DK157009B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-mercapto-2s-methylpropionyl)-pyrrolidin-2s-carboxylsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-mercapto-2s-methylpropionyl)-pyrrolidin-2s-carboxylsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK157009B DK157009B DK553680AA DK553680A DK157009B DK 157009 B DK157009 B DK 157009B DK 553680A A DK553680A A DK 553680AA DK 553680 A DK553680 A DK 553680A DK 157009 B DK157009 B DK 157009B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- methylpropionyl
- bromo
- formula
- pyrrolidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/38—Acyl halides
- C07C53/46—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide group
- C07C53/50—Acyl halides containing halogen outside the carbonyl halide group of acids containing three or more carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 157009 B
Den foreliggende opfindelse angâr en særlig fremgangsmâde til frem-stilling af den kendte 1-(3-mercapto-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-
2S-carboxylsyre med formlen I
CHS 0 COOH
HS-CHi-C-C-N-r
H L—J
ved acylering af L-prolin med formlen IV
COOH
Xj* 17 5 Forbindelsen med formlen I er et antihypertensivt middel, som inhi-berer det angiotensinomdannende enzym.
Adskillige muligheder for fremstilling af forbindelsen beskrives i tysk fremlæggelsesskrift nr. 27 03 828. Slledes acyleres L-prolin, hvis carboxylgruppe eventuelt er beskyttet, med 3-mercapto-2-methyl-10 propionsyre eller et dérivât deraf med en beskyttet mercaptogruppe.
Enten carboxylgruppen i L-prolin eller mercaptogruppen i acylerings-midlet skal være beskyttet.
I det ovenfor nævnte fremlæggelsesskrift anfpres endvidere generelt den mulighed, at frit L-prolin kan acyleres med et ω-halogenalkylcar-15 bonylhalogenid, og den dannede l-(w-halogenacyl)pyrrolidin-2-carb-oxylsyre kan omdannes med en thiol eller thiocarboxylsyre til en forbindelse med formlen I, som indeholder en beskyttet mercaptogruppe. Der angives imidlertid ingen eksempler pâ en sldan omsæt-ning til fremstilling af forbindelsen med formlen I, og det vises heller 20 ikke, hvoriedes den 0nskede isomer kan isoleres.
Da forbindelsen med formlen I har to chirale, dvs. asymmetriske, carbonatomer, er det mulige antal dannede isomerer ved syntesen lig med 4. Selv nir udgangsforbindelsen er L-prolin, kan der dannes 2 isomerer.
DK 157009 B
2
Fremstillingen af l-(3-mercapto-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carb-oxylsyre med formlen I beskrives mere detaljeret i Biochemistry, 16 5 (25), 5884 (1977).
Ifplge én reaktionsmetode acyleres tert.butylesteren af L-prolin med 3-acetylthio-2-methylpropionsyre i nærværelse af Ν,Ν'-dicyclohexyl-carbodiimid, produktet omdannes til sit dicyclohexylaminsalt, og det sîdstnævnte udfæides med acetonitril og omkrystalliseres af isopro-10 panol. Pi denne mâde fis dicyclohexylamin 1-(3-acetylthio-2S-me-thylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylat i et udbytte pi 25%. Carb-oxylsyren frigprès i et udbytte pa 83%. Derefter fjernes acetylgrup-pen, der beskytter mercaptogruppen, ved hjælp af ammoniak i meth-anol under en argonatmosfære med et udbytte pi 74%. Forbindelsen 15 med formlen I udskilles som sit dicyclohexylaminsalt, fra hvilket carboxylsyren frigpres î et udbytte pi 75%. Udgangstert. butylesteren af L-prolin fremstilles ud fra L-prolin i 3 trin, via N-benzyloxycarbo-nyl-L-prolin, udbytte 89%; tert.butylesteren af N-benzyloxycarbonyl-L-prolin, udbytte 93%; tert.butylesteren af L-prolin, udbytte 77%, og 20 acyleringsmidlet, 3-acetylthio-2-methy!propionsyre, fremstilles ud fra methacrylsyre med thioeddikesyre i et udbytte pi 83%. Siledes bestir totalsyntesen af 8 reaktionstrin, og totaludbyttet er lig med 6,7%, beregnet for methacrylsyre henholdsvis 8,1%, beregnet for L-prolin.
I henhold til en anden reaktionsmetode acyleres L-prolin direkte, 25 f.eks, ifplge Schotten og Baumann i nærværelse af et alkalimetal- hydroxid med 3-acetylthio-2-methylpropionylchlorid. Den sîdstnævnte reagent fremstilles ud fra den tilsvarende carboxylsyre i et udbytte pi 60%. Selv om acyleringstrinet udfpres med et udbytte pi ca. 95%, fis dicyclohexylamin 1-(3-acetylthio-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-30 carboxylatet kun i et udbytte pi 33%, og derefter fplger rensningen af saltet af isopropanol. Saledes er totaludbyttet af hele Schotten-Baumann-reaktionen lavere end 30%. Carboxylsyren frigpres fra di-cyclohexylaminsaltet i et udbytte pi 83%, derefter hydrolyseres ace-tylgruppen, der beskytter mercaptogruppen, ved hjælp af vandig 3
DK 157009 B
ammoniak, og forbindelsen med formlen I frigpres pl en spjle, som indeholder en kationbytter med et udbytte pâ 42%.
Selv om reaktionsmetoden kun indeholder af 5 reaktionstrin, kan der ikke opnâs nogen forbedring med hensyn til totaludbyttet, som er lig 5 med 5,2%, beregnet for methacrylsyren henholdsvis 10,5%, beregnet for L-prolin.
Ingen af de kendte fremgangsmâder er pkonomiske fremgangsmâder, der kan udfpres simpelt og med et acceptabelt udbytte til fremstilling af forbindelsen med formlen I.
10 Det er derfor et mal for den foreliggende opfindelse at eliminere de ulemper, der er forbundet med de kendte fremgangsmâder, og at tilvejebringe en fremgangsmâde, der kun bestâr af fl reaktionstrin og ogsâ kan gennemfpres pkonomisk i industriel skala.
Det har overraskende vist sig, at forbindelsen med formlen I kan 15 fremstilles ud fra L-prolin i 2 reaktionstrin med et totaludbytte pâ 30% ved acylering af L-prolin, nâr L-prolin ved fremgangsmâden ifplge opfindelsen acyleres med et 3-halogen-2-methylpropionylchlorid med formlen III
O
20 Hal - CH2 - CH - é - Cl III
K
hvor Hal betegner halogen, fortrinsvis chlor eller brom, og den vundne 1 - (3-halogen-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylsyre
med formlen II
CH3 0
, ^ C00H
Hat ~ CHa- Ç ~ C “ N—-L·
H H
4
DK 157009 B
hvor Hal har den ovenfor angivne betydning, omsættes med et alkali-metalthiosulfat, og reaktionsproduktet hydrolyseres med en syre.
L-Prolin acyleres i overensstemmelse med Schotten og Baumann, for-trinsvis i et vandigt medium ved 0 - 25°C i nærværelse af et alkali-5 metalhydroxid, -carbonat eller -hydrogencarbonat. Den anvendte mængde base svarer sædvanligvis til det dobbelte af den ækvimolære mængde. 1-(3-Halogen-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylsyre udski[les overraskende, nâr reaktionsblandingen syrnes, ved afkpling, idet den anden diastereomer, l-(3-halogen-2R-methylpropionyl)pyrro-10 lidin-2S-carboxylsyren, forbliver i den vandige moderlud.
l-(3-Halogen-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylsyren, der kan udski lies med et udbytte pâ 40%, er et rent og ensartet stof, og slledes kræves intet kompliceret rensningstrin ved saltdannelse med dicyclohexylamin eller en anden base, der vil fpre til væsentlige tab.
15 Den anden diastereomer, der forbliver i moderluden som et biprodukt, kan hydrolyseres til frigprelse af udgangs-L-prolinen til genanven-delse i acyleringstrinet.
Fremgangsmêden ifplge den foreliggende opfindelse kan naturligvis ud-fpres pâ en sâdan mâde, at der anvendes ren 3-halogen-2S-methyl-20 propionylchloridisomer til acyleringen af L-prolin. I dette tilfælde dannes kun den pnskede diastereomer.
Omsætningen af forbindelsen med formlen II med alkalimetalthiosulfat udfpres fortrinsvis i et vandigt medium. Det foretrukne alkalimetalthiosulfat er natriumthiosulfat. Det vundne reaktionsprodukt er et 25 Bunte's sait med formlen V
0 CH,
Il I ^
Na+0" - S - S - CHn-CH-CO-prolin V
1 2 30
DK 157009B
5 der hydrolyseres til dannelse af forbindelsen med formlen I. Hydro-lysen udf0res fortrinsvis med en mineraisyre sâsom saltsyre. Pâ denne mâde fâs produktet med formlen I fra forbindelsen med formlen II i et udbytte pâ 70%. Der kræves sædvanligvis ingen yderligere rensning.
5 3-Halogen-2-methylpropionylchloridet, der anvendes som acylerings-middel, fremstilles som folger:
Methacrylsyre behandles med et hydrogenhaîogenid, fortrinsvis hy-drogenbromid (Cesk. Farm., 24, 112 (1975)), og den i et udbytte pâ 97% vundne 3-brom-2-methylpropionsyre omsættes med thionylchlorid 10 til dannelse af syrechloridet i et udbytte pâ 91% (Izv. Acad. Nauk.
SSSR, Ser. Chim., 644 (1964)).
Fremgangsmâden ifplge den foreliggende opfindelse er særdeles 0kono-misk i sammenligning med de kendte fremgangsmâder. Det pnskede produkt fremstilles ud fra methacrylsyre i 4 reaktionstrin med et 15 totaludbytte pâ 25% og ud fra L-prolin i 2 reaktionstrin med et total-udbytte pl 30%. Âcyleringen af L-prolin og omdannelsen af forbindelsen med formlen II kan udfpres i et vandigt medium og med kort reaktionstid. Processens 0konomi kan yderligere forbedres ved at genvinde L-prolinen fra 1-(3-halogen-2R-methylpropionyl)pyrrolidin-20 2S-carboxylsyren, der dannes som biprodukt.
Fremgangsmâden ifplge den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstâende eksempel:
Eksempel 1.
A. 1-(3-Brom-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylsyre.
25 8,28 g (0,072 mol) L-prolin sættes til en opl0sning af 2,88 g (0,072 mol) natriumhydroîdd i 35 ml vand. Til den vundne oplpsning sættes samtidig ved 0 - 5°C 13,34 g (0,072 mol) 3-brom-2-methylpropionyl-chlorid og en opl0sning af 2,88 g (0,072 mol) natriumhydroxid i 35 ml vand. De to tilsætninger udfpres med en hastighed, sâ at det sikres,
DK 157009 B
6 at temperaturen i reaktionsblandingen ikke overstiger +10°C, og begge tilsætninger bpr afsluttes omtrent samtidig. Afkplingen afbry-des, og reaktionsblandingen omrpres i yderligere 6 timer og lades derefter henstâ i 12 timer.
5 Blandingen ekstraheres med 15 ml ether og syrnes med 37%’s saltsyre til en pH-værdi 2 under isafkpling. Produktet, der udskilles som en farvelps olie, krystalliserer pâ en time. Det frafiltreres og vaskes med noget isvand.
11.1 g vundne hvide krystaller, smeltepunkt 67 - 72°C, omkrystalli-10 seres af 44 ml vand, hvorved fâs 8,0 g (40% af det teoretiske) 1-(3-brom-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylsyremonohydrat, smeltepunkt 71 - 74°C, [a]p® = -89° (c = 1 i éthanol).
Nâr der tprres over phosphorpentoxid ved 20 mm Hg i 1 time fâs den vandfri forbindelse, smeltepunkt 110 - 114°C, [a]^ = -94,9^ (c = 1 i 15 éthanol).
B. l-(3-Mercapto-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carboxylsyre.
14.1 g (0,050 mol) 1-(3-brom-2S-methylpropionyl)pyrrolidin-2S-carb-oxylsyre oplpses i en opl0sning af 4,4 g (0,053 mol) natriumhydrogen-carbonat i 100 ml vand. Til den vundne oplpsning sættes 13,0 g 20 (0,053 mol) krystallinsk natriumthiosulfat ( ^28203.5^0). Blandingen opvarmes under tilbagesvaling i 1 time, afkples derefter, syrnes med 20 ml 37%'s saltsyre, opvarmes atter under tilbagesvaling i 1 time og afkoles til 20°C.
Blandingen ekstraheres tre gange med ethylacetat, og de organiske 25 faser forenes, vaskes med 40 ml mættet vandig natriumchlorldoplps-ning, torres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes. Den far-velpse olieagtige remanens opl0ses i 40 ml varmt ethylacetat og fil-treres, og produktet udfældes med n-hexan. Herved fâs 7,0 g (70% af det teoretiske) hvidt krystallinsk 1-(3-mercapto-2S-methylpropionyJ)-30 pyrrolidin-2S-carboxylsyre, smeltepunkt 103 - 105°C, = -130,3° (c — 1,7 i éthanol).
Claims (4)
1. Fremgangsmâde til fremstilling af 1-(3-mercapto-2S-methyipropio-20 nyl)pyrroIidin-2S-carboxy!syre med formlen I
0 CDD H HS-CHrC-C-!4—-jVH ' DK 157009 B kendetegnet ved, at L-prolin med formlen IV C00H H N //,H lv N-acyleres med et 3-halogen-2-methylpropionylchlorîd med formlen III p
5 Hal - CH2 - CH - 6 - a 111 CH3 hvor Hal betegner halogen, fortrinsvis chlor eller brom, og den vundne 1-C3-halogen-2S-methylpropionyl)pyrroIidin-2S-carboxylsyre med formlen II ^ 0 COOH Hd-CHa-C-C-N-L H Q" hvor Hal har den ovenfor angivne betydning, omsættes med et alkali-metalthiosulfat, og reaktionsproduktet hydrolyseres med en syre.
2. Fremgangsmâde ifolge krav 1, kendetegnet ved, at alkalimetalthiosulfatet er natrlumthio-15 sulfat.
3. Fremgangsmâde ifplge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at syren er en mineralsyre.
3-Brom-2-methylpropionylchlorid. A. 3-Brom-2-methylpropionsyre. 86 ml (1,01 mol) methacrylsyre opl0ses i 80 ml chloroform, og hydro-5 genbromid bobles ned i oplpsningen ved -10°C under omrpring. Efter absorption af den beregnede mængde gasformig hydrogenbromid lades oplpsningen hensta ved 0°C i 12 timer. Chloroformen afdampes, og remanensen destilleres i vakuum. Herved fâs 164,8 g (97,3% af det teoretiske) 3-brom-2-methylpropionsyre, kogepunkt 101 - 104°C/7 mm 10 Hg. np4'5 = 1,4753. B. 3-Brom-2-methylpropionylchlorid. Blandingen af 125,0 g (0,75 mol) 3-brom-2-methylpropionsyre og 150 ml thionyichlorid opvarmes ved 70°C i 6 timer. Derefter afdampes thionylchloridet ved 40 mm Hg, og remanensen destilleres ved 8 mm
15 Hg. Herved fâs 126,8 g (91,4% af det teoretiske) 3-brom-2-methylpro-pionylchlorid, kogepunkt 40 - 41°C/8 mm Hg, Πρ^ = 1,4815. *
4. Fremgangsmâde ifplge krav 3, kendetegnet ved, at mineralsyren er saltsyre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79EE2720A HU184082B (en) | 1979-12-29 | 1979-12-29 | Process for preparing 1-3-/3mercapto-/2s/-methyl-propinyl/-pyrrolidine-/2s/-carboxylic acid |
| HUEE002720 | 1979-12-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK553680A DK553680A (da) | 1981-06-30 |
| DK157009B true DK157009B (da) | 1989-10-30 |
| DK157009C DK157009C (da) | 1990-03-26 |
Family
ID=10995884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK553680A DK157009C (da) | 1979-12-29 | 1980-12-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-mercapto-2s-methylpropionyl)-pyrrolidin-2s-carboxylsyre |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4332725A (da) |
| JP (1) | JPS6058230B2 (da) |
| AT (1) | AT375340B (da) |
| CA (1) | CA1137499A (da) |
| CH (1) | CH646423A5 (da) |
| CS (1) | CS219935B2 (da) |
| DD (1) | DD155898A5 (da) |
| DE (1) | DE3049273C2 (da) |
| DK (1) | DK157009C (da) |
| ES (1) | ES8200340A1 (da) |
| FI (1) | FI67693C (da) |
| GB (1) | GB2066252B (da) |
| GR (1) | GR72303B (da) |
| HU (1) | HU184082B (da) |
| NL (1) | NL186960C (da) |
| NO (1) | NO154307C (da) |
| PL (1) | PL130249B1 (da) |
| PT (1) | PT72222B (da) |
| SE (1) | SE440350B (da) |
| SU (1) | SU1139374A3 (da) |
| YU (1) | YU43485B (da) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4385062A (en) * | 1980-01-09 | 1983-05-24 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 1-[(-2-Mercaptocycloalkyl)carbonyl]-L-proline derivatives, the process for their manufacture, the intermediates for their synthesis and their use as anti-hypertensive agents |
| IE50839B1 (en) * | 1980-02-26 | 1986-07-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Novel processes for preparing proline derivatives and analogous compounds |
| HU208954B (en) * | 1990-09-21 | 1994-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-1-oxo-propyl)-l-prolyn |
| DE3124091C2 (de) * | 1981-06-19 | 1983-06-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | N-(3-Cyanopropanoyl)-aminocarbonsäureester und deren Verwendung |
| JPS58124764A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性チオ−ル化合物の製造法 |
| KR860001391B1 (ko) * | 1984-07-23 | 1986-09-22 | 보령제약 주식회사 | 피롤리딘 유도체의 제조방법 |
| KR870001570B1 (ko) * | 1984-12-19 | 1987-09-04 | 보령제약 주식회사 | 피롤리딘 유도체의 제조방법 |
| KR870001569B1 (ko) * | 1985-02-11 | 1987-09-04 | 보령제약 주식회사 | 피롤리딘 유도체의 제조방법 |
| HU196368B (en) * | 1986-07-04 | 1988-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of 1-/3-brom-/25/-methil-prophionil/-pirrolidin-/25/-carbonic acid |
| JPH026833A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-11 | Nippon Alum Mfg Co Ltd | 粉粒体混合装置 |
| US5166361A (en) * | 1988-09-13 | 1992-11-24 | Sepracor, Inc. | Methods for preparing captopril and its analogues |
| IL91581A (en) * | 1988-09-13 | 1993-07-08 | Sepracor Inc | Methods for preparing optically active captopril and its analogues |
| US5026873A (en) * | 1989-11-06 | 1991-06-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for direct isolation of captopril |
| KR940005014B1 (ko) * | 1991-11-07 | 1994-06-09 | 보령제약 주식회사 | 피롤리딘카르복실산 유도체의 제조방법 |
| HUT64965A (en) * | 1992-03-13 | 1994-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for the production of 2-imino-selenazolydes and medical preparations containing them |
| CN102452970A (zh) * | 2010-10-16 | 2012-05-16 | 华中药业股份有限公司 | D-3-溴-2-甲基丙酰-l-脯氨酸的制备方法 |
| CN103086940B (zh) * | 2011-10-28 | 2014-07-09 | 华中药业股份有限公司 | 一种1-(3-巯基-2-d-甲基丙酰基)-l-脯氨酸的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4105776A (en) * | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4241076A (en) * | 1978-02-21 | 1980-12-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Halogenated substituted mercaptoacylamino acids |
| CA1132985A (en) * | 1978-12-22 | 1982-10-05 | John Krapcho | Ketal and thioketal derivatives of mercaptoacyl prolines |
| US4181663A (en) * | 1979-01-29 | 1980-01-01 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Selenium containing derivatives of proline and pipecolic acid |
| US4297282A (en) * | 1979-03-02 | 1981-10-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Resolution of mercaptopropionic acids |
| US4288368A (en) * | 1979-07-30 | 1981-09-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Dithioacylproline derivatives |
| US4284561A (en) * | 1979-12-03 | 1981-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Hydroxamic acid derivatives of mercaptoacyl amino acids |
-
1979
- 1979-12-29 HU HU79EE2720A patent/HU184082B/hu unknown
-
1980
- 1980-11-28 AT AT0582080A patent/AT375340B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 CA CA000366072A patent/CA1137499A/en not_active Expired
- 1980-12-04 ES ES497458A patent/ES8200340A1/es not_active Expired
- 1980-12-04 NL NLAANVRAGE8006613,A patent/NL186960C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-12-15 SU SU803228098A patent/SU1139374A3/ru active
- 1980-12-18 PT PT72222A patent/PT72222B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-18 SE SE8008942A patent/SE440350B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-12-18 CS CS809026A patent/CS219935B2/cs unknown
- 1980-12-22 US US06/218,814 patent/US4332725A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-23 FI FI804016A patent/FI67693C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-23 GR GR63748A patent/GR72303B/el unknown
- 1980-12-23 DK DK553680A patent/DK157009C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-23 PL PL1980228689A patent/PL130249B1/pl unknown
- 1980-12-23 DD DD80226586A patent/DD155898A5/de unknown
- 1980-12-23 NO NO803939A patent/NO154307C/no unknown
- 1980-12-24 CH CH956480A patent/CH646423A5/de unknown
- 1980-12-24 YU YU3259/80A patent/YU43485B/xx unknown
- 1980-12-29 GB GB8041403A patent/GB2066252B/en not_active Expired
- 1980-12-29 DE DE3049273A patent/DE3049273C2/de not_active Expired
- 1980-12-29 JP JP55189498A patent/JPS6058230B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157009B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-mercapto-2s-methylpropionyl)-pyrrolidin-2s-carboxylsyre | |
| US4154935A (en) | Halogen substituted mercaptoacylamino acids | |
| US4129566A (en) | Derivatives of dehydrocyclicimino acids | |
| SU1066460A3 (ru) | Способ получени производных пролина или их основных солей | |
| CH624931A5 (da) | ||
| US4966732A (en) | Process for the production of 1,2-dithiolan-3-pentanoic acid (thioctic acid) and 8-hydrocarbylthio-6-oxooctanoic acid | |
| NO148416B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiazolidin-, morfolin- og tiazan-derivater | |
| KR100498869B1 (ko) | Ｎ-[(ｓ）-１-카르복시부틸]-（ｓ）-알라닌 에스테르 및페린도프릴의 합성에서의 용도 | |
| US5387697A (en) | Process for the preparation of 1-[3-acetylthio-2(s)-methylpropanoyl]-l-proline | |
| FI87770B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av merkaptoacylprolin | |
| DE602005002738T2 (de) | Syntheseverfahren und benzoxathiepinzwischenprodukte | |
| JP2896818B2 (ja) | Ｌ−プロリン誘導体の製造法 | |
| CZ289172B6 (cs) | Způsob přípravy esterů merkaptokarboxylových kyselin | |
| KR940005014B1 (ko) | 피롤리딘카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| HU187648B (en) | Process for preparing 3,3-dithio-bis/propionic acid/derivatives | |
| IE47075B1 (en) | N-acylated thiazolidine, thiazane and morpholine carboxylic acids and esters | |
| FI82442B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra. | |
| JP3174567B2 (ja) | 新規アミノアルカンスルホン酸誘導体 | |
| JPS6158478B2 (da) | ||
| JPH05221966A (ja) | Ｌ−プロリン誘導体の製造方法 | |
| CS226950B1 (cs) | Způsob přípravy l-(D-3-merkapto-2-methylpropionyl)-L-prolinu | |
| HU203524B (en) | Process for producing optically active n-(terc-butoxy-carbonyl)-o-benzyl-serine and n-(terc-butoxy-carbonyl)-o-benzyl)-treonine | |
| HU187653B (en) | Process for preparing 3-mercapto-2-methyl-propionic acid derivatives | |
| FR2618776A1 (fr) | Procede et intermediaires de preparation de prolines 4-substituees, a action therapeutique | |
| HU196369B (en) | New process for producing n-acylized l-prolin derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |