DE828549C

DE828549C - Verfahren zur Herstellung von racemischem threo-1-(5'-Nitro-2'-thienyl)-2-dichloracetylamino-propandiol-(1,3)

Info

Publication number: DE828549C
Application number: DES19325A
Authority: DE
Inventors: Jean Baget; Paul Gailliot
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1949-09-21
Filing date: 1950-09-22
Publication date: 1952-01-17

Description

Verfahren zur Herstellung von racemischem threo-1-(5'-Nitro-2'-thienyl)-2-dichloracetylamino-propandiol-(1, 3) Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung eines neuen Produktes, des racemischen threoi - (5'- 'Itro- 2'- thienyl -2 - dichloracetylamino-propandiols-(i, 3) der Formel:

Dieses Verfahren besteht darin, daß man das

raccnisclie 0.O, N-Triacetyl-i-(2'-thienyl )-2-amino-

propandiol-(i, 3) mit Salpetersäure, z. B. in Gegenwart von Essigsäureanhydrid, nitriert. Das N itrierungsprodukt wird anschließend desacetyliert und dann am Aminostickstoff mit Dichloressigsäuremethylest-er acyliert, wobei diese Reaktion vorzugsweise in Methanol in Gegenwart von Triäthylamin durchgeführt wird.
Das racemischethreo-i-(5'-Nitro-2'-thienyl)-2-dichloracetylamino-propandiol-(i, 3) besitzt eine bedeutende antimikrobische Wirksamkeit. Es kann deshalb als pharmazeutisches Produkt oder als Tierarzneimittel neben anderen Anwendungen verwendet werden.
Das folgende Beispiel zeigt die praktische Durchführung der Erfindung. Beispiel (). O, N-Triacetyl-i-(5'-nitro-2'-thienyl)-2-amino-propandiol-(1, 3).
Man löst 15 g O, O, N-Triacetyl-i-(2'-thienyl)-2-amino-pr-opandiol-(1, 3) in So g Essigsäureanhvdrid. Man kühlt auf + 5° und gibt nach und nach innerhalb i Stunde unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von -f- 5 bis -1- io° eine Lösung von 37 g rauchender Salpetersäure (Dichte = 1,48) in 35 g Essigsäureanhydrid zu. Nach der Beendigung der Zugabe rührt man noch i Stunde. Man gießt anschließend auf 200g zerkleinertes Eis und iietitralisiert mit Natriumcaribonat bis zum PH 7. ylan extrahiert mit Chloroform (3mal ioo ccm), dann verjagt man das Chloroform im Vakuum. Der Rückstand wird in So ccm wasserfreiem Äther aufgenommen. Man saugt ab, wäscht und trocknet im Vakuum. Man erhält so 7,8 g O, O, N-Triacetyl-1 - (5'-nitro-2',thienyl)-2-amino-propandiol- (1, 3) vom F. = 114 his 115° (augenblicklich, 131ock llaquenne).

1-(5'-Nitr(>-2'-thienyl)-2-amino-

propandiol-(1, 3) (Pikrat).

Man löst 15 g des vorbeschriebenen Triacetylderivats in ioo ccm absolutem Alkohol, gibt ioo ccm 2n-Salzsäure zu, und erhitzt i/2 Stunde auf dem Wasserbad am Rückfluß. Dann kühlt man ab und bringt mit Natriunicarbonat auf einen 1>11-Wert von 3,5. Man verdampft die Lösungsmittel im Vakuum bei etwa 30 bis 35°, nimmt den Rückstand in absolutem Alkohol auf, filtriert das unlösliche Natriumchlorid ab und vertreibt den Alkohol im Vakuum. Man nimmt den Rückstand in ioo ccm destilliertem Wasser auf, dann gibt man 135 ccm einer n/3-Lithiumpikratlösung zu, läßt über Nacht in der Kälte stehen, saugt ab, wäscht finit Äther und trocknet im Vakuum. Man erhält so 12,2g des Pikrats von i-(5'-Nitro-2'-thienyl)-2-aMino-propandiol-(1, 3), F. = ioo bis UM' (augenblicklich, Block Maquenne).
i-(5'-N itro-2'-thienyl)-2-dichloracetylaniinopropandiol-(1, 3).

Man extrahiert eine Lösung von 12,2 g des vorbeschriebenen Pikrats in 67,5 ccm 2 n-Salzsäure

mit Benzol. Nach dem Dekantieren des Benzol

bringt man die wäßrige Phase mit Natriumcarbo-

nat auf einen PH-Wert von 3.3. Man verdampft das

Wasser im Vakuum hei etwa 30 bis 35°, nimmt in

absolutem Alkohol auf und filtriert das unlösliche

Natriumchlorid ab. Dann verdampft man den

Alkohol im Vakuum, löst den Rückstand in 25 ccin

Methanol, gibt io ccm Dichloressigsäuremethvl-

ester hinzu und dann nach und nach unter Erhitzen

auf dem Wasserbad am Rückfluß 2" g Triäthvl-

amin. Man läßt i Stunde am Rückfluß sieden,

dann verjagt man den Alkohol und den über-

schüssigen Ester bei etwa So bis 6o^' in einem

Vakuum von i nini Hg. Das zurückbleibende Öl

nimmt man in 5o ccm destilliertem Wasser auf,

saugt das ausfallende Produkt ab, wäscht es und

trocknet es im Vakuum. Nach dem Umkristallisie-

ren aus einem Gemisch von io°/o Methanol und

9o°/o Wasser erhält man 4,3 g i-(s'-Nitro-2'-

tllienyl)-2-dicllloracety lainino-hropancliol-(i, 3) vom

F.= 129bis 1.30° (augenl)licl<lieh, Block, :\Iaquenne).

Das O, O, N-Triacetyl-1-(2'-thietiyl)-2-amino-

propandiol-(1, 3) (F. = 74 bis 75°) wird durch

bekannte Methoden über folgende Zwischenpro-

dukte hergestellt:

Isonitrosoacetothienon (F. = 1 1 i bis i 12°)

(vgl. B a r g e r und E a s s o n , Soc. 1938, 2103);

Acetylaminomethyltliienylketon (F. = 120 bis

121°) (Reduktion mit Zlnil-II-clilorl(1, Acetylie-

rung).

(2-Oxy-i-acetylamino-äthyl)-tllieny lketon (F. _

114 bis 115°) (Umsetzung mit Formaldehyd).

1 -'(2'-Thienyl) - 2 -,acetylaniino-propandiol-(1, 3)

(F. = 138 Iris 139°) (Reduktion nach Meerwein).

Claims

PATE \TA\S1'ßtCll:

Verfahren zur Herstellung von raceinischem threo- i - (5'-N itro-2'-tllienyl) - 2-dichloracetyl- amino-propandiol-(1, 3), dadurch gekennzeich- net, daß man das O, O, N-"Criacetyl-1-(2'- tllieilyl)-2-aillino-hrol>atidiol-(1, 3) nitriert, das Nitrierungsllrodukt anschließend desacetyliert und dann am Aininostickstott init Dichloressig- säuremethylester acyliert.