DE898744C

DE898744C - Verfahren zur Herstellung von acylierten Enolen von Pregnan- bzw. Pregnenon-(20)-oxalsaeureestern-(21)

Info

Publication number: DE898744C
Application number: DEF7148A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Haede; Heinrich Dr Ruschig
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1951-09-14
Filing date: 1951-09-14
Publication date: 1953-12-03

Description

Verfahren zur Herstellung von acylierten Enolen von Pregnan- bzw. Pregnenon-(20)-oxalsäureestern-(21) Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalsäureester-(2i) werden zur Herstellung des 2z-Acetoxy-pregnen-(5)-ol-(3')-on-(2o) im technischen Maßstab benutzt und sind wichtige Ausgangsprodukte für die Ilalbsynthese des Desoxycorticosteronacetats.
Es wurde nun gefunden, daß obige Ester und ihre entsprechenden Pregnanverbindungen sich nicht nur in 3- und 22-Stellung des Ringgerüstes acylieren lassen, sondern daß es gelingt, unter gewissen Bedingungen die Carbonylgruppe in 2o-Stellung unter Entstehung einer Doppelbindung von 17 nach 2o nach folgendem Formelschema in die acylierte Enolgruppe überzuführen: Man geht dabei so vQr, daß man Verbindungen der Formel (I) mit Carbonsäureanhydriden unter Zusatz von Substanzen, die die Enolisierung begünstigen, z. B. p-Toluolsulfonsäure, erhitzt und nach Beseitigung des Anhydrids wie der Toluolsulfonsäure die gewünschten Reaktionsprodukte von der Formel (II) direkt durch Kristallisation gewinnt.
Die Reaktion kann an ungesättigten wie gesättigten sowie in verschiedenen Stellungen substituierten Pregnanon-(2o)-oxalsäureestern-(2i) vorgenommen werden.
Der dargelegte Reaktionsverlauf ist insofern überraschend, als Körper der obigen Formel als Derivate der Oxalessigsäure bei Erhitzen mit Säuren oder Alkalien Spaltungen erleiden können.
Die erhaltenen Substanzen sind Zwischenprodukte für die Herstellung der Nebennierenrindenhormone. Beispiel i 16,5g Allopregnanol-(3)-on-(2o)-oxalsäureäthylester-(2i) werden in 1,51 Essigsäureanhydrid mit 8,259 p-Toluolsulfonsäure 6 Stunden zum Sieden erhitzt und dabei die Reaktionslösung auf ioo ccm eingeengt. Danach gießt man in Eiswasser und rührt das Gemisch 16 Stunden, wobei sich das Reaktionsprodukt fest abscheidet. Es wird nach Abfiltrieren in Banzol gelöst, die benzolische Lösung mit Wasser neutral gewaschen und- getrocknet. Zur Beseitigung von färbenden Bestandteilen läßt man nun die benzolische Lösung über eine Säule von saurem Aluminiumoxyd laufen und kristallisiert den Rückstand des Filtrats aus Äther um. Man erhält das Triacetat des d 17,21 -Allopregnadien - diol- (3, 2o) -glykolsäureäthylesters-(21); F. 18o bis 181° (unkorr.). Aus den Mutterlaugen ist noch eine zweite Fraktion vom F. T55° zu erhalten.
Beispiel 2 5,52 g Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalsäureäthylester-(2i) werden in 6oo ccm Essigsäureanhydrid mit 2,2 g p-TOluolsulfonsäure 6 Stunden zum Sieden erhitzt und dabei 5oo ccm Lösungsmittel abdestilliert. Man zersetzt den Rückstand im Kolben mit Eiswasser (Dauer 16 Stunden), filtriert den Niederschlag ab und nimmt mit Benzol auf. Nach dem Waschen und Trocknen der Benzollösung wird diese zur Aufhellung über eine Säule von saurem Aluminiumoxyd laufen gelassen, der Rückstand des Filtrats schließlich aus Methanol und Äther kristallisiert. Man erhält das Triacetat des d 5, 17. 21-Pregnatriendiol-(3, 2o)-glykolsäureäthylesters-(2i) vom F.165'.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von acylierten Enolen von Pregnan- bzw. Pregnenon-(2o)-oxalsäureestern-(2i), dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel R-CO-CH, CO -COORl, in der- für das gesättigte oder- ungesättigte sowie Substituenten tragende Gerüst der Sterinreihe und R1 für Alkyl steht, mit Carbonsäureanhydriden in Gegenwart von Substanzen, die eine Enolisierung begünstigen, umsetzt.