DE960203C - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsaeureestern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsaeureestern

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DE960203C
DE960203C DEY127A DEY0000127A DE960203C DE 960203 C DE960203 C DE 960203C DE Y127 A DEY127 A DE Y127A DE Y0000127 A DEY0000127 A DE Y0000127A DE 960203 C DE960203 C DE 960203C
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DE
Germany
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acid esters
aminocarboxylic acid
preparation
lower alkyl
alkyl group
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DEY127A
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English (en)
Inventor
Michimasa Izumi
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Welfide Corp
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Welfide Corp
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 21. MÄRZ 1957
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12q GRUPPE 601
INTERNAT. KLASSE C 07c—
Y127 IVb 112 q
Michimasa Izumi, Oita (Japan)
ist als Erfinder genannt worden
Yjshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd., Osaka (Japan)
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsäureestern
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 24. Dezember 1954 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 20. September 1956
Patenterteilung bekanntgemactit am 28. Februar 1957
iAe Priorität der Anmeldung in Japan vom 25. Dezember 1953 ist in Anspruch genommen
Durch das Verfahren gemäß der Erfindung werden N - Bis - (/?-chloräthyl) -aminocarbonsäureester folgender allgemeiner Formel
R1OOC-C-N;
XH9-CH54-Cl
-CH2-Cl
erhalten. In der Formel bedeutet R Wasserstoff
oder eine niedrigere Alkylgruppe und R1 eine niedrigere Alkylgruppe.
Die durch das Verfahren gemäß der Erfindung erhaltenen freien Aminocarbonsäureester sind im allgemeinen ölige Substanzen^die in Wasser schwer löslich und in Benzol, Äther u. a. löslich sind.
Die Aminocarbonsäureester geben mit anorganischen oder organischen Säuren Salze. Die Salze sind löslich in Wasser, Aceton, Methylalkohol, Äthylalkohol, aber verhältnismäßig schwer löslich in Äthylacetat und Chloroform in der Kälte und auch schwer löslich in Äther und Benzol.
Die gemäß der Erfindung hergestellten Verbindungen sind gegen maligne Tumoren wirksam und haben eine geringere Toxizität als bisher bekannte ähnliche Verbindungen.
Die Ester werden durch Veresterung von N-Bis-(chloräthyl)-aminocarbonsäuren oder deren Derivaten mit folgender Formel erhalten:
γ—c—n; I
XH2-CH2-Cl
XH2-CH2-Cl
in der R Wasserstoff oder eine niedrigere Alkylgruppe und Y eine Carboxyl-, Carbonsäureamid-, Nitril-, Carbonsäurehalogenid-Gruppe bedeutet, die in an sich bekannter Weise' durch Veresterung in Carbonsäureester umwandelbar sind.
ao Wird als Ausgangsmaterial eine Aminocarbonsäure verwendet, so kann die Veresterung ohne weiteres in üblicher Weise ausgeführt werden. Wird dagegen ein Aminocarbonsäurederivat verwendet, so wird gleichzeitig hydrolysiert und ver-
»5 estert.
Die erhaltenen Verbindungen werden zweckmäßig als Salze isoliert. Selbstverständlich können sie auch in nicht gebundener Form erhalten werden. Zur medizinischen Anwendung gelangen sie gewöhnlich in der Form der Salze.
Beispiel 1
20 g N-Bis-i^-chloräthy^-glycinnitril-hydrochlorid werden mit 120 ecm alkoholischer Salzsäure (30%) und 1,6 g Wasser auf dem Wasserbad 2 Stunden erwärmt. Das nach dem Erkalten ausgeschiedene Ammoniumchlorid wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum destilliert. Ausbeute: 19 g. Aus Äthylacetat umkristallisiert, werden nadelförmige Kristalle von N-Bis-C/f-chloräthyl)- glycinäthylester-hydrochiorid erhalten. F. 115°. Unlöslich in Äther und Benzol, leicht löslich in Aceton, Methanol, Äthanol, schwer löslich in Äthylacetat und Chloroform. Das Pikrat bildet nadeiförmige Kristalle, die bei 89 bis 900 schmelzen.
Beispiel 2
20 g N- Bis - (ß - chloräthyl) - glycin-hydrochlorid werden mit iooccm alkoholischer Salzsäure (30%) auf dem Wasserbad etwa 6 Stunden auf 6o° erwärmt und eine Nacht stehengelassen. Die Lösung wird dann bei etwa 400 unter vermindertem Druck destilliert. Die hierbei erhaltenen Kristalle werden aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute 15 g N - Bis - (ß- chloräthyl) -glycin-äthylester-hydrochlorid. F. 1150.
Beispiel 3
10 g N-Bis-^-chloräthyty-alaninamid-hydrochlorid werden mit 100 ecm alkoholischer Salzsäure (30%) im Wasserbad 8 Stunden auf 6o° erwärmt. Das ausgeschiedene Ammoniumchlorid wird abfiltriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck destilliert. Ausbeute 3 g N-Bis-(/?-chloräthyl)-alaninäthylester-hydrochlorid. Das Pikrylsulfonat schmilzt bei 157 bis 1580.
Beispiel 4
10 g N-Bis-^chloräthy^-glycinamid-hydrochlorid werden mit 100 ecm alkoholischer Salzsäure (30%) 8 Stunden auf 6o° erwärmt. Das ausgefallene Ammoniumchlorid wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum destilliert. Durch Umkristallisieren aus Aceton werden 5 g N-Bis-(/?-chloräthyl)-glycinäthylester-hydrochlorid erhalten. F. 1130.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsäureestern der allgemeinen Formel
    R
    I CH2-CH2-Cl
    R1OOC-C-N^
    I XH2-CH2-Cl
    in der R Wasserstoff oder eine niedrigere Alkylgruppe und R1 eine niedrigere Alkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel
    Y_C—N
    XH2-CH2-Cl
    CH9-CHp-Cl
    in der R Wasserstoff oder eine niedrigere Alkylgruppe und Y eine Carbonsäure-, Carbonsäureamid-, Carbonsäurenitril- oder Cafbonsäurehalogenid-Gruppe bedeutet, in· an sich bekannter Weise in Carbonsäureester umwandelt.
    © 609619/406 9.56 (609 843 3.57)
DEY127A 1953-12-25 1954-12-24 Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aminocarbonsaeureestern Expired DE960203C (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003078420A2 (en) * 2002-03-12 2003-09-25 Wyeth Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003078420A2 (en) * 2002-03-12 2003-09-25 Wyeth Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines
WO2003078420A3 (en) * 2002-03-12 2004-03-11 Wyeth Corp Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines
CN100451014C (zh) * 2002-03-12 2009-01-14 惠氏公司 制备手性1,4-二取代哌嗪的方法

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