DE956126C

DE956126C - Verfahren zur Herstellung von 2-(5, 6, 7, 8-Tetrahydro-1-naphthylmethyl)-í¸ -imidazolin und dessen Salzen

Info

Publication number: DE956126C
Application number: DEM26688A
Authority: DE
Inventors: Henri Morren
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1954-04-02
Filing date: 1955-04-01
Publication date: 1957-01-17

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-(5,6,7,8 -Tetrahydro-1-naphthylmethyl)-42-imidazolin und dessen Salzen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 2-(5, 6, 7, 8-Tetrahydro-=-naphthylmethyl)-d 2-imidazölin -und dessen Salzen, die alle gefäßverengende Eigenschaften aufweisen.
Es ist bekannt, daß bestimmte Imidazolinderivate gleichzeitig gefäßverengende und blutdrucksteigernde Wirkung ausüben.
Es ist des weiteren bekannt, daß 2-Benzyl-d 2-imidazolin und 2r(p-Methoxybenzyl)-d 2-imidazolin Substanzen mit blutdrucksenkender Wirkung siild, die die Druckwirkungen von Adrenalin umkehren. Es wurde nun eine Substanz mit gefäßverengender Wirkung gefunden, die eine mehr und mehr lokale Wirkung aufweist, d. h. wie die Sympathikomimetika eine starke gefäßverengende Wirkung auf die Arteriolen und Kapillaren ausübt, jedoch nur minimale blutdruckerhöhende Wirkung auf das Gefäßsystem hat.
Das nach dem Verfahren der Erfindung hergestellte Produkt besitzt folgende Eigenschaften: Starke lokale gefäßverengende Wirkung und stark verringerte allgemeine Aktivität. Das bedeutet, daß das erfindungsgemäß hergestellte Produkt einen deutlich größeren peripheren Aktivitätsindex besitzt als bekannte Imidazoline mit blutdrucksteigernder Wirkung.
Der Wert des peripheren Aktivitätsindex ergibt sich aus der gefäßverengenden Wirkung und der allgemeinen Druckwirkung. Biologische Untersuchungen ergaben folgende Werte für den peripheren Aktivitätsindex: Für 2-(i-Naphthylmethyl)-d 2-imidazolin (bekannt) R = i; für 2-(5, 6, 7, 8-Tetrahydro-i-naphthylmethyl)-d 2-imidazolin R = 4.
Gemäß der Erfindung wird das neue Imidazolinderivat oder dessen Salze durch Umsetzung von Äthylendiamin in der Wärme mit 5, 6, 7, 8-Tetrahydroi-naphthylessigsäure oder deren Derivaten, wie Amiden, Estern und Nitrilen, hergestellt.
Beispiel i Eine Mischung von I Mor 5, 6"7, 8-Tetrahydroi-naphthylessigsäure, i,i Mol. Äthylendiaminmonohydrat und i,i Mol Salzsäure in konzentrierter Lösung wurde mechanisch gerührt und nach und nach auf etwa 26o° erwärmt. Die Mischung wurde etwa 5 Stünden lang auf dieser Temperatur gehalten. Das während des Kreislaufverfahrens gebildete Wasser wurde abdestilliert.
Nach beendeter Umsetzung ließ man die Mischung sich abkühlen, behandelte dann mit einer etwa 2o°/oigen Natronlaugelösung und extrahierte anschließend mit Benzol. Das gebildete Imidazolinderivat wurde von den Ausgangsmaterialien als Chlorhydrat durch Extraktion der benzolischen Lösung mit i n-Salzsäurelösung abgetrennt. Die wäßrige Säurelösung wurde dann unter verringertem Druck abgedampft. Das als Rückstand verbleibende Imidazolinchlorhydrat wurde isit einer Natronlaugelösung behandelt. Die Base wurde mit Benzol extrahiert und über calciniertem Kaliumcarbonat getrocknet, das Lösungs-»rnittel abgedampft und die Base unter verringertem Druck destilliert. Es wurde 2-(5, 6, 7, 8-Tetrahydroi-naphthyl methyl) d 2-imidazolin mit einem Siedepunkt von i7o bis i72°%,oi mm Hg erhalten.
Beispiel 2 Eine Mischung aus I Mol 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-=-naphthylessigsäure und 2,5M01 Äthylendiaminmonohydrat wurde mechanisch gerührt und etwa 6 Stunden auf-25o° erwärmt. Die erhaltene Mischung enthielt 2-(5, 6, 7, 8-Tetrahydro-i-naphthylmethyl)-d 2-imidazolin, das, wie im Beispiel x beschrieben, abgetrennt wurde.
Beispiel 3 Eine Mischung .aus I Mol 5, 6, 7, 8-Tetrahydroi-naphthylacetamid und i Mol Äthylendiamindichlorhydrat wurde gerührt und auf etwa 25o° erwärmt. Es wurde etwa 2 Stunden weitererwärmt und das gebildete Imidazolin in gleicher Weise, wie im Beispiel i beschrieben, abgetrennt.
Beispiel 4 Es wurden I Mol 5, 6, 7, 8-Tetraliydronaphthyli-naphthylacetonitrü und i Mol absoluter Äthylalkohol in 5oo cm3 Petroläther gelöst. Die Lösung wurde heftig gerührt und, während die Temperatur bei o° gehalten wurde, ein Strom gasförmiger trockener Salzsäure bis zur Sättigung eingeleitet.
Man erhielt ein Iminoesterchlorhydrat, das als Öl vorlag und abdekantiert und mehrere Male mit trockenem Äther gewaschen wurde. Der Iminoester wurde schließlich in 250 cm3 absolutem Äthylalkohol gelöst, dann i Mol wasserfreies Äthylendiamin zugegeben und 2 Stunden auf dem Sandbad erwärmt.
Nach der Umsetzung wurde der Alkohol abdestilliert und das Imidazolin nach dem im Beispiel i beschriebenen Verfahren abgetrennt.
Beispiel 5 Eine Mischung aus = Mol 5, 6, 7, 8-Tetrahydronaplithyl-i-naphthylacetonitril, i Mol wässerfreiem Äthylendiamin, 4 cm3 Schwefelkohlenstoff und 500 cm3 mit Schwefelwasserstoff gesättigtem absolutem Äthylalkohol wurde im Autoklav 12 Stunden auf ioo° erwärmt.
Der Alkohol wurde nach der Umsetzung abdestilliert und das Imidazolin nach der im Beispiel i beschriebenen Weise isoliert.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-(5, 6, 7, 8-Tetrahydro-i-naphthylmethyl)-d 2-imidazolin und $essen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Äthylendiamin mit 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-i-naphthylessigsäure oder deren Derivaten in der Wärme umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: K. Hofmann, Imidazole and its derivates, Teil I (1953) S. 214.