DE960203C - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsaeureestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten AminocarbonsaeureesternInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 21. MÄRZ 1957
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12q GRUPPE 601
INTERNAT. KLASSE C 07c—
Y127 IVb 112 q
Michimasa Izumi, Oita (Japan)
ist als Erfinder genannt worden
Yjshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd., Osaka (Japan)
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsäureestern
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 24. Dezember 1954 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 20. September 1956
Patenterteilung bekanntgemactit am 28. Februar 1957
iAe Priorität der Anmeldung in Japan vom 25. Dezember 1953 ist in Anspruch genommen
Durch das Verfahren gemäß der Erfindung werden N - Bis - (/?-chloräthyl) -aminocarbonsäureester
folgender allgemeiner Formel
R1OOC-C-N;
XH9-CH54-Cl
-CH2-Cl
erhalten. In der Formel bedeutet R Wasserstoff
oder eine niedrigere Alkylgruppe und R1 eine
niedrigere Alkylgruppe.
Die durch das Verfahren gemäß der Erfindung erhaltenen freien Aminocarbonsäureester sind im
allgemeinen ölige Substanzen^die in Wasser schwer löslich und in Benzol, Äther u. a. löslich sind.
Die Aminocarbonsäureester geben mit anorganischen oder organischen Säuren Salze. Die Salze
sind löslich in Wasser, Aceton, Methylalkohol, Äthylalkohol, aber verhältnismäßig schwer löslich
in Äthylacetat und Chloroform in der Kälte und auch schwer löslich in Äther und Benzol.
Die gemäß der Erfindung hergestellten Verbindungen sind gegen maligne Tumoren wirksam
und haben eine geringere Toxizität als bisher bekannte ähnliche Verbindungen.
Die Ester werden durch Veresterung von N-Bis-(chloräthyl)-aminocarbonsäuren
oder deren Derivaten mit folgender Formel erhalten:
γ—c—n;
I
XH2-CH2-Cl
XH2-CH2-Cl
in der R Wasserstoff oder eine niedrigere Alkylgruppe
und Y eine Carboxyl-, Carbonsäureamid-, Nitril-, Carbonsäurehalogenid-Gruppe bedeutet, die
in an sich bekannter Weise' durch Veresterung in Carbonsäureester umwandelbar sind.
ao Wird als Ausgangsmaterial eine Aminocarbonsäure verwendet, so kann die Veresterung ohne
weiteres in üblicher Weise ausgeführt werden. Wird dagegen ein Aminocarbonsäurederivat verwendet,
so wird gleichzeitig hydrolysiert und ver-
»5 estert.
Die erhaltenen Verbindungen werden zweckmäßig als Salze isoliert. Selbstverständlich können
sie auch in nicht gebundener Form erhalten werden. Zur medizinischen Anwendung gelangen sie gewöhnlich
in der Form der Salze.
20 g N-Bis-i^-chloräthy^-glycinnitril-hydrochlorid
werden mit 120 ecm alkoholischer Salzsäure (30%) und 1,6 g Wasser auf dem Wasserbad
2 Stunden erwärmt. Das nach dem Erkalten ausgeschiedene Ammoniumchlorid wird abfiltriert und
das Filtrat im Vakuum destilliert. Ausbeute: 19 g. Aus Äthylacetat umkristallisiert, werden nadelförmige
Kristalle von N-Bis-C/f-chloräthyl)- glycinäthylester-hydrochiorid
erhalten. F. 115°. Unlöslich in Äther und Benzol, leicht löslich in Aceton,
Methanol, Äthanol, schwer löslich in Äthylacetat und Chloroform. Das Pikrat bildet nadeiförmige
Kristalle, die bei 89 bis 900 schmelzen.
20 g N- Bis - (ß - chloräthyl) - glycin-hydrochlorid
werden mit iooccm alkoholischer Salzsäure (30%) auf dem Wasserbad etwa 6 Stunden auf 6o° erwärmt
und eine Nacht stehengelassen. Die Lösung wird dann bei etwa 400 unter vermindertem Druck
destilliert. Die hierbei erhaltenen Kristalle werden aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute 15 g
N - Bis - (ß- chloräthyl) -glycin-äthylester-hydrochlorid. F. 1150.
10 g N-Bis-^-chloräthyty-alaninamid-hydrochlorid
werden mit 100 ecm alkoholischer Salzsäure (30%) im Wasserbad 8 Stunden auf 6o° erwärmt.
Das ausgeschiedene Ammoniumchlorid wird abfiltriert. Das Filtrat wird unter vermindertem
Druck destilliert. Ausbeute 3 g N-Bis-(/?-chloräthyl)-alaninäthylester-hydrochlorid.
Das Pikrylsulfonat schmilzt bei 157 bis 1580.
10 g N-Bis-^chloräthy^-glycinamid-hydrochlorid
werden mit 100 ecm alkoholischer Salzsäure (30%) 8 Stunden auf 6o° erwärmt. Das ausgefallene
Ammoniumchlorid wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum destilliert. Durch Umkristallisieren
aus Aceton werden 5 g N-Bis-(/?-chloräthyl)-glycinäthylester-hydrochlorid
erhalten. F. 1130.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsäureestern der allgemeinen FormelR
I CH2-CH2-ClR1OOC-C-N^I XH2-CH2-Clin der R Wasserstoff oder eine niedrigere Alkylgruppe und R1 eine niedrigere Alkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen FormelY_C—NXH2-CH2-ClCH9-CHp-Clin der R Wasserstoff oder eine niedrigere Alkylgruppe und Y eine Carbonsäure-, Carbonsäureamid-, Carbonsäurenitril- oder Cafbonsäurehalogenid-Gruppe bedeutet, in· an sich bekannter Weise in Carbonsäureester umwandelt.© 609619/406 9.56 (609 843 3.57)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP960203X | 1953-12-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE960203C true DE960203C (de) | 1957-03-21 |
Family
ID=14153582
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEY127A Expired DE960203C (de) | 1953-12-25 | 1954-12-24 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsaeureestern |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE960203C (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003078420A2 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-25 | Wyeth | Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines |
-
1954
- 1954-12-24 DE DEY127A patent/DE960203C/de not_active Expired
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003078420A2 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-25 | Wyeth | Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines |
WO2003078420A3 (en) * | 2002-03-12 | 2004-03-11 | Wyeth Corp | Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines |
CN100451014C (zh) * | 2002-03-12 | 2009-01-14 | 惠氏公司 | 制备手性1,4-二取代哌嗪的方法 |
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