DK142544B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(n-propargyl-n-phenylamino)-imidazolin-(2)-derivater eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(n-propargyl-n-phenylamino)-imidazolin-(2)-derivater eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK142544B DK142544B DK226476AA DK226476A DK142544B DK 142544 B DK142544 B DK 142544B DK 226476A A DK226476A A DK 226476AA DK 226476 A DK226476 A DK 226476A DK 142544 B DK142544 B DK 142544B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- imidazoline
- phenylamino
- propargyl
- derivatives
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKHIFT 1425*44 (@i DANMARK (51) lnt 0,3 c 07 D 233/50 §(21) Ansøgning nr. 2264/76 (22) Indleveret den 21. maj 1976 (24) Løbedag 21 # ICSj 197^ (44) Ansøgningen fremlagt og „
fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 1 ( · **OV · I y OU
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°) Prioritet begæret fra den
24. maj 1975, 2525103s HE
(71) C.H. BOEHRINGER SOHN, D-65O7 Ingelhein/Rhein, DE.
<72> Opfinder; Helmut Staehle, 6507 Ingelheim/Rhein, Rotweinstr. 23, DE:
Herbert Koeppe, 6507 Ingelheirr/Rhein, Neuweg 72, DE: Werner Kummer, 6507 Ingelheim/Rhein, Georg-Scheuing-Str. 15, DE: Klaus Stockhaus, 6530 Bin* gen/Rhein, Pfarrer-Heberer-Str. 35, DE: Wolfgang Hoefke, 6501 Budenheim, Schillerstr. 13, DE: Franz Josef Kuhn, 6530 Bingen/Rhein, Waldstr. 2, DE.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Internationalt Patent-Bureau. ___ -_ (54) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-(N-propargyl-N-phenylamino) -imidazolin-(2)-derivater eller fysiologisk acceptable syreadditionssal= te heraf.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 2-[N-propargyl-N-phenylamino]- imidazolin-(2)-derivater med den almene formel I (se kravet) eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf, i hvilken formel 12 3 R , R og R , der kan være ens eller forskellige, hver betegner et hydrogenatom, et fluor-, chlor- eller bromatom eller en methyl-, ethyl-, methoxy- eller trifluormethylgruppe. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er kendetegnet ved, at man omsætter en 2-phenylamino- 1 2 imidazolin-(2) med den almene formel II (se kravet), hvori R , R og har de ovennævnte betydninger, med et propargylhalogenid med formlen
Hal-CH2-CSCH III
2 U2544 hvori Hal betegner et halogenatom, fortrinsvis et bromatom, og eventuelt overfører en opnået forbindelse I i et fysiologisk acceptabelt syreadditionssalt heraf.
Ved alkylering af 2-arylamino-imidazoliner-(2) med formlen II efter den omhandlede fremgangsmåde sker substitutionen udelukkende ved bronitrogenatomet, hvilket kan eftervises ved NMR-spektroskopi (jf. H. Ståhle og K.H.Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 ff (1971)).
Omsætningen ved den omhandlede fremgangsmåde sker hensigtsmæssigt ved opvarmning af reaktionskomponenterne - fortrinsvis i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel - til temperaturer på ca.
50 til ca. 150°C. De specielle reaktionsbetingelser afhænger i høj grad af reaktionsdeltagernes reaktivitet. Det anbefales ved alkyleringen at anvende halogenidet i overskud og udføre omsætningen i nærværelse af et syrebindende middel.
Udgangsforbindelserne med formlen II er f.eks. beskrevet i de belgiske patentskrifter nr. 623.305, 687.656, 687.657 og 705.944.
De omhandlede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) med den almene formel I kan på sædvanlig måde overføres i deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte. Til saltdannelse egnede syrer er f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, phosphorsyre, salpetersyre, eddikesyre, propionsyre, smørsyre, capronsyre, valerianesyre, oxalsyre, malonsyre, vinsyre, citronsyre, æblesyre, benzoesyre, kanelsyre, ascorbinsyre, methansulfonsyre eller 8-chlortheophyllin.
De omhandlede forbindelser og deres syreadditionssalte har værdifulde analgetiske såvel som blodtryksænkende egenskaber og kan derfor finde anvendelse ved behandling af forskellige ytringsformer for smertetilstande, som f.eks. migræne, eller til behandling af forhøjet blodtryk. Forbindelserne med formlen I kan anvendes enteralt eller parenteralt.
For forbindelsen ifølge eksempel 2 fandtes der f.eks. ved varmpladeprøven på mus en omkring 100 gange stærkere analgetisk virkning end for morphin. Da forbindelsen endvidere i doser på op til 3 mg/kg næsten ikke udøver nogen indflydelse på kredsløbet, er forholdet mellem analgetisk og blodtryksænkende virkning til fordel for den analgetiske virkningskomponent mere end 300 gange gunstigere end for clonidin.
Doseringen ligger ved 0,1-80 mg, fortrinsvis 1-3 mg.
Fra de danske patentskrifter nr. 128.779 og 129.581 og fra U2544 3 tysk offentliggørelsesskrift nr. 1.958.212 kendes med de omhandlede forbindelser nært beslægtede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-derivater med analgetiske og blodtryksænkende virkninger. De her omhandlede forbindelser er imidlertid disse kendte forbindelser overlegne med hensyn til analgetisk virkning, som det vil fremgå af nedenstående sammenlignende forsøgsdata, der refererer til formlen 0- R R*
De omhandlede forbindelser sammenlignedes med de fra dansk patentskrift nr. 129.581 kendte 2-[N-allyl-N-phenylamino]-imidazolin-(2)-derivater med hensyn til analgetisk virkning ved den såkaldte Writhing-test på mus. Der opnåedes følgende resultater.
Whrithing-test, mus LD50' mus s*c*
Forbindelser ED50' mg/kg R R1 s.c. p.o.
a) Her omhandlede 6-C1 -CH2-C = CH 0,12 0,4 68,5 3- C1 -CH2-C=CH 0,6 3,7 200 4- CH3 -CH2-C = CH 3,1 153 6-CH3 -CH2-C = CH 0,4 78,4 4-C1 -CH2-CSCH 2,7 117 b) Ifølge DK-patentskrift nr. 129.581 6-C1 -CH2-CH = CH2 1,2 1,9 52 6-Cl -CH2-CH = CHC1 (cis) 1,4 1,06 63 6-C1 -CH2-CH=CHC1 (trans) 1, 5 4,0 95 6-Cl CH2-CH=C(CH3) 2 2,15 1,4 84
De omhandlede forbindelser sammenlignedes med de fra dansk patentskrift nr. 128.779 kendte 2-[N-methallyl-N-phenylamino]-imi-dazolin-(2)-derivater og de fra tysk offentliggørelsesskrift nr.
1.958.212 kendte 2-[N-cycloalkyl-N-phenylamino]-imidazolin-(2)-derivater med hensyn til analgetisk virkning ved varmpladeprøven på mus. Der opnåedes følgende resultater, hvor den angivne ED-^qq er den dosis, som bevirker en forlængelse af reaktionstiden til det dobbelte i forhold til ubehandlede kontroldyr.
142544 4
Varmepladeprøve, mus LD50' mus s-c-Forbindelser ΕΕίθΟ' mu/kg, s.c. mg/kg R_R|_ a) Her omhandlede 6-C1 -CH2-C=CH 1,4 68,5 3- C1 -CH2~C = CH 0,6 200 4- CH3 -CH2-CSCH 5,1 153 6-CH3 -CH2~CSCH 3,2 78,4 4-C1 -CH2~C=CH 4,7 117 b) Ifølge DE-offentliggørelsesskrift nr. 19 58 212 6-Cl cyclo-C^Hg 6,8 37 6-C1 cyclo-CyH^3 11,5 77 c) Ifølge DK-patentskrift nr. 128.779 6-Cl -CH2~C(CH3) = CH2 7,6 40 4-Cl -CH2-C(CH3)=CH2 8,3 53
Den omhandlede fremgangsmåde belyses nærmere ved hjælp af de ef ter følgende eksempler.
Eksempel 1 2-[N-Propargyl-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin-(2).
6,9 g (0,03 mol) 2-(2,6-dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) opvarmes under omrøring og tilbagesvaling sammen med 2,5 ml (110%) pro-pargylbromid og 3,5 g natriumcarbonat i 25 ml absolut methanol i 3 timer. Herefter inddampes der til tørhed i vakuum, og remanensen opløses i fortyndet saltsyre. Efter flere ganges ekstraktion af den saltsure opløsning med ether (etherekstrakterne bortkastes) indstilles der med fortyndet natriumhydroxidopløsning på forskellige pH-vær-dier, og i hvert tilfælde ekstraheres der fraktioneret med ether. De tyndtlagschromatografisk ensartede etherfraktioner hældes sammen, tørres over vandfrit calciumsulfat og inddampes til tørhed i vakuum. Efter omrøring af remanensen med ca. 25 ml ether frasuges det hvide krystallisat og vaskes med lidt ether. Udbytte: 2,8 g svarende til 34,8% af det teoretiske. Smp.: 116,5-118,5°C. Forbindelsen er uopløselig i vand, men opløses godt i polære organiske opløsningsmidler, som f.eks. methanol eller ethanol.
5 142544
Eksempel 2 2-[N-Propargyl-N-(2,3-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin-(2).
6,9 g (0,03 mol) 2-(2,3-dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) opvarmes under omrøring og tilbagesvaling sammen med 2,5 ml (= 110%) propargylbromid og 3,5 g natriumcarbonat i 25 ml tetrahydrofuran i 3 timer. Efter afkøling frasuges det dannede bundfald og opløses i fortyndet saltsyre. Efter flere ganges ekstraktion af den saltsure opløsning med ether (etherekstrakterne bortkastes) alkaliserer man med fortyndet natriumhydroxidopløsning. Den herved udskilte olie krystalliserer efter nogen tids forløb helt igennem. Krystallisatet frasuges og vaskes med lidt ether. Udbytte: 2,3 g svarende til 29,2% af det teoretiske. Smp.: 85,5-87,5°C. Forbindelsen er opløselig i ethanol, dimethylsulfoxid samt organiske opløsningsmidler. Den er u-opløselig i vand. I fortyndet saltsyre opløses den som hydrochlorid. Forbindelsen er tyndtlagschromatografisk ren.
På analog måde som i eksempel 1 og 2 fremstilles følgende forbindelser med formlen I. De i tabellen angivne smeltepunkter vedrører imidazolinbaserne, medmindre andet er anført.
' i 9 Ί i
Eksem- R1 RJ Smp. (°C) Udbytte pel (% af det nr. I , teoretiske) -f.- 1- 3 2-Br 6-Br j H 134 - 135 . 29,5 ---!---1- 4 2-CH3 5-F H 207 - 208 i 48,0 (hydrobromid) 5 2-CF3 Η H 107 - 109 20,3 6 2-C1 4-Br 6-C1 143 - 14415,9 7 2-C1 3-CH3 j H 92-93 51,2 8 i 2-C2H5 6-C2H5j H 69 - 71 26,2 9 3-OCH3 Η H -76-77 47,4 -----——. -- i -----— — 1C 2-C1 4-CH3 h ! 130 - 131 48,5 11 2-C1 6-CH3 ' H 91-93 65,5 12 2-Cl 5-C1 i H 107 - 109 28,6 13 2-C1 4-C1 H 128 - 129 56,0 14 2-CH3 4-C1 H 123 - 125 55,7 15 I 2-CH3 5-C1 H 99-101 ! 62,2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2523103 | 1975-05-24 | ||
| DE2523103A DE2523103C3 (de) | 1975-05-24 | 1975-05-24 | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK226476A DK226476A (da) | 1976-11-25 |
| DK142544B true DK142544B (da) | 1980-11-17 |
| DK142544C DK142544C (da) | 1981-08-17 |
Family
ID=5947354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK226476A DK142544C (da) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(n-propargyl-n-phenylamino)-imidazolin-(2)-derivater eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4025607A (da) |
| JP (1) | JPS601310B2 (da) |
| AT (1) | AT350552B (da) |
| AU (1) | AU501016B2 (da) |
| BE (1) | BE842118A (da) |
| BG (1) | BG34036A3 (da) |
| CA (1) | CA1067905A (da) |
| CH (1) | CH621116A5 (da) |
| CS (1) | CS185596B2 (da) |
| DD (1) | DD126391A5 (da) |
| DE (1) | DE2523103C3 (da) |
| DK (1) | DK142544C (da) |
| ES (1) | ES448175A1 (da) |
| FI (1) | FI62070C (da) |
| FR (1) | FR2312243A1 (da) |
| GB (1) | GB1513320A (da) |
| GR (1) | GR60385B (da) |
| HU (1) | HU172452B (da) |
| IE (1) | IE43711B1 (da) |
| IL (1) | IL49629A (da) |
| LU (1) | LU75006A1 (da) |
| MX (1) | MX3636E (da) |
| NL (1) | NL7605539A (da) |
| NO (1) | NO144215C (da) |
| NZ (1) | NZ180913A (da) |
| PL (1) | PL98961B1 (da) |
| PT (1) | PT65121B (da) |
| SE (1) | SE422937B (da) |
| SU (1) | SU578871A3 (da) |
| YU (1) | YU39275B (da) |
| ZA (1) | ZA763046B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MTP837B (en) * | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
| DE2806811A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltene arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2806775A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2832310A1 (de) * | 1978-07-22 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3124718A1 (de) | 1981-06-24 | 1983-01-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue imidazo (1,2-a)pyramidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3321282A1 (de) * | 1983-06-13 | 1984-12-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue 1-acetonyl-2-(phenylimino)-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3514351A1 (de) * | 1985-04-20 | 1986-11-06 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| MW7087A1 (en) * | 1986-10-03 | 1988-05-11 | Hoffmann La Roche | 1,3-disubstituted imidazolium salts |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| AT330380B (de) * | 1971-06-16 | 1976-06-25 | Inst Elektroswarki Patona | Verfahren zur herstellung mehrschichtiger metallblocke |
| BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
-
1975
- 1975-05-24 DE DE2523103A patent/DE2523103C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-04-30 AT AT317276A patent/AT350552B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-05-17 US US05/687,250 patent/US4025607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-05-18 GR GR50737A patent/GR60385B/el unknown
- 1976-05-19 SU SU7602361805A patent/SU578871A3/ru active
- 1976-05-19 JP JP51057707A patent/JPS601310B2/ja not_active Expired
- 1976-05-19 FI FI761406A patent/FI62070C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-05-20 DD DD192941A patent/DD126391A5/xx unknown
- 1976-05-21 BG BG7633260A patent/BG34036A3/xx unknown
- 1976-05-21 ZA ZA00763046A patent/ZA763046B/xx unknown
- 1976-05-21 LU LU75006A patent/LU75006A1/xx unknown
- 1976-05-21 BE BE167255A patent/BE842118A/xx unknown
- 1976-05-21 GB GB21110/76A patent/GB1513320A/en not_active Expired
- 1976-05-21 IL IL49629A patent/IL49629A/xx unknown
- 1976-05-21 CH CH642876A patent/CH621116A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-05-21 NO NO761744A patent/NO144215C/no unknown
- 1976-05-21 NZ NZ180913A patent/NZ180913A/xx unknown
- 1976-05-21 CA CA253,103A patent/CA1067905A/en not_active Expired
- 1976-05-21 CS CS7600003420A patent/CS185596B2/cs unknown
- 1976-05-21 AU AU14170/76A patent/AU501016B2/en not_active Expired
- 1976-05-21 DK DK226476A patent/DK142544C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-05-21 PT PT65121A patent/PT65121B/pt unknown
- 1976-05-21 YU YU1262/76A patent/YU39275B/xx unknown
- 1976-05-21 SE SE7605819A patent/SE422937B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-22 ES ES448175A patent/ES448175A1/es not_active Expired
- 1976-05-22 PL PL1976189785A patent/PL98961B1/pl unknown
- 1976-05-24 HU HU76BO00001618A patent/HU172452B/hu unknown
- 1976-05-24 IE IE1093/76A patent/IE43711B1/en unknown
- 1976-05-24 NL NL7605539A patent/NL7605539A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-24 FR FR7615667A patent/FR2312243A1/fr active Granted
- 1976-05-31 MX MX76249U patent/MX3636E/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK142544B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(n-propargyl-n-phenylamino)-imidazolin-(2)-derivater eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf | |
| NO158419B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dioner. | |
| JPS6150979A (ja) | ピリジン誘導体およびその製造法 | |
| DE2432410C2 (de) | 2-[4-(Imidazo[1,2a][pyridin-2-yl)-phenyl]-propionsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| SU1241986A3 (ru) | Способ получени производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров | |
| HU191895B (en) | Process for producing 2-guanidino-4-imidazolyl-thiazoles | |
| NO136360B (da) | ||
| JPS6343390B2 (da) | ||
| NO159932B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater. | |
| NO762659L (da) | ||
| FI59802C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter | |
| Outcalt | On the reaction of 2‐chloroethylisothiocyanate with aromatic amines | |
| DK146939B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazolin-(2)-er eller syreadditionssalte deraf | |
| SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| DK142172B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substituerede2-alkylamino-4-phenylimidazoliner eller syreadditionssalte heraf | |
| SU507241A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| JP4044134B2 (ja) | イミダゾールの誘導体の新規な用途、イミダゾールの新規な誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての用途及びそれらを含有する製薬組成物 | |
| US5932741A (en) | Imidazole-5-carboxylic acid compounds | |
| FI63940C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
| HU192951B (en) | Process for producing pyrimidine derivatives of anti-ulcer activity | |
| DK153142B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af o-aminoalkoxy-substituerede dibenzylethere eller farmakologisk acceptable salte deraf | |
| DK143847B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater | |
| JPH04352770A (ja) | アミノアルキルチアゾール誘導体 | |
| NO148556B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive triazinoner. | |
| NO151465B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolderivater og syreaddisjonssalter derav |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |