DE940830C - Verfahren zur Herstellung von Penicillinsalzen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Penicillinsalzen Bekanntlich benutzt man die Salze aus organischen Basen und Penicillin zur Isolierung des Penicillins aus unreinen Lösungen oder in der Therapie zur Herstellung von Depotpräparaten. Man hat hierfür organische Basen der acyclischen, isocyclischen und heterocyclischen Reihe verwendet, wobei auch das Salz aus Penicillin und N-(2-Dimethylaminopropyl)-phenthiazin dargestellt wurde (vgl. hierzu die britische Patentschrift 683 q.09).
• Es wurde gefunden, daß die Salze aus Penicillin und basisch alkylierten Verbindungen der Phenthiazine, welche in 3-Stellung des Phenthiazinkerns durch ein Chloratom substituiert sind, einen besonderen Vorteil haben. Sie bilden zum Teil in Wasser sehwerlösliche Salze, die gute Depotwirkung besitzen. Darüber hinaus zeigen sie noch eine besondere Wirkungssteigerung. So kann man z. B. mit dem Salz aus Penicillin und N-(3'-Dimethylaminopropyl)-3-chlorphenthiazin die Überlebensrate streptokokken-infizierter Mäuse im Vergleich mit in gleibher Dosis nur penicillinbehandelter und selbst auch mit dem Salz aus Penicillin und N-(2-Dimethylaminopropyl)-phenthiazin behandelter Tiere steigern. Zur Herstellung geht man zweckmäßig von den wäßrigen Lösnrlgen der Salze der Phenthiazinbasen und dem Penieillin-Natrium aus, wobei in den meisten Fällen die schwerlösüchen Salze in kristalliner oder öliger Form ausfallen. Man kann auch von Lösungen der Phenthiazinbasen und dem Penicillin in organischen Lösungsmitteln (Äther, Petroläther usw.) ausgehen, wobei das ausgefallene Penicillinsalz durch Absaugen oder Eindampfen im Vakuum isoliert werden kann. Diese basisch alkylierten Phenthiazinsalze des Penicillins können auch einen geringen Überschuß der einen oder anderen Komponente enthalten und in dieser Zusammensetzung verwendet werden.
• Beispiel i 0,3 g Penicillin-G-Natrium werden in 15 ccm eiskaltem Wasser gelöst und zu einer Lösung von 0,3 g N -.(3'- D imethylaminopropyl) - 3 - chlorphenthiazinhydrochlorid in 12 ccm Wasser gegeben. Unter Rühren fällt ein dickes, zähes Gel aus. Das überstehende Wasser wird abgegossen, das Ganze nochmals mit io ccm Eiswasser verrührt und das Wasser im Hochvakuum entfernt. Die neue Substanz ist ein weißes Kristallpulver mit einem Schmelzpunkt von 82°. Es ist in Wasser schwer löslich, löslich in Alkohol, Aceton, Tetrahydrofuran, Diglykolmonomethyläther, Methylenchlorid und Benzol.
• Geht man von den gleichen Mengen N-(3'-Dimethylaminopropyl)-3-chlorphenthiazin und Penicillin @(in Form der freien Säure) in ätherischer Lösung aus, so erhält man ebenfalls die obige Substanz. Beispiele 3,:2g N-(3'-Dimethylaminopropyl)-3-chlorphenthiazin werden in ioo ccm Äther gelöst und zu einer Lösung von 3,5 g Penicillin V in 4o ccm Methylenchlorid gegeben. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum bei niederer Temperatur abgedampft, wobei der Rückstand unter Aufblähen zu einem schwach gelblich gefärbten Pulver zerfällt. Das neue Penicillinsalz ist an der Luft beständig, läßt sich gut pulverisieren und zeigt beim Erhitzen einen Zersetzungspunkt von etwa 75°. Es ist in Wasser, Petroläther, Xylol schwer löslich, in Methanol, Diglykolmonomethyläther, Äthylenglykol löslich und in Dioxan, Tetrahydrofuran, Alkohol, Aceton, Methylenchlorid leicht löslich.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Penicillinsalzen durch Umsetzung von Penicillin mit N-(Alkylaminoalkyl)-phenthiazinbasen, dadurch gekennzeichnet, daß als Salzbildungspartner N-(Alkylaminoalkyl) -phenthiazinabkömmlinge, die in der 3-Stellung des Phenthiazinkerns durch ein Chloratom substituiert sind, verwendet werden oder daß auch Salze dieser Basen mit Salzen des Penicillins umgesetzt werden. Angezogene Druckschriften: Britische Patentschrift Nr. 683 4o9.