DE1445154B2 - 1,4-dihydro-1,8-naphthyridinderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
1,4-dihydro-1,8-naphthyridinderivate und ein verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Description
— COOH
— COOH
oder ein Salz einer solchen Säure mit einer Base oder einen niederen Alkylester einer solchen Säure mit
einem Äthylierungsmittel der allgemeinen Formel
worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen
bedeutet, und ihre Salze mit Basen.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine 4-Hydroxy-7-alkyl-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
der allgemeinen Formel
C2H5 — X
(III)
OH
R-
V- COOH
(H)
oder ein Salz einer solchen Säure mit einer Base oder einen niederen Alkylester einer solchen Säure
mit einem Äthylierungsmittel der allgemeinen Formel
C2H5-X (III)
worin X das Anion einer starken anorganischen Säure oder einer organischen Sulfonsäure ist, umsetzt
und gegebenenfalls anschließend die erhaltene freie Säure in ein Salz mit einer Base überführt.
Die Erfindung betrifft neue l,4-Dihydro-l,8-naphthyridinderivate der allgemeinen Formel
COOH
worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit Basen sowie ein
Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der angegebenen allgemeinen Formel I und ihre Salze werden
dadurch hergestellt, daß man eine 4-Hydroxy-7-alkylworin X das Anion einer starken anorganischen Säure
oder einer organischen Sulfonsäure ist, umsetzt und
gegebenenfalls anschließend die erhaltene freie Säure in ein Salz mit einer Base überführt.
Das Äthylierungsmittel der allgemeinen Formel III ist der Ester einer starken anorganischen Säure oder
einer organischen Sulfonsäure, beispielsweise das Chlorid, Bromid, Jodid, Sulfat, Benzolsulfonat oder
p-Toluolsulfonat. Das Chlorid, Bromid oder Jodid
ist wegen der leichteren Zugänglichkeit bevorzugt.
Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Säureacceptors ausgeführt. Der Säureacceptor ist eine
basische Substanz, welche vorzugsweise wasserlösliche Nebenprodukte bildet, die von dem Reaktionsprodukt
leicht abtrennbar sind, z. B. Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat,
Natriumalkoxyde, Kaliumalkoxyde oder Natriumamid. Der Zweck des Säureacceptors besteht darin,
die Säure der allgemeinen Formel HX, welche während der Reaktion abgespalten wird, zu binden. Die Reaktion
kann entweder in Gegenwart oder in Abwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels ausgeführt werden,
jedoch vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z. B. einem niedrigeren Alkanol, Aceton, Dioxan, Dimethylformamid
oder einem Gemisch solcher Lösungsmittel, beispielsweise einem Gemisch aus Wasser und einem
niedrigeren Alkanol. Die Reaktion wird im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen etwa Raumtemperatur
(etwa 25°C) und 15O0C ausgeführt, vorzugsweise unter
Rückfluß, in einem niedrigeren Alkanol als Lösungsmittel oder einem Gemisch aus Wasser und einem
niedrigeren Alkanol.
Bei Verwendung der entsprechenden 4-Hydroxy-7-alkyl-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
als Reaktionskomponente wird die Reaktion zweckmäßig dadurch ausgeführt, daß man die Säure mit dem Ester
der allgemeinen Formel C2H5 — X (III), vorzugsweise
dem Halogenid, in wäßrigem Äthanol in Gegenwart von Kalium- oder Natriumhydroxyd unter Rückfluß
erhitzt, so daß die entsprechende l-Äthyl-4-oxo-7-alkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
erhalten wird.
Dieselbe 3-Carbonsäure wird ebenfalls erhalten, wenn man diese Reaktionsbedingungen und einen
niederen Alkylester einer 7-Alkyl-4-hydroxy-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure als Ausgangsstoff anwendet,
wobei der Ester unter den Reaktionsbedingungen unter Bildung der Säure hydrolysiert wird.
Die Alkylierung der 4-Hydroxy-7-alkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
kann auch in Abwesenheit eines Säureacceptors unter Anwendung von deren Disalz
ausgeführt werden, beispielsweise durch Erhitzen
3 4
eines Gemisches des wasserfreien Dikalium- oder Di- tiere getötet werden) an Mäusen beträgt bei der be-
natriumsalzes mit Diäthylsulfat, worauf Ansäuern er- kannten Verbindung 2600 ± 430 mg/kg (sowohl bei
folgt, so daß man die l-ÄthyM-oxo^-alkyl-l^-naph- 24 Stunden als auch bei 7 Tagen). Im Vergleich dazu
thyridin-3-carbonsäure erhält. betrug die DL50 bei der obenerwähnten Verbindung
Bevorzugte Salze von Verbindungen der allgemeinen 5 gemäß der Erfindung 4000 mg/kg (24 Stunden) und
Formel I sind diejenigen mit Basen, welche die Toxizi- 3300 ± 975 mg/kg (7 Tage).
tat der Verbindungen gegenüber dem tierischen Die erfindungsgemäße Verbindung l-Äthyl-7-methyl-Organismus
nicht erhöhen. Diese umfassen die Alkali- 4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure wurde außersalze,
z. B. die Natrium- und Kaliumsalze; niedere dem in großem Umfang an den verschiedensten
Erdalkalisalze, z. B. Magnesium- oder Calciumsalze io Kliniken der ganzen Welt erprobt, und von einer
und die Ammonium- oder organischen Aminsalze, großen Anzahl von Ärzten wurde übereinstimmend
z. B. Diäthanolamin- oder N-Methylglucaminsalze. festgestellt, daß eine ausgezeichnete antibakterielle
Obwohl medizinisch zulässige Salze bevorzugt sind, Wirksamkeit bei der Behandlung von gram-negativen
liegen andere und sämtliche kationischen Salze inner- Infektionen besonders des Harntraktes vorhanden ist.
halb des Bereiches gemäß der Erfindung. Alle diese 15 Die Verbindung wird sowohl bei akuten als auch bei
Salze einschließlich derjenigen mit toxischen Kationen chronischen und rekurrierenden Infektionen angesind
für die Charakterisierung der freien Säuren und wandt und wirkt schon nach kurzer Zeit. Sie kann aber
als Zwischenprodukte bei der Reinigung der freien auch über lange Zeiträume verabreicht werden, die
Säuren brauchbar. Verträglichkeit wird allgemein als sehr gut bezeichnet
Einige der als Ausgangsstoffe verwendeten 4-Hy- 20 und ist sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern
droxy-7-alkyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäuren und jeden Alters vorhanden, jedenfalls sind Nebenwirkun-Derivate
sind bekannt, beispielsweise 4-Hydroxy- gen nur ganz selten und in weit geringerem Maße als
^-methyl-ljS-naphthyridin-S-carbonsäure und dessen bei anderen bekannten antibiotischen oder anti-Äthylester.
Andere Ausgangsstoffe, die neu sind, wer- bakteriellen Mitteln. Es ist praktisch keine Toxizität
den nach bekannten Verfahren, welche in den Bei- 25 vorhanden, und von verschiedenen Spezialisten wird
spielen veranschaulicht sind, oder nach dem folgenden diese Verbindung als das Mittel der Wahl zur Behand-Verfahren
hergestellt. lung von Infektionen des Harntraktes bezeichnet
Beispielsweise werden niedere Alkylester von (vgl. W. G r e g ο i r und G. Van Regemor-
4-Hydroxy-l,8-naphthyridin-3-carbonsäuren in zwei t e r, »Acta urol. belg.«, 32, 544 [1964]; P. A u ν r a y,
Stufen dadurch erhalten, daß man zunächst ein 30 »Scalpel«, 117, 12 [4. Januar 1964]; Louis Gluck
2-Aminopyridin mit einem molaren Äquivalent eines und M. V. KuI ο vieh, M. Sc, 15, 33, [September
Dialkyläthoxymethylenmalonats, vorzugsweise des Di- 1964]; C. M. Pa s qu i er jr., E. C. St. M ar ti η
äthylesters, zur Umsetzung bringt, wobei ein Dialkyl- und W. L. G e i s si er, »J. Louisiana M. Soc«,
N-(2-pyridylamino)-methylenmalonat erhalten wird, 116, 363, [Oktober 1964]; U. Schüler, M. Klin.
und danach diese Verbindung durch Erhitzen der- 35 59, 1786 [6. November 1964]; John C. K 1 a η t ζ jr.
selben in einem geeigneten Lösungsmittel cyclisiert, und CJ. Carr, »The Pharmacologic Principles of
ζ. B. in Diäthylphthalat, einem eutektischen Gemisch Medical Practice«, ed. 6, Baltimore, Williams & WiI-
aus Diphenyl und Diphenyläther oder Mineralöl, so kins Co., 1965, S. 123; W. T i t ζ e und W. B i e c h-
daß niedere Alkylester von 4-Hydroxy-7-alkyl- teler, »Med. Klin.«, 60, 89 [15. Januar 1965];
l,8-naphthyridin-3-carbonsäuren erhalten werden. 40 »Brit. M. J.«, 1, 503 [20. Februar 1965]; CD. Kis-
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allge- η er, »Brit. M. J.«, I, 1613 [19. Juni 1965];
meinen Formel I und ihre Salze besitzen antibakterielle Bernard L y 11 ο η und B. M. Harvard, »Con-Aktivität,
beispielsweise gegenüber Organismen, wie necticut Med.«, 29, 511, [Juli 1965]; C Bruel,
Staphylococcus aureus, Eberthella typhi und Chlostri- »Presse med.«, 73, 1909 [3. Juli 1965]; CW. B i rdiumwelchii.
Bevorzugte Verbindungen haben ferner 45 kett, »Canad. M. A. J.«, 93, 171 [24. Juli 1965]).
bedeutende Aktivität in vivo gegenüber gram-negativen Die Verbindungen gemäß der Erfindung werden
Bakterien, z. B. Klebsiella pneumoniae und Salmonella üblicherweise in pharmazeutischen Mischungen bzw.
typhimurium, bei Mäusen, wenn eine Verabreichung Zusammensetzungen verabreicht, welche die Verbinoral
und/oder subcutan in Dosen von etwa 100 bis düngen und geeignete pharmazeutische Träger, wie sie
400 mg je Kilogramm je Tag erfolgt. Es wurde ge- 5° in der Technik bekannt sind, umfassen,
funden, daß besondere Verbindungen die mit 5-[Cyclo- Die Erfindung wird nachstehend an Hand einiger hexen-l'-yl-(l')]-l,5-dimethylbarbitursäure induzierte Beispiele näher veranschaulicht.
Schlafzeit bei Mäusen erhöhen, wenn die Verabreichung intraperitoneal 40 Minuten vor der intra- Beispiel 1
peritonealen Verabreichung von 40 mg je Kilogramm 55 .,·/,,- , . α -, ο , ,
5-[Cydohexen-l'-yl-(10]-l,5-dimethylbarbitursäureer- l-Athyl-^methyM-oxo-l^-naphthyridin-I0I^: j ν /j > j 3-carbonsaure
funden, daß besondere Verbindungen die mit 5-[Cyclo- Die Erfindung wird nachstehend an Hand einiger hexen-l'-yl-(l')]-l,5-dimethylbarbitursäure induzierte Beispiele näher veranschaulicht.
Schlafzeit bei Mäusen erhöhen, wenn die Verabreichung intraperitoneal 40 Minuten vor der intra- Beispiel 1
peritonealen Verabreichung von 40 mg je Kilogramm 55 .,·/,,- , . α -, ο , ,
5-[Cydohexen-l'-yl-(10]-l,5-dimethylbarbitursäureer- l-Athyl-^methyM-oxo-l^-naphthyridin-I0I^: j ν /j > j 3-carbonsaure
Bei oraler Verabreichung der aus Beispiel 1 der a) Ein Gemisch, welches 11,6 g 4-Hydroxy-
belgischen Patentschrift 564 863 bekannten, in gleicher 7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure, 11,1 g Ka-
Weise wirksamen Verbindung l-Methyl-6-nitro-3-carb- 60 liumhydroxyd, 230 ecm Äthanol (95%'g) und 81 ecm
oxy-chinolon-(4) an Mäuse, die mit lethalen Dosen Wasser enthielt, wurde unter Rückfluß erhitzt, bis die
von Klebsiella pneumoniae infiziert worden waren, Feststoffe aufgelöst waren. Zu dieser Lösung wurden
konnten bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tag nur drei 28 ecm Äthyljodid hinzugegeben, und das sich er-
von zehn Mäusen gerettet werden, während bei der gebende Gemisch wurde 5 Tage unter Rückfluß er-
erfindungsgemäßen Verbindung 1-Äthyl-7-methyl- 65 hitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in einem Eisbad
4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure neun von zehn abgekühlt; der sich ergebende Niederschlag wurde ge-
der infizierten Mäuse bei gleicher Dosierung gerettet wonnen, aus Essigsäure umkristallisiert, mit Wasser
wurden. Die orale DL50 (Dosis, bei der 50% der Test- gewaschen und in einem Vakuumtrockenschrank (bei
etwa 700C) getrocknet, wobei sich 8,7 g (66% Ausbeute)
des kristallinen Produktes l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
ergaben; Fp. 226,8 bis 230,20C (korrigiert).
Analyse für C
Berechnet
Berechnet
gefunden
12H12N2O3:
C 62,05, H 5,21, N12,06°/o;
N. E. (Neutraläquivalent) 232
C 62,12, H 5,47, N 11,92%.
N. E. 229
N. E. (Neutraläquivalent) 232
C 62,12, H 5,47, N 11,92%.
N. E. 229
b) Eine warme Lösung, welche 41 g 4-Hydroxy-7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
und 39 g Kaliumhydroxyd in 11 Äthanol (95%ig) und 200 ecm
Wasser enthielt, wurde mit 50 ecm Äthyljodid behandelt, und das sich ergebende Gemisch wurde über
Nacht mäßig fließend unter Rückfluß gekocht, mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und abgekühlt. Der
sich ergebende Niederschlag wurde abgetrennt und zweimal aus Acetonitril umkristallisiert, wobei sich
26 g (56 % Ausbeute) l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure ergaben; Fp. 229 bis 2300C.
c) Natriumsalz der l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-
1, S-naphthyridin-S-carbonsäure
Dieses wurde durch Erwärmen eines Gemisches aus 6,9 g l-Äthyl-T-methyM-oxo-ljS-naphthyridin-S-carbonsäure,
1,1 g Natriumhydroxyd und 150 ecm Äthanol (95%ig) auf einem Dampfbad bis zur Auflösung
hergestellt. Die warme Lösung wurde filtriert, das Filtrat wurde abgekühlt und der feste Stoff wurde abgetrennt
und an der Luft getrocknet. Auf diese Weise wurden 7,5 g des Natriumsalzes der l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
erhalten; Fp. 270,6 bis 272,O0C (korrigiert, Zersetzung).
Analyse für C12HnN2NaO3:
Berechnet... N 11,02, Na 9,06%;
gefunden ... H2O 5,95, N (Trockenbasis) 10,68, Na (Trockenbasis) 9,00%.
Berechnet... N 11,02, Na 9,06%;
gefunden ... H2O 5,95, N (Trockenbasis) 10,68, Na (Trockenbasis) 9,00%.
d) Calciumsalz der l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-
1, S-naphthyridin-S-carbonsäure
Zu einer Lösung, welche 12 g l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure,
25 ecm 10%ige wäßrige Kaliumhydroxydlösung und 300 ecm Wasser
enthielt, wurde unter Rühren eine Lösung hinzugegeben, weiche 30 g Calciumacetatdihydrat enthielt.
Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur etwa 10 Minuten lang gerührt; der sich ergebende
Niederschlag wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Der feste Stoff
wurde einmal aus Methanol—Wasser (4:1) umkristallisiert,
ein zweites Mal aus Methanol—Wasser (5:1) und danach luftgetrocknet, so daß sich 5,5 g
Calcium-di-(l-äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure) ergaben; Fp.
>300°C (korrigiert).
Analyse für C24H22CaN4O6:
Berechnet ... C 57,40, H 4,40, N 11,14%;
gefunden ... C 57,16, H 4,67, N 11,35%.
Berechnet ... C 57,40, H 4,40, N 11,14%;
gefunden ... C 57,16, H 4,67, N 11,35%.
e) N-Methylglucaminsalz der 1-Äthyl-7-methyl-4-oxo-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
Dieses wurde durch Zugabe einer heißen Lösung von 61,0 g des Amins, aufgelöst in 600 ecm heißem
Äthanol (95%ig), zu einer heißen Suspension von 69,6 g der Säure in 600 ecm Äthanol, Erhitzen des
Gemisches bis zur Auflösung, Filtrieren der heißen Lösung, Abkühlenlassen des Filtrats auf etwa 4O0C
und mehrstündigem Stehenlassen desselben bei dieser Temperatur hergestellt. Das Salz wurde durch Auflösen
in 2400 ecm heißem absolutem Äthanol und 100 ecm heißem Wasser, Konzentrieren der Lösung
auf etwa 2 1 und anschließendes Abkühlenlassen der
ίο Lösung umkristallisiert. Der sich ergebende Niederschlag
wurde abgetrennt, zunächst mit absolutem Äthanol und danach mit η-Hexan gewaschen und im
Vakuum bei 65 0C 8 Stunden getrocknet, wobei sich 9 g N-Methylglucaminsalz der l-Äthyl-7-methyl-4-oxo-
!,e-naphthyridin-S-carbonsäure ergaben; Fp. 202,4
bis 207,0°C (korrigiert).
Analyse für C12H12N2O3-C7H17NO5:
Berechnet ... C 53,30, H 6,84, N 9,83%;
gefunden ...CSS1Ol1HoANg5SO0Z0.
gefunden ...CSS1Ol1HoANg5SO0Z0.
l-Äthyl-7-methyl-4-oxoljS-naphthyridin-S-carbonsäure
Zu dem Dikaliumsalz der 4-Hydroxy-7-methyll,8-naphthyridin-3-carbonsäure,
das, wie unten angegeben aus 4,6 g des Äthylesters der genannten Säure
erhalten worden war, wurden 30 ecm Äthylsulfat hinzugegeben, und das Gemisch wurde auf einem
Dampfbad in einem Kolben erhitzt, welcher mit einem wasserfreies Calciumsulfat enthaltenden Trockenrohr
verschlossen war. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden erhitzt und in Wasser gegossen. Das sich ergebende
Gemisch wurde unter Rühren erhitzt, und es wurde überschüssige 10%ige wäßrige Kaliumhydroxydlösung
hinzugefügt, um das überschüssige Äthylsulfat zu zerstören. Das Gemisch wurde 30 Minuten gerührt und
danach über Nacht stehengelassen. Die Lösung wurde mit 6n-Chlorwasserstoffsäure angesäuert, und der
Niederschlag, welcher ausfiel, wurde abgetrennt, aus Acetonitril unter Anwendung von entfärbender Holzkohle
umkristallisiert und luftgetrocknet, wobei sich 2,2 g (48 %) l-Äthyl^-methyM-oxo-l.S-naphthyridin-3-carbonsäure
ergaben; Fp. 229 bis 2310C. Ein Mischschmelzpunkt dieses Produktes mit dem Produkt,
welches gemäß Beispiel 1 durch Reaktion von 4-Hydroxy-7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
mit Äthyljodid erhalten wurde, ergab keine Depression.
Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: 4,6 g 4-Hydroxy-7methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure-äthylester
wurden durch Erwärmen in einer wäßrigen Lösung aufgelöst, welche 2,6 g Kaliumhydroxyd enthielt. Die Lösung wurde danach
auf einem Dampfbad im Vakuum zur Trockne eingedampft. Es wurde Benzol hinzugegeben und destilliert,
um die letzten Spuren von Wasser zu entfernen. Auf diese Weise wurde das Dikaliumsalz der 4-Hydroxy-7-methyl-l,8-naphthyridin-3-carbonsäure
erhalten.
. l^-DiathyM-oxo-l.e-naphthyriding
3-carbonsäure
Ein Gemisch, welches 12,3 g 7-Äthyl-4-hydroxyl,8-naphthyridin-3-carbonsäure-äthylestei,
15,4 g Diäthylsulfat, 20,5 g wasserfreies Kaliumcarbonat und
Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: Aus 55 g 2-Amino-6-äthylpyridin und
98 g Äthoxymethylenmalonester wurden zunächst 112 g (84%) Diäthyl-N-[6'-äthyl-pyridyl-2')]-aminomethylenmalonat,
Fp. 64 bis 660C, umkristallisiert aus η-Hexan unter Anwendung von entfärbender
Holzkohle, erhalten. 96 g Diäthyl-N-[6-äthyl-pyri-
300 ecm Isobutylmethylketon enthielt, wurde unter Rühren 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wurde zur Trockne eingedampft, und das zurückbleibende Material wurde mit 200 ecm
Wasser und 100 ecm 10%iger wäßriger Kaliumhydroxydlösung aufgenommen. Das sich ergebende
Gemisch wurde etwa 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, mit entfärbender Holzkohle behandelt, heiß filtriert,
abgekühlt, mit Chloroform gewaschen und mit verdünnter wäßriger Salzsäure angesäuert. Der sich ergebende
Niederschlag wurde abgetrennt, unter Anwendung von entfärbender Holzkohle aus Isopropylalkohol
umkristallisiert und über Nacht bei 700C getiocknet,
wobei sich 6,5 g (53 %) l,7-Diäthyl-4-oxo
l,8-naphthyridin-3-carbonsäure ergaben; Fp. 174,2 bis 176,0°C (korrigiert).
Analyse für C13H14N2O3:
Berechnet ... C 63,40, H 5,73, N 11,38%;
gefunden ... C 63,61, H 5,41, N 11,28%. ao
Berechnet ... C 63,40, H 5,73, N 11,38%;
gefunden ... C 63,61, H 5,41, N 11,28%. ao
dyl-(2')]-aminomethylmalonat wurden mit 800 ecm Diallylphthalat umgesetzt, wobei 35 g 7-Äthyl-4-hydroxy-l,8-naphthyridin-3-carbonsäureäthylester
erhalten wurden; diese Menge wurde nach einmaligem Umkristallisieren aus Dimethylformamid unter Anwendung
von entfärbender Holzkohle erhalten. Ein Anteil von 6 g wurde aus Dioxan umknstallisiert, mit
η-Hexan gewaschen und luftgetrocknet, wobei sich 6 g einer analytisch reinen Probe ergaben; Fp. 254,4 bis
256,20C (korrigiert, Zersetzung).
Analyse für C13H14N2O3:
Berechnet ... C 63,40, H 5,73, N 11,38%;
gefunden ... C 63,70, H 5,46, N 11,34%.
Berechnet ... C 63,40, H 5,73, N 11,38%;
gefunden ... C 63,70, H 5,46, N 11,34%.
Das 2-Amino-6-äthylpyridin seinerseits wurde durch Reaktion von 2-Äthylpyridin mit Natriumamid hergestellt.
Aus 107 g 2-Äthylpyridin wurden 25 g einer Fraktion erhalten, welche bei 120 bis 125°C und
0,05 mm («S5 = 1,5992) destillierte und sich beim Abkühlen verfestigte. Dieses feste 2-Amino-6-äthylrjyridin
wurde in sein Picrat umgewandelt, welches aus Äthanol umkristallisiert wurde; es wurde ein Schmelzpunkt
von 191 bis 193° C gefunden.
Analyse für C20H20N6O7:
Berechnet ... C52,63, H4,42, N 18,42%;
gefunden ... C 52,66, H 4,18, N 18,45%.
Berechnet ... C52,63, H4,42, N 18,42%;
gefunden ... C 52,66, H 4,18, N 18,45%.
309 527/503
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1. l,4-Dihydrol,8-naphthyridinderivate der allgemeinen
Formel
!.,S-naphthyridm-S-carbonsäure der allgemeinen Formel
OH
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