DE1445154C3 - 1,4-Dihydro-1,8-naphthyridinderi vate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

1,4-Dihydro-1,8-naphthyridinderi vate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1445154C3
DE1445154C3 DE1445154A DE1445154A DE1445154C3 DE 1445154 C3 DE1445154 C3 DE 1445154C3 DE 1445154 A DE1445154 A DE 1445154A DE 1445154 A DE1445154 A DE 1445154A DE 1445154 C3 DE1445154 C3 DE 1445154C3
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Description

— cooH
R —'
:— COOH
N Ή'
(O
C2H,
oder ein Salz einer solchen Säure mit einer Base oder einen niederen Alkylester einer solchen Säure mit einem Äthylierungsmittel der allgemeinen Formel
worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit Basen.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 4-Hydroxy-7-aIkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure der allgemeinen Formel
C2H5 — X
(III)
OH
R-A
— COOH
(II)
N/XN
oder ein Salz einer solchen Säure mit einer Base oder einen niederen Alkylester einer solchen Säure mit einem Äthylierungsmittel der allgemeinen Formel
C2H5-X (III)
worin X das Anion einer starken anorganischen Säure oder einer organischen Sulfonsäure ist, umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene freie Säure in ein Salz mit einer Base überführt.
Die Erfindung betrifft neue l,4-Dihydro-l,8-naphthyridinderivate der allgemeinen Formel
COOH
N'V
C2H5
(I)
worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit Basen sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der angegebenen allgemeinen Formel I und ihre Salze werden dadurch hergestellt, daß man eine 4-Hydroxy-7-alkylworin X das Anion einer starken anorganischen Säure oder einer organischen Sulfonsäure ist, umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene freie Säure in ein Salz mit einer Base überführt.
Das Äthylierungsmittel der allgemeinen Formel III ist der Ester einer starken anorganischen Säure oder einer organischen Sulfonsäure, beispielsweise das Chlorid, Bromid, Jodid, Sulfat, Benzolsulfonat oder p-Toluolsulfonat. Das Chlorid, Bromid oder Jodid ist wegen der leichteren Zugänglichkeit bevorzugt.
Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Säureacceptors ausgeführt. Der Säureacceptor ist eine
basische Substanz, welche vorzugsweise wasserlösliche Nebenprodukte bildet, die von dem Reaktionsprodukt leicht abtrennbar sind, z. B. Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumalkoxyde, Kaliumalkoxyde oder Natriumamid. Der Zweck des Säureacceptors besteht darin, die Säure der allgemeinen Formel HX, welche während der Reaktion abgespalten wird, zu binden. Die Reaktion kann entweder in Gegenwart oder in Abwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels ausgeführt werden, jedoch vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z. B. einem niedrigeren Alkanol, Aceton, Dioxan, Dimethylformamid oder einem Gemisch solcher Lösungsmittel, beispielsweise einem Gemisch aus Wasser und einem niedrigeren Alkanol. Die Reaktion wird im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen etwa Raumtemperatur (etwa 25°C) und 150°C ausgeführt, vorzugsweise unter Rückfluß, in einem niedrigeren Alkanol als Lösungsmittel oder einem Gemisch aus Wasser und einem niedrigeren Alkanol.
,50 Bei Verwendung der entsprechenden 4-Hydroxy-7-alkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure als Reaktionskomponente wird die Reaktion zweckmäßig dadurch ausgeführt, daß man die Säure mit dem Ester der allgemeinen Formel C2H5 — X (III), vorzugsweise
dem Halogenid, in wäßrigem Äthanol in Gegenwart von Kalium- oder Natriumhydroxyd unter Rückfluß
erhitzt, so daß die entsprechende l-Äthyl-4-oxo-7-alkyl-l .8-naphthyridin-3-carbonsäure erhalten wird.
Dieselbe 3-Carbonsäure wird ebenfalls erhalten, wenn man diese Reaktionsbedingungen und einen niederen Alkylester einer 7-Alkyl-4-hydroxy-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure als Ausgangsstoff anwendet, wobei der Ester unter den Reaktionsbedingungen unter Bildung der Säure hydrolysiert wird.
Die Alkylierung der 4-Hydroxy-7-alkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure kann auch in Abwesenheit eines Säureacceptors unter Anwendung von deren Disalz ausgeführt werden, beispielsweise durch Erhitzen
3 4
eines Gemisches des wasserfreien Dikalium- oder Di- tiere getötet werden) an Mäusen beträgt bei der be-
natriumsalzes mit Diäthylsulfat, worauf Ansäuern er- kannten Verbindung 2600 ± 430 mg/kg (sowohl bei
folgt, so daß man die l-ÄthyM-oxo^-alkyl-l^-naph- 24 Stunden als auch bei 7 Tagen). Im Vergleich dazu
thyridin-3-carbonsäure erhält. betrug die DL50 bei der obenerwähnten Verbindung
Bevorzugte Salze von Verbindungen der allgemeinen 5 gemäß der Erfindung 4000 mg/kg (24 Stunden) und
Formel I sind diejenigen mit Basen, welche die Toxizi- 3300 ± 975 mg/kg (7 Tage).
tat der Verbindungen gegenüber dem tierischen Die erfindungsgemäße Verbindung l-Äthyl-7-methyl-Organismus nicht erhöhen. Diese umfassen die Alkali- 4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure wurde außersalze, z.B. die Natrium- und Kaliumsalze; niedere dem in großem Umfang an den verschiedensten Erdalkalisalze, z. B. Magnesium- oder Calciumsalze io Kliniken der ganzen Welt erprobt, und von einer und die Ammonium- oder organischen Aminsalze, großen Anzahl von Ärzten wurde übereinstimmend z. B. Diäthanolamin- oder N-Methylglucaminsalze. festgestellt, daß eine ausgezeichnete antibakterielle Obwohl medizinisch zulässige Salze bevorzugt sind, Wirksamkeit bei der Behandlung von gram-negativen liegen andere und sämtliche kationischen Salze inner- Infektionen besonders des Harntraktes vorhanden ist. halb des Bereiches gemäß der Erfindung. Alle diese 15 Die Verbindung wird sowohl bei akuten als auch bei Salze einschließlich derjenigen mit toxischen Kationen chronischen und rekurrierenden Infektionen angesind für die Charakterisierung der freien Säuren und wandt und wirkt schon nach kurzer Zeit. Sie kann aber als Zwischenprodukte bei der Reinigung der freien auch über lange Zeiträume verabreicht werden, die Säuren brauchbar. . Verträglichkeit wird allgemein als sehr gut bezeichnet
Einige der als Ausgangsstoffe verwendeten 4-Hy- 20 und ist sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern droxy-7-alkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäuren und jeden Alters vorhanden, jedenfalls sind Nebenwirkun-Derivate sind bekannt, beispielsweise 4-Hydroxy- gen nur ganz selten und in weit geringerem Maße als 7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure und dessen bei anderen bekannten antibiotischen oder anti-Äthylester. Andere Ausgangsstoffe, die neu sind, wer- bakteriellen Mitteln. Es ist praktisch keine Toxizität den nach bekannten Verfahren, weiche in den Bei- 45 vorhanden, und von verschiedenen Spezialisten wird spielen veranschaulicht sind, oder nach dem folgenden diese Verbindung als das Mittel der Wahl zur Behänd-Verfahren hergestellt. lung von Infektionen des Harntraktes bezeichnet
Beispielsweise werden niedere Alkylester von (vgl. W. G r e g ο i r und G. Van Regemor-
4-Hydroxy-l,8-naphthyridin-3-carbonsäuren in zwei t e r, »Acta urol. belg.«, 32, 544 [1964]; P. A u ν r a y,
Stufen dadurch erhalten, daß man zunächst ein 30 »Scalpel«, 117, 12 [4. Januar 1964]; Louis Gluck
2-Aminopyridin mit einem molaren Äquivalent eines . und M. V. KuI ο vieh, M. Sc, 15, 33, [September
Dialkyläthoxymethylenmalonats, vorzugsweise des Di- 1964]; CM. P a s q u i e r jr., E. C. St. Martin
äthylesters, zur Umsetzung bringt, wobei ein Dialkyl- und W. L. G e i s s 1 er, »J. Louisiana M. Soc.«,
N-(2-pyridylamino)-methylenmalonat erhalten wird, 116, 363, [Oktober 1964]; U. Schüler, M. Klin.
und danach diese Verbindung durch Erhitzen der- 35 59, 1786 [6. November 1964]; John C. Ki an tz jr.
selben in einem geeigneten Lösungsmittel cyclisiert, und CJ. Carr, »The Pharmacologic Principles of
ζ. B..in Diäthylphthalat, einem eutektischen Gemisch Medical Practice«, ed. 6, Baltimore, Williams & WiI-
aus Diphenyl und Diphenyläther oder Mineralöl, so kins Co., 1965, S. 123; W. T i t ζ e und W. B i e c h-
daß niedere, Alkylester von 4-Hydroxy-7-alkyl- teler, »Med. Klin.«, 60, 89 [15. Januar 1965];
l,8-naphthyridin-3-carbonsäuren erhalten werden. 40 »Brit. M. J.«, 1, 503 [20. Februar 1965]; CD. Kis-
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allge- η er, »Brit. M. J.«, I, 1613 [19. Juni 1965]; meinen Formel I und ihre Salze besitzen antibakterielle Bernard L y 11 ο η und B. M. Harvard, »Con-Aktivität, beispielsweise gegenüber Organismen, wie necticut Med.«, 29, 511, [Juli 1965]; C. Bruel, Staphylococcus aureus, Eberthella typhi und Chlostri- »Presse med.«, 73, 1909 [3. Juli 1965]; C.W. B i rdium welchii. Bevorzugte Verbindungen haben ferner 45 k e 11, »Canad. M. A. J.«, 93, 171 [24. Juli 1965]). bedeutende Aktivität in vivo gegenüber gram-negativen Die Verbindungen gemäß der Erfindung werden Bakterien, z. B. Klebsiella pneumoniae und Salmonella üblicherweise in pharmazeutischen Mischungen bzw. typhimurium, bei Mäusen, wenn eine Verabreichung Zusammensetzungen verabreicht, welche die Verbinoral und/oder subcutan in Dosen von etwa 100 bis düngen und geeignete pharmazeutische Träger, wie sie 400 mg je Kilogramm je Tag erfolgt. Es wurde ge- 50 in der Technik bekannt sind, umfassen,
funden, daß besondere Verbindungen die mit 5-[Cyclo- Die Erfindung wird nachstehend an Hand einiger hexen-l'-yl-(l')]-l,5-dimethylbarbitursäure induzierte Beispiele näher veranschaulicht.
Schlafzeit bei Mäusen erhöhen, wenn die Verabreichung intraperitoneal 40 Minuten vor der intra- Beispiell
peritonealen Verabreichung von 40 mg je Kilogramm 55 , ν... , - ... , . Λ ο ,'. ·.-S-tCyclohexen-l'-yKDl-lj-dimethylbarbitursäureerl-Athyl^-methyM-oxo-^S-naphthyr.d.n-
Bei oraler Verabreichung der aus Beispiell der a) Ein Gemisch, welches 11,6 g 4-Hydroxy-
belgischen Patentschrift 564 863 bekannten, in gleicher 7-methyl-l,8-naphthyr!din-3-carbonsäure, 11,1 g Ka-
Weise wirksamen Verbindung l-Methyl-o-nitroO-carb- 60 liumhydroxyd, 230 ecm Äthanol (95°/oig) und 81 ecm
oxy-chinolon-(4) an Mäuse, die mit lethalen Dosen Wasser enthielt, wurde unter Rückfluß erhitzt, bis die
von Klebsiella pneumoniae infiziert worden waren, Feststoffe aufgelöst waren. Zu dieser Lösung wurden
konnten bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tag nur drei 28 ecm Äthyljodid hinzugegeben, und das sich er-
von zehn Mäusen gerettet werden, während bei der gebende Gemisch wurde 5 Tage unter Rückfluß er-
erfindungsgemäßen Verbindung 1 - Äthyl - 7 - methyl- 65 hitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in einem Eisbad
4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure neun von zehn abgekühlt; der sich ergebende Niederschlag wurde ge-
der infizierten Mäuse bei gleicher Dosierung gerettet wonnen, aus Essigsäure umkristallisiert, mit Wasser
wurden. Die orale DL50 (Dosis, bei der 50% der Test- gewaschen und in einem Vakuumtrockenschrank (bei
5 6
etwa 7O0C) getrocknet, wobei sich 8,7 g (66% Aus- Äthanol (95%'g)» zu einer heißen Suspension von
beute) des kristallinen Produktes l-Äthyl-7-methyl- 69,6 g der Säure in 600 ecm Äthanol, Erhitzen des
4-oxo-l,e-naphthyridin-S-carbonsäure ergaben; Fp. Gemisches bis zur Auflösung, Filtrieren der heißen
226,8 bis 230,2°C (korrigiert). Lösung, Abkühlenlassen des Filtrats auf etwa 4O0C
5 und mehrstündigem Stehenlassen desselben bei dieser
Analyse für C12H12N2O3: Temperatur hergestellt. Das Salz wurde durch Auf-Berechnet ... C 62,05, H 5,21, N 12,06%; lösen in 2400 ecm heißem absolutem Äthanol und N. E. (Neutraläquivalent) 232 100 ecm heißem Wasser, Konzentrieren der Lösung gefunden ... C 62,12, H 5,47, N 11,92%. auf etwa 21 und anschließendes Abkühlenlassen der N. E. 229 ίο Lösung umkristallisiert. Der sich ergebende Niederschlag wurde abgetrennt, zunächst mit absolutem
b) Eine warme Lösung, welche 41 g 4-Hydroxy- Äthanol und danach mit η-Hexan gewaschen und im
7-methyI-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure und 39 gKa- Vakuum bei 65°C 8 Stunden getrocknet, wobei sich
liümhydroxyd in 11 Äthanol (95°/oig) und 200 ecm 9 g N-Methylglucaminsalz der l-Äthyl^-methyl^oxo-
Wasser enthielt, wurde mit 50 ecm Äthyljodid behan- 15 l,8-naphthyridin-3-carbonsäure ergaben; Fp. 202,4
delt, und das sich ergebende Gemisch wurde über bis 207,00C (korrigiert).
Nacht mäßig fließend unter Rückfluß gekocht, mit
Chlorwasserstoffsäure angesäuert und abgekühlt. Der Analyse für C12H12N2O3-C7Hi7NO5:
sich ergebende Niederschlag wurde abgetrennt und Berechnet ... C 53,30, H 6,84, N 9,83%;
zweimal aus Acetonitril umkristallisiert, wobei sich so gefunden ... C 53,61, H 6,54, N 9,80%.
26 g (56 % Ausbeute) l-Äthyl^-methyM-oxo-l^-naph-
thyridin-3-carbonsäure ergaben; Fp. 229 bis 2300C. B e i s ρ i e 1 2'
c) Natriumsalz der l-Äthyl-7-methyl-4-oxo- l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-
l,8-naphthyridin-3-carbonsäure l.S-naphthyridinO-carbonsäure
Dieses wurde durch Erwärmen eines Gemisches aus · Zu dem Dikaliumsalz der 4-Hydroxy-7-methyl-6,9 g l-ÄthyI-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-car- l,8-naphthyridin-3-carbonsäure, das, wie unten angebonsäure, 1,1 g Natriumhydroxyd und 150 ecm Ätha- geben aus 4,6 g des Äthylesters der genannten Säure nol (95%ig) auf einem Dampfbad bis zur Auflösung erhalten worden war, wurden 30 ecm Äthylsulfat hergestellt. Die warme Lösung wurde filtriert, das 30 hinzugegeben, und das Gemisch wurde auf einem Filtrat wurde abgekühlt und der feste Stoff wurde ab- Dampfbad in einem Kolben erhitzt, welcher mit einem getrennt und an der Luft getrocknet. Auf diese Weise wasserfreies Calciumsulfat enthaltenden Trockenrohr wurden 7,5 g des Natriumsalzes der l-Äthyl-7-methyl- verschlossen war. Das Reaktionsgemisch .wurde 4Stun-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure erhalten; Fp. den erhitzt und in Wasser gegossen. Das sich ergebende 270,6 bis 272,00C (korrigiert, Zersetzung). 35 Gemisch wurde unter Rühren erhitzt, und es wurde
überschüssige 10%'ge wäßrige Kaliumhydroxydlösung
Analyse für C12H11N2NaO,: hinzugefügt, um das überschüssige Äthylsulfat zu zer-
Berechnet ... N 11,02, Na 9,06%; ■ stören Das Gemisch wurde 30 Minuten gerührt und
gefunden ... H2O 5,95, N (Trockenbasis) 10,68, dana(lh uJ£F Nacht stehengelassen. Die Losung wurde
Na (Trockenbasis) 9 00°/· 40 mit 6 η-Chlorwasserstoff saure angesäuert, und der
Niederschlag, welcher ausfiel, wurde abgetrennt, aus .. „ , . , , „Til., , , , Acetonitril unter Anwendung von entfärbender Holz-
d) Calaumsalz der l-Athyl-7-methyl-4-oxo- kohle umkristallisiert und luftgetrocknet, wobei sich
l,8-naphthyndm-3-carbonsaure 2,2 g (48 %) l-Äthyl^-methyl^oxo-l^-naphthyridin-
Zu einer Lösung, welche 12 g l-Äthyl-7-methyl- 45 3-carbonsäure ergaben; Fp. 229 bis 231°C. Ein 4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure, 25 ecm 10%ige Mischschmelzpunkt dieses Produktes mit dem Prowäßrige Kaliumhydroxydlösung und 300 ecm Wasser dukt, welches gemäß Beispiel 1 durch Reaktion von enthielt, wurde unter Rühren eine Lösung hinzu- 4-Hydroxy-7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure gegeben, welche 30 g Calciumacetatdihydrat enthielt. mit Äthyljodid erhalten wurde, ergab keine Depres-Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 50 sion.
etwa 10 Minuten lang gerührt; der sich ergebende Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen
Niederschlag wurde abgetrennt, mit Wasser ge- hergestellt: 4,6 g 4-Hydroxy-7methyl-l,8-naphthyriwaschen und an der Luft getrocknet. Der feste Stoff din-3-carbonsäure-äthylester wurden durch Erwärmen wurde einmal aus Methanol—Wasser (4:1) um- in einer wäßrigen Lösung aufgelöst, weiche 2,6 g kristallisiert, ein zweites Mal aus Methanol—Wasser 55 Kaliumhydroxyd enthielt. Die Lösung wurde danach (5:1) und danach luftgetrocknet, so daß sich 5,5 g auf einem Dampfbad im Vakuum zur Trockne einge-CaIcium-di-(l-äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridindampft. Es wurde Benzol hinzugegeben und destilliert, 3-carbonsäure) ergaben; Fp. >3000C (korrigiert). um die letzten Spuren von Wasser zu entfernen. Auf
diese Weise wurde das Dikaliumsalz der 4-Hydroxy-
Analyse für C24H22CaN4O6: 60 7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure erhalten.
Berechnet ... C 57,40,' H 4,40, N 11,14%;
gefunden ... C 57,16, H 4,67, N 11,35 %· B e i s ρ i e I 3
lJ-DiäthyM-oxo-l.e-naphthyridin-' e) N-Methylglucaminsalz der 1-Äthyl- 3-carbonsäure
7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure 5 _. _ . , , , ,„ „ _·/,,,,.
Ein Gemisch, welches 12,3 g 7-Athyl-4-hydroxy-
Dieses wurde durch Zugabe einer heißen Lösung von !,e-naphthyridin-S-carbonsäure-äthylestei, 15,4 g Di-61,0 g des Amins, aufgelöst in 600 ecm heißem äthylsulfat, 20,5 g wasserfreies Kaliumcarbonat und
300 ecm Isobutylmethylketon enthielt, wurde unter Rühren 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde zur Trockne eingedampft, und das zurückbleibende Material wurde mit 200 ecm Wasser und 100 ecm 10%iger wäßriger Kaliumhydroxydlösung aufgenommen. Das sich ergebende Gemisch wurde etwa 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, mit entfärbender Holzkohle behandelt, heiß filtriert, abgekühlt, mit Chloroform gewaschen und mit verdünnter wäßriger Salzsäure angesäuert. Der sich ergebende Niederschlag wurde abgetrennt, unter Anwendung von entfärbender Holzkohle aus Isopropylalkohol umkristallisiert und über Nacht bei 70° C getiocknet, wobei sich 6,5 g (53%) l,7-Diäthyl-4-oxol,8-naphthyridin-3-carbonsäure ergaben; Fp. 174,2 bis 176,O0C (korrigiert).
Analyse für C13H14N2O3:
Berechnet ... C 63,40, H 5,73, N 11,38%;
gefunden ... C 63,61, H 5,41, N 11,28%. so
Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: Aus 55 g 2-Amino-6-äthylpyridin und 98 g Äthoxymethylenmalonester wurden zunächst 112 g (84%) Diäthyl-N-[6'-äthyl-pyridyl-2')]-amino- as methylemnalonat, Fp. 64 bis 660C, umkristallisiert aus η-Hexan unter Anwendung von entfärbender Holzkohle, erhalten. 96 g Diäthyl-N-[6-äthyl-pyridyl-(2')]-aminomethylmalonat wurden mit 800 ecm Diäthylphthalat umgesetzt, wobei 35 g 7-Äthyl-4 - hydroxy -1,8 - naphthyridin - 3 - carbonsäurearylester erhalten wurden; diese Menge wurde nach einmaligem Umkristallisieren aus Dimethylformamid unter Anwendung von entfärbender Holzkohle erhalten. Ein Anteil von 6 g wurde aus Dioxan umkristallisiert, mit η-Hexan gewaschen und luftgetrocknet, wobei sich 6 g einer analytisch reinen Probe ergaben; Fp. 254,4 bis 256,2° C (korrigiert, Zersetzung).
Analyse für C13H14N2O3:
Berechnet ... C 63,40, H 5,73, N 11,38%;
gefunden ... C 63,70, H 5,46, N 11,34%.
Das 2-Amino-6-äthylpyridin seinerseits wurde durch Reaktion von 2-Äthylpyridin mit Natriumamid hergestellt. Aus 107 g 2-Äthylpyridin wurden 25 g einer Fraktion erhalten, welche bei 120 bis 125° C und 0,05 mm (ntf = 1,5992) destillierte und sich beim Abkühlen verfestigte. Dieses feste 2-Amino-6-äthylpyridin wurde in sein Picrat umgewandelt, welches aus Äthanol umkristallisiert wurde; es wurde ein Schmelzpunkt von 191 bis 1930C gefunden.
Analyse für C20H20N8O7:
Berechnet ... C 52,63, H 4,42, N 18,42%;
gefunden ... C 52,66, H 4,18, N 18,45%.
309 527/503

Claims (1)

Patentansprüche:
1. l,4-Dihydro-l,8-naphthyridinderivate der allgemeinen Formel
l.S-naphthyridin-S-carbonsäure der allgemeinen Formel
OH
DE1445154A 1961-01-03 1962-01-03 1,4-Dihydro-1,8-naphthyridinderi vate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1445154C3 (de)

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