DE934229C

DE934229C - Verfahren zur Herstellung neuer aralkylierter Acylessigsaeuredialkylamide

Info

Publication number: DE934229C
Application number: DEC5589A
Authority: DE
Inventors: Gustav Eduard Dr Utzinger
Original assignee: Cilag AG
Current assignee: Cilag AG
Priority date: 1951-03-30
Filing date: 1952-03-26
Publication date: 1955-10-13

Description

AUSGEGEBEN AM 13. OKTOBER 1955

C 5589 IVd 112

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Acylessigsäureamide der allgemeinen Formel

R₁-CO-CH-CO-N^

in welcher R₁, R₂ ^un(i R3 Alkylrest, R₄ einen halogen-, alkyl- und alkoxysubstituierten Aralkylrest bedeuten. Es wurde gefunden, daß diese Amide wertvolle Insektenabwehrmittel darstellen.

In der bis jetzt bekanntgewordenen Literatur sind Dialkylamide von aromatischen Säuren als »Repellents« beschrieben (vgl. amerikanische Patentschrift 2 408 389). Amerikanische Erfahrungen haben dann allerdings ergeben, daß die bestehenden Präparate den kosmetischen Ansprüchen nicht genügen (D et hi er, Chemical Insect Attractants and Repellents; The Blakiston Company 1947, S. 214 bis 216).

Die Feststellung war nun sehr überraschend, daß Verbindungen der obenerwähnten Zusammensetzung bei sehr guter und anhaltender Wirksamkeit die kosmetischen Ansprüche voll befriedigen können.

Die beschriebenen aralkylierten Acylessigsäuredialkylamide lassen sich durch Umsetzen eines Acylessigsäuredialkylamids der Formel

R₁-CO-CH₂-CO-N;

in welcher R₁, R₂ und R₃ die bereits obengenannte

Bedeutung zukommt, mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aralkanols der Formel

R₄OH

worin R₄ oben ebenfalls bereits definiert wurde, vorzugsweise in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels, gewinnen.

Vorzugsweise verwendet man Halogenwasserstoffester der Aralkanole, also beispielsweise Benzylhalogenide bzw. halogen-, alkyl- und bzw. oder alkoxysubstituierte Benzylhalogenide. Zur Ausführung der Erfindung ist es nicht nötig, daß man von den reinen halogen-, alkyl- oder alkoxysubstituierten Benzylhalogeniden ausgeht. Man kann beispielsweise ohne weiteres ein Gemisch von 2- und 4-Halogenbenzylhalogeniden oder auch ein Gemisch von Mono- und Dihalogenbenzylhalogeniden mit. einem Acetessigsäuredialkylamid zur Reaktion bringen. Als basische Kondensationsmittel sind z. B. Alkalialkoholate, Alkalihydroxyde oder Carbonate in alkoholischer Lösung verwendbar.

Beispiel 1 a-(2-Chlorbenzyl)-acetessigsäurediäthylamid

20 g Acetessigsäurediäthylamid werden in einer Lösung von 150 ecm Methanol mit 6 g pulverisiertem Kaliumhydroxyd geschüttelt oder gerührt, bis das Kaliumhydroxyd aufgelöst ist und dann mit 20 g 2-Chlorbenzylchlorid versetzt, worauf man 3 Tage bei Raumtemperatur stehen läßt. Die Lösung reagiert darauf gegen Phenolphthalein nicht mehr alkalisch. Hierauf wird vom abgeschiedenen Kaliumchlorid abfiltriert. Die Lösung wird eingedampft. Der ölige Rückstand wird in 100 ecm Isopropyläther gelöst, mit Wasser gewaschen, die Ätherlösung wieder abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wird im Vakuum destilliert. Man erhält 27 g o-Chlorbenzylacetessigsäurediäthylamid als geruchloses viscoses Öl, Kp. 0,01 m/m 143 bis 145°, welches größtenteils kristallisiert. Es schmilzt, aus Ligroin umkristallisiert, bei 49Λ Ein geringer, nicht kristallisierender Anteil besteht aus o-Chlorbenzyloxycrotonsäurediäthylamid. Dieses destilliert nach Entfernung des Kristallisates unter 0,01 mm bei 147 bis I₄₉ ⁰.

. Beispiel 2

a-(2, 4-Dichlorbenzyl)-acetessigsäurediäthylamid

Wie im Beispiel 1 werden 20 g Acetessigsäurediäthylamid in 150 ecm Methanol mit 6 g pulverisiertem Kaliumhydroxyd mit 27 g 2, 4-Dichlorbenzylchlorid umgesetzt und entsprechend aufgearbeitet. Man erhält so 29 g α-(2, 4-Dichlorbenzyl)-acetessigsäurediäthylamid als viscoses Öl, das unter 0,1 mm bei 161 bis 163⁰ siedet. Diese löst sich leicht in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln.

Beispiel 3

Gemisch von 2-Chlorbenzyl- und 4-Chlorbenzyl-

acetessigsäurediäthylamid 20 g Natriumdraht werden auf dem Dampfbad mit 500 ecm Isopropylalkohol zur Reaktion gebracht. Die Reaktion wird kurz vor dem beginnenden Sieden durch Bespülen des Kolbens mit kaltem Wasser gedämpft.

Nach beendeter Reaktion läßt man abkühlen, wobei das Natriumisopropylat auskristallisiert. Die Masse wird nun unter Umschütteln mit 130 g Acetessigsäurediäthylamid und 170 g eines Gemisches von 2- und 4-Chlorbenzylchlorid versetzt. Die Masse erwärmt sich langsam. Die Kristalle von Natriumisopropylat gehen dabei allmählich in Lösung und es scheidet sich feinkörniges Natriumchlorid ab. Die Reaktionsmischung wird 10 Tage stehengelassen. Dann wird durch ein weiches Filter vom Kochsalz abgenutscht und vom Filtrat der Isopropylalkohol abdestilliert. Es bleiben 240 g Rückstand. Dieser wird zusammen mit der konzentrierten wässerigen Lösung des abfiltrierten Niederschlages im Scheidetrichter mit 50 ecm kalter 5n-HCl durchgeschüttelt und die. beiden klaren Schichten wieder getrennt. Das fast farblose Öl wird darauf mit 50 g fester Pottasche 3 Stunden 8q gerührt' und durch ein gut durchlässiges Filter vorn schlammigen Bodensatz abgenutscht. Das klare Öl wird nun fraktioniert. Nach einem geringen Vorlauf von 2- und 4-Chlorbenzylalkohol destilliert das Gemisch der 2- und 4-Chlorbenzylacetessigsäurediäthylamide unter 0,05 mm Hg bei 145 bis 152°. Ausbeute etwa 160 bis 180 g. Das so anfallende Reaktionsgemisch löst sich in den üblichen organischen Lösungsmitteln leicht, wenig aber in Wasser. '

In ähnlicher Weise lassen sich herstellen: 90=

a-(4-Brombenzyl)-acetessigsäurediäthylamid,

Sdp. 0,01 mm: 152 bis 154°; a-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-acetessigsäure-

diäthylamid, Sdp. 0,02 mm: 164 bis 166°; a-(2, 4, ö-Trimethylbenzyty-acetessigsäurediäthyl- ⁹^ amid, Sdp. 0,01 mm: 159 bis 161°.

Anstatt die genannten Amide als Insektenabwehrmittel zu verwenden, können sie auch als Zwischenverbindung, wie beispielsweise zur Herstellung von ich substituierten Hydrozimtsäuren, benutzt werden.

Claims

PATENTANSPRUCH:

Verfahren zur Herstellung neuer aralkylierter Acylessigsäuredialkylamide der allgemeinen Formel 10;

R₁-CO-CH-CO-N^

R4 lli

in welcher R₁, R₂ und R₃ Alkylradikale, R₄ einen durch eine Halogen-, Alkyl- und Alkoxygruppe substituierten Aralkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

R₁-CO-CH₂-CO-N

X₁

in welcher R₁, R₂ und R₃ die obige Bedeutung be- 12Γ sitzen, mit einem reaktionsfähigen Ester eines " Aralkanols der Formel

R₄OH

in welcher R₄ die bereits erwähnte Bedeutung zukommt, vorzugsweise in Gegenwart von basischen ιί Kondensationsmitteln, umsetzt.

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