B. Sporn i Cancer Research 40, 3413-3425.
De carotinoider, der indgâr i præparatet if01ge opfindelsen, er de kendte, tilgængelige, naturlige eller syn-15 tetiske repraesentanter for denne klasse af forbindelser, der er brugbare soin farvegivende midler, f.eks. carotin, lycopin, bixin, zeaxanthin, cryptoxanthin, citranaxan-thin, lutein, canthaxanthin, astaxanthin, /J-apo-4' -ca-rotinal, fi-apo-8'-carotinal, i-apo-12*-carotinal, 0-apo-20 8'-carotinsyre samt estere af hydroxy- og carboxyholdige repræsentanter for denne gruppe, f.eks. de lavere alkylestere og fortrinsvis methyl- og ethylesterne. Man foretrækker især de hidtil i teknisk henseende let rekvirerbare typer, sâsom 0-carotin, canthaxanthin, ù-25 apo-8'-carotinal og ^-apo-8'-carotinsyreester.
Det omhandlede præparat mâ fremstilles under anvendelse af med vand blandbare, termisk stabile, flygtige opl0s-ningsmidler, der kun indeholder carbon, hydrogen og oxy-30 gen, sâsom alkoholer, ethere, estere, ketoner og aceta-ler, velegnede. Man anvender fortrinsvis éthanol, n-propanol, isopropanol, 1,2-butandiol-l-methylether, 1,2-propandiol-l-n-propylether eller acetone.
35 Aiment anvender man hensigtsmæssigt sâdanne opl0snings-midler, der mindst for 10 % vedkommende er vandblandbare, har et kogepunkt under 200 °C og/eller indeholder under
DK 15731 1 B
7 10 carbonatomer.
Som kvældbare kolloider anvender man f.eks. gélatine, stivelse, dextrin, pektin, gummi arabicum, casein, ka-5 seinat eller blandinger deraf. Men man kan ogsâ anvende polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose og algi-nater. Hvad angâr nærmere enkeltheder henvises til R.A. Morton, Fast Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of 10 Food and Nutrition, bind 9, Pergamon Press 1970, side 128-131. Midlet til for0gelse af den mekaniske stabilitet kan hensigtsmæssigt være sukker eller sukkeralkoholer, f.eks. saccharose, glucose, lactose, invertsukker, sor-bit, mannit eller glycerol. Det er dog muligt at opnâ den i5 0nskede h0je mikroniseringsgrad, selv om der ikke til-sættes et sâdant middel.
Forholdet mellem kolloid og midlet til for0gelse af den mekaniske stabilitet og carotinoidopl0sningen vælges for-20 trinsvis sâdan, at der fremkommer et slutprodukt, der indeholder mellem 0,5 og 20 vægt-%, fortrinsvis 10 % ca-rotinoid eller retinoid, 10 til 50 vægt-% af et kvældbart kolloid, 20 til 70 % af det nævnte middel, hvorved aile procentangivelser refererer til pulverets t0rre masse, 25 samt eventuelt mindre mængder af en stabilisator, hvorved pulveret udviser en gennemsnitlig partikelst0rrelse af carotinoidet eller retinoidet pâ under 0,3 am, og en halwærdibredde af partikelst0rrelsesfordelingen pè under 50 % og praktisk tait ingen andele med en partikel-30 st0rrelse over 1 Mm.
Med henblik pè for0gelse af stabiliteten af det aktive stof mod oxidativ nedbrydning er det fordelagtigt at til-sætte stabilisatorer som α-tocopherol, t-butyl-hydroxy-35 toluen, t-butylhydroxyanisol eller ethoxyquiner. De kan enten tilsættes til den vandige fase eller til opl0s-ningsmiddelfasen, men fortrinsvis opl0ses de sammen med 8
DK 15731 1 B
farvestofferne og de tensidagtige stabilisatorer i opl0sningsfasen. Under visse betingelser kan det ogsè være fordelagtigt yderligere i op!0sningsmiddelfasen at opl0se en olie eller et fedtstof, som herefter i fælles-5 skab med de aktive stoffer og de angivne additiver ved blandingen med den vandige fase udfældes i extremt fin-delt form.
Den efter udfældning af carotinoiderne fremkomne disper-10 sion kan desuden med henblik pâ for0gelse af koncentra-tionen af den aktive forbindelse opkoncentreres, idet man udflokkulerer det kolloiddisperse System, enten ved tilsætning af sait eller ved indstilling af en velegnet pH-værdi, og derved overf0rer det i en form, fra hvilken 15 man ved filtrering eller centrifugering pà simpel mâde kan separere en del af dispergeringsmediet, hvorved de findelte carotinoider forbliver i den flydende fase. Med særlig fordel lader den via pH-værdien styrbare dannelse af et frafiltrerbart eller sedimenterbart coacervat sig 20 udnytte ved anvendelse af en blanding af gélatine og gum-mi arabicum som kvældbart kolloid til for0gelse af t0r-stofkoncentrationen i dispersionen.
I afhængighed af arten og mængden af det anvendte kolloid 25 opnâr man en dybtfarvet, visk0s væske, der i tilfælde af et geleringsdygtigt kolloid stivner gelagtigt. Fjernelsen af opl0sningsmidlet kan i afhængighed af kogepunktet foregâ pâ i og for sig kendt mâde, f.eks. ved de-stillation, eventuelt under reduceret tryk, eller ved 30 extraktion med et med vand ublandbart opl0sningsmiddel. I dette tilfælde har det vist sig hensigtsmæssigt og muligt at anvende den ved anvendelse af isopropanol fremkomne azeotrop umiddelbart som opl0sningsmiddel uden vandfjer-nelse. Fortrinsvis foregâr den dog i forening med fjer-35 nelsen af vandet ved forst0vningst0rring eller spr0jte-granulering.
DK 15731 1 B
9
Man opnèr et t0rt pulver, der ved anvendelse af et vand-opl0seligt kolloid kan opl0ses eller dispergérés i vand under opnâelse af en regelmæssig fin fordeling af den aktive forbindelse i partikelst0rrelsesomrâdet < 1 /un.
5 Ved den fotokemiske stabilitetspr0ve viser det sig, at den sâledes fremkomne hydrosol af aktiv forbindelse er overordentlig stabil pâ trods af den findelte tilstand.
Det omhandlede præparat kan fremstilles ved hjælp af et 10 apparatur, der er beskrevet nærmere i beskrivelsen til dansk patent nr. 154 395 (ans. nr. 2160/82).
I f01gende eksempler er beskrevet de omhandlede caro-tinoid- og retinoidpræparater og deres fremstilling.
15
Eksempel 1 5 g 5-trans-carotin suspenderes i 80 g af en opl0sning af 0,8 g dl-a-tocopherol og 0,8 g ascorbylpalmitat i 1,2-20 butandiol-l-methylether ved 25 °C og blandes ved en blandingstemperatur pâ 135-140 °C med 100 g 1,2-butan-diol-l-methylether (smp. 138 °C) behandles i et apparat som beskrevet i dansk patentskrift nr. 154 395, idet opl0sningen indf0res i et blandekammer med en opholdstid 25 pâ 0,3 sekunder, og den derved opstâede molekylardisperse opl0sning tilf0res umiddelbart derefter til et kammer, hvori 0-carotinet udfældes i kolloiddispers form ved sammenblanding med 800 g af en med 1 n NaOH til pH 9,5 indstillet vandig gelatineopl0sning, der foruden 13,2 g 30 gélatine indeholder 6 g dextrose og 3,6 g dextrin. Hele processen udf0res ved et tryk pâ 5 bar for at undgâ en fordampning af opl0sningsmidlet under findelingen.
Der opnâs en kolloid-dispers /5-carotin-dispersion med 35 orange-gui farvetonenuance.
Ved laser-photon-korrelationsspektroskopi i henhold til
DK 15731 1 B
10 B. Chu., Laser Light Scattering; Academie Press, New York 1974, bestemtes patikelst0rrelsen af 0-carotin til 0,25^um ved en fordelingsbredde af ï 50%.
5 Den spektroskopiske analyse af ù-carotinet i henhold til FAO Nutrition Meetings Report Sériés No. 54 B, WHO/Food Add./7 18th Report, 1974, viste ved b01gelængderne 455 og 340 nm et extinktionsforhold pâ ^55/^-340 β 15,3 og opfylder dermed specifikationen for all-trans-0-carotin.
10
Ved forst0vningst0rring af dispersionen opnès et frit str0mmende t0rt pulver, der er opl0seligt i vand under dannelse af en klar dispersion med en gui nuance.
15 Eksempel 2 Pâ den i eksempel 1 beskrevne méde fremstilles en mole-kylardispers opl0sning af 5 g trans-0-carotin i 1,2-bu-tandiol-l-methylether, hvori β-carotinet udfældes i kol-20 loid-dispers form ved sammenblanding med 800 g af en med 1 n NaOH til pH 9,5 indstillet vandig opl0sning af 7,9 g gélatine og 5,3 g gummi arabicum samt 6 g dextrose og 3,6 g dextrin. pH-Værdien af den orange-gule dispersion bliver derpâ indstillet pâ 4 til 4,5 med 1 n svovlsyre, 25 og derpâ udflokkulerer man t0rstofandelen af dispersio nen. Ved séparation af den flydende fase og flere gange gentagen vask opnâs et produkt, der er frit for opl0s-ningsmiddelrester og som kan overf0res til et t0rt pulver ved forst0vningst0rring eller spr0jtegranulering.
30
Eksempel 3
Som angivet i eksempel 1, men under anvendelse af acetone som opl0sningsmiddel og ved indstilling af trykket pâ 25 35 bar suspenderes 5 g trans-5-carotin i 85 g acetone sammen med 0,8 g dl-a-tocopherol og 0,8 ascorbylpalmitat og blandes kontinuerligt med 130 g acetone. Ved en dose- 11
DK 157311 B
ringsydelse pâ 2 1/time pâ opl0sningsmiddelsiden andrager opholdstiden i blandecellen 0,35 sekunder. Den mole-kylardisperse opl0sning bliver derpâ blandet med en til pH = 9,5 indstillet vandig opX0sning af 13,2 g gélatine, 5 5,9 g dextrose, 1,8 g dextrin og 1,8 g af en diacetyl- vinsyreester af et fedtsyremonoglycerid ved en gennem-gangshastighed pâ 45 1/time. Man opnâr en kolloid-dispers suspension af aktiv forbindelse med orange-gui farvetone. Partikelst0rrelsesanalysen viste en middelværdi pâ 0,27 10 um ved en fordelingsbredde pâ ± 46%. Ved den spek- troskopiske analyse bestemtes et extinktionsforhold pâ E455/E340 = 15,2, hvilket opfyldte de pâgældende specifikationer.
15 Efter séparation af opl0sningsmidlet under reduceret tryk ved 50 °C i et destillationsapparatur opnâs en kolloid-dispers dispersion af aktiv forbindelse, hvilken dispersion kan overf0res til et stabilt, let vandopl0seligt t0rpulver ved forst0vningst0rring.
20
Eksempel 4-6
Svarende til den i eksempel 3 angivne arbejdsmâde frem-kommer det i tabel I anf0rte, vanddispergerbare, forst0v-25 ningst0rrede ô-carotinpulver med de angivne sammen-sætninger med et indhold pâ 4%, 6% og 10% 0-carotin.
4 % 6 % 10 % β-carotin 1 g 1,5 g 2,7 g dl-a-tocopherol oplosnings- 0,8 g 0,8 g 0,-8 g ascorbylpalmitat 0,8 g 0,8 g 0,8 g dextrose 5,9 g 5,9 g 5,9 g dextrin vandig 1,8 g 1,8 g 1,8 g citronsyreester fase 1,8 g 1,8 g 1,8 g 35 afet fedtsyre monoglycerid gélatine 13,2 g 13,2 g 13,2 g
Eksempel 7-9
DK 15731 1 B
12
Som angivet i eksempel 3 fremstiller man ud fra carotin-5 oiderne canthaxanthin, citranaxanthin og 0-apo-8'-caro-tinsyreethylester t0rpulvere med den i tabel II angivne sammenstilling, hvike i hvert tilfælde indeholder 11,6% carotinoid.
10 15 20 25 30 35
DK 15731 1 B
13 ( û) U U I >v 0)
- (0 -U
œ c ω I -H CD c ο -P «H 3 CL Ο >λ \ _ ί0 P _C -o
On I CD +-> o g . ^ ° ω en en en en en ^ co en +i
v co oo on vo H
^ ^ ^ ^ «s fr\
^ ^ OO 1Λ ^ h tS
^ O
CD C
c -h e m ro JZ 3 IU P 4-> \ m -P C à° œ .p co r-~ ox cncjn en o en ^
ω en .:.· ' -----H
v co CD σ\ vo Ή -* ^ cjn
OO ΙΑ ΙΛ N H
^ θ' 15
I C E
CD -H D
.c x: ^
-P -P
CC O?
1^· CO CO O
f \ y KN
° en en en en cr» 5 01 CD CO On VO Ή
- - O o“ oC « r-~ ÎH
20 ^ ° i en eu en co c co •h n- c rH en CO CD ·<Η 25 s xi x cd rH X C co
CL -ri CO CO
O E > «·-
<D
4-> CD
«—I CD
o -p . . ω
on p -H P
JU CD E U
X -C rH Q
•p CL C0 J-> i_( o o CL co
_. f- Cl *—I CD CD *—I
.tj ο >> ω c c ω
. JJ -P X Q -ri '-ri _Y
0) O < C P P 4^ -H
“ £ 30 4-> -P CO 4-> co co 1 ° X X ^ ^
" fj r-ico CD CD CD CO
„ *“ xcoxxeno.
35
Eksempel 10-13
DK 15731 1 B
14
Som angivet i eksempel 7 til 9, men dog under anvendelse af éthanol som opl0sningsmiddel, fremstiller man ud fra 5 carotinoiderne 0-carotin, canthaxanthin, citranaxanthin og Æ-apo-8’-carotinsyreethylester t0rpulver. Partikel-st0rrelsesfordelingen af carotinoidet i præparaterne er sammenstillet i tabel III.
10 Tabel III
Carotinoid Gennewnxt lig---- Fordelings- partikel- bredde starrelse β-carotin 0,18yum. - 42 λ canthaxanthin 0,14^um - 27 λ citranaxanthin — --Λ& Λ (3-apo-8'-carotin- ο,ΐδ,υπι 1 22 % syre-ethylester / 20
Eksempel 14 30 g canthaxanthin suspenderes i 240 g isopropanol sammen 25 med 1,1 g ascorbylpalmitat og 6,4 g ethoxyquin og blandes kontinuerligt med 370 g isopropanol ved et tryk pè 30 bar. Ved en doseringshastighed pà 6 1/time pâ sus- pensionssiden og af 9 1/time pâ opl0snxngsmxddelsiden indstilles en blandetemperatur pâ 173 °C. Efter en op-30 holdstid pâ 0,3 sekunder blander man den molekylardisper-se opl0sning med en til pH = 9,5 indstillet opl0sning af 38,6 g gélatine og 105 g dextrose i 4000 g vand ved en genneml0bshastighed pâ 80 1/time. Man opnâr en kolloiddispers suspension af aktiv forbindelse med r0d 35 farvetone. Ved parikelst0rrrelsesanalyse bestemmes en middelværdi pâ 0,15^um ved en fordelingsbredde pâ ± 31%.
DK 15731 1 B
15
Efter séparation af opl0sningsmidlet under reduceret tryk i et distillationsapparat opnâr man en dispersion af aktiv forbindelse, som ved forst0vningst0rring kan over-f0res til et stabilt, vandopl0seligt t0rt pulver. Efter 5 opl0sning i vand mâler man en partikelst0rrelse pâ 0,17^um ± 30%.
Eksempel 15 10 Hvis man gâr frem som angivet i eksempel 14, men dog an-vender den azeotrope blanding isopropanol/vand med 12 vægtprocent vand, opnâs pâ analog mâde en findelingen af canthaxanthin. Der fâs en suspension af aktiv forbindel-se, der er kendetegnet ved en gennemsnitlig partikelst0r-15 relse pâ 0,16^um ± 35%.
Eksempel 16 5 g 13-Z-vitamin-A-syre suspenderes i 40 g isopropanol og 20 blandes kontinuerligt med en doseringshastighed pâ 3 1/time med 46 g isopropanol ved en doseringshastighed pâ 4,5 1/time. Den stationære blandetemperatur andrager 172 °C. De aktive forbindelser bliver kontinuerligt udfældet umiddelbart derefter ved turbulent blanding med en til pH 25 =3,0 indstillet opl0sning af 10 g gélatine og 26 g dextrose i 1000 g vand ved en doseringshastighed pâ 80 1/time. Man opnâr en kolloid-dispers suspension af aktiv forbindelse med gui farvetone. Partikelst0rrelsen andrager 0,23^um ± 25%. Efter séparation af opl0sningsmidlet 30 fremkommer der ved forst0vningst0rring et vandopl0seligt, t0rt pulver.
35
Eksempel 17
DK 15731 1 B
16
Man gâr frem som i eksempel 16, men man anvender dog N-4-hydroxyphenylretinamid som aktiv forbindelse og en blan-5 ding af 50 vægtprocent isopropanol og 50 vægtprocent vand som suspensionsmedium for den aktive forbindelse og som opl0sningsmiddel, og man opl0ser kontinuerligt 5 g af retinoidet ved en blandingstemperatur pâ 150 °C, blander kontinuerligt med 1240 g af en vandig opl0sning, der 10 indeholder 12 g gélatine og 33 g dextrose, og overf0rer pâ denne mâde retinoidet til en findispers form. Ved mâ-lingen af partikkelst0rrelsesfordelingen konstateres en middelværdi pâ 0,23 ^um og en fordelingsbredde pâ ± 44%.
Det findelte produkt overf0res derpâ efter aftrækning af 15 opl0sningsmidlet ved spr0jtet0rring til et vandopl0-seligt, t0rt pulver.
Eksempel 18 20 Fremgangsmâden if01ge eksempel 14 og 15 gentages med den ændring, at der i stedet for 38,6 g gélatine anvendes 143,6 g gélatine, men uden dextrose. En partikelst0rrel-sesanalyse af den opnâede suspension giver en middelværdi pâ 0,21yUm ved en fordelingsbredde pâ ± 34%. Den 0nskede 25 findeling af canthaxanthin er sâledes opnâet.
30 35
Claims (1)
- DK 15731 1 B Pulverformigt carotin- eller retinoidpræparat med en 5 partikelst0rrelse i det væsentlige under 0,5 μπι som er fremstillet ved, at et carotinoid eller retinoid i et f0rste trin opl0ses i et flygtigt, med vand blandbart, organlsk opl0snlgsmiddel ved en temperatur mellem 50 og 200 °C, eventuelt under forh0jet tryk, inden for et 10 tidsrum pà under 10 sekunder, hvorefter den fremkomne molekylar-disperse opl0sning i et umiddelbart efter-f01gende andet trin blandes intimt med en vandig opl0sning af en afpasset mængde af et kvældbart kolloid, der om 0nsket er tilsat et middel til for0gelse af den 15 mekaniske stabilitet, ved temperaturer mellem 0 og 50 °C, hvorefter de udfældede kolloiddisperse partikler pâ i og for sig kendt mâde isoleres fra opl0sningsmidlet, hvilket præparat indeholder 0,5-20 vægt-% af et carotinoid eller retinoid, 10-50 vægt-% af et kvældbart kolloid og 20-70 20 vægt-% af et middel til for0gelse af den mekaniske stabilitet, kendetegnet ved, at det er frit for chlorerede carbonhydrider, at middelpartikelst0rrelsen af carotinoidet eller retinoidet er mindre end 0,3 μπι, og at halv-bredden af partikelst0rrelsesfordelingen er mindre 25 end 50%, medens der praktisk taget ikke er noget ma- teriale med partikler st0rre end 1 μπι. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813119383 DE3119383A1 (de) | 1981-05-15 | 1981-05-15 | Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten |
DE3119383 | 1981-05-15 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK334188D0 DK334188D0 (da) | 1988-06-17 |
DK334188A DK334188A (da) | 1988-06-17 |
DK157311B true DK157311B (da) | 1989-12-11 |
DK157311C DK157311C (da) | 1990-05-07 |
Family
ID=6132411
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK216082A DK154395C (da) | 1981-05-15 | 1982-05-13 | Fremgangsmaade til fremstilling af findelte pulverformede carotinoid- eller retinoidpraeparater og apparat til udoevelse af fremgangsmaaden |
DK334188A DK157311C (da) | 1981-05-15 | 1988-06-17 | Pulverformigt carotinoid- eller retinoidpraeparat |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK216082A DK154395C (da) | 1981-05-15 | 1982-05-13 | Fremgangsmaade til fremstilling af findelte pulverformede carotinoid- eller retinoidpraeparater og apparat til udoevelse af fremgangsmaaden |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4522743A (da) |
EP (1) | EP0065193B1 (da) |
JP (1) | JPS57195161A (da) |
AT (1) | ATE16814T1 (da) |
AU (1) | AU553623B2 (da) |
CA (1) | CA1202809A (da) |
DE (2) | DE3119383A1 (da) |
DK (2) | DK154395C (da) |
IL (1) | IL65707A (da) |
Families Citing this family (120)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6272635A (ja) * | 1985-09-27 | 1987-04-03 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | 臭素化アセナフチレン縮合体を製造する方法 |
DE3610191A1 (de) * | 1986-03-26 | 1987-10-01 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von feinteiligen, wasserdispergierbaren carotinoid-praeparationen |
DE3611229A1 (de) * | 1986-04-04 | 1987-10-08 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinoidpraeparaten |
DE3702029A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Basf Ag | Waessriges oder pulverfoermiges, wasserdispergierbares praeparat eines in wasser schwerloeslichen pharmazeutischen wirkstoffs und verfahren zu seiner herstellung |
DE3702030A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Basf Ag | Pulverfoermige, wasserdispergierbare carotinoid-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
US4871551A (en) * | 1988-02-08 | 1989-10-03 | Microbio Resources, Inc. | Pigmentation supplements for animal feed compositions |
DK0410236T3 (da) * | 1989-07-25 | 1993-12-13 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til fremstilling af caratenoidpræparater |
DK546289D0 (da) * | 1989-11-02 | 1989-11-02 | Danochemo As | Carotenoidpulvere |
US4966779A (en) * | 1989-12-21 | 1990-10-30 | Basf Corporation | Stable, water miscible emulsion comprising a fat-soluble vitamin |
US5079016A (en) * | 1990-05-16 | 1992-01-07 | Kalamazoo Holdings, Inc. | Color-stabilized carotenoid pigment compositions and foods colored therewith having increased resistance to oxidative color fading |
AU670777B2 (en) * | 1992-04-16 | 1996-08-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Aqueous gel vehicles for retinoids |
US20070117862A1 (en) * | 1993-02-22 | 2007-05-24 | Desai Neil P | Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
DE19609538A1 (de) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Basf Ag | Feinverteilte Carotinoid- und Retinoidsuspensionen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE4329446A1 (de) * | 1993-09-01 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von feinteiligen Farb- oder Wirkstoffzubereitungen |
ATE183500T1 (de) * | 1994-12-21 | 1999-09-15 | Hoffmann La Roche | Carotenoide ketone und ester |
DE19603402A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Ag | Weichgelatinekapseln |
US5747544A (en) * | 1995-10-31 | 1998-05-05 | Applied Food Biotechnology, Inc. | Method of using pure 3R-3'R stereoisomer of zeaxanthin to treat or prevent retinal degeneration in humans |
US5827652A (en) | 1995-10-31 | 1998-10-27 | Applied Food Biotechnology, Inc. | Zeaxanthin formulations for human ingestion |
CA2188983C (en) | 1995-10-31 | 2001-02-27 | Kevin M. Garnett | Pure 3r-3'r stereoisomer of zeaxanthin for treating macular degeneration in humans |
US5854015A (en) * | 1995-10-31 | 1998-12-29 | Applied Food Biotechnology, Inc. | Method of making pure 3R-3'R stereoisomer of zeaxanthin for human ingestion |
JP3555640B2 (ja) * | 1996-05-10 | 2004-08-18 | ライオン株式会社 | 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 |
ATE262316T1 (de) * | 1996-05-14 | 2004-04-15 | Dsm Ip Assets Bv | Herstellungsverfahren für carotenoid- zusammensetzungen |
DE19637517A1 (de) * | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Basf Ag | Herstellung von pulverförmigen, kaltwasserdispergierbaren Carotinoid-Zubereitungen und die Verwendung der neuen Carotinoid-Zubereitungen |
UA52701C2 (uk) * | 1996-10-11 | 2003-01-15 | Басф Акцієнгезельшафт | Твердий засіб захисту рослин та спосіб його одержання, спосіб боротьби з небажаним ростом рослин, спосіб боротьби з шкідливими грибами і тваринами-шкідниками та спосіб регулювання росту рослин |
DE19649062A1 (de) * | 1996-11-27 | 1998-05-28 | Basf Ag | Flüssige, mit Öl mischbare Carotinoid-Zubereitungen |
DE19651681A1 (de) * | 1996-12-12 | 1998-06-18 | Basf Ag | Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthopyllen, deren Herstellung und Verwendung |
DE19653410A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Basf Ag | Verwendung von Carotinoid-Solubilisaten zum Färben von Lebensmitteln und pharmazeutischen Zubereitungen |
US5876782A (en) * | 1997-05-14 | 1999-03-02 | Kemin Industries, Inc. | Method for the conversion of xanthophylls in plant material |
US6221417B1 (en) | 1997-05-14 | 2001-04-24 | Kemin Industries, Inc. | Conversion of xanthophylls in plant material for use as a food colorant |
HU230338B1 (hu) * | 1997-06-27 | 2016-02-29 | Abraxis Bioscience Llc | Gyógyászati hatóanyagokat tartalmazó új készítmények, eljárás ilyen készítmények előállítására és alkalmazására |
US6007856A (en) * | 1997-08-08 | 1999-12-28 | The Procter & Gamble Company | Oil-in-water dispersions of β-carotene and other carotenoids stable against oxidation prepared from water-dispersible beadlets having high concentrations of carotenoid |
JPH1160980A (ja) * | 1997-08-13 | 1999-03-05 | Kagome Co Ltd | 水分散性カロテノイド色素製剤 |
CA2261456A1 (en) | 1998-02-23 | 1999-08-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preparation of a finely divided pulverous carotenoid preparation |
WO1999042134A2 (en) * | 1998-02-23 | 1999-08-26 | Basf Corporation | Spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin and a method of making such spray-dried tablettable powders |
DE19831865A1 (de) | 1998-07-16 | 2000-01-20 | Basf Ag | Verwendung von Schwefel-organischen Verbindungen als Mittel zur bathochromen Verschiebung der UV/Vis-Absorptionsbande von Carotinoiden |
DE19841930A1 (de) * | 1998-09-14 | 2000-03-16 | Basf Ag | Stabile, pulverförmige Lycopin-Formulierungen, enthaltend Lycopin mit einem Kristallinitätsgrad von größer 20% |
PE20001227A1 (es) * | 1998-10-30 | 2000-11-06 | Hoffmann La Roche | Procesos para producir una composicion de isotretinoina |
DE19919751A1 (de) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Basf Ag | Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthophyllen, deren Herstellung und Verwendung |
US6582721B1 (en) | 1999-09-17 | 2003-06-24 | Alcon, Inc. | Stable carotene-xanthophyll beadlet compositions and methods of use |
DE19956848A1 (de) * | 1999-11-26 | 2001-05-31 | Basf Ag | Curcumin-Formulierungen |
KR20020019594A (ko) * | 2000-05-30 | 2002-03-12 | 뷜르 로망 엘. | 친유성 생리활성 화합물을 함유하는 예비 조성물 |
US20050106219A1 (en) * | 2000-05-30 | 2005-05-19 | Karlheinz Bortlik | Primary composition comprising a lipophilic bioactive compound |
DE10042833A1 (de) * | 2000-08-30 | 2002-03-14 | Basf Ag | Feste Zubereitungen mit einer Multi-Kern Struktur |
ES2325057T3 (es) | 2000-08-31 | 2009-08-25 | Jagotec Ag | Particulas molturadas. |
US7691406B2 (en) * | 2000-10-27 | 2010-04-06 | ZeaVision LLC. | Zeaxanthin formulations for human ingestion |
DE50112285D1 (de) * | 2000-11-29 | 2007-05-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester Zubereitungen wasserlöslicher, schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe |
US7105176B2 (en) | 2000-11-29 | 2006-09-12 | Basf Aktiengesellschaft | Production of solid preparations of water-soluble, sparingly water-soluble or water-insoluble active compounds |
DE10064387A1 (de) | 2000-12-21 | 2002-06-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Sauerstoff-haltiger Carotinoide |
DE60200619T2 (de) * | 2001-01-24 | 2005-06-09 | Kuraray Co., Ltd., Kurashiki | Verfahren zur Herstellung einer Carotinoid-Emulsion |
DE10104494A1 (de) * | 2001-01-31 | 2002-08-01 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinoide |
DE20109224U1 (de) * | 2001-06-01 | 2002-10-17 | Marcus Gmbh & Co Kg Dr | Farbstoff-Gemisch für Lebensmittel, Pharmazeutika und Kosmetika |
CA2448993A1 (en) | 2001-06-19 | 2002-12-27 | Roche Vitamins Ag | Process for the preparation of dispersions |
IL146737A (en) * | 2001-11-26 | 2010-02-17 | Lycored Natural Prod Ind Ltd | Method for protecting lycopene dispersed in tomato fibers |
US6869501B2 (en) * | 2001-12-20 | 2005-03-22 | 3M Innovative Properties Company | Continuous process for controlled concentration of colloidal solutions |
US6663900B2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-12-16 | Kemin Foods, Lc | Microcapsules having high carotenoid content |
DE10205362A1 (de) * | 2002-02-08 | 2003-08-21 | Abbott Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung wasserdispergierbarer Trockenpulver von in Wasser schwer löslichen Verbindungen |
US6936279B2 (en) * | 2002-06-18 | 2005-08-30 | Zeavision Llc | Microcrystalline zeaxanthin with high bioavailability in oily carrier formulations |
GB0216700D0 (en) * | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Astrazeneca Ab | Process |
EP1405572A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-07 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Modified lupin proteins for the preparation of water dispersible product forms of fat soluble compounds |
DE10246357A1 (de) * | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von 5-HT2Rezeptorantagonisten |
US8088363B2 (en) | 2002-10-28 | 2012-01-03 | Zeavision Llc | Protection against sunburn and skin problems with orally-ingested high-dosage zeaxanthin |
DE10253111A1 (de) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Basf Ag | Pulverförmige Phytosterol-Formulierungen |
US9192586B2 (en) | 2003-03-10 | 2015-11-24 | Zeavision Llc | Zeaxanthin formulations with additional ocular-active nutrients, for protecting eye health and treating eye disorders |
JP2006518384A (ja) * | 2003-01-31 | 2006-08-10 | チルドレンズ・ホスピタル・ロス・アンジエルス | 改善されたバイオアベイラビリティを有するフェンレチニドの経口組成物、およびその使用方法 |
JP2004267041A (ja) * | 2003-03-06 | 2004-09-30 | Sanei Gen Ffi Inc | 微細化固形物分散製剤およびその製造方法 |
US20070082066A1 (en) * | 2003-05-07 | 2007-04-12 | Gierhart Dennis L | Use of zeaxanthin to reduce light hyper-sensitivity, photophobia, and medical conditions relating to light hyper-sensitivity |
JP4891773B2 (ja) * | 2003-05-22 | 2012-03-07 | アプライド ナノシステムズ ベー.フェー. | 微小粒子の生成 |
DK1631261T3 (da) * | 2003-05-22 | 2009-11-09 | Applied Nanosystems Bv | Fremstilling af små partikler |
US20060228569A1 (en) * | 2003-08-08 | 2006-10-12 | Tadaaki Kojima | Production method of substrate with black film and substrate with black film |
DE10342860A1 (de) * | 2003-09-15 | 2005-04-21 | Basf Ag | Pulverförmiger Zubereitungen, enthaltend Diethylaminohydroxybenzoyl-hexyl-benzoat |
DE10342861A1 (de) * | 2003-09-15 | 2005-04-21 | Basf Ag | Pulverförmiger Zubereitungen, enthaltend eine Mischung von 2,4,6-Trianilino-p-(carbo-2'-ethylhexyl-1'-oxi)-1,3,5-triazin und Diethylamino-hydroxybenzoyl-hexyl-benzoat |
US7541166B2 (en) * | 2003-09-19 | 2009-06-02 | Microfluidic Systems, Inc. | Sonication to selectively lyse different cell types |
DE10351087A1 (de) * | 2003-10-31 | 2005-05-25 | Bayer Technology Services Gmbh | Feste Wirkstoff-Formulierung |
US7941211B2 (en) * | 2003-11-17 | 2011-05-10 | Zeavision, Llc. | Preloading with macular pigment to improve photodynamic treatment of retinal vascular disorders |
DE102004030072A1 (de) * | 2004-06-23 | 2006-01-19 | Basf Ag | Wässrige Dispersionen schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und daraus hergestellte Trockenpulver |
ES2587016T5 (es) * | 2004-08-19 | 2020-02-27 | Dsm Ip Assets Bv | Nuevas composiciones de sustancias liposolubles |
DE102004046026A1 (de) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinoide |
US10463061B2 (en) | 2004-11-19 | 2019-11-05 | Dsm Ip Assets B.V. | Modified plant gums for preparations of active ingredients |
DE102004057587A1 (de) * | 2004-11-29 | 2006-06-08 | Basf Ag | Wässrige Dispersionen eines Gemisches schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und eines Einzellerproteinmaterials und daraus hergestellte Trockenpulver |
US8592662B2 (en) | 2005-02-11 | 2013-11-26 | Kalamazoo Holdings, Inc. | Capsicum variety exhibiting a hyper-accumulation of zeaxanthin and products derived therefrom |
WO2006086706A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Kalamazoo Holdings, Inc. | A capsicum variety exhibiting a hyper-accumulation of zeaxanthin and products derived therefrom |
CN101278051B (zh) | 2005-05-05 | 2011-10-05 | 金克克国际有限公司 | 个人护理组合物及其使用方法 |
DE102005026755A1 (de) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Basf Ag | Herstellung von festen Lösungen schwerlöslicher Wirkstoffe durch Kurzzeitüberhitzung und schnelle Trocknung |
DE102005030952A1 (de) | 2005-06-30 | 2007-01-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Suspension und einer pulverförmigen Zubereitung eines oder mehrerer Carotinoide |
DE102005031468A1 (de) * | 2005-07-04 | 2007-01-18 | Basf Ag | Wässrige Suspensionen schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und daraus hergestellte Trockenpulver |
JP5275561B2 (ja) * | 2006-10-30 | 2013-08-28 | 富士フイルム株式会社 | 水分散可能なナノ粒子 |
WO2008087139A1 (de) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Basf Se | Ölige formulierungen |
CN101583286B (zh) | 2007-01-16 | 2013-08-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 含有类胡萝卜素的液体配制剂 |
US20100028444A1 (en) * | 2007-02-23 | 2010-02-04 | Basf Se | Use of water-dispersible carotenoid nanoparticles as taste modulators, taste modulators containing water-dispersible carotenoid nanoparticles, and, method for taste modulation |
MX2009008269A (es) * | 2007-02-23 | 2009-08-12 | Basf Se | Proceso para la modulacion del sabor en composiciones de sustancias nuevas que comprenden al menos un edulcorante de alta intensidad (his). |
WO2009001786A1 (ja) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Kaneka Corporation | 生理活性物質含有組成物 |
EP2172196B1 (en) * | 2007-06-22 | 2020-03-25 | Kaneka Corporation | Composition containing coenzyme q10 |
ES2311422B1 (es) | 2007-07-28 | 2009-10-13 | Investigaciones Quimicas Y Farmaceuticas, S.A | Formulacion de carotenoides dispersables en agua. |
US20110123505A1 (en) * | 2007-08-22 | 2011-05-26 | Kaneka Corporation | Method of producing reduced coenzyme q10 and method of stabilizing the same |
JPWO2009048120A1 (ja) * | 2007-10-11 | 2011-02-24 | 日清ファルマ株式会社 | アスタキサンチン含有水溶性組成物 |
DE102007048705A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Bayer Healthcare Ag | Amorphe Formulierung |
CN105077203A (zh) | 2007-11-29 | 2015-11-25 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于饮料着色的粉状类胡萝卜素制剂 |
CN102176833B (zh) | 2008-10-07 | 2018-03-16 | 巴斯夫欧洲公司 | 即用型稳定乳液 |
US7803902B2 (en) | 2008-10-15 | 2010-09-28 | Danisco Us Inc. | Modified variant bowman birk protease inhibitors |
US7772181B2 (en) | 2008-10-15 | 2010-08-10 | Danisco Us Inc. | Personal care compositions comprising modified variant Bowman Birk Protease Inhibitors |
BRPI0823193A2 (pt) | 2008-10-15 | 2019-09-24 | Danisco Us Inc | inibidores de protease de bowman birk variantes modificados |
EP2210593A3 (en) | 2009-01-21 | 2011-05-18 | DSM IP Assets B.V. | Tablettable formulations of vitamin A and derivatives thereof |
JP5149837B2 (ja) * | 2009-02-27 | 2013-02-20 | Jx日鉱日石エネルギー株式会社 | カロテノイドの製造方法 |
WO2010100228A1 (de) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Basf Se | Pulverförmige zusammensetzung von astaxanthin-derivaten i |
DK2403360T3 (da) | 2009-03-05 | 2016-12-05 | Basf Se | Formulering af astaxanthin-derivater og anvendelsen heraf iii |
EP2403362B1 (de) | 2009-03-05 | 2013-01-23 | Basf Se | Pulverförmige zusammensetzungen von astaxanthin-derivaten ii |
US20120039970A1 (en) | 2009-03-30 | 2012-02-16 | Basf Se | Ready-to-use, stable suspension of partially amorphous carotenoid particles |
CN101549273B (zh) * | 2009-03-30 | 2011-06-15 | 浙江新和成股份有限公司 | 纳米分散的高全反式类胡萝卜素微胶囊的制备方法 |
WO2012017012A1 (de) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Basf Se | Stabilisator |
ES2742221T3 (es) * | 2012-07-20 | 2020-02-13 | Basf Se | Procedimiento de fabricación de una emulsión de aceite en agua transparente acuosa que comprende un carotenoide y emulsión producida |
CN105188408B (zh) | 2012-12-19 | 2019-03-01 | 诺华丝国际股份有限公司 | 叶黄素类组合物和使用方法 |
CN104274428B (zh) | 2013-07-09 | 2016-04-13 | 浙江新维普添加剂有限公司 | 油分散性类胡萝卜素制剂的制备方法 |
MX2017000713A (es) * | 2014-08-01 | 2017-05-01 | Firmenich & Cie | Dispersion solida de compuestos con sabor de amida. |
CN107529790A (zh) | 2015-04-22 | 2018-01-02 | 巴斯夫欧洲公司 | 纳米颗粒、纳米乳液及其借助混合室微粉化的形成 |
WO2017148907A1 (de) | 2016-03-02 | 2017-09-08 | Basf Se | Vibrationsvertropfung |
US20190099371A1 (en) * | 2016-03-24 | 2019-04-04 | Basf Se | Multiphase active substance preparations |
JP7171542B2 (ja) * | 2016-07-19 | 2022-11-15 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 没食子酸プロピル含有ビタミン製剤 |
WO2020249499A1 (en) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | Basf Se | Stabilized gypsum particles |
CN111903846B (zh) * | 2020-07-31 | 2023-10-31 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种稳定、高生物利用度的类胡萝卜素微胶囊及其制备方法 |
CN114276285B (zh) * | 2021-12-28 | 2024-06-04 | 大连医诺生物股份有限公司 | 一种类胡萝卜素制剂、其制备方法及应用 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3125451A (en) * | 1964-03-17 | S-carotene | ||
DE642307C (de) | 1929-12-08 | 1937-03-01 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur gleichmaessigen Verteilung der fettloeslichen Vitamine in waessrigen Fluessigkeiten |
US2650895A (en) | 1947-02-24 | 1953-09-01 | Mead Johnson & Co | Spray dried vitamin a and d emulsion |
FR1056114A (fr) | 1950-12-06 | 1954-02-24 | Philips Nv | Produit vitaminé sec se prêtant au saupoudrage, obtenu par un séchage par pulvérisation, et son procédé de préparation |
CH304023A (de) | 1951-01-15 | 1954-12-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Färbung von zur Herstellung von Nahrungsmitteln bestimmten Mitteln. |
DE861637C (de) | 1951-01-16 | 1953-01-05 | Hoffmann La Roche Ag Deutsche | Verfahren zur Faerbung von Nahrungsmitteln |
FR1219213A (fr) * | 1956-12-13 | 1960-05-16 | Hoffmann La Roche | Procédé pour la préparation de compositions de caroténoïdes dispersibles dans l'eau |
US3110598A (en) * | 1959-09-08 | 1963-11-12 | Hoffmann La Roche | Process of making a carotenoid preparation |
DE1211911B (de) * | 1959-09-08 | 1966-03-03 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung eines insbesondere zum Faerben von Lebens- und Futtermitteln geeigneten Carotinoidpraeparates |
CH522717A (de) * | 1969-02-07 | 1972-06-30 | Hoffmann La Roche | Färbepräparat |
US3734745A (en) * | 1970-11-23 | 1973-05-22 | Gen Foods Corp | Multi-layered, multi-colored desserts |
JPS5124932Y2 (da) * | 1971-06-12 | 1976-06-25 | ||
US3790688A (en) * | 1972-03-15 | 1974-02-05 | Us Agriculture | Water dispersible beta-carotene |
NL7402981A (da) * | 1973-03-16 | 1974-09-18 | ||
US3998753A (en) | 1974-08-13 | 1976-12-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof |
JPS5284232A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-13 | Hoffmann La Roche | Powder compositions containing waterrdispersible carotenoid |
US4316917A (en) * | 1980-04-21 | 1982-02-23 | Hoffman-La Roche Inc. | Stable carotenoid solutions |
-
1981
- 1981-05-15 DE DE19813119383 patent/DE3119383A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-05-05 AT AT82103838T patent/ATE16814T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-05-05 EP EP82103838A patent/EP0065193B1/de not_active Expired
- 1982-05-05 DE DE8282103838T patent/DE3267761D1/de not_active Expired
- 1982-05-07 IL IL65707A patent/IL65707A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-05-10 US US06/376,585 patent/US4522743A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-05-12 CA CA000402846A patent/CA1202809A/en not_active Expired
- 1982-05-13 DK DK216082A patent/DK154395C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-05-14 JP JP57080314A patent/JPS57195161A/ja active Granted
- 1982-05-14 AU AU83725/82A patent/AU553623B2/en not_active Expired
-
1988
- 1988-06-17 DK DK334188A patent/DK157311C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0065193B1 (de) | 1985-12-04 |
IL65707A (en) | 1985-03-31 |
DK334188D0 (da) | 1988-06-17 |
DK157311C (da) | 1990-05-07 |
EP0065193A3 (en) | 1983-07-06 |
DK154395B (da) | 1988-11-14 |
AU553623B2 (en) | 1986-07-24 |
DK216082A (da) | 1982-11-16 |
CA1202809A (en) | 1986-04-08 |
DK334188A (da) | 1988-06-17 |
US4522743A (en) | 1985-06-11 |
AU8372582A (en) | 1982-11-18 |
JPH0335347B2 (da) | 1991-05-27 |
DE3267761D1 (en) | 1986-01-16 |
DE3119383A1 (de) | 1982-12-02 |
ATE16814T1 (de) | 1985-12-15 |
DK154395C (da) | 1989-04-10 |
IL65707A0 (en) | 1982-08-31 |
JPS57195161A (en) | 1982-11-30 |
EP0065193A2 (de) | 1982-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK157311B (da) | Pulverformigt carotinoid- eller retinoidpraeparat | |
JP3884817B2 (ja) | 微分散したカロチノイド又はレチノイド懸濁液の製法、カロチノイド又はレチノイド懸濁液及び食料品及び飼料の着色法 | |
EP1794238B1 (de) | Verfahren zur herstellung von trockenpulvern eines oder mehrerer carotinoide | |
JP2620277B2 (ja) | 粉末状の水に分散しうるカロチノイド製剤及びその製法 | |
JP3694240B2 (ja) | キサントフィルの安定した水性分散液及び水に分散可能な安定した乾燥粉末、並びにその製造及び使用 | |
JP4124821B2 (ja) | キサントフィル類の安定な水性分散液および安定な水−分散性乾燥粉末、それらの製造および使用 | |
EP2224823B2 (de) | Pulverförmige carotinoidzubereitung für die färbung von getränken | |
US5968251A (en) | Production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations | |
JP3694268B2 (ja) | 1種以上のカロテノイドを含む乾燥粉末の製造方法 | |
EP0239949B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von feinverteilten, pulverförmigen Carotinoidpräparaten | |
EP2111125B1 (de) | Flüssige formulierungen enthaltend carotinoide | |
EP1901619A1 (de) | Wässrige suspensionen schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher wirkstoffe und daraus hergestellte trockenpulver | |
EP1713746A2 (de) | Verfahren zur herstellung von trockenpulvern eines oder mehrerer carotinoide | |
JP2002262824A (ja) | 1種以上の酸化カロテノイドの乾燥粉末の製造 | |
US20080026016A1 (en) | Aqueous Dispersions of Low-Water Solubility or Water-Insoluble Active Substances and Dry Powders Produced Therefrom | |
MXPA97001750A (es) | Suspensiones de carotenoides y retinoides finamente dispersos y su preparacion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |