DE922828C - Verfahren zur Herstellung von Isochinolinabkoemmlingen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von IsochinolinabkoemmlingenInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Isochinolinabkömmlingen Es wurde gefunden, daß neue Isochinolinabkömmlinge dadurch hergestellt werden können, daB man Dicarbonsäureamide der allgemeinen Formel Y-CH2"CH2*NH-C0-(CH2)n.CO-NH-C H2 " C H2-Y, wobei n eine ganze Zahl und Y einen mono-, di- oder trialkoxysubstituierten oder methylendioxysubstitnierten Phenylrest bedeuten, in Gegenwart vom. Kondensationsmitteln von der Art der Phosphorlhalogeni@de, des Phosphoroxychlorids oder der konzentrierten Schwefelsäure zu den entsprechenden zwei 3, 4-Di'hydro-isochinolinreste enthaltenden Verbindungen kondensiert, die letzteren zu den Bis-(i, 2, 3, 4-tetrahydro-isochinolin)-verbindungen hydriert und diese hydrierten Basen mit einem Alkylierungsmittel in die bisquartären Ammoniumsalze überführt. Für die die Ausgangsstoffe des Verfahrens bildenden substituierten N, N'-Bis-(phenyläthyl)@di-carbonsäureamide wenden vorzugsweise Abkömmlinge höherer aliphatischer Dicarbonsäuren verwendet.
- Die ersten beiden Stufen der Synthese verlaufen nach folgendem Reaktionsschema: Zur Durchführung des Isochinolinringschlusses eignen sich die. üblichen Kondensationsmittel von der Art der obengenannten; die darauffolgende Hydrierung kann mit katalytisch erregtem oder naszierendem Wasserstoff durchgeführt werden.
- Die neuen Verbindungen besitzen Curarewirkung und sollen zur Herstellung von Arzneimitteln Verwendung finden.
- Beispiel Das durch Erhitzen von 4 g Sebacinsäure und 7,2 g Homoveratrylamin in ioo ccm Tetrahydronaphthalin, Abdestillation des gebildeten Wassers und vollständiges Abdampfen des Lösungsmittels erhaltene kristallisierte Säureamid (F. i51°) wird in ioo ccm Chloroform gelöst und mit 25 g Phosphoroxychlorid 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis die Chlorwasserstoffentwicklung aufhört. Darauf wird mit Eis versetzt, mehrmals in der Hitze mit Wasser ausgezogen; die wäßrigen Auszüge werden gekühlt und mit Kohle filtriert. Aus dem Filtrat wird die Base mit Ammoniak gefällt, abgesaugt und nach dem Auswaschen in alkoholischer Salzsäure aufgelöst. Bei Zugabe von etwas Äther kristallisieren 5,5 g Octamethylen-i, 8-bis-(6, 7-dimethoxy-3, 4-,dihydro-isochinolin-hydrochlori,d) vorn F. 162° aus.
- 5 g dieses Hydrochlorids werden in Wasser gelöst und mit o,8 g Platinkatalysator nach Adams bei Zimmertemperatur hydriert, wobei 400 ccm Wasserstoff aufgenommen werden. Nach dem Filtrieren wird die Base mit Natronlauge ausgefällt, :abgetrennt, ausgewaschen, in Tetra'hydrofuran gelöst und nach Alkalisieren mit Natronlauge mit 3,5 ccm Dimethylsulfat methyliert. Nach 1/2 Stunde wird mit Eisessig neutralisiert, mit Äther ausgezogen und in das wäßrige Filtrat werden 3,2 g Natriumjodid eingetragen. Nach dem Abdampfen des Tetrahydrofurans im Vakuum fällt das jodid als Öl aus und man erhält beim Anreiben das Octamethylen-i, 8-bis-(1, 2, 3, 4-tetrahydro-6, 7--dimethoxy-2, 2-dimethyl-isochinoliniumjodid) in kristallisierter Form vom F. 224 bis 226° (aus Alkohol). Ausbeute 3,4 g.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Isochinolinabkömmlingen, die quartäre Ammoniumgruppen aufweisen, dadurch gekennzeichnet, daß man Dicarbonsäureamide der allgemeinen Formel Y-CH2*CH2-NH-C0-(CH2)n.CO-NH-CH2-C H2 - Y, wobei n eine ganze Zahl und Y einen mono-, - di- oder tri@alkoxysubstituierten oder methylendioxysubstituierten Phenylrest bedeuten, in Gegenwart von Kondensationsmitteln von der Art der Phosphorhalogenide, des Phosphoroxychlorids oder der konzentrierten Schwefelsäure zu den entsprechenden zwei 3, 4-Dihydro-isochinolin-Reste enthaltenden Verbindungen kondensiert, die letzteren zu den Bis- (1, 2, 3, 4-tetrahydro-isochinolin) -VeTbindungen hydriert und die hydrierten Basen mit einem Al:kylierungsmittel in die bis-quartären Ammoniumsalze überführt.
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