DE977519C - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-dihalogenacetamino-1, 3-propandiolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-dihalogenacetamino-1, 3-propandiolenInfo
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Description
AUSGEGEBEN AM 3. NOVEMBER 1966
C 6853IVbIizq
Es ist bereits bekannt, daß man durch Behandeln
von i-Phenyl-2-amino-dioxypropan mittels Dichloressigsäureester,
-halid oder -anhydrid den Dichloracetylrest in die Aminogruppe einführen kann (siehe
z. B. die USA.-Patentschrift 2 538 764). Die selektive Acylierung nach diesem Verfahren soll zwar glatt verlaufen,
die Herstellung des Acylierungsmittels in der erforderlichen hochgradigen Reinheit ist jedoch etwas
umständlich.
Es wurde gefunden, daß Dihalogen-acetaminoverbindungen der allgemeinen Formel (I)
CH-CH-CH2OH
OH NH-CO—CHX2
(I) in welcher R Wasserstoff, Halogen, eine Nitro- oder
eine Aminogruppe und X Halogen bedeutet, derart hergestellt werden können, daß man Aminoalkohole
der allgemeinen Formel (II)
CH-CH-CH2OH
OH NH2
(Π)
in welcher R das gleiche wie oben bedeutet, mit halogenierten Ketoestern der allgemeinen Formel (III)
X2CH — CO — CY2 — COOZ (III)
in welcher X Wasserstoff oder Halogen, Y Halogen und Z eine Alkylgruppe bedeutet, in Reaktion bringt.
609 714/2
Die selektiven Acylierungsmittel gemäß Formel (III) sind einfach erhältlich.
Es ist bekannt, daß Aminodiole der Formel (II) 2 asymmetrische Kohlenstoff atome enthalten und
daher in Form von vier verschiedenen Diastereoisomeren vorhanden sein können. Das Verfahren gemäß
der Erfindung ist für alle vier Diastereoisomeren anwendbar, und die Stereokonfiguration des Ausgangsstoffes
erleidet im Laufe des Verfahrens keine Veränderung.
Als Ausgangsstoffe gemäß Formel (II) sind z. B. die ι- bzw. l, D-threo-i-(p-Nitrophenyl)-2-aminoi,
3-propandiole geeignet. Als Ausgangsstoffe der Formel (III) sind z. B. i, i-Dichlor-2-keto-buttersäureäthylester
oder 1,1, 3, 3-Tetrachlor-2-ketobuttersäureäthylester
gut verwendbar.
Das Verfahren kann unter sehr verschiedenen Reaktionsbedingungen durchgeführt werden. Man
kann z. B. sowohl in Gegenwart wie in Abwesenheit
ao eines Lösungsmittels arbeiten. Als Lösungsmittel sind z. B. Alkohol oder Dioxan geeignet. Obgleich die
Reaktion auch bei Zimmertemperatur abläuft, ist es zweckmäßig, den Verlauf derselben durch Erwärmen
zu beschleunigen.
Wird z. B. D, L-threo-i-(p-Nitrophenyl)-2-aminoi,
3-propandiol mit 1, i-Dichlor-2-keto-buttersäureäthylester
in alkoholischer Lösung unter Rückfluß ι bis 3 Stunden zum Sieden erhitzt, so entsteht
razemisches Chloramphenicol in guter Ausbeute. Man erhält dieselbe Verbindung, wenn d, L-threo-i-(p-Nitrophenyl)-2-amino-i,
3-propandiol in Alkohol oder Dioxan mit 1,1, 3, s-Tetrachlor^-keto-buttersäureäthylester
unter Rückfluß erhitzt wird.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.
0,84 g D, L-threo-i-(p-Nitrophenyl)-2-amino-i, 3-propandiol
werden in 15 ml Dioxan mit 0,4 g 1, i-Dichlor-2-keto-buttersäureäthylester
21Z2 Stunden unter Rückfluß
zum Sieden erhitzt. Hierauf wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in
20 ml Äthylacetat aufgenommen, die entstehende • Lösung mit n-Salzsäure und Wasser ausgeschüttelt,
über Magnesiumsulfat getrocknet und das Äthylacetat im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird
mit Äthylacetat verrührt und abgesaugt. Man erhält razemisches Chloramphenicol vom Schmp. 149 bis 1500.
so Beispiel 2
0,84 g i, i-Dichlor-2-keto-buttersäureäthylester
werden in 30 ml absolutem Alkohol gelöst, mit 1,76 g D, L-threo-i-(p-Nitrophenyl)-2-amino-i, 3-propandiol
versetzt und unter Rückfluß während τ1/^ Stunden
zum Sieden erhitzt. Hierauf wird der Alkohol im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 50 ml Äthylacetat
gelöst, mit 3 χ 20 ml n-Salzsäure und 3 X 20 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet
und im Vakuum eingedampft, wobei man razemisches Chloramphenicol in Form von klebrigen Kristallen
erhält. Diese werden mit Äthylacetat verrührt und abgesaugt. Man erhält reines razemisches Chloramphenicol
vom Schmp. 150 bis 1510.
0,84 g D, L - threo -1 - (p - Nitrophenyl) - 2 - amino-ι,
3-propandiol werden in 15 ml trockenem Dioxan gelöst und mit 0,52 g 1,1, 3, 3-Tetrachlor-2-ketobuttersäureäthylester
während 3V2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Hierauf wird das
Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und die zurückbleibenden öligen Kristalle in Äthylacetat aufgenommen,
' die Lösung wird, wie vorangehend beschrieben, mit n-Salzsäure und Wasser gewaschen,
über Magnesiumsulfat getrocknet, das Äthylacetat abdestilliert und der Rückstand aus Äthylacetat umkristallisiert.
Das Produkt besteht auch in diesem Falle aus razemischem Chloramphenicol.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE:i. Verfahren zur Herstellung von i-Phenyl-2-dihalogen-acetamino-i, 3-propandiolen der allgemeinen FormelCH--CH-CH2OHOH NH-CO-CHX2in welcher R Wasserstoff, Halogen, eine Nitro- oder eine Aminogruppe und X Halogen bedeutet, durch Acylierung des Aminodiols, dadurch gekennzeichnet, daß Aminoalkohole der allgemeinen FormelCH-CH-CH2OHOH NH,in welcher R dasselbe wie oben bedeutet, mit halogenierten Ketoestern der allgemeinen FormelX2CH-CO-CY2-COOZin welcher X Wasserstoff oder Halogen, Y Halogen und Z eine Alkylgruppe bedeutet, in Reaktion gebracht werden.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausgangsmaterial i-(p-Nitrophenyl)-2-amino-i, 3-propandiol verwendet wird.© 509 700/479 J. (609 7-M/2 10. 66)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU977519X | 1952-10-15 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| DE977519C true DE977519C (de) | 1966-11-03 |
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ID=10990042
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|---|---|---|---|
| DEC6853A Expired DE977519C (de) | 1952-10-15 | 1952-12-21 | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-dihalogenacetamino-1, 3-propandiolen |
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| Country | Link |
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| DE (1) | DE977519C (de) |
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1952
- 1952-12-21 DE DEC6853A patent/DE977519C/de not_active Expired
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