DE2523103B2 - Substituierte 2-£N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung - Google Patents
Substituierte 2-£N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren VerwendungInfo
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Description
N-CH2
N-CH2
H
H
worin R die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzt, mit einem Propargylhalogenid der allgemeinen
Formel III,
HaI-CH2-C = CH2
worin Hai ein Halogenatom bezeichnet, umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene Endprodukt in ein ir>
Säureadditionssalz überführt.
3. Verwendung von Verbindungen nach Anspruch bei der Bekämpfung von Schmerzzuständen.
Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Bei der Alkylierung der 2-Phenyl-amino-imidazoline-(2)
die der Formel Il nach dem Verfahren des Anspruchs 2 erfolgt Substitution ausschließlich am
Brückenstickstoffatom. Die jeweilige Position der Substituenten läßt sich außer durch die Synthese auch
durch die NMR-Spektroskopie festlegen (vgl. H. Stähle undK.H.Pook, LiebigsAnn.Chem.751,159
ff. (1971).
Die Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise durch Erhitzen der Reaktionspartner — vorzugsweise in
Gegenwart eines polaren oder unpolaren organischen Lösungsmittels — auf Temperaturen von etwa 50 bis
15O0C. Die speziellen Reaktionsbedingungen hängen in starkem Maße von der Reaktivität der Umsetzungsteilnehmer
ab. Es empfielht sich, bei der Alkylierung das Halogenid im Überschuß anzuwenden und die Umsetzung
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchzuführen.
Ausgangsverbindungen der Formel Il sind z. B. in den BE-PSen 6 23 305, 6 87 656, 6 87 657 und 7 05 944
beschrieben.
Die erfindungsgemäßen 2-Phenylamino-imidazoline-(2)
der allgemeinen Formel I können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze
überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure. Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phsophorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure,
Valeriansäure, Oxalsäure, Malonssäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, Zimtsäure,
4r> Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, oder 8-Chlortheophyllin.
Die neuen Verbindungen sowie deren Säureadditionssalze haben wertvolle analgetische Eigenschaften
und können daher bei der Behandlung der verschiede-
rM nen Erscheinungsformen von Schmerzzuständen, wie
z. B. Migräne, Anwendung finden. Die Verbindungen der Formel I können enteral oder auch parenteral
angewandt werden.
Bei der Verbindung des Beispiels 2 wurde /.. B. im
V) Heizplattentest an der Maus eine rund lOOmal stärkere
analgetische Wirkung als bei Morphin gefunden. Da die Substanz ferner bis zu Dosen von 3 mg/kg fast keinen
Einfluß auf den Kreislauf ausübt, ist das Verhältnis von analgetischer zu blutdrucksenkender Wirkung zugun-
fao sten der analgetischen Wirkkomponente mehr als
300mal günstiger ausgeprägt als bei Clonidin.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden weiterhin mit dem als Analgeticum bekannten Dextropropoxyphen
sowie mit strukturverwandten Verbindungen
b5 der DE-OS 19 58 201 bezüglich ihrer analgetischen
Wirkungsstärke im Schmerzkrümmungs-Test an Mäusen verglichen, wobei folgende Werte erhalten wurden:
25 | 3 | N J ι |
R' | CH2-C=CH | -CH2-CH=CH2 | 23 103 | p.o. | 4 | |
I
H |
CH2-C=CH | -CH2-CH=CHCI(CiS) | |||||||
Cl | ~\ | CH2-C=CH | -CH2-CH =CHCl(trans) | 0,4 | |||||
Yl" | a) Erfindungsgemäß | CH2-C=CH | -CH2-CH=C(CHj)2 | 3,7 | |||||
R R' | 6-CI | CH2-C-CH | c) Dextropropoxyphen | ||||||
3-Cl | b) DE-OS 1958201 | (Merck-Index 8. Auflage, | LDso, mg/kg | ||||||
Verbindung | 4-CH3 | 6-CI | 1968, Seite 3361 | ||||||
6-CH-1 | 6-CI | (Maus s. c.) | |||||||
R | 4-CI | 6-CI | 1,9 | ||||||
6-CI | 1,06 | ||||||||
4,0 | |||||||||
1,4 | 68,5 | ||||||||
Schmerzkrütnmungs- | 200 | ||||||||
Test | 62 | 153 | |||||||
Maus | 78,4 | ||||||||
ED50, mg/kg | 117 | ||||||||
S. C. | |||||||||
52 | |||||||||
0,12 | 63 | ||||||||
0,6 | 95 | ||||||||
3,1 | 84 | ||||||||
0,4 | |||||||||
2,7 | 33 | ||||||||
1,2 | |||||||||
1,4 | |||||||||
1,5 | |||||||||
2,15 | |||||||||
8,6 | |||||||||
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden außerdem mit den aus der DE-OS 19 58 212 bekannten
N-Cycloalkyl-N-phenylamino-imidazoiinen, die gleichfalls
analgetisch wirksam sind, nach dem Heizplatten-Test an Mäusen geprüft. Die angegebene EDioo ist
diejenige Dosis, die eine Verlängerung der Reaktionszeit um das Doppelte gegenüber unbehandelten
Kontrolltieren bewirkt.
Verbindung | R' | -CH2-C= | CH | Heizplatten- | LD50, mg/ kg |
-CH2-C= | CH | Test, | Maus, s.c. | ||
-CH2-C= | CH | EDioa, mg/kg | |||
a) Erfindungsgemäß | -CH2-C= | CH | Maus s. c. | ||
6-CI | -CH2-C= | CH | |||
3-CI | I 1958212 | 1,4 | 68,5 | ||
4-CH1 | cyclo-C5H9 | 0,6 | 200 | ||
6-CH1 | cyclo-C7H, | 5,1 | 153 | ||
4-CI | 3,2 | 78,4 | |||
b) DE-OS | 4,7 | 117 | |||
6-CI | |||||
6-CI | 6,8 | 37 | |||
11,5 | 77 |
Die Dosierung liegt bei 0,1 bis 80 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg.
Die Verbindungen der Formel I bzw. ihre Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen
zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln,
Zäpfchen, Lösungen, Pulver, Ampullen.
Hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Sprengoder
Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung näher.
Beispiel I
A. Herstellungsbeispiele
A. Herstellungsbeispiele
2-[N-Propargyl-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-imidazolin-(2)
6,9 g (0,03 Mol) 2-(2,6-dichIorphenylamino)-imidazolin-(2) werden zusammen mit 2,5 ml (110%) Propargylbromid
und 3,5 g Soda in 25 ml absolutem Methanol 3 Stunden lang unter Rührung am Rückfluß erhitzt.
Hierauf wird im Vakuum zur Trockene eingeengt und der Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst. Nach
mehrmaligem Extrahieren der salzsauren Lösung mit Äther (Ätherextrakte werden verworfen) wird mittels
verdünnter Natronlauge auf verschiedene pH-Werte eingestellt und jeweils fraktioniert mit Äther extrahiert.
Die dünnschichtchromatografisch einheitlichen Ätherfraktionen werden vereinigt, über wasserfreiem Calciumsulfat
getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Nach Anrühren des Rückstandes mit etwa
25 ml Äther wird das weiße Kristallisat abgesaugt und
25 23 ίΟ3
mit wenig Äther gewaschen. Ausbeute: 2,8 g, entsprechend 34,8% der Theorie. Fp.: 116,5-118,5° C. Die
Substanz ist im Wasser unlöslich, sie löst sich gut in polaren organischen Lösungsmitteln wie z. B. Methanol
oder Äthanol. r,
Beispiel Γ>
2-[N-Propargyl-N-(23-dichlorphenyl)-amino]-
imidazolin-(2)
v ίο
6,9 g (0,03 Mol) 2-(23-DichIorphenylamino)-imidazolin-(?.} werden zusammen mit 2,5 ml (=110%)
Propargylbromid und 3,5 g Soda in 25 ml Tetra hydrofuran 3 Stunden lang unter Rührung am
Rückfluß erhitzt Nach dem Erkalten wird der angefallene Niederschlag abgesaugt und in verdünnter
Salzsäure gelöst Nach mehrmaligem Ausäthern der salzsauren Lösung (Ätherextrakte werden verworfen)
alkalisiert man mit verdünnter Natronlauge. Das sich hierbei abscheidende öl kristallisiert nach einiger Zeit
durch. Das Kristallisat wird abgesaugt und mit wenig Äther gewaschen. Ausbeute: 2,3 entsprechend 29,2%
der Theorie. Fp.: 85,5-87,5° C. Die Substanz löst sich in Äthanol, Dimethylsulfoxyd sowie organischen Lösungsmitteln.
Sie ist unlöslich in Wasser. In verdünnter Salzsäure löst sie sich als Hydrochlorid. Die Verbindung
ist dünnschichtchromatographisch rein.
Analog Beispiel 1 und 2 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt. Die in der Tabelle angegebenen
Schmelzpunkte beziehen sich jeweils auf die j<> Imidazolinbasen.
Beispiel R Fp. | (C) | Ausbeute | B. Formulierungsbeispiele | 30 mg 160 mg 250 mg 5 mg |
Nr. | 4-CH, 130-131 6-CH3 91- 93 4-CI 128-129 |
(% der Theorie) |
Beispiel 6 | 445 mg |
3 4 5 |
48,5 65,5 56,0 |
Tabletten | ||
2-[N-Propargyl-N- (2,6-dichlorphenyl)-amino]- imidazolin-(2) Maisstärke Sekundär Calciumphosphat Magnesiumstearat |
||||
insgesamt | ||||
Heiitellur.g
Die einzelnen Bestandteile werden intensiv miteinander
vermischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert. Das Granulat wird zu Tabletten von 445 mg
Gewicht verpreßt von denen jede 30 mg Wirkstoff enthält
Beispiel 7
Gelatinekapseln
Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folgt zusammen:
Gelatinekapseln
Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folgt zusammen:
2-[N-Propargyl-N-(2,6-dichIorphenyl)-amino]-
imidazolin-(2)
Maisstärke
imidazolin-(2)
Maisstärke
insgesamt
25 mg
175 mg
175 mg
200 mg
Herstellung
Die Bestandteile des Kapselinhaltes werden intensiv vermischt und 200 mg Portionen der Mischung in
Gelatinekapseln geeigneter Größe abgefüllt. Jede Kapsel enthält 25 mg des Wirkstoffes.
Beispiel 8
Injektionslösung
Injektionslösung
Die Lösung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
2-[N-Propargyl-N-
(2,3-dichlorphenyl)-amino]-
imidazolin-(2) 1,5 Teile
Natriumsalz der Äthylen-
diamin-tetraessigsäure 0,2 Teile
Destilliertes Wasser ad 100,0 Teile
Herstellung
Der Wirkstoff und das Natriumsalz der Äthylendiamin-tetraessigsäure
werden in genügend Wasser gelöst und mit Wasser auf das gewünschte Volumen aufgefüllt. Die Lösung wird von suspendierten Partikeln
filtriert und in 2 ml Ampullen unter aseptischen Bedingungen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen
sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 20 mg Wirkstoff.
Claims (1)
- Patentansprüche: 1. Substituierte 2-[N-Propargyl-N-(2-chlorphenyl)-amino]-imidazoline-(2) der allgemeinen Formel 1,C1 N-CH2CH1-CsCHworin R Methyl in 4- oder 6-Stellung oder Chlor in 3-, 4- oder 6-Stellung bedeutet, sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungennach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 2-Phenylamino-imidazolin-(2) der allgemeinen Formel II
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DE2523103A DE2523103C3 (de) | 1975-05-24 | 1975-05-24 | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
AT317276A AT350552B (de) | 1975-05-24 | 1976-04-30 | Verfahren zur herstellung von neuen propargyl- 2-phenylamino-imidazolinen-(2) und deren saeureadditionssalzen |
US05/687,250 US4025607A (en) | 1975-05-24 | 1976-05-17 | Propargyl-substituted 2-phenylamino-2-imidazolines and salts thereof |
GR50737A GR60385B (en) | 1975-05-24 | 1976-05-18 | New propargyl-2-phenylamino-imidazolines-(2),salts thereof by addition of their acids,pharmaceutical mediums containing the above and process for their preparation |
FI761406A FI62070C (fi) | 1975-05-24 | 1976-05-19 | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) |
JP51057707A JPS601310B2 (ja) | 1975-05-24 | 1976-05-19 | イミダゾリン化合物の製法 |
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CS7600003420A CS185596B2 (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Process for preparing new propargyl-2-phenylamino-2-imidazolines |
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GB21110/76A GB1513320A (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | N-propargyl-2-phenylamino-2-imidazolines |
IL49629A IL49629A (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Derivatives of propargyl substituted 2-phenylamino-2-imidazoline, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
YU1262/76A YU39275B (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Process for the preparation of propargyl-2-phenylamino-imidazolines-(2) |
NO761744A NO144215C (no) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolin/derivater |
NZ180913A NZ180913A (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Propargyl-2-phenylamino-2-imidazolines with analgesic and blood pressure lowering effects |
DK226476A DK142544C (da) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(n-propargyl-n-phenylamino)-imidazolin-(2)-derivater eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte heraf |
PT65121A PT65121B (de) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2(, deren saureadditionssalze diese enthaltende arzneimittel und verfahrenzur herstellung derselben |
CA253,103A CA1067905A (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Propargyl-2-phenylaminoimidazolines-(2) their acid addition salts, pharmaceuticals containing them and processes for the preparation thereof |
SE7605819A SE422937B (sv) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Forfarande for framstellning av nya propagyl-2-fenylaminoimidazolin-(2) och deras syraadditionssalter |
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BE167255A BE842118A (fr) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Nouvelles propargyl-2-phenylamino-imidazolines-(2), leurs sels d'addition avec des acides, les medicaments les renfermant et procedes pour leur preparation |
BG033260A BG34036A3 (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | A method of obtaining propargyl- 2- phenylamino- imidazolines- (2) and their acid salts |
AU14170/76A AU501016B2 (en) | 1975-05-24 | 1976-05-21 | Propargyl-2 phenylamino-2-impazolines |
PL1976189785A PL98961B1 (pl) | 1975-05-24 | 1976-05-22 | Sposob wytwarzania nowych propargilo-2-fenyloaminoimidazolin-/2/ |
ES448175A ES448175A1 (es) | 1975-05-24 | 1976-05-22 | Procedimiento para la preparacion de propargil-2-fenilamino-imidazolinas-(2). |
FR7615667A FR2312243A1 (fr) | 1975-05-24 | 1976-05-24 | Nouvelles propargyl-2-phenylamino-imidazolines-(2), leurs sels d'addition avec des acides, les medicaments les renfermant et procedes pour leur preparation |
NL7605539A NL7605539A (nl) | 1975-05-24 | 1976-05-24 | Werkwijze voor de bereiding van preparaten met analgetische en bloeddrukverlagende werking. |
HU76BO00001618A HU172452B (hu) | 1975-05-24 | 1976-05-24 | Sposob poluchenija propargil-2-fenilamino-2-imidazolinov |
IE1093/76A IE43711B1 (en) | 1975-05-24 | 1976-05-24 | N-propargyl-2-phenylamino-2-imidazolines |
MX76249U MX3636E (es) | 1975-05-24 | 1976-05-31 | Procedimiento para la preparacion de propargil-2-fenilamino-imidazolinas-(2) |
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ZA (1) | ZA763046B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MTP837B (en) | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
DE2806775A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
DE2806811A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltene arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
DE2832310A1 (de) * | 1978-07-22 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
DE3124718A1 (de) | 1981-06-24 | 1983-01-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue imidazo (1,2-a)pyramidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
DE3321282A1 (de) * | 1983-06-13 | 1984-12-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue 1-acetonyl-2-(phenylimino)-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
DE3514351A1 (de) * | 1985-04-20 | 1986-11-06 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
MW7087A1 (en) * | 1986-10-03 | 1988-05-11 | Hoffmann La Roche | 1,3-disubstituted imidazolium salts |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
AT330380B (de) * | 1971-06-16 | 1976-06-25 | Inst Elektroswarki Patona | Verfahren zur herstellung mehrschichtiger metallblocke |
BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
-
1975
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-
1976
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- 1976-05-31 MX MX76249U patent/MX3636E/es unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
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